胃癌相关脑梗死的研究进展
胃癌合并脑梗死的临床特点及危险因素分析
㊃论著㊃资金项目:河北省重点研发计划项目S E T 8调控E M T 介导肝癌细胞索拉非尼耐药机制的研究(21377759D )通信作者:张瑞星,E m a i l :z r x @m e d m a i l .c o m.c n胃癌合并脑梗死的临床特点及危险因素分析王英南1,赵 琦2,白海威3,武丹娜3,魏金梅1,李省江4,李锐凌5,张瑞星1(1.河北医科大学第四医院消化内科,河北石家庄050000;2.清河县中心医院消化内科,河北邢台054800;3.河北医科大学第四医院神经内科,河北石家庄050000;4.平乡县人民医院内分泌科,河北邢台054500;5.平乡县人民医院神经内科,河北邢台054500) 摘 要:目的 探讨胃癌合并脑梗死(g a s t r i c c a n c e r -c o m p l i c a t e d s t r o k e ,G C S )患者临床特点和影响胃癌患者发生脑梗死的危险因素㊂方法 纳入2014年1月至2019年12月在河北医科大学第四医院确诊并在诊治过程中新发脑梗死的胃癌患者(G C S 组)42例,并选取同期就诊并在诊治过程中未出现过新发脑梗死的胃癌患者(对照组)84例㊂比较两组临床资料,分析G C S 患者临床特点,并将两组差异有统计学意义的因素引入多因素L o g i s t i c 回归分析,分析影响胃癌患者新发脑梗死的独立危险因素㊂结果 本研究共收集42例G C S 患者,其中男性34例,女性8例,年龄47~86岁,平均年龄(67.14ʃ8.15)岁,所有胃癌患者病理类型均为腺癌㊂脑梗死发生在胃癌诊断后的0~985天,中位发病时间为38天,头颅磁共振成像(m a g n e t i cr e s o n a n c e i m a g i n g ,M R I )提示颅内多个病灶㊁多部位受累22例(52.4%),因脑梗死后续未再进行胃癌的针对性治疗25例(59.5%)㊂G C S 组高血压病史㊁糖尿病病史㊁高脂血症病史及既往脑梗死病史比例均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂G C S 组凝血酶原时间㊁D -二聚体及糖类抗原199水高于对照组,而血红蛋白水平较对照组低,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂G C S 组手术史及化疗史比例低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂多因素L o g i s t i c 回归分析结果显示,既往脑梗死病史是G C S 患者脑梗死的独立危险因素㊂结论 脑梗死在胃癌诊断后的1~6个月内高发,传统脑卒中危险因素同样是胃癌患者发生脑卒中的危险因素,既往脑梗死病史是胃癌患者发生脑梗死的独立危险因素,这对预防及降低G C S 的发生具有重要指导意义㊂关键词:胃肿瘤;脑梗死;C A -199;危险因素中图分类号:R 735.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)05-0417-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.05.005C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n d r i s k f a c t o r s o f ga s t r i c c a n c e r -r e l a t e d s t r o k e W a n g Y i n g n a n 1,Z h a oQ i 2,B a iH a i w e i 3,W uD a n n a 3,W e i J i n m e i 1,L i S h e n g j i a n g 4,L iR u i l i n g 5,Z h a n g R u i x i n g11.D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,F o u r t hH o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,C e n t r a lH o s p i t a l o f Q i n g h eC o u n t y ,X i n gt a i 054800,C h i n a ;3.D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,F o u r t hH o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a ;4.D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,P i n g x i a n g C o u n t y P e o p l e 'sH o s p i t a l ,X i n gt a i 054500,C h i n a ;5.D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,P i n g x i a n g C o u n t y P e o p l e 'sH o s p i t a l ,X i n gt a i 054500,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g R u i x i n g ,E m a i l :z r x @m e d m a i l .c o m .c n A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n dr i s k f a c t o r so f p a t i e n t sw i t h g a s t r i c c a n c e r -r e l a t e d s t r o k e (G C S ).M e t h o d s At o t a l o f 42p a t i e n t sw i t h g a s t r i c c a n c e rw h ow e r e d i a g n o s e d i n t h eF o u r t hH o s p i t a l o fH e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y f r o m J a n u a r y 2014t oD e c e m b e r2019a n dh a dn e wc e r e b r a l i n f a r c t i o ni nt h ec o u r s eo f d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n tw e r ei n c l u d e di n G C S g r o u p .D u r i n g t h es a m e p e r i o d ,e i g h t y -f o u r g a s t r i cc a n c e r p a t i e n t s w i t h o u t n e wc e r e b r a l i n f a r c t i o no c c u r r e d i n t h e c o u r s eo f d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n tw e r e i n c l u d e d i nt h e c o n t r o l g r o u p.C l i n i c a l d a t a a n d c h a r a c t e r i s t i c sb e t w e e n g r o u p sw e r e c o m p a r e d ,a n d t h o s ew i t h s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e sw e r e i n t r o d u c e d i n t o t h em u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s t o a n a l y z e i n d e pe n d e n t r i s kf a c t o r s f o r n e wc e r e b r a l i n f a r c t i o n i ng a s t r i c c a n c e r p a t i e n t s .R e s u l t s At o t a l o f 42G C S p a t i e n t sw i th t h em e a n a g e o f 67.14ʃ8.15(47-86)ye a r sw e r e c o l l e c t e d i n t h i s s t u d y ,i n c l u d i n g 34m a l e s a n d 8f e m a l e .T h e y w e r e p a t h o l og i c a l l y d i a gn o s e d a s g a s t r i c a d e n o c a r c i n o m a s .C e r e b r a l i n f a r c t i o no c c u r r e d0-985d a y s a f t e r t h e d i a g n o s i so f g a s t r i c c a n c e r ,w i t ht h em e d i a no n s e t t i m eo f 38d a y s .M a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g (M R I )s h o w e d t h a t 22c a s e s (52.4%)h a dm u l t i p l e l e s i o n s a n dm u l t i pl e s i t e s i n v o l v e d i n t h e b r a i n ,a n d25c a s e s (59.5%)d i d n o tr e c e i v et a r g e t e dt r e a t m e n tf o r g a s t r i cc a n c e rb e c a u s eo fc e r e b r a li n f a r c t i o n .T h e p r o p o r t i o no f h y p e r t e n s i o nh i s t o r y ,d i a b e t e sh i s t o r y ,h y p e r l i p i d e m i ah i s t o r y a n d p r e v i o u s c e r e b r a l i n f a r c t i o nh i s t o r yi n G C S g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e p r o t h r o m b i nt i m e ,D -d i m e r a n d c a r b o h y d r a t e a n t i g e n199l e v e l s i n G C S g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h o s ei nt h ec o n t r o l g r o u p,w h i l et h e ㊃714㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.h e m o g l o b i n l e v e lw a ss i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p(P<0.05).T h e p r o p o r t i o no f p a t i e n t sw i t h s u r g i c a l h i s t o r y a n dc h e m o t h e r a p y h i s t o r y i nt h eG C S g r o u p w a ss i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p(P< 0.05).M u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t a p r e v i o u s h i s t o r y o f c e r e b r a l i n f a r c t i o nw a s a n i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o rf o rc e r e b r a l i n f a r c t i o ni n G C S p a t i e n t s.C