细胞生物学之细胞凋亡及其调控的分子机制
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具”Long-prodomain”的启始分子(initiator), 如-8、-9、-10等，为蛋白酶级联反应的启始者， 其活化后再切割和活化下游Caspase；
具”short-prodomain”的效应分子(effector), 如-3、-6、-7等，作为上游酶的底物被切割活化， 再作用于多种蛋白质或酶，促使细胞凋亡。
指细胞表面存在的一类能结合凋亡剌激分子， 并将信号传递至胞内引起细胞凋亡的受体。
属肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族； 包括1~6个富Cys结构域组成的保守的胞外区，
和一个由60~80aa组成的“死亡结构域” (death domain, DD)； DD将受体信号与胞内凋亡机制相偶联； 分类：CD95(Fas/Apol), TNFR1,TNFR2, DR3(Apol3/Esl1)等近十种。
粒酶B的特点 粒酶（cranzyme, Cr）是CTL和NK细胞杀
伤性颗粒中丝氨酸蛋白酶家族的总称； 首先酶原形式合成，受刺激后激活； 已发现5种： CrA、B，H、M和类胰蛋白
酶-2; 其中以CrB促凋亡作用最强;
粒酶B诱导细胞凋亡的途径
CrB由CTL分泌进入靶细胞胞浆后,其丝氨酸蛋白 酶在胞浆pH7.0条件下发挥最佳活性，切割胞浆 和核中的多种底物；
1. Caspase的性质和种类
Caspase即天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶
(Cysteinyl aspartate-specific protease);
是一类与白介素-1ß转化酶和线虫凋亡基因 Ced (ICE/Ced)同源的一类半胱氨酸蛋白酶;
活性位点含有保守的aa序列(QACXG, X为 R,Q或G);
细胞凋亡 Caspase-8
促进炎症， 免疫反应等
Caspase级联放大
（二）线粒体相关蛋白的凋亡诱导途径
线粒体细胞凋亡过程中既是引发器，又是信号放大 器；
几乎所有的诱导剂引起的细胞凋亡都伴随着线粒体 跨膜电位(Δψm)的下降;
Δψm的维持，与线粒体膜通透性转运孔（MPT）部 分相关；
几乎所有的凋亡诱导因素导致MPT破坏或开放； 开放的后果是， Δψm 下降、氧化磷化脱偶联、
以此介导的死亡途径是多层次、多水平的，以便 快速清除异常细胞；
Caspase依赖的死亡通路是CrB介导细胞死亡的 重要途径之一：
在体外，pro-Caspase家族中，除-1外其余的都 可被CrB切割活化，-10和-7是CrB的最适底物；
线粒体介导的死亡途径是另一个重要的途径：
需要多种蛋白质（如Bax、Bid、Bak）参与，与 线粒体膜通透性及Δψm 有关。
(一) 细胞凋亡的组织学变化 只发生在单个或几个细胞，其紧邻细胞完好； 与紧邻细胞间有空隙，有离群、脱落感；不引起 炎症反应
(二) 主要形态学特征(多阶段) 凋亡细胞其形态特征表现为细胞皱缩、变小； 核固缩，胞质浓缩，细胞急剧变小； 细胞骨架解体，最后变成若干个凋亡小体。 注意点：凋亡全过程，质膜仍保持完整，细胞内容 物不释放，不引起炎症反应。
AIF,endo G
Caspase 底物
PARP,Lamin,PK,DNA-PK
DNA断裂,细胞固缩等
细胞凋亡
第三节 细胞凋亡的调控
目前普遍认为，细胞凋亡与细胞分裂、分 化类似，受细胞内多种基因的调控，是一 个级联式基因表达的结果。 已发现许多基因参与细胞凋亡的基因调控， 包括：ced、bcl-2 、ICE、 p53、IAP家族、 Fas/Apo、 c-myc等。 至今调控机理尚未十分明了。
4) 细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻 膜磷脂的不对称性分布改变, 凋亡时PS由质膜内 侧翻向外侧.
