参与NSAIDs相关性肠病诊治的体会

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NSAIDs相关胃肠损伤防治的研究进展

㊃综述㊃N S A I D s相关胃肠损伤防治的研究进展孙啸云刘茹徐建国沈锦春非甾体类抗炎药(n o n-s t e r o i d a la n t i-i n f l a mm a t o r y d r u g s,N S A I D s),分为非选择性的非甾体抗炎药(n o n s e l e c t i v e n o n s t e r o i d a l a n t i-i n f l a mm a t o r y d r u g s,n s-N S A I D s)和选择性环氧合酶-2(c y c l o o x y g e n a s e-2,C O X-2)抑制剂,是临床上广泛使用的一类药物㊂它们单独或与其他药物联用有多种临床适应证,包括非感染性发热㊁急慢性炎性关节炎㊁非关节软组织风湿症等[1]㊂N S A I D s主要通过阻抑C O X活性,引起前列腺素(p r o s t a g l a n d i n,P G)合成减少,从而发挥其解热㊁消炎㊁镇痛的作用㊂人体主要存在两种C O X,即C O X-1和C O X-2㊂C O X-1有保护胃黏膜的作用;C O X-2在炎症出现时活性增加,导致疼痛和炎症反应加重㊂传统的n s-N S A ID s因为同时抑制C O X-1和C O X-2,在消炎镇痛时易损伤胃肠道㊁抑制血小板等,然而选择性C O X-2抑制剂只针对性地抑制C O X-2,减少胃肠道损伤的发生㊂另外C O X家族的新成员C O X-3的存在已得到证实,C O X-3与C O X-1源于同一基因,区别在于C O X-3包含一个与C O X-1不同的内含子,C O X-3在某些肿瘤的发生发展及镇痛和炎症反应中发挥重要作用[2]㊂N S A I D s是导致药物相关不良反应的主要原因,尤其在老年患者和原有基础疾病的患者中[3]㊂N S A I D s相关不良反应包括胃肠损伤㊁心血管事件㊁肾功能改变㊁肝损伤和血小板抑制等㊂其中,较常见的不良反应是胃肠损伤,包括N S A I D s相关溃疡以及溃疡出血,严重者可威胁服药者的生命安全[4]㊂本文就N S A I D s相关胃肠损伤防治的研究进展作一综述㊂N S A I D s相关胃肠损伤的危险因素以及机制N S A I D s相关胃肠损伤包括胃肠道炎症㊁出血㊁溃疡以及穿孔等,一般的危险因素有高龄㊁溃疡家族病史㊁幽门螺旋杆菌感染㊁严重心血管疾病㊁还有应用大剂量N S A I D s㊁抗血小板药㊁糖皮质激素㊁抗抑郁药等[5]㊂N S A I D s引起的胃肠损伤风险与用药种类㊁剂量和疗程有关㊂C a s t e l l s a g u e等[6]的M e t a分析表明,包括选择性C O X-2抑制剂在内的N S A I D s有不同的上消化道损伤风险,相对低风险的N S A I D s包括塞来昔布和醋氯芬酸,相对高风险的是吡罗昔康;与使用低-中剂量比较,每天使用高剂量的N S A I D s上消化道损伤的相对风险增加大约2~3倍;该研究还表明,上消化道损伤发生的风险性在用药初始最高,重复应用N S A I D s后,患者会出现不同程度的黏膜适应性,使黏膜损伤逐渐减轻,也就是说使用N S A I D s早期的风险性较高,而随疗程延长风险性降低㊂N S A I D s主要通过抑制胃黏膜的C O X活性(主要C O X-1)引起P G合成减少,黏液和碳酸氢盐分泌减少,同时黏膜血流量减少,胃酸分泌增加,引起胃黏膜屏障的物理化学破坏等㊂H+通过受损的黏膜屏障反向扩散引起组织酸中毒,并增加药物吸收,加重毒副作用[7]㊂另有研究发现抑制P G 合成也可导致白细胞(主要是中性粒细胞)黏附在微循环血管内皮上,造成内皮损伤[8]㊂N S A I D s引起小肠损伤的机制与胃损伤有很大差异㊂N S A I D s多呈弱酸性,其酸性部分直接损伤小肠上皮细胞膜磷脂,紧接着造成细胞内线粒体损伤,解偶联线粒体氧化磷酸化,从而降低细胞内的三磷酸腺苷浓度;这种变化引起细胞完整性丧失,因为三磷酸腺苷依赖的肌动蛋白-肌球蛋白复合物管控着细胞间连接,因此可导致肠道通透性增加和随后的黏膜损伤[9-10]㊂细菌也在N S A I D s肠道损伤的发病机制中发挥重要作用㊂最近研究表明,无菌的大鼠或小鼠在给予N S A I D s时几乎没有肠道损伤,但植入革兰氏阴性菌后,对N S A I D s肠道损伤变得易感[11]㊂革兰阴性菌入侵黏膜层,导致T o l l样受体活性增加,发生炎症反应损伤小肠黏膜[12]㊂故抗生素尤其是针对革兰阴性菌的抗生素可减轻N S A I D s肠道损伤㊂细菌也可通过胆汁和肠肝循环引起肠损伤,可导致次级胆汁酸的形成增多,进而损伤小肠上皮[13]㊂此外,有研究表明,不进行肠肝循环的N S A I D s不会损伤肠道,可能因为进行肠肝循环会导致复发性肠上皮损伤[8]㊂N S A I D s相关胃肠损伤的预防预防N S A I D s相关胃肠损伤的常见措施包括综合评价患者的危险因素,严格掌握使用的适应证从而减少该类药的应用,减低剂量及缩短使用时间,选择不良反应小的n s-N S A I D s或选择性C O X-2抑制剂,选择合适的给药途径㊂患者全身进行N S A I D s治疗时,也应预防胃肠损伤的发生,其中有效措施包括:治疗可改变的危险因素;联用H2受体阻断药㊁米索前列醇㊁质子泵抑制剂(p r o t o n p u m p i n h i b i t o r s,P P I s)及胃肠道保护药物㊂预防消化道损伤的发生,常见措施为联用抗酸药㊂如H2受体阻断药可抗胃酸分泌,包含14项试验的M e t a分析发现,法莫替丁等H2受体阻断药在高剂量时可以保护消化道,但在常规剂量时,它们仅降低了十二指肠溃疡的风㊃5211㊃临床麻醉学杂志2018年11月第34卷第11期JC l i nA n e s t h e s i o l,N o v e m b e r2018,V o l.34,N o.11D O I:10.12089/j c a.2018.11.020作者单位:210002南京大学医学院附属金陵医院麻醉科通信作者:沈锦春,E m a i l:y y s h e n0203@163.c o m险[14],因此推荐使用高剂量(2倍)的H2受体阻断药㊂既往认为P P I s在预防N S A I D s引起的胃肠道损伤中疗效优于H2受体阻断药,但最近有一项研究指出,在长期服用小剂量阿司匹林的胃肠道高危患者中,P P I s和H2受体阻断药在降低上消化道出血和溃疡风险方面具有相似的效果[15]㊂另有研究表明,米索前列醇可有效减少N S A I D s相关胃肠损伤的发生,米索前列醇在常规剂量下的疗效与P P I s类似,但优于H2受体阻断药[16]㊂然而因为米索前列醇的消化道不良反应(如恶心㊁腹痛)发生率高,耐受性差,患者无法长期使用㊂因此一般推荐低剂量,不良反应较少,但预防胃肠道损伤的作用也较弱㊂P P I s有强大持久的抑制胃酸分泌作用,可以有效降低应用N S A I D s患者的上消化道溃疡及其并发症的发生率[17-18]㊂故指南推荐N S A I D s与P P I s联用以减轻N S A I D s 引起的相关胃肠损伤㊂然而最新研究表明,N S A I D s与P P I s 联用会增加下消化道损伤的风险[7]㊂因为联用P P I s,所以上消化道黏膜损伤的发生逐年减少,而下消化道黏膜损伤持续增加[19]㊂另有研究表明,P P I s虽然耐受性好,但患者长期高剂量使用可发生骨质疏松与骨折,肠道感染,肺炎,低镁血症,缺铁性贫血,维生素B12缺乏等不良反应[20]㊂选用高选择性C O X-2抑制剂减轻肌肉骨骼组织中的炎症,并通过保留C O X-1,降低了胃肠道黏膜损伤的发生率㊂选择性C O X-2抑制剂引起的上消化道溃疡或出血比n s-N S A I D s少,部分原因是它们不抑制血小板聚集,当与抗血栓剂量的阿司匹林联合给药时,选择性C O X-2抑制剂在上消化道溃疡或出血方面优于传统的N S A I D s[8]㊂对于极易发生消化道损伤的患者,可以选择联用选择性C O X-2抑制剂和P P I s[21]㊂然而,另有研究发现,抑制C O X-1或C O X-2都能损伤小肠黏膜,表明C O X-2可能是炎症反应恢复过程中的免疫调节者之一[22]㊂C O X-2表达在溃疡愈合及黏膜损伤修复过程中也起重要作用㊂黏膜保护剂如瑞巴派特(r e b a m i p i d e)可激活C O X,促进P G的释放,同时可清除自由基以及抑制炎性细胞因子㊂P G 是保护胃黏膜免受损伤的上皮水平的关键介质之一,释放P G并随之进行黏膜保护的药物在理论上可以减轻N S A I D s 相关胃肠道损伤㊂另有较早研究表明,瑞巴派特可改善双氯芬酸引起的小肠损伤[11]㊂最新的研究表明,瑞巴派特还可以通过调节肠道菌群来预防N S A I D s引起的小肠损伤[23]㊂预防N S A I D s相关胃肠损伤还可以改变给药途径,比如采用静脉注射㊁直肠给药或局部给药等方法㊂传统的口服给药具有使用方便㊁无创等优势,然而由于肝-肠首关消除以及一些药物可结合胃肠道受体,维持药效时间短,生物利用度不一,多次给药易产生血药浓度峰谷现象,且胃肠道不良反应严重㊂N S A I D s类药如氟比洛芬酯可以采用静脉注射或镇痛泵持续泵注等方式,可快速达到并维持适宜的血药浓度,避免直接刺激胃肠黏膜,以便术后疼痛管理[24]㊂直肠给药的3种传输途径都不经过胃肠道,药物免受酸㊁碱消化酶的破坏,同时减少了对胃肠道的刺激,提高了生物利用度㊂近年来,局部给药已成为临床的研究重点之一,多个疾病治疗指南推荐外用N S A I D s治疗作为首选㊂外用N S A I D s通过皮肤直接渗透局部,降低了血中浓度,可明显减少不良反应,尤其是N S A I D s特有的胃肠道损伤,为临床用药提供了更好的选择[25]㊂N S A I D s相关胃肠损伤的治疗N S A I D s引起胃肠损伤后,首先应尽量停用N S A I D s以及其他胃肠毒性药物㊂当病情需要不能停用时,应换用选择性C O X-2抑制剂或不良反应小的n s-N S A I D s,同时进行抗溃疡治疗,促进溃疡愈合,如P P I s㊁H2受体阻断药,还有最近研究较多的益生菌㊁抗生素等㊂米索前列醇治疗N S A I D s 溃疡疗效并不优于P P I s或H2受体阻断药,且腹痛㊁腹泻不良反应常见,故不推荐使用,对胃肠穿孔㊁溃疡等严重并发症应采用微创或手术治疗,本文不予赘述㊂选择性C O X-2抑制剂对于消化系统低危者,可考虑使用n s-N S A I D s;而对于消化系统高危者,若需要长期服用,则应使用选择性C O X-2抑制剂[7]㊂虽然抑制C O X-1不是导致胃肠道损伤的唯一机制,但是选择性C O X-2抑制剂仍具有比n s-N S A I D s更高的安全性㊂有研究比较了N S A I D s 联用P P I s和单用选择性C O X-2抑制剂的疗效,发现对于长期应用N S A I D s的中高危患者,选择性C O X-2抑制剂可明显减轻胃肠道损伤,同时也减少溃疡㊁出血㊁穿孔㊁梗阻等症状的发生[26]㊂P P I s N S A I D s相关溃疡患者,当病情需要不能停用N S A I D s时可联用P P I s促进溃疡愈合,因为P P I s具有强大的抗胃酸分泌作用,可用标准剂量或倍量每天分2次服用㊂然而近年来,越来越多的证据显示,P P I s可以通过改变肠道微生物群的组成,引起N S A I D s相关小肠损伤的发生[27-28]㊂尽管如此,P P I s在治疗N S A I D s引起的上消化道损伤中仍然是必不可少的[29]㊂遗憾的是,目前还没有关于如何正确使用P P I s治疗N S A I D s相关胃肠损伤的综合指导方针㊂H2受体阻断药与P P I s比较,H2受体阻断药抑酸作用较低,对胃肠道菌群的干扰较小,或许可以用于治疗胃肠道损伤[30]㊂停用N S A I D s后,H2受体阻断药可以治愈绝大多数N S A I D s相关溃疡,若患者不能停用,则治愈率明显降低;采用抑酸类药物治疗N S A I D s相关胃溃疡推荐疗程为4 ~8周,8周愈合率达88.4%[31]㊂益生菌肠道菌群在N S A I D s引起的小肠损伤中起着关键作用,益生菌可以通过调节肠道菌群来预防N S A I D s引起的小肠损伤[23,32],表明益生菌可能是治疗N S A I D s相关胃肠损伤的一种潜在的策略㊂但研究的样本量小,需要样本量更大的研究来进一步证实㊂除此以外,已有研究证明嗜酸乳杆菌以及双歧杆菌对肠黏膜有保护作用[11,33]㊂抗生素在健康个体中,肠道微生物群可以抵御致病微生物,并协助维持肠上皮屏障稳定,这个共生系统由超过100万亿的微生物组成,也为宿主提供了许多益处,如营养物质的新陈代谢㊁合成以及免疫辅助功能等[34]㊂N S A I D s引㊃6211㊃临床麻醉学杂志2018年11月第34卷第11期JC l i nA n e s t h e s i o l,N o v e m b e r2018,V o l.34,N o.11起肠道菌群失调,使低丰度的致病菌群扩大,同时肠屏障破坏,细菌及其代谢产物能够从肠腔转运至肠系膜淋巴结并进入循环,因而抗生素治疗N S A I D s相关胃肠损伤在机理上符合逻辑㊂近年来也有相关研究表明,利福昔明剂量为40 m g㊁一日两次时可减轻N S A I D s与P P I s联用导致的小肠黏膜损伤[35]㊂除上述机制外,甲硝唑等治疗厌氧菌感染的抗生素可通过抑制小肠细胞线粒体的氧化磷酸化起到保护肠黏膜作用,当剂量为800m g/d时,在不改变小肠通透性的同时,还可减少N S A I D s引起的小肠出血和炎症反应[36]㊂除上述药物,N S A I D s衍生药也具有很大的治疗前景,包括一氧化氮(N O)释放型N S A I D s和硫化氢(H2S)释放型N S A I D s等㊂该衍生药物的N S A I D s部分可抑制C O X-1和C O X-2,发挥抗炎和镇痛作用,而气体介质部分则发挥黏膜保护作用,类似于内源性P G的作用;N O㊁H2S这两种气体介质是血管扩张剂,可抑制白细胞黏附于血管内皮细胞,提高胃黏膜对N S A I D s等有害物质所致损伤的耐受性,促进溃疡愈合[11]㊂小结为了防治N S A I D s相关胃肠道损伤,应努力做到:积极治疗原发病,综合评价患者的胃肠道危险因素,严格掌握使用的适应证以及禁忌证从而减少该类药的应用;个体化用药,减低剂量及缩短使用时间,选择不良反应小的n s-N S A I D s或选择性C O X-2抑制剂,不应同时使用两种及以上的N S A I D s;选择合适的给药途径,如静脉㊁直肠以及局部透皮给药都可不同程度的降低N S A I D s对胃肠道的损伤;若有需要可联用防治胃肠损伤的药物,如米索前列醇㊁P P I s㊁H2受体阻断药㊁胃黏膜保护剂㊁抗生素等;应用和发展新型的选择性C O X-2抑制剂㊁具有多重作用的N S A I D s衍生药,还有益生菌制剂等㊂对于消化系统低危患者,可考虑使用n s-N S A I D s;对于消化系统中高危患者,应优先考虑使用选择性C O X-2抑制剂(如塞来昔布)㊂联用N S A I D s和P P I s,有利于胃溃疡和出血的患者㊂然而,这种用药方法可能对小肠黏膜发生潜在的有害影响,可能是通过肠道菌群失调和肠道通透性增加等机制导致㊂最近大量研究表明,使用低酸度的选择性C O X-2抑制剂可能是一种适合于胃肠道中高危患者的用药策略㊂参考文献[1] M c G e t t i g a nP,H e n r y D.U s eo f n o n-s t e r o i d a l a n t i-i n f l a mm a-t o r y d r u g s t h a t e l e v a t e c a r d i o v a s c u l a r r i s k:a n e x a m i n a t i o n o fs a l e s a n d e s s e n t i a lm e d i c i n e s l i s t s i n l o w-,m i d d l e-,a n dh i g h-i n c o m e c o u n t r i e s.P L 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NSAIDs相关的小肠损伤机制及防治研究

