2017年持续稳定性考察方案(XXXXXX注射液)验证用(完整资料).doc
产品持续稳定性考察计划
产品持续稳定性考察计划
为了监控公司已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题，保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项需求，符合用药人员的需求。
一、持续稳定性考察要点
二、考察原则要求
1）持续稳定性考察是针对公司目前常年生产的品种及剂型开展；
2）每种规格，每种内包装形式的药品，至少每年应当考察1个批次；
3) 发生重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察范围；
4）按市售包装，在药品标示的贮存条件下（25℃±2℃，相对湿度60%±10%），保存至有效期后1年，每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12、24、36个月取样进行检测，直至考察药品有效期后1年，将考察结果与0个月比较，评价和确定有效期。
三、方案实施
持续稳定性考察方案由QC主管负责具体实施，考察过程中出现不符合标准的结果或超趋势，应及时展开调查，并将调查情况报告质量受权人；对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要时对产品实施召回。
四、考察结果报告
持续稳定性考察期限（有效期后1年）未完成之前，每年应以中期报告或数据汇总表的形式向质量受权人报告一次；所有稳定性考察研究完成后，应出具最终的稳定性报告交质量受权人评价。
血管用药注射液持续稳定性考察方案用
血管用药注射液持续稳定性考察方案用摘要血管用药注射液是治疗心脑血管疾病的常用药物，对于药物的持续稳定性和注射方案的合理性是研究的重点。
本文将探讨血管用药注射液持续稳定性考察方案用的相关内容，旨在为相关研究提供参考。
引言血管用药注射液是治疗心脑血管疾病的常用药物，经常出现药物的降解和注射过程中的波动影响，导致药物的质量不稳定。
针对这个问题，研究人员不断地探索药物的持续稳定性，并且设计合理的注射方案，以确保药物在使用过程中的有效性和安全性。
本文将探讨血管用药注射液持续稳定性考察方案用的相关内容。
一、血管用药注射液持续稳定性的研究现状目前，有关血管用药注射液持续稳定性的研究已经取得了不小的进展。
研究人员主要从以下几个方面进行探讨：1. 药物降解药物降解是药物稳定性的关键因素。
许多药物经过注射后容易出现降解现象，导致药物的效力下降。
为了探讨血管用药注射液的持续稳定性，研究人员对药物降解过程进行了研究。
针对药物降解过程，研究人员探索采用控制温度、pH值和氧气含量等手段进行控制，以克服药物降解的问题。
2. 药物波动药物波动主要是由于药物的分布不均匀或者药物的分解过程导致的。
在药物注射液制备和贮存过程中，药物的浓度会发生变化，这就会导致药物在使用时的波动而影响疗效。
研究人员为了克服药物波动的问题，探索采用合适的浓度、贮存方式和注射方案等手段进行控制，保证药物的持续稳定性。
3. 药物贮存药物贮存是药物长期使用过程中必须考虑的因素。
药物的有效性和安全性直接关系到药物在使用过程中的贮存方式。
在现有技术条件下，研究人员主要探讨如何通过控制药物的存储温度、湿度、光照强度和空气质量等因素来保证药物的质量，同时也提出了探索新型抗氧剂来延长药物的贮存期，以克服药物长期储存容易发生质量变化的问题。
二、血管用药注射液持续稳定性考察方案的确定选择合适的考察方案对于研究血管用药注射液持续稳定性的问题非常关键。
下面介绍一些目前常用的考察方案。
17持续稳定性考察管理规程
安徽丰汇生物制药有限公司文件化的规律，为产品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障产品质量。
范围：本标准适用于本公司在研新药的小试、中试，首次商业生产的新产品；经批准进行的有关工艺改进；重要原辅料变更；以及产品包装材料的变更等情况下对产品质量进行的稳定性考察。
责任：本文件由化验室负责起草，化验室主任审核，生产负责人批准，化验室负责本规程的实施。
正文：1稳定性考察原则研发阶段：应进行全面的稳定性试验，以得到注册所需所有数据。
此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期和有效期。
已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市产品的稳定性。
2稳定性考察分类a.影响因素试验b.加速稳定性试验c.长期稳定性试验d.持续稳定性试验：公司根据法规的要求，同时开展中间产品放置时间稳定性试验。
批量放大及上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性试验、以及特殊目的稳定性试验，例如对偏差调查等的支持性试验。
3. 影响因素试验影响因素试验目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件，供试品用1批进行，将供试品脱去外包装，置适宜的开口容器中进行高温试验、高湿度试验、强光照射试验。
3.1. 高温试验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。
如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
3.2.高湿试验供试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
检测项目应包括吸湿增重项。
若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
液体可不进行高湿试验。
恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同湿度要求可以选择NaCl饱和溶液[相对湿度为（75±1）%，15.5℃～60℃]、KNO3饱和溶液[相对湿度为92.5%，25℃]、NaNO3饱和溶液[相对湿度为61.5%～64%，25℃～40℃]、CH3COOK·1.5H2O饱和溶液[相对湿度为（20±2）%，（40±2）℃]、Na2CrO4饱和溶液[相对湿度为64.8%，30℃]。
2017年持续稳定性考察方案(XXXXXX注射液)验证用
XXXXXX注射液持续稳定性考察方案方案编号：起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期实施日期目录1. 产品概述 (2)2. 考察计划 (2)3. 样品包装与贮存要求 (2)3.1 包装要求 (2)3.2 贮存要求 (2)4. 检查项目要求 (2)4.1 考察检测项目 (3)4.2 检测项目说明 (3)5. 检测时间要求 (4)5.1 样品测试时间要求 (4)5.2 样品测试时限要求 (4)6. 异常情况处理要求 (4)6.1 贮存环境异常情况 (4)6.1.1 设备或者设施故障 (4)6.1.2 停电 (4)6.1.3 当采取的应急措施对考察结果可能有影响时 (4)6.2 产品质量异常情况 (4)6.2.1 在有效期内出现样品检验不合格的情况时 (5)6.2.2 在考察过程中，样品结果出现异常趋势时 (5)7. 考察报告要求 (5)7.1 考察报告内容要求 (5)7.2 报告的时限要求 (5)8. 记录管理要求 (5)9. 支持性文件 (5)9.1 《持续稳定性考察标准操作规程》 (5)9.2 《中国药典》2010年版 (5)9.3 《中国药典》2010年版第二增补本 (5)1.产品概述品名：XXXXXX注射液剂型标准编号批准文号制剂规格包装规格药品有效期注射剂WS-10001-(HD-1138)-2002国药准字H52020959 5ml/支5支/盒×200盒/件暂定24个月处方组成执行标准功能主治贮藏条件XX、盐酸川芎嗪；辅料为甘油（供注射用）化学药品地方标准上升国家标准第十二册，标准编号：WS-10001-(HD-1138)-2002抗血小板聚集，冠状动脉扩张药。
用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不全，脑血栓形成，脑栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等症避光，密封，在阴凉处保存2.考察计划药品名称制剂规格包装规格生产批量内包装材料考察批数样品数量（盒）/批XXXXXX注射液每支5ml 5支/盒×200盒/件90万毫升安瓿 3 90注：下列情况，应取样进行持续稳定性考察：1.新产品：包括新开发产品和仿制类新产品；2.变更关键辅料、内包装材料、生产工艺及主要设备等的第一批；3.其它可能引起药品内在质量变化的变更后生产的产品的第一批；4.在生产过程中出现可能影响产品内在质量偏差的该批产品；5.重新加工、返工或回收的该批产品。
药品稳定性考察方案
药品稳定性考察方案1.考察目的药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
2.考察范围适用于公司所有成品及原液的考察。
药品稳定性考察包括：加速试验和长期（持续）稳定性试验。
长期（持续）稳定性考察主要针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品。
例如，当待包装产品在完成包装前，还需要长期贮存时，应当在相应环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。
此外，还应考虑到对贮存时间较长的中间产品进行考察。
加速试验主要针对批量放大及上市后变更（如生产设备变更、原辅料变更、工艺调整等）时生产的产品的稳定性试验。
3.考察依据依据《中国药典》2010版二部附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确认。
4.职责质保部部长负责稳定性考察方案与报告的起草。
质控部人员按照该方案完成实验并报告检验结果。
质保部部长负责检验结果的汇总。
质保部部长负责稳定性考察方案、检验结果、报告的审核。
质量授权人负责稳定性考察方案及报告的批准。
5.产品介绍(将做稳定性考察产品的介绍填在附表)内容：产品名称、代码、考察方法、批号、规格、包装规格、考察数量、生产数量、有效期至6.考察方法6.1加速试验此项实验在加速条件下进行，目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。
6.1.1供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。
所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，并能对真实温度与湿度进行监测。
在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
6.1.2在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±2℃，相对湿度65％±5％的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。
XXXXXX注射液(批号：xxxxxxxx)持续稳定性考察总结报告
持续稳定性考察总结报告考察品种：XXXXXX注射液考察批号：XXXXXXXX考察周期：XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日1.留样考察批号：xxxxxxxx。
2.留样包装：安瓿装；5ml/支×5支/盒。
3.贮存条件：密封，避光，在阴凉处（不超过20℃）保存。
