地贫筛查 ppt课件
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地中海贫血筛查检测ppt课件
轻型（标准型）a-地贫 出生时脐血血红蛋白Hb Bart's （a a /--）或（a-／a-） 占5％-10% 血红蛋白H病 （-a /--），或（a -/-），或（a aT /--），或 （a aT／a aT）
患者多无明显临床症状,实验室检 查可小细胞低色素性贫血，MCH 和MCV均较低．
出生时脐血Hb Bart's约占20％- 终生轻度至中度贫血和肝脾肿大 30％，此时HbH含量较低；但 等，但差异较大 .实验室检查可 出生后Hb Bart's含量迅速降低， 见小细胞低色素性贫血，红细胞 HbH含量逐渐增高。通常成年 内可见包涵体． 期患者HbH含量会持续在4%20%范围内。
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染 Bart’s 水肿胎(α地贫,宫内或出生后数小时内死亡)
地贫血液学分析
• 最常用的方法:
红细胞平均容积(MCV)、红细胞脆性试验、 Hb电泳联合检测进行筛查,发现异常者再 进行基因诊断。
地中海贫血的血液学表型特征
1 2 3 4
500V, 25min
5
全自动血红蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱
1、正常成人HbA2,无HbF区带; 2、成人HbA2升高,但HbF碱变性含量正常,图谱中不能扫描出HbF区带; 3、成人HbA2升高,HbF碱变性含量稍高于正常,图谱中可见浅染HbF区带; 4、成人HbA2升高,HbF碱变性含量高于正常,图谱中可见一浅染HbF区带; 5、成人HbA2升高,HbF碱变性含量明显高于正常,图谱中可见一清晰HbF 区带。
小红细胞正色素性贫血
<80
< 80 ＞94
地中海贫血诊断检查ppt课件
*
地贫筛查后哪些情况 需做地贫基因检测？
1.Hb正常或轻度下降，MCV下降和 （或）MCH下降，但电泳没有阳性 发现的（HbA2检测误差，轻型或静 止型α 地贫 ），要做地贫基因检 测。 2.夫妇双方一方确定为α （β ）地 贫 ，另一方做地贫基因。
地贫的基因分析局限性
1.由于分子诊断技术本身的局限性， 地贫基因诊断的误诊及漏诊率约2%。
诊断
临床特点＋实验室检查＋父母调查
阳性＋基因分析
地中海贫血检查 1.血细胞分析 2.红细胞脆性试验 3.血红蛋白分析 4.地贫基因检测
第1-3项为筛查项目
地中海贫血初筛检查
1.血细胞分析
MCV < 80fl 和（或）MCH <27pg CV）<80fl为地贫表型阳 性，β地贫和中间型、轻型α地贫和部分静 止型α地贫基因携带者均为阳性，但有部分 静止型α地贫基因携带者是正常的。
地贫地域分布
α地中海贫血多见于黑人(黑人中25%至少有 一个基因缺陷)，β地中海贫血多见于地中海 地区或东南亚。 我国以广东、广西、海南、四川、重庆等省 区发病率较高，在北方较为少见。
Thalassemia
中国南方不同高发地
区人群携带率 1 ~ 23%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一
δ 四个类型，以β 和α 地贫最常见。
地贫临床类型
临床上将地贫分为轻、中、重三个临床类型。 (1)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。 (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 (3)重型：出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄 疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍 鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可 骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变 薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见 胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功 能亢进、继发性血液病。
地中海贫血PPT演示课件
实验室检查方法
01
02
03
血常规检查
通过测量红细胞计数、血 红蛋白浓度等指标，评估 贫血程度。
血红蛋白电泳
利用电泳技术分离血红蛋 白，检测异常血红蛋白的 存在。
