CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察
CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的临床研究
急性冠脉综合征是临床常见病和多发病 ，具有高 率的治疗方法 ，以确保患者的临床疗效。药物治疗 中，
发病 率 、高死 亡率 、高致 残 率 的特 点 『】＿２Ｉ，可直接 影 响到 氯 吡格雷 和 阿 司匹林较 为常 用 ，但氯 吡格 雷 反应 性
ｃｏｒｏｎａｒ ｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒ ｙ ２０１６ ｔｏ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１７ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ，ａｎｄ ｄｉ—
ｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｂｙ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄ，ｗｉｔｈ ４０ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅ— ｃｅｉｖｅｄ ｒｏｕｔｉｎｅ ｕｓｅ ｏｆ ｅｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ａｎｄ ａｓｐｉｒｉｎ，ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｕｓｅｄ ｄｒｕｇ ｕｎｄｅｒ ＣＹＰ２Ｃ １９ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙ—
CYP2C19基因多态性指导冠心病患者PCI治疗后抗血小板治疗的价值
康疾 病 的首位 。经皮 冠状动 脉介 入 （ ｐ ｅ ｒ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ￣ ｅ ｉ ｆ ａ ｌ ｉ ｎ ｔ ｅ ｖｅ ｒ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｐ Ｃ Ｉ ）治疗 已成 为治疗 冠 心病 的重要 手
段 。阿 司匹林 和氯吡格 雷双联 抗血 小板治疗 已经成 为 Ｐ Ｃ Ｉ 治疗 后 患者 常规 的治疗 方案 …， 但 仍有 一部 分 患者会 复 发
要综 述 。
关键 词 ： 冠状 动脉疾病 ； 介入 治疗 ； 个体 化治疗 ； 血小板 反应 多样性 ； 基 因多态性
中图分 类号 ： Ｒ ５ ４ １ ． ４ 文献标 志码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ７ — ９ ６ ８ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ５ ２ ３ — ０ ４
性
基 因变异 患者体 内的 氯吡格 雷活 性代谢 物水 平 降低 ， 导致
患者 支架 内血 栓形成 、 心肌 梗死 和死 亡 的风 险增 高［ 。最 近， 美 国食 品和 药物 监督管 理局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 对氯 吡格 雷用 药 提 出“ 黑 框警告 ” 。 针对 医师和患 者均提 出重要 建议 。 “ 黑框警 告” 指 出需要进 行药 物基 因学 检测来 识别 患者 对氯 吡格 雷
１ Ｃ ＹＰ ２ Ｃ１ ９基 因 多 态 性 与 氯 吡 格 雷 抵 抗
因 ，决定 着药物 的正常代 谢 （ 强代谢 者 ） ； Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ３是 功能缺失 等位基 因 。可 以解 释绝 大多 数的
药 物功能 减低 （ 弱代 谢者 ） 。在 亚洲人群 中， 几乎 ９ ９ ％的氯 吡格 雷 弱代谢 者 的 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９突 变 的等位 基 因是 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ２和 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ３ 有 文献报道 。 中国汉 族人 至少一个 位 点发 生 突变 的人 数 占总体样 本 的 ５ ７ ． ６ ％， 正常代 谢 基 因型 人群 比例 不到一 半 Ｅ ４ ３ 。Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因存 在多态 性 ， 检测 ２ 、 ３两个 位点可 覆盖 ９ ９ ％以上 中国人群 。 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因突变 是影 响患 者对 药 物代 谢 强弱 的重
CYP2C19基因检测指导ACS患者抗血小板药物应用的安全性和疗效观察
治疗组 比较 无显著差 异 （ ４ ． ０ ４ ％比 ３ ． ９ １ ％， Ｐ ＝ ０ ． １ ７ ３ ） ，两组总体 Ｍ ＡＣ Ｅ发生率术后 ６个月 比较 时差异无统计 学意义
（ ６ ． ５ ７ ％￣ Ｌ ５ ． ８ ６ ％， Ｐ ＝ ０ ． ２ １ ０ ） ， 但替格瑞洛组仍保持较低趋 势。 结论 ： Ａ Ｃ Ｓ患者 Ｐ Ｃ Ｉ 术后进行 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 基 因多态性检测 ，
导Ｐ Ｃ Ｉ 术后选择应用抗血小板 药物并观察用药 的安全性及疗效 。方 法： 将接受 Ｐ Ｃ Ｉ 治疗的 Ａ Ｃ Ｓ 患者 ６ ５ ２ 例分为替格 瑞洛组 ２ ５ ６例 ， 为氯吡格雷低代谢 ， 用替格瑞 洛替换 治疗 ， 常规治疗组 ３ ９ ６例 ， 无 氯吡格雷抵抗 ， 应用 氯吡格雷治疗 ， 观察术后 １ 个月及 ６ 个月 的主要不 良心血管事件 （ Ｍ ＡＣ Ｅ） 。结果 ： 替格 瑞洛组术后 １ 个月 时总 Ｍ ＡＣ Ｅ发生率与常规
因是氯吡格雷代谢转化的重要遗传因素［ １ － ４ ］ 。如服药
前 与 服药 后 测 定 血 小板 聚集 率 差 异在 ３ ０ ％以 内 ， 考 虑存 在 氯 吡格 雷 抵抗 。 携带 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ ＂ ２ （ ６ ８ １ Ｇ ＞ Ａ） 或 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ１ ９ ＂ ３ （ ６ ３ ６ Ｇ ＞ Ａ） 基 因缺 失 的 患 者 在 服 用 氯 吡 格 雷 时 的抗 血 小 板 活 性 明显 减 弱 ，增 加 Ｐ Ｃ Ｉ 术 后
ＭＡ Ｃ Ｅ 的 发 生 。美 国 心 脏 病 学 会 ／ 美 国 心 脏 协 会 （ ＡＣ Ｃ ／ Ａ Ｈ Ａ）建 议 Ａ Ｃ Ｓ患 者 应 行 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因检
CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者氯吡格雷治疗的临床价值
CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者氯吡格雷治疗的临床价值【摘要】目的探讨CYP2C19基因检测指导患者氯吡格雷治疗价值。
方法选取我院2022年1月至2023年1月收治的80例缺血性脑卒中患者，信封随机法分为对照组和观察组，各40例。
依据CYP2C19基因检测结果为治疗指导依据，对照组口服拜阿司匹林片，观察组使用氯吡格雷。
比较两组治疗后1个月和6个月不良事件发生情况。
结果治疗6个月后观察组新发缺血性脑血管事件0%、出血事件发生率2.50%低于对照组的12.50%和17.50%（P<0.05）。
结论 CYP2C19基因检测可指导缺血性脑卒中患者应用氯吡格雷治疗，保证治疗有效性和安全性。
【关键词】缺血性脑卒中；氯吡格雷；CYP2C19基因检测；安全性缺血性脑卒中是由于脑实质缺血导致脑组织坏死，继而发生运动障碍、感觉障碍等神经功能受损表现，具有高致残率、高致死率的特点。
随着现代医学突飞猛进式发展，缺血性脑卒中死亡率虽有所降低，但其复发率只增不减，而复发性脑卒中死亡率是首次脑卒中风险的2倍[1]。
目前研究证实，抗血小板治疗可降低缺血性脑卒中患者复发风险[2]。
氯吡格雷是临床常用抗血小板药物，但在随访中发现50%患者长期服用该药物的疗效会降低，需加强可靠用药剂量研究[3]。
应用氯吡格雷抗血小板治疗失败的因素是多方面的，包括患者性别、年龄、药物作用等因素，其中CYP2C19多态性是产生个体差异的重要组成部分。
氯吡格雷耐药性与CYP2C19突变基因有关，这意味着氯吡格雷药物作用受CYP2C19基因控制。
本研究旨在探讨CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者氯吡格雷治疗的临床价值，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2022年1月至2023年1月收治的80例缺血性脑卒中患者，患者及家属均签署知情同意书。
信封随机法分为对照组和观察组，各40例。
对照组男22例，女18例，年龄30~80岁，平均（52.35±4.28）岁。
CYP2C19基因多态性与抗血小板治疗
吸烟可影响抗血小板治疗的反应性
• 259例行择期支架植入患者，120例正在接受氯吡格雷治疗未应用负 荷剂量，另外139例应用氯吡格雷600mg负荷剂量。其中，104例患 者目前吸烟，另外155例不吸烟。PCI术后行常规血小板聚集度检 测。
• 应用氯吡格雷治疗的患者，与不吸烟者相比，吸烟者 血小板抑制显著增加。
专家观点：遗传因素与非遗传因素 共同影响抗血小板治疗的多样性
波兰波兹南医科大学Marta Karaz niewicz-Łada、Dorota Danielak和 Franciszek Gło´wka教授，综合评 价了截至目前有关氯吡格雷抗血小 板治疗反应的遗传和非遗传因素方
面的证据：
影响抗血小板治疗反应多样性的 因素是多方面的，包括遗传因素 和非遗传因素（如药物相互作用、
2013年最新研究：CYP2C19失活等位 基因纯合子不影响患者长期临床结局
