克唑替尼治疗c-MET扩增阳性肺腺癌胸膜转移患者1例并文献复习
肺多发性不典型类癌1例报道并文献复习
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病 例 报告 ・
肺 多 发性 不典 型类 癌 １例 报 道并 文 献 复 习
心动过 速等类 癌综 合 征 ） 异位 促 肾上腺 皮 质 激 素 及
（ ｄｅ ｏｏｔ ｏｏｉ ｏｍ ｎ ， Ｃ Ｈ） ａ ｒｎ ｃｒｃｔ ｎｈ ｒ ｏ ｅ Ａ Ｔ 综合 征 （ ｉ ｐ 表现 为
向心 性 肥胖 、 血 压 、 素 沉 着 及 水 肿 等 ） 但 均 少 高 色 ，
见 ， 例也 未见上 述两 种现 象 ， 文献 相 同。 本 与 文 献报 道 Ａ Ｃ的 Ｃ Ｔ表现 通 常均 表 现 为 孤立 的 软组织 肿胀 ， 密度 均 匀 ， 般 呈 圆形 或 类 圆 形 ， 一 多数 边界清 晰 ， 叶常 见 ， 般 无 毛 刺 、 洞 、 化 及 胸 分 一 空 钙 水 ， 门淋 巴结转 移率 较 高 。本 例 Ｃ 肺 Ｔ表 现 多 发 、 不规则 、 相互 融合 、 水 、 肺 门淋 巴结 转 移 与 文献 胸 无 报道有 所不 同。
走 或料 理家 务 时伴 有气 短 。于 ２ ０ ０ ９年 ６月 ２ ｔ ４ Ｅ在 我 院门诊行 胸部 Ｃ Ｒ及 Ｃ Ｔ检查 示 ： 肺 占位性 病 变 左 并 上 叶阻塞 性肺 不张入 院。否认 肝炎 、 肺结 核病 史 ， 无 吸 烟 史 。入 院 时 查 体 ： ６ ４ ， ６￣．ｍ ｎ Ｔ ３ ． ℃ Ｐ７ ／ ｉ， Ｒ８ １ ｍ ｎ Ｂ １／ ０ ｍＩ Ｈ ， 神 欠 佳 ， 身 浅 ｉ ， Ｐ １０ ７ Ｔ ｇ 精 ｌ 全 表淋 巴结未 触及 肿 大 ， 上胸 语 颤 减 弱 ， 发 浊 ， 左 扣 呼 吸音 减弱 ， 右肺及 左 中下肺 野 呼吸音 清晰 ， 闻及干 未
ALK阳性NSCLC最新数据解读
PROFILE 1014：克唑替尼一线治疗，PFS 13.6个月（亚洲）
ALK阳性NSCLC：亚裔患者PFS13.6月
克唑替尼起效快，缓解连续时间是化疗旳2倍
克唑替尼
(N=172)
化疗a
(N=171)
ORR, % (n)
74 (128)
45 (77)
ORR 95% 置信区间 CI
67–81
37–53
24 (14)
1 (1)
34 (20)
2 (1)
无力
22 (13)
0
41 (24)
2 (1)
贫血c
15 (9)
0
54 (32)
15 (9)
白细胞降低c
12 (7)
3 (2)
26 (15)
9 (5)
血小板降低c
2 (1)
0
31 (18)
11 (7)
a≥15%旳患者未校正 两组间治疗时间旳差别
Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2023;371:2167−77
172 120 65 38 19 7 1 0 171 105 36 12 2 1 0 0
At risk (ALL)克唑替尼
化疗
a1-sided stratified log-rank test
All patients
Shun.Lu, et al. ASCO 2023 Abstract 9058
PROFILE 1029 Phase 3 Study Design:Crizotinib1st-line Study ALK-positive Positive NSCLC in East Asia
Desired Outcomes
2019ESMOASIA摘要出炉，肺癌会议重点内容抢先看！
整个人群的中位PFS为15.2个月，2年PFS率为27.7％。2年总生存率为76.1％。在阿法替尼（n = 36）病情恶化的患者中，对29例患者进行了活检，并在14例患者中证明了T790M阳性。在T790M阳 性的14例患者中，有12例接受了奥希替尼作为二线治疗。奥希替尼从入组到进展的中位时间为32.6 个月）。
2019年11月22-24日，ESMO亚洲大会将在新加坡举行，官网已经公布了摘要。这次会议又有不少 精彩热点将登上舞台，小编带大家提前观赏肺布，奥希替尼治疗T790M突变可带来生存时间延长（摘要号475O） AURA3研究是3代EGFR-TKI奥希替尼带给EGFR突变NSCLC的福音。该3期试验纳入了既往EGFR 靶向耐药后T790M阳性的患者，使用奥希替尼治疗，对照组为含铂双药化疗。之前公布的结果显示 奥希替尼可以延长主要研究终点PFS（10.1 vs 4.4个月），这次会议将由吴一龙教授报道OS结果。 研究共纳入419例患者（奥希替尼组279例，化疗组140例），其中化疗组有71%的患者在疾病进展 时交叉使用奥希替尼。结果显示，奥希替尼可以延长中位OS（26.8 vs 22.5个月），但未达到统计 学差异（P=0.277），两组3年生存率为37% vs 30%。奥希替尼从用药至第一次后续治疗的时间明 显比化疗组更长（HR=0.21，P＜0.001）。奥希替尼组出现3级及以上AE的发生率更少（9% vs 34%）。这个OS结果虽然没统计学获益，但是我们要知道化疗组大部分后续治疗都使用了奥希替 尼，拉长了OS所致，说明奥希替尼还是T790M的克星。 呋喹替尼+吉非替尼双靶一线治疗EGFR突变晚期NSCLC，PFS达14.7个月（摘要号478O） 呋喹替尼是国内自主研发的靶向VEGFR抑制剂，目前已经获批用于结直肠癌的后线治疗。这项2期 多中心试验将呋喹替尼与吉非替尼联合一线治疗EGFR突变患者，研究中队列1患者在4周时未出现 ≥3级AE或≥2级肝功异常则将呋喹替尼剂量增加到5mg/天，队列2患者的呋喹替尼剂量为持续的 4mg/天。两队列吉非替尼用量都是250mg/天。 截至2019年7月，两队列分别纳入了26和24例患者，两队列的疗效相似。队列1的ORR为73.1%，中 位PFS为14.7个月；队列2的ORR为70.8%，中位PFS为14.7个月。队列1和2出现≥3级AE各占 65.4%和45.8%，严重AE发生率为23.1%和12.5%。
克唑替尼中文说明书
【药物名】Xalkori【商品名】Crizotinib（克唑替尼）【美国上市时间】o ROS-1阳性非小细胞肺癌；o FDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期患者；上市时间：2011年【类别】酪氨酸酶抑制剂【靶点】ALK【分子结构】分子式：C21H22C l2FN5O化学名：(R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-amine结构式为：分子量为：KDa【生产公司】Pfizer 辉瑞公司【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，剂量为250mg和200mg。
250mg胶囊：硬明胶胶囊，大小0，粉色不透明帽和体，在帽上有“Pfizer”和体上“CRZ 250” ，60胶囊瓶：NDC 0069-8140-20。
200mg胶囊：硬明胶胶囊，大小1，白色不透明体和粉色不透明帽，帽上有“Pfizer”和体上“CRZ 200”，60胶囊瓶：NDC 0069-8141-20。
【本质】克唑蒂尼胶囊硬壳含250 mg或200 mg的克唑蒂尼胶体二氧化硅，微晶纤维素，无水磷酸氢钙，羟基乙酸淀粉钠，硬脂酸镁和硬胶囊胶囊壳为无活性成分。
粉红色不透明胶囊壳组分含明胶，二氧化钛，和氧化铁红。
白色不透明胶囊壳组分含明胶和二氧化钛。
印刷油墨含有虫胶，丙二醇，强氨水溶液，氢氧化钾，和黑色氧化铁。
【作用机理】克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR, c-Met)，ROS1(c-ros)，和酪氨酸激酶(RON)的一种抑制剂。
易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。
ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。
克唑蒂尼就是通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。
