第十二章抗微生物药物_兽医药理学
兽医药理学：第十二章 抗微生物药物
2015/11/17化学治疗药物15 G+ G-G-菌2015/11/17化学治疗药物222015/11/17化学治疗药物242015/11/17化学治疗药物25细胞膜细胞壁DNARibosomes THFAmRNA细胞膜的通透性多粘菌素2015/11/17化学治疗药物27 Schäberle, T. F. and I. M. Hack (2014). "Overcoming the current deadlock in antibiotic research." Trends in Microbiology 22(4):Wright, G. D. (2010). "Q&A: Antibiotic resistance: where does it come from and what can we do about it?" BMC Biol 8.产生的原因：不合理用药（选药不当，剂量不足、给药途径不对、疗程不够等）化学治疗药物30人医与兽医临床滥用抗生素现象极其严重！362008瑞典尿路感染患者中首次发现Inactive Active青霉素类克拉维酸头孢菌素类碳青霉烯类单环β-内酰胺类他唑巴坦β-内酰胺类抗生素2015/11/17化学治疗药物PBP细胞壁转肽酶影响细胞壁的合成G+Bugg, T. D., et al. (2011). "Bacterial cell wall assembly: still an attractive antibacterial target." Trends in Biotechnology 29(4): 167-173.诱导细菌产生，进一步导致细菌死亡。
内酰胺类抗生素分类：—价廉、谱窄、易被胃酸破坏。
如青霉素G；普鲁卡2015/11/17化学治疗药物阿莫西林2015/11/17化学治疗药物64化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物692015/11/17化学治疗药物71阿莫西林+克拉维酸钾（2:1或4:1）氨苄西林钠+舒巴坦钠（2:1）742015/11/17化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物84化学治疗药物85 2015/11/17化学治疗药物2015/11/17化学治疗药物87 2015/11/17化学治疗药物882015/11/17化学治疗药物89 2015/11/17化学治疗药物902015/11/17化学治疗药物93四环素类药物四环素类药物属于广谱抗生素。
兽医药理学：第12章抗微生物药3
[体内过程]
口服吸收良好，分布广泛，经肾 排泄，在泌尿系统也能达到有效抗 菌浓度。
[不良反应]
1.骨髓抑制 一是可逆性血细胞减少，二是 再生障碍性贫血，可能与氯霉素抑制骨髓 造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S 核蛋白体有关。
2.也可产生胃肠道反应和二重感染。
五、大环内酯类 （macrolides)
化学结构：12～16碳骨架的大内酯环+配糖体。
O
R1
R1
R2 O R1
R1
OO
R1
OH R1 OH
O C2H5
N(R1)2 O
OH O
R1 HO
OR1
R1
O R1
配糖
Erythromycin R1= CH3, R2=H Clarithromycin R1, R2 = CH3
（4）能透过血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的 治疗效果好。
（5）毒性小 推荐量无毒副作用。但是长期 应用或大剂量应用仍可能产生剂量依赖性可 逆的骨髓抑制
（6）不易产生耐药性 F原子取代了氯霉素、 甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH，阻止了 细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用。
[典型应用]
牛：呼吸系统疾病 猪：传染性胸膜病 鸭：传染性浆膜炎 鸡：大肠杆菌病 宠物：各类细菌性疾病的预防和治疗。
[药动学]
内服可吸收，体内分布广泛，不易透过 血脑屏障，主要从胆汁排出，粪中浓度 较高。
红霉素erythromycin
