促进肽吸收的方法

促进肽吸收的方法

蛋白质和多肽进入消化道后，被分解为游离氨基酸和寡肽，之后才能被吸收入血，继而发挥相应的生物学效应。为了克服大多数外源性肽口服后生物学效应低下的现象，发展了许多可以促进肽吸收的方法：

1.肽的定点释放技术。采用乳化、微胶囊等技术，用可生物降解的聚合体材料将肽包埋，使之免于与蛋白酶接触，然后在吸收目标区域将肽释放出来。这些聚合物包含氮交联的苯乙烯和羟基甲基丙烯酸盐，结肠微生物氮还原酶可降解聚合物骨架的氮键，以及对pH敏感的聚丙烯酸聚合体等。

2.延长肽在吸收位点的滞留时间。使用生物粘性聚合物可延长肽在胃肠道吸收位点的滞留时间，从而增加肽的吸收。来自西红柿和豆类的植物血凝素就具有这种作用。这种方法是促使寡肽吸收的一种较好的方法，但是必须认识到，延长在肠道的滞留时间同事也意味着与蛋白酶接触时间的增加。

3.蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的使用。利用蛋白酶抑制剂，能防止肽的降解，研究显示蛋白酶剂对胰岛素、精氨酸血管收缩剂、肾素抑制剂的口服吸收有促进作用。吸收增强剂通常为低分子量的化合物。能够增强肽的穿透或吸收，主要有：螯合剂，如EDTA、胆盐衍生物、离子或非离子表面活性剂以及各种脂肪酸或水杨酸盐等。其作用机制为：通过打开细胞间的紧密连接增加跨细胞转运、代谢抑制、降低肠液的粘性或增加溶解性等。然而，增加肽的吸收也会同时增强肠道对有毒物质的吸收。

4.肽结构的修饰。在肽的N端或C端做一定的修饰或阻隔，如烯替换、羰基还原、D-氨基酸的替换、N端或C端的环化、去氢氨基酸替换等。将肽进行化学修饰后能降低肠道酶系的降解作用。

生物活性肽在人体消化系统中的不稳定性是其研究开发的主要问题之一。肽在人体内的吸收会遭遇层层的理化及生理上的障碍，包括肠道内壁的粘液、肠腔、刷状缘膜、绒毛细胞和肝脏等。在体外研究中具有某种生理活性的生物活性肽，要能够被人体有效利用，必须考虑针对肽本身的结构、大小，所要产生效应的目标位置，使用不同的方法帮助肽安全转运。目前，在克服渗透障碍和酶障碍方面虽取得了一些成绩，但尚无突破性进展。另外，多肽的肝清除问题应该受到重视，了解肝清除机制、肽分子机构与消除之间的关系将有助于实现多肽口服给药。