抗肿瘤药物知识培训试题
抗肿瘤药物知识培训试题一、单选题，共30题，每题2分。
1、下面哪一项不是抗肿瘤药物临床应用应当遵循（）的原则A.安全B.方便(正确答案)C.经济D.有效2、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为（）A.一般使用级和特殊使用级B.普通使用级和限制使用级(正确答案)C.普通使用级和特殊使用级D.一般使用级和限制使用级3、普通使用级抗肿瘤药物是指（）A.除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿瘤药物(正确答案)B.经临床长期应用证实安全C.不良反应轻微、用药方法简单D.价格低廉的普通药物4、医疗机构应当对出现超常处方（）次以上且无正当理由的医师提出警告，限制其处方权；限制处方权后，仍连续（）次以上出现超常处方且无正当理由的，取消其处方权。
（）A.3,3B.2,2C.3,2(正确答案)D.2,35、抗肿瘤药物处方应当由经过抗肿瘤药物临床应用知识培训并考核合格的（）审核和调配。
A.护士B.医师C.药师(正确答案)D.助理医师E.护师6、与PD-L1结合发挥免疫治疗作用的药物是（）A.帕博利珠单抗B.信迪利单抗C.纳武利尤单抗D.阿替利珠单抗(正确答案)E.利妥昔单抗7、可以与表皮生长因子受体结合，发挥抗肿瘤作用的药物是（）A.贝伐珠单抗B.西妥昔单抗(正确答案)C.利妥昔单抗D.卡瑞利珠单抗E.帕博利珠单抗8、吉西他滨、奥沙利铂应使用的溶媒分别是（）A.0.9%氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液B.0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液(正确答案)C.5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液D.5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液注射用水、0.9%氯化钠注射液9、肿瘤诊断的金标准为: （）A.CT检查B.PET/CT检查C.MRI检查D.病理检查(正确答案)10、医疗机构抗肿瘤药物应当由（）统一采购供应，其他科室或部门不得从事抗肿瘤药物的采购、调剂活动。
A.医务科和药学部门B.医务科C.药学部门(正确答案)D.护理部11、化疗最常见的主要限制毒性反应为（）A.骨髓抑制(正确答案)B.疼痛C.恶心呕吐D.脱发12、《抗肿瘤药物临床应用管理办法(试行)》的执行时间是（）A.2020年12月22日B.2021年1月1日C.2021年3月1日(正确答案)D.2021年6月1日13、乳腺癌最常见的症状是（）A.乳房肿块(正确答案)B.乳头溢液C.乳房皮肤异常D.乳房乳头内陷14、化疗药物所致的心血管系统的反应常见的是（）A.高血压B.冠心病C.心肌梗死D.心肌损伤(正确答案)15、食管癌手术后极为严重的并发症是（）A.吻合口瘘(正确答案)B.神经损伤C.感染D.疼痛16、对于存在重大安全隐患、疗效不确定、成本-效果比差或者严重违规使用等情况的抗肿瘤药物，临床科室、药学部门、抗肿瘤药物管理工作组应当提出清退或者更换意见，清退或者更换的抗肿瘤药物品种或者品规原则上（）个月内不得重新进入抗肿瘤药物供应目录。
骨包虫肺转移1例并文献复习
骨包虫肺转移1例并文献复习
陈维英;杨秀丽;陈瑞;乔玉霞;张有莉
【期刊名称】《医药前沿》
【年(卷),期】2024(14)10
【摘要】本文分析1例罕见骨包虫肺转移典型病例的发病背景、诊疗过程、疗效评价情况,结合相关文献报道,分析骨包虫病初诊时的影像学检查结果及发病特点,以期为骨包虫病的筛查、早期诊断及治疗提供参考,提高骨包虫病治疗效果,降低其致残率,延长骨包虫病患者总生存期,提高其生活质量。
【总页数】4页(P79-82)
【作者】陈维英;杨秀丽;陈瑞;乔玉霞;张有莉
【作者单位】青海红十字医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R532.32
【相关文献】
1.克唑替尼联合脑转移灶切除、全脑放疗治疗ROS1阳性伴有症状脑转移的肺腺癌1例及文献复习
2.颅内间变型血管外皮细胞瘤合并肺及骨多部位转移1例并文献复习
3.小脑包虫病复发二例病例报告及颅内包虫文献复习
4.双肺粟粒样转移的肺腺癌1例报道并文献复习
5.肝肺囊型包虫病1例报告并文献复习
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肺癌基因检测与靶向用药介绍
ALK抑制剂药物及其靶点
ALK抑制剂药物 靶点（适应症）
耐药位点
备注
Crizotinib （克唑替尼）
ALK融合，L1198F
L1196M, G1269A/S, C1156Y/T, G1202R, L1152P/R, 1151 Tins, F1174C/L/V, S1206C/Y, I1171T/N, V1180L, F1245C, G1123S
ALK
crizotinib（克唑替尼）
EML4-ALK融合
ROS1 KRAS
crizotinib（克唑替尼） EGFR TKI 耐药
CD74-ROS1等融合 12、13密码子突变
MET
crizotinib（克唑替尼）
扩增，Exon14跳跃突变
BRAF
HER2 （ERBB2）
vemurafenib（维罗非尼） dabrafenib（达拉菲尼）
进展后二线治疗
Osimertinib ( 奥希替 尼)
T790M
L1196M/G1269A/F1174 Alectinib（阿雷替尼） L等 Ceritinib（色瑞替尼） L1196M/I1171T/C1156
Y等
蓝色药物：CFDA批准上市靶向药物
肺癌靶向治疗思路
EGFR药敏位点与靶向药物 易瑞沙 19 del 特罗凯/凯美纳 L858R 阿法替尼 18突变阿法替尼
10.PIK3CA点突变
研究表明PIK3CA点突变（E545KE、H104R等）可 能与EGFR-TKIs耐药相关。
肺癌基因检测方案
靶基因
EGFR
erlotinib（厄罗替尼） gefitinib（吉非替尼） afatinib（阿法替尼）
新型抗肿瘤药物-呼吸系统肿瘤用药临床应用指导原则(2022版)
新型抗肿瘤药物-呼吸系统肿瘤用药临床应用指导原则（2022年版）一、吉非替尼 Gefitinib制剂与规格：片剂：250mg适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
本标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
3.吉非替尼单药的推荐剂量为250mg/次，每天一次，口服，空腹或与食物同服，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。
如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。
4.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
5.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；显示寡进展或中枢神经系统进展患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于广泛进展的患者，建议改换为其他治疗方案。
本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
6.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
7.如确诊药物相关性间质性肺炎，建议永久停用。
本条标准也适用于其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
8.药物相互作用剂量调整：（1）CYP3A4强效诱导剂：如果未出现重度药物不良反应，吉非替尼日剂量可增加至500mg，中断CYP3A4强效诱导剂给药后7天，重新开始吉非替尼250mg给药。