• 本研究纳入2008年7月到2009年7月间506例冠心病患者，入组时检测患者的CYP2C19基因型。
• 冠心病患者出院后1年内，CYP2C192*/2*携带者主要不良心脏事件发生率显著高 于非携带者；但出院1年后，这种差异显著降低；出院后第2年， CYP2C192*/2*携 带者主要心脏良事件发生率与非携带者无差异
• 全模型分析发现，仅5.2%的氯吡格雷反应多样性可由 CYP2C19*2基因多态性进行解释，其他如：共患病、BMI、
吸烟等也可影响患者对氯吡格雷反应的多样性。
Hochholzer W, et al. J Am Coll Cardiol 2010;55:2427–34
共患病可影响抗血小板治疗的反 应性（糖尿病）
TRITON-TIMI 38研究：CYP2C19基 因多态性影响临床结局
CYP2C19基因多态性在抗血小板治疗中的研究进展
28中国处方药 第18卷 第10期·综述·唐容川谓《医经精义》：“血虚生热，兼动风气，风火相煽则痒”[3]。
孙沛云《黄帝内经素问注解》：“风搏血而作痒，风害血脉为痒”[4]。
《外科正宗》消风散中应用当归、生地即是养血活血从“心”论治之意。
血热可导致痛痒，血虚亦可致痒。
血虚则肌肤不得濡润，轻则皮肤干燥且糠皮样脱屑，重则表皮增厚、粗糙、常伴剧烈瘙痒。
老年性皮肤瘙痒症正是血虚风燥，风盛作痒。
此类痒症不需要祛邪，必须扶正，即所谓“治风先治血，血行风自灭”之意。
《济生方》当归饮子中当归、生地、川芎、芍药意在养血、活血、行气。
2.4 安神止痒王冰认为：“心寂则痛微，心躁则痛甚”[14]，即认为心境寂静则痛微，心境烦躁则痛甚。
患有疮、痒、痛之人，往往因瘙痒、疼痛难忍，白天精神不佳，夜晚睡眠不安，久之，患者出现焦虑、烦躁等情绪，然而，这类负面精神心理也是引起皮肤瘙痒的因素之一，瘙痒往往可以随着情绪的变化而变化，因而形成恶性循环。
此外，负面情绪可以加重毛囊皮脂腺的分泌，从而导致痤疮的加重。
所以，在遇到此类疾病时，常可加减使用安神类药物，如养心安神类：合欢花、酸枣仁、远志、夜交藤等；重镇安神类：龙骨、牡蛎、珍珠母、磁石等。
北宋徐之才认为重可镇怯，沉降药有向内向下，有清热而潜下作用。
《本草求真》“朱砂体阳性阴……不苦而甘，火中有土也……故能入心解热”[12]。
马毓春[15]使用养心安神法天王补心丹加减方治疗慢性湿疹30例，取得不错疗效。
参考文献[1]王洪图.内经[M].北京：人民卫生出版社，2010：688.[2]席卿孜，王丽，刘小可，等.从“诸痛痒疮，皆属于心”论粉刺病机与治则[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（76）：193-194.[3]唐容川.中西汇通医经精义[M].太原：山西科学技术出版社，2013.[4]唐孙沛.黄帝内经素问注解[M].北京：实善社，1925.[5]秦泳，秦晓茜，远中熙．皮肤瘙痒症分型论治[J]．河南中医，2002，22 （1）：63-64．[6]张介宾.类经[M].北京：中国医药科技出版社，2011.[7]苏文.《素问》“痒”字析义[J].大众科技，2017，19（7）：181-182.[8]吴旻.扶寿精方[M].北京：中医古籍出版社，1986.[9]薛雪.医经原旨[M].上海：上海中医学院出版社，1992.[10]朱橚.普济方[M].上海：上海古籍出版社，1991.[11]朱震亨.脉因证治[M].北京：人民军医出版社，2015.[12]张平，艾儒棣，王琳，等.“诸痛痒疮皆属于心”在皮肤病治疗中的运用[J].甘肃中医，2007，20（7）：22-23.[13]田代华，刘更生整理.灵枢经[M].北京：人民卫生出版社，2005.[14]王冰.重广补注黄帝内经素问[M].北京：中医古籍出版社，2015.[15]马毓春.养心安神法治疗慢性湿疹30例临床观察[J]．黑龙江中医药，1987，（6）：44.阿司匹林联合P2Y12受体抑制剂是急性冠脉综合征（ACS）及冠脉介入治疗（PCI）术后患者长期治疗的基石。
CYP2C19 基因检测对药物个体化治疗
提高检测准确 性：通过优化 检测方法提高 检测的准确性 减少误诊和漏
诊的可能性
技术进步：基因检测技术不断发展准确性和灵敏度不断提高
应用领域：从药物个体化治疗扩展到其他领域如疾病风险评估、遗传咨询 等
成本降低：随着技术的成熟和普及基因检测成本逐渐降低让更多人受益
法规完善：政府对基因检测的监管和法规不断完善保障检测结果的准确性 和隐私保护
CYP2C19基因 检测是药物个 体化治疗的重
要手段
CYP2C19基因 检测可以预测 药物代谢和疗
效
CYP2C19基因 检测有助于提 高药物治疗效 果和减少不良
反应
CYP2C19基因 检测在药物个 体化治疗中具 有广阔的应用
前景
研究方向：基因检测技术在药物 个体化治疗中的应用
展望：基因检测技术在药物个体 化治疗中的发展趋势
单击添加标题
案例二：患者B使用抗抑郁药物氟西汀通过CYP2C19基因检测发现其代 谢能力较强调整剂量后患者抑郁症状得到有效控制。
单击添加标题
案例三：患者C使用抗癫痫药物卡马西平通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较弱调整剂量后患者癫痫发作频率降低。
单击添加标题
案例四：患者D使用抗高血压药物氯沙坦通过CYP2C19基因检测发现其 代谢能力较强调整剂量后患者血压得到有效控制。
检测结果可能受到其他因素 影响如饮食、生活习惯等
检测成本高难以普及
检测结果可能存在误差影响 治疗效果
检测结果可能无法准确预测 药物反应需要结合临床观察
和经验
提高检测灵敏 度：通过改进 检测方法提高 检测的灵敏度
和准确性
降低检测成本： 通过优化检测 流程降低检测 成本提高检测 的可行性和普
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗
利用CYP2C19基因分型指导PCI术后个体化抗血小板治疗作者：穆纯杰廖明坚王春媛谢竹馨月来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2018年第09期【摘要】目的研究细胞色素P450中药物代谢酶CYP2C19不同基因型患者PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
方法选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名，检测其CYP2C19基因型，定义为EM组、IM组、PM组，对比随访结果。
结果在EM组中，使用氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的患者，心血管不良事件再发率明显低于其他用药组（P【关键词】氯吡格雷抵抗；CYP2C19；PCI术后；个体化用药【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.09..02冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病。
目前氯吡格雷和阿司匹林双联是抗血小板治疗冠心病的标准化方案。
但近年有研究发现[1]，患者对氯吡格雷的反应存在明显的个体差异，出现氯吡格雷抵抗。
CYP2C19酶作为细胞色素P450药物代谢酶家族中的重要一员，是参与氯吡格雷体内生物代谢最重要的酶，CYP2C19酶基因多态性的存在与该酶活性密切相关[2]。
本研究通过检测入选患者的CYP2C19基因型，随访心血管不良事件的发生率，进而探讨其对冠心病PCI术后个体化抗血小板治疗的指导作用。
1 资料与方法1.1 一般资料1.1.1纳入对象选取2015年12月～2016年7月昆明医科大学第二附属医院住院的冠心病且行PCI术后抗血小板治疗的患者112名。
1.1.2 入选标准纳入标准：（1）均确诊为冠心病；（2）均符合PCI手术指征，且均实施PCI手术；（3）PCI手术后均实施抗血小板治疗；（4）均有完整的随访资料；排除标准：（1）对阿司匹林、氯吡格雷过敏者；（2）冠心病发病时间超过1年；（3）严重肝肾功能损害；（4）合并其他严重疾病，身体机能衰竭；（5）服用除阿司匹林、氯吡格雷以外的其他的抗血小板药物。
ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性指导抗血小板治疗的研究现状
基金项目：国家重点专项计划基金（２０２０ＹＦＣ２００５４０３）通信作者：吴英锋，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｗｈｖｓ＠１６３．ｃｏｍＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性指导抗血小板治疗的研究现状崔鸿杰１ 吴英锋２（１．首都医科大学宣武医院血管外科，北京１０００５３；２．首都医科大学附属北京潞河医院血管外科，北京１０１１９９）【摘要】ＣＹＰ２Ｃ１９酶是ＣＹＰ４５０细胞色素氧化酶超家族中的一部分。
许多临床使用的药物的代谢都由它完成，抗血小板药氯吡格雷也是其中之一。
ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性对体内氯吡格雷活性的影响已经得到证实，不同的基因型使机体对氯吡格雷的代谢程度不同，在慢代谢型人群中存在氯吡格雷抵抗会导致治疗失败，使患者产生不良结局。
使用替格瑞洛、普拉格雷等新型药物的个体化治疗似乎可以有效减少不良事件的发生。