（二）细胞凋亡与坏死的区别-1
细胞凋亡
细胞坏死
诱导因素 细胞数量 膜完整性 染色质 细胞核 细胞器 胞内容物
生理性、弱刺激性 强烈刺激
单个细胞丢失
成群细胞死亡
保持至晚
早期即丧失
凝聚呈半月状
稀疏呈网状
早期固缩、断裂 晚期破碎
其二: 具有消除对机体有害的癌变细胞及病毒 感染细胞的机体防御作用 因此，细胞凋亡是维持个体生存所必需的 一种生物学机制
细胞凋亡的发生机制
一、细胞凋亡的酶学基础
细胞内一系列蛋白酶和核酸酶的活化是凋 亡过程的核心事件。
有人甚至认为细胞凋亡过程就是蛋白酶级 联反应的过程。
（一）caspase家族与细胞凋亡
GSH耗竭、ROS产生等，并形成恶习性循环。 MPT的这种自我放大效应，很可能是一种细胞死亡
“全或无”的开关。
线粒体释放的凋亡诱导分子
在多种诱导因子（如Bax过表达、UV照射）作 用下， MPT开放和外膜破坏；
线粒体释放多种凋亡相关分子，如CytC、 Smac、Endo G等
细胞色素C：
多样性：环境因素不同，细胞类型不同，或刺 激因素不同时，从凋亡程序启动到凋亡发生， 其信号传递途径是不同的。
分类：百余种凋亡调控因子，正逐渐被组装成 一条条的信息传导通路，可分为基本传导通路 和非专一性传导通路二类。
（一）死亡受体介导的细胞凋亡
死亡受体(death receptors,DR)：
无明显变化
肿胀、破坏
无释放
释放
细胞凋亡与坏死的区别-2
细胞凋亡
细胞坏死
细胞形状 基因组DNA 大分子合成 基因调控 后果 意义
形成凋亡小体 受调控降解 一般需要 有 不引起炎症反应 生理性死亡
破裂成碎片 随机降解 不需要 无 引起炎症反应 病理性死亡
二、细胞凋亡的广泛性及其意义
作为一种生理性细胞消亡方式，普遍存 在生物界；例如：
主要是DNase, 包括DNase Ⅰ、 DNase Ⅱ、NUC18等； 大多数DNase在细胞凋亡时作为caspase的底物被活化
并发挥作用，如CAD等； 其作用点是核小体的连接处切割DNA，产生180~200bp
的Ladder.
蛋白激酶(protein kinase，PK)
PKC可通过caspase相互作用影响细胞凋亡； DNA-PK（DNA依赖性蛋白激酶），活化后参与DNA损
1. 细胞核的变化
核内染色质凝聚、形成染色质块，并聚集于核的边 缘呈多种形状排列，然后逐步分裂为碎片（核碎片 形成）。
2. 细胞质的变化
(1) 胞质脱水浓缩，体积减少约30% (2 ) 细胞器的变化: A.线粒体早期体积增大，嵴增多
晚期成空泡状, B失去微绒毛、细胞突起及细胞表 面皱褶，膜电位下降，膜 流动性下降；C. 内质网 腔扩大；D. 细胞骨架变得致密和紊乱。
剪切细胞结构蛋白
如Caspase对核板的降解作用; 在凋亡过程中, caspase在单一位点剪切核纤层蛋白
(lamin), 导致核板塌陷, 染色质浓缩.
剪切效应蛋白: 如参与基因表达蛋白因子,如PARP 活化caspase抑制剂
(二) 介导细胞凋亡的其他酶类
核酸内切酶(endonuclease)
细胞凋亡及其调控的分子机制
细胞凋亡的基本概念:
细胞凋亡（apoptosis)(有树叶凋零之意) 或程序化细胞死亡（programmed cell death , PCD)
是指多细胞有机体在正常生理或病理情 况下，发生的一种由多基因控制的主动死亡 过程。
第一节 凋亡细胞的特征及生物学意义
一、细胞凋亡的基本特征
4. 效应caspase引起细胞凋亡的机制
已发现的caspase底物上百种, 仅少数底物与凋 亡的关系被确认; 灭活细胞内凋亡抑制蛋白
非凋亡细胞中, CDA (caspase活化的DNAase)与其抑制 蛋白(ICDA)结合;
凋亡细胞中, caspase剪切ICDA; CDA游离并进入核内降解DNA,细胞凋亡.
DNA Fragmentation
Nucleosomal Banding Pattern
3. 其它生化改变
1) 胞浆Ca2+水平 与细胞凋亡的关系密切，实验证明，凋亡的发生伴 随胞浆Ca的升高。
2) 胞浆H离子浓度 细胞凋亡伴随胞浆PH下降。
3) 线粒体 凋亡时，呼吸链受损，ATP合成下降，膜电位下降 (Δψm) ；膜通透性增加。
RIP：receptor interacting protein (受体相互作用 蛋白)（含相似的死亡域）
DD的活化或过表达都会导致细胞凋亡.