内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。 易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可
恢复敏感性。 应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道
病、猪支原体肺炎。 不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起
抗微生物药物—抗病毒药(动物药理学课件)
二、常用药物
利巴韦林（病毒唑）
——化学合成
作用机制
对病毒增殖周期的各个阶段均有抑制作用。
抗毒谱
广谱抗病毒药，与吗啉胍类似。
临床应用
犬、猫某些病毒性感染的防治。与抗菌药物合用，可控制继发细菌感染，并提高疗效。
金刚烷胺、吗啉胍、利巴韦林禁用于食品动物， 为什么？
答答 食品动物大量使用抗病毒药物，可能加速病毒产生耐药性 或变异，使人类病毒病的治疗失去药物资源。
临床应用
临床应用主要有产品有单抗和多抗：单抗只特异性治疗相应病毒（分型）感染，效果显著； 多抗可治疗多种病毒（分型）,效果不如单抗。
干扰素、免疫球蛋白没有普遍应用于临 床，为什么？
答答 1、种属特异性，尤其是免疫球蛋白，特异性强（ 只对某一病毒或某一病毒分型有效）。
2、价格、成本较高，不适用于大面积推广应用。
于食品动物？
➢ 中草药抗病毒原理？是否可以
大面积推广应用？
抗病毒药
• 2019年12月的新冠（新型冠状病毒肺炎）…… • 2018年8月的非瘟（非洲猪瘟）…… • 2016年12月的禽流感…… • 鸡瘟、牛瘟、兔瘟…… • 都是病毒性疾病……
• 病毒性疾病：感染率高，传播速度快、防治难度大，损失非常巨 大！
•
畜牧生产上如何防பைடு நூலகம்病毒病呢？
•
目前，兽医临床主要靠疫苗预防，治疗药物很少。
二、常用药物
黄芪多糖
——中草药
黄芪多糖是豆科植物黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖，是一种免 疫促进剂或调节剂。
作用
广谱、强大的抗病毒作用。能诱导机体产生干扰素，调节机体免 疫功能，促进抗体形成。
临床应用
用于预防和治疗畜禽的各种病毒性疾病，也是重要的抗应激药。
第十二章 抗微生物药1
版权所有，请保持本幻灯片的完整性。曾 版权所有，请保持本幻灯片的完整性。 中良 吴俊伟 制作
白头翁兽药
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抗菌机理
二氢喋啶
一碳基团转移酶 的辅酶
PABA
二氢叶酸合成酶
二氢喋酸
磺胺 TMP
谷氨酸
核酸
四氢叶酸
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不同磺胺药的抗菌作用强度
不同的磺胺药抗菌作用强度不同，一般依次为磺胺 不同的磺胺药抗菌作用强度不同，一般依次为磺胺-6甲氧嘧啶(SMM)＞磺胺甲基异噁唑(SMZ)＞磺胺异恶 ＞磺胺甲基异噁唑 甲氧嘧啶 ＞ 噁唑(SIZ)＞磺胺嘧啶(SD)＞磺胺二甲氧嘧啶 ＞磺胺嘧啶 噁唑 ＞磺胺二甲氧嘧啶(SDM)＞ ＞ 磺胺对甲氧嘧啶(SMD)＞磺胺二甲基嘧啶(SM2)＞磺胺 ＞磺胺二甲基嘧啶 磺胺对甲氧嘧啶 ＞ 邻二甲氧嘧啶(SDM')。 。 邻二甲氧嘧啶
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸
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注意事项
PABA对酶的亲和力大 对酶的亲和力大5000-15000倍，足够的 对酶的亲和力大 倍 剂量和疗程、首次加倍。 剂量和疗程、首次加倍。 脓组织和坏死组织中PABA含量较高。 含量较高。 脓组织和坏死组织中 含量较高 普鲁卡因局部用药可产生PABA 普鲁卡因局部用药可产生 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺不敏感。 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺不敏感。
第十二章 抗微生物药(药磺胺)
11/27/2003 7:45 PM
制作: 制作:曾中良 ZZL998@ ZZL998@163.