【关键词】ＣＹＰ２Ｃ１９基因多态性；抗血小板治疗；氯吡格雷抵抗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １１ ０１４ＣＹＰ２Ｃ１９ＧｅｎｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｆｏｒＡｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔＴｈｅｒａｐｙＣＵＩＨｏｎｇｊｉｅ１，ＷＵＹｉｎｇｆｅｎｇ２（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＸｕａｎｗｕＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＬｕｈｅＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０１１９９，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＣＹＰ２Ｃ１９ｅｎｚｙｍｅｉｓａｐａｒｔｏｆＣＹＰ４５０ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｏｘｉｄａｓｅｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ．Ｉｔｃｏｍｐｌｅｔｅｓｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｍａｎｙｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｓ，ａｎｄｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ，ａｎａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｄｒｕｇ，ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｎｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｖｉｖｏｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｏｔｙｐｅｓｌｅａｄｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｅｇｒｅｅｓｏｆｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ａｎｄｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｔｈｅｓｌｏｗｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｗｉｌｌｌｅａｄｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄａｄｖｅｒｓｅｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｎｅｗｄｒｕｇｓｓｕｃｈａｓｔｉｃａｇｒｅｌｏｒａｎｄｐｒａｓｕｇｒｅｌｓｅｅｍｓｔｏｂｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＣＹＰ２Ｃ１９ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ＣＹＰ２Ｃ１９酶是细胞色素Ｐ４５０（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０，ＣＹＰ４５０）氧化酶超家族中的一部分。
cyp2c19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床观察
143 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.1·临床研究·脑卒中作为常见且危害人们生命安全的脑血管疾病，具有致残率高、病死率高的特征。
目前临床治疗缺血性脑卒中患者以抗血小板药物为主，需长期服用维持良好效果，如拜阿司匹林、氯吡格雷等[1]。
其中氯吡格雷虽然可获得良好的疗效，但在随访中发现该药物疗效不稳定，仍有患者未获得满意效果，而且部分研究报道50%患者长期服用氯吡格雷疗效降低，且用药后出血事件发生率也较高，因此需加强可靠用药剂量的研究[2]。
随着医疗技术的进步和深入研究，发现携带CYP2C19功能缺失型等位基因的缺血性脑卒中患者，使用氯吡格雷药物更容易发现血小板聚集率增加，与药物浓度偏低有关，即该类群体再发率较高[3]。
为进一步明确氯吡格雷用药有效性和安全性，可依据CYP2C19基因检测指导。
为此，本次研究对CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床价值进行了探CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床观察唐小荣，罗栋为，郭剑虹，杨湘伟（潮州市中心医院神经内科，广东潮州 521000）【摘要】目的 探讨CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床价值。
方法 选取2017年6月～2019年6月期间收治的缺血性脑卒中患者76例，随机分为对照组和观察组，每组38例。
所有患者均行CYP2C19基因型检测作为治疗指导依据，对照组行拜阿司匹林常规治疗，观察组行氯吡格雷或阿司匹林个体化治疗，随访1个月和6个月，观察两组新发缺血性脑血管事件发生率及出血事件发生率。
结果 随访1个月，观察组患者未发生新发缺血性脑血管事件、出血事件及脑血管病死亡情况，对照组发生率分别为5.26%、5.26%、0.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。
随访6个月，观察组新发缺血性脑血管事件0.00%、出血事件2.63%均低于对照组10.53%、15.79%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
研究CYP2C19基因多态性指导急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入治疗后抗血小板治疗的价值
论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2020年第36卷第26期急性冠脉综合征是指因急性心肌缺血引起的冠状动脉综合征，主要表现为胸痛、上腹疼痛等症状，临床多采用经皮冠脉介入治疗，同时术后给予抗血小板治疗，改善患者血小板聚集情况，达到控制患者临床症状的目的[1]。
氯吡格雷是临床上常见的抗血小板治疗药物，但部分患者对氯吡格雷出现抵抗情况，导致术后出现药物不良反应，影响患者疗效。
因此，针对急性冠脉综合征患者，需在CYP2C19基因检测指导下行抗血小板药物治疗，从而改善患者生存质量，现报告如下。
资料与方法2017年9月-2018年9月收治急性冠脉综合征患者150例，随机分为两组，各75例。
对照组男47例，女28例；年龄56～76岁，平均(66.81±4.16)岁。
研究组男43例，女32例；年龄54～74岁，平均(66.462±4.35)岁。
两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
纳入标准：①均因急性心肌缺血入院并进行经皮冠脉介入治疗；②患者及家属均签署知情同意书。
排除标准：①凝血功能障碍；②心肺肝肾等器官组织有严重疾病。
方法：①对照组采用常规治疗措施：给予氯吡格雷片，75mg/次，1次/d。
②研究组搜集急性冠脉综合征患者基本信息，采集外周血进行基因DNA 提取、浓度测定、引物设计及PCR 反应、酶切产物电泳及基因测序分型等方法对CYP2C19基因分型，其中CYP2C19*1型患者药物选择氯吡格雷片治疗，75mg/次，1次/d；CYP2C19*2型患者选择氯吡格雷片治疗，150mg/次，1次/d；CYP2C19*3型患者选择替格瑞洛片治疗，90mg/次，1次/d。
研究CYP2C19基因多态性指导急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入治疗后抗血小板治疗的价值杨菊唐一锋石蓓马庆庆林牧张羽坤563000贵州航天医院，贵州遵义doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2020.26.037课题名称黔北地区急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与个体化抗血小板治疗的相关性研究(课题编号：遵汇科合201724)摘要目的：研究CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入治疗后抗血小板治疗的应用价值。
CYP2C19基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中的效果
CYP2C19基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中的效果吴钦华 杨华荣 宁丽洁 潘艳玲 郑江环［摘 要］ 目的 探讨细胞色素酶P450 2C19（CYP2C19）基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中的效果。
方法 回顾性分析2019年3月至2021年3月贵州医科大学第二附属医院神经内科收治的256例少数民族缺血性脑卒中患者临床相关资料，按照治疗方案不同分为观察组（n =128）和对照组（n =128），观察组接受基因检测指导用药，对照组接受常规治疗。
比较两组患者临床资料、CYP2C19基因表型分布的差异。
随访两组患者出院后1年内缺血性脑卒中的复发情况，采用K-M 曲线分析两组患者缺血性脑卒中累积复发率差异。
结果 两组患者白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、血尿素氮、美国国立卫生研究院卒中量表评分、缺血性脑卒中累积复发率、CYP2C19基因表型分布比较，差异均无统计学意义（P >0.05）；两组CYP2C19 基因快代谢型患者1年内缺血性脑卒中累积复发率比较，差异无统计学意义（P =0.347）；观察组CYP2C19 基因中间代谢型及慢代谢型患者1年内缺血性脑卒中累积复发率低于对照组（P <0.05）。
结论 CYP2C19基因检测指导抗血小板药物治疗贵州地区少数民族缺血性脑卒中能明显降低慢代谢型和中间代谢型患者的复发风险。
［关键词］缺血性脑卒中；氯吡格雷；细胞色素酶P450 2C19；复发doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2023.10.014缺血性脑卒中是以脑组织缺血缺氧损害为主要特征的脑血管疾病，具有较高的致残率、复发率［1-2］。
氯吡格雷是进行缺血性脑卒中二级预防的有效药物，其效果受到体内细胞色素酶P450 2C19（Cytochrome P450 2C19，CYP2C19）活性的影响，CYP2C19基因多态性又可通过改变酶活性影响氯吡格雷的抗血小板效果、导致氯吡格雷抵抗的发生［3-4］。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征病人PCI后心血管不良事件的Meta分析