TNTFNTFNF TNFR1
DDDDDD
FADD
DD
DD
RIP DD
DD DED
TRADD
(DISC)
死 亡 诱 形导 成信 号 复 合 物
活化
活化
NF-қB，AP-1
“死亡结构域”
概念：是凋亡信号受体共有的、存在于胞内的转导
细胞凋亡所必需的一段高度同源的aa序列。
种类：
FADD：fas-associated death domain (Fas相关的 死亡结构域)；
TRADD： TNF recptor-associated death domain (TNF1受体相关的死亡结构域)；
一、细胞自身蛋白的调控作用
（一）P53蛋白的调控作用
P53的结构：
p53基因位于人染色体的17 p13.17，编码 53kDa的P53蛋白转录因子；
1 高等脊椎动物胚胎发育中某些细胞的丢失;
2 两栖类动物变态过程中幼体器官的退化; 3 成熟个体中亦有细胞凋亡发生，如：血细胞、上皮
细胞、肝细胞等以正常细胞更新衰老细胞过程； 4 通过凋亡清除受损伤或癌前病变的细胞,防止癌变; 5 病毒、药物、毒物等均能诱发细胞凋亡。
细胞凋亡的生物学意义
其一: 具有清除个体发育过程及成熟个体中多 余细胞及老化细胞的机体调节作用
3. 凋亡小体的形成
* 凋亡小体的概念 指凋亡的最后阶段，由胞质分割形成大小不等， 含有细胞质膜、细胞器及核碎片的膜包被小体。
* 形成机制 （1）细胞表面突起形成-------包裹膜融合、根部缩
窄→脱落
（2）胞内自噬体形成-------向胞外释放 应指出！有时凋亡细胞膜不分割，仅发生核固缩和
胞质高度浓缩成单个致密结构亦称凋亡小体。
空泡化
固缩
出芽
边集
凋亡时细胞的形态学改变
凋亡小体
(二) 细胞凋亡的生化特征
1. DNA片段化（主） 凋亡细胞DNA经琼脂糖凝胶电泳呈特征性 梯状条带图谱（Ladder）。
机制：核小体中的组蛋白与DNA的连结键断 裂，内源性核酸内切酶被激活，有控制的特 异地将DNA降解为180~200bp整数倍大小 的若干条带。
以无活性的酶原形式合成并存在于细胞中；
可以被上游Caspase或自身切割保守的ASP 活化；
已在哺乳类中发现14种，分为3个亚类：
Caspase-1亚家族，Caspase-2亚家族， Caspase-3亚家族
亦可根据前体分子(procaspase)N端的原结 构域(prodomain)分为2类:
释放到胞质中的CytC，可特异性地结合接头蛋 白Apaf并使之寡聚化，
Apaf借助N-端caspase 相关征蓦结构域 （CARD）,直接蓦集多个caspase-9并使之活-------凋亡。
（三）细胞核凋亡诱导途径（略）
（三）粒酶B介导的细胞凋亡
细胞毒T淋巴细胞杀伤靶细胞的机制之一， 就是通过粒酶B来实现的。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
胞外 CTL
CD95配体,TNF-α
粒酶B,穿孔素
死亡受体
(Fas/CD95,TNFR1)
凋亡主要途径小结
生长因子撤除, 化学药物等
Caspase CrB 激活物
FADD
Cyt C
起始Caspase 效应Caspase
Caspase-8,10 Caspase-3,6,7
Apaf-1 Caspase-9
伤与修复，能抑制凋亡， 能被caspase-3灭活。
其他酶类：
丝氨酸蛋白酶（如粒酶B）、calpain、NOS等
二、细胞凋亡的信号传递途径
细胞凋亡的影响信号分为2类：
一类为凋亡的负调控信号（抑制凋亡）； 另类为凋亡的正调控信号（诱导凋亡）
细胞凋亡信号转导通路的特点：
同一性：各种因素引起的凋亡的形态与生化改 变均相同。
2. Caspase的结构特点和活化机制
原结构域
N端
大亚基
小亚基
D28
QACRG D175 IETD
异二聚体化
Caspase
异四聚体化
蛋白酶活性
3. Caspase活化的级联反应过程