4.持续稳定性考察检验项目：性状、鉴别（1）、鉴别（2）、检查（pH值、装量、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原）、含量测定（XXX素）。
5.产品有效期：2年6.持续稳定性考察时限：3年（即产品有效期后1年）。
7.持续稳定性考察结果及检验数据：（进链接表）8.稳定性考察结果分析：对以上1个批号产品在稳定性考察期间（0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、30月、36月）各个项目随着时间的变化趋势进行分析，分析情况如下：（暂以批号20100201为例）（1）性状：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（2）鉴别①：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（3）鉴别②：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（4）pH值趋势图：（见图1）（5）装量：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（6）可见异物：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（7）不溶性微粒：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（8）无菌：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（9）热原：XXXXXX注射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；图1：（10）含测：XXX素趋势图：（见图2）图2：9.结果评价：（一）、性状、鉴别①、鉴别②、检查（pH值、装量、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原）的结果均未发生变化，质量稳定。
（二）、pH值、含测XXX素的测试结果均有轻微波动，这与不同检测仪器、不同检测人员有一定关系，但检验偏差是符合规定的，并且测试结果均符合国家法定质量标准规定范围内。
持续稳定性考察管理规程
1.目的：在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2.范围：公司的所有市售包装药品。
3.职责：制订每年的持续性考察计划质量部每个产品的稳定性试验方案质量部按计划进行考察，并做好记录，总结考察报告报质量受权人。
化验室4.程序4.1要求考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。
通常情况下，每种规程、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当所没有生产。
某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更、生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。
此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。
稳定性报告必须定期更新。
4.2稳定性考察计划质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。
对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。
任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。
4.3稳定性考察方案应涵盖药品有效期，至少应包括以下内容： ①每种规程、每种生产批量药品的考察年批次：②产品介绍，包含包装形式及现有有效期；③相关的物理、化学、微生物的检验方法，可以考虑稳定性考察专属的检验方法； ④检验方法依据； ⑤合格标准；⑥试验间隔时间（测试时间点）；推荐每年进行，至少在有效期的开始、中间和结束点进行；我公司规定于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样，按持续稳定性考察项目进行检测。
药品稳定性考察方案
药品稳定性考察方案简介药品稳定性考察是指对药物在一定条件下的物理、化学和微生物变化进行评估的过程。
药品稳定性的考察是制药行业中非常重要的一步，能够确保药品在保存期间能够保持其质量和有效性，从而保证患者的安全和药物的疗效。
本文档将介绍药品稳定性考察的方案，包括稳定性研究的目的、研究方法、评估指标等方面的内容。
目的药品稳定性考察的主要目的是评估药物在一定条件下的稳定性，并确定药物的保存期限。
通过稳定性考察，可以有效预测药物品质的变化情况，并为制药企业提供稳定性数据和保存期限的依据。
研究方法稳定性考察可以分为长期稳定性研究和加速稳定性研究两种方法。
长期稳定性研究长期稳定性研究是指在常温、湿度和光照条件下对药物进行一定时间的保存，并经过一定时间间隔进行质量评估。
长期稳定性研究的时间范围通常在2-5年之间，取决于药品的性质和预期的保存期限。
加速稳定性研究加速稳定性研究是通过模拟加速条件，如高温、高湿、光照等，来快速评估药品在一定时间内的质量变化情况。
加速稳定性研究的时间范围通常在3-6个月之间，结果可以用于预测药物在长期储存条件下的稳定性。
评估指标在药品稳定性考察中，有一些常用的评估指标可以用于评估药物的稳定性。
物理稳定性物理稳定性是指药物在保存期间物理性质的变化情况。
包括药物外观、颜色、溶解性、凝胶形成、重金属析出等指标。
这些指标可以通过目测、光谱法、显微镜等方法进行评估。
化学稳定性化学稳定性是指药物在保存期间化学性质的变化情况。
包括主要成分的含量变化、杂质的生成、药物分解等指标。