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征病人PCI后心血管不良事件的Meta分析谭宇1,王旭栋1,朱国斌2摘要目的:系统评价接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和氯吡格雷治疗的急性冠脉综合征(ACS)病人中CYP2C19基因多态性对临床结局的影响㊂方法:计算机检索PubMed㊁the Cochrane Library㊁Web of Science㊁中国知网㊁万方数据库㊁中文科技期刊数据库㊁中国生物医学文献数据库,收集国内外关于CYP2C19基因与ACS病人临床预后的研究文献㊂检索时限自建库至2021年11月30日㊂由2名研究者独立筛选文献㊁提取资料及质量评价后,采用RevMan5.4软件进行统计分析㊂结果:共纳入15项研究,包括14项队列研究及1项随机对照试验的分析,涉及6775例病人,纳入文献总体质量较高㊂分析显示:CYP2C19酶功能缺失(LOF)等位基因携带者与非携带者相比,主要心血管不良事件(MACE)风险增加[OR=2.09,95%CI(1.63,2.67),P<0.00001]㊂亚组分析显示,中国人[OR=2.31,95%CI(1.88,2.84),P<0.00001]的MACE风险较非中国人[OR=1.34,95%CI(0.84,2.16),P=0.22]增加;氯吡格雷负荷高剂量组与常规剂量组发生MACE的风险均高于非携带者[高剂量:OR=1.83,95%CI(1.16,2.89),P=0.009;常规剂量:OR=2.36,95%CI(1.45,3.85),P=0.0006]㊂此外,CYP2C19LOF等位基因携带者与非携带者相比,支架内血栓形成风险较高[OR=3.07,95%CI(1.30,7.28),P=0.01],而出血风险较低[OR=0.61,95%CI(0.47,0.78),P=0.0001]㊂结论:现有证据表明,在接受氯吡格雷和PCI治疗的ACS病人中,CYP2C19LOF等位基因携带者发生MACE的风险显著增加,而出血风险较低㊂基因检测可能有助于优化个性化抗血小板聚集治疗从而改善预后㊂关键词急性冠脉综合征;CYP2C19;氯吡格雷;主要心血管不良事件;经皮冠状动脉介入治疗;Meta分析d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.18.005CYP2C19Gene Polymorphism and MACE in Acute Coronary Syndrome after PCI Treated with Clopidogrel-treated:a Meta-analysis TAN Yu,WANG Xudong,ZHU GuobinShanxi Medical University,Taiyuan030001,Shanxi,ChinaCorresponding Author ZHU Guobin,E-mail:*******************Abstract Objective:To evaluate the impact of CYP2C19gene polymorphism on clinical outcomes in acute coronary syndrome(ACS) patients receiving percutaneous coronary intervention(PCI)and clopidogrel therapy.Methods:Seven databases(PubMed,the Cochrane Library,Web of Science,China National Knowledge Infrastructure,WanFang Database,China Science and Technology Journal Database,and Chinese Biomedical Literature Database)were searched to collect domestic and foreign studies on CYP2C19gene and clinical prognosis of ACS patients.The search time limit was up to November30,2021.After two researchers independently screened the literature,extracted the data and evaluated the quality,the RevMan5.4software was used for statistical analysis.Results:A total of 15studies were included,including14cohort studies and a post-mortem analysis of a randomized controlled trial.The total number of patients was6775,and the overall quality of the included literature was relatively high.The analysis showed that in carriers of CYP2C19LOF alleles could risk of major adverse cardiovascular events(MACE)was higher compared with non-carriers(OR=2.09, 95%CI1.63-2.67,P<0.00001).Subgroup analysis showed that Chinese people(OR=2.31,95%CI1.88-2.84,P<0.00001)showed a more significant high MACE risk than that of non-Chinese people(OR=1.34,95%CI0.84-2.16,P=0.22).The risk of MACE in clopidogrel loaded high-dose group and conventional-dose group was significantly higher than that of non-carriers high dose:OR=1.83, 95%CI1.16-2.89,P=0.009,conventional dose:OR=2.36,95%CI1.45-3.85,P=0.0006).In addition,compared with non-carriers, carriers of CYP2C19LOF alleles had a higher risk of stent thrombosis(OR=3.07,95%CI1.30-7.28,P=0.01),and a lower risk of bleeding (OR=0.61,95%CI0.47-0.78,P=0.0001).Conclusion:Curren evidence shows that in patients with ACS treated with clopidogrel and PCI,carriers of the CYP2C19LOF alleles have a significantly increased risk of MACE and a lower risk of bleeding.Genetic testing may help optimize personalized platelet therapy to improve prognosis.Keywords acute coronary syndrome;CYP2C19;clopidogrel;major adverse cardiovascular events,MACE;percutaneous coronary intervention,PCI;Meta-analysis作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西医科大学第二医院(太原030001)通讯作者朱国斌,E-mail:*******************引用信息谭宇,王旭栋,朱国斌.CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征病人PCI后心血管不良事件的Meta分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(18):3312-3319.氯吡格雷是一种血小板P2Y12受体抑制剂,与阿司匹林联合抗血小板聚集治疗可以显著降低冠心病病人,尤其是接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠脉综合征(ACS)病人的心血管发病率和死亡率[1]㊂然而,氯吡格雷作为前体物质需要通过细胞色素P450酶(CYP)2C19生物转化为活性代谢物与血小板膜上的P2Y12受体结合发挥临床作用[2]㊂编码CYP2C19的基因具有高度多态性,*1表示与正常酶功能相关的等位基因,*2和*3表示与酶功能缺失(LOF)相关的等位基因,而*17等位基因是增强酶功能相关的等位基因[3]㊂研究发现,携带CYP2C19LOF等位基因(CYP2C19*2或CYP2C19*3)的病人显示氯吡格雷代谢活性降低或缺失[4-5],这导致氯吡格雷的抗血小板聚集治疗效果下降,甚至可能引起主要心血管不良事件(MACE)的发生㊂既往多项研究描述了接受氯吡格雷治疗的冠心病病人CYP2C19LOF等位基因与不良心血管结局风险之间的关系,但结果并不一致[6]㊂目前,CYP2C19基因多态性与接受氯吡格雷治疗的冠心病病人(尤其是PCI后的ACS病人)MACE之间的关联仍存在较大争议㊂因此,本研究采用系统回顾和荟萃分析评估CYP2C19基因多态性对接受氯吡格雷治疗的ACS病人PCI后MACE的影响㊂1资料与方法1.1文献检索计算机检索PubMed㊁the Cochrane Library㊁Webof Science㊁中国知网(CNKI)㊁万方数据库(WanFang Database)㊁中文科技期刊数据库(CSTJ)㊁中国生物医学文献数据库(CBM)㊂检索时限自建库至2021年11月30日公开发表的文献㊂英文检索词为CYP2C19㊁clopidogrel㊁percutaneous coronary intervention㊁sent㊁acute coronary syndrome㊁myocardial infarction㊁unstable