多种凋亡因素，通过多种途径活化Caspase; 凋亡时起始Caspase首先被活化,其后又切割
并活化下游Caspase,级联放大,直至效应 Caspase被活化； 细胞中的Caspase一旦被活化,凋亡即不可避 免;
具”short-prodomain”的效应分子(effector), 如-3、-6、-7等，作为上游酶的底物被切割活化， 再作用于多种蛋白质或酶，促使细胞凋亡。
指细胞表面存在的一类能结合凋亡剌激分子， 并将信号传递至胞内引起细胞凋亡的受体。
属肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族； 包括1~6个富Cys结构域组成的保守的胞外区，
和一个由60~80aa组成的“死亡结构域” (death domain, DD)； DD将受体信号与胞内凋亡机制相偶联； 分类：CD95(Fas/Apol), TNFR1,TNFR2, DR3(Apol3/Esl1)等近十种。
粒酶B的特点 粒酶（cranzyme, Cr）是CTL和NK细胞杀
伤性颗粒中丝氨酸蛋白酶家族的总称； 首先酶原形式合成，受刺激后激活； 已发现5种： CrA、B，H、M和类胰蛋白
酶-2; 其中以CrB促凋亡作用最强;
粒酶B诱导细胞凋亡的途径
CrB由CTL分泌进入靶细胞胞浆后,其丝氨酸蛋白 酶在胞浆pH7.0条件下发挥最佳活性，切割胞浆 和核中的多种底物；
1. Caspase的性质和种类
Caspase即天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶
(Cysteinyl aspartate-specific protease);
是一类与白介素-1ß转化酶和线虫凋亡基因 Ced (ICE/Ced)同源的一类半胱氨酸蛋白酶;
活性位点含有保守的aa序列(QACXG, X为 R,Q或G);
细胞凋亡 Caspase-8
促进炎症， 免疫反应等
Caspase级联放大
（二）线粒体相关蛋白的凋亡诱导途径
线粒体细胞凋亡过程中既是引发器，又是信号放大 器；
几乎所有的诱导剂引起的细胞凋亡都伴随着线粒体 跨膜电位(Δψm)的下降;
Δψm的维持，与线粒体膜通透性转运孔（MPT）部 分相关；
几乎所有的凋亡诱导因素导致MPT破坏或开放； 开放的后果是， Δψm 下降、氧化磷化脱偶联、
以此介导的死亡途径是多层次、多水平的，以便 快速清除异常细胞；
Caspase依赖的死亡通路是CrB介导细胞死亡的 重要途径之一：
在体外，pro-Caspase家族中，除-1外其余的都 可被CrB切割活化，-10和-7是CrB的最适底物；
线粒体介导的死亡途径是另一个重要的途径：
需要多种蛋白质（如Bax、Bid、Bak）参与，与 线粒体膜通透性及Δψm 有关。
(一) 细胞凋亡的组织学变化 只发生在单个或几个细胞，其紧邻细胞完好； 与紧邻细胞间有空隙，有离群、脱落感；不引起 炎症反应
(二) 主要形态学特征(多阶段) 凋亡细胞其形态特征表现为细胞皱缩、变小； 核固缩，胞质浓缩，细胞急剧变小； 细胞骨架解体，最后变成若干个凋亡小体。 注意点：凋亡全过程，质膜仍保持完整，细胞内容 物不释放，不引起炎症反应。
AIF,endo G
Caspase 底物
PARP,Lamin,PK,DNA-PK
DNA断裂,细胞固缩等
细胞凋亡
第三节 细胞凋亡的调控
目前普遍认为，细胞凋亡与细胞分裂、分 化类似，受细胞内多种基因的调控，是一 个级联式基因表达的结果。 已发现许多基因参与细胞凋亡的基因调控， 包括：ced、bcl-2 、ICE、 p53、IAP家族、 Fas/Apo、 c-myc等。 至今调控机理尚未十分明了。
4) 细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻 膜磷脂的不对称性分布改变, 凋亡时PS由质膜内 侧翻向外侧.