o n c l u s i o n C e r e b r a l i n f a r c t i o ni sh i g h l yp r e v a l e n t w i t h i n1-6 m o n t h s a f t e r t h e d i a g n o s i s o f g a s t r i c c a n c e r.C o n v e n t i o n a l r i s k f a c t o r s f o r s t r o k e a r e a l s o i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o r s f o r s t r o k e i n g a s t r i cc a n c e r p a t i e n t s,s oa st h eh i s t o r y o fc e r e b r a l i n f a r c t i o n.O u rf i n d i n g sh a v eai m p o r t a n t g u i d i n g s i g n i f i c a n c e f o r p r e v e n t i n g a n d r e d u c i n g t h e o c c u r r e n c e o fG C S.K E Y W O R D S:s t o m a c hn e o p l a s m s;b r a i n i n f a r c t i o n;C A-199;r i s k f a c t o r s胃癌(g a s t r i c c a n c e r,G C)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,发病率居所有恶性肿瘤的第5位,病死率居第4位,严重威胁着人们的生命健康[1]㊂中国更是G C大国,据2020年研究数据表明,中国每年新发病例45.7万,死亡病例30.0万,无论发病人数还是死亡人数,均居全球第一,防控形势严峻[2]㊂G C 所伴随的并发症多种多样,常见的并发症包括消化道出血㊁贲门或幽门梗阻㊁穿孔等,而少见的并发症包括脑梗死(c e r e b r a l i n f a r c t,C I)㊁非细菌性血栓性心内膜炎㊁乳糜胸等[3-4]㊂其中C I在G C患者中的发病率逐年升高,胃癌合并脑梗死(g a s t r i cc a n c e r-r e l a t e d s t r o k e,G C S)不仅严重降低患者的生活质量,也会影响G C的针对性治疗,降低患者的生存率㊂C I又称缺血性脑卒中,是因脑部血液供应障碍,缺血㊁缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化,已成为现代社会致死和致残的最重要中枢神经系统血管事件㊂目前,随着癌症发生率及生存率的不断增加,血栓栓塞事件,包括C I的风险也不断上升㊂有相关研究发现,高达15%的癌症患者可能患有C I[5]㊂此外,C I患者恶性肿瘤的发生率也比正常人高[6]㊂有趣的是,在恶性肿瘤的早期,发生C I 的风险更高[7]㊂本研究通过探究G C S患者的临床特点,并进一步分析影响G C患者发生C I的危险因素,旨在针对特定人群进行早期预警及干预,预防及降低G C S的发生㊂1资料与方法1.1病例选择纳入2014年1月至2019年12月在河北医科大学第四医院确诊并在诊治过程中新发脑梗死的G C患者(G C S组)42例,并选取同期就诊并在诊治过程中未出现过新发脑梗死的G C患者(对照组)84例㊂G C患者全部经病理明确诊断为腺癌,其中G C S患者均为确诊G C后在诊治过程中突然出现肢体无力㊁麻木㊁言语不清等局灶性神经功能缺损的症状和体征,经头颅电子计算机断层扫描(c o m p u t e r t o m o g r a p h y,C T)及磁共振成像(m a g n e t i cr e s o n a n c e i m a g i n g,M R I)证实颅内有可以解释症状的新发病灶,C I的诊断符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南㊂G C未合并C I患者均在河北医科大学第四医院确诊G C,并可以追溯随访到完整的肿瘤诊疗史,确保在G C治疗过程中无新发C I㊂排除标准:①颅内原发性恶性肿瘤及颅内继发转移恶性肿瘤患者;②合并其他部位肿瘤;③合并脑出血㊁脑脓肿㊁放射性脑病㊁脑炎等颅内有异常信号的疾病;④病情严重濒亡;⑤G C确诊并临床治愈后,超过5年无复发转移患者;⑥合并其他严重并发症㊂本研究通过医院伦理委员会批准,患者及其家属知情同意㊂1.2方法收集所有患者确诊G C时的一般人口学资料㊁实验室常规检查㊁肿瘤学资料㊂一般人口学资料包括性别㊁年龄㊁高血压病史㊁糖尿病病史㊁高脂血症史(既往空腹血清胆固醇水平ȡ200m g/d l或低密度脂蛋白胆固醇水平ȡ140m g/d l)㊁冠心病病史㊁吸烟史㊁饮酒史㊁既往C I病史等㊂实验室常规检查包括血常规㊁凝血功能及肿瘤标记物(包括C E A㊁A F P㊁C A-199及C A-724)等㊂肿瘤学资料包括肿瘤部位㊁分期,以及G C确诊后至最后一次随访期间的G C治疗史(包括手术史㊁放疗史㊁介入史㊁化疗史及靶向治疗史)等㊂1.3统计学方法采用S P S S24.0统计软件进行分析㊂正态分布的计量资料采用均数ʃ标准差(x-ʃs)进行描述,两组比较采用两独立样本t检验;非正态分布的计量资料采用中位数(四分位间距)M(P25, P75)表示,组间比较采用非参数检验(秩和检验)㊂计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验或F i s h e r确切概率法㊂并将单因素分析中有统计学意义的因素引入到多因素L o g i s t i c回归分析㊂P< 0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1 G C S患者临床特点本研究共收集42例G C S 患者,其中男性34例,女性8例,年龄47~86岁,平均年龄(67.14ʃ8.15)岁,所有G C患者病理类型均为腺癌㊂C I发生在G C诊断后的0~985d,中位发病时间为38d,其中C I发生在G C诊断后的1个月内17例(40.5%),C I发生在G C诊断后6个月内27㊃814㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.例(64.3%)㊂38例(90.5%)患者C I 发生前存在1个或几个C I 危险因素,包括高血压病史㊁糖尿病病史㊁冠心病史㊁高脂血症史㊁既往C I 病史㊁吸烟史及饮酒史等㊂所有患者均是在G C 诊治过程中突然起病,表现为单侧或双侧肢体活动不利22例(52.4%),表现为言语不利11例(26.2%),出现麻木等感觉障碍7例(16.7%),出现嗜睡㊁谵妄等意识障碍3例(7.1%)㊂起病时美国国立卫生研究院卒中量表(n a t i o n a l i n s t i t u t i o n h e a l t h s t r o k e s c a l e ,N I H S S )评分为1~25分㊂头颅M R I 提示颅内多个病灶㊁多部位受累22例(52.4%)㊂因C I 后续未再进行G C 的针对性治疗25例(59.5%)㊂2.2 影响G C 患者发生C I 的危险因素2.2.1 一般人口学资料 G C S 组高血压病史㊁糖尿病病史㊁高脂血症史及既往C I 病史比例高于对照组(P <0.05),而性别㊁年龄㊁冠心病病史㊁吸烟史㊁饮酒史等差异均无统计学意义(P >0.05),见表1㊂表1 两组一般人口学资料比较[例(%)]T a b .1 C o m p a r i s o no f g e n e r a l d e m o g r a p h i c d a t ab e t w e e n t h e t w o g r o u ps (n ,%)组别例数性别男女年龄ɤ60岁>60岁高血压史有无糖尿病史有无G C S 组4234(81.0)8(19.0)9(21.4)33(78.6)21(50.0)21(50.0)12(28.6)30(71.4)对照组8468(81.0)16(19.0)24(28.6)60(71.4)23(27.4)61(72.6)6(7.1)78(92.9)χ2值0.0000.7396.30310.500P 值1.0000.3900.0120.001组别高脂血症史有无冠心病史有无吸烟史有无饮酒史有无既往脑梗死史有无G C S 组9(21.4)33(78.6)8(19.0)34(81.0)18(42.9)24(57.1)13(31.0)29(69.0)23(54.8)19(45.2)对照组3(3.6)81(96.4)10(11.9)74(88.1)37(44.0)47(56.0)29(34.5)55(65.5)6(7.1)78(92.9)χ2值8.3931.1670.0160.16135.834P 值0.0040.2800.8990.6880.0002.2.2 实验室指标 G C S 组血浆凝血酶原时间(pl a s m a t h r o m b i nt i m e ,P T )㊁D -二聚体(D d i m e r ,D -D )及糖类抗原199(c a r b o h y d r a t ea n t i g e n 199,C A -199)高于对照组,而血红蛋白(h e m o gl o b i n ,H G B )低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂两组白细胞(w h i t eb l o o dc e l l ,W B C )计数㊁中性粒细胞计数(n e u t r o p h i l c o u n t ,N E U T )㊁血小板计数(p l a t e l e t c o u n t ,P L T )㊁红细胞(r e db l o o dc e l l ,R B C )计数㊁平均血小板体积(M P V )㊁部分凝血活酶时间(a c t i v a t e d p a r t i a l t h r o m b o pl a s t i n t i m e ,A P T T )㊁纤维蛋白原(f i b r i n o ge n ,F I B )㊁癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n ,C E A )㊁甲胎蛋白(a l ph a f e t o p r o t e i n ,A F P )及糖类抗原724(c a r b o h y d r a t e a n t i g e n724,C A 724)差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表2~3㊂表2 两组血常规㊁凝血功能比较(x -ʃs)T a b .2 C o m p a r i s o no f b l o o d r o u t i n e a n d c o a g u l a t i o n f u n c t i o nb e t w e e n t h e t w o g r o u ps (x -ʃs )组别例数W B C 计数(ˑ109/L )N E U T (ˑ109/L )R B C 计数(ˑ1012/L )H G B(g/L )P L T(ˑ109/L )M P V(f L )P T(s )A P T T(s )F I B(g /L )D -D(μg /ml )G C S 组427.81ʃ3.815.93ʃ3.883.65ʃ0.69105.11ʃ21.97226.83ʃ104.548.20ʃ1.4812.13ʃ1.5528.61ʃ5.273.43ʃ0.831.98ʃ2.78对照组847.08ʃ5.035.03ʃ4.813.88ʃ0.60113.61ʃ20.89231.58ʃ94.287.77ʃ1.0911.59ʃ1.1730.42ʃ4.953.44ʃ0.840.82ʃ1.84t 值0.8291.051-1.956-2.116-0.2571.8092.201-1.894-0.0132.463P 值0.4090.2950.0530.0360.7980.0730.0300.0610.9900.017表3 两组肿瘤标记物比较(x -ʃs)T a b .3 C o m p a r i s o no f t u m o rm a r k e r s b e t w e e n t h e t w o g r o u ps (x -ʃs )肿瘤标记物组别C E A (n g/m l )A F P (n g /m l )C A -199(U /m l )C A -724(U /m l )G C S 组4239.31ʃ68.257.93ʃ20.95185.03ʃ317.8581.43ʃ229.18对照组8484.28ʃ240.4111.33ʃ54.9383.82ʃ197.5412.75ʃ36.72t 值-1.591-0.3872.1951.930P 值0.1150.6990.0300.060㊃914㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.2.3 肿瘤学资料 G C S 