《药物化学基础(中职药剂专业)》第14章__抗肿瘤药
抗肿瘤药物__药物化学
19:46
盐酸阿糖胞苷 Cytarabine hydrochloride
NH2 N HO O OH N O . HCl
OH
19:46
通过抑制DNA多聚酶及少量插入DNA，阻 止DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的生长。 本品主要用于急性粒细胞白血病，与其他 抗肿瘤药物合用可提高疗效。
19:46
三、甲磺酸酯类及多元醇类
1~8个次甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性， 是双功能烷化剂，其中活性最强的为4个次 甲基的化合物白消安。
O S O O O O S
O
19:46
四、亚硝基脲类
是一类β-氯乙基亚硝基脲类化合物，具有广 谱的抗肿瘤活性，是典型的烷化剂。脂溶 性大，易透过血脑屏障，有利于治疗某些 中枢神经系统的肿瘤；骨髓抑制滞后，用 药6～8周后对骨髓的毒性才达到最大。目前 临床上广泛应用的有卡莫司汀和洛莫司汀 等。
本品临床用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 和白血病。也常用作免疫抑制剂，治疗血 小板减少性紫癜、红斑狼疮和器官移植。
19:46
三、叶酸类抗代谢物
甲氨蝶呤 Methotrexate
CH3 O HO HO N H N O O N N N NH2 NH2
N
临床主要用于治疗急性白血病、绒毛膜上皮癌和 恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、 消化道癌和恶性淋巴癌也有一定疗效。
19:46
环磷酰胺 Cyclophosphamide
O Cl Cl . H O 2
N
P O NH
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物
执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。
化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质：①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名：(Z)-二氨二氯铂(E)反式，无效化学性质：1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点：1.共轭蒽醌环，碱性下易分解2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构：三氮唑，二氰基苯抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理：酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。
药物化学-抗肿瘤药ppt课件
氮芥在DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶上烷基化
O
7
N HN
DNA 链 B
Cl
N N DNA 链 A
N
N
NH2
H2N
R
N Cl
R N
+
Cl Cl
N
NH
+
O
-
O N DNA 链 A
7
N HN
O
+
N
N HN NH2
H2N
N
N DNA 链 B
氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和DNA上鸟嘌呤和胞嘧啶 碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联，或者DNA与蛋白质 交联而抑制DNA的合成
抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 抗肿瘤金属化合物
来源
第一节 生物烷化剂（Bioalkylating Agents）
也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合 物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基 团（氨基、巯基、羟基、羧基等），亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。
缺点： 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生 抑制，产生严重的副反应，易产生耐药。（选择性差、耐药）
烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分 氮芥类
C l C l
N
乙撑亚胺类
S
P
S C l R N C l
N N
亚硝基脲类
O C l N H N N O C l
甲磺酸酯及多元醇类
1.盐酸氮芥*
Cl N
名称：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐 性质： 对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏） pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH 3.0~5.0
1400(药剂专业班)药物化学教案(第十四章抗肿瘤药
疗淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等。
（不良反应）细胞毒类药物，不能口服，选择性差，且毒副作用大。
（用药注意事项） 1.对皮肤、黏膜有腐蚀性，注射时勿漏出血管外。
2.用药期间应定期检查血象。
（贮存）遮光，密闭保存。
（知识链接）氮芥类药物的结构组成烷化剂部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响该类药物在体内的吸收、分布和稳定性，提高药物的疗效和选择性，降低毒副作用。
根据载体的不同分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥和杂环氮芥等。