（二）细胞凋亡与坏死的区别-1
细胞凋亡
细胞坏死
诱导因素 细胞数量 膜完整性 染色质 细胞核 细胞器 胞内容物
生理性、弱刺激性 强烈刺激
单个细胞丢失
成群细胞死亡
保持至晚
早期即丧失
凝聚呈半月状
稀疏呈网状
早期固缩、断裂 晚期破碎
其二: 具有消除对机体有害的癌变细胞及病毒 感染细胞的机体防御作用 因此，细胞凋亡是维持个体生存所必需的 一种生物学机制
细胞凋亡的发生机制
一、细胞凋亡的酶学基础
细胞内一系列蛋白酶和核酸酶的活化是凋 亡过程的核心事件。
有人甚至认为细胞凋亡过程就是蛋白酶级 联反应的过程。
（一）caspase家族与细胞凋亡
GSH耗竭、ROS产生等，并形成恶习性循环。 MPT的这种自我放大效应，很可能是一种细胞死亡
“全或无”的开关。
线粒体释放的凋亡诱导分子
在多种诱导因子（如Bax过表达、UV照射）作 用下， MPT开放和外膜破坏；
线粒体释放多种凋亡相关分子，如CytC、 Smac、Endo G等
细胞色素C：
多样性：环境因素不同，细胞类型不同，或刺 激因素不同时，从凋亡程序启动到凋亡发生， 其信号传递途径是不同的。
分类：百余种凋亡调控因子，正逐渐被组装成 一条条的信息传导通路，可分为基本传导通路 和非专一性传导通路二类。
（一）死亡受体介导的细胞凋亡
死亡受体(death receptors,DR)：
无明显变化
肿胀、破坏
无释放
释放
细胞凋亡与坏死的区别-2
细胞凋亡
细胞坏死
细胞形状 基因组DNA 大分子合成 基因调控 后果 意义
形成凋亡小体 受调控降解 一般需要 有 不引起炎症反应 生理性死亡
破裂成碎片 随机降解 不需要 无 引起炎症反应 病理性死亡
二、细胞凋亡的广泛性及其意义
作为一种生理性细胞消亡方式，普遍存 在生物界；例如：
主要是DNase, 包括DNase Ⅰ、 DNase Ⅱ、NUC18等； 大多数DNase在细胞凋亡时作为caspase的底物被活化
并发挥作用，如CAD等； 其作用点是核小体的连接处切割DNA，产生180~200bp
的Ladder.
蛋白激酶(protein kinase，PK)
PKC可通过caspase相互作用影响细胞凋亡； DNA-PK（DNA依赖性蛋白激酶），活化后参与DNA损
1. 细胞核的变化
核内染色质凝聚、形成染色质块，并聚集于核的边 缘呈多种形状排列，然后逐步分裂为碎片（核碎片 形成）。
2. 细胞质的变化
(1) 胞质脱水浓缩，体积减少约30% (2 ) 细胞器的变化: A.线粒体早期体积增大，嵴增多
晚期成空泡状, B失去微绒毛、细胞突起及细胞表 面皱褶，膜电位下降，膜 流动性下降；C. 内质网 腔扩大；D. 细胞骨架变得致密和紊乱。
剪切细胞结构蛋白
如Caspase对核板的降解作用; 在凋亡过程中, caspase在单一位点剪切核纤层蛋白
(lamin), 导致核板塌陷, 染色质浓缩.
剪切效应蛋白: 如参与基因表达蛋白因子,如PARP 活化caspase抑制剂
(二) 介导细胞凋亡的其他酶类
核酸内切酶(endonuclease)
细胞凋亡及其调控的分子机制
细胞凋亡的基本概念:
细胞凋亡（apoptosis)(有树叶凋零之意) 或程序化细胞死亡（programmed cell death , PCD)
是指多细胞有机体在正常生理或病理情 况下，发生的一种由多基因控制的主动死亡 过程。
第一节 凋亡细胞的特征及生物学意义
一、细胞凋亡的基本特征
4. 效应caspase引起细胞凋亡的机制
已发现的caspase底物上百种, 仅少数底物与凋 亡的关系被确认; 灭活细胞内凋亡抑制蛋白
非凋亡细胞中, CDA (caspase活化的DNAase)与其抑制 蛋白(ICDA)结合;
凋亡细胞中, caspase剪切ICDA; CDA游离并进入核内降解DNA,细胞凋亡.
DNA Fragmentation
Nucleosomal Banding Pattern
3. 其它生化改变
1) 胞浆Ca2+水平 与细胞凋亡的关系密切，实验证明，凋亡的发生伴 随胞浆Ca的升高。
2) 胞浆H离子浓度 细胞凋亡伴随胞浆PH下降。
3) 线粒体 凋亡时，呼吸链受损，ATP合成下降，膜电位下降 (Δψm) ；膜通透性增加。
RIP：receptor interacting protein (受体相互作用 蛋白)（含相似的死亡域）
DD的活化或过表达都会导致细胞凋亡.