angina㊂中文检索词为CYP2C19㊁氯吡格雷㊁经皮冠状动脉介入㊁支架㊁PCI㊁急性冠脉综合征㊁心肌梗死㊁不稳定型心绞痛㊁不稳定性心绞痛㊁ACS㊂对上述关键词使用布尔运算符进行联合检索,同时对相关的参考文献进行检索㊂1.2文献纳入与排除标准纳入标准:1)研究类型为队列研究或随机对照试验(RCT)事后分析研究;2)研究对象为PCI术后服用标准双联抗血小板聚集治疗(阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d)的ACS病人;3)研究报告了携带CYP2C19功能缺失基因的数据;4)研究评估了术后随访临床结果(MACE和出血事件)㊂排除标准:1)未评估临床结局;2)无法提取及计算数据;3)文献质量较差㊂1.3文献筛选使用文献管理软件EndNoteX9排除重复文献,通过对标题或摘要进行初步筛选去除综述㊁病例报告㊁个案报道和不相关的文献,最后阅读全文,依据纳入与排除标准确定符合条件的临床试验㊂1.4数据提取及文献质量评价由2名研究者独立提取纳入文献的详细数据,包括第一作者㊁发表年份㊁国家㊁样本量㊁年龄㊁研究设计类型等数据;使用纽卡斯尔渥太华量表(NOS)[7]评价文献质量,具体项目包括研究人群选择(代表性㊁选择方法㊁暴露的确定)㊁设计或统计分析的组间可比性以及结果测量(结果评价,随访的充分性),最高为9分,ȡ5分的文献均可被纳入本研究㊂遇分歧通过讨论或第3位研究者协助解决㊂1.5终点临床结局指标主要结局指标为最长随访时间内研究对象发生MACE,包括心血管死亡㊁非致死性心肌梗死㊁脑卒中㊁支架内血栓形成㊁靶血管血运重建等;安全性结局指标为任何出血事件㊂1.6统计学处理采用Cochrane Review Manager5.4软件进行统计处理㊂各研究间统计学质性采用Cochrane Q检验及I2评价,当P>0.1且I2<50%,表示各研究间具有同质性,采用固定效应模型合并效应量;当Pɤ0.1或I2ȡ50%,表示各研究之间异质性较明显,采用随机效应模型合并效应量,由于原始数据为定性资料,统计指标采用风险比(OR)和95%置信区间(CI)来描述效应量,以P<0.05为差异有统计学意义㊂采用漏斗图评价发表偏倚,敏感性分析采用逐项排除法计算剩余研究的OR值㊂2结果2.1纳入研究的基本情况及质量评价共检索出1121篇文献,排除重复文献后得到667篇,浏览标题和摘要,排除综述㊁不相关研究等文献后剩余34篇㊂对剩余研究进行全文阅读并评估文献质量,排除19篇后共纳入了15篇[8-22],NOS评分为7~ 9分,涉及6775例病人㊂纳入研究的筛选流程及结果详见图1,基本信息详见表1㊂图1文献筛选流程与结果表1纳入研究的基本特征纳入研究国家例数(例)平均年龄(岁)男性[例(%)]氯吡格雷负荷剂量(mg)随访时间(个月)观察终点等位基因研究类型NOS(分)Kim等[8]2013韩国53262.4400(75.2)60012①②③ *2㊁*3㊁*17队列研究9李韶南等[9]2013中国46259.5262(56.7)6006①②④ *2队列研究9张海涛等[10]2014中国12164.088(72.7)未提及6①②⑤ *2㊁*3队列研究8 Chen等[11]2015中国33666.5223(66.4)3006①②③④ *2队列研究8夏金喜等[12]2015中国31054.6168(54.2)30012①②④⑤ *2㊁*3队列研究8 Ogawa等[13]2016日本38364.0306(80.0)30012①②③④⑤⑦*2㊁*3RCT事后分析9兰丙欣等[14]2017中国25846.2161(62.4)6003②③④⑥⑦ *2㊁*3队列研究8张鹏博等[15]2017中国22767.1165(72.7)未提及6①②⑥⑦ *2㊁*3队列研究8 Bai等[16]2018中国54860.2435(79.4)未提及38①③④ *2㊁*3队列研究9余东彪等[17]2019中国35466.7236(66.7)未提及12①②④⑥⑦ *2㊁*3队列研究7姜阳等[18]2019中国79063.7569(70.3)30024①②④⑤ *2㊁*3队列研究8徐晓宇等[19]2019中国24558.8176(71.8)30012①②③⑥⑦ *2㊁*3队列研究7 Zhang等[20]2020中国92160.9683(74.2)未提及12①②③④⑤⑦*2㊁*3㊁*17队列研究9张莹莹等[21]2020中国46258.5238(51.5)30024①② *2㊁*3队列研究9石秀锦等[22]2020中国82660.0572(69.2)未提及12①②③④⑦ *2㊁*3㊁*17队列研究8注:①为死亡;②为心肌梗死;③为脑卒中;④为血运重建;⑤为支架内血栓形成;⑥为再发心绞痛;⑦为出血㊂2.2Meta分析结果2.2.1CYP2C19基因多态性与MACE发生风险的关系本研究中纳入的15项研究[8-22]均比较了MACE 发生风险的关系,涉及CYP2C19LOF等位基因携带者3930例,非携带者2845例㊂Meta分析结果显示,各研究间异质性可接受(P=0.08,I2=36%),故采用固定效应模型合并效应量,CYP2C19LOF等位基因携带者与非携带者比较,MACE风险增加[OR=2.09, 95%CI(1.63,2.67),P<0.00001]㊂详见图2㊂此外,当排除参与者<200例的研究[10]时,各研究间异质性明显降低(P=0.15,I2=28%)㊂详见图3㊂图2CYP2C19LOF等位基因携带者与非携带者MACE发生风险的Meta 分析森林图图3CYP2C19LOF等位基因携带者与非携带者MACE发生风险的Meta分析森林图(排除<200例研究)2.2.2CYP2C19基因多态性与MACE发生风险的亚组分析根据国籍进行亚组分析,13项研究[9-12,14-22]比较了中国人组CYP2C19LOF携带者与非携带者MACE发生风险的关系,2项研究[8,13]比较了非中国人组MACE 发生风险的关系㊂Meta分析结果显示,各组研究间统计学异质性较小(中国人:P=0.14,I2=30%;非中国人:P=0.31,I2=5%),中国人[OR=2.31,95%CI (1.88,2.84),P<0.00001]的MACE风险较非中国人[OR=1.34,95%CI(0.84,2.16),P=0.22]增加㊂详见图4㊂根据氯吡格雷负荷剂量(术前600mg与术前300 mg)进行亚组分析,3项研究[8-9,14]比较了高剂量组CYP2C19LOF携带者与非携带者MACE发生风险的关系,6项研究[11-13,18-19,21]比较了常规剂量组MACE发生风险的关系㊂Meta分析结果显示CYP2C19LOF 等位基因携带者发生MACE的风险高于非携带者[高剂量:OR=1.83,95%CI(1.16,2.89),常规剂量:OR= 2.36,95%CI(1.45,3.85)]㊂详见图5㊂图4CYP2C19LOF等位基因携带者与非携带者MACE发生风险的Meta分析森林图(国籍亚组)图5CYP2C19LOF等位基因携带者与非携带者MACE发生风险的Meta分析森林图(负荷剂量亚组)2.2.3CYP2C19基因多态性与支架内血栓形成发生风险的关系本研究中5项研究[10,12-13,18,20]比较了CYP2C19LOF 携带者与非携带者支架血栓形成发生风险的关系㊂Meta分析结果显示,各研究间具有同质性(P=0.83,I2=0%),采用固定效应模型合并效应量,CYP2C19 LOF等位基因携带者与非携带者比较,支架内血栓形成发生风险显著增加[OR=3.07,95%CI(1.30,7.28), P=0.01]㊂详见图6㊂图6 CYP2C19LOF 等位基因携带者与非携带者支架内血栓形成发生风险的Meta 分析森林图2.2.4 CYP2C19基因多态性与出血发生风险的关系本研究中7项研究[13-15,17,19-20,22]比较了CYP2C19LOF 携带者与非携带者出血发生风险的关系㊂Meta 分析结果显示各研究间具有同质性(P =0.31,I 2=15%),采用固定效应模型合并效应量㊂CYP2C19LOF 等位基因携带者与非携带者比较,出血发生风险减少[OR =0.61,95%CI (0.47,0.78),P =0.0001]㊂详见图7㊂图7 CYP2C19LOF 等位基因携带者与非携带者出血发生风险的Meta 分析森林图2.3 发表偏倚和敏感性分析通过对纳入研究的OR 值和样本含量绘制MACE 发生风险漏斗图,发现图两侧较对称,提示纳入研究的偏倚风险较小㊂详见图8㊂对纳入研究进行敏感性分析,逐一剔除每项研究后,剩余研究的效应量OR 值及95%CI 均未发生明显变化,提示分析结果较稳健㊂图8 CYP2C19LOF 携带者与非携带者MACE 发生风险漏斗图3 讨 论荟萃分析结果表明,CYP2C19基因多态性与ACS 病人PCI 术后的不良临床结局有关㊂尽管所有病人术后均接受氯吡格雷治疗,但是与未携带CYP2C19LOF 等位基因的病人比较,携带者发生MACE 的风险增加㊂本研究结果与既往CYP2C19基因多态性与接受氯吡格雷治疗的冠心病病人预后关系的分析结果相似㊂Jang 等[23]研究显示,携带CYP2C19LOF 等位基因的病人MACE 发生风险高于非携带者[OR =1.42,95%CI (1.13,1.78)],并且支架内血栓形成风险高于非携带者[OR =2.41,95%CI (1.76,3.30)]㊂Mega 等[24]的研究表明在接受PCI 治疗的病人中,携带CYP2C19LOF 等位基因的病人MACE 发生风险高于非携带者[OR =1.57,95%CI (1.13,2.16)]㊂ 本研究通过亚组分析显示,中国人CYP2C19LOF 等位基因携带者出现不良后果的风险较高,而非中国人群的风险相对较低,但由于非中国人群研究纳入文献较少,其风险差异无统计学意义(P =0.22)㊂但之前的研究表明CYP2C19基因多态性的存在具有明显的种族差异,亚洲人群CYP2C19LOF 等位基因的频率远高于西方人群,并且与西方人群相比,亚洲人群出现MACE 的风险更高[23,25]㊂另一个亚组分析显示,使用高剂量氯吡格雷负荷治疗的CYP2C19LOF 携带者的MACE 