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3、磺胺类药物的分类 、磺胺类药物的分类
根据肠道吸收的程度和临床用途， 根据肠道吸收的程度和临床用途，分为内服 难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、 难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、 内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。 内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。 除磺胺脒(SG)( 琥磺胺噻唑、 (SG)(琥磺胺噻唑 除磺胺脒 (SG)( 琥磺胺噻唑 、 酞磺胺噻唑现 已少用）用于肠道感染、磺胺嘧啶银（SDAg） 已少用）用于肠道感染、磺胺嘧啶银（SDAg） 局部外用外，其他均用于全身性感染性疾病， 局部外用外，其他均用于全身性感染性疾病， 某些品种亦用于弓形体病、 某些品种亦用于弓形体病、球虫病和住白细 胞原虫病的治疗。 胞原虫病的治疗。
药物不同，结合率不同。 药物不同，结合率不同。 牛：SD >SM2>SDM 因动物种类不同有很大差异： 因动物种类不同有很大差异：牛〉羊〉猪〉马
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）．代谢 代谢(Metabolism) （ 3 ）．代谢(Metabolism)
的取代将获得抗菌活性更强的、内服更易吸收的磺胺， R1的取代将获得抗菌活性更强的、内服更易吸收的磺胺，而R2为磺 胺类药具有抗菌活性的必须基团，它的取代将大大影响其活性。 胺类药具有抗菌活性的必须基团，它的取代将大大影响其活性。且一 般只有保持了游离对位氨基才有活性；对位氨基上的氢原子被其他基 般只有保持了游离对位氨基才有活性； 团取代，这易形成肠道难吸收磺胺。 团取代，这易形成肠道难吸收磺胺。
兽医药理学教案 第十二章 抗微生物药物
第十二章抗微生物药物第一节抗生素抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是细菌、放线菌、真菌）在生命繁殖过程产生的，能以低微浓度选择性地抑杀其他微生物的代谢产物。
目前主要采用生物发酵的方法进行生产，有的可以化学合成，或将提取的抗生素经分子结构改造后制成各种半合成抗生素。
根据抗生素的化学结构，可将其分类为：β-内酰胺类，如青霉素类、头孢类等；氨基糖苷类，如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等；四环素类，如土霉素、四环素、多西环素等；氯霉素类，如甲砜霉素、氟苯尼考等；大环内酯类，如红霉素、泰乐菌素、替米考星等。
一、β-内酰胺类㈠青霉素类青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素。
天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，主要有青霉素F、G、X、K和双氢F五种。
尤其是青霉素G，又称卞青霉素（俗称青霉素）,较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广。
由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应。
因此，20世纪60年代以来出现了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。
这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点，并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间，克服了天然青霉素的缺点。
青霉素属杀菌性抗生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用，故称繁殖期杀菌剂。
本品主要对革兰氏阳性菌有效，因为革兰氏阳性菌细胞壁中的60％以上的成分是粘肽。
青霉素纳（青霉素G钠）Benzylpenicillin Sodium (Penicillin G Sodium) 由青霉菌Benzylpenicillin notatum 等的培养基中分离而得。
是青霉素G（一种不稳定的有机酸）与金属钠离子结合而成的盐。
【性状】白色结晶性粉末，极易溶与水，有吸湿性，性质较稳定，耐热性也强。