（2）CYP3A4抑制剂：CYP3A4强效抑制剂能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。
吉非替尼与CYP3A4强效抑制剂联合使用时，应监测不良反应。
※9.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者，可考虑在驱动基因不明的情况下尽快用药。
一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织或血液检测。
肺癌中MET基因D1228V突变与MET抑制剂获得性耐药相关
Acquired MET D1228V mutation and resistance to METinhibition in lung cancerCancer Discov December 2016IF: 19.783背景1.MET基因突变和扩增是EGFR抑制剂原发或获得性耐药的机制之一，TKI耐药的患者可能会从EGFR 抑制剂联合MET抑制剂克唑替尼治疗中受益。
2.MET基因的致癌突变是肺癌的一个亚型，同时MET基因也是非小细胞肺癌药物开发的候选原癌基因。
3.MET抑制剂有两类，Ⅰ型抑制剂优先结合MET的活性构象，如克唑替尼；Ⅱ型抑制剂结合非活性构象，如卡博替尼，Ⅱ型抑制剂能够抑制更多的激酶靶点；各种MET抑制剂的有效性，使其应用于靶向治疗，但影响药物敏感和耐药的特定分子因素尚不明确。
摘要1例同时具有EGFR突变和MET扩增的肺腺癌患者，厄洛替尼治疗后进展，MET抑制剂savolitinib联合EGFR抑制剂osimertinib治疗后缓解显著。
但仍发生了耐药，一个新的MET基因激酶区突变D1228V被检测发现。
体外研究发现MET基因D1228V突变通过破坏药物结合诱导Ⅰ型MET抑制剂耐药，而对Ⅱ型MET抑制剂仍然具有敏感性。
基于这些发现，患者继续接受了厄洛替尼联合Ⅱ型MET抑制剂卡博替尼治疗，得到了显著缓解。
意义:●多种结构不同的MET抑制剂正在开发用于非小细胞肺癌的治疗，明确这些药物的耐药机制是非常重要的。
●MET基因D1228V获得性突变介导Ⅰ型MET抑制剂耐药，而非Ⅱ型MET 抑制剂，对MET抑制剂的临床应用具有一定的提示。
Case report患者信息：30岁，女性，无吸烟史，支气管镜活检诊断为肺腺癌，且具有EGFR基因19号外显子缺失；治疗史：1.阿法替尼，4周后扫描发现肺部肿块缓慢生长；2.同步放化疗，左颈部淋巴结肿大，活检显示复发性肺腺癌，影像学提示骨转移；3.厄洛替尼，疾病继续进展，NGS检测复发标本，确认具有EGFR基因19外显子缺失和高水平的MET扩增；4.入组Ⅰ期临床试验MET TKI savolitinib联合EGFR TKI osimertinib治疗，显著的临床缓解，4周后，颈部淋巴结几乎完全消失；36周后出现新的肺结节，确认疾病进展，肺结节手术切除，疾病进一步进展；NGS检测发现新发突变MET 基因D1228V突变；5.EGFR TKI 厄洛替尼联合MET TKI卡博替尼，4周后扫描显示显著缓解，治疗5个月仍然获益。
克唑替尼中文说明书
克唑替尼说明书(中文)【药物名】Xalkori 【商品名】Crizotinib (克唑替尼) 【美国上市时间】o ROS-1阳性非小细胞肺癌；o FDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶( ALK)阳性的局部晚期患者；上市时间：2011 年【类别】酪氨酸酶抑制剂【靶点】ALK【分子结构】分子式：C21H22C l2 FN5O化学名：(R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-amine 结构式为：分子量为：450.34 KDa【生产公司】Pfizer 辉瑞公司【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，剂量为250mg和200mg。
250mg胶囊：硬明胶胶囊，大小0，粉色不透明帽和体，在帽上有“ Pfizer ”和体上“ CRZ 250” ，60胶囊瓶：NDC 0069-8140-20。
200mg胶囊：硬明胶胶囊，大小1，白色不透明体和粉色不透明帽，帽上有“ Pfizer 和体上“ CRZ 200”，60胶囊瓶：NDC 0069-8141-20。
【本质】克唑替尼胶囊硬壳含250 mg 或200 mg 的克唑替尼胶体二氧化硅，微晶纤维素，无水磷酸氢钙，羟基乙酸淀粉钠，硬脂酸镁和硬胶囊胶囊壳为无活性成分。
粉红色不透明胶囊壳组分含明胶，二氧化钛，和氧化铁红。
白色不透明胶囊壳组分含明胶和二氧化钛。
印刷油墨含有虫胶，丙二醇，强氨水溶液，氢氧化钾，和黑色氧化铁。
【作用机理】克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体（HGFR, c-Met），ROS1（c-ros），和酪氨酸激酶（RON）的一种抑制剂。
易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。
ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。
克唑替尼就是通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。
ALK详解——精选推荐
ALK详解写在前⾯的话：本⼈私下是⼀枚⼩⼩技术员，闲来⽆事开了这样⼀个公众号，刚开始写⼀些简单易懂的东西，很感谢我的朋友和同事的⿎励与⽀持，这是我坚持下去的动⼒。
ALK基因ALK最早是在间变性⼤细胞淋巴瘤(ALCL)的⼀个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase，ALK)。
它是继EGFR之后肺癌中⼜⼀很重要的驱动基因。
ALK 可与多种基因发⽣融合，融合的发⽣激活了与细胞存活和增殖相关的信号转导通路，进⽽引起肿瘤的发⽣。
EML4-ALK 融合基因阳性的NSCLC患者已经被定义为 NSCLC的⼀种特殊亚型，主要出现在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者。
ALK 也与其他基因融合⽽实现活化，如与 PTPN3、TFG、KIF5B、KLC1、STRN、TPR 及 HIP1 基因等。
与EGFR突变⼈群相⽐，ALK融合⼈群年龄更轻，如下图。
也就是说，ALK这类疾病与EGFR这类疾病⽆论是从驱动基因、病因还是从临床病理特征和预后来说都是不⼀样的，这也从另外⼀个⾓度说明对于患者光检测EGFR是远远不够的，ALK也是⾼频⽽且特异的分⼦亚型。
西⽅ NSCLC 患者 ALK 融合基因阳性率约为 3-7%，中国NSCLC 患者阳性率约为 3-11%，⽽在EGFR、KRAS、⼈表⽪⽣长因⼦受体2 或 TP53 等基因⽆突变的 NSCLC 患者中，ALK融合基因阳性率达25%；我国 EGFR 和 KRAS均为野⽣型的腺癌患者，ALK 融合基因的阳性率⾼达30-42% 。
ALK基因抑制剂⽬前，在ALK突变阳性的⾮⼩细胞肺癌（ALK+NSCLC）领域已经有4个同类型药物被FDA批准上市。
克唑替尼（Crizotinib）是⼀种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作⽤靶点的⼝服⼩分⼦抑制剂，由美国辉瑞公司研发，2011年8⽉26⽇获FDA批准上市，2016年3⽉10⽇获CFDA批准上市，商品名为赛可瑞（Xalkori）。
肺腺癌中C-met和Cox-2的表达及预后意义
网络出版时间：２０２０－７－２６１０：０３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０２００７２４．１５５１．０２４．ｈｔｍｌ肺腺癌中Ｃ ｍｅｔ和Ｃｏｘ ２的表达及预后意义李雄峰１，郗彦凤２，史玉洁１，魏晶晶３摘要：目的 探讨肺腺癌中Ｃ ｍｅｔ和Ｃｏｘ ２的表达及其与临床病理特征及预后的关系。