这些指标可以通过色谱法、质谱法、紫外分光光度法等方法进行评估。
微生物稳定性微生物稳定性是指药物在保存期间微生物附着和生长情况。
微生物的附着和生长可能导致药物的变质和污染。
这些指标可以通过菌落计数方法、微生物染色法等方法进行评估。
结论药品稳定性考察方案对于保证药物的质量和有效性具有重要的作用。
通过稳定性考察，可以有效预测药品在保存期间的变化情况，并为制药企业提供稳定性数据和保存期限的依据。
(最新修订)持续稳定性考察管理规程
1. 目的：规范持续稳定性考察管理，追踪和分析产品质量。
2. 适用范围：适用于本公司产品、合同加工产品、兼顾待包装产品、贮存时间较长的中间产品的持续稳定性考察、由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。
3. 责任者：QA、QC相关人员。
4. 正文：4.1 目的：监控已上市药品在有效期内的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量等的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
4.2质保部设专人负责产品持续稳定性考察，对公司生产的每个品种的每个批号药品，按规定数量留样，填写持续稳定性考察留样样品台账，并及时做好持续稳定性考察记录。
4.3 产品持续稳定性考察的分类：4.3.1为公司新产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察；4.3.2为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察；4.3.3由其他原因引起公司产品需要进行的稳定性考察。
4.3.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；4.3.3.2任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；4.3.3.3改变主要物料供应商时所作验证的批次。
4.4 产品持续稳定性考察样品批次的规定：4.4.1为公司新产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；4.4.2新产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。
4.4.3已生产品种正常批量每年至少一批产品列入持续稳定性考察计划，以进一步确认该品种稳定性。
4.4.4为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同品种、不同规格、不同内包装形式至少每年考察一批，除当年没有生产外。
所考察批次采取随机抽取的方式。
4.4.5 考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。
4.4.6 重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次:4.4.6.1任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，均需做持续稳定性考察。
XXXXXX注射液(批号：xxxxxxxx)持续稳定性考察总结报告
持续稳定性考察总结报告考察品种：XXXXX脸射液考察批号：XXXXXXXX考察周期:XXX对XX月XX日至XXX)# XX月XX日1. 留样考察批号：xxxxxxxx。
2. 留样包装：安甑装；5ml/支X 5支/盒。
3. 贮存条件：密封，避光，在阴凉处（不超过20C）保存。
4. 持续稳定性考察检验项目：性状、鉴别（1）、鉴别（2）、检查（pH值、装量、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原）、含量测定（XXX素）。
5. 产品有效期：2年6. 持续稳定性考察时限：3年（即产品有效期后1年）。
7. 持续稳定性考察结果及检验数据：（进链接表）8. 稳定性考察结果分析：对以上1个批号产品在稳定性考察期间（0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、30月、36月）各个项目随着时间的变化趋势进行分析，分析情况如下：（暂以批号20100201为例）（1）性状：XXXXXXfe射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（2）鉴别①：XXXXX戏射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（3）鉴别②：XXXXX戏射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（4） pH值趋势图：（见图1）（5）装量：XXXXXXfe射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（6）可见异物：XXXXXXt射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（7）不溶性微粒：XXXXXXt射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（8）无菌：XXXXXXfe射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；（9）热原：XXXXXXfe射液一个批号的持续稳定性考察均未发生变化；图1:（10）含测：XXX素趋势图：（见图2）图2:0.600.550.500.450.400.350.309. 结果评价：（一）、性状、鉴别①、鉴别②、检查（pH值、装量、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原）的结果均未发生变化，质量稳定。