但配成水溶液后即不稳定，耐热性也降低，在室温下抗菌活性易于消失。
因此，其水溶液应现用现配。
【作用与应用】抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有作用，对部分革兰氏阴性菌、各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用。
兽医药理学各论抗微生物药物
【应用注意】 1）除土霉素外，都不宜肌注，静脉 注射时不要漏到血管外； 2）成年草食兽尽量注射，不口服； 3）有肝脏疾病时禁用； 4）尽量避免和含金属离子的药物混 合使用。
31
（四）氯霉素类：
1.氯霉素
【药理作用】
1）对多数G+和 G-菌均有抑制作用 但对 G-菌的作用比G+菌强 在 G-菌中特别对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、
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一、抗生素的分类 （一）根据化学结构可分为 1.β-内酰胺类 2.氨基糖苷类 3.四环素 4.氯霉素 5.大环内酯类 6.林可胺类 7.多肽类 8.多烯类 9.含磷多糖类
11
（二）根据抗菌谱可分为 1.主要作用于G+菌的抗生素：
β-内酰胺类、大环内酯类、林可胺类 2.主要作用于G-菌的抗生素：
6）大观霉素 Spectinomycin
对G-菌作用强，对G+菌作用弱；对支原 体也有一定作用。
7）安普霉素 Apramycin
抗菌谱广，对G-菌、 G+菌都有作用；
对密螺旋体、支原体也有一定作用。 28
（三）四环素类：
【分 类】
1）天然四环素类： 四环素、土霉素、金霉素等；
2）半合成四环素类： 强力霉素、甲烯土霉素、二甲胺四环素等。
3）卡那霉素 Kanamycin
①抗菌谱与链霉素相似，抗菌活性比链霉素强； ②主要用于治疗多数G-菌和耐药金葡菌引起的 各种严重感染；
27
4）阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素
抗菌谱广，抗菌作用与庆大霉素相似。
5）新霉素 Neomycin
抗菌谱与链霉素相似，毒性大，所以主 要用于肠道、子宫、局部外用等。
菌效果非常好。 对部分G-菌、支原体、立克次氏体、
兽医课件-抗微生物药物
3CS： qacE1（编码季胺类化合物耐药性）； sul1（编 码磺胺类药物耐药性）； ORF5 （ 功能不明区）。
中间为基因盒：可移动的小分子DNA，仅携带一个基因和 一个特异性重组位点（即attC，又称59-base element） ，不含启动子。
整合子-基因盒结构图
基因盒被整合子捕获
改良现有抗生素，寻找新的抗菌靶位
寻找质粒消除剂或阻止接合转移的药物 引入“以菌制菌”的微生态疗法
第一节 抗生素（Antibiotics）
抗生素（Antibiotics）：细菌、真菌和放线菌等 微生物的代谢产物，能杀灭或抑制病原微生物。 抗生素主要从微生物的培养液中提取。
抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）
影响核酸代谢： 利福平：抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从
而抑制的mRNA合成 氟喹诺酮类：抑制DNA回旋酶→抑制DNA复
制
抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）
① 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2a（MRSA） ② 链霉素：P10蛋白改变 ③ 利福平：RNA多聚酶β亚基的改变
耐药机制（Resistance）
降低外膜通透性：
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当 通道的通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目及功能改变： 如G－ 杆菌对氨基甙类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环 素耐药
兽医药理抗微生物药
又名灭绦灵，主要用于畜禽各种绦虫感染，对反刍兽前后盘吸虫病、钉螺和日本血吸虫尾蚴具有较好的杀灭作用。
硫双二氯酚
广谱驱虫药，主要对肝片形吸虫、前后盘吸虫、姜片吸虫以及各种家畜的绦虫（如犬、猫、家畜、牛、羊）有效。
丁奈脒