组手术史及化疗史比例低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05),而两组肿瘤部位㊁分期㊁放疗史㊁介入史㊁化疗周期以及是否联合靶向药物差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表4㊂2.2.4 影响G C 患者发生C I 的危险因素 以G C患者发生C I 为因变量,将两组差异有统计学意义的因素(包括高血压病史㊁糖尿病病史㊁高脂血症史㊁既往C I 病史㊁H G B ㊁P T ㊁D -D 及C A -199)为自变量,引入多因素L o g i s t i c 回归分析,结果显示:既往C I 病史是G C 患者发生C I 的独立危险因素,见表5㊂表4 两组肿瘤学资料比较T a b .4 C o m p a r i s o no f o n c o l o g y d a t ab e t w e e n t h e t w o g r o u ps 组别例数肿瘤部位[例(%)]胃食管结合部非胃食管结合部分期[例(%)]Ⅰ~Ⅱ期Ⅲ~Ⅳ期放疗史[例(%)]有无手术史[例(%)]有无G C S 组4229(69.0)13(31.0)9(21.4)33(78.6)2(4.8)40(95.2)7(16.7)35(83.3)对照组8454(64.3)30(35.7)11(13.1)73(86.9)4(4.8)80(95.2)35(41.7)49(58.3)统计值χ2=0.282χ2=1.456χ2=0.000χ2=7.875P 值0.5950.2281.0000.005组别介入史[例(%)]有无化疗史[例(%)]有无化疗周期靶向药物[例(%)]有无G C S 组3(7.1)39(92.9)24(57.1)18(42.9)5.92ʃ5.842(8.3)22(91.7)对照组1(1.2)83(98.8)72(85.7)12(14.3)6.26ʃ6.306(8.3)66(91.7)统计值χ2=1.581χ2=12.600t =-1.772χ2=0.000P 值0.2090.0000.0791.000表5 多因素分析影响胃癌患者发生脑梗死的危险因素T a b .5 M u l t i v a r i a t e a n a l y s i s o f r i s k f a c t o r s f o r p a t i e n t sw i t h g a s t r i c c a n c e r -r e l a t e d s t r o k e 危险因素βS EW a l d χ2值P 值O R 值95%置信区间下限上限高血压病史0.3270.5620.3390.5601.3870.4614.178糖尿病病史1.1360.7172.5100.1133.1150.76412.701高脂血症史0.9720.8451.3220.2502.6430.50413.851既往脑梗死病史2.9620.61023.5600.00019.3415.84863.964H G B-0.0030.0120.0590.8080.9970.9731.022P T 0.3150.1952.6090.1061.3710.9352.009D -D0.1500.1151.6990.1921.1620.9271.455C A -1990.0020.0013.2750.0701.0021.0001.0043 讨 论G C 被认为是最易形成血栓的肿瘤类型之一,肿瘤细胞不仅可直接刺激血栓形成,还可通过促凝活性的增高及抗凝活性的降低导致血液凝固增强,从而引起癌症相关血栓的形成[8-9]㊂有学者进行尸解研究发现,约14.6%的肿瘤患者存在脑卒中,其中7%为缺血性㊂近年来,G C 患者C I 的发病率逐年上升,迫切需要了解G C S 患者的临床特点以及影响G C 患者C I 的危险因素,以针对特定人群进行早期预警及干预,降低G C S 的发生率㊂本研究发现G C S患者中位发病时间为38d ,其中40.5%的患者C I 发生在G C 诊断后的1个月内,64.3%的患者发生在G C 诊断后6个月内㊂有研究表明,确诊恶性肿瘤后发生C I 的高峰在6个月以内[10]㊂与此相同的是,S a i t o 等[11]研究发现,癌症患者在确诊癌症后的1~3个月内患C I 及脑中风的风险升高㊂M a jm u d a r 等[12]研究共纳入612例G C 和急性静脉血栓栓塞患者,这些患者从癌症诊断到静脉血栓形成的中位时间为14周(3~44周),提示在恶性肿瘤活跃期C I 风险增加㊂因此在确诊G C 后的6个月内,尤其是1个月内,应高度警惕C I 的发生,积极采取相应的预防措施,如纠正贫血㊁改善营养状况㊁治疗传统脑卒中相关疾病等,以避免G C S 的发生[13]㊂本研究中G C S 组90.5%的患者C I 发生前存在1个或几个脑卒中危险因素,且与对照组相比,G C S组高血压病史㊁糖尿病病史㊁高脂血症史及既往C I 病史比例高于对照组,表明传统的脑卒中危险因素同样是癌症患者发生脑卒中的主要危险因素㊂多因㊃024㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.素分析显示,既往C I病史是G C患者发生C I的独立危险因素之一,提示G C患者如果既往有C I病史,再次发生C I的风险明显增加,临床医生应提高警惕,早期对患者进行筛查[14]㊂此外,本研究发现G C S组P T㊁D-D及C A-199水平较对照组高,而H G B水平较对照组低,这也与既往研究报道一致[15-16]㊂有研究发现血红蛋白降低是急性卒中3个月和1年死亡率的预测因子[17]㊂贫血致C I的机制可能与充血性脑栓塞㊁炎症介质增加㊁血液黏度改变和组织缺氧有关[18]㊂另外,D-D作为继发性纤溶代谢产物,其水平升高提示机体处于高凝状态,是恶性肿瘤患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素[19]㊂研究发现,癌症合并脑梗死患者的D-二聚体水平明显高于不伴有癌症的脑梗死患者[20]㊂本研究还发现G C S组C A-199水平高于对照组,可能是因为本研究纳入的G C患者病理类型全部为腺癌㊂有研究共纳入31例癌症合并C I的患者,31例癌症患者均经病理活检证实为腺癌,患者C E A㊁C A125和C A199水平较高,可能机制是腺癌产生的黏蛋白可导致血液高凝状态,直接激活凝血酶原,并将其转化为凝血酶,进一步激活凝血系统,然后与白细胞和血小板选择素发生反应,形成富含血小板的微血栓,进而导致C I[21-22]㊂与传统动脉粥样硬化性C I不同,肿瘤相关C I 常表现为多发病灶㊁累及多支血管供血区[22],本研究52.4%的患者头颅M R I提示急性C I病灶分布与前述类似,而且其中4例表现为多部位C I的患者无传统C I危险因素㊂由此我们推测,合并恶性肿瘤发生急性C I的病理生理机制可能与恶性肿瘤导致的高凝状态有关㊂此外,本研究中59.5%的患者因为C I 的发生导致后续未再进行G C的针对性治疗,且G C S组手术史及化疗史比例低于对照组,提示恶性肿瘤合并C I患者预后不良,针对本病的治疗水平尚有待提高㊂D a v i e s等[23]研究发现,癌症合并脑卒中患者的中位生存期为4.5个月,虽然42.5%的患者接受了静脉溶栓治疗和(或)血管内血栓取出术,但生存期仍较短㊂因此探索恶性肿瘤合并C I的发病机制及治疗方法均有重要的意义㊂综上,C I在G C诊断后的1~6个月内高发,传统的脑卒中危险因素同样是G C患者发生C I的主要危险因素㊂多因素分析显示,既往C I病史为G C患者发生C I的独立危险因素㊂G C S患者由于丧失了针对G C治疗的机会,多预后不良㊂因此探索G C S 的临床特点及危险因素,可指导临床医师对特定人群进行早期预警及干预,预防及降低G C S的发生㊂参考文献:[1]S u n g H,F e r l a y J,S i e g e lR L,e ta l.G l o b a l c a n c e rs t a t i s t i c s2020:G L O B O C A N e s t i m a t e s o f i n c i d e n c e a n d m o r t a l i t yw o r l d w i d e f o r36c a n c e r s i n185c o u n t r i e s[J].C A C a n c e rJC l i n,2021,71(3):209-249.[2] Q i uH,C a o S,X uR.C a n c e r i n c i d e n c e,m o r t a l i t y,a n d b u r d e ni n C h i n a:A t i m e-t r e n d a n a l y s i s a n d c o m p a r i s o n w i t h t h eU n i t e d S t a t e s a n d U n i t e d K i n g d o m b a s e d o n t h e g l o b a le p i d e m i o l o g i c a ld a t ar e l e a s e di n2020[J].C a n c e r C o mm u n(L o n d),2021,41(10):1037-1048.[3] M o t a t a i a n u A,M a i e r S,G o t h a r d A,e t a l.S e v e r ef a t a ls y s t e m i c e m b o l i s m d u e t o n o n-b a c t e r i a l t h r o m b o t i ce n d o c a r d i t i s a s t h e i n i t i a l m a n if e s t a t i o n o fg a s t r i ca d e n o c a r c i n o m a:C a s e r e p o r t[J].C r i t C a r eM e d,2018,4(2):68-73.[4] T s u j iH,H a r a S,U r a n o J,e t a l.G o o d c o n t r o l l e d c h y l o t h o r a xi n g a s t r i cc a r c i n o m a[J].G a n T o K a g a k u R y o h o,2018,45(10):1449-1451.[5]S e l v i k HA,B j e r k r e i m A T,T h o m a s s e n L,e ta l.W h e nt os c r e e n i s c h a e m i cs t r o k e p a t i e n t sf o rc a n c e r[J].C e r e b r o v a s cD i s,2018,45(1-2):42-47.[6] C e s t a r iD M,W e i n e D M,P a n a g e a s K S,e t a l.S t r o k ei np a t i e n t sw i t hc a n c e r:I n c i d e n c ea n de t i o l o g y[J].N e u r o l o g y, 2004,62(11):2025-2030.[7] N a v i B B,H o w a r dG,H o w a r dV J,e t a l.T h e r i s ko f a r t e r i a lt h r o m b o e m b o l i c e v e n t sa f t e rc a n c e rd i a g n o s i s[J].R e sP r a c tT h r o m bH a e m o s t,2019,3(4):639-651.[8] A o n u m aA O,N a k a m u r aM,S a k a m a k iK,e t a l.I n c i d e n c eo fc a n c e r-a s s o c i a t e dt h r o m b o e m b o l i s m i n J a p a n e s e g a s t r i c a n dc o l o r e c t a l c a n c e r p a t i e n t sr e c e i v i n g c h e m o t h e r a p y:A s i n g l e-i n s t i t u t i o n a l r e t r o s p e c t i v e c o h o r t a n a l y s i s(S a p p o r o C A Ts t u d y)[J].B M JO p e n,2019,9(8):e028563.[9] T e t z l a f f E D,C h e n g J D,A j a n i J A,e t a l.T h r o m b o e m b o l i s mi ng a s t r o i n t e s t i n a l c a n c e r s[J].G a s t r o i n t e s tC a n c e rR e s,2008,2(6):267-272.