基因诊断
通过分子生物学技术检测 地中海贫血相关基因的突 变，为确诊提供依据。
03
治疗原则与方案选择
一般治疗原则
对症治疗
根据患者的症状进行针对 性治疗，如输血、祛铁等 。
基因治疗
目前基因治疗仍处于临床试验阶 段，对于符合条件的患者可考虑
参与相关试验。
04
并发症预防与处理措施
常见并发症类型及危害
生长发育迟缓
地中海贫血可能导致患 儿生长发育迟缓，身材 矮小，体重增长缓慢。
骨骼改变
长期贫血可能导致骨骼 变薄、易碎，容易发生
骨折。
肝脾肿大
贫血引起的代偿性肝脾 肿大，可能导致腹部不
适、疼痛等症状。
心力衰竭
严重贫血可能增加心脏 负担，导致心力衰竭，
危及生命。
预防措施建议
01
02
03
04
遗传咨询
对有地中海贫血家族史的人群 进行遗传咨询，了解遗传风险
。
产前诊断
通过基因检测和产前诊断技术 ，在孕期尽早发现并干预地中
海贫血。
合理饮食
保证患儿摄入足够的营养，特 别是铁、叶酸、维生素B12等
断。
鉴别诊断相关疾病
缺铁性贫血
溶血性贫血
缺铁性贫血与地中海贫血的临床表现 相似，但缺铁性贫血是由于铁摄入不 足或铁丢失过多引起的，可通过补充 铁剂进行治疗。
溶血性贫血是由于红细胞破坏加速引 起的贫血，表现为贫血、黄疸、肝脾 肿大等，与地中海贫血的鉴别主要通 过实验室检查和病因分析。
新生儿地中海贫血筛查PPT课件
《新生儿疾病筛查管理办法》第五条 新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，
减少出生缺陷的预防措施之一。各级各类医疗 机构和医务人员应当在工作中开展新生儿疾病 筛查的宣传教育工作。
《新生儿疾病筛查管理办法》第三条:
全国:先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症 等新生儿遗传代谢病和听力障碍。 卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种 进行调整。 省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门 可以根据本行政区域的医疗资源、群众需求、疾 病发生率等实际情况，增加本行政区域内新生儿 疾病筛查病种，并报卫生部备案。
α- 地贫是我国南方最常见和危害最 大的遗传病之一，我区高发区报道发生 率高达20:1/400-1/500
是我区出生缺陷 最常见的疾病之一； 是孕产妇并发症 最常见的原因之一。
发生率:1/300-1/500 是影响我区儿童身体健 康最常见的遗传病。
避免母血污染 多胎一定分别标识 血样须抗凝全血 采血及时标记最好同时标记出生时间，性 别（同名同性） 冰箱冷藏保存，及时送检
静止型 轻 型 中间型
Hb Bart’s: ～3%； Hb Bart’s: 4～10%； Hb Bart’s: ～30%
有假阴性和假阳性现象； HbBart’s含量不能作为判断常见地贫的分型 标准指导优生（合并有β地贫、实验人员、 试剂等）；
临 床 症 状
（H病）
多在妊娠末期胎死腹中或产下呈重度窒息短时内 （水肿胎） 死亡，同时常伴发孕母妊高症、子痫及大出血等 危象。
重型
HbH病的发生源于 轻型×静止型携带者生育； 重型α-地贫的发生源于 轻型×轻型携带者生育；
干预方法：检出携带者、产前诊断； 检测手段：基因诊断；
地中海贫血基因检测和结果分析PPT课件
地贫全套检查
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
精选2知02情1最同新意课件选择
α-地贫特征 ID β-地贫特征
Xiong F, et al. J Mol Diagn. 2011
Christina V，et al. Clini精ca选l C20h2e1m最is新tr课y.件2003
30
四、最新的地中海贫血检测方法
2、MLPA（多重连接探针扩增）
用于寻找未知缺失断裂点
Xiao-Feng Wei，et a精l.选A2n0n21H最e新m课a件tol. 2011
15.32
363
6.27
498
8.6
25
0.43
370
6.39
287
4.96
79
1.36
4
0.07
9
0.16
6
0.1
3
0.05
22
0.38
17
0.29
4
0.07
1 精选2021最新课件 1287
0.02
22.25
12
–10kb
5’
0kb
10kb
20kb
30kb
40kb
inter ξHVR
3’HVR
A
B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