风险与常规剂量相似,提示高剂量氯吡格雷对携带CYP2C19LOF等位基因的ACS病人PCI术后预防MACE的效果并不特别明显㊂这与Zhang等[26]的研究结果一致,该研究得出了在PCI后的冠心病病人中,提高氯吡格雷的负荷或维持剂量不能克服CYP2C19*2携带者氯吡格雷反应变异性的结论,其原因可能是由氯吡格雷的药物代谢动力学特点决定的,虽然氯吡格雷的活性代谢物与血小板抑制作用之间存在线性相关性,但是血小板抑制的作用效果与氯吡格雷剂量的增加并不成正比关系[27]㊂临床研究表明,新型P2Y12抑制剂(如替格瑞洛和普拉格雷)在减少接受PCI的ACS病人的不良心血管缺血性事件方面比氯吡格雷更有效[28-29]㊂其药物代谢动力学不受CYP2C19基因多态性的影响,可以获得更好的血小板抑制作用效果,也因此可以显著降低病人MACE风险[30]㊂但是这些研究同样表明,其出血风险比氯吡格雷更高[28-29]㊂而本研究结果同样显示携带CYP2C19LOF等位基因的病人在氯吡格雷治疗期间的出血风险显著降低㊂因此,临床决策中需要考虑获得预期抗血小板聚集疗效和出血危害之间的平衡,基因检测可能通过指导个性化抗血小板聚集治疗来兼顾二者㊂一项多中心RCT显示,在接受PCI的ST段抬高型心肌梗死病人中,CYP2C19基因指导的抗血小板聚集治疗方法(替格瑞洛或普拉格雷治疗LOF携带者,氯吡格雷治疗非LOF携带者)在预防心血管血栓性事件方面并不低于替格瑞洛或普拉格雷的标准治疗,并且可以减少出血风险[31]㊂上述结果表明,在CYP2C19LOF等位基因非携带者中,氯吡格雷在预防MACE方面与替代P2Y12抑制剂一样有效㊂然而另一项纳入6项RCT的Meta分析并未发现CYP2C19基因指导PCI病人抗血小板聚集治疗在减少MACE风险方面无差异[RR=0.67,95%CI(0.35, 1.27),P=0.22],但是有数据表明ACS病人的MACE 风险会降低(P<0.01)[32]㊂现有的临床证据并不支持对冠心病病人常规检测CYP2C19基因来指导抗血小板聚集治疗[33],然而根据本研究结果,CYP2C19基因多态性对PCI后ACS病人的临床预后影响较大,对于优化抗血小板聚集治疗也至关重要,因此,还需要进一步研究进行探索㊂本研究存在的局限性:1)纳入的研究都有其特定的MACE及出血定义,氯吡格雷治疗的持续时间和随访时间也不完全相同;2)纳入的研究间存在异质性,这在一定程度上可以通过样本量大小和国籍种族人群来解释;3)纳入研究的研究对象以我国病人为主,并且均为东亚病人,西方国家病人及其他种族病人未被纳入;4)大多数纳入研究的等位基因是CYP2C19*2和*3,其中只有3项包含了*17,*17和其他LOF等位基因的存在可能对结果造成一定的影响㊂综上所述,在接受氯吡格雷和PCI治疗的ACS病人中,CYP2C19LOF等位基因携带者发生MACE的风险显著增加,而出血风险较低㊂基因检测可能有助于优化个性化抗血小板聚集治疗方案从而改善预后㊂参考文献:[1]PLOSKER G L,LYSENG-WILLIAMSON K A.Clopidogrel:a reviewof its use in the prevention of thrombosis[J].Drugs,2007,67(4):613-646.[2]SANGKUHL K,KLEIN T E,ALTMAN R B.Clopidogrel pathway[J].Pharmacogenetics and Genomics,2010,20(7):463-465. 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CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与急性脑梗死静脉溶栓预后不良的关系
CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与急性脑梗死静脉溶栓预后不良的关系钱倩1，张静1，张欣1，邢晓明1，边伟林21 保定市第一中心医院神经内科，河北保定071000；2 保定市人民医院放射科摘要：目的 探讨CYP2C19基因多态性、血清N末端B型脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平与急性脑梗死（ACI）患者静脉溶栓预后不良的关系。
方法 选择210例ACI患者，均行阿替普酶静脉溶栓治疗，治疗90 d后根据改良Rankin量表（mRS）评分将患者分为预后不良组（mRS评分≥3分）52例、预后良好组（mRS评分<3分）158例。
治疗前采用实时荧光定量PCR法检测CYP2C19基因多态性，时间分辨荧光免疫层析法检测血清NT-proBNP。
用Pearson或Spearman分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与mRS评分的相关性；用多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓预后的影响因素；用受试者工作特征曲线分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平对ACI患者静脉溶栓预后不良的预测价值。
结果 预后不良组年龄、高血压比例、糖尿病比例、入院美国国立卫生研究所脑卒中（NIHSS）评分、空腹血糖水平高于预后良好组（P均<0.05）。
预后不良组和预后良好组CYP2C19基因多态性比较差异有统计学意义（P<0.05），预后不良组血清NT-proBNP水平高于预后良好组（P<0.05）。
ACI患者CYP2C19基因多=0.362）、血清NT-proBNP水平（r=0.426）与mRS评分均呈正相关（P均<0.05）。
高NIHSS评分、CYP2C19基态性（rs因慢代谢型、高血清NT-proBNP水平是ACI患者预后不良的危险因素（P均<0.05）。
CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平单独及联合预测ACI患者静脉溶栓预后的曲线下面积分别为0.752、0.786、0.861，二者联合预测的曲线下面积高于单独预测（P均<0.05）。
CYP2C19基因多态性指导下幽门螺杆菌个体化精准治疗的研究
CYP2C19基因多态性指导下幽门螺杆菌个体化精准治疗的研究李玲;艾耀伟【期刊名称】《基层医学论坛》【年(卷),期】2017(021)019【摘要】目的研究在CYP2C19基因多态性指导下选择质子泵抑制剂,实现幽门螺杆菌个体化精准治疗.方法幽门螺杆菌阳性初治患者随机分为对照组(40例)和观察组(40例),进行三联抗幽门螺杆菌治疗,抗生素选择阿莫西林及克拉霉素.观察组患者进行CYP2C19基因多态性检测分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型,根据基因分型选择质子泵抑制剂,对照组由医生根据临床经验自主选择.观察2组患者的治疗效果及费用.结果观察组幽门螺杆菌根除率(92.5%)显著高于对照组(72.5%)(P<0.05),2组患者的医疗费用无统计学差异(P>0.05).观察组中快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的根除率无明显差异(P>0.05).结论在幽门螺杆感染的治疗中,CYP2C19基因多态性检测对质子泵抑制剂的选择具有重要的指导作用,由此提供个体化治疗方案,能够提高幽门螺杆菌根除率并控制医疗费用.【总页数】3页(P2460-2462)【作者】李玲;艾耀伟【作者单位】三峡大学人民医院,湖北宜昌 443000;三峡大学人民医院,湖北宜昌443000【正文语种】中文【相关文献】1.CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察 [J], 柯光敏;何军;陈亦农;孔卫国2.CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗 [J], 吴龙梅;徐威;田新利;衣桂燕;李俊峡3.基于CYP2C19基因多态性的氯吡格雷抵抗早期筛查及精准治疗 [J], 刘娜;仵文英;张抗怀;张超英;王娜;王海涛4.CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的临床研究 [J], 刘鹃锋;何伟喜;刘志辉;王平5.关于CYP2C19基因多态性指导下幽门螺杆菌个体化精准治疗探讨 [J], 李志峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
东莞地区脑梗死患者CYP2C19相关基因多态性分布及治疗指导价值探讨
东莞地区脑梗死患者CYP2C19相关基因多态性分布及治疗指导价值探讨摘要】目的：探讨东莞地区脑梗死患者CYP2C19相关基因多态性分布及治疗指导价值。
方法：选择2019年6月—2020年3月脑梗死患者100例作为对象，所有患者均为东莞籍贯，抽取外周血并提取基因组DNA，采用实时荧光PCR技术结合基因芯片技术检测患者CYP2C19基因型，并完成CYP2C19*3、CYP2C19*2、CYP2C19*17三个位点等位基因分布，分析CYP2C19相关基因多态性在治疗指导中的价值。
结果：东莞地区脑梗死患者CYP2C19相关基因多态性分布较广，CYP2C19*3基因型中以GG为主，占93.00%；CYP2C19*2基因型中以GG和GA为主，分别占54.00%和43.00%；CYP2C19*17基因型中以CC为主，占97.00%。
结论：加强东莞地区脑梗死患者CYP2C19相关基因多态性分布测定能确定其遗传特定，亦可评估氯吡格雷治疗抵抗风险，能为患者个体化方案治疗提供参考。
【关键词】东莞地区；脑梗死；CYP2C19相关基因多态性分布；治疗指导【中图分类号】R743 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2020）17-0120-03脑梗死是临床上较为常见的卒中类型，占我国脑卒中的69.6%～70.8%。
数据调查结果表明[1]：我国缺血性脑卒中年复发率为17.7%，影响患者健康、生活。
目前，临床上对于脑梗死治疗多以改善脑血循环（包括：静脉溶栓、抗血小板、扩容及降纤等）、他汀及神经保护为主。
阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗脑梗死具有良好的预防效果[2]。
临床研究表明[3]：对于具有高危复发风险/伴有颅内动脉狭窄的脑梗死患者，与阿司匹林单药治疗相比，联合氯吡格雷能降低1年内卒中复发率，亦可减少微栓子数量、出血风险。
细胞色素P450（CYP450）是存在于肝脏中的由一系列结构与功能相关的酶组成的超家族，是药物在体内代谢的主要酶系[4]。
CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察
CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察柯光敏;何军;陈亦农;孔卫国【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2017(021)008【摘要】目的探讨CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗对急性脑梗死病人疗效的影响.方法前瞻性纳入非心源性急性脑梗死的病人100例,根据CYP2C19基因多态性分为常规治疗组、慢代谢个体化治疗组和慢代谢常规治疗组,常规治疗组和慢代谢常规治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷治疗,慢代谢个体化治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑治疗.三组病人疗程均为15 d,比较各组病人疗效、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分及主要出血事件的发生率.结果各组病人性别、年龄、原发性高血压、糖尿病、高脂血症等方面,均差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组与慢代谢个体化治疗组的有效率分别为84.00%和76.67%,差异无统计学意义(P>0.05),两组的出血事件及其他不良反应均差异无统计学意义(P>0.05);慢代谢常规治疗组对血小板的抑制率低于慢代谢个体化治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论联合使用西洛他唑可以克服氯吡格雷抵抗,根据基因指导抗血小板治疗急性脑梗死的疗效良好.【总页数】4页(P1419-1422)【作者】柯光敏;何军;陈亦农;孔卫国【作者单位】宣城市人民医院神经内科,安徽宣城 242000;宣城市人民医院神经内科,安徽宣城 242000;宣城市人民医院神经内科,安徽宣城 242000;宣城市人民医院神经内科,安徽宣城 242000【正文语种】中文【相关文献】1.CYP2C19基因多态性指导氯吡格雷抵抗患者的抗血小板个体化治疗观察 [J], 吴浩2.CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗 [J], 吴龙梅;徐威;田新利;衣桂燕;李俊峡3.CYP2C19基因多态性指导氯吡格雷抵抗患者的抗血小板个体化治疗观察 [J], 吴浩4.CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床观察 [J], 唐小荣; 罗栋为; 郭剑虹; 杨湘伟5.探讨CYP2C19基因多态性与PCI术后抗血小板个体化治疗及预后的相关性 [J], 杨菊;唐一锋;石蓓;马庆庆;林牧;张羽坤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CYP2C19基因多态性检测在ACS患者PCI术后患者抗血小板治疗的价值研究
CYP2C19基因多态性检测在ACS患者PCI 术后患者抗血小板治疗的价值研究摘要：目的：以临床实验的方式，探究CYP2C19基因多态性检测技术在PCI术后患者抗血小板治疗中的实际临床价值，横向对比CY2C19 基因多态性下不同氯吡格雷的代谢率患者之间在进行抗血小板治疗时的用药效果的差异。
讨论PCI术后患者抗血小板治疗以及患者术后护理工作中的相关注意事项以及使用经验，总结PCI术后患者抗血小板治疗的优化措施和进行方法。
进一步优化现阶段实际临床治疗中关于提高急性冠脉综合征患者的生活质量，进一步帮助医师提高患者治疗有效率，根据患者实际情况制定更加有效的治疗方法。
方法：对2019年1月—2020年12月在我院进行急性冠脉综合征治疗的60患者病例资料进行回顾性分析。
对以上所有患者进行CY2C19 基因多态性检测。
根据检测结果将以上患者分为实验组和对照组。
通过检测氯吡格雷代谢率将氯吡格雷慢代谢型和中间代谢型分为实验组，使用替格瑞洛代替氯吡格雷。
其余分为对照组，正常施用氯吡格雷。
对比两组患者的不良反应的发生概率。
结果：按基因型采取不同抗血小板药物治疗方案后两组间不良心血管事件发生率差异无统计学意义，且无大出血事件发生。
结论：实验结果显示，CYP2C19基因多态性检测方法可以有效检测出氯吡格雷抵抗检测方法。
根据基因型指导ACS患者PCI术后抗血小板治疗方案可能是减少术后不良心血管事件发生的有效途径之一。
关键词：CYP2C19基因多态性检测、PCI、血小板治疗0.引言急性冠状动脉综合征（ACS）是一组由于急性心肌缺血所引发的临床综合征，包括非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死以及不稳定型心绞痛。
经皮冠状动脉介入术（PCI)联合药物治疗是目前治疗冠心病或ACS的重要手段之一。
常用的药物包括阿司匹林以及氯吡格雷、替格瑞洛等，但近期有研究资料显示氯吡格雷的药物吸收率存在较大的个体差异性，对于氯吡格雷吸收不敏感的患者使用氯吡格雷往往效果较差。
CYP2C19基因多态性检测在缺血性脑卒中患者精准抗血小板治疗中的应用
CYP2C19基因多态性检测在缺血性脑卒中患者精准抗血小板治疗中的应用刘杨;朱传卫;张青松;王三六【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2024(45)10【摘要】目的分析CYP2C19基因多态性检测在指导缺血性脑卒中患者行精准抗血小板治疗中的临床应用价值。
方法选择于2021年7月至2022年12月期间来该院就诊并完成后续回访调查的86例自愿进行CYP2C19基因多态性检测的缺血性脑卒中患者(观察组)进行精准抗血小板治疗,另选择同期就诊并完成回访调查的131例未进行CYP2C19基因多态性检测的患者(对照组)采用常规抗血小板治疗方案。
采用美国国立卫生院卒中评分(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)和欧洲五维度健康指数量表(EQ-5D-5L)对患者疗效进行量化评估并做比对分析;利用Kaplan-Meier法分析观察组与对照组治疗后发生再复发事件的风险函数。
结果治疗前观察组与对照组NIHSS、mRS和EQ-5D-5L评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组的NIHSS、mRS评分低于对照组,EQ-5D-5L评分水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后6个月内疾病再复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示观察组治疗后不发生疾病再复发的生存概率高于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.660 P=0.031)。
结论CYP2C19基因多态性检测指导缺血性脑卒中患者行个体化抗血小板治疗临床应用效果较好,有利于患者神经功能恢复、提高患者生活质量、降低患者疾病再复发的风险。
【总页数】5页(P1276-1280)【作者】刘杨;朱传卫;张青松;王三六【作者单位】宣城市中心医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R743.3【相关文献】1.CYP2C19基因多态性检测指导急性冠脉综合征患者PCI术后抗血小板精准治疗的临床研究2.CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床观察3.CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中抗血小板治疗复发再入院的关系4.CYP2C19基因多态性对高危非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗预后的影响5.急性缺血性脑卒中基于CYP2C19基因检测行抗血小板治疗的临床效果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CYP2C19基因多态性所致氯吡格雷抵抗与进展性脑梗死的相关性研究
CYP2C19基因多态性所致氯吡格雷抵抗与进展性脑梗死的相关性研究曾宏亮;李彬【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2022(31)6【摘要】目的:探究由CYP2C19基因多态性引发的氯吡格雷抵抗(CR)与进展性脑梗死(PCI)的相关性。
方法:选择2019年1月—2020年2月神经内科收治的146例进展性脑梗死患者,并给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗,7~10 d后采用血栓弹力图检测血小板抑制率。
将二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率≤30%定义为氯吡格雷抵抗(CR)。
根据数据将患者分为CR组和非CR组,比较患者出现CR的情况、CYP2C19基因型分类及比例、血小板聚集度、低切全血黏度、高切全血黏度、神经功能缺损评分等临床资料。
对数据进行Cox回归分析,分析CYP2C19基因多态性引发的CR与进展性脑梗死的相关性。
结果:146例PCI患者中24例(16.4%)发生CR。
Cox回归分析显示,CYP2C19基因多态性(OR=0.573,95%CI0.411~0.800,P=0.001)、氯吡格雷抵抗(OR=0.019,95%CI0.006~0.057,P=0.000)是进展性脑梗患者的相关因素。
结论:Cox回归分析数据显示,CYP2C19基因多态性、CR是PCI患者病情加重的影响因素。
【总页数】4页(P428-431)【作者】曾宏亮;李彬【作者单位】赣州市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R743.33【相关文献】1.CYP2C19基因多态性及脑梗死危险因素与氯吡格雷抵抗的相关性研究2.蒙古族PCI病人CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究3.CYP2C19*2基因多态性、血瘀证与氯吡格雷抵抗、PCI术预后的相关性研究4.冠心病患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性研究5.CYP2C19基因多态性与呼和浩特地区急性脑梗死氯吡格雷抵抗的相关性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察柯光敏，何军，陈亦农，孔卫国(宣城市人民医院神经内科，安徽宣城242000)摘要：目的探讨CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗对急性脑梗死病人疗效的影响。