[10] L i nJ,W uS,X u R,e ta l.C l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c sa n dr i s kf a c t o r so fl u ng c a n c e r-a s s o c i a t e da c u t ei s ch e mi cs t r o k e[J].B i o m e dR e s I n t,2019:6021037.[11]S a i t oE,I n o u eM,S a w a d aN,e t a l.R i s ko f s t r o k e i nc a n c e rs u r v i v o r s u s i n g a p r o p e n s i t y s c o r e-m a t c h e d c o h o r t a n a l y s i s.S c iR e p,2021,11(1):5599.[12] M a j m u d a rK,G o l e m iI,T a f u r A J,e ta l.O u t c o m e sa f t e rv e n o u s t h r o m b o e m b o l i s m i n p a t i e n t s w i t h g a s t r i c c a n c e r:A n a l y s i s o f t h eR I E T ER e g i s t r y[J].V a s cM e d,2020,25(3):210-217.[13]白海威,祝琳,刘畅,等.非神经系统恶性肿瘤患者围术期缺血性脑卒中的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志,2020, 28(7):6-11.[14] W e iY C,C h e n K F,W u C L,e ta l.S t r o k er a t ei n c r e a s e sa r o u n d t h e t i m e o f c a n c e rd i a g n o s i s[J].F r o n tN e u r o l,2019,10:579.[15]陶正平,宋文灿,程元骏.非脑部恶性肿瘤患者发生脑梗死危险因素分析[J].创伤与急危重病医学,2022,10(3):228-㊃124㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. 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恶性肿瘤合并缺血性脑卒中的研究进展
㊃综述㊃通信作者:李真,E m a i l :g i n ge r l i l i @s i n a .c o m 恶性肿瘤合并缺血性脑卒中的研究进展李 真,武丹娜(河北医科大学第四医院神经内科,河北石家庄050011) 摘 要:脑卒中是中国的常见病㊁多发病,具有发病率高㊁致残率高㊁病死率高的特点㊂随着医疗水平的发展,恶性肿瘤患者生存期延长,恶性肿瘤合并缺血性脑卒中的患者也随之增多㊂恶性肿瘤患者容易合并缺血性脑卒中,认为其具有特殊的危险因素和发病机制㊂本文主要从流行病学㊁危险因素㊁病因学㊁发病机制及预后等方面进行综述分析,以利于在临床工作中制定合理的治疗方案㊂关键词:肿瘤;卒中;脑缺血中图分类号:R 739.9;R 743 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)07-0809-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.07.030 目前在中国恶性肿瘤和脑卒中都是高发病,并且这两个疾病都具有病死率高和致残率高的特点㊂许多研究证实恶性肿瘤患者容易合并缺血性脑卒中,导致肿瘤患者的预后明显恶化㊂而脑卒中的发生又可能影响到针对恶性肿瘤的治疗㊂两者相互作用,使患者的功能状态㊁生活质量及生存期等方面受到极大影响[1]㊂由于两者之间的关系密切,且相互作用的机制复杂,对恶性肿瘤患者合并缺血性脑卒中的病因机制㊁临床特点进行研究是非常必要的㊂随着抗肿瘤新药的研发进展及医疗水平的不断进步,恶性肿瘤患者的带瘤生存期明显延长,越来越多的恶性肿瘤患者出现合并脑卒中的情况,但是目前详细探讨其中机制和各因素之间关系的文章仍然有限㊂因此,本文总结既往研究结果,对这类疾病的发病概况㊁病因机制及恶性肿瘤与缺血性卒中间的相互关系等进行分类说明㊂希望在临床工作中,对这部分患者进行关注,给予适当的干预,改善患者的预后,提高肿瘤患者的生活质量㊂1 恶性肿瘤合并脑卒中的流行病学研究尸检显示近15%的恶性肿瘤患者存在脑血管病的病理证据,其中脑梗死占绝大多数,证实恶性肿瘤与脑梗死存在客观联系,并具有较高的发病率[2]㊂研究显示,约3.5%的恶性肿瘤患者会发生脑卒中[3]㊂有相当一部分患者由于临床症状不明显或者不典型,未能及时就诊,使得临床检出率低于尸检结果㊂瑞典学者Z öl l e r 等[4]进行的一项纳入820491例恶性肿瘤患者,时间跨度22年的临床研究证实,恶性肿瘤会增加脑梗死的风险,并且确诊恶性肿瘤后的6个月内发生脑梗死的风险最高㊂而一项丹麦的研究,以113732例卒中患者为观察对象,出院后随访2.4年,患者的恶性肿瘤发病率明显高于以社区为基础的同年龄人群㊂并且,大多数的恶性肿瘤发生在脑卒中后1年内[5]㊂这种时间上的相关性提示了恶性肿瘤与脑卒中之间的密切联系,脑卒中是恶性肿瘤的重要并发症,甚至可以作为初始表象发生于恶性肿瘤被确诊之前㊂2 恶性肿瘤合并脑卒中的危险因素及病因学脑血管病的传统危险因素主要包括:高血压㊁糖尿病㊁心脏病㊁吸烟㊁肥胖㊁既往血栓病史及脑血管病家族史等㊂但是,关于恶性肿瘤患者发生脑梗死的危险因素,是否与传统脑血管病的危险因素一致,尚无明确的研究证实㊂斯隆-凯特琳癌症中心进行的一项研究显示[6],96例患者中男性占61.5%,年龄中位数为67岁,53%的患者患有高血压,32%吸烟,19%患有糖尿病㊂恶性肿瘤患者发生脑梗死具有与普通人群类似的危险因素[7],推测脑卒中的病因分型也应与普通人群相一致,应以动脉硬化为主[8],但恶性肿瘤患者的卒中病因显示出更复杂更多样的特点[9]㊂2012年研究发现,合并躯体活动性恶性肿瘤的患者,其脑梗死的发生往往缺乏传统脑卒中危险因素,影像学显示梗死灶为多发性且涉及不同动脉供血区,外周血D -二聚体水平明显升高[10]㊂一项回顾性研究显示[11],与单纯脑梗死患者比较,肿瘤合并脑梗死患者高血压㊁高脂血症以及糖尿病等发生率显著降低,而纤维蛋白原及D -二聚体水平则显著增高㊂㊃908㊃‘临床荟萃“ 2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2016,V o l 31,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.认为肿瘤患者在脑梗死前即存在明显的高凝状态,肿瘤相关高凝状态可能是脑梗死的危险因素之一㊂此外,肿瘤患者由于卧床及穿刺㊁治疗等因素,极容易造成静脉及肺的栓塞,同样也可能是脑梗死的危险因素㊂目前关于恶性肿瘤患者合并脑梗死的病因分型,仍以国际上广泛应用的T O A S T[12]病因分型为主,但是各个研究机构得出的结论不同,大动脉粥样硬化型㊁隐源性脑梗死是发病率较高的病因分型,心源性脑梗死及小动脉闭塞型也有一定的报道㊂造成这种差异的原因,主要是由于恶性肿瘤导致脑梗死的病因复杂,造成许多脑梗死难以进行明确的分类,且各个研究机构的分类标准略有不同,研究的目标人群不同,以及肿瘤医院与综合性医院的选择偏倚,都可能导致不同的研究结果,并且各个研究机构间的结果难以比较㊂3恶性肿瘤合并脑卒中的发病机制恶性肿瘤本身及治疗都可能对卒中产生影响,直接与肿瘤相关:肿瘤压迫或肿瘤栓子堵塞脑血管;恶性肿瘤并发症如凝血功能障碍;与治疗相关:药物性血液高凝状态;放射治疗导致的动脉粥样硬化等㊂3.1恶性肿瘤对血管的直接作用当肿瘤达到一定体积时,肿瘤可以通过对动脉血管的压迫,影响脑组织的动脉血供㊂而脑膜转移瘤及脑膜瘤可以通过压迫静脉窦,导致静脉血管血流阻力增大,促使颅内静脉血栓形成㊂此外,肿瘤还能够通过侵袭血管,造成血管闭塞,形成脑梗死;还可以通过瘤栓阻塞血管㊂对于肺癌或肺部转移癌,瘤栓可以进入肺循环,再通过体循环进行播散㊂同样,心脏内的转移瘤或黏液瘤,可以直接通过体循环,进入脑供血动脉,引起脑栓塞㊂瘤细胞侵袭血管壁时,可造成血管壁损伤变薄,形成动脉瘤诱发蛛网膜下腔出血[13]㊂通常通过尸检或影像学检查发现脑梗死的部位出现了脑转移瘤㊂白血病或白细胞计数增高(>10ˑ109/L),可以导致血管内白细胞瘀滞,引起脑梗死且往往伴有出血,其多见于急性髓系白血病,由于粒细胞相较于淋巴细胞更易出现白细胞瘀滞㊂尸检也证实了这种类型的血管闭塞[2]㊂淋巴瘤导致的脑梗塞,常常为瘤细胞增殖所致,表现为类似血管炎性的血管闭塞[14]㊂当脑肿瘤和脑转移瘤出现肿瘤内出血时,临床表现与急性脑卒中极为相似,均为突然出现的局灶性神经功能缺损或癫痫发作㊂但在影像学上两者有不同表现,脑肿瘤内出血常常为叶状,而肿瘤周围常伴有明显的水肿带,不同于高血压性脑出血的表现㊂3.2肿瘤相关高凝状态导致的脑卒中目前认为,无论是血液系统肿瘤,还是实体瘤如肺癌㊁肝癌㊁前列腺癌㊁乳腺癌㊁胃癌等,在其发病过程中均涉及不同程度的凝血和纤溶异常,认为这种肿瘤导致的血液系统高凝状态,是恶性肿瘤引起脑梗死的主要机制㊂凝血-纤溶系统异常的相关指标,主要包括血小板计数㊁活化部分凝血活酶时间㊁纤维蛋白原㊁D-二聚体等㊂这种凝血功能异常,一方面可能源于机体对恶性肿瘤直接或间接释放的组织因子及癌促凝物等产生的炎症反应;另一方面恶性肿瘤细胞进入血液循环后,作用于内皮细胞㊁血小板㊁单核-巨噬细胞等,导致内皮细胞损坏㊁血小板激活㊁单核-巨噬细胞活性增强,从而促进血栓形成㊂一项对于D-二聚体水平的研究,以合并恶性肿瘤脑卒中患者为观察组,以单纯脑卒中患者和单纯活动性肿瘤患者为对照㊂结果显示观察组血浆D-二聚体水平较两个对照组均明显升高,提示患者处于血栓前状态,易于发生血栓事件[15]㊂然而也有研究认为,这种高凝状态很难进行量化,无法预测脑梗死的发生风险㊂纤维蛋白的降解产物及D-二聚体虽然对栓塞性疾病有很高的敏感性,但是特异性差[16]㊂脑梗死本身作为血栓形成的疾病,也可以出现这些指标的增高㊂因此,仅仅根据实验室凝血功能检查,不能明确证明高凝状态为脑梗死的直接病因[17]㊂肿瘤患者合并缺血性脑卒中患者中,相当一部分是由非细菌性血栓性心内膜炎(n o n b a c t e r i a l t h r o m b o t i c e n d o c a r d i t i s,N B T E)导致的㊂N B T E是由高凝状态下无菌性的纤维蛋白原㊁血小板等物质沉积在心脏瓣膜上形成无菌性血栓性赘生物,当赘生物脱落,进入动脉系统,导致脑栓塞及其他脏器甚至肢体动脉栓塞㊂对该疾病的诊断需要经过超声心动图,最好是通过经食管超声检查㊂并且经血培养显示无细菌生长㊂由于经食管超声检查的临床应用率低,这部分患者常常不能得到明确诊断㊂3.3化疗药物随着抗肿瘤药物的发展,对恶性肿瘤的治疗方法越来越多㊂但在控制肿瘤的同时也不可避免的对全身产生不良反应㊂化疗药物促进血栓形成的可能机制包括:①肿瘤细胞死亡后可释放促凝物质和炎症细胞因子;②化疗药物引起血管内皮㊃018㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.损伤,启动内皮促凝机制;③化疗药物可降低抗凝物质,如蛋白C㊁S水平,增加Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物水平;④化疗药物能诱导血小板活化和聚集㊂多发性骨髓瘤患者接受沙利度胺单药治疗的血栓风险发生率低于5%,当联合地塞米松治疗时血栓的发生率达10%~20%,当同步接受化疗时则血栓的发生率高达20%~40%[18]㊂目前研究较多的使血栓风险升高的化疗药物包括顺铂㊁L-天门冬酰胺酶㊁氟尿嘧啶㊁他莫昔芬等[19]㊂化疗期间的各类支持治疗也可增加血栓风险,如促红细胞生成素㊁粒细胞集落刺激因子㊁大剂量激素的使用等[20]㊂3.4手术治疗黄宁芳[21]进行的一项研究,将躯体恶性肿瘤合并脑梗死组与单纯肿瘤组患者比较,结果显示脑梗死组手术干预的病例较多,认为手术治疗可能会增加恶性肿瘤患者罹患脑梗死的风险,推测其机制可能与围手术期血液处于高凝状态有关㊂此外,对头颈部恶性肿瘤进行颈部根治性清扫手术治疗,由于术中对颈部动脉血管的骚扰,也可增加脑梗死的发生风险㊂在切除全身其他部位肿瘤时,手术对瘤体的挤压㊁牵拉,可使血管内血栓脱落形成栓子,也可使疏松的瘤体断裂,细小的瘤细胞进入血流形成癌栓,故围手术期不能排除癌栓或血栓形成导致的脑梗死㊂另一方面,手术治疗相关的麻醉意外㊁手术创伤㊁术后感染等,以及术中低血压㊁术中及术后应激反应㊁术后止血药物的使用等,这些因素均可导致脑梗死发生风险增大㊂3.5放射性治疗目前放射性治疗已广泛应用于临床恶性肿瘤㊂尤其对鼻咽癌㊁小细胞肺癌的治疗敏感有效㊂但放射治疗可加快动脉粥样硬化的发生发展,在治疗5年后脑梗死发生风险增加[22-23]㊂分析原因,可能是由于射线对病灶周围血管造成损伤,激活一系列的炎性反应及凝血过程,导致血管闭塞㊂另外放射性治疗对垂体㊁卵巢等内分泌器官的损害,可以通过体内激素水平的变化,对血压㊁血糖㊁血脂代谢等造成影响,加快动脉硬化的发展,引起脑梗死㊂针对这部分患者的治疗方法,包括颈动脉粥样硬化内膜剥脱手术,但是由于局部组织的放射损伤改变及疤痕形成,手术复杂性及难度加大㊂而针对这部分患者进行血管内支架植入,改善血管狭窄,可能更加安全,而且同样有效㊂4恶性肿瘤患者合并脑梗死的预后K