一方正常，另一方 的指标降低
异常的一方做地贫全套检查
双方均为 α-地贫特征
双方均为 一方为α-地贫特征，另一
β-地贫特征ຫໍສະໝຸດ 方为ID或β-地贫特征遗传咨询
ID或β-地贫特征的一方 做α地贫分子诊断
-
+
单纯性ID或单
纯性β-地贫
夫妇双方基因诊断
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3’HVR
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B
ψξ1 ψα2 ψα1
3.7 C
α2
α1 θ1
地中海贫血筛查ppt课件
地贫产前诊断指征
下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断 1.曾生育重型地贫患儿的夫妇 2.同为a地贫基因携带者夫妇 3.同为β 地贫基因携带者夫妇 4.同为aβ 复合型地贫基因携带者夫妇 5.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为a基
因携带者夫妇 6.一方为aβ 复合型地贫基因携带者另一方为β 基
α地贫基因检测 检测内容包括： --SEA、-α3.7、-α4.2三种缺失型基因突变 CS、QS、WS三种非缺失基因突变 β地贫基因检测 检测内容包括： 21种非缺失基因突变 特殊情况的地贫基因检测 对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测 未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定， 检测其他少见突变。
4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专 人随访，了解妊娠结局。
地贫产前诊断后咨询
根据产前诊断结果，由专业医师向当事人提供遗 传咨询。
胎儿确诊为重型α地贫或重型β地贫的，在当事人 知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。
胎儿确诊为HbH病或中间型β地贫的，应充分说明 胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力 的影响等，由当事人在充分知情的基础上自主选 择决定。
地中海贫血的筛查（1）
1.血常规：RBC参数
MCV＜82fl 、 MCH＜27pg是2项重要的阳性指标， MCH更可靠
一方RBC/MCV＞6，对方需做同样检查。
（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石RBC与MCV分离）
静止型a和β 地贫、 β 复合a型地贫MCV、MCH可
正常
地中海贫血的筛查（2）
2.血红蛋白分析： 毛细管电泳进行HbF、HbA2、HbA定量是鉴别地中海
3.41
湖南：a-地贫基因携带率2.96.%； β-地贫基因携带率1.37%； 福建：a-地贫基因携带率3.17%；β-地贫基因携带率1.32%
地中海贫血筛查及基因示意图培训课件
β+ / β+
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
（重型） β0和β+双重杂合子
（重型）
（中间型）
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β
β-地中海贫血基因型
β-地中海贫血基因位于第11号染色体上（2条单体
分别来自父母双方），每条染色单体分别有1个β基因。 突变型β地贫:β0 (只能合成部分) 缺失型β地贫:β+ (完全不能合成)
11号染色体
β /β
β0 / β
β+ / β
（正常型）
β+ / β0
（轻型）
β0 / β0
（轻型）
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特点
地域性疾病
溶血性疾病
遗传性疾病
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热带、亚热带-丛林地区-沿海洋地带：蚊虫、疟疾。 突变的地贫基携因带者红细胞能抵御疟原虫的侵袭
中间型（- - / α α、- α / - α）小细胞低色素贫血，无自觉症状，
标准型（- - / - α）小细胞低色素贫血，骨髓代偿性溶血性贫血表现。
重型（- - / - -）死胎、产后半小时内即死亡。“水肿胎”
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α-地中海贫血基因型
α1 α2