（二八pH值、含测XXX素的测试结果均有轻微波动，这与不同检测仪器、不同检测人员有一定关系，但检验偏差是符合规定的，并且测试结果均符合国家法定质量标准规定范围内。
2017年持续稳定性考察方案(某注射液)验证用
XXXXXX注射液持续稳定性考察方案方案编号:目录1.产品概述 (3)2.考察计划 (3)3.样品包装与贮存要求 (3)3.1包装要求 (3)3.2贮存要求 (3)4.检查项目要求 (3)4.1考察检测项目 (3)4.2检测项目说明 (4)5.检测时间要求 (5)5.1样品测试时间要求 (5)5.2样品测试时限要求 (5)6.异常情况处理要求 (5)6.1贮存环境异常情况 (5)6.1.1设备或者设施故障 (5)6.1.2停电 (5)6.1.3当采取的应急措施对考察结果可能有影响时 (5)6.2产品质量异常情况 (5)6.2.1在有效期出现样品检验不合格的情况时 (6)6.2.2在考察过程中，样品结果出现异常趋势时 (6)7.考察报告要求 (6)7.1考察报告容要求 (6)7.2报告的时限要求 (6)8.记录管理要求 (6)9.支持性文件 (6)9.1《持续稳定性考察标准操作规程》 (6)9.2 《中国药典》2010年版 (6)9.3《中国药典》2010年版第二增补本 (6)1.产品概述品名：XXXXXX注射液2.考察计划注：考察批号为XXXXXXXX,XXXXXXXX,XXXXXX验证用）3.样品包装与贮存要求3.1包装要求按照市售包装形式（安瓿、药托、药盒）3.2贮存要求25C± 2C；相存放于药品稳定性试验箱、恒温恒湿箱或恒温恒湿的房间，温度要求:对湿度要求：60%± 10%4.检查项目要求4.1考察检测项目4.2检测项目说明因XXXXX)注射液使用安瓿瓶密闭容器包装，检测项目在12个月、24个月、36个月为全检，其他检测周期0个月、3个月、6个月、9个月、18个月、30个月除热原和无菌项目不检，其他检测项目均要检测，检测项目详见 4.1容。
5.检测时间要求5.1样品测试时间要求样品测试时间要求分别为：0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月。
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本文部分内容来自网络整理，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将立即删除！== 本文为word格式，下载后可方便编辑和修改！ ==持续稳定性考察报告篇一：持续稳定性考察报告表格记录持续稳定性考察报告产品名称：产品批号：产品名称：产品批号：产品名称：产品批号：篇二：201X年度持续稳定性考察计划(方案)xx年度产品持续稳定性考察方案1、目的：本方案为考察我公司生产品种的稳定性，决定对所有品种进行持续稳定性考察，为确保患者用药安全、有效，以及有效期内产品质量情况提供数据。
2、范围：xx年生产的所有品种3、持续稳定考察成员及职责范围4、方案审核及批准5、稳定性考察品种及考察要点 5. 1加速试验稳定性考察品种详见列表：5. 2长期稳定性考察品种6、具体方案以上所有品种均为已生产品种，如无变更等情况，每一种规格取一个批次，若所使用的原料非唯一，则按每一种规格，每一家供应商分别取一个批次进行稳定性考察。
（具体品种的规格及供应商情况见附件1）。
若发生生产工艺参数或关键设备等重大变更，则应涉及变更的所有批次均进行持续稳定性考察，同时，进行加速实验。
若出现无计划变更，则需进行持续稳定性考察方案变更审批（持续稳定性考察方案变更审批表见附件4）。
因品种多，批次多，为了避免样品检验周期过于集中，合理利用检验资源，保证各阶段检验能够顺利有效进行，上述长期生产的品种，取样时间明确规定如附件5，其它品种可根据排产情况及时安排取样，留样。
因生产时间安排与方案取样时间不一致时，可根据实际生产时间顺延至下月或下一阶段。
7、考察方法 7.1加速试验按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。
乳膏剂采用温度30℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。
持续稳定性考察管理规程(完整资料).doc
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范围：主要适用于市售包装药品以及待包装产品。
主责：质量部、质量控制实验室。
释义：关联：正文：1 持续稳定性考察的目的：是在有效期内监控药品质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2 持续稳定性考察对象：主要针对市售包装药品。
但也需兼顾待包装产品。
还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。
3 稳定性考察方案：每个品种需要制定考察方案，考察方案应由质量受权人批准执行。
3.1 考察方案应涵盖药品有效期；3.2 每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；3.3 制定考察项目、检验方法依据及合格标准；3.4 容器密封系统的描述；3.5 考察周期及检验频次；3.6 贮存条件（采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）。
4 稳定性考察留样原则及批次数量：4.1 产品批准上市后首次生产的前三批验证产品，对不同包装材料及包装规格的销售产品均要分别留样进行长期稳定性考察。
4.2 生产第二年起各年的产品，对生产的每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当留取一批进行持续稳定性考察。
4.3 有重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。