n e i h s l等[24]进行的一项关于恶性肿瘤患者合并脑梗死的预后研究发现,恶性肿瘤患者发生脑梗死时神经功能损伤较单纯脑梗死患者严重,而且住院期间病死率更高,具有明显的不良预后㊂我国进行的相关研究也支持这一结论[4]㊂分析原因,包括以下几方面:①恶性肿瘤合并脑梗死患者,一般病情较重,常出现肺部感染㊁应激性溃疡㊁消化道出血㊁心力衰竭㊁心律失常等并发症,导致病情迅速恶化,甚至住院期间死亡㊂②脑梗死患者常常出现重要的神经系统缺失症状,如偏瘫㊁偏身感觉障碍㊁吞咽困难㊁自主神经功能障碍等㊂迫使患者不得不长期卧床,心肺功能㊁抵抗力等全身状况迅速下降㊂并且吞咽困难使得肿瘤患者难以正常进食,进一步加重恶液质,或由于呛咳误吸而出现肺部感染㊂③脑梗死还可影响抗肿瘤治疗㊂急性脑梗死是某些抗肿瘤治疗的禁忌症㊂例如患者手术前出现急性脑梗死,考虑术中麻醉㊁液体管理及凝血等问题,对患者的手术治疗不得不延期执行㊂放疗和化疗由于存在加重脑梗死的风险,也在一定程度上受到限制,这些都会影响抗肿瘤的效果,最终导致患者生存期缩短㊂④部分患者在发生脑梗死时肿瘤就已经发生转移,此时针对恶性肿瘤的治疗时机己晚,部分患者选择直接放弃肿瘤相关治疗㊂⑤抗肿瘤治疗所需费用较高,当合并脑梗死时,患者和家属可能考虑到生存质量及治疗预期效果,可能更倾向于选择姑息治疗㊂5总结恶性肿瘤患者合并脑梗死,不仅增加治疗难度,而且增加患者的致残率和病死率,明显降低患者生存质量和生存期㊂因此,越来越受到临床医生重视,了解恶性肿瘤患者发生脑梗死的发病机制是非常重要的㊂恶性肿瘤本身及其治疗方法都可导致脑梗死的发生风险增高㊂当脑梗死发生后,在治疗脑梗死的同时,继续针对肿瘤治疗㊂针对这部分患者的二级预防,可能不同于一般人群,需要考虑到抗血小板药物及抗凝药物的出血性风险,以及预期生存时间,做出安全㊁合理㊁经济㊁规范的预防方案㊂参考文献:[1] B a n g O Y,S e o kJ M,K i m S G,e ta l.I s c h e m i cs t r o k ea n dc a n c e r:s t r o k es e v e r e l y i m p a c t sc a n c e r p a t i e n t s,w h i l ec a n c e ri n c r e a s e s t h e n u m b e ro fs t r o k e s[J].JC l i n N e u r o l,2011,7(2):53-59.[2] G r a u s F,R o g e r s L R,P o s n e r J B.C e r e b r o v a s c u l a rc o m p l i c a t i o n s i n p a t i e n t s w i t h c a n c e r[J].M ed i c i n e(B a l t i m o r e),1985,64(1):16-35.㊃118㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. 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血清IL-7和Hcy水平与胃癌患者Lauren分型及病灶内上皮间质转化的关系
血清IL-7和Hcy水平与胃癌患者Lauren分型及病灶内上皮间质转化的关系宫向良;刘征;徐爱芳;李世龙;丁梅;宋扬【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2024(45)5【摘要】目的探讨血清白细胞介素(IL)-17和同型半胱氨酸(Hcy)水平与胃癌患者Lauren分型及病灶内上皮间质转化(EMT)的关系。
方法将唐山中心医院2021年5月至2023年5月收治的原发性胃癌患者78例纳入研究作为胃癌组。
另外,选取同期于唐山中心医院就诊及治疗的78例胃良性病变者作为良性病变组,选取同期于唐山中心医院体检的健康者78例作为健康对照组。
检测纳入研究者血清IL-7和Hcy水平。
根据Lauren分型,将胃癌组患者进一步分为肠型胃癌组43例、弥漫型胃癌组35例。
检测胃癌组和良性病变组病灶组织中的基质金属蛋白酶9(MMP-9)、VEGF、β-连接素(β-catenin)、上皮性钙黏附蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CD68、神经降压素(NTS)、IL-8等病灶内EMT相关指标并计算细胞染色阳性率(PR)。
结果胃癌组血清IL-17、Hcy水平均高于良性病变组及健康对照组(P<0.05),良性病变组血清IL-17、Hcy水平均高于健康对照组(P<0.05)。
胃癌组病灶组织NTS、IL-8、VEGF、MMP-9、CD68、β-catenin、E-Cadherin、Vimentin PR均高于良性病变组(P<0.05)。
肠型胃癌组血清IL-17、Hcy水平均高于弥漫型胃癌组(P<0.05)。
血清IL-7和Hcy水平与病灶组织NTS、IL-8、VEGF、MMP-9、CD68、β-catenin、E-Cadherin、Vimentin等EMT相关指标PR均呈正相关(P<0.05)。
结论IL-17、Hcy在胃癌患者血清中水平较高,均与Lauren分型及病灶内EMT相关指标有关。
上消化道出血合并急性脑梗死的临床分析
上消化道出血合并急性脑梗死的临床分析摘要目的分析上消化道出血与急性脑梗死的联系以及相关特点。
方法34例上消化道出血合并急性脑梗死患者作为研究对象,收集所有患者的相关临床资料,探讨分析上消化道出血与急性脑梗死的联系与临床特点。
结果34例患者出现上消化道出血的原因:肝硬化引起出血15例,占44.12%;消化性溃疡引起出血11例,占32.35%;胃癌引起出血5例,占14.71%;由其他胃黏膜病变引起出血患者3例,占8.82%。
患者出血量最多者出血总量约为2000 ml,出血量最少者约为300 ml,平均出血量为(971.83±408.65)ml。
其中出血量<1000 ml的患者18例,占52.94%;出血量≥1000 ml的患者16例,占47.06%。
11例患者因为出血量过多,导致其出现失血性休克症状。
经过本院医护人员的全力救治和精心治疗后,18例患者最终康复出院,10例患者遗留有神经系统功能障碍,6例患者经抢救无效死亡,其治愈率为52.94%,死亡率为17.65%。
结论有肝硬化以及动脉硬化相关疾病的上消化道出血患者,容易出现急性脑梗死,且其预后效果较差,死亡率较高。
关键词上消化道出血;急性脑梗死;特点;联系上消化道出血是临床上一种十分常见的疾病,其发病原因较多,根据其不同的发病原因,其治疗难度与治疗效果也略有不同[1]。
本研究对本院近期收治的部分上消化道出血合并脑梗死患者作为研究对象进行了研究分析,现将其具体分析结果作以下报告。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取2015年1月~2016年12月收治的上消化道出血合并急性脑梗死患者34例作为研究对象,其中男21例,女13例;年龄最大87岁,最小53岁,平均年龄(69.45±9.91)岁。
所有患者均经过胃镜、头部CT或磁共振成像(MRI)、血常规以及粪便隐血实验检查,同时结合患者临床症状进行确诊。
患者相关临床症状主要表现为呕血、黑便、贫血、粪便隐血阳性、红细胞/血红蛋白/红细胞压积下降,同时伴有头晕、头痛、口角歪斜、吐字不清、肢体活动障碍、意识不清、病理反射等神经系统症状,胃镜检查显示上消化道有明确出血处,头部CT或MRI下显示为急性脑梗死症状。
胃癌患者病理检查结果的回顾性分析
医技与临床 Yijiyulinchuang 《中外医学研究》第19卷 第11期(总第487期)2021年4月- 92 -测值可以达到92.05%、91.25%、91.67%、92.05%、91.25%,达到理想水平。
综上所述,老年脑卒中患者的sdLDL-C、Hcy、SAA、D-D 水平明显升高,联合检测有利于提高老年脑卒中患者诊断效能,具有较高的临床应用价值。
但本次研究的样本量较少,可能存在一定选择偏倚,尚待扩大样本量进行深层次研究。
参考文献[1] Liu Y X,CAO Q M,MA B S.Pathogens distribution ang drug resistance in patients with acute cerebral infarction complicated with diabetes and nosocomial pulmonary infection[J].BMC infect Dis,2019,19:603.[2]赵丰,徐志云.老年急性缺血性脑卒中患者炎症因子、血脂和氧化应激水平的变化[J].中国老年学杂志,2020,21:4515-4517.[3]吴嘉,时永辉,程倩,等.短暂性脑缺血发作患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇水平升高且与再发卒中风险相关的研究[J].中华检验医学杂志,2018,41(4):316-320.[4]高素颖,张会玲,于凯,等.同型半胱氨酸与急性缺血性脑卒中患者出院结局关系的研究[J].临床内科杂志,2020,37(5):353-356.[5]宋明香,蒋敏海.急性脑梗死病情及预后与血清淀粉样蛋白A、触珠蛋白水平的关系[J].心脑血管病防治,2019,19(3):231-234.[6]邵从军,卜文君,赵威,等.D-二聚体最佳切点与急性缺血性脑卒中病人危险因素关系及预后价值评估[J].蚌埠医学院学报,2019,44(5):664-667.[7]李颖,陈卓,陈修平,等.盆底磁刺激治疗脑卒中后排尿障碍的疗效观察[J].中国康复医学杂志,2020,35(1):88-90.[8]吴亚哲,陈伟伟.中国脑卒中流行概况[J].心脑血管病防治,2016,16(6):410-414.[9]杨春生,刘志艳,张砚卿,等.血清Hcy、sdLDL-C、Lp-PLA2水平与急性脑梗死严重程度及阿替普酶溶栓效果的关系[J].标记免疫分析与临床,2020,27(4):618-621.[10]张梅,张长庚,姜玉荣,等.sdLDL-C、IMA、25-OH-VD 与急性缺血性脑卒中的相关性研究[J].中国免疫学杂志,2020,36(16):2007-2011.[11]陆静芬,赵金燕,陈旭,等.小而密低密度脂蛋白胆固醇和HbA_(1C)对年龄≥65岁2型糖尿病患者心脑血管事件发生的预测价值[J].中华检验医学杂志,2020,3:250-254.[12]姜爽,刘伟娜,万丽珠,等.缺血性脑卒中患者血清中Hcy、D-二聚体、血脂水平变化及临床意义[J].中国现代医生,2020,58(27):34-36.[13]张立霞,郝宁,李贵阳.H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸水平变化及预后影响因素分析[J].中国医刊,2020,55(9):984-987.[14]秦爽,霍豆,邢瑞青,等.血清VEGF、SAA、hs-CRP 联合检测对急性脑梗死的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2019,40(2):222-225.[15]张锋岂,张如坚,林加潞,等.血清MMP-9、VEGF、D-D 在急性脑梗死介入治疗前后的变化及与凝血功能和预后的关系[J].脑与神经疾病杂志,2020,2:105-109.[16]黄宏亮,杨莉莉,黄崴,等.脑卒中患者血清PARK7、LPA 和D-D水平与颈动脉粥样硬化及神经缺损程度的关系[J].疑难病杂志,2017,16(8):776-783.[17]陈柯霖,王艺,刘竞争,等.Hcy、CRP、sdLDL-C 及血脂相关指标在不同脑卒中患者血清中的表达及诊断价值[J].国际检验医学杂志,2020,41(18):2190-2193.(收稿日期:2021-02-20) (本文编辑:马竹君)①莆田学院附属医院 福建 莆田 351100胃癌患者病理检查结果的回顾性分析周君①【摘要】 目的:分析胃癌患者的病理特征及临床意义。
文献检索题(1)
单选1。
《中国图书馆分类法》将所有学科分为()个基本大类。
A。
15B.18C.80D。
222.( )是记录有知识的一切载体.A。
信息B.情报C.文献D。
知识3。
以下数据来源中经过主题标引的是( )A.MedlineB。
preMedlineC。
PSCD。
publine4.医学文献检索领域里最具权威性的主题词表是美国国立医学图书馆编制的( ).A。
MeSHB。
MedLineC.IMD.PubMed5.下列检索出文献量最少的检索式是( )A.A and BB。
A or BC.A and B and CD.(A or B) and C6.下列检索出文献量最多的检索式是()A。
A and BB。
A or BC。
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起着扩大检索范围的逻辑运算符是()A。
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无色B.白色C.灰色D.黑色9。
按照文献的加工程度分,《医学文献信息检索实用教程》属于( )A。
零次文献B。
一次文献C.二次文献D。
三次文献10.下列哪种文献属于二次文献( ).(1分)A.专利文献B。
学位论文C。
会议文献D.目录11。
以下检索语言中基于文献内容特征的是()。
(1分)A.作者B.作者单位C.分类语言D。
刊名12。