α-地中海贫血基因位于第16号染色体上（2条单体 分别来自父母双方），每条染色单体分别有2个α基因。
16号染色体
αα/αα -α/αα -α/-α
地贫筛查和产前诊断ppt课件
情形六 ：一方为HbH病，不管另一方MCV 和MCH正常与否 。
处理：非HbH病的一方必须进一步做α-地贫 基因 。 结果：如非HbH病的一方排除α-地贫突变， 产前咨询后转入常规产检；如非HbH病的一 方为α-地贫，必须进行产前诊断。
情形七 ：一方为α-地贫表型阳性合并异常血 红蛋白病，但另一方α-地贫表型阳性又未检 测出已知突变。
地贫的产前诊断的原则
1、实验室要严格按临床基因扩增实验室的要求 从事分子诊断； 2、必须签订知情同意书，需要列明该检测涵盖 的突变范围，未检测的突变占地贫中的比例； 3、独立的两次平行测定是保证结果准确的必要 步骤，最好是采用两种不同的实验方法相互验 证。 4、标本的质量和适当保存也是减少风险的重要 环节。
哪些情况必须作基因诊断？
情形一：双方同为α或β地贫表型阳性
处理：双方均进行α或β地贫基因诊断。
结果：如果分子诊断确定双方均为同类型的 地贫，建议去产前诊断中心登记，择机进行 产前诊断；如果一方确定突变，另一方表型 阳性但未检测出突变，抓紧时间鉴定未知突 变。
情形二 ：一方为β地贫表型阳性，另一方为 δβ-地贫表型阳性时 。
地贫筛查和产前诊断
地贫实验室遗传筛查与产前诊断
地贫的血液学表型筛查 地贫的分子诊断 从家系分析进行筛查或排除地贫
产前地贫携带者筛查策略
产检对象（孕妇及其配偶） 血液五分类分析（检测MCV和MCH等RBC指标）
双方的两项指标 均同时正常
双方的两项指标 均同时降低
地贫全套检查
一方正常，另一方 的两项指标降低 异常的一方做地贫全套检查
地贫筛查下结论——慎
地贫筛查的结论必须多项目综合考虑： 1、是否有小细胞症？ 2、是否有铁代谢异常？ 3、Hb电泳是否有异常带？ 4、抗碱Hb是否高？ 5、HbA2是否增高？ 6、有无可能为静止型地贫？
地贫基础知识与地贫筛查ppt课件
20
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
24
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
轻型α地贫（α地贫1）
▪ 发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地
中海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 基因型： --/，为东南亚型,以－－SEA表示 或α-/α-、ααT /ααT 、α-/ααT
▪ 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改
变，易误诊为低色素性营养性贫血。 ▪ 实验室检查
24
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
▪ 发病机理 缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。 胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF ( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。 Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺 氧。 Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短， 发生溶血性贫血，胎儿发育不良。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa （, 意为“海洋”）将地中海贫血定义 为海洋性贫血 （Thalassemia）。
2
地中海贫血历史回顾
▪ 1940年，美国血液学家Wintrobe报道地中海贫血 患者的家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出 地中海贫血系常染色体不完全性显性遗传，有纯 合子与杂合子之分。
肝脾肿大、骨骼病变
肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
静止型α地贫基因（α地贫2）
▪ 发病机理 只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。 基因型：αα/-α、αα/ααT 缺失一个基因，包括－ 3.7缺失和－ 4.2缺失或1个α