方法 采用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法检测肺腺癌中Ｃ ｍｅｔ和Ｃｏｘ ２的表达，并分析两者表达与临床病理特征和总生存期的关系。
结果 Ｃ ｍｅｔ在肺腺癌中的高表达率为２２ １％（３１／１４０），其高表达与淋巴结转移、病理分级、临床分期有关（Ｐ＜０ ０５）。
Ｃｏｘ ２在肺腺癌中的阳性率为６１ ４％（８６／１４０），其表达与吸烟史、淋巴结转移、病理分级、临床分期有关（Ｐ＜０ ０５）。
肺腺癌中Ｃ ｍｅｔ与Ｃｏｘ ２的表达无相关性（ｒｓ＝－０ １４３，Ｐ＝０ ０９２）。
Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线显示，Ｃ ｍｅｔ高表达组患者预后较低表达组差（χ２＝４ ８６２，Ｐ＝０ ０２７）。
Ｃｏｘ ２阳性组患者总生存期较阴性组短（χ２＝１５ ３５２，Ｐ＜０ ００１）。
多因素Ｃｏｘ回归分析显示，Ｃ ｍｅｔ与Ｃｏｘ ２可作为影响肺腺癌患者预后的独立因素。
结论 Ｃ ｍｅｔ高表达和Ｃｏｘ ２阳性提示患者预后不佳，可作为评估预后的重要指标之一。
关键词：肺肿瘤；腺癌；Ｃ ｍｅｔ；Ｃｏｘ ２；免疫组织化学；预后中图分类号：Ｒ７３４ ２ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００１－７３９９（２０２０）０７－０８４５－０４ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２０．０７．０２４接受日期：２０２０－０４－０８作者单位：河南省人民医院／华中阜外医院／郑州大学华中阜外医院１病理科、３心脏中心，郑州 ４５０００３２山西省肿瘤医院病理科，太原 ０３００００作者简介：李雄峰，男，硕士，技师。
《靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用》
《靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用》一、引言近年来，随着癌症治疗的不断发展，细胞治疗成为了一个热门的研究领域。
其中，CAR-T细胞疗法作为新一代的免疫治疗方式，已在某些肿瘤中显示出其独特的治疗效果。
在众多靶点中，c-Met作为一个重要的受体酪氨酸激酶，与结肠癌的发生、发展密切相关。
因此，以c-Met为靶点的CAR-T细胞在结肠癌的治疗上展现出极大的应用潜力。
本文将深入探讨靶向c-Met的CAR-T 细胞对人结肠癌细胞的作用。
二、c-Met在结肠癌中的作用c-Met是一种跨膜受体酪氨酸激酶，其在正常细胞中主要参与细胞生长、迁移和分化等生理过程。
然而，在结肠癌等肿瘤细胞中，c-Met的表达常常异常升高，并参与肿瘤的增殖、侵袭和转移等过程。
因此，针对c-Met的靶向治疗成为了一种有效的抗肿瘤策略。
三、CAR-T细胞的概述CAR-T细胞疗法是一种通过基因工程改造T细胞，使其能够识别并杀死肿瘤细胞的治疗方法。
CAR-T细胞通过表达针对肿瘤细胞的特异性受体，实现对肿瘤细胞的精确打击。
在针对c-Met 的CAR-T细胞中，通过将c-Met的单链抗体与T细胞的激活信号相结合，使得CAR-T细胞能够识别并杀死表达c-Met的肿瘤细胞。
四、靶向c-Met的CAR-T细胞对人结肠癌细胞的作用1. 识别与杀伤：靶向c-Met的CAR-T细胞能够通过其表面的特异性受体识别结肠癌细胞表面的c-Met蛋白，进而激活T细胞的杀伤机制，对结肠癌细胞进行精确打击。
2. 抑制肿瘤增殖：通过CAR-T细胞的持续作用，能够抑制结肠癌细胞的增殖，降低肿瘤细胞的数量。
3. 阻断肿瘤侵袭与转移：CAR-T细胞不仅能够杀死已经存在的肿瘤细胞，还能够阻断肿瘤细胞的侵袭与转移过程，减缓肿瘤的扩散。
4. 提高治疗效果：将靶向c-Met的CAR-T细胞应用于结肠癌患者的治疗中，能够显著提高治疗效果，延长患者的生存期。
五、结论综上所述，靶向c-Met的CAR-T细胞在结肠癌的治疗中展现出独特的应用潜力。
ros1基因突变抗癌成功案例
ros1基因突变抗癌成功案例
ROS1基因突变抗癌成功案例有：
1. 一位72岁的患者，确诊时属于局部晚期肺腺癌，原发病灶活检提示存在ROS1基因重排。
在随后的3年里，患者先后经过了根治性同步放化疗、复发、再行右上肺叶楔形切除术和右中肺叶切除术，第二次复发时仍为SLC34A2-ROS1融合突变，且不存在脑转移。
针对复发的疾病，患者接受了克唑替尼一线治疗。
仅用药2个月，患者的肿瘤负荷就开始非常显著地降低。
即使在因不良反应而降低了用药剂量（250 mg每天两次，减为250 mg每天一次）之后，患者仍然获得了非常稳定的缓解，持续了24个月。
2. 另一位60岁的患者，确诊时为右下叶肺腺癌，且颅脑成像提示了8个颅内病灶。
二代测序提示了CD74-ROS1（C6:R33）融合突变，同样在第一代ROS1抑制剂的适应症范围内。
但由于患者存在脑转移，因此一线治疗并没有选择克唑替尼，而是选择了入脑活性更强的恩曲替尼，每天600 mg剂量。
患者经历了一些不良事件，例如头晕、步态不稳和腹泻，因此将恩曲替尼的剂量减少至400 mg，疗效整体稳定，病灶以及颅内病灶持续缩小。
这两个案例表明ROS1基因突变可以使用抗癌药物进行治疗，并且可以获得稳定的缓解。
需要注意的是，每个人的病情都是不同的，这些案例并不能代表所有人，仅供参考。
MET扩增与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的相关性
㊃综 述㊃M E T 扩增与非小细胞肺癌E G F R -T K I 耐药的相关性刘东1 王玉波21陆军军医大学基础医学院五大队,重庆400038;2陆军军医大学大坪医院呼吸内科,重庆400042通信作者:王玉波,E m a i l w a n g yu b o _110@163 c o m ʌ摘要ɔ M E T 是一个常见于肺癌患者的原癌基因㊂M E T 扩增与非小细胞肺癌肺癌患者的不良预后有关,其参与了肺癌细胞的增殖㊁存活㊁凋亡㊁侵袭㊁迁移和血管生成㊂研究证实M E T 扩增是一代及三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(E G F R -T K I )的重要耐药机制,患者使用克唑替尼达到克服M E T 扩增所致E G F R -T K I 耐药的效果㊂ʌ关键词ɔ M E T 扩增;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;耐药;癌,非小细胞肺D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 09 011C o r r e l a t i o nb e t w e e n M E Ta m p l i f i c a t i o na n dE G F R -T K I r e s i s t a n c e i nn o n -s m a l l c e l l l u n g ca n c e r L i uD o n g 1 W a n g Y ub o 21B a t t a l i o n F i v e o f B a s i c M e d i c a l S c i e n c e s A r m y M e d i c a l U n i v e r s i t yC h o n g q i n g 400038 C h i n a 2D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e D a p i n g H o s p i t a l A r m y M e d i c a l U n i v e r s i t yC h o n g q i n g 400042 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r W a n g Y u b o E m a i l w a n g yu b o _110@163 c o m ʌA b s t r a c t ɔ M E T i s a p r o t o o n c o g e n