哪个途径是从文献的内部特征进行检索的( )。
A.分类途径B.发表年份途径C.作者途径D。
刊名途径13。
下列属于文献外表特征的是()。
(1分)A。
文献的分类号B。
文献的主题词C。
文献的关键词D.文献的作者14.()是指能代表文献或课题的主要内容,具有实质意义,规范化的词或词组。
A.标题词B。
主题词C。
副主题词D。
关键词15。
( )是指能代表文献或课题主要内容或主要内容的某一方面,具有一定实质意义的词或词组。
A.标题词B。
主题词C.叙词D。
关键词16。
进展性脑梗死90例临床分析
会议修 订的 SP标 准 : I 头颅 C T证实 为脑梗死 , 病情进展 后复
查 头颅 C T排除脑 出血 , 同时 除外 TA; 院时和病情进 展后 I 人 神经功 能缺 损程 度评 分( D ) N S 相差 4分 以上 ; 状加重 时间 症 为数小时至 1 ( 周 本文 3d内加重 6 8例 ) 8 。10例患者 人院 后监测血压 和体温 , 晨起抽血 化验测定空腹血糖 、 白细胞 、 血 尿 酸, 并于 1 周后 复查 。患 者均 行颈 部血 管彩超 检查 , 最 于 大斑块位置判断 颈内动脉 狭 窄情况 。公式为 ( 一残 留血 管 1 截 面积/ 血管的截面积 )×10 , 3 % 为轻 度狭窄 ;0 ~ 0% <0 3%
陈 雪扉
( 林 市第二人 民 医院 , 西桂 林 5 10 ) 桂 广 4 0 1
20 20 , 03~ 07年 我们 共收治 9 0例进 展性脑梗 死 ( I 患 SP) 者, 现对其 临床特点进行 回顾性分析 , 以期提高其诊治水平 。 临床资料 : 同期 收治 的脑梗死患 者 10例 , 18例 , 8 男 1 女 6 2例 ; 龄 4 年 6~8 (6 . 5 3 8±3 6 岁 , 中稳定 型脑 梗死 与 .) 其 SP各 9 。SP诊断符合 19 I O例 I 9 5年第 4届 全 国脑血管 学术
HER2在胃癌的表达和意义
HER2在胃癌的表达和意义作者:佟强金梅张海洋来源:《中国保健营养·中旬刊》2013年第05期【摘要】目的:探索HER2表达与胃癌恶性度的相关性。
方法:应用pathway array analysis 分析HER2在43例胃癌的表达情况。
结果:43例样本中,13例呈HER2阳性表达,阳性表达率30.23%;在阳性表达病例中,高分化癌1例(占全部高分化癌的7.69%),中分化癌3例(占全部中分化癌的23.08%),低分化癌9例(占全部低分化癌的52.94%)。
三组间比较χ2=7.603 ν=2 0.010〈p〈0.025。
结论:HER2的阳性表达与胃癌肿瘤细胞分化程度有显著相关性。
【关键词】HER2;胃癌;恶性度;相关性【中图分类号】R36 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)05-0028-02胃癌在人类癌症病死率中居第二位[1]。
HER2作为一种肿瘤相关抗原,已经被学术界认识,目前,其与胃癌的相关性的报道虽已不少,但尚缺乏明确而统一的结论,探索HER2表达与胃癌恶性度的相关性,本文应用pathway array analysis方法进行研究。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 标本来源收集我院近5年胃癌手术切除组织标本,按照肿瘤细胞分化程度分为3组:高分化癌13例、中分化癌13例、低分化癌17例。
全部标本在取材后20min内先置于干冰上,再置入-70℃冰箱低温保存。
1.1.2 抗体本研究共采用抗体106种,购自Cellsignal公司和Sigma公司。
具体为:14-3-3β/cPKCαERK/EGFR,WeeI/Cdc25C, Hsp90/CHKI,MDM2/cdc2 p34,E2F-1/PCNA,Cdk6/cdc25B,cyclin E/cdk2, ETSl/HIF-1α, HIF-2α/TTF-1,c-myc/FGFR-3(B-9)Notch 1/β-catenin,Akt/Trap, IAP/Bcl-2,P-PKCα(Ser657)/p-EGFR(Tyr1068), p27/BRCAl,Cdk4/Neu,p-cdc2(Tyrl5)/p-c-Jun (Ser73),p-Rb(Ser807/811)/p-SAPK/JNK(Thrl83/Tyrl85),p-FLT3(Tyr591)/p-p38(Thrl80/Tyrl82),Protein marker(Invitrogen)+IgG(25ng)cyclin Bl/ cyelin D1, p-IKB(Ser32)/p-IGF-1 R/Insulin R(Tyrll31/Tyr1146),VEGFR2/ p14,H-Ras-Bcl-6,K-Ras/α-tubulin,NFkBp65/Mfl-6,p-PKCα/βⅡ(Thr638/ 641)/p-p53(Ser392). p-β-catenin(Ser33/37/Thr41)/p-Stat3(Ser727)/p- ERK/p-star5(Tyr694),p-AKT(Ser473)/p-PTEN(Ser380), p16/p27, P-HGF, p-RB(Ser7S0)/p-Survivin,Thr202/Tyr204)(P44/42)P-c-Kit(Tyr719)/p-EGFR(Tyr1148), p-mTor(Ser2448)/p-PKCδ(Thr505),p-p70 S6 Kinase(Thr389)/ p-VEGFR Receptor 2(Tyr951)p-FGFR(Tyr653/654)/p-elF4B(Ser422), cdc42/ Eif4b,R/c-MET(Y1003)/p-CREB(Serl33),CREB/ATFl, p53/Notch4(L5c5)PTEN/ SRC-1,p300/ckit,Bax/N-cadherin,raf-1/PCNA,β-aetin/β-tubulin/GAPDH, TNF-α/Vimentin,OPN/Survivin, WT1/Mesothelin,Cleaved Caspase-3/CO×2, p2I/NFkB52, P-HGFR,c-MET(Y1234/Y1235)/p-Smad(Ser463/465)p-ERK5(Thr218/ Tyr220)/p-p90RSK(Ser380),NFkB50/Calretinin,E-cadherin/TGF-β。
腹腔热灌注联合静脉双途径化疗治疗术后进展期胃癌的临床观察
33 目前在 中国脑梗 死具有高 发病率及 高致残率 ,脑梗死 的一级预 防 . 和二 级预防还有 待进一步探讨 和研究 ,炎性机制在 脑梗死 中的 作用还 没有 明确 ,高危人群 中进 行抗H 治疗后脑梗 死的发病率和复 发率 是否 p 下降 ,这还是国 内外研究 的一项空 白。本文探讨脑梗死 与l 感 染的相 i p
国科 学 技术 出版 社, 0 : 1 3 . 2 92 - 3 0 32
径 ,T 升 高 ,T 下 降 ,使脂 代谢途径 紊乱 ,致血管 硬化 ,粥样斑 块 G C 形 成及狭 窄_ 3 】 。 ̄H 感染 可导致血 液 自由基增 多 ,包括 氧 自由基 和氮 p
自由基 ,造成严 重的血管氧化损 伤 ,引起血管 血栓形成 。 ̄H 感 染引 p 起 消化道吸收 障碍 ,导致维生素B 、B 和叶酸 等吸收障碍 ,进 而导致 血 同型半胱氨 酸水平升 高 ,从而 引起脑梗死 发病 。在 本研 究 中,脑 梗 死 组C g — pIG aA H — 阳性 与阴性者T 、T g C G、Gu l之间 比较差 异无显著性 ( >O0 ) ;而C P P . 5 R 之间 比较差异有 显著性 ( <00 )。说明H 感 P .1 p 染 是否 是通过 血脂 、血糖 代谢 的改变而增加脑 梗死的 发生 尚不确定 , 但H 感 染可使血浆C P p R 显著增 高 ,表明炎性 机制与脑 梗死 的有关 , 可
py o infc in a sa s cai i a d o a c lrrs a t r l r i e to ndi s o it w t c r i v s u a ikf co s t on h
i K ra ut J It a i , 0 , 23:1 —1 . n o ena l [ . C r o 2 51 () 1 7 d s ]n J d l 0 0 4 4
老年胃癌患者腹腔镜胃次全切除术后行Billroth-Ⅱ重建手术观察
老年胃癌患者腹腔镜胃次全切除术后行Billroth-Ⅱ重建手术观察詹华辉【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2020(13)34【摘要】目的观察老年胃癌患者腹腔镜辅助远端胃切除术后行Billroth-Ⅱ式重建的手术效果和安全性。
方法选择2014年7月-2018年1月福建医科大学附属福州市第一医院收治的老年胃癌患者76例,观察近远期消化功能紊乱相关的并发症,分析并发症发生的病因及治疗情况,分析患者术后的营养状况。
结果手术时间(105.1±40.2) min,术中出血量(74.2±28.2) ml。
术后转入ICU治疗17例(22.4%),入住ICU时间(19.7±9.4) h,平均住院天数(9.0±3.4) d。
围术期发生并发症15例(19.7%),无死亡病例。
术后发生外科相关并发症6例:围术期出血3例,肠内疝1例,正中切口脂肪液化2例;内科相关并发症9例:肺炎5例,胸腔积液3例,单侧颞叶局灶性脑梗死1例。
术后1年肿瘤复发死亡3例,心脑血管疾病死亡2例,失访6例,复发带瘤生存5例。
纳入营养状况评估53例,其中患者有不同程度的营养障碍11例(21.2%),体质量保持或增加42例(80.1%)。
结论腹腔镜胃次全切除术后Billroth-Ⅱ式重建对合并基础疾病的老年胃癌患者是一种操作安全、有效、远期效果良好的手术方式。
【总页数】2页(P171-172)【作者】詹华辉【作者单位】福建医科大学附属福州市第一医院微创外科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.地佐辛复合舒芬太尼在胃癌患者腹腔镜全胃切除手术中的应用效果观察2.胃癌全胃切除与远端次全胃切除预后比较及不同消化道重建术对患者生活质量的影响3.胃癌患者全腹腔镜全胃切除手术治疗的有效性及对患者并发症发生的影响4.宫颈上皮内瘤变患者宫颈锥切术后行腹腔镜全子宫切除术的临床观察及手术时机分析5.Billroth-Ⅱ式与Roux-en-Y式消化道重建在进展期胃癌患者全腹腔镜根治术后的应用效果因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
胃癌致骨髓坏死五例临床分析
般认为 T B O S的高危因素 为高血压、 糖尿病 、 心脏病、 房颤、
高脂血症。主要病 因是脑栓塞, 栓子来源于心脏或附行血栓逐渐
向下发展, 波及到基底动脉引起 。在有卒 中危 险因素的中老年人,
突然发生意识障碍、 动眼神经麻痹者 , 应重点考虑此病的可能。 TB O S的主要 MR 表现为双侧 枕叶、 I 颡叶 、 脑、 丘 小脑 、 中脑
临床诊断提供可靠 的影像学依据 , 受累部 位和范 围决定着 病 其
人 的病 情 和 预 后 。 参 考 文 献
及桥脑等部位 同时发现两个 以上部位 的病灶 , 出现 双侧丘脑 若
对称性分布 的低 密度灶 , 即所 谓 的蝶形影更 具特 征性 意义 J 。
双侧大脑后 动脉 、 脑上 动 脉及 基底 动 脉尖 部 受 累 , 小 中脑 、 丘 脑、 小脑 上部 、 枕叶颞叶 内侧 等血供闭塞后 出现幕上 、 幕下 双侧
瞳孔散大 , 光反射消失 。故 T B O S临床表现包括两部分 : 脑干首
端梗死表现为瞳孔异常 、 眼球运 动障碍 、 意识 障碍 、 意力 和行 注
为异常。大脑后动脉区梗死 表现为偏 盲 、 质盲 、 认 、 皮 失 视觉失 用 、 物变形等 。本 组患者 以意识 障碍为表现 者 1 视 O例 , 8 . 占 3
的终末支 , 累侧 出现皮 质盲或偏 盲 , 受 其发 出许 多小 支包 括丘 脑膝状体动脉和脉络膜后动脉 , 供应 背侧丘 脑 内侧部 、 大脑 脚 、 动眼神经 、 网状结构及外侧膝状体 , 丘脑梗 死时 瞳孔 缩小 , 光反 射迟钝。小脑上动脉始 于基底 动脉 顶端 , 应小 脑蚓部 、 供 前髓 帆、 小脑髓质 和齿 状核 。基底 动 脉顶端 主要 供应 中脑 , 识障 意
胃癌围手术期死亡病例分析
胃癌围手术期死亡病例分析谢辉;黄帆【摘要】目的:分析胃恶性肿瘤患者围手术期死亡病例死亡原因及危险因素,为降低胃恶性肿瘤围手术期死亡率提供参考。
方法回顾性分析安徽医科大学第四附属医院2006年1月至2015年12月行胃恶性肿瘤手术治疗,围手术期死亡病例临床资料,分析死亡原因和危险因素。
结果共有350例胃恶性肿瘤病例接受手术治疗,其中3例(胃恶性肿瘤)患者围手术期死亡,原因分别为严重的肺部感染、血栓脱落大面积脑梗死和反复大出血。
结论胃恶性肿瘤患者术前应做好充分评估,完善术前准备和手术前干预,多学科协作,贯彻快速康复理念。
【期刊名称】《安徽医学》【年(卷),期】2016(037)007【总页数】2页(P874-875)【关键词】恶性肿瘤,胃;死亡;围手术期【作者】谢辉;黄帆【作者单位】230032 合肥安徽医科大学第四附属医院普外科;230032 合肥安徽医科大学第一附属医院外科【正文语种】中文胃恶性肿瘤是最常见的消化道恶性肿瘤,居我国恶性肿瘤首位[1-2],随着生活环境、饮食结构的变化,胃恶性肿瘤的发病率明显升高,同时呈现年轻化趋势。