基因突变 ▪ 临床表现
无任何症状，与正常人无异。 患者无任何症状，血象正常，MCV、MCH正常 红细胞内无包涵体 出生时脐血Hb Bart’s可达1-2%，但3个月后消失 检测红细胞内/链合成率亦难以将其与正常人区分 可通过DNA检测其基因型
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筛查目的：发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫 妇。
筛查对象 1、孕前夫妇
筛查夫妇之一如果是致病基因携带者， 再筛查其配偶 2、初检孕妇及其配偶
16
地中海贫血的筛查技术（1）
1、血常规： RBC参数最重要！ (1) MCV、MCH降低、红细胞形态改变 MCV、MCH降低是最重要的2项阳性指标。 MCH作为地贫筛查更可靠。 MCV<82fL，MCH<27pg
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
中国南方地贫人群携带率
12
重型β地贫－遗传规律及再发风险
亲代均为β0携带者，
或一方为β0携带者一方为β＋地贫携带者，
再发风险25％
13
地中海贫血的防控策略
一级预防：婚前、孕前筛查 二级预防：地中海贫血产前诊断 三级预防: 地中海贫血新生儿筛查 主要是一级、二级预防
14
二、地中海贫血的筛查技术
15
地中海贫血的筛查（1）
2、血红蛋白分析： Hb定量分析：毛细管电泳进行HbF、HbA2、 HbA定量。 是鉴别地中海贫血分型的依据
HbA2<3.5%（α地贫） HbA2≥3.5%（β地贫或β 复合α地贫）
HbF>2%-30% （重型β地贫）
HbH>12.7-17%（中间型 α地贫，HbH病）
18
地中海贫血的筛查技术（3）
6
和地贫的病理学机制和临床分类
16p13.3
-珠蛋白基因表达
-地中海贫血 临床综合征
-地中海贫血 临床综合征
正常
珠蛋白链不平衡
正常
11p15.3
-珠蛋白基因表达
-地中海贫血特征
-地中海贫血特征
Hb H 病
中间型-地中海贫血
Bart’s胎儿水肿综合征
重型-地中海贫血
7
地贫是严重致死、致残性遗传性血液病
(2) 一方RBC/MCV>6，对方需作同样检查。 (3) Hb、RBC降低，需要做地贫筛查和铁蛋白检测。 （血红蛋白下降刺激机体分泌红细胞生成素，使红细胞生成
相应增加，地贫患者出现明显RBC和MCV分离现象）
(4) 静止型α和β地贫、 β复合α型的地贫MCV,MCH可为
正常。
17
地中海贫血的筛查技术（2）
血红蛋白电泳结果的影响因素： 缺铁HbA2可表现降低 HbF、HbA2可受输血影响而改变其含量，如有输血，2周后
复查HbF、HbA2 如合并有缺铁的轻型β地贫，HbA2可以不增高
19
地中海贫血的筛查技术（4）
3、外周血涂片： 红细胞形态改变：异形、靶形、碎片等 由于受累基因不同，所缺乏的珠蛋白链种类及程度各异，
进行血红蛋白分析。 2. 临床处理：鉴别缺铁、血红蛋白电泳筛查地贫 查铁蛋白或血清铁 血红蛋白电泳
23
地贫筛查阳性的处理（1）：
（1）双方Hb A2均＜3.5%，双方需进行α地贫基因 检测；
（2）双方Hb A2均≥ 3.5% ，双方需进行α+β地 贫基因检测；
一、地中海贫血的背景知识
1
地 α地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺
中 失或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶
海 血性贫血。
贫
※ 基因缺失是引起地中海贫血的主要原因
血 β地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺失
或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性
贫血。
※ 基因突变是引起地中海贫血的主要原因
特点： 都表现为小细胞低色素性贫血
贫血程度轻重不一，红细胞形态各异。
标准型、静止型α地贫：红细胞形态轻微改变，可有
少量靶形红细胞
中间型α地贫：靶形红细胞多见
20
地中海贫血的筛查技术（5）
4、红细胞变性小体（Heinz小体）检查 各种类型地贫患者红细胞中变性珠蛋白小体含量均增加，
存在不同含量的变性小体。 特异性高，不受缺铁的影响
广西 广东
江西
湖北Βιβλιοθήκη 云南湖南海南
福建
贵州
广州：a-地贫基因携带率5.75%； β-地贫基因携带 率3.16%；
湖南：a-地贫基因携带率2.78%； β-地贫基因携带 率1.58%；