犬猫驱绦虫药，用于复殖孔绦虫、豆状带绦虫、泡状带绦虫、细粒棘球绦虫。
驱吸虫药
对支原体有效的抗生素
大环内酯类：红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星、泰拉菌素
截短侧耳素类：泰妙菌素（泰妙灵），沃尼妙尼
林可胺类：林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯林可霉素）
四环素类：土霉素、四环素、多西环素、金霉素、米诺环素
其他：庆大霉素
、庆大霉素、多粘菌素
又称为煤酚。有植物油、氢氧化钾、煤粉配制的含煤酚50%的肥皂溶液为来苏尔。临床上5%—10%的溶液用于浸泡用具、器械以及厩舍、场地、病畜排泄物的消毒。1%—2%的溶液用于皮肤及手的消毒。0.5%—1%的溶液用于冲洗口腔或直肠黏膜。
又称为菌毒敌，含酚41%—49%，醋酸22%—26%。常用0.35%—1%的溶液喷洒，用于畜禽舍、笼具、饲养场地、运输工具及排泄物的消毒。
对线虫的成、幼虫甚至部分对虫卵均有效，少部分对吸虫、绦虫也有效
咪唑并噻唑类
左咪唑
对多种胃肠道线虫和肺线虫的成虫和幼虫均有效，有明显的免疫调节功能。
四氢嘧啶类
噻嘧啶、
有机磷化合物
敌百虫、敌敌畏、蝇毒磷、哈罗松、萘肽磷、
对马、猪、犬的主要线虫有效
其他驱线虫药
乙胺嗪、碘噻青胺
驱绦虫药
吡喹酮
主要用于动物血吸虫病、绦虫病和囊尾蚴病的治疗。
三代（广）：头孢噻肟、头孢曲松，四代（广）：头孢喹肟、头孢匹罗
红霉素、罗红霉素、螺旋霉素、阿奇霉素、吉他霉素、交沙霉素、
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第十二章抗微生物药物抗微生物药物是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。
药物、宿主和病原微生物三者间存在复杂的相互关系。
常用术语：化疗指数、抗菌谱、抗菌活性、抗菌后效应、耐药性的概念及其意义。
第一节抗生素学习要点抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU)来表示。
抗生素的种类繁多，常用于兽医临床的有几十种。
为便于研究和应用，一般按其化学结构进行分类。
1．β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等。
前者有青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等。
近年来发展了非典型β-内酰胺类，如碳青霉烯类(亚胺培南)、单环β-内酰胺类(氨曲南)、β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类(拉氧头孢)等。
2．氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。
3．四环素类土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。
4．氯霉素类氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。
5．大环内酯类红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。
6．林可胺类林可霉素、克林霉素。
7．多肽类杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。
8．多烯类制霉菌素、两性霉素B等。
9．含磷多糖类黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。
此外，还有大环内酯类的阿维菌素类抗生素和聚醚类(离子载体类)抗生素如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。
常用抗菌药物的作用机制：1．抑制细菌细胞壁合成，如青霉素类和头孢菌素类等。
2．增加胞浆膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素等。
3．抑制细菌蛋白质的合成，链霉素等影响蛋白质合成的全过程；四环素与核蛋白体30s亚基结合，而氯霉素与核蛋白体50s亚基结合，最终导致细菌蛋白合成受阻。
4．抑制细菌核酸的合成：①影响叶酸代谢，导致核酸合成受阻，如磺胺类、甲氧苄啶；②抑制核酸合成，如喹诺酮类。
一、β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有一个β-内酰胺环的一类抗生素。