NSAIDs相关的小肠损伤机制及防治研究
高志芳
【期刊名称】《医学信息》
【年(卷),期】2022(35)4
【摘要】非甾体抗炎药(NSAIDs)具有强大的解热、镇痛、抗炎、抗血小板作用,是临床最常用的药物之一,但有一定的胃肠道毒副作用。

长期以来,临床医生比较重视NSAIDs导致的胃黏膜损伤,而忽视了其对小肠黏膜的损伤。

随着小肠镜、胶囊内镜等的发展,NSAIDs相关小肠损伤受到关注,但其机制尚未完全明确,且缺乏有效的治疗手段。

本文主要就NSAIDs相关小肠损伤的机制及防治进展作一综述,以期为NSAIDs致小肠黏膜损伤的防治提供参考。

【总页数】5页(P60-64)
【作者】高志芳
【作者单位】重庆市渝北区人民医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R595.3
【相关文献】
1.云母颗粒对大鼠NSAIDs相关急性小肠损伤黏膜通透性及细菌移位的影响研究
2.雷贝拉唑对NSAIDs相关小肠损伤大鼠紧密连接蛋白Occludin表达的影响及其机制
3.NSAIDs相关胃肠损伤防治的研究进展
4.不同药物干预防治大鼠NSAID相关小肠损伤的观察
5.NSAIDs相关性小肠黏膜损伤机制及防治研究进展
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NSAIDs在常见慢病中的用药安全

NSAIDs在常见慢病中的用药安全引言非甾体抗炎药物（NSAIDs）是一类常见的非处方用药，广泛用于治疗炎症和缓解疼痛。

然而，在慢性疾病患者中，NSAIDs的使用需要谨慎考虑，以确保用药的安全性和有效性。

本文将探讨NSAIDs在常见慢病中的用药安全性，并提供一些使用NSAIDs时应注意的事项。

什么是NSAIDs？NSAIDs是一类药物，用于减轻炎症、疼痛和发热等症状。

它们通过抑制炎症介质的合成来发挥作用。

常见的NSAIDs包括布洛芬、阿司匹林、萘普生和美洛昔康等。

这些药物可以通过口服、局部涂抹或注射等途径使用。

NSAIDs在常见慢病中的应用NSAIDs在常见慢病的治疗中起着重要的作用。

以下是一些常见慢病，NSAIDs常被用于治疗的情况：骨关节炎骨关节炎是一种关节炎症，主要表现为关节疼痛、肿胀和运动受限。

NSAIDs可以通过抑制炎症反应和缓解关节炎症状来帮助患者减轻痛苦。

风湿性关节炎风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，主要影响关节。

NSAIDs可以帮助减轻疼痛、关节肿胀和早晨僵硬等症状。

纤维肌痛纤维肌痛是一种普遍的慢性疼痛症状，主要表现为广泛的肌肉疼痛和压痛点敏感。

NSAIDs可以提供一定的疼痛缓解，但对于纤维肌痛的治疗，NSAIDs通常需要与其他药物和治疗方法联合使用。

NSAIDs的安全性考虑尽管NSAIDs可以对疼痛和炎症起到积极的治疗作用，但在慢性疾病患者中使用时需要注意以下安全性方面的考虑：胃肠道副作用NSAIDs可能会对胃肠道产生不良影响，如溃疡和出血。

慢性疾病患者通常更容易出现这些副作用，因此需要注意药物的剂量和使用时间，并在必要时与医生进行咨询。

肾脏损害NSAIDs在一些慢性疾病患者中可能会对肾脏产生不良影响，引起肾脏功能障碍甚至导致肾衰竭。

因此，在慢性肾脏疾病患者中使用NSAIDs时需要谨慎，并根据肾脏功能调整药物剂量。

心血管安全性NSAIDs可能增加心脏事件的风险，如心脏病发作和中风。

解热镇痛抗炎药(NSAIDs)肠病

解热镇痛抗炎药（NSAIDs）肠病作者：李增烈来源：《家庭医学·下半月》2017年第06期50多年前，笔者还是住院医师时，就知道阿司匹林类药物可以引起上消化道出血。

当时还没有NSAID这个标准的漂亮名称，而且忙着“搞革命”，更不敢“崇洋媚外”，用的胃镜不但又粗又硬，也没几个医院能做。

所以遇见呕血、黑便的消化道出血患者，根据服药史与化验，诊断就出来了。

上个世纪70年代前后，纤维胃镜检查“冒头”了。

当时学术交流之活跃，研究热情之高涨，40多年后还令我难忘。

上消化道出血是当时热门主题之一，NSAID引起胃出血的诊断不再是那么空洞模糊，一放幻灯片、胃镜下的病变有目共睹：糜烂、渗血、黏膜发红充血、表浅溃疡，甚至渗出物白苔……以红为主，多种色彩并存。