最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高 而得名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南
5
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度) 黄疸 肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 发育迟缓 合并感染 Bart’s 水肿胎 (α地贫,宫内或出生后半小时内死亡)
• 常染色体隐性单基因遗传病 • 受累基因：地贫 - 珠蛋白基因（16p13.3）
β地贫 - β珠蛋白基因（11p15.3） • 突变纯合子：重型地贫 - 致死
中间型地贫 - 致残 • 病理学基础： /β链比例失衡
8
重型地贫:胎儿水肿综合征 • 早产死胎或出生前后死亡 • 可导致严重产科并发症 • 无理想治疗方法
灵敏度低、操作繁琐、不能检出β复合α地贫
21
三、地中海贫血筛查、诊 断及产前诊断的临床实施
22
婚检、孕检地贫初筛的临床实施
1.血常规测定：注意观察MCV 、MCH值 红细胞平均血红蛋白（MCH）≤27pg 平均红细胞体积（MCV）≤80fl 下列情况之一者，受检对象血常规检查结果为阳性： （1）MCV<80fl； （2）MCH<27pg； （3）MCV<80fl和MCH<27pg。 夫妇一方或双方血常规检查结果阳性的，双方均需
地贫纯合子：致死性出生缺陷
重型地贫 • 出生后1年内发病 • 多于未成年前因严重贫血而夭折 • 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
9
血液学表型特征
α地中海贫血 血常规参数 平均红细胞比容（MCV）↓（＜80fL） 平均红细胞血红蛋白（MCH）↓（＜27pg）
Hb电泳分析： HbA2 ↓（＜3.5%） Hb Bart’s、 HbH（多见于脐血或HbH病）
10
重型α地贫－遗传规律及再发风险
亲代均为α0携带者， 再发风险25％
11
血液学表型特征
β地中海贫血 血常规参数 平均红细胞比容（MCV）↓（＜80fL） 平均红细胞血红蛋白MCH↓（＜27pg）
Hb电泳分析： HbA2 ↑（≥3.5%） Hb E HbF（遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症）
筛查对象 1、孕前夫妇
筛查夫妇之一如果是致病基因携带者， 再筛查其配偶 2、初检孕妇及其配偶
16
地中海贫血的筛查技术（1）
1、血常规： RBC参数最重要！ (1) MCV、MCH降低、红细胞形态改变 MCV、MCH降低是最重要的2项阳性指标。 MCH作为地贫筛查更可靠。 MCV<82fL，MCH<27pg
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
中国南方地贫人群携带率
12
重型β地贫－遗传规律及再发风险
亲代均为β0携带者，
或一方为β0携带者一方为β＋地贫携带者，
再发风险25％
13
地中海贫血的防控策略
一级预防：婚前、孕前筛查 二级预防：地中海贫血产前诊断 三级预防: 地中海贫血新生儿筛查 主要是一级、二级预防
14
二、地中海贫血的筛查技术
15
地中海贫血的筛查（1）
2、血红蛋白分析： Hb定量分析：毛细管电泳进行HbF、HbA2、 HbA定量。 是鉴别地中海贫血分型的依据
HbA2<3.5%（α地贫） HbA2≥3.5%（β地贫或β 复合α地贫）
HbF>2%-30% （重型β地贫）
HbH>12.7-17%（中间型 α地贫，HbH病）
18
地中海贫血的筛查技术（3）
6
和地贫的病理学机制和临床分类
16p13.3
-珠蛋白基因表达
-地中海贫血 临床综合征
-地中海贫血 临床综合征
正常
珠蛋白链不平衡
正常
11p15.3
-珠蛋白基因表达
-地中海贫血特征
-地中海贫血特征
Hb H 病
中间型-地中海贫血
Bart’s胎儿水肿综合征
重型-地中海贫血
7
地贫是严重致死、致残性遗传性血液病
(2) 一方RBC/MCV>6，对方需作同样检查。 (3) Hb、RBC降低，需要做地贫筛查和铁蛋白检测。 （血红蛋白下降刺激机体分泌红细胞生成素，使红细胞生成
相应增加，地贫患者出现明显RBC和MCV分离现象）
(4) 静止型α和β地贫、 β复合α型的地贫MCV,MCH可为
正常。
17
地中海贫血的筛查技术（2）
血红蛋白电泳结果的影响因素： 缺铁HbA2可表现降低 HbF、HbA2可受输血影响而改变其含量，如有输血，2周后