改变原辅料、与药品直接接触的包装材料变更、生产工艺、主要生产设备及其他影响药品质量的主要因素变更时，应当对变更实施后生产的药品留样三批进行加速试验和长期稳定性试验。
4.4 重新加工、返工或回收的批次，也应当留样进行加速试验和长期稳定性试验。
4.5 考察样品留样数量：按照取样频次、考察项目、考察期内所需的全检量。
5 产品稳定性考察试验计划：5.1 根据每年的生产情况，按要求填写每个品种“产品稳定性考察试验计划表”，按照计划进行稳定性试验管理。
药品持续稳定性考察管理规程(含表格)
药品持续稳定性考察管理规程（ISO9001-2015/GMP）1.0总则1.1制订本规程的目的是考察原料或产品的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为产品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障产品质量。
1.2范围：本标准适用于本公司在研新药的小试、中试，首次商业生产的新产品；经批准进行的有关工艺改进；重要原辅料变更；以及产品包装材料的变更等情况下对产品质量进行的稳定性考察。
1.3责任：本文件由化验室负责起草，化验室主任审核，生产负责人批准，化验室负责本规程的实施。
1.4稳定性考察原则研发阶段：应进行全面的稳定性试验，以得到注册所需所有数据。
此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期和有效期。
已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市产品的稳定性。
2.0稳定性考察分类a.影响因素试验b.加速稳定性试验c.长期稳定性试验d.持续稳定性试验：公司根据法规的要求，同时开展中间产品放置时间稳定性试验。
批量放大及上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性试验、以及特殊目的稳定性试验，例如对偏差调查等的支持性试验。
3.0影响因素试验影响因素试验目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件，供试品用1批进行，将供试品脱去外包装，置适宜的开口容器中进行高温试验、高湿度试验、强光照射试验。
3.1.高温试验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。
如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
3.2.高湿试验供试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
检测项目应包括吸湿增重项。
若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
持续稳定性考察管理规程
目的：通过持续稳定性考察可以检测在有效期内药品的质量，并确定药品能够在标示的存条件下，符合质量标准的各项要求。
适用范围：适用于正式生产的产品、中间产品、原料、主要辅料等稳定性考察。
责任人：质量控制实验室负责人及有关人员对本规程的执行负责。
内容：1 持续稳定性考察的目的：是在有效期内监控药品质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2 持续稳定性考察对象：主要针对市售包装药品。
但也需兼顾待包装产品。
还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。
3 稳定性考察方案：每个品种需要制定考察方案，考察方案应由质量受权人批准执行。
3.1 考察方案应涵盖药品有效期；3.2 每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；3.3 制定考察项目、检验方法依据及合格标准；3.4 容器密封系统的描述；3.5 考察周期及检验频次；3.6 贮存条件（采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药药典》规定的长期稳定性试验标准条件）。
4 稳定性考察留样原则及批次数量：4.1 产品批准上市后首次生产的前三批验证产品，对不同包装材料及包装规格的销售产品均要分别留样进行长期稳定性考察。
4.2 生产第二年起各年的产品，对生产的每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当留取一批进行持续稳定性考察。
4.3 有重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。
改变原辅料、与药品直接接触的包装材料变更、生产工艺、主要生产设备及其他影响药品质量的主要因素变更时，应当对变更实施后生产的药品留样三批进行加速试验和长期稳定性试验。
4.4 重新加工、返工或回收的批次，也应当留样进行加速试验和长期稳定性试验。
4.5 考察样品留样数量：按照取样频次、考察项目、考察期内所需的全检量。
4.6 为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次，常规产品每年抽取1-3 批。
持续稳定性考察管理规程
1. 目的：考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化情况，并在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量等的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。
2. 范围：适用于本公司产品、新产品的持续稳定性考察。
3. 责任：◆化验室检验人员负责样品的取样和考察工作。