临床上最为常用的有青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素，新开发的β-内酰胺酶抑制剂及非典型的β-内酰胺类抗生素，如头霉素、硫霉素及单环β-内酰胺类抗生素等。
[作用机制] 各种β-内酰胺类抗生素都能抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，并可触发细菌自溶酶活性的作用而杀灭细菌。
β-内酰胺类抗生素可分为以下几类:1.青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素。
天然青霉素包括青霉素G和长效青霉素；半合成青霉素包括青霉素V、苯唑西林、氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林等。
2．头孢菌素类又名先锋霉素类，具有杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反应较少，对酸和β-内酰胺酶比青霉素类稳定等优点。
3．β-内酰胺酶抑制剂主要有克拉维酸、舒巴坦。
[临床应用]①青霉素主要用做敏感革兰氏阳性球菌、阴性球菌，螺旋体感染的首选治疗药，如溶血性链球菌引起的咽炎，扁桃体炎，猩红热，蜂窝组织炎，败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶性肺炎，中耳炎等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热及预防感染性心内膜炎的首选药。
②耐酶青霉素类本类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林等异噁唑青霉素，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染的治疗。
双氯西林作用最强，其次为氟氯西林、氯唑西林和苯唑西林。
因它们耐酸、耐酶，可口服，胃肠道吸收较好。
③广谱青霉素类氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒的治疗，也可用于尿路和呼吸道感染的治疗；阿莫西林的抗菌活性与氨苄西林的相似，对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。
④抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林适用于烧伤病人绿脓杆菌感染的治疗，另外亦可用于大肠杆菌、变形杆菌引起的各种感染；磺苄西林主要用于治疗泌尿道及呼吸道感染；替卡西林主要用于绿脓杆菌所致的各种感染；阿洛西林主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染；美洛西林治疗绿脓杆菌、多数肠杆菌科细菌、嗜血杆菌、奈瑟氏菌、厌氧杆菌和球菌感染。
⑤主要作用于革兰氏阴性菌的青霉素类美西林用于尿路感染，对大肠杆菌的感染疗效甚佳，对肺炎杆菌、肠杆菌所致的感染也有一定的效果；替莫西林主要用于敏感革兰氏阴性菌所致的尿路和软组织感染。
⑥第一代头孢菌素主要用于耐青霉素G金葡菌感染，但非首选，常用头孢噻吩及头孢唑啉；用于呼吸道和尿路感染；以及皮肤、软组织感染等。
头孢唑啉是第一代中最为广用的品种；⑦第二代头孢菌素用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。
应用较多的是头孢呋辛及头孢孟多等。
⑧第三代头孢菌素用于多种革兰氏阳、阴性菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎和肺炎等，均可获满意疗效；头孢他啶是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素，头孢哌酮也可选用。
对肠杆菌科细菌的作用，头孢曲松和头孢噻肟相仿，头孢哌酮稍差。
新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用此代头孢菌素。
⑨β-内酰胺酶抑制剂通常与其他β-内酰胺抗生素合用以克服细菌的耐药性。
[耐药机制]细菌对β－内酰胺类抗生素产生的耐药性的机制有：①产生水解酶使药物失活；②胞壁与外膜通透性改变，孔道蛋白缺陷，药物进入受阻而难达到作用部位；③作用靶位结构的改变，即青霉素结合蛋白(PBP S)结构的改变而产生内源性耐药；④酶与药物结合牢固；缺少自溶酶等。