e c o mm o n l y s e e n i n l u n g ca n c e r p a t i e n t s M E T a m p l i f i c a t i o n i sa s s o c i a t e d w i t h p o o r p r o g n o s i si n p a t i e n t s w i t hn o n -s m a l lc e l l l u n g ca n c e r I t i s i n v o l v e d i n t h e p r o l i f e r a t i o n s u r v i v a l a p o p t o s i s i n v a s i o n m i g r a t i o na n da n g i o g e n e s i so f l u n g c a n c e r c e l l s S t u d i e s h a v ec o n f i r m e dt h a t M E T a m p l i f i c a t i o ni sr e l a t e dt ot h er e s i s t a n c e o ft h ef i r s t g e n e r a t i o na n dt h et h r e e g e n e r a t i o no fe p i d e r m a l g r o w t hf a c t o rr e c e p t o r -t y r o s i n ek i n a s e i n h ib i t o r E G F R -T K I P a t i e n t sw e r e t r e a t e dw i t hC r i z o t i n i b t o o v e rc o m e t h e e f f e c t o fM E Ta m pl i f i c a t i o n o n E G F R -T K I r e s i s t a n c eʌK e y wo r d s ɔ M E Ta m p l i f i c a t i o n E p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r -t y r o s i n ek i n a s e i n h i b i t o r R e s i s t a n c e C a r c i n o m a n o n -s m a l l -c e l l l u n gD O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2019 09 011肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一㊂在我国,肺癌每年的新增病例为70 5万,死亡病例为56 9万,是恶性肿瘤发病率和病死率之首[1]㊂近年来,随着分子生物学的发展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(e pi d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r -t y r o s i n e k i n a s e i n h i b i t o r ,E G F R -T K I )在非小细胞肺癌(n o n -s m a l l c e l ll u n g ca n c e r ,N S C L C )的治疗中的应用得到迅速发展,然而耐药限制了其临床应用㊂多项研究发现E G F R -T K I 耐药的患者中检测到M E T 扩增㊂本文对M E T 扩增与N S C L C 患者E G F R -T K I 耐药的相关性进行综述㊂1 M E T 扩增概述M E T 是一个原癌基因,位于人类7号染色体长臂(7q21-31),长度约125k b ,同时含有21个外显子[2],其蛋白产物是酪氨酸激酶受体,它包含了以下结构区:S e m a区㊁4个I P T 区㊁P S I 区㊁J M 区㊁T K 区和TM 区㊂S e m a 区为配体结合区,J M 区则包含多个酪氨酸磷酸化位点并具有启动酪氨酸激酶活性的作用㊂M E T 的配体是肝细胞生长因子(h u m a nh e p a t o c y t e g r o w t hf a c t o r ,H G F ),也被称为离散因子,属于纤维蛋白溶酶原家族,由N 末端㊁K r i n gl e 域㊁C 末端组成㊂成熟的H G F 是由蛋白水解酶作用于前体产生的α链和β链经二硫键链接而成的异二聚体,具有活化M E T 的功能[3]㊂生理状态下H G F /M E T 信号通路在胚胎和成人机体内都有表达,在胚胎发育过程中,H G F/M E T 信号通路在促进有丝分裂㊁诱导形态生成等过程中扮演重要角色;在成人体内,该信号途径则在组织损伤后的修复和再生中发挥作用㊂M E T 扩增即M E T 拷贝数扩增,包括整条染色体重复和局部基因的重复[4]㊂通常使用荧光原位杂交技术㊁二代测序检测M E T 拷贝数扩增[5]㊂㊃696㊃国际呼吸杂志2019年5月第39卷第9期 I n t JR e s p i r ,M a y 2019,V o l .39,N o .9Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2M E T扩增与N S C L C的关系在1%~20%的N S C L C患者中测到M E T扩增,其与不良预后有关㊂O k u d a等[6]分析了213例N S C L C患者的病理切片,发现M E T拷贝数增加是N S C L C患者术后预后差的相关因素㊂而C a p p u z z o等[7]研究表明M E T扩增的N S C L C患者预后可能与其平均基因拷贝数相关㊂在N S C L C中M E T与其配体H G F结合后,胞质中的酪氨酸残基发生自身磷酸化,激活了酪氨酸激酶及其它效应蛋白,从而激活了细胞内多种信号通路,如P I3K-A k t㊁R a s-MA P K及S T A T3通路等[8-9],也对N S C L C细胞的增殖㊁存活㊁凋亡㊁侵袭㊁迁移和血管生成产生影响[10]㊂3M E T扩增与E G F R-T K I耐药的关系近年来,研究发现H G F/M E T除了在N S C L C的发生和发展中起着重要的作用外[11],也是E G F R-T K I获得性耐药的一个重要机制[12]㊂31 M E T扩增与一代E G F R-T K I耐药关系一代E G F R-T K I在临床已获得广泛应用,如厄洛替尼㊁吉非替尼㊁埃克替尼㊂但令人遗憾的是,大部分患者使用一代E G F R-T K I8~16月后出现耐药[13]㊂在吉非替尼或厄洛替尼耐药的肺腺癌患者中,21%的患者检测出M E T扩增[14]㊂B e n e d e t t i n i等[15]通过建立的吉非替尼耐药细胞系的M E T 活化模型,发现当细胞存在大量M E T活化时,E G F R-T K I 对肺癌细胞的作用明显减弱,即便是敏感突变的细胞也同样受限,提示M E T活化与E G F R-T K I的原发性耐药关系密切㊂E n g e l m a n[12]等建立了对吉非替尼产生获得性耐药的肺癌细胞株,通过对其干预,发现这一耐药归因于M E T 扩增㊂他们认为M E T扩增导致的吉非替尼耐药是通过以E r b B3介导的P I3K通路持续激活,从而绕过了受抑制的E G F R靶点而产生㊂也有多项研究[12,16-18]表明,H G F/ M E T信号通路是E G F R-T K I获得性耐药的一个重要机制, H G F/M E T信号通路可激活P I3K-A k t㊁R a s-MA P K及S T A T3㊂32M E T扩增与三代E G F R-T K I耐药关系第三代E G F R-T K I是新一代不可逆性㊁选择性酪氨酸激酶抑制剂,对表皮生长因子受体敏感突变和T790M耐药突变均有更好的作用,可克服包括厄洛替尼㊁吉非替尼㊁阿法替尼等因T790M引起的获得性耐药[19-20]㊂目前主要的代表药物为奥希替尼(o