医生们也注意到了不同种类药物引起病变的危险性有所不同，开始考虑如何给患者选择更安全的药物，同时开始并用某些药物保护黏膜，黏膜保护剂应运而生.然而问题并没有减少，反而越来越多。

名目繁多的介入治疗、老年心血管病、运动性创伤、老年性骨关节病等，都离不开NSAID，NSDID最近也成了预防某些癌症的新宠。

用途扩大了，它们引起的消化道出血又怎么样呢？NSAID也可以损害肠道黏膜，称为NSAID相关性肠病（以下简称相关性肠病），其临床表现多样：腹痛（多在下腹部）、腹部不适、消化不良、腹泻、消化道出血甚至肠道狭窄、穿孔，重者可威胁患者生命。

本文着重介绍其所致下消化道出血，以便引起患者与医生重视。

相关性肠病易发生在哪些肠段NSAID肠道黏膜损害主要发生在小肠，回盲部也不少见。

因此肠镜检查应力求全面，免得遗漏病变。

相关性肠病患者可同时出现或不出现胃黏膜病变。

有些医生在做胃镜检查时，一旦发现胃黏膜病变，就“到此止步”；而且肠镜检查特别是小肠检查比较麻烦，因而很少再做进一步的肠道检查，结果是漏掉了肠道病变。

而且由于相关性肠病既无特殊临床表现，也没有特殊实验室检查方法确诊，加上NSAID药物镇痛、消炎作用掩盖疾病的症状等综合原因，所以临床上诊断相关性肠病较少。

NSAIDs在常见慢病中的用药安全

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2
常见慢病概述
常见慢病包括：高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等。
01
NSAIDs（非甾体抗炎药）是一类广泛应用于治疗疼痛、发热和炎症的药物。
02
常见慢病患者常常需要使用NSAIDs来缓解疼痛和炎症。
03
NSAIDs在常见慢病中的用药安全
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
NSAIDs简介
常见慢病与NSAIDs
NSAIDs用药安全
NSAIDs在慢病治疗中的合理用药
NSAIDs简介
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1
NSAIDs的定义
NSAIDs：非甾体抗炎药
但是，NSAIDs的使用也可能增加常见慢病的风险和并发症。
04
NSAIDs在慢病治疗中的作用
缓解疼痛：NSAIDs可以缓解关节炎、肌肉疼痛等慢性疼痛症状。
1
抗炎作用：NSAIDs可以抑制炎症反应，减轻慢性炎症性疾病的症状。
2
改善生活质量：NSAIDs可以改善慢性疼痛患者的生活质量，提高患者的生活质量。
胃肠道疾病：患有胃肠道疾病的患者应谨慎使用NSAIDs，避免加重病情
肾脏疾病：患有肾脏疾病的患者应避免使用NSAIDs，以免加重肾脏负担
NSAIDs的用药注意事项
1
遵循医嘱：按照医生建议的剂量和用药时间使用NSAIDs。
2
避免过量：过量使用NSAIDs可能导致严重的副作用，如胃肠道出血、肾功能损害等。
3
避免长期使用：长期使用NSAIDs可能导致心血管风险增加，应尽量避免长期使用。

三联疗法治疗NSAID(非甾体抗炎药)消化性溃疡临床分析

三联疗法治疗NSAID（非甾体抗炎药）消化性溃疡临床分析目的探讨奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法治疗非甾体类抗炎药（NSAIDs）相关性胃溃疡的临床疗效。

方法以该院2010年4月—2011年10月长期应用非甾体抗炎药的80例风湿性疾病患者作为研究对象，所有患者均有不同程度的胃溃疡、十二指肠溃疡、复合性溃疡，将其随机分为实验组和对照组，各40例，实验组采用三联疗法，对照组单一应用奥美拉唑，观察两组疗效。

结果实验组有效率为95.0%，对照组有效率为75.0%，实验组有效率明显优于对照组（P＜0.05），实验组Hp根除率为92.5%，对照组为52.5%，实验组Hp根除率明显优于对照组（P＜0.05）。

结论奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法治疗NSAIDs相关性消化性溃疡的疗效确切，安全有效，值得在临床工作中推广应用。

标签：三联疗法；NSAID；消化性溃疡非甾体类抗炎药（NSAIDs）具有良好的解热、镇痛、消炎、退热、抗肿瘤、抗凝等作用，近年来随着非甾体类抗炎药应用也在临床工作中的广泛应用，其不良反应尤其是胃肠黏膜的损害问题逐渐被重视[1]。

该研究通过对2010年4月—2011年10月收治的NSAIDs相关性溃疡用以质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑为基础用药，加两种抗生素克拉霉素和阿莫西林三联疗法治疗消化性溃疡80例，并取得了良好的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料长期应用非甾体抗炎药的风湿性疾病患者80例，其中男35例、女45例，年龄为17～78岁，平均45.2岁。

所有患者均经过上消化道钡餐、胃镜检查有消化道溃疡、并测幽门螺杆菌显示为阳性患者。

其中胃溃疡42例，十二指肠球部溃疡14例，复合性溃疡4例。

将80例患者随机分成实验组和对照组，实验组即联合用药组共40例，对照组即单一用药组共40例。

两组患者均排除溃疡有恶性病患者；排除心、脑、肾等脏器功能障碍患者；排除有三联药物过敏以及近2周内服用抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂史患者；两组患者在治疗前其年龄、性别、病程、疾病的严重程度、临床表现等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

浅析NSAIDs胃肠毒性反应的防治策略

文章编号：００７１（０２０ —４６０１０—９１２０）５０３ —２
非类固醇抗炎药（ＡＤ）目前世界范围内使用最多的ＮＳ１是
一
糜烂出血性胃炎１８例，８复合性溃疡４倒，４吻台口溃疡１２例，
胃癌７例。
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察［］实用眼科杂志，９９７５：６．Ｊ．１８，（）２８：］徐国志，４薛丽茵，王一凡，等联合疗法治疗弱视的初步体会＿］实用眼科杂志，９９７５：６Ｊ．１８，（）２５
５李兰，良综台疗法治疗儿童弱视６９眼疗效观察樊１
［］全国儿童弱视斜视防治学组．弱视的定义、１分类及疗效
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基层园地・
浅析ＮＳＤＡＩ胃肠毒性反应的防治策略
许晴晴
（州省遵义医院消化科责
中图分类号：９ｌ】Ｒ７文献标识码：Ｂ
５３０）６０２
维普资讯
４３６
重庆医学８００２年５月第３１卷第５期评价标准口］中华眼科杂志，９０２：７．１９，６２．
３５弱视治疗特别是斜视弱视治疗，以消除抑制，高视．是提力．正眼位，练嘲视煦融像机能．到具有足够融像范围和矫训达
史男２７，６例：８例女７年龄３～８２３岁，均５．平８６岁，中５其０

《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》要点

《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》要点非甾体消炎药（NSAIDs）是一类不含糖皮质激素而具由抗炎、镇痛、解热作用的药物，其临床应用极为广泛，主要用于多种疼痛的对症治疗，改善风湿性疾病的炎性症状，近年来也用于预防心脑血管疾病等，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。

然而使用NSAIDs可能导致消化道、心血管、肾脏、肝脏、中枢神经系统和血液系统等的不良反应，其中消化道不良反应最常见。

NSAIDs胃肠道副作用不仅危害患者甲亢，增加病死率，且大大增加了医疗费用。

因此提高NSAIDs胃肠道安全性是临床医生需要关注的问题。

共识推荐建议：1. 胃肠道损伤是NSAIDs最常见的不良反应之一。

2. NSAIDs的胃肠道不良反应包括胃炎、食道炎、胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔和梗阻等。

3. 随着胶囊内镜和小肠镜的应用，NSAIDs对小肠黏膜的损伤逐渐被重视，主要表现为糜烂和溃疡。

4. NSAIDs相关消化道溃疡的危险因素包括：幽门螺杆菌（Hp）感染、年龄>65岁、既往溃疡病史、服用大剂量NSAIDs治疗、多种药物联合治疗，以及合并疾病（心血管疾病或肾病）等。

5. 使用NSAIDs前应对患者进行风险评估，包括胃肠道损伤危险评估和心血管危险评估，之后再决定选择何种药物以及是否需要胃黏膜保护策略。

6. 环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂导致的胃肠道溃疡并发症的风险小于非选择性环氧化酶抑制剂。

7. 合并Hp的NSAIDs相关溃疡，应积极根除Hp感染，是溃疡愈合及预防复发的有效措施。

8. 质子泵抑制剂（PPI）是防治NSAIDs相关胃肠道损伤的首选药物，胃黏膜保护剂对NSAIDs相关溃疡有一定的治疗作用。

9. H2受体拮抗剂（H2RA）可降低NSAIDs相关十二指肠损伤发生的风险，但对NSAIDs胃溃疡的疗效有待进一步明确。

10. NSAIDs相关消化性溃疡合并上消化道出血的首选治疗方法是胃镜下治疗，同时使用大剂量PPI可有效预防再出血，降低外科手术率于病死率。

NSAIDs相关胃肠并发症的预防与治疗

1022 （36.29%）
*全部胃肠道事件：胃、十二指肠溃疡出血、非出血性消化道病变、非特异性胃肠道出血、胃肠道穿孔、结肠憩室炎出血等
Am J Gastroenterol 2005;100:1685–1693.
直接证据：双氯芬酸2周即可引起小肠损伤
使用胶囊内镜，评估短期服用NSAID对小肠造成的损伤
预防NSAIDs诱发相关溃疡并发症的推荐总结
消化道风险
低
中等
高
低CV风险
NSAIDs 单用 (产生溃疡最少的 NSAIDs 最小有效剂量)
NSAIDs + PPI/米索前列醇
如可能，采用替代治疗或
COX-2 抑制剂 + PPI/米索前列醇
高CV风险 (需要低剂量阿
司匹林 )
萘普生 + PPI/米索前列醇
NSAIDs相关胃肠并发症的预防与治疗
风湿病的危害
风湿病严重损害健康，影响生活质量
NSAIDs的副作用
在美国
– 药物副反应者占住院患者总数的5%-7% – NSAIDs占其中的30%
Aliment Pharmacol Ther. 2005; 1: 2–5.
NSAIDs引起上消化道出血
• （荷兰）成年人上消化道出血患病率为3.7-17.2/万
NSAIDs的胃肠道危险
西班牙大规模研究的量化结果
36%的胃肠道事件或死亡是阿司匹林/NSAIDs所致
全部事件
阿司匹林/NSAIDs所致的事件
研究1 研究2
研究1
研究2
全部胃肠道事件
全部死亡
41409 2368
50114 2816
15031 （36.29%）
860 （36.31%）