◆化验室负责人负责稳定性实验的监督管理工作◆质量管理科负责人负责稳定性实验的管理工作4.内容：4.1 稳定性考察工作示意图4.2 持续稳定性考察的条件和考察批次◆为公司新产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续考察三批样品；◆公司新产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。
◆为监控公司产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次，每年至少考察一批，除当年没有生产外。
◆重大变更或生产和包装中有重大偏差的药品需考察。
包括：●任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，均须做持续稳定性考察；●改变主要物料供应商时前三批需做持续稳定性考察；●生产工艺变更后生产的前三批需做持续稳定性考察。
4.3 建立稳定性试验方案◆QA应负责建立产品的稳定性试验方案，由质量管理科科长批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等模拟市场包装。
◆考察对象和批次●针对4.2第一条款所叙述情况进行稳定性试验的产品，一般破坏性试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行；针对4.2第二条款的情况，只需进行加速和长期试验，其它条款的情况只需进行长期试验。
◆考察项目：依据《中国药典》2010版二部《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。
◆检测时间的规定：●取出时间：一个月加速绝不允许提前和推迟：两个月允许±1天；三个月允许±1周；六个月允许±2周；一年后允许±4周。
持续稳定性考察方案
持续稳定性考察方案1.对各品种生产的前三批进行稳定性考察，每批拟计划一定量进行考察。
其余批次只做一般留样考察，留样量为三次复检的全项检验量。
2.考察项目：依据《中国药典》2017版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定。
3.考察方法：3.1加速试验:3.1.1按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性考察要点项目进行检验。
3.1.2在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制定的质量标准，则应在如下条件温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%情况下进行加速试验，时间仍为六个月。
3.2长期试验：按市售包装，在温度18～26℃、相对湿度60%±15%的条件下放置12个月.每3个月取样一次，分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月末取样，按各剂型品种具体的稳定性考察要点项目进行检验。
12个月后，仍继续考察，分别于18个月，24个月，36个月（以此类推）末取样检测。
将结果与0月比较以确定药品有效期。
3.3高温试验：供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标。
如供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。
如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
3.4高湿试验：试品置恒温密闭容器中，于25℃，相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。
检测项目应包括吸湿增重项。
若吸湿增重5%以上，则应在25℃，RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
液体可不进行高湿试验。
3.5光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不＜5000Lx 的条件下，放置10天，在第5天和第10天取样检测。
3.6以上为影响因素稳定性研究的一般要求，根据药品的性质必要时可以设计其他试验，如酸、碱及氧化降解等。
17持续稳定性考察管理规程完整
丰汇生物制药文件化的规律.为产品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确左提供科学依据，以保障产品质量。
围：本标准适用于本公司在研新药的小试、中试，首次商业生产的新产品；经批准进行的有关工艺改进；重要原辅料变更：以及产品包装材料的变更等情况下对产品质量进行的稳左性考察。
责任：本文件由化验室负责起草，化验室主任审核，生产负责人批准，化验室负责本规程的实施。
正文：1稳定性考察原则研发阶段：应进行全而的稳左性试验，以得到注册所需所有数据。
此数据用于i正明环境因素对产品特性的影响，以确左包装、储存条件、复验周期和有效期。
已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳泄性考察，监测己上市产品的稳左性。
2稳定性考察分类a.影响因素试验b.加速稳左性试验c.长期稳左性试验d.持续稳定性试验：公司根据法规的要求，同时开展中间产品放宜时间稳立性试验。
批量放大及上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳泄性试验、以及特殊目的稳泄性试验，例如对偏差调查等的支持性试验。
3.影响因素试验影响因素试验目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件，供试品用1批进行，将供试品脱去外包装，置适宜的开口容器中进行髙温试验、髙湿度试验、强光照射试验。