s i m e r t i n i b,A Z D9291)㊂二线奥希替尼患者的中位无进展生存期为101个月,明显优于化疗组患者(44个月),降低了70%的疾病进展风险㊂一线使用奥希替尼的N S C L C患者的无进展生存期为189个月,也明显优于一代E G F R-T K I(102个月),降低了54%的进展或死亡风险㊂研究报道服用奥希替尼的耐药机制主要与表皮生长因子受体C797S突变有关[21]㊂但有研究报道奥希替尼耐药患者也检测到M E T扩增,认为M E T扩增是另一种可能导致奥希替尼耐药的机制[22-24]㊂研究证明在细胞系水平,M E T扩增可导致表皮生长因子受体T790M细胞(H C C827G R)E R K和A K T持续磷酸化,进而降低三代E G F R-T K I的敏感性[25]㊂但克唑替尼联合奥希替尼或C O-1686后,能明显减E R K和A K T的活化㊂一项收集了13例奥希替尼耐药的N S C L C患者治疗前和耐药后的血浆或组织进行N G S检测的研究发现,4例(308%)患者在奥希替尼耐药后检测到M E T扩增;且M E T扩增组患者的无进展生存期短于无M E T扩增组患者(35个月比99个月,P=0117),提示出现M E T扩增患者的预后更差[5]㊂2017年美国临床肿瘤学会也在报告指出,23例奥希替尼的耐药患者中7例(304%)检测出M E T扩增[5]㊂M E T扩增也被认为是第三代E G F R-T K I的又一重要耐药机制[26]㊂但目前尚缺少M E T扩增与奥希替尼耐药的大样本的队列研究㊂4M E T抑制剂与克服E G F R-T K I的关系克唑替尼最早是针对M E T开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂,其机制是通过抑制M E T激酶与A T P的结合及结合之后的自身磷酸化而发挥作用,之后发现克唑替尼是M E T/R O S/A L K的多靶点酪氨酸激酶抑制剂㊂2011年美国食品药品监督管理局批准克唑替尼用于治疗存在E M L4-A L K融合基因的晚期N S C L C患者,但它在M E T阳性的晚期N S C L C中的作用依然处于探索阶段㊂2014年美国临床肿瘤学会也报道了一项关于克唑替尼的部分Ⅰ期研究(N C T00585195),旨在研究M E T扩增的晚期N S C L C患者服用克唑替尼的疗效和安全性,共入组了16例患者,入组患者按M E T/G E P7(7号染色体着丝粒)比例分为3组:>18且<22(低度,n=1),ȡ22且ɤ5(中度,n= 6)和>5(高度,n=6);所有患者均服用克唑替尼250m g2次/d;结果显示,克唑替尼对低㊁中㊁高度M E T扩增患者的有效率为0㊁17%和67%㊂G o u等[26]发现,M E T扩增所致吉非替尼或厄洛替尼获得性耐药的N S C L C患者,在联合使用克唑替尼治疗后,缓解率为455%,疾病控制率为545%㊂W a n g等[5]报道了2例奥希替尼耐药的患者,根据E G F R有无T790M突变的不同选择了一代或三代E G F R-T K I联合克唑替尼,影像学复查提示2例患者疗效均达到部分缓解,且1例患者的脑转移病变基本消失㊂克唑替尼是克服M E T扩增获得性耐药的良好选择㊂目前新型M E T抑制剂在研发过程中, K a t a y a m a等[27]在建立的吉非替尼耐药细胞系H C C827-G R 中检测到M E T扩增,而利用P HA-665752阻断M E T信号通路达到了恢复耐药细胞对吉非替尼的敏感性㊂因此,克唑替尼对M E T扩增所致的E G F R-T K I耐药具有一定作用,但尚缺乏较大样本量的临床研究结果支持,所以需要更多的临床研究验证㊂E GF R-T K I在晚期N S C L C治疗中发挥了良好的疗效和较少的不良反应,但耐药已成为亟待解决的问题[28]㊂M E T扩增已证实与第一代及第三代EG F R-T K I的耐药密切相关㊂而针对耐药后的治疗,与之相应的M E T抑制剂及多种药物联合也逐渐应用于临床㊂M E T抑制剂在M E T 通路异常激活的患者中初显成效,目前临床主要使用的药物是克唑替尼,但尚缺乏大样本的临床研究证实其疗效㊂但在克唑替尼耐药之后,目前的研究极其有限,期待未来㊃796㊃国际呼吸杂志2019年5月第39卷第9期I n t JR e s p i r,M a y2019,V o l.39,N o.9Copyright©博看网. All Rights Reserved.疗效更好㊁更安全的新型M E T抑制剂的问世㊂如何应对不可避免的耐药现象,需要更多的基础及临床研究给学者提供启发,也期待更多的分子靶向药物的个体化精准治疗给患者带来更好的疗效和更长的生存期㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1陈万青郑荣寿张思维等2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析J中国肿瘤20162511-8D O I1011735ji s s n1004-024*******A0012S o l o m o n B J M o k T K i m D W e ta l F i r s t-l i n ec r i z o t i n i bv e r s u s c h e m o t h e r a p y i nA L K-p o s i t i v e l u n g c a n c e r J NE n g l J M e d 2014 37123 2167-2177 D O I 10 1056N E J M o a14084403 G h e r a r d iE B i r c h m e i e r W B i r c h m e i e r C e ta l T a r g e t i n gM E T i nc a n c e r r a t i o n a l ea n d p r o g r e s s J N a tR e vC a n c e r201212289-103D O I101038n r c32054 K a w a k a m iH O k a m o t o I O k a m o t o W e t a l T a r g e t i n g M E Ta m p l i f i c a t i o na s an e wo n c o g e n i c d r i v e r J C a n c e r s B a s e l2014631540-1552D O I103390c a n c e r s60315405 W a n g Y L i L H a n R e t a l C l i n i c a la n a l y s i s b y n e x t-g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g f o r N S 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从零开始认识c-MET（下）——治疗篇
从零开始认识c-MET（下）——治疗篇作者：小山丘的旅行在从零开始认识c-MET（上）——基础篇中，我们已经了解到非小细胞肺癌MET突变的靶点、检测和发生情况，而本文将继续梳理MET突变的针对性治疗以及具体案例。
针对性治疗c-MET抑制剂相比其他驱动突变（如EGFR、ALK等），MET基因异常存在更多的共突变情况，且多线治疗可能累积增加共突变的发生。
这些共突变对后续治疗的影响提示我们，为更充分取得靶向获益，避免因多线治疗而失去机会，靶向治疗是一线的首选。
根据药物的结合位点，c-MET抑制剂可分为I型Ⅱ型Ⅲ型。
（1）Ia型MET抑制剂的代表：克唑替尼PROFILE-1001试验，65名晚期NSCLC患者，MET-14跳跃突变，ORR=32%，中位PFS=7.3个月，中位OS估计为20.5个月。
（2）Ib型药物对MET的选择性高，脱靶效应较少（结合牢固）。
在很多MET治疗的共识里，Ib型药物比Ia型药物的推荐级别更高。