NSAIDs

来小剂量阿司匹林预防缺血性心血管病的作用广泛受到人们重视，对于有高血压病、糖尿病、高脂血症、脑血管病、血液高凝状态者，都将小剂量阿司匹林作为治疗和预防的常规用药有关］。（２）５０例患者平均年龄（６４．４５ ±１３．３１）岁，提示
±７．２２）ｄ。
消化器官老化，细胞更新缓慢，不同程度的血管硬化，使胃黏膜萎缩，长期慢性缺血、缺氧，致使胃黏膜屏障受到损害，最
终导致黏膜损伤、糜烂、出血，加之损伤又不易修复，容易引
除原发疾病及不同程度的呕血、黑粪、贫血起上消化道出血＿＿７］。（３）临床表现：除原发疾病及不同程度的呕血、黑粪、贫血外，有上腹疼痛，伴反酸、嗳气、食欲减退等２６例，无症状２４例，达４８．。０，与ＮＳＡＩＤｓ对胃肠黏膜
ＮＳＡＩＤｓ相关性ＵＧＩＢ多少发生于老年患者，老年患者常因
明确服用ＮＳＡＩ【）ｓ史，排除ＵＧＩＢ或消化性溃疡等病史。１．２服用ＮＳＡＩＤｓ的病因及种类风湿性疾病、炎性疾病、疼痛、软组织疾病和运动损伤、心血管疾病等；服用ＮＳＡＩＤｓ的种类依次是阿司匹林、布洛芬、芬必得、吲哚美辛（消炎痛）、双氯芬酸钠等；ＮＳＡＩＤｓ剂量按照药物说明书应用；服ＮＳＡＩＤｓ后至出血时间最短１ｄ，最长半年，平均时间为（８．３４

长期使用非甾体类抗炎药物对肠道健康可能产生的影响

长期使用非甾体类抗炎药物对肠道健康可能产生的影响长期使用非甾体类抗炎药物对肠道健康可能产生的影响引言：非甾体类抗炎药物（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，NSAIDs）是广泛使用的药物，具有抗炎、镇痛和退热等功效，常用于治疗疼痛和炎症相关疾病。

然而，长期使用NSAIDs可能对肠道健康产生不良影响。

本文将深入探讨长期使用NSAIDs对肠道健康的影响，并提出预防和减少这些不良效应的方法。

一、NSAIDs对肠道黏膜的影响1. 损害胃黏膜长期使用NSAIDs可能引起胃黏膜损伤，包括胃溃疡、出血和穿孔。

NSAIDs通过抑制环氧化酶（Cyclooxygenase，COX）酶抑制前列腺素的合成，从而降低胃黏膜的防御能力，使胃黏膜容易受到损伤。

2. 影响小肠黏膜屏障NSAIDs可引起小肠黏膜通透性增加，破坏黏膜屏障功能，导致肠道菌群紊乱。

此外，NSAIDs还可能抑制小肠黏膜细胞的代谢活性，降低黏膜的血流量和氧供应，进一步加重小肠黏膜损伤。

二、NSAIDs与肠道菌群的交互作用1. NSAIDs与肠道微生物组的变化研究表明，长期使用NSAIDs会导致肠道菌群的结构和功能的改变。

一些研究发现，NSAIDs可减少有益菌群，如Bifidobacterium和Lactobacillus的数量，而增加有害菌群，如Clostridium difficile和Escherichia coli的数量。

这种微生物组的失衡可能导致肠道炎症、肠道屏障损伤和肠道功能异常。

2. NSAIDs与炎症反应NSAIDs通过抑制前列腺素的合成来发挥抗炎作用，但这也可能抑制肠道的自我修复能力。

一些研究表明，长期使用NSAIDs可能增加肠道炎症风险，甚至诱发肠炎和炎症性肠病。

三、NSAIDs与肠道屏障功能的关系1. 影响黏膜屏障研究发现，NSAIDs可引起肠道黏膜屏障的破坏，导致多种炎症反应和肠道屏障的丧失。

失去肠道屏障的保护，有害菌群和内毒素可能更容易进入肠道，造成炎症和免疫反应。

NSAID相关性肠炎

医学新fflSa2019年第29卷第I期・9・NSAID相关性肠炎张虹李子银彭波【关键词】非笛体抗炎药;肠炎doi：10.3969/j.issn.1004-5511.2019.01.003【中图分类号］R516.1【文献标识码】A【文章编号11004-5511（2019）01-009-04非當体抗炎药（NSAID s）是一类具有抗炎与镇痛作用的药物，可改善由风湿性疾病引起的炎性症状，并可缓解疼痛。

非當体抗炎药中最常用的阿司匹林具有抗血小板功能，近年来广泛用于预防及治疗心脑血管疾病，因而NSAID s的临床应用呈现不断上升的趋势，也是目前全世界使用最为广泛的一类处方药。

但是在使用过程中，特别是长期大量服用时可出现副作用。

长期以来人们比较重视NSAIDs引起的胃损害，而流行病学调查显示，服用NSAID s可引起下消化道的副作用，特别是老年人更易发生NSAIDs相关性肠炎、肠穿孔、肠出血等严重并发症。

NSAIDs相关性肠炎在NSAIDs的肠道损害中最常见，是一种以肠道慢性失血、蛋白丢失、回肠吸收功能障碍为临床表现的非特异性肠炎。

1NSAIDs概述及流行病学NSAIDs是一类化学结构类别不同、但药理作用相似的药物总称，由1971年John Van首先提出，因其化学结构中缺乏激素所具有的當体结构，故而得名。