复查HbF、HbA2 如合并有缺铁的轻型β地贫，HbA2可以不增高
19
地中海贫血的筛查技术（4）
3、外周血涂片： 红细胞形态改变：异形、靶形、碎片等 由于受累基因不同，所缺乏的珠蛋白链种类及程度各异，
进行血红蛋白分析。 2. 临床处理：鉴别缺铁、血红蛋白电泳筛查地贫 查铁蛋白或血清铁 血红蛋白电泳
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地贫筛查阳性的处理（1）：
（1）双方Hb A2均＜3.5%，双方需进行α地贫基因 检测；
（2）双方Hb A2均≥ 3.5% ，双方需进行α+β地 贫基因检测；
一、地中海贫血的背景知识
1
地 α地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺
中 失或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶
海 血性贫血。
贫
※ 基因缺失是引起地中海贫血的主要原因
血 β地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺失
或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性
贫血。
※ 基因突变是引起地中海贫血的主要原因
特点： 都表现为小细胞低色素性贫血
贫血程度轻重不一，红细胞形态各异。
标准型、静止型α地贫：红细胞形态轻微改变，可有
少量靶形红细胞
中间型α地贫：靶形红细胞多见
20
地中海贫血的筛查技术（5）
4、红细胞变性小体（Heinz小体）检查 各种类型地贫患者红细胞中变性珠蛋白小体含量均增加，
存在不同含量的变性小体。 特异性高，不受缺铁的影响
广西 广东
江西
湖北Βιβλιοθήκη 云南湖南海南
福建
贵州
广州：a-地贫基因携带率5.75%； β-地贫基因携带 率3.16%；
湖南：a-地贫基因携带率2.78%； β-地贫基因携带 率1.58%；
最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高 而得名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南
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地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度) 黄疸 肝脾肿大 (脾大明显) 骨髓扩增 发育迟缓 合并感染 Bart’s 水肿胎 (α地贫,宫内或出生后半小时内死亡)
• 常染色体隐性单基因遗传病 • 受累基因：地贫 - 珠蛋白基因（16p13.3）
β地贫 - β珠蛋白基因（11p15.3） • 突变纯合子：重型地贫 - 致死
中间型地贫 - 致残 • 病理学基础： /β链比例失衡
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重型地贫:胎儿水肿综合征 • 早产死胎或出生前后死亡 • 可导致严重产科并发症 • 无理想治疗方法
灵敏度低、操作繁琐、不能检出β复合α地贫
21
三、地中海贫血筛查、诊 断及产前诊断的临床实施
22
婚检、孕检地贫初筛的临床实施
1.血常规测定：注意观察MCV 、MCH值 红细胞平均血红蛋白（MCH）≤27pg 平均红细胞体积（MCV）≤80fl 下列情况之一者，受检对象血常规检查结果为阳性： （1）MCV<80fl； （2）MCH<27pg； （3）MCV<80fl和MCH<27pg。 夫妇一方或双方血常规检查结果阳性的，双方均需
地贫纯合子：致死性出生缺陷
重型地贫 • 出生后1年内发病 • 多于未成年前因严重贫血而夭折 • 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
9
血液学表型特征
α地中海贫血 血常规参数 平均红细胞比容（MCV）↓（＜80fL） 平均红细胞血红蛋白（MCH）↓（＜27pg）
Hb电泳分析： HbA2 ↓（＜3.5%） Hb Bart’s、 HbH（多见于脐血或HbH病）
10
重型α地贫－遗传规律及再发风险
亲代均为α0携带者， 再发风险25％
11
血液学表型特征
β地中海贫血 血常规参数 平均红细胞比容（MCV）↓（＜80fL） 平均红细胞血红蛋白MCH↓（＜27pg）
Hb电泳分析： HbA2 ↑（≥3.5%） Hb E HbF（遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症）