Ib型MET抑制剂对MET-14跳跃突变的非小肺癌患者疗效目前在开展的特泊替尼II期临床单臂试验，明确要求MET扩增患者。
感兴趣的病友可以了解一下。
2021年特泊替尼的国外价格，据说45800元/瓶。
（3）Ⅱ型的药物①目前来说，比较便宜好买的，可能是卡博替尼（XL184）。
但XL184问题在于剂量与毒副反应的平衡。
XL184临床用于肺癌时的标准量是60mg，换算原料大概是76mg/天。
这个剂量，国内患者不太好接受。
剂量上去了，毒性反应大，不容易耐受。
剂量不上去吧，又不太有效。
叶峰主任的直播讲课里，建议特别瘦的患者可以从40mg开始爬坡，一周后到60mg。
体重大的可以60mg起始。
这里讲的应该是正版药剂量。
（个人觉得，这个量，也有点挑战）。
如果是联药用法，XL184的剂量可能要比单用剂量少一些，（正版40mg？也就是原料50mg。
具体结合自身的副反应耐受情况，做下增减）。
②梅沙替尼，药物目前不容易买到，原料也贵（3.75g/月，费用近万）。
HGF／c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用
HGF／c-Met信号通路在克唑替尼诱导不同肺癌细胞株凋亡中的作用吕金益;董芷辛;李娅妮;宁瑞玲;宋向群;周韶璋【摘要】AIM: To investigate the role of HGF/c-Met signaling pathway in crizotinib-induced apoptosis of different lung carcinoma cell lines and to analyze its potential regulatory mechanisms .METHODS: EML4-ALK positive cell line H2228, c-Met proliferation cell line H1993 and control cell line A549 were treated with crizotinib at different doses for different time periods .The viability of the cell lines was measured by MTT assay .The apoptosis was analyzed by flow cytometry with PI staining.The protein levels of MET and phosphorylated MET (p-MET) of HGF/c-Met signaling pathway as well as its down-stream key proteins AKT , ERK, p-AKT and p-ERK in the cell lines before and after crizotinib treatment were examined by Western blot .RESULTS:The growth of H1993, H2228 and A549 cell lines was inhibited after crizoti-nib treatment for 72 h in a dose-dependent manner .Apoptotic rates of H1993 cells and H2228 cells were increased with the crizotinib concentration and exposure time .Down-regulation of p-MET, p-AKT and p-ERK at protein levels in H1993 cells and H2228 cells after exposure to crizotinib for 72 h was confirmed by Western blot .No obvious change of the related-pro-teins of HGF/c-Met signaling pathway was found in A 549 cell line.CONCLUSION: HGF/c-Met signaling pathway may contribute to crizotinib-induced apoptosis of H1993 cells and H2228 cells, which provides the experimental basis for MET-targeting treatmentof lung cancer .%目的：观察克唑替尼（crizotinib）诱导不同肺癌细胞株凋亡中HGF／c-Met信号通路的变化并探讨其调控机制。
2023年克唑替尼行业市场研究报告
2023年克唑替尼行业市场研究报告克唑替尼是一种靶向抗癌药物，用于治疗某些类型的癌症，如肺癌、结直肠癌和肾癌。
它是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制癌细胞的生长和分裂，来抑制肿瘤的发展。
目前，克唑替尼在全球市场的需求和销售量都在稳步增长。
根据研究报告显示，克唑替尼在美国、欧洲和亚洲市场的销售额持续增加。
其中，美国市场是最大的市场，占据了克唑替尼全球销售额的30%以上。
这主要是由于美国具有发达的医疗保健体系和较高的肿瘤患者数量。
克唑替尼的市场增长主要由于以下几个因素：1. 癌症发病率的增加：随着人口老龄化和环境污染的加剧，癌症的发病率逐渐增加。
克唑替尼作为一种有效的抗癌药物，被广泛应用于临床治疗，因此对其市场需求也在增加。
2. 新药的不断推出：随着科技的进步和医疗研究的不断深入，新的抗癌药物不断涌现。
然而，由于克唑替尼在临床应用中已经具有一定的优势，因此对其实验室研究和临床试验的投资也在增加。
3. 政府政策的支持：各国政府对医疗和药物研发领域的支持也推动了克唑替尼市场的发展。
政府鼓励医疗机构和制药公司加大对抗癌药物的研发和推广力度，同时还加大了有关药物的市场准入和监管力度。
然而，克唑替尼市场仍然面临一些挑战。
首先，克唑替尼的价格较高，对于一部分患者来说，药物的费用承受能力有限。
其次，克唑替尼在部分国家还没有得到批准，限制了其市场的扩展。
总体来说，克唑替尼市场具有良好的发展前景。
随着科技的不断进步和医疗技术的提升，克唑替尼将能够深入到更多的肿瘤领域，并为癌症患者提供更有效的治疗方案。
同时，药物研发和市场准入的政策支持也将为克唑替尼市场的发展提供有力支持。
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１Ｘｉ＇ａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１００６８，Ｃｈｉｎａ；２ＳｈａａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃａｌＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＸｉ＇ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉ ｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｈａａｎｘｉＸｉ＇ａｎ７１００６１，Ｃｈｉｎａ．
现代肿瘤医学 ２０１８年 １１月 第 ２６卷第 ２２期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｎｅｖ２０１８，ＶＯＬ２６，Ｎｏ２２
·３５９３·
克唑替尼治疗 ｃ－ＭＥＴ扩增阳性肺腺癌胸膜转移பைடு நூலகம்者 １例并文献复习
郑 瑶１，２，胡玉琴２，姚俊涛２，赵 征２
Ｏｎｅｃａｓｅｒｅｐｏｒｔｏｆｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅｃ－ＥＭＴ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｌｅｕｒａｌｍｅｔａｓｔａｓｅｓ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１８，２６（２２）：３５９３－３５９７