NSAID s是治疗类风湿关节炎、骨性关节炎的一线药物I广泛用于疼痛及发热的治疗。

NSAIDs是目前全球使用最多的一类处方药，全世界每天大约有3000万人在使用NSAIDs药，其中60岁以上的患者占40%：'：。

在美国,NSAIDs的年处方已超过1亿张，年花费量在50亿美元以上。

在英国，估计每年约有2300万张这类药物的处方。

在英国和澳大利亚的住院患者中,20%以上的患者接受NSAIDs的治疗。

我国目前尚无服用NSAIDs的具体统计资料，但由于人口众多，药物管理不严，推测可能是世界上使用NSAID s最多的国家之一。

非甾体抗炎药相关性肠病的临床诊断及药物治疗进展

非甾体抗炎药相关性肠病的临床诊断及药物治疗进展徐家桥ꎬ王景杰(空军军医大学第二附属医院消化内科ꎬ西安７１００３８)㊀㊀ＤＯＩ:１０３９６９/ｊｉｓｓｎ１００６￣２０８４２０２００９０２４通信作者:王景杰ꎬＥｍａｉｌ:ｊｉｎｇｊｉｅ＠ｆｍｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ中图分类号:Ｒ９６９㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０９￣１７９７￣０５㊀㊀摘要:随着抑酸治疗与小肠影像技术的进步ꎬ非甾体抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ)损伤风险的研究已从胃十二指肠转移到小肠ꎬ但目前ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病仍未得到充分认识ꎮ尽管ＮＳＡＩＤｓ的胃十二指肠与小肠并发症发病机制不同ꎬ但两者有一些相同的危险因素ꎮＮＳＡＩＤｓ相关性肠病临床并发症的发病率很高且不可逆转ꎮ在使用短期㊁大剂量ＮＳＡＩＤｓ的无症状患者中ꎬ预防措施已被证明效果不佳ꎮ与非选择性ＮＳＡＩＤｓ相比ꎬ选择性环加氧酶￣２抑制剂与胃￣十二指肠并发症较少相关ꎮ针对发病率高的小肠并发症ꎬ临床医师在使用ＮＳＡＩＤｓ时应予以重视ꎮ关键词:非甾体抗炎药相关性肠病ꎻ小肠ꎻ风险因素ꎻ隔膜样狭窄ꎻ胶囊内镜ＣｌｉｎｉｃａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＤｒｕｇＴｒｅａｔｍｅｎｔＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＮｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌＡｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓａｎｄｔｈｅＥｎｔｅｒｏｐａｔｈｙＸＵＪｉａｑｉａｏꎬＷＡＮＧＪｉｎｇｊｉｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｉｒＦｏｒｃｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＸｉᶄａｎ７１００３８ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＡＮＧＪｉｎｇｊｉｅꎬＥｍａｉｌ:ｊｉｎｇｊｉｅ＠ｆｍｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｃｉｄ￣ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｒａｐｙａｎｄｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｍａｇｉｎｇꎬｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ(ＮＳＡＩＤｓ)ｈａｓｂｅｅｎｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄｆｒｏｍｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎｕｍｔｏｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅꎬｈｏｗｅｖｅｒꎬＮＳＡＩＤｓａｎｄｔｈｅｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｆｕｌｌｙｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ.ＡｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｈｅｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＮＳＡＩＤｓｉｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔꎬｔｈｅｒｅａｒｅｓｏｍｅｃｏｍｍｏｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ.ＮＳＡＩＤｓａｎｄｔｈｅｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｂｏｗｅｌｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｈａｖｅｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄａｒｅｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｓｈａｖｅｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｂｅｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍꎬｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅＮＳＡＩＤｓ.Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ￣２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｒｅｌｅｓｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌｃｏｍｐｌｉｃａ￣ｔｉｏｎｓｔｈａｎｎｏｎ￣ｓｅｌｅｃｔｉｖｅＮＳＡＩＤｓ.ＩｎｔｈｅｆａｃｅｏｆｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅꎬｃｌｉｎｉｃｉａｎｓｓｈｏｕｌｄｐａｙａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｕｓｅｏｆＮＳＡＩＤｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇａｎｄｔｈｅｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙꎻＳｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅꎻＲｉｓｋｆａｃｔｏｒｓꎻＳｅｐｔａｌｓｔｅｎｏｓｉｓꎻＣａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｙ㊀㊀非甾体抗炎药(ｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓꎬＮＳＡＩＤｓ)已被证实具有镇痛和抗炎作用ꎬ是许多患者首选的镇痛药[１]ꎮ虽然联合抑酸治疗可显著减少ＮＳＡＩＤｓ相关的胃￣十二指肠并发症ꎬ但更多的远端小肠并发症却未受到重视[２]ꎮ这主要是因为小肠黏膜损害检查往往超出常规内镜检查的范围ꎬ而小肠镜由于操作复杂㊁费用较高未能大面积普及推广ꎮ尽管从２０世纪８０年代起ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病就被认识ꎬ但小肠损伤真正被重视是源于本世纪初胶囊内镜及双气囊小肠镜的发展[３￣７]ꎬ但ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病的诊断仍然很困难ꎮ有报道显示ꎬ在短期ＮＳＡＩＤｓ使用者中小肠损伤发病率为５３％~８０％ꎬ而长期应用后(>３个月)估计患病率为５０％~７１％[８￣１２]ꎮ大量的胶囊内镜检查研究已经证明ꎬＮＳＡＩＤｓ小肠损伤在联合抑酸治疗的健康受试者中发病率高达５５％~７５％[８￣１０ꎬ１３]ꎮ这说明在传统认为胃肠道并发症风险较低的患者群体中ꎬ小肠损伤的发生率较高ꎬ因此识别小肠并发症的高危人群至关重要ꎮ现就ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病的临床诊断及药物治疗进展予以综述ꎮ１㊀ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病的临床表现ＮＳＡＩＤｓ通常是间断性用药ꎬ临床医师要对相关并发症保持警惕ꎮ小肠损伤可表现为隐匿性胃肠病并发症(包括缺铁性贫血㊁出血)㊁因蛋白质丢失引起的营养不良㊁肠狭窄㊁小肠隔膜样疾病或严重的复发性腹痛㊁穿孔等ꎮ１.１㊀缺铁性贫血㊀缺铁是贫血的一个常见原因ꎬ显性或隐性失血是缺铁性贫血的主要原因ꎮ流行病学研究发现ꎬＮＳＡＩＤｓ诱发黏膜病变进而导致小肠糜烂和溃疡ꎬ引起隐匿性失血(２~１０ｍＬ/ｄ)ꎬ干扰肠内铁的吸收[１４￣１５]ꎮ因此ꎬ对无法解释的缺铁性贫血ꎬＮＳＡＩＤｓ肠病仍是一种重要的病因ꎮ一项研究显示ꎬ与非选择性环加氧酶(ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅꎬＣＯＸ)抑制剂相比ꎬ应用ＣＯＸ￣２抑制剂的人群中ꎬ包括小肠失血在内的隐匿性胃肠源性贫血的临床症状更少[１６]ꎮ表明选择性ＣＯＸ￣２抑制剂可能优于非选择性ＣＯＸ抑制剂ꎬ甚至优于非选择性ＣＯＸ抑制剂与酸抑制联合使用ꎮ在少数病例中ꎬ较深的黏膜溃疡也可以通过侵蚀周围的血管系统而导致严重出血ꎬ穿透性溃疡导致穿孔仍然是胃十二指肠并发症的一个典型症状ꎬ远端胃肠道并发症在服用ＮＳＡＩＤｓ的人群中十分常见[１７￣２０]ꎮ通过对７１３具尸体的解剖发现ꎬ在非特异性小肠溃疡患者中有ＮＳＡＩＤｓ使用史者约占８.４％ꎬ而在无ＮＳＡＩＤｓ使用史病例中非特异性小肠溃疡仅为０.６％[２１]ꎮ值得注意的是ꎬ严重的ＮＳＡＩＤｓ相关并发症(如穿孔或出血)的发生率在治疗中并未显著降低[１５]ꎬ提示与ＮＳＡＩＤｓ的持续应用密切相关ꎮ１.２㊀蛋白丢失性肠病㊀ＮＳＡＩＤｓ相关的蛋白丢失性肠病主要表现为胃肠黏膜损伤导致大量的蛋白质丢失ꎬ有较高的发病率ꎮ虽然长期应用ＮＳＡＩＤｓ治疗的患者中有７５％的小肠炎症与蛋白丢失性肠病有关ꎬ但临床症状明显的蛋白丢失性肠病的发生率很低[１４ꎬ２２]ꎮ虽然表现为低蛋白血症ꎬ并伴有明显的营养不良和微量营养素缺陷ꎬ但蛋白丢失性肠病仍面临诊断与治疗的挑战[１４ꎬ２３]ꎮ蛋白丢失性肠病诊断的必要条件是有无法解释的低蛋白血症(血清白蛋白<３０ｇ/Ｌ)ꎬ并有长期服用ＮＳＡＩＤｓ的治疗史ꎮ收集２４ｈ粪便检测血清α￣１抗胰蛋白酶可以用于蛋白丢失性肠病的诊断ꎮ１.３㊀ＮＳＡＩＤｓ诱发的肠道狭窄和小肠隔膜样疾病㊀小肠狭窄仍是一种罕见但严重的并发症ꎬ并且几乎只与ＮＳＡＩＤｓ治疗有关ꎮＭａｉｄｅｎ等[１１]应用胶囊内镜研究发现ꎬ１２０例长期应用ＮＳＡＩＤｓ治疗的患者中有２％出现隔膜样狭窄ꎮ小肠隔膜狭窄缺乏正式的组织学诊断标准ꎬ被认为是ＮＳＡＩＤｓ治疗中的一种病理过程ꎮＮＳＡＩＤｓ相关的炎性狭窄被认为与黏膜和黏膜下纤维化有关ꎬ黏膜可出现特异性网格状㊁隔膜样改变ꎬ伴有管腔狭窄ꎬ易引起梗阻症状ꎬ严重者甚至穿孔[２４]ꎮ尽管小肠隔膜式狭窄可发生于整个胃肠道ꎬ但多发于远端小肠(回肠多于空肠)ꎬ且常在回肠近端发现若干狭窄[２５]ꎮ虽然用药时间仍然是小肠隔膜式狭窄进展的一个重要风险因素ꎬ但Ｉｓｈｉｈａｒａ等[２６]发现ꎬ美洛昔康能够使含有ＣＹＰ２Ｃ９∗３基因的患者患病风险增加ꎮ内镜球囊扩张术或针刀电切术可能适用于孤立的隔膜式狭窄ꎬ但这种方法通常在多发病变时效果较差ꎮ对于经内镜治疗证明是难治性的㊁病变广泛的或不能排除潜在肿瘤的患者ꎬ应采取手术干预措施ꎮ２㊀ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病的临床诊断２.１㊀ＮＳＡＩＤｓ服用史㊀包括ＮＳＡＩＤｓ在内的非处方药物的使用经常被关注ꎬ特别是在合并风湿性疾病的情况下[２７]ꎮ研究发现ꎬ在５３％~８０％的健康志愿者中ꎬ两周短疗程的ＮＳＡＩＤｓ会导致小肠损伤ꎬ说明即使是短期服用也会导致黏膜损伤[９￣１０ꎬ１２]ꎮ目前ＮＳＡＩＤｓ停药与黏膜损伤消退之间的时间间隔仍不明确ꎬ病变在停药后１８个月仍然存在[２８]ꎮ提示ꎬ明确详细的ＮＳＡＩＤｓ使用史非常重要ꎮ２.２㊀核成像技术㊀在１１１Ｉｎ标记的中性粒细胞造影中观察到的小肠炎症局部位点ꎬ已经被证明与９９Ｔｃｍ标记的出血位点相关ꎬ证实炎症部位与活动性失血有关[１４]ꎮ然而ꎬ核成像技术的广泛应用受到其成本和临床可用性的限制ꎮ２.３㊀粪便钙卫蛋白㊀粪便钙卫蛋白是一种非侵袭性㊁非特异性的肠道炎症标志物ꎮ粪便钙卫蛋白升高与１１１Ｉｎ的粪便排泄相关ꎬ研究发现ꎬ在大多数长期应用ＮＳＡＩＤｓ的患者中ꎬ粪便钙卫蛋白水平升高ꎬ可能与ＮＳＡＩＤｓ诱发的黏膜损伤的患病率相关[２９]ꎮ２.４㊀胶囊内镜和双气囊小肠镜㊀内镜下小肠可表现为特异性黏膜网格化改变ꎬ并伴有隔膜样狭窄以及其他非特异性黏膜病变ꎬ包括绒毛丧失㊁黏膜糜烂㊁瘀点㊁溃疡甚至活动性出血等[３０￣３１]ꎮ胶囊内镜和双气囊小肠镜是评价非诊断性胃镜和结肠镜检查后ＮＳＡＩＤｓ相关小肠并发症的有用的二线检查ꎮＮＳＡＩＤｓ相关的隔膜狭窄是引起胶囊滞留的最常见原因之一ꎬ因此对有风险的患者应考虑使用通畅性胶囊内镜[３２￣３３]ꎮ顺行双气囊小肠镜可评估近端２/３的小肠ꎬ而逆行双气囊小肠镜可评估远端１/３的小肠ꎬ因此侵入性检查前的病灶定位很有必要ꎮ２.５㊀ＣＴ肠成像和磁共振肠成像㊀ＮＳＡＩＤｓ引起的狭窄ꎬ由于长度较短ꎬ在横断面成像上对诊断是一个挑战ꎬ只有在高度狭窄伴典型的近端小肠扩张时才比较明显[２５ꎬ３４]ꎮ虽然与传统小肠成像相比ꎬＣＴ肠成像和磁共振肠成像可以更好地显示异常ꎬ但识别非ＮＳＡＩＤｓ相关的狭窄小肠仍具有挑战性ꎬ需要较明确的临床指征ꎮ有许多特征可以帮助区分ＮＳＡＩＤｓ和克罗恩病相关的狭窄ꎮ与ＮＳＡＩＤｓ相关的典型性狭窄较短ꎬ表现为对称性管腔狭窄ꎬ可在多种情况下发生ꎬ通常不累及末端回肠ꎻ而克罗恩病典型表现为病变肠段较长ꎬ常累及回肠末端ꎬ表现为不规则间断性黏膜病变[２５ꎬ３４]ꎮ肠内造影术也有助于在进行胶囊内镜检查前对有较高的胶囊潴留风险的患者进行分层ꎬ特别是在怀疑高度狭窄的情况下ꎮ虽然ＮＳＡＩＤｓ相关的狭窄可能表现出病理特征(如黏膜隔膜样)ꎬ但有时它们在临床和影像学上与克罗恩病仍难以区分ꎮ因此ꎬ仍需要完整的病史以及组织学证据来区分这两种情况ꎮ同时ꎬ应认识到ＮＳＡＩＤｓ是炎症性肠病发病或复发的潜在诱因ꎬ而多达２５％的患者使用ＮＳＡＩＤｓ可能会加重潜在的炎症性肠病[３５￣３８]ꎮ３㊀ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病的防治手段目前还没有专门设计或批准用于预防和治疗ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病的方法ꎮ质子泵抑制剂或Ｈ２受体拮抗剂常与ＮＳＡＩＤｓ联用ꎬ但仅对降低胃￣十二指肠损伤的发生率有效ꎮ一些用于预防ＮＳＡＩＤｓ相关小肠损伤的药物已经被研究ꎬ并取得了不同程度的成功ꎮ但大多数研究集中在短期高剂量ＮＳＡＩＤｓ应用于无症状患者的治疗ꎬ很少有研究能充分说明长期预防在ＮＳＡＩＤｓ相关的小肠并发症中的有效性ꎮ３.１㊀瑞巴派特㊀增加小肠血流量㊁诱导内皮细胞前列腺素及维持紧密连接是近年药物机制研究的重点[３９]ꎮ在与ＮＳＡＩＤｓ联用时ꎬ瑞巴派特和米索前列醇可预防小肠损伤并有助于黏膜愈合[１２ꎬ４０]ꎮ瑞巴派特由于较小的不良反应以及同时提供足够的胃￣十二指肠和小肠保护的能力往往作为首选药物[４１￣４３]ꎮ其他药物(如香叶酮)与抑酸疗法联合使用时ꎬ也显示出对黏膜损伤的保护作用ꎬ但尚未找到其促进黏膜愈合的相关证据ꎮ３.２㊀抗生素㊀应对ＮＳＡＩＤｓ引起的小肠损伤ꎬ肠道菌群的治疗也是一种有效的方法ꎮ肠道菌群在ＮＳＡＩＤｓ相关性肠病发病机制中具有重要作用ꎮ动物模型研究发现ꎬ针对革兰阴性菌而不是革兰阳性菌的抗生素在减轻小肠黏膜损伤的严重程度方面更有效[４４￣４５]ꎮ甲硝唑在一个开放性研究中被认为是有效的ꎬ与随机安慰剂相比ꎬ甲硝唑延迟释放利福昔明能够有效减少肠道病变数量ꎬ并可缓解病情的严重程度[４６￣４７]ꎮ３.