方法前瞻性纳人非心源性急性脑梗死的病人100例，根据CYP2C19基因多态性分为常规治疗组、慢代谢个体化治疗组和慢代谢常规治疗组，常 规治疗组和慢代谢常规治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷治疗，慢代谢个体化治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑治 疗。
三组病人疗程均为15 d,比较各组病人疗效、美国国立卫生院卒中量表（NIHSS)评分及主要出血事件的发生率。
结果 各组病人性别、年龄、原发性高血压、糖尿病、高脂血症等方面，均差异无统计学意义（P >〇. 05);常规治疗组与慢代谢个体化 治疗组的有效率分别为84.00%和76.67%，差异无统计学意义（P > 0.05 )，两组的出血事件及其他不良反应均差异无统计学 意义（P >0. 05);慢代谢常规治疗组对血小板的抑制率低于慢代谢个体化治疗组，差异有统计学意义（P < 0. 05)。
结论联合使用西洛他唑可以克服氯吡格雷抵抗，根据基因指导抗血小板治疗急性脑梗死的疗效良好。
关键词：急性脑梗死;CYP2C19基因多态性;氯吡格雷;西洛他唑;个体化治疗doi ：10. 3969/j. issn. 1009 - 6469.2017.08.016Clinical observation on the treatment of patientswith acute cerebral infarction by anti-platelet individualtreatment guided by CYP2C19 polymorphismKE Guangmin，HE Jun，CHEN Yinong，KONG Weiguo(Department of Neurology yXuancheng People's Hospital ^Xuancheng, A nhui242000 ,China)Abstract ： Objective To investigate the therapeutic efficacy of anti-platelet individual treatment guided by CYP2C19 polymorphism on patients with acute cerebral infraction. Methods 100 patients with acute cerebral infraction were chosen. All patients were randomly divided into routine group,slow metabolic individual treatment group and slow metabolic individual group by CYP2C19 polymorphism. The routine group and slow metabolic individual group were treated with aspirin + clopidogrel for anti-platelet treatment, and the slow metabolic individual group was treated with aspirin + clopidogrel + cilostazol for anti-platelet treatment. Treatment course of 3 groups lasted for 15 days. The clinical effects, NIHSS and the incidence of major bleeding events were compared between 3 groups before and after treatment. Results There were no statistical differences in sex,age,hypertension,diabetes and hyperlipidemia between these groups. The effective rates of the individual group and the routine were 76. 67% and 84. 00%. There was no statistical difference in major bleeding events and adverse effects between the two groups. The inhibition rate of slow metabolic routine treatment group on platelet was lower than those of the slow metabolic individual therapy group. Conclusion The use of combination therapy with clopidogrel and cilostazol may be one means of overcoming clopidogrel resistance. The anti-platelet individual treatment guided by polymorphism can increase curative effects of clopidogrel in patients with acute cerebral infarction.Key words:Acute cerebral infraction;CYP2C19 polymorphism;Clopidogrel;Cilostazol;Individual treatment急性脑梗死是最常见的卒中类型，其再发风险 较高，而抗血小板药物是非心源性缺血性卒中二级 预防的基石。
目前循证医学证据充分的抗血小板 药主要包括阿司匹林和氯吡格雷[1]。
氯吡格雷是 一种不可逆的P2Y12受体措抗剂，具有抑制血小板 聚集的作用，能减少急性脑卒中复发的风险，广泛 应用于临床。
氯吡格雷对大多数病人是安全有效的，但4% ~ 30%的病人尽管规律服用氯吡格雷，仍 有缺血性血管事件的发生，这种现象称氯吡格雷抵 抗（CR)[2]。
中国、日本及韩国的临床研究发现氯 吡格雷抵抗在亚洲人群中的发生率高达20% ~ 65% [3]，氯吡格雷抵抗的发生机制仍不清楚，目前 认为与基因多态性有关。
氯吡格雷是一种前体物 质，需经过肝细胞色素P450酶系统（CYP 450)代谢才具有活性，其中，CYP2C19酶蛋白在氯吡格雷的 代谢活化中起主要作用，编码该酶蛋白的基因CYP2C19在人体中呈多态性表达，未携带* 2, * 3 的等位基因，编码的酶活性最高，即* 1/ * 1，被定 义为快代谢型;而携带两种无功能等位基因即*2/ *3, *2/ *2, * 3/ * 3编码的酶的活性最低，被定 义为慢代谢型[4]。
因此，美国食品药品管理局对氯 吡格雷说明书发布黑框警告，允许临床医生根据病 人的CYP2C19基因型调整治疗方案。
对于这些慢代谢型病人，即使给予高剂量的氯 吡格雷仍不能改善其抗血小板活性，有研究显示西 洛他唑可以改善氯吡格雷抵抗[5]，本研究针对上述 2个基因型进行分组研究，对CYP2C19慢代谢型病 人在常规双联抗血小板的基础上给予西洛他唑进 行个体化治疗，旨在探讨根据CYP2C19基因多态性 指导脑梗死后抗血小板治疗对病人临床疗效的影 响，从而为临床治疗提供更多的循证医学证据。
1资料与方法1.1 一般资料本研究选取2015年1一12月来宣城市人民医院就诊首次诊断为脑梗死的病人，以《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]中急性 脑梗死诊断标准为诊断依据，共纳入130例病人，其中12例要求终止试验，18例失访。
纳入标准: ⑴临床诊断为急性脑梗死;（2)年龄在18 ~ 80岁，性别不限;（3)发病在48 h以内；（4)初次口服氯吡 格雷，或入组前至少自行停服2周。
排除标准:（1)近期有活动性出血、有出血倾向或近期接受大手术 者;（2)心源性脑梗死;（3)出血性脑梗死；（4)存在 氯吡格雷使用禁忌证。
本研究经宣城市人民医院 医学伦理委员会批准，所有入组病人均签署书面知 情同意书。
入组病例根据CYP2C19基因多态性分为慢代 谢治疗组和常规治疗组，其中CYP2C19慢代谢治疗 组又分为慢代谢个体化治疗组和慢代谢常规治疗 组，CYP2C19快代谢型为常规治疗组。
20例慢代谢 常规治疗组和50例常规治疗组病人给予氯吡格雷 75 m g .d_1联合阿司匹林肠溶片100 m g .d_1,30 例慢代谢个体化治疗组病人给予75 m g •cT1氯吡 格雷+100 m g •d_1阿司匹林肠溶片+100 m g •d_1西洛他唑，三组病人服药时间均为15 d,并对每例 病人进行跟踪随访3个月。
三组同时给予营养脑 神经及对症治疗，对合并冠心病、原发性高血压、糖 尿病者予相应治疗。
1.2 CYP2C19基因多态性的检测用乙二胺四乙酸二钠(EDTA)抗凝管采取静脉血2 mL,按照血液基因组DNA提取试剂盒说明书提取DNA;用Assay Design Software Versionl. 0. 6 软件设计用于CYP2C19 * 2和* 3焦磷酸测序的引物，具体引物见 表1。
引物均由上海生工生物工程技术服务有限公 司合成。
将提取的DNA进行PCR扩增，扩增条件 为:95 °C预变性5 min;95 °C变性30 s,56 °C退火20 s,72 °C延伸2 min,共40个循环，最后延伸5 min,4 °C保存。
将扩增产物使用ABI 3730X L测序仪（Applied Biosystems 公司，USA)进行测序 ，根据测得的 碱基序列判断突变型。
表1引物信息位点________________________________5lt)______________________ CYP2C19 * 2 上游 5 ^ACCAGAGCTTGGCATATTGTATCT-S(下游 5 ^GATTCTTGGTGTTCTTTTACTTTCT-S( CYP2C19 * 3 上游 5 ^TTTCATCCTGGGCTGTGCTC-S(下游5,-TGTACTTCAGGGCTTGGTCAAT-3,1.3观察指标记录病人一般资料（年龄、性别）、脑梗死危险因素（原发性高血压、糖尿病、高脂血 症、吸烟）、辅助检查结果（总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇、空腹血糖）。