【摘要】 目的：探讨肝细胞生长因子受体（ｃｅｌｌｕｌａｒ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｏｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，ｃ－ＭＥＴ）阳性的 非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）胸膜转移患者的临床特征、诊断及治疗。方法：采用二代 测序技术 ＮＧＳ检测 １例患者 ｃ－ＭＥＴ基因为扩增阳性，在一线化疗失败后，给予克唑替尼（ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ）治疗， ２５０ｍｇ，２次 ／日。并对该病例资料进行复习，随访至 ２０１７年 ７月病人死亡。结果：该患者服用克唑替尼 ４周 后，总体疗效评价为部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）。结论：ｃ－ＭＥＴ扩增阳性伴胸膜转移的肺腺癌患者服用 克唑替尼治疗可获益。 【关键词】克唑替尼；ｃ－ＭＥＴ扩增；肺腺癌 【中图分类号】Ｒ７３４．２ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１８．２２．０１７ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１８）２２－３５９３－０５
肺癌是发 病 率 和 死 亡 率 最 高 的 肿 瘤 ［１］，易 发 生 远 处 转 移，常见转移部位为胸膜、脑、肝、骨、肾上腺等，肺癌中 ８５％ 为非小细胞 肺 癌 （ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）［１－３］， 肺腺癌为对化疗敏感性较差的一种 ＮＳＣＬＣ。自 ２００４年以 来，研究者发现分子靶向药物相比于传统的化疗药物有较好 的疗效，如一代 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 （ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ＴＫＩ）对表 皮 生 长 因 子 受 体 （ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ， ＥＧＦＲ）、克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶（ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａ
ｋｉｎａｓｅ，ＡＬＫ）和 ｃ－ＲＯＳ肉瘤致癌因子 －受体酪氨酸激酶（ＲＯＳ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ１，ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＲＯＳ１）［１，３－７］。肝 细胞生长因子受体（ｃｅｌｌｕｌａｒ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｏｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉ ｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，ｃ－ＭＥＴ）基因扩增型 ＮＳＣＬＣ为 ＮＳＣＬＣ的一个亚 群，其亚洲人群突变频率为 ３％，它可能对小分子酪氨酸激酶 抑制剂克唑替尼的治疗敏感，该药在多个国家已批准上市， 用于治 疗 晚 期 ＡＬＫ 和 ＲＯＳ１阳 性 ＮＳＣＬＣ［８－１０］。 经 检 索 ＰｕｂＭｅｄ、ＷｅｂｏｆＳｃｉｅｎｃｅ和 ＣＮＫＩ等数据库，伴有 ｃ－ＭＥＴ扩增 的肺腺癌患者应用克唑替尼案例国内鲜有报道，现本文报道 １例 ｃ－ＭＥＴ基因扩增阳性伴有胸膜转移的晚期肺腺癌患 者，经克唑替尼治疗 １个月后，肺部病灶部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅ ｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）。本文通 过 文 献 复 习，对 其 临 床 特 征、诊 断 及 治 疗进行报道。 １ 病例报道
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｌｅｕｒａｌ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｃ－ＭＥＴ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｇｅｎｅｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙ ＮＧＳｉｎｔｈｅｓｅｃｏｎｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ａｆｔｅｒｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆａｉｌｕｒｅ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗａｓｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ２５０ｍｇｔｗｉｃｅｄａｉｌｙ．Ａｎｄｔｈｅｃａｓｅｄａｔａｒｅｖｉｅｗ，ａｎｄｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｔｏＪｕｌｙ２０１７ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｄｉｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ： Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔａｋｉｎｇｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ，ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｅｆｆｉｃａｃｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄａｓｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅｃ－ＭＥＴａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｌｅｕｒａｌｍｅｔａｓｔａｓｅｓｍａｙｂｅｎｅｆｉｔｆｒｏｍ ｃｒｉｚｏｎｔｉｎｉｂ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ，ｃ－ＭＥＴａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ
【收稿日期】 ２０１８－０３－１２ 【修回日期】 ２０１８－０４－１２ 【作者单位】 １西安医学院，陕西 西安 ７１００６８
２西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院，陕西 西安 ７１００６１ 【作者简介】 郑瑶（１９９３－），女，陕 西 咸 阳 人，硕 士 研 究 生 在 读，主 要从 事 肺 癌 的 相 关 研 究。 Ｅ－ｍａｉｌ：１３５７２９８５４７５＠ １６３．ｃｏｍ 【通讯作者】 姚俊涛（１９６７－），女，陕 西 人，主 任 医 师，硕 士 研 究 生 导师，主 要 从 事 肿 瘤 的 内 科 诊 疗 工 作。 Ｅ －ｍａｉｌ： １２７８７４８１７２＠ｑｑ．ｃｏｍ