目前,针对胃恶性肿瘤的治疗方法,还是以外科手术为主的综合治疗[3-4]。
据相关文献[5]报道,胃恶性肿瘤围手术期死亡率约为0.50%。
本文对我院2006年1月至2015年12月350例胃恶性肿瘤手术发生围手术期死亡的3例患者的临床资料进行回顾性分析,现将相关结果报道如下。
病例1:患者,男性,78岁,因“上腹不适伴胸骨后灼热感半月”就诊,否认既往慢性病史。
经胃镜病理检查确诊为胃体低分化腺癌,合并幽门梗阻。
体格检查:上腹部及剑突下压痛(+)。
血常规、胸部正位片和心电图均正常;生化全套示:白蛋白32.2 g/L。
于2006年7月14号上午在连续硬膜外麻醉下行远端胃大部切除+胃空肠Roux-en-Y吻合术,术后病理示:胃窦部见溃疡型肿块6 cm×5 cm,镜下为低分化腺癌,侵犯全层,淋巴结未见转移。
影响胃癌腹膜转移患者生存期相关因素分析
影响胃癌腹膜转移患者生存期相关因素分析
杜 彬,翁小娇,吴日平,林小燕,赖金火 (福建医科大学附属协和医院肿瘤内科,福建 福州 350001)
[摘 要] 目的:回顾性分析胃癌腹膜转移患者临床特征及预后相关性。方法:收集 66例胃癌腹膜转移患者的临 床资料,分析临床病理特征及治疗对生存期影响。结果:66例胃癌腹膜患者中位生存时间 1023个月(95%CI:824~ 1222),发生胃癌腹膜转移合并腹腔积液患者中位生存时间 94个月,57例患者接受全身化疗,接受全身化疗者中位生 存时间 1213个月,21例患者接受腹腔灌注治疗,其中位生存时间 1617个月,单因素分析显示胃癌腹膜患者中 ECOG 评分 <2分(P=0037),无腹腔积液(P=003),接受全身化疗(P<0001)或腹腔灌注治疗(P<0001)与预后有关,多 因素分析显示是否接受全身化疗(P=001)及腹腔灌注治疗(P=0003)是影响胃癌腹膜患者生存期的独立预后因子。 结论:胃癌发生腹膜转移时预后较差,生存期短,接受系统化疗联合腹腔灌注治疗,可对胃癌腹膜转移患者带来生存获 益。
WENGXiao-jiao,WURi-ping,etal(DepartmentofOncology,UinonHospitalAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Fuzhou 350001,China)
[关键词] 胃癌;腹膜转移;临床特征;化疗;腹腔灌注;生存期
通讯作者:赖金火
·2008·
吉林医学 201ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ年 11月第 39卷第 11期
Relevantfactoranalysisonthesurvivalofgastriccancerpatientswithperitonealmetastasis DUBin,
恶性肿瘤相关性脑梗死研究进展
无 常见 的卒 中 危 险 因素 ,其脑 梗 死 发 生 可 能 与 恶 性 thrombotic endocarditis,NBTE):NBTE可 能 是恶 性 肿
肿瘤 有关 ,被 称 为恶性 肿 瘤相 关性 脑梗 死 。
瘤 患 者缺 血 性 卒 中 的最 常 见 原 因 之 一 … 。血 栓 可
中发 生脑 梗死 最 常 见 的病 因 ;8例 中 ,1例 经 食 管 超 声 心动 图 (transesophageal ech0cardiography,TEE)诊 断 NBTE 并 经 尸 体 解 剖 确 诊 。TEE 是 检 测 心 内血
隐源性 (约 50% )、心 源性 (约 20% )、大 动 脉粥 样 硬 化 性 (约 15% )、脑 小 血管 病 (约 10% )、其 他 少 见 原 因 (约 5% ) 。传 统 脑 梗 死危 险 因 素包 括 年 龄 、性 别 、高血 压 病 、糖 尿 病 、冠 心 病 、高 脂 血 症 、吸烟 、酗 酒 、高半胱 氨 酸 血症 等 。而 恶 性 肿 瘤 患 者 比例 较 无 恶 性 肿瘤 的 脑 梗 死 患 者 明显 增 高 ¨0’ 。合 并 有 卒 中传 统危 险 因素 的恶 性 肿 瘤 患 者 ,脑 梗 死 发 病 原 因
患者 在其 发病 过程 中因凝 血和 纤溶 机制 异 常 而 出现 治 疗相关 性 卒 中等 。
的所 有 临床 表 现 统 称 为 Trousseau综 合 征 。新 近 研 1.1 血 管 壁损伤
究 显 示 ,恶性 肿瘤 合并 脑梗 死 的 患者 中 ,20% ~40% 1.1.1 非 感 染 性 血 栓 性 心 内 膜 炎 (nonbacterial
者 有脑 血管 病证 据 J。恶 性肿 瘤 患者脑 梗 死发 病 率 是 发 生 NBTE最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 病 理 类 型 … 。
脑梗死的病因及预防研究进展
脑梗死的病因及预防研究进展摘要目的:脑梗死是指脑部的动脉系统中(主要为颈内-大脑中动脉系统或椎-基底动脉系统两个脑供血系统)的动脉粥样硬化和血栓形成,使动脉管腔狭窄、闭塞,导致该动脉供血区局部脑组织坏死,临床上表现为偏瘫、偏身麻木、讲话不清等突然发生的局源性神经功能缺损症状,旧称脑血栓形成。
对于脑梗死的预防可以分为一级和二级预防,一级预防主要是针对有发生此类疾病危险的人群,二级预防则是针对已经患有此病或曾发生过此病的患者。
关键词脑梗死预防医学综述Abstract Cerebral infarction is the result of cerebral atherosclerosis,intimal injury to cerebral artery stenosis,and because of many reasons make local thrombosis,arterial stenosis or occlusion of the increase,leading to brain tissue ischemia,hypoxia,necrosis,caused by a cerebrovascular disease nerve dysfunction.Prevention of cerebral infarction were divided into two levels,the prevention of primary prevention,primary prevention refers to the risk without the occurrence of cerebral infarction,two grade prevention refers to have cerebral infarction and sequelae of cerebral infarction patients.Key words cerebral infarction;prevent;medical review根据《中国脑血管病防治指南》一书介绍,脑血管病是我国中老年人群的常见病、多发病,近年来呈上升和低龄化趋势。
癌症合并多灶性隐源性脑梗死影像学特点
Imagingfeaturesofcancerpatientswithmultiplecryptogeniccerebralinfarction
LIULixia,HAOYongnan,LIHongfang,ZHANGLaizhong,ZHANGAimei△ (TheAffiliatedHospitalofJiningMedicalUniversity,Jining272029,China)
·332·
济宁医学院学报 2r2018,Vol41,No.5
DOI:10.3969/j.issn.10009760.2018.05.007
癌症合并多灶性隐源性脑梗死影像学特点
刘丽霞 郝永楠 李红芳 张来忠 张爱梅△
(济宁医学院附属医院,济宁 272029)
Keywords:Cryptogeniccerebralinfarction;Cancer;Ddimer
脑梗死和癌症是临床中常见的两大类疾病。 在癌症患者中脑梗死的发生并不少见,其概率高达 15%[1]。目前关于癌症合并脑梗死的病灶分布特 点以及其发病机制尚待进一步研究。我们选取了 自 2016年 1月至 2018年 3月间收治的 3例影像 学表现典型的急性脑梗死合并癌症病例,患者均无 传统脑血管病危险因素、无血管狭窄,颅脑磁共振
新近梗死灶,颅骨多发骨转移瘤,脑 MRA显示无 明显异常。胸部 CT:左肺占位性病变,双肺底炎症 (见图 1)。常规心电图及心脏超声无明显异常。 D二聚体 21.7mg/L(0~0.55mg/L),肿瘤标记物: 癌胚抗原 12.83ng/ml(0~5ng/ml),甲胎蛋白 4. 55ng/ml(0~8.78ng/ml)。
内镜诊断胃癌100例临床分析
表 2 胃癌 部位与年龄的分布
12 诊断方法 全部病例均进行 内镜加活检, . 常规 消 毒后 , 插镜至十二指肠球部 , 部分至十二指肠降部 , 退
镜 观察 , 全部 病例规 范取 材 , 径 <10m病 灶 全部 取 直 .c 材 , 2 0m选 样取 材 。常规腊 切片 、 木精 一 红 染 > c 苏 伊 色 。光镜 观察 组织类 型 、 分化 程度 、 润深 度及 有关 淋 浸
[ ] 孙寄 , 小飞. 2 彭 以呕吐 为首发 症状 的 小脑梗 死二 例体 会 [ ] 临床误诊误治 ,0 6 1 ( ) 1 . J. 20 ,9 4 :3 [ ] 李 绍珍 . 3 急性脑血管病 14例 心 电图分 析 [ ] 临床误诊 8 J. 误治 ,07 2 ( )3 . 2 0 ,0 1 :0 ( 收稿 日期 :0 70 —4 20 -61 )
巴结 转移 。
・ 胃 胃 较P<. ; ・ 贲 胃 较P<.1 与 体、窦比 0 5・ 与 门、体比 0 0 0
13 统计学方法 .
2 结 果
用 检验分析全部资料 。
从表 1表 2中可看 出, 、 高分化腺癌在贲门癌 中明 显高于其它 2 个部位( < .1 ; 3 4 P 00 ) 在 O一 4岁组中, 胃窦癌 多见 , 与其 它部位相 比差 异有 显著性 ( < P
王吉凌 李 秀莲 赵 育霞
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( 包头市 中心 医院 消化 科 , 内蒙古 包头 044 ) 100
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105例老年人胃癌治疗分析
血较早期 手术为少 , 这可能与高血压 性脑 出血 在 6 h内有 的
出 血 尚未 完 全 停 止 有 关 。 本 组 4~6 h内 手 术 3 6例 , A L 按 D 分 级 法 , 复 均 良好 。 恢 33 手术 方 法 的选 择 . 快 速 钻 颅 血 肿 碎 吸 术 由于清 除 血 肿
19 1 9 9 4. o 3.
近年来 , 微创手术 已成 为治疗 高血压 性脑 出血 的重要 术式
和发 展 方 向 。总 之 , 于 手 术 方 式 的选 择 应 根 据 血 肿 量 、 对 出 血部位 、 总体 病 情 、 身情 况 以 及设 备 条 件 而 决 定 。 全
34 术 后 管 理 .
高血压脑 出血病人往往年龄偏 大 、 手术 耐
受 能力 差 , 合 并 多 脏 器 损 害 , 制 血 压 、 防 和 治 疗 并 发 常 控 预 症 在术 后 管 理 中 非 常 重 要 , 括 肺 部 感 染 、 消 化 道 出 血 、 包 上 水 电解 质 代 谢 平 衡 紊 乱 , 及 肝 肾 功 能 不 全 等 , 外 , 要 以 另 还 加 强 营养 支 持 治 疗 。高 血 压 性 脑 出血 术 后 二 次 出 血 也 是 手 术 成 败 的主 要 因素 , 关键 是要 很 好 的控 制 血 压 , 其 是 舒 张 尤 压 在 9 nn g以上 时 , 次 出血 的可 能 性 明显 增 加 E 。但 也 0nH 再 2 J 必 须注 意血 压 不 能 过 低 , 据 基 础 血 压 水 平 控 制 在 上 升 血 根 压 的 3 %左 右 比较 理 想 , 为 血 压 过 低 超 过 脑 血 管 自动 调 0 因 节 的下 限时 , 血流 量将 随灌 注 压 下 降 呈 线 性 减 少 , 导 致 脑 易 脑 缺 血 或 脑 梗 死 的发 生 _。 因此 , 高 救 治 水 平 和 改 善 高 6 J 提 血 压 性 脑 出血 手 术 治 疗 的 预 后 , 键 是 有 效 控 制 血 压 , 积 关 并 极 防治 多 种 并 发 症 。
胃癌后心源性脑梗死1例报告
e ain n e ain s A r s e t e E h c r i g a h c tt Si Ca c rP t t : P o p ci e o a d o r p i o n e v
能 , 血管进行 扩张 、 加脑血 流量 , 对脑 增 改善脑 缺血i t ] 。
[】 4 王霞.4 18例以眩晕为主要症状 的病 因分析【. J 中国I 】 临床实
用 医学 ,0 7 1( 1 :3 — 3 . 20 ,2 3 ) 12 13 【 收稿 日期] 0 2 0 — 6 2 1— 4 0
炎 ( B E) 也 称 血 栓 性 心 内 膜 炎 , 性 心 内膜 炎 NT , 恶
[ 王爱芬 , 2 】 吕晓东. 恶性肿瘤合并血栓栓塞性疾病 2 例 临床 2
分析[月 瘤学杂志 ,0 1 1 ( )3 3 3 4 J中 ] 2 1 ,74 :0 — 0 .