３㊀５￣氨基水杨酸制剂和抗肿瘤坏死因子药物㊀传统上用于治疗炎症性肠病的药物(如５￣氨基水杨酸制剂和抗肿瘤坏死因子药物)也可能对预防小肠损伤有益ꎮ有研究通过检测１１１Ｉｎ和５１Ｃｒ标记的粪便ꎬ发现柳氮磺吡啶可减少ＮＳＡＩＤｓ摄入后引起的失血[４８￣４９]ꎮ研究发现ꎬ即使联合使用抑酸剂ꎬ应用美沙拉嗪颗粒４周后也可减少萘普生引起的小肠黏膜病变[５０]ꎮ同时服用ＮＳＡＩＤｓ和抗肿瘤坏死因子药物治疗类风湿关节炎的患者也被发现有较轻的小肠损伤[５１]ꎮ然而ꎬ还需进一步研究来确定抗肿瘤坏死因子药物治疗是否具有保护或愈合ＮＳＡＩＤｓ相关小肠的特性ꎮ３.４㊀硫化氢给药剂和抑制ＣＯＸ的一氧化氮给药剂㊀除以上几种方法外ꎬ目前正在评估的新型小肠预防药物包括硫化氢给药剂和抑制ＣＯＸ的一氧化氮给药剂ꎮ肠硫化氢受抑制与ＮＳＡＩＤｓ诱导的黏膜损伤的易患性增加有关ꎬ而联合应用硫化氢供体可以剂量依赖性地减少黏膜损伤并加快黏膜愈合[５２￣５３]ꎮ一氧化氮对维持黏膜血流量㊁促进碳酸氢盐分泌以及增加黏液分泌均无作用ꎮ４㊀小㊀结作为一种亚临床疾病ꎬＮＳＡＩＤｓ相关性肠病也是一种具有挑战性和未被充分认识的疾病ꎮ在缺乏有效治疗方法的情况下ꎬ停止ＮＳＡＩＤｓ一直是传统治疗小肠损伤的主要方法ꎬ患者经常被建议换另一种止痛剂ꎮ但仅停用ＮＳＡＩＤｓ并不能减少隔膜样病变的发生ꎬ因此在临床治疗前需对患者进行综合评估ꎮ建议ＣＯＸ￣２选择性ＮＳＡＩＤｓ与利福昔明㊁柳氮磺吡啶㊁美沙拉嗪或瑞巴派特中的一种联合应用ꎬ之所以选择这些药物ꎬ是基于它们在人体研究中对ＮＳＡＩＤｓ诱导的小肠损伤的有效性以及在长期使用过程中具有的安全性和耐受性ꎮ然而ꎬ鉴于ＮＳＡＩＤｓ的广泛应用ꎬ急需开展关于ＮＳＡＩＤｓ的大规模的前瞻性研究ꎬ以确定黏膜预防对小肠损伤的价值和疗效ꎮ参考文献[１]㊀ＰｅｌｌｅｔｉｅｒＪＰꎬＭａｒｔｅｌ￣ＰｅｌｌｅｔｉｅｒＪꎬＲａｎｎｏｕＦꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｒａｌＮＳＡＩＤｓａｎｄａｎａｌｇｅｓｉｃｓｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏ￣ａｒｔｈｒｉｔｉｓ:Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｒｅａｌ￣ｌｉｆｅｓｅｔｔｉｎｇｔｒｉａｌｓａｎｄｓｕｒｖｅｙｓ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１６ꎬ４５(４Ｓｕｐｐｌ):Ｓ２２￣２７. [２]㊀ＬａｎａｓＡꎬＧａｒｃıａ￣ＲｏｄｒıｇｕｅｚＬＡꎬＡｒｒｏｙｏＭＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｓｅ￣ｃｒｅｔｏｒｙｄｒｕｇｓａｎｄｎｉｔｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｕｌｃｅｒｂｌｅｅｄｉｎｇａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓꎬａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔａｇｅｎｔｓꎬａｎｄａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｓ[Ｊ].ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２００７ꎬ１０２(３):５０７￣５１５. [３]㊀ＩｄｄａｎＧꎬＭｅｒｏｎＧꎬＧｌｕｋｈｏｖｓｋｙＡꎬｅｔａｌ.Ｗｉｒｅｌｅｓｓｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓ￣ｃｏｐｙ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０００ꎬ４０５(６７８５):４１７.[４]㊀ＧｉｂｓｏｎＧＲꎬＷｈｉｔａｃｒｅＥＢꎬＲｉｃｏｔｔｉＣＡ.Ｃｏｌｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｎｏｎｓｔｅ￣ｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ.Ｒｅｐｏｒｔｏｆｆｏｕｒｃａｓｅｓａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ[Ｊ].ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ１９９２ꎬ１５２(３):６２５￣６３２. [５]㊀ＨｕｂｅｒＴꎬＲｕｃｈｔｉＣꎬＨａｌｔｅｒＦ.Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｏｎｉｃｓｔｒｉｃｔｕｒｅｓ:Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ１９９１ꎬ１００(４):１１１９￣１１２２.[６]㊀ＴａｎｎｅｒＡＲꎬＲａｇｈｕｎａｔｈＡＳ.Ｃｏｌｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ.Ａｎａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｔｈｅｆｒｅ￣ｑｕｅｎｃｙｏｆｔｈｅｐｒｏｂｌｅｍ[Ｊ].Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎꎬ１９８８ꎬ４１(２):１１６￣１２０. [７]㊀ＬａｎａｓＡꎬＧａｒｃıａ￣ＲｏｄｒıｇｕｅｚＬＡꎬＰｏｌｏ￣ＴｏｍａｓＭꎬｅｔａｌ.Ｔｉｍｅｔｒｅｎｄｓａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆｕｐｐｅｒａｎｄｌｏｗｅｒｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｌｅｅｄｉｎｇａｎｄｐｅｒｆｏ￣ｒａｔｉｏｎｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ[Ｊ].ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２００９ꎬ１０４:１６３３￣１６４１.[８]㊀ＧｒａｈａｍＤＹꎬＯｐｅｋｕｎＡＲꎬＷｉｌｌｉｎｇｈａｍＦＦꎬｅｔａｌ.Ｖｉｓｉｂｌｅｓｍａｌｌ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃＮＳＡＩＤｕｓｅｒｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＧａｓ￣ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２００５ꎬ３(１):５５￣５９.[９]㊀ＧｏｌｄｓｔｅｉｎＪＬꎬＥｉｓｅｎＧＭꎬＬｅｗｉｓＢꎬｅｔａｌ.Ｖｉｄｅｏｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｙｔｏｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｓｓｅｓｓｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｉｎｊｕｒｙｗｉｔｈｃｅｌｅｃｏｘｉｂꎬｎａｐｒｏｘｅｎｐｌｕｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅꎬａｎｄｐｌａｃｅｂｏ[Ｊ].ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２００５ꎬ３(２):１３３￣１４１.[１０]㊀ＭａｉｄｅｎＬꎬＴｈｊｏｄｌｅｉｆｓｓｏｎＢꎬＴｈｅｏｄｏｒｓＡꎬｅｔａｌ.Ａｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌ￣ｙｓｉｓｏｆＮＳＡＩＤ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｂｙｃａｐｓｕｌｅｅｎｔｅｒｏｓ￣ｃｏｐｙ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００５ꎬ１２８(５):１１７２￣１１７８. [１１]㊀ＭａｉｄｅｎＬꎬＴｈｊｏｄｌｅｉｆｓｓｏｎＢꎬＳｅｉｇａｌＡꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓａｎｄｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ￣２ｓｅｌｅｃ￣ｔｉｖｅａｇｅｎｔｓｏｎｔｈｅｓｍａｌｌｂｏｗｅｌ:Ａｃｒｏｓｓ￣ｓｅｃｔｉｏｎａｌｃａｐｓｕｌｅｅｎｔｅｒｏｓ￣ｃｏｐｙｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２００７ꎬ５(９):１０４０￣１０４５. [１２]㊀ＦｕｊｉｍｏｒｉＳꎬＳｅｏＴꎬＧｕｄｉｓＫꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｊｕｒｙｂｙｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ:Ａｐｉｌｏｔｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｙ[Ｊ].ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃꎬ２００９ꎬ６９(７):１３３９￣１３４６.[１３]㊀ＦｕｊｉｍｏｒｉＳꎬＴａｋａｈａｓｈｉＹꎬＳｅｏＴꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＮＳＡＩＤ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｊｕｒｙ:Ｒｅｃｅｎｔｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｓｔｕｄｉｅｓｕｓｉｎｇｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｙ[Ｊ].Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎꎬ２０１０ꎬ８２(３):１６７￣１７２. [１４]㊀ＢｊａｒｎａｓｏｎＩꎬＺａｎｅｌｌｉＧꎬＰｒｏｕｓｅＰꎬｅｔａｌ.Ｂｌｏｏｄａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｌｏｓｓｖｉａｓｍａｌｌ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ１９８７ꎬ２(８５６１):７１１￣７１４. [１５]㊀ＭｏｏｒｅＲＡꎬＤｅｒｒｙＳꎬＭｃＱｕａｙＨＪ.Ｆａｅｃａｌｂｌｏｏｄｌｏｓｓｗｉｔｈａｓｐｉｒｉｎꎬｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓａｎｄｃｙｃｌｏ￣ｏｘｙｇｅｎａｓｅ￣２ｓｅｌｅｃ￣ｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ:Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｓｕｓｉｎｇａｕｔｏｌ￣ｏｇｏｕｓｃｈｒｏｍｉｕｍ￣ｌａｂｅｌｌｅｄｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２００８ꎬ１０(１):Ｒ７.[１６]㊀ＣｈａｎＦＫＬꎬＬａｎａｓＡꎬＳｃｈｅｉｍａｎＪꎬｅｔａｌ.Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂｖｅｒｓｕｓｏｍｅ￣ｐｒａｚｏｌｅａｎｄｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｒｈｅｕｍａ￣ｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＣＯＮＤＯＲ):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１０ꎬ３７６(９７３６):１７３￣１７９.[１７]㊀ＦｏｒｓｈａｗＭꎬＺａｙｙａｎＫꎬＰｏｗｅｒＤ.ＮＳＡＩＤ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｐｅｒ￣ｆｏｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡＮＺＪＳｕｒｇꎬ２００１ꎬ７１(４):２５５￣２５６.[１８]㊀ＤａｙＴＫ.Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｏｓｍｏｔｉｃｓｌｏｗｒｅｌｅａｓｅｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎｃａｐｓｕｌｅｓ[Ｊ].ＢｒＭｅｄＪ(ＣｌｉｎＲｅｓＥｄ)ꎬ１９８３ꎬ２８７(６４０６):１６７１￣１６７２.[１９]㊀ＬａｎｇｍａｎＭＪꎬＭｏｒｇａｎＬꎬＷｏｒｒａｌｌＡ.Ｕｓｅｏｆａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓｂｙｐａｔｉｅｎｔｓａｄｍｉｔｔｅｄｗｉｔｈｓｍａｌｌｏｒｌａｒｇｅｂｏｗｅｌｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎｓａｎｄｈａｅｍｏｒｒｈａｇｅ[Ｊ].ＢｒＭｅｄＪ(ＣｌｉｎＲｅｓＥｄ)ꎬ１９８５ꎬ２９０(６４６５):３４７￣３４９.[２０]㊀ＣｏｕｔｒｏｔＳꎬＲｏｌａｎｄＤꎬＢａｒｂｉｅｒＪꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｎｉｃｄｉｖｅｒｔｉｃｕｌａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ１９７８ꎬ２(８０９８):１０５５￣１０５６.[２１]㊀ＡｌｌｉｓｏｎＭＣꎬＨｏｗａｔｓｏｎＡＧꎬＴｏｒｒａｎｃｅＣＪꎬｅｔａｌ.Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｄａｍａｇｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｕｓｅｏｆｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ１９９２ꎬ３２７(１１):７４９￣７５４.[２２]㊀ＬａｎｇＪꎬＰｒｉｃｅＡＢꎬＬｅｖｉＡＪꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｐｈｒａｇｍｄｉｓｅａｓｅ:Ｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ１９８８ꎬ４１(５):５１６￣５２６. [２３]㊀ＴｈｉéｆｉｎＧꎬＢｅａｕｇｅｒｉｅＬ.Ｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍ￣ｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓｏｎｔｈｅｓｍａｌｌｂｏｗｅｌꎬｃｏｌｏｎꎬａｎｄｒｅｃｔｕｍ[Ｊ].ＪｏｉｎｔＢｏｎｅＳｐｉｎｅꎬ２００５ꎬ７２(４):２８６￣２９４.[２４]㊀ＢｊａｒｎａｓｏｎＩꎬＰｒｉｃｅＡＢꎬＺａｎｅｌｌｉＧꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａ￣ｔｕｒｅｓｏｆｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｉｎｔｅｓ￣ｔｉｎａｌｓｔｒｉｃｔｕｒｅｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ１９８８ꎬ９４(４):１０７０￣１０７４. [２５]㊀ＦｌｉｃｅｋＫＴꎬＨａｒａＡＫꎬＤｅＰｅｔｒｉｓＧꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｐｈｒａｇｍｄｉｓｅａｓｅｏｆｔｈｅｓｍａｌｌｂｏｗｅｌ:ＡｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｆＣＴｆｉｎｄｉｎｇｓ[Ｊ].ＡＪＲＡｍＪＲｏｅｎｔｇｅｎｏｌꎬ２０１４ꎬ２０２(２):Ｗ１４０￣１４５.