抗菌药的合理应用：临床应用的基本原则，防止抗菌药物的不合理应用，肝肾功能损害者抗菌药物的合理应用及抗菌药物的预防性应用。
附：人医上有的将青霉素类药物分为以下六类：I类：青霉素G及口服青霉素V，容易透过革兰氏阳性菌粘肽层，属仅对革兰氏阳性菌有效的窄谱抗生素。
Ⅱ类：氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、亚胺培南及若干头孢菌素，能适度透过革兰氏阳性菌粘肽层，对革兰氏阴性菌的脂蛋白外膜穿透性则很好，属广谱抗生素。
Ⅲ类：如青霉素类抗生素，易被革兰阳性菌胞外的β-内酰胺酶灭活，而出现对产酶菌明显不敏感的耐药性。
Ⅳ类：异嗯唑青霉素类抗生素、一代与二代头孢菌素、亚胺培南等，对青霉素酶稳定，故对革兰氏阳性产酶菌敏感。
V类：酰脲类青霉素(阿洛西林、美洛西林等)、羧苄西林及一代与二代头孢菌素，当革兰氏阴性菌膜外间隙的β-内酰胺酶少量存在时具有抗菌作用。
Ⅵ类：三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对β-内酰胺酶十分稳定。
试题精选一、选择题A型题1．下列细菌中，对青霉素G易产生耐药菌株的是( )A．溶血性链球菌 B．肺炎球菌 C．金葡菌 D.白喉杆菌 E．脑膜炎球菌2．耐青霉素酶的半合成青霉素是( )A．苯唑西林 B．氨苄西林 C．阿莫西林 D．羧苄西林 E．哌拉西林3．下述氨苄西林的特点中，哪项是错误的( )A．耐酸，口服可吸收 B．与青霉素G有交叉过敏反应C．对革兰氏阴性菌有效 D．对耐药金葡菌有效 E．对伤寒杆菌有效4．具有一定肾毒性的β—内酰胺类抗生素是（）A．青霉素G B．耐酶青霉素类 C．半合成广谱青霉素类D．第一代头孢菌素类 E．第三代头孢菌素类5. 头孢菌素类药物的抗菌作用部位是( )A．二氢叶酸合成酶 B．移位酶 C. 核蛋白50s亚基D. 二氢叶酸还原酶E. 细菌细胞壁6．头孢菌素类中有肾毒性的药物是( )A．头孢噻吩 B．头孢呋辛 C．头孢曲松 D．头孢噻肟 E．以上都不是7．青霉素最常见和最应警惕的不良反应是（）A．过敏反应 B. 腹泻，恶心，呕吐 C．听力减退D．二重感染 E．肝、肾损害8．对青霉素所致的过敏性休克应立即选用( )A．肾上腺素 B.糖皮质激素 C．青霉素酶 D. 苯海拉明 E.苯巴比妥9．青霉素最适于治疗下列哪种细菌引起的感染( )A．溶血性链球菌 B．肺炎杆菌 C．绿脓杆菌 D．变形杆菌 E．以上都不是10．下列何药主要自肾小管分泌( )A．青霉素 B．四环素 C．利福平 D.异烟肼 E．链霉素11. 青霉素类共同具有的特点是( )A．耐酸，口服有效 B．耐β-内酰胺酶 C．抗菌谱广D．用于革兰氏阳性菌感染E．过敏反应及交叉过敏反应12．抗绿脓杆菌最强的头孢菌素是( )A. 头孢哌酮 B．头孢他定 C．头孢孟多 D．头孢噻吩 E．头孢氨苄13．下列对头孢唑啉的评价中，哪点是不正确的( )A. 对耐药金葡菌敏感 B．抗革兰氏阴性杆菌作用最强 C．肌注血浓度最高D．脑脊液中可达有效浓度 E．为第一代中应用最多者14．青霉素治疗哪种疾病可引起赫氏反应( )A. 流行性脑脊髓膜炎 B．草绿色链球菌心内膜炎 C．大叶性肺炎D．气性坏疽 E．梅毒15．主要用于伤寒、副伤寒的青霉素类药物是( )A．氨苄西林 B．双氯西林 C．羧苄西林 D．苄星青霉素 E．青霉素G 16．人工合成的单环β-内酰胺类药物是( )A．哌拉西林 B. 亚胺培南 C．头孢氨苄D．氨曲南 E．舒巴哌酮17. 耐药性是指( )A．因连续用药，病原体对药物的敏感性降低甚至消失B．因连续用药，机体对药物的敏感性降低C．病人对药物产生了精神依赖性D．病人(畜)对药物产生了躯体依赖性E．以上均不是18．主要由于克拉维酸具有下列哪种特点使之与阿莫西林等配伍应用? （）A．抗菌谱广 B．是广谱β—内酰胺酶抑制剂C．可与阿莫西林竞争肾小管分泌 D．可使阿莫西林口服吸收更好E．可使阿莫西林用量减少，毒性降低19．头孢菌素类中肾毒性最大者是（）A．先锋霉素I B．先锋霉素Ⅱ C．先锋霉素ⅣD．先锋霉素V E．以上都不是20．普鲁卡因青霉素G作用维持时间长是因为（）A．改变了青霉素的化学结构 B．排泄减少 C．吸收减慢D．破坏减少 E．增加肝肠循环21．头孢菌素中可供口服的是（）A．先锋霉素I B．先锋霉素Ⅱ C．先锋霉素ⅣD．头孢唑啉 E．以上都不是22．常用头孢菌素类中半衰期最长的是（）A．先锋霉素I B．先锋霉素Ⅱ C．先锋霉素ⅣD．先锋霉素V E．以上都不是B型题23．抗菌谱是指( A)24．抗菌活性是指( B )A．药物的抗菌范围 B．药物的抑菌或杀菌能力C．测定最小杀菌浓度(MBC)值 D. 抗菌范围广泛的药物 E. 