3.1.髙温试验供试品置密封洁净容器中，在60°C条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳左性重点考察项目进行检测。
如供试品发生显著变化，则在40°C下同法进行试验。
如60C无显著变化，则不必进行40°C试验。
3.2.髙湿试验供试品宜恒温密闭容器中，于25°C,相对湿度为90%±5%条件下放置10天，在第5天和第10天取样，按稳左性重点考察项目进行检测。
检测项目应包括吸湿增重项。
若吸湿增重概以上，则应在25°C, RH75%±5%下同法进行试验：若吸湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
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XXXXXX注射液
持续稳定性考察方案方案编号：
目录
1. 产品概述 (4)
2. 考察计划 (4)
3. 样品包装与贮存要求 (5)
3.1 包装要求 (5)
3.2 贮存要求 (5)
4. 检查项目要求 (5)
4.1 考察检测项目 (5)
4.2 检测项目说明 (7)
5. 检测时间要求 (7)
5.1 样品测试时间要求 (7)
5.2 样品测试时限要求 (7)
6. 异常情况处理要求 (8)
6.1 贮存环境异常情况 (8)
6.1.1 设备或者设施故障 (8)
6.1.2 停电 (8)
6.1.3 当采取的应急措施对考察结果可能有影响时 (9)
6.2 产品质量异常情况 (9)
6.2.1 在有效期内出现样品检验不合格的情况时 (9)
6.2.2 在考察过程中，样品结果出现异常趋势时 (9)
7. 考察报告要求 (9)
7.1 考察报告内容要求 (9)
7.2 报告的时限要求 (10)
8. 记录管理要求 (10)
9. 支持性文件 (10)
9.1 《持续稳定性考察标准操作规程》 (10)
9.2 《中国药典》2010年版 (10)
9.3 《中国药典》2010年版第二增补本 (10)
1.产品概述
品名：XXXXXX注射液
2.考察计划
注：考察批号为XXXXXXXX,XXXXXXXX,XXXXXXXX（验证用）
3.样品包装与贮存要求
3.1包装要求
按照市售包装形式（安瓿、药托、药盒）
3.2贮存要求
存放于药品稳定性试验箱、恒温恒湿箱或恒温恒湿的房间内，温度要求：25℃±2℃；相对湿度要求：60%±10%。
4.检查项目要求
4.1考察检测项目
4.2检测项目说明
因XXXXXX注射液使用安瓿瓶密闭容器包装，检测项目在12个月、24个月、36个月为全检，其他检测周期0个月、3个月、6个月、9个月、18个月、30个月除热原和无菌项目不检，其他检测项目均要检测，检测项目详见4.1内容。
5.检测时间要求
5.1样品测试时间要求
样品测试时间要求分别为：0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月。
5.2样品测试时限要求
样品贮存管理人员应在检测周期本月之前1至2日将样品取出交给QC 检验人员，质量部QC收到样品后，应在规定的时限内完成检验，在收到样品后4周内完成检验。
6.异常情况处理要求
6.1贮存环境异常情况
6.1.1设备或者设施故障
若恒温恒湿箱发生故障时，应及时通知设备部或者维修人员到设备现场进行检查确认，并进行维修处理，明确维修时间，并更换设备故障状态标识。
6.1.1.1若恒温恒湿箱出故障后，在1日内修复时，可暂时不采取措施；
6.1.1.2若恒温恒湿箱出故障后，在1日内无法修复时，应及时采取以下措施：
（1）启动备用设备；
（2）委托具备贮存条件的企业临时为我公司保存样品，并做好记录；（2）降低样品的贮存条件，放置常温状态/自然环境湿度，并做好记录。
6.1.2停电
样品贮存管理人员如接到停电通知或出现临时停电时，立即与设备部或其相关人员联系，确认停电时间。
6.1.2.1若停电时间较短时（如：≤8小时），可暂时不采取措施；
6.1.2.2若停电时间较长时（如：＞8小时），应及时采取以下措施：
（1）启用备用电源；
（2）委托具备贮存条件的企业临时为我公司保存样品，并做好记录；（3）降低样品的贮存条件，放置常温状态/自然环境湿度，并做好记录。
6.1.3当采取的应急措施对考察结果可能有影响时，应适当延长考察期限或改变监测频率，必要时可以终止受影响的相关批次样品考察计划。
6.2产品质量异常情况
6.2.1在有效期内出现样品检验不合格的情况时，由QC主管组织展开OOS调查，确定检验数据的可靠性。
确定为样品检验不合格时，QC 主管立即通知QA主管，有QA主管组织相关人员按程序调查与后续处理，最后，由质量负责人确定是否继续考察，决定停止考察的批次应按
7.2的要求起草考察报告。
6.2.2在考察过程中，样品结果出现异常趋势时，由QC主管组织展开OOT调查，确定检验数据的可靠性和趋势分析方法的科学性。
确定异常趋势可能导致产品在效期内出现样品不合格时，QC主管立即通知QA主管，有QA主管组织相关人员按程序调查与后续处理，最后，由质量负责人确定是否继续考察，决定停止考察的批次应按
7.2的要求起草考察报告。
7.考察报告要求
7.1考察报告内容要求
包括：产品名称、规格、批号；产品基本信息（如：生产批量、国药
准字号、有效期、成份、功能主治等）；质量标准；数据统计表及趋势图；考察结论；考察过程出现的偏差与处理情况；质量受权人审核并签字。
7.2报告的时限要求
7.2.1按计划制定监测周期完成所有时间点的样品考察试验后，考察管理人员应在QC检测完成后根据所获得的全部数据在1个月内进行数据的汇总、统计与趋势分析并起草考察报告。
7.2.2上述报告最终提交质量受权人审核。
8.记录管理要求
考察过程中所有检验记录，应按照样品品名、批号、规格等整理保存，并作为考察报告的附件与考察报告装订成册，并归档长期保存。
9.支持性文件
9.1《持续稳定性考察标准操作规程》
9.2《中国药典》2010年版
9.3《中国药典》2010年版第二增补本。