[２６]㊀ＩｓｈｉｈａｒａＭꎬＯｈｍｉｙａＮꎬＮａｋａｍｕｒａＭꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｓｙｍｐ￣ｔｏｍａｔｉｃＮＳＡＩＤ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｊｕｒｙａｎｄｄｉａｐｈｒａｇｍｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｌｉｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒꎬ２０１４ꎬ４０(５):５３８￣５４７. [２７]㊀ＬｅｗｉｓＪＤꎬＳｔｒｏｍＢＬꎬＫｉｍｍｅｌＳＥꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｒｅｃａｌｌｏｆｏｖｅｒ￣ｔｈｅ￣ｃｏｕｎｔｅｒａｎｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｅｘｐｏｓｕｒｅ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌＤｒｕｇＳａｆꎬ２００６ꎬ１５(１):３９￣４５. [２８]㊀ＢｊａｒｎａｓｏｎＩꎬＺａｎｅｌｌｉＧꎬＳｍｉｔｈＴꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｏｒｙｄｒｕｇ￣ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏ￣ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ１９８７ꎬ９３(３):４８０￣４８９.[２９]㊀ＰａｒｋＳＣꎬＣｈｕｎＨＪꎬＫａｎｇＣＤꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１１ꎬ１７(４２):４６４７￣４６５３. [３０]㊀ＴａｃｈｅｃｉＩꎬＢｒａｄｎａＰꎬＤｏｕｄａＴꎬｅｔａｌ.ＮＳＡＩＤ￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｏｃｃｕｌｔｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂｌｅｅｄｉｎｇ:Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｙｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎ￣ｔｅｒｏｌＲｅｓＰｒａｃｔꎬ２０１３ꎬ２０１３:２６８３８２.[３１]㊀Ｃａｕｎｅｄｏ￣ＡｌｖａｒｅｚＡꎬＧｏｍｅｚ￣ＲｏｄｒｉｇｕｅｚＢＪꎬＲｏｍｅｒｏ￣ＶａｚｑｕｅｚＪꎬｅｔａｌ.ＭａｃｒｏｓｃｏｐｉｃｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｉｎｊｕｒｙｃａｕｓｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃＮｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌＡｎｔｉ￣ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓ(ＮＳＡＩＤ)ｕｓｅａｓａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｙ[Ｊ].ＲｅｖＥｓｐＥｎｆｅｒｍＤｉｇꎬ２０１０ꎬ１０２(２):８０￣８５[３２]㊀ＭｉｔｓｅｌｏｓＩＶꎬＫａｔｓａｎｏｓＫꎬＴｓｉａｎｏｓＥＶꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌＵｓｅｏｆＰａｔｅｎｃｙＣａｐｓｕｌｅ:ＡＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＲｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅＬｉｔｅｒａｔｕｒｅ[Ｊ].ＩｎｆｌａｍｍＢｏｗｅｌＤｉｓꎬ２０１８ꎬ２４(１１):２３３９￣２３４７.[３３]㊀ＬｉＦꎬＧｕｒｕｄｕＳＲꎬＤｅＰｅｔｒｉｓＧꎬｅｔａｌ.Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｅ:Ａｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｎｔｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆ１０００ｃａｐｓｕｌｅｅｎｄｏｓｃｏｐｙｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ[Ｊ].ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃꎬ２００８ꎬ６８(１):１７４￣１８０. [３４]㊀ＦｒｙｅＪＭꎬＨａｎｓｅｌＳＬꎬＤｏｌａｎＳＧꎬｅｔａｌ.ＮＳＡＩＤｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙ:ＡｐｐｅａｒａｎｃｅａｔＣＴａｎｄＭＲｅｎｔｅｒｏｇｒａｐｈｙｉｎｔｈｅａｇｅｏｆｍｕｌｔｉ￣ｍｏｄａｌｉｔｙｉｍａｇｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＡｂｄｏｍＩｍａｇｉｎｇꎬ２０１５ꎬ４０(５):１０１１￣１０２５. [３５]㊀ＫａｕｆｍａｎｎＨＪꎬＴａｕｂｉｎＨＬ.Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓａｃｔｉｖａｔｅｑｕｉｅｓｃｅｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ１９８７ꎬ１０７(４):５１３￣５１６.[３６]㊀ＦｅｌｄｅｒＪＢꎬＫｏｒｅｌｉｔｚＢＩꎬＲａｊａｐａｋｓｅＲꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ:Ａｃａｓｅ￣ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０００ꎬ９５(８):１９４９￣１９５４. [３７]㊀ＥｖａｎｓＪＭꎬＭｃＭａｈｏｎＡＤꎬＭｕｒｒａｙＦＥꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｅｍｅｒｇｅｎｃｙａｄｍｉｓｓｉｏｎｔｏｈｏｓｐｉｔａｌｆｏｒｃｏｌｉｔｉｓｄｕｅｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ１９９７ꎬ４０(５):６１９￣６２２.[３８]㊀ＴａｋｅｕｃｈｉＫꎬＳｍａｌｅＳꎬＰｒｅｍｃｈａｎｄＰꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｌａｐｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２００６ꎬ４(２):１９６￣２０２.[３９]㊀ＳｕｚｕｋｉＴꎬＹｏｓｈｉｄａＮꎬＮａｋａｂｅＮꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｂａｍｉｐｉｄｅｏｎａｓｐｉｒｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｌｅｓｉｏｎｓａｎｄｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｒｏｔｅｉｎｚｏｎｕｌａｏｃｃｌｕｄｅｎｓ￣１ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２００８ꎬ１０６(３):４６９￣４７７.[４０]㊀ＮｉｗａＹꎬＮａｋａｍｕｒａＭꎬＯｈｍｉｙａＮꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｒｅｂａｍｉｐｉｄｅｆｏｒｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌ￣ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａｌｉｎｊｕｒｉｅｓｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓ:Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｄꎬｃｒｏｓｓ￣ｏｖｅｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２００８ꎬ４３(４):２７０￣２７６.[４１]㊀ＺｈａｎｇＳꎬＱｉｎｇＱꎬＢａｉＹꎬｅｔａｌ.Ｒｅｂａｍｉｐｉｄｅｈｅｌｐｓｄｅｆｅｎｄａｇａｉｎｓｔｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓｉｎｄｕｃｅｄｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２０１３ꎬ５８(７):１９９１￣２０００.[４２]㊀ＰａｒｋＳＨꎬＣｈｏＣＳꎬＬｅｅＯＹꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＮＳＡＩＤ￣ＩｎｄｕｃｅｄＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｂｙＲｅｂａｍｉｐｉｄｅａｎｄＭｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ￣ＳＴＯＲＭＳＴＵＤＹ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍＮｕｔｒꎬ２００７ꎬ４０(２):１４８￣１５５.[４３]㊀ＵｍｅｇａｋｉＥꎬＫｕｒａｍｏｔｏＴꎬＫｏｊｉｍａＹꎬｅｔａｌ.ＧｅｒａｎｙｌｇｅｒａｎｙｌａｃｅｔｏｎｅꎬａＧａｓｔｒｏｍｕｃｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＤｒｕｇꎬＰｒｏｔｅｃｔｓＡｇａｉｎｓｔＮＳＡＩＤ￣ｉｎｄｕｃｅｄＥｓｏｐｈａｇｅａｌꎬＧａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌａｎｄＳｍａｌｌＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｕｃｏｓａｌＩｎｊｕｒｙｉｎＨｅａｌｔｈｙＳｕｂｊｅｃｔｓ:Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｉｎｖｏｌｖｉｎｇａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｆａｍｏｔｉｄｉｎｅ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１４ꎬ５３(４):２８３￣２９０.[４４]㊀ＵｅｊｉｍａＭꎬＫｉｎｏｕｃｈｉＴꎬＫａｔａｏｋａＫꎬｅｔａｌ.Ｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｂａｃｔｅ￣ｒｉａｉｎｉｌｅａｌｕｌｃｅｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ１９９６ꎬ４０(８):５５３￣５６０.[４５]㊀ＫｏｇａＨꎬＡｏｙａｇｉＫꎬＭａｔｓｕｍｏｔｏＴꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙｉｎａｔｈｙｍｉｃａｎｄｅｕｔｈｙｍｉｃｒａｔｓ:Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｒｏｌｅｏｆｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａ￣ｒｉｄｅａｎｄｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌꎬ１９９９ꎬ２７６(３):Ｇ５７６￣５８２.[４６]㊀ＳｃａｒｐｉｇｎａｔｏＣꎬＤｏｌａｋＷꎬＬａｎａｓＡꎬｅｔａｌ.ＲｉｆａｘｉｍｉｎＲｅｄｕｃｅｓｔｈｅＮｕｍｂｅｒａｎｄＳｅｖｅｒｉｔｙｏｆＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＬｅｓｉｏｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＷｉｔｈｕｓｅｏｆＮｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌＡｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓｉｎＨｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎ￣ｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ１５２(５):９８０￣９８２.[４７]㊀ＢｊａｒｎａｓｏｎＩꎬＨａｙｌｌａｒＪꎬＳｍｅｔｈｕｒｓｔＰꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅｒｅｄｕｃｅｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｂｌｏｏｄｌｏｓｓｉｎｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ１９９２ꎬ３３(９):１２０４￣１２０８.[４８]㊀ＨａｙｌｌａｒＪꎬＳｍｉｔｈＴꎬＭａｃｐｈｅｒｓｏｎＡꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍ￣ｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｂｌｏｏｄｌｏｓｓ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅａｎｄｏｔｈｅｒｄｉｓｅａｓｅ￣ｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ１９９４ꎬ３７(８):１１４６￣１１５０. [４９]㊀ＢｊａｒｎａｓｏｎＩꎬＨｏｐｋｉｎｓｏｎＮꎬＺａｎｅｌｌｉＧꎬｅｔａｌ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ１９９０ꎬ３１(７):７７７￣７８０.[５０]㊀ＲáｃｚＩꎬＳｚａｌａｉＭꎬＫｏｖａｃｓＶꎬｅｔａｌ.Ｍｕｃｏｓａｌｈｅａｌｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｇｒａｎｕｌｅｓｉｎｎａｐｒｏｘｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｅｎｔｅｒｏ￣ｐａｔｈｙ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１３ꎬ１９(６):８８９￣８９６. [５１]㊀ＷａｔａｎａｂｅＴꎬＴａｎｉｇａｗａＴꎬＳｈｉｂａＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｇｅｎｔｓｒｅｄｕｃｅｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｉｎｊｕｒｙｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１４ꎬ６３(３):４０９￣４１４.[５２]㊀ＦｉｏｒｕｃｃｉＳꎬＡｎｔｏｎｅｌｌｉＥꎬＤｉｓｔｒｕｔｔｉＥꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｇａｓｔｒｉｃｉｎｊｕｒｙｃａｕｓｅｄｂｙａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｎｏｎ￣ｓｔｅｒｏｉｄａｌｄｒｕｇｓ[Ｊ].Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙꎬ２００５ꎬ１２９(４):１２１０￣１２２４.[５３]㊀ＷａｌｌａｃｅＪＬꎬＢｌａｃｋｌｅｒＲＷꎬＣｈａｎＭＶꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｉｄｅ:Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｒａｐｅｕ￣ｔｉｃｓ[Ｊ].ＡｎｔｉｏｘｉｄＲｅｄｏｘＳｉｇｎａｌꎬ２０１５ꎬ２２(５):３９８￣４１０.收稿日期:２０２０￣０１￣１６㊀修回日期:２０２０￣０３￣２０㊀编辑:郑雪。