【】Ke rly J 3 ase H,T t ra1MH.Cee rle oim n c n e at sl e rba mb l s i a c r
pt ns ] d 18 , 13 :7 — 9 . ai tJ. JMe ,9 2 5 ( )2 9 2 1 e [Q
[ T iah G,a m 4 hbu I Sma a MM. Lb r oy i ns o h ] a o tr a da oi f T e g s
T rm o hl t e i e n e ai t 【 】S m n T rmb ho b p i c s t n a er p t ns J .e i ho i a e
胃癌术后复发及影响因素的探讨
1 7. 8
[ ]卿伯华 , 8 苗雄 鹰.腹 腔镜 胆道术 后下 肢深静 脉血 栓形成 的 防治 [ ] 岭南现代 临床 外科 ,0 8 8 4 :0 3 6 J. 20 ,( )3 5— 0 . [ ]刘争 , 9 陈听 , 丁华.低分子肝素 钙预防下肢深 静脉血栓形 成
和 临床 效 果 , 未应 用低 分 子 肝 素 钙 者 相 比 , V 与 D T发 生 率 明 显 下
的临床应用价值。 4 参考文献 [ ] Iea M,e io T kgciS e a 1 kd Skm t M, ai h ,t 1 i niec f o u .Hg i dneo h c
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( )5 7 59 4 :2 :2 .1月 第 1 第 6期 HE ANJ R A FS RG R o 2 2. 1 1 N0 6 8卷 N OU N LO U E Y N v 01 Vo . 8.
.
本研究 中 A组血小板变化与 B组相 比无差异 , A组患 者中仅 在 出现 l O 5 ) 例( .% 皮肤注射 点 出血 。王海 波 等 观察 了 23例 0 低分子肝素钙预 防肥胖 患者 妇科 腹腔 镜术 后 D T发 生的作 用 V
t r mb si f h o t l e o s s se atrl p r s o i p e h o o so e p ra n u y t m f a a o c p c s l— t v e
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Asian Case Reports in Oncology 亚洲肿瘤科病例研究, 2018, 7(1), 1-7Published Online January 2018 in Hans. /journal/acrpohttps:///10.12677/acrpo.2018.71001Advance in Research on GastricCancer-Related Ischemic StrokeHaiyin Long, Zhijian Liang*Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning GuangxiReceived: Jan. 30th, 2018; accepted: Feb. 16th, 2018; published: Feb. 23rd, 2018AbstractThe risk of ischemic stroke in patients with gastric cancer is increased, while the cancer-related ischemic stroke is different from common cerebral infarction, the pathogenesis is considered to be different too. Research on cancer-related ischemic stroke increased year by year. In this paper, the clinical characteristics of gastric cancer-related ischemic stroke and potential mechanism of cere-bral infarction as well as biomarkers were reviewed, aimed at raising the awareness of gastric cancer-related ischemic stroke.KeywordsGastric Cancer, Ischemic Stroke, Pathogenesis, Biomarkers胃癌相关脑梗死的研究进展隆海银,梁志坚*广西医科大学第一附属医院神经内科,广西南宁收稿日期:2018年1月30日;录用日期:2018年2月16日;发布日期:2018年2月23日摘要胃癌患者罹患脑梗死的风险增加,癌症相关脑梗死具有有别于常见脑梗死的临床特点,其发病机制可能与脑梗死的常见发病机制不同。
近年来关于癌症相关脑梗死的研究逐年增加,本文从胃癌相关脑梗死的临床特点、胃癌相关脑梗死的潜在机制及血浆生物标记物方面对国内外研究现状进行综述,旨在提高对胃癌相关脑梗死的进一步认识。
*通讯作者。
隆海银,梁志坚关键词胃癌,脑梗死,发病机制,生物标记物Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言目前,癌症和脑血管病已分别成为我国居民第一位及第二位死亡原因[1]。
研究发现癌症患者脑梗死的风险较正常人群明显升高,可高达15%[2],提示恶性肿瘤可能会直接或间接地导致脑梗死的发生。
在恶性肿瘤合并脑梗死的患者中大约有20%~40%的患者缺少传统的高血压、高血脂等脑卒中传统危险因素,其脑梗死的发生可能与恶性肿瘤有关,即恶性肿瘤相关脑梗死[3][4][5]。
恶性肿瘤相关脑梗死具有外周血D二聚体水平升高、一次发病出现分布于不同动脉供血区的多个梗死灶等临床特点[6][7],其发生机制可能与肿瘤细胞直接侵犯临近血管、导致非感染性血栓性心内膜炎以及形成血管内微小血栓等因素有关[8][9][10]。
然而,由于癌症的细胞类型、转移与否、所在部位及所处生长阶段等情况复杂多样,可能导致癌症相关脑梗死临床特点的多样性。
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,发病率在我国居于第2位,在全球位列第5位,全球每年有接近一百万的新发胃癌患者[11]。
有学者发现,胃癌患者罹患脑梗死的风险可高达正常人群的1.61倍,提示胃癌可能直接或者间接地导致了脑梗死的发生,即胃癌相关脑梗死[12]。
目前,癌症和脑梗死已成为不断加重社会负担的两大类疾病,而脑梗死多被认为是恶性肿瘤常见神经系统并发症[2],随着胃癌治疗方式的进展,胃癌患者的生存期逐渐延长,同时并发脑梗死的风险也逐步增加,本文对胃癌相关脑梗死的研究进展作一综述,探讨胃癌相关脑梗死的临床特点及可能发病机制。
2. 胃癌与脑梗死的关系早在1865年Trousseau首次报道,胃癌患者易形成静脉血栓,之后人们将癌症患者并发游走性的静脉炎称为Trousseau综合征。
1989年NakaneH等[13]首次报告了1例缺乏传统脑卒中危险因素,全身多发转移的老年胃癌患者,发现其脑内梗死病灶呈多发性分布特点,推测脑梗死的发生可能与胃癌有关。
日本学者Terasawa [14]于2007年报道了1例无传统脑梗死危险因素的分水岭脑梗死,TCD检测到了低阻力的迟钝波形,其脑梗死考虑与胃癌继发的血流动力学改变有关。
2013年Ukai [15]报道了1例无传统脑梗死危险因素的胃癌患者,1个月内发生了两次多发性脑梗死,其D-二聚体、FDP显著升高,考虑为凝血异常引起的胃癌相关脑梗死。
2014年Kawasaki等[16]报道了1例以多发性脑梗死为首要表现的隐匿性胃癌患者,考虑与恶性肿瘤脑膜癌的高凝状态有关。
虽然胃癌相关脑梗死的研究多处于病例报道的阶段,癌症相关脑梗死的研究早已引起高度重视。
Zöller等[17]从1987年至2008年以瑞典全国的人口作为观察对象的癌症登记研究发现,从恶性肿瘤被诊断的时间开始,半年内脑梗死的发生率为1.6%,半年至12个月的发生率为1.1%,1年至5年的发病率为1.1%,其中随访的471名胃癌患者半年内脑梗死的发生率为 1.8%,显示恶性肿瘤导致脑梗死风险增高的趋势长期存在,并且胃癌半年内脑梗死的发生率较高。
Kuan等[12]首次开展了台湾地区大样本前瞻性登记研究,自2003年开始随访22,530名胃癌患者9年发现,胃癌患者罹患脑梗死的风险可高达对照组的 1.61倍,上述研究提示,胃癌患者发生脑梗死的风险隆海银,梁志坚较正常人群增高,无传统脑梗死危险因素的胃癌患者可能发生脑梗死,脑梗死的发生与胃癌本身有关。
3. 胃癌相关性脑梗死的临床特点从1989年至今,不断有学者报道,无传统脑梗死危险因素的胃癌患者可发生脑梗死,甚至以脑梗死为首发症状入院查出患有胃癌,脑内出现多发脑梗死灶[13][15][17]。
2007年Kwon [6]等分析了以脑梗死为首发表现的躯体恶性肿瘤患者,纳入的10例患者均无传统脑梗死危险因素,6例患者血浆D-二聚体水平升高,7例患者DWI出现两侧及前后循环均受累的多发脑梗死灶,提示脑梗死可以作为恶性肿瘤的首发甚至唯一症状,恶性肿瘤相关脑梗死可能具有D-二聚体升高、脑内出现累及多个脑血管供血区的多发梗死灶等特点。
为了更好地探讨恶性肿瘤相关性脑梗死的临床特点,Hong [7]于2009年回顾性分析了活动性恶性肿瘤合并脑梗死患者70例,2/3的患者经DWI证实为多发性脑梗死,其中22例消化道肿瘤合并脑梗死患者中17 (77%)例脑内出现多个部位的多发梗死灶。
至今,已有较多研究证实癌症相关脑梗死患者常常具有无常见脑卒中危险因素、外周血D二聚体水平明显升高以及脑内出现累及多个动脉供血区的多发梗死灶等特点[17][18]。
那么,胃癌作为一种常见却又具有自身特色的癌症类型其临床表现又有何特点呢?Kuan等[12]首次通过大样本的前瞻性登记研究发现,胃癌患者继发脑梗死的风险可高达对照组的1.61倍,年龄小于65岁者尤为明显,年龄、高血压、心房纤颤、血脂异常、胃癌手术治疗均可能为胃癌患者罹患脑梗死的危险因素,认为传统脑梗死危险因素在胃癌患者中仍占有重要地位,这与前述研究存在争议。
目前,针对胃癌相关脑梗死的临床特点研究尚处于进展阶段,相信随着更进一步的研究,胃癌相关脑梗死的临床特点会逐渐被认识。
4. 胃癌相关性脑梗死的潜在机制及血浆生物标记物胃癌合并脑梗死存在两类患者,其中一类患者存在传统的脑卒中危险因素、脑内出现单一梗死灶。
这类患者脑梗死的发生可能与传统脑梗死的发病机制相同或者相似。
本文讨论的胃癌相关脑梗死,即另一类患者,无传统的脑卒中危险因素、一次发病出现分布在不同动脉供血区的多发性病灶,这些患者脑梗死的发生与胃癌有关。
至今为止,癌症相关脑梗死已被证实与肿瘤浸润或压迫血管、肿瘤导致非细菌性血栓性心内膜炎、肿瘤致血液凝固性升高等有关[8][10][16]。
显然,上述临床特点并非癌症相关脑梗死特有,而胃癌作为恶性肿瘤常见的一种特定类型,其发病机制的研究值得探索。
经过不懈努力,胃癌相关脑梗死潜在发病机制及血浆生物标记物研究取得了进一步进展。
4.1. 凝血相关标记物癌症的发生发展常常伴随着出凝血系统激活,癌症相关脑梗死作为神经系统常见并发症已被证实可能与癌症相关高凝状态有关。
明显升高的血浆D二聚体水平作为癌症相关脑梗死的一个显著特点一直得到持续关注,研究发现,隐源性脑梗死患者血D二聚体水平明显升高合并隐匿性恶性肿瘤的可能性增加,另外,活动性癌症患者血D二聚体水平明显升高应警惕继发性脑梗死的发生[18][19][20]。
但D二聚体作为癌症相关脑梗死血浆生物标记物的研究并未发现存在可以区分传统脑梗死和癌症相关脑梗死的临界值。
直至2016年,Ito [21]同时以脑内出现多发性梗死灶的癌症患者和心房纤维颤动的患者为研究对象,发现脑梗死急性期癌症合并脑梗死者较单纯房颤组D二聚体明显升高,血浆D二聚体浓度≧ 2.0 ug/ml 是区分房颤性脑梗死与癌症相关脑梗死的临界值,此研究让癌症相关脑梗死的血浆生物标志物的研究取得了阶段性进展。
2017年Nam [22]首次探讨了D二聚体水平与早期神经功能恶化的关系,前瞻性纳入的隐源性脑梗死合并活动性癌症患者109例中,有34例在入组后3天内出现了神经功能恶化(NIHSS评分运动功能评分增加> 1分或NIHSS评分增加超过2分),其D二聚体水平较未发生神经功能恶化组显著隆海银,梁志坚升高,随访MRI发现神经功能恶化组再次出现新发病灶风险增加并且多伴随明显的D二聚体水平升高,提示D二聚体可以作为隐源性脑梗死神经功能恶化的血清标志物,其神经功能恶化与癌症相关高凝状态有关。