以上都不是25．作用于胞浆膜上的PBP S，阻碍粘肽合成而杀菌的是( A )26．与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成的是(C )A．青霉素类 B．两性霉素 C．红霉素 D．喹诺酮类 E．甲氧苄啶27．与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶的是( D )28．与核蛋白体50s亚基结合，抑制移位酶的是( A )29．抑制粘肽合成的胞浆膜阶段，使细胞壁缺损的是( B )30．抑制粘肽合成的胞浆膜外阶段的交叉联结，使细胞壁缺损的是( A )A．红霉素 B．万古霉素 C．林可霉素 D. 头孢唑啉 E. 庆大霉素31．头孢噻啶( D )32．阿莫西林( A )33．头孢曲松( C )34．羧苄西林( B )A．适用于肺炎双球菌所致的下呼吸道感染 B．用于绿脓杆菌感染C．用于新生儿脑膜炎 D．有潜在肾毒性 E．用于全身感染35．氨苄西林( B )36．哌拉西林( D )37．青霉素G( A )A．对革兰氏阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体等有抗菌作用B．对革兰氏阳性及阴性菌，特别对革兰氏阴性杆菌有效C．对绿脓杆菌特别敏感D．抗菌作用强，对厌氧菌敏感E．耐酸、耐酶，对耐药金葡菌敏感38．基本结构为6-APA，侧链位障而耐青霉素酶的药物是( D )39．基本结构为7-ACA的药物是( B )40．与青霉素无交叉过敏反应的药物是( E )A．普鲁卡因青霉素 B．头孢菌素 C．哌拉西林 D.苯唑西林 E．氨曲南41．头孢噻啶( D )42．阿莫西林( A )43．头孢曲松( C )44．羧苄西林( B )A．口服吸收好，适用于肺炎球菌所致下呼吸道感染B．与庆大霉素合用于绿脓杆菌感染时不能混合静脉滴注C．脑脊液中浓度较高，酶稳定性高，适用于严重脑膜感染D．肾毒性较大E．口服、肌注或静脉注射均可用于全身感染C型题45．氯霉素( B )46．氨基苷类( A )47．氨苄西林( D )A．肾功能不良者应避免或慎用 B．肝功能障碍者应避免或慎用C．是A是B D．非A非B48．氨苄西林( A )49．头孢唑啉( B )50．青霉素G( D )A．可透过糖蛋白磷脂外膜，对革兰阴性杆菌有效B．对青霉素酶稳定 C．是A是B D．非A非B 51．羧苄西林( )52．头孢噻吩( )53．美西林( )A．与PBP l和(或PBP3)结合，使细菌溶解死亡 B．与PBP2选择性结合，使细菌成圆形 C．是A是B D．非A非B54．头孢氨苄( B )55．头孢曲松( A )56．头孢孟多( D )A，对肠科杆菌细菌所致脑膜炎可选用 B．口服吸收好，大剂量时可出现肾毒性 C．是A是B D．非A非BX型题57．下列有关化疗指数的叙述，正确的是( ABCD )A．表示化疗药物的安全性 B．是LD50与ED50之比 C．是LD5与ED95之比D．化疗指数愈大，毒性愈低 E．化疗指数高者用药绝对安全58. β-内酰胺类包括( ABCD )A．青霉素类 B．头孢菌素类 C．头霉素类 D．氨曲南 E．多粘菌素类59．头孢哌酮的特点是( ACDE )A．口服吸收良好 B．胆汁中浓度最高 C．可引起低凝血酶原血症D．可透过血脑屏障 E．对绿脓杆菌的抗菌作用较强60．青霉素G的药动学特征包括(ABD )A. 不耐酸、口服吸收差 B．主要分布于细胞外液 C．不易通过血脑屏障D．90％经肾小管分泌排出 E．肌注吸收缓慢61．防治青霉素G过敏反应的措施有( ABCDE )A．注意询问过敏史 B．做皮肤过敏试验 C．询问家属过敏史D．做好抢救准备 E．出现过敏性休克时首选肾上腺素62．氨苄西林( ABCE )A．口服有效 B．可用于伤寒、副伤寒 C．可用于脑膜炎D．可用于绿脓杆菌感染 E．可用于革兰氏阴性菌引起的败血症63．哌拉西林的抗菌作用特点为( )A．抗菌作用强 B．不良反应少 C．对绿脓杆菌敏感D．对各种厌氧菌均敏感 E．与氨基苷类合用有协同作用64．第三代头孢菌素的特点是( BCDE )A．抗革兰氏阳性菌的作用强 B．对绿脓杆菌作用较强 C. 对β-内酰胺酶稳定D．可渗入脑脊液中 E．对肾脏基本无毒性65．抗绿脓杆菌的药物有( ABCDE )A．磺苄西林 B．替卡西林 C．羧苄西林 D．阿洛西林 E．头孢哌酮66．可用于肠杆菌科细菌所致尿路感染的药物是(BCDE )A．苯唑西林 B．氨苄西林 C．头孢唑啉 D．头孢盂多 E．头孢曲松二、填空题67．影响胞浆膜通透性的抗菌药物均能使( )增加，导致菌体内( )、( )、( )、( )外漏而杀菌。