NSAIDs，不是“用用用”就可以了

NSAIDs，不是“用用用”就可以了NSAID是仅次于抗生素的第二大类临床常用药物，是风湿科、骨科、疼痛科的主流药物。

关于这类药物的使用，安全、疗效、经济，一个都不能少。

作者：中山大学附一院风湿免疫科杨岫岩来源：杨氏书屋NSAID是仅次于抗生素的第二大类临床常用药物，是风湿科、骨科、疼痛科的主流药物。

临床医师要重视并防范其常见副作用，也要认识少见但严重、甚至可能致死的副作用。

胃肠道与心血管NSAIDs的胃肠道安全性是一个百年难题。

而心血管的安全性，是在十年前随着选择性的NSAIDs上市后才逐渐被提出来， 2004年罗非昔布和伐地昔布基于心血管安全性等问题先后撤出市场，导致NSAIDs 的心血管安全性问题备受关注。

就NSAIDs的常见副作用而言，有一个大致的（不是绝对的）规律，即胃肠道与心血管的安全性之间存在跷跷板现象。

胃肠道安全性高的选择性NSAIDs，则心血管安全性较低；胃肠道安全性低的非选择性NSAIDs，则心血管安全性较高；而低度选择性NSAIDs，则胃肠道与心血管的安全性相对适中。

在心血管安全性方面，既往没有心血管危险因素，或危险因素＜2个的患者，服用选择性或非选择性NSAIDs，其心血管事件的发生率＜1／100人/年；而对于高龄男性，已患有心血管疾病，或存在有多个危险因素者，其心血管事件的发生率则可达到3／100人/年。

不同的药物之间，在心血管危险性方面可能存在较大的差异。

肾脏非选择性和选择性NSAIDs均存在肾毒性的问题，但在普通人群，这种副作用的发生概率远低于胃肠道副反应。

NSAIDs的肾毒性主要包括以下几种不同的临床表现：肾前性氮质血症、低肾素性醛固酮减少症、高血压、钠潴留、急性间质性肾炎、肾病综合征等。

NSAIDs导致肾前性氮质血症，主要是其抑制前列腺素、影响其对肾脏有效血流量的调节作用。

当肾脏灌流有下降或下降趋势者，如心功能不全、低蛋白血症、老年人等，前列腺素可以有效提高肾脏的灌流，如果前列腺素被NSAIDs抑制，就可出现水肿、高血压、急性肾功能衰竭等临床表现。

NSAID相关性胃肠病详细讲解

NSAID相关性胃肠病详细讲解NSAID（非甾体类抗炎药）是一类广泛应用于临床的药物，用于缓解疼痛、消炎和退热。

它们主要通过抑制环氧化酶（COX）的活性来发挥药效。

COX是一种酶，催化花生四烯酸（一种脂肪酸）转化成前列腺素和其他炎性介质。

然而，尽管NSAID在治疗上具有广泛应用的优点，但胃肠病的相关风险也不能忽视。

长期使用NSAID可能会导致胃肠道副作用，其中最常见的是消化道溃疡和出血。

这主要是由于NSAID抑制了COX-2酶的同时，也抑制了胃黏膜细胞中的COX-1酶。

COX-1在维持胃黏膜的完整性和保护性屏障方面起到重要作用。

当COX-1被抑制时，胃黏膜失去保护，容易受到胃酸的腐蚀和损伤。

这种损伤可能导致溃疡和出血。

此外，NSAID的使用还与非溃疡性消化道病变（NSAID-BD）有关。

这是一种具有胃肠症状但没有溃疡的疾病。

NSAID-BD的发生机制可能涉及多种因素，包括药物直接对黏膜细胞的损伤和对胃肠道保护性黏液屏障的影响。

为了减少NSAID相关的胃肠道副作用，研究人员尝试开发具有更低胃肠毒性的新型NSAID。

在COX-2选择性抑制剂（COX-2i）出现之前，COX-2酶被认为是导致炎症和疼痛的关键酶。

COX-2i具有选择性地抑制COX-2酶，减少了对COX-1的抑制作用，从而减少了胃肠道损伤的风险。

然而，后来的研究发现COX-2i也具有一些心血管不良反应的风险，因此需要谨慎使用。

此外，采取一些防护措施也可以减少NSAID相关的胃肠道副作用。

例如，可以与NSAID合并使用质子泵抑制剂（PPI），以减少胃酸分泌。

这种联合治疗可降低溃疡和出血的风险。

此外，在NSAID使用期间，还应避免食用胃刺激性食物，如辛辣和腌制食物；合理控制NSAID的剂量和用药时间，避免长期或高剂量使用；并注意个体差异，某些人可能更容易出现胃肠道副作用。

总的来说，NSAID是一类广泛应用于临床的药物，用于缓解疼痛、消炎和退热。

长期应用非甾体抗炎药物的胃肠道反应发生情况及分析

长期应用非甾体抗炎药物的胃肠道反应发生情况及分析2.北京市鼓楼中医医院北京 100020【摘要】目的调查长期应用非甾体抗炎药物（NSAIDs）的胃肠道反应发生情况以及相关危险因素探究。

方法选取2021年6月1日~2022年5月31日在北京鼓楼中医医院门诊就诊的，长期服用NSAIDs的患者2331例，并筛选出其中发生胃肠道反应的患者268例，归纳其临床资料并进行回顾性分析。

结果胃肠道反应的总发病率为11.5%，主要胃肠道反应为消化不良，发病率为11.2%。

消化性溃疡较为少见，发病率仅为0.3%。

无消化道出血或穿孔的病例。

女性，年龄≥65岁，使用非选择性COX-2抑制剂的患者发生胃肠道反应的比例相比于男性，年龄小于65岁，使用选择性COX-2抑制剂的患者略高，但差异无统计学意义。

年龄≥65岁，有饮酒情况，有胃肠道疾病史以及应用胃肠道损伤类药物等情况可能会增加胃肠道反应的发生率。

结论长期服用NSAIDs的关节炎患者需警惕胃肠道不良反应的发生，对于风险较高的患者可采取相关措施以降低发生率。

【关键词】非甾体抗炎药；胃肠道反应；回顾性研究非甾体类抗炎药物(NSAIDs)是一类常用的解热镇痛药物，具有良好的镇痛消炎效果，得到了临床上的广泛认可1-2。

然而这类药物在长期使用时会产生胃肠道功能的损伤，甚至引发严重的胃肠道并发症，如胃肠道溃疡、出血和穿孔3。

目前已有多项研究针对NSAIDs相关胃肠道不良反应进行了深入探究4-5。

本次研究通过对本院患者病史的回顾性分析，深入调查长期使用NSAIDs的患者胃肠道反应的发生情况并对相关危险因素进行分析。

1.资料与方法1.1一般资料选取北京鼓楼中医医院2021年6月1日~2022年5月31日期间服用NSAIDs的门诊患者，筛选出连续用药时间超过2周的患者作为研究对象。

研究共纳入2331例患者，其中男性为866例，女性为1465例，年龄22 ~98岁，平均年龄（63.6±13.1）岁。