TNTFNTFNF TNFR1
DDDDDD
FADD
DD
DD
RIP DD
DD DED
TRADD
(DISC)
死 亡 诱 形导 成信 号 复 合 物
活化
活化
NF-қB，AP-1
“死亡结构域”
概念：是凋亡信号受体共有的、存在于胞内的转导
细胞凋亡所必需的一段高度同源的aa序列。
种类：
FADD：fas-associated death domain (Fas相关的 死亡结构域)；
TRADD： TNF recptor-associated death domain (TNF1受体相关的死亡结构域)；
一、细胞自身蛋白的调控作用
（一）P53蛋白的调控作用
P53的结构：
p53基因位于人染色体的17 p13.17，编码 53kDa的P53蛋白转录因子；
1 高等脊椎动物胚胎发育中某些细胞的丢失;
2 两栖类动物变态过程中幼体器官的退化; 3 成熟个体中亦有细胞凋亡发生，如：血细胞、上皮
细胞、肝细胞等以正常细胞更新衰老细胞过程； 4 通过凋亡清除受损伤或癌前病变的细胞,防止癌变; 5 病毒、药物、毒物等均能诱发细胞凋亡。
细胞凋亡的生物学意义
其一: 具有清除个体发育过程及成熟个体中多 余细胞及老化细胞的机体调节作用
3. 凋亡小体的形成
* 凋亡小体的概念 指凋亡的最后阶段，由胞质分割形成大小不等， 含有细胞质膜、细胞器及核碎片的膜包被小体。
* 形成机制 （1）细胞表面突起形成-------包裹膜融合、根部缩
窄→脱落
（2）胞内自噬体形成-------向胞外释放 应指出！有时凋亡细胞膜不分割，仅发生核固缩和
胞质高度浓缩成单个致密结构亦称凋亡小体。
空泡化
固缩
出芽
边集
凋亡时细胞的形态学改变
凋亡小体
(二) 细胞凋亡的生化特征
1. DNA片段化（主） 凋亡细胞DNA经琼脂糖凝胶电泳呈特征性 梯状条带图谱（Ladder）。
机制：核小体中的组蛋白与DNA的连结键断 裂，内源性核酸内切酶被激活，有控制的特 异地将DNA降解为180~200bp整数倍大小 的若干条带。
以无活性的酶原形式合成并存在于细胞中；
可以被上游Caspase或自身切割保守的ASP 活化；
已在哺乳类中发现14种，分为3个亚类：
Caspase-1亚家族，Caspase-2亚家族， Caspase-3亚家族
亦可根据前体分子(procaspase)N端的原结 构域(prodomain)分为2类:
释放到胞质中的CytC，可特异性地结合接头蛋 白Apaf并使之寡聚化，
Apaf借助N-端caspase 相关征蓦结构域 （CARD）,直接蓦集多个caspase-9并使之活-------凋亡。
（三）细胞核凋亡诱导途径（略）
（三）粒酶B介导的细胞凋亡
细胞毒T淋巴细胞杀伤靶细胞的机制之一， 就是通过粒酶B来实现的。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
胞外 CTL
CD95配体,TNF-α
粒酶B,穿孔素
死亡受体
(Fas/CD95,TNFR1)
凋亡主要途径小结
生长因子撤除, 化学药物等
Caspase CrB 激活物
FADD
Cyt C
起始Caspase 效应Caspase
Caspase-8,10 Caspase-3,6,7
Apaf-1 Caspase-9
伤与修复，能抑制凋亡， 能被caspase-3灭活。
其他酶类：
丝氨酸蛋白酶（如粒酶B）、calpain、NOS等
二、细胞凋亡的信号传递途径
细胞凋亡的影响信号分为2类：
一类为凋亡的负调控信号（抑制凋亡）； 另类为凋亡的正调控信号（诱导凋亡）
细胞凋亡信号转导通路的特点：
同一性：各种因素引起的凋亡的形态与生化改 变均相同。
2. Caspase的结构特点和活化机制
原结构域
N端
大亚基
小亚基
D28
QACRG D175 IETD
异二聚体化
Caspase
异四聚体化
蛋白酶活性
3. Caspase活化的级联反应过程
多种凋亡因素，通过多种途径活化Caspase; 凋亡时起始Caspase首先被活化,其后又切割
并活化下游Caspase,级联放大,直至效应 Caspase被活化； 细胞中的Caspase一旦被活化,凋亡即不可避 免;