代表药物二：环磷酰胺（问题）分析结构，预测化学性质：（小结）性状：白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油状液体。
在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。
熔点为48.5～52℃。
化学性质：1.本品为杂环氮芥类抗肿瘤药，其水溶液显弱酸性，性质不稳定，磷酰胺基易发生水解而失去作用，故应在溶解后短期内使用。
本品应制成粉针剂应用。
2.本品与无水碳酸钠混合，加热熔融后，放冷，加水使溶解，滤过，滤液加硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。
（作用用途）在体外无抗肿瘤活性。
临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病等。
（不良反应）恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发及血性膀胱炎等。
（用药注意事项）本品粉针剂应在溶解后短期内使用。
（贮存）遮光，密封保存。
代表药物三：塞替派（问题）分析结构，预测化学性质：（小结）性状：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭。
在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。
熔点为52～57℃。
化学性质：1.本品为乙撑亚胺类抗肿瘤药，其性质不稳定，在酸性环境中乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效。
2.本品水溶液加硝酸及高锰酸钾试液，结构中的二价硫可被氧化为硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。
3.本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液产生淡黄色，放置后变成蓝绿色。
（作用用途）临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治疗,是膀胱癌的首选治疗药物。
可直接注射入膀胱，效果较好。
14-抗肿瘤药
教学内容
及时间分配
内容：
1、烷化剂
2、抗代谢类抗肿瘤药
3、天然类抗肿瘤药
4、其他类抗肿瘤药
பைடு நூலகம்时间安排：2学时
重点及难点
重点：环磷酰胺、氮甲、塞替哌的结构特点及理化性质。
难点：生物碱类常用药物的名称和用途。
教学方法
讲授、PPT、结构图
教具
多媒体
评估反馈
环磷酰胺、氮甲、塞替哌的结构特点及理化性质；生物碱类常用药物的名称和用途。
海南省第三卫生学校教案首页
授课教师
凌强
课程名称
药物化学
教材
人卫第二版
授课时间
2014年12月11日
周次
第十六周星期四第五六节
授课对象
药剂21班
课型
理论
授课内容
第十四章、抗肿瘤药
学时数
2
教学目的
与要求
1、掌握烷化剂的结构特点、主要性质；生物碱类常用药物的名称。
2、熟悉抗肿瘤药的分类；抗代谢药的结构特点和性质。
参考资料
人卫版《药物分析化学》《有机化学》《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
授课内容
辅助手段
导入：恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的基本，尚无满意的防治措施，学习药化对其药物进行结构改造，以得到满意的治疗药物。
项目：
第一节、烷化剂
1、氮芥类—环磷酰胺等
2、乙烯亚胺类—塞替哌等
第二节、抗代谢类
1、嘧啶类—氟尿嘧啶
2、嘌呤类——巯嘌呤
第三节、天然类
1、生物碱类—喜树碱类、鬼臼生物碱类、长春碱类、紫杉醇类等
2、抗生素类—放线菌素D、柔红霉素、博莱霉素等
药物化学-抗肿瘤药
长春花
19:46
【来源】夹竹桃科植物长春花中提取分离 的生物碱
19:46
长春碱和长春新碱
• 【用途】主要用于治疗急性淋巴性白血病
喜树
19:46
【来源】珙桐科植物喜树中分离得到的 内酯生物碱
19:46
喜树碱和羟喜树碱
• 【用途】主要用于治疗胃癌、结肠癌、 胸癌和白血病等
红豆杉
19:46
【来源】红豆杉科植物短叶红豆杉中提取 分离得到的萜类生物碱
19:46
第 1节
• • • •
烷化剂
一、氮芥类 二、乙烯亚胺类 三、甲磺酸酯类及多元醇类 四、亚硝基脲类
19:46
烷化剂的定义
• 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有 活泼的亲电性基团的化合物 • 进而与生物大分子中含有丰富电子的基团 –（如DNA、RNA或某些重要的酶类） –（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等） • 发生共价结合，使其丧失活性
第14章 抗肿瘤药
主要内容
第1节 烷化剂 一、氮芥类 二、乙烯亚胺类 三、甲磺酸酯类及多元醇类 四、亚硝基脲类 第 2节 抗代谢抗肿瘤药
第3节 抗肿瘤天然药物 一、生物碱类天然药物 二、抗生素类抗肿瘤药 三、金属配合物类抗肿瘤药
19:46
学习目标
• 1．掌握氮芥类抗肿瘤药环磷酰胺、 氮甲的结构特点、理化性质和用途。 • 2．理解氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构特 点、理化性质和用途。 • 3．了解抗肿瘤天然药物。
19:46
抗代谢抗肿瘤药可分为三类：
• ①嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶、阿糖胞苷 • ②嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠 • ③叶酸拮抗物类：甲氨喋啶
19:46
氟尿嘧啶
O HN O N H F
《药物化学基础(中职药剂专业)》第14章__抗肿瘤药
你知道有哪些明星死于肿瘤的 吗?
逝因：淋巴癌
乳腺癌
子宫癌 肝癌
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位 仅次于心脑血管疾病
肿瘤的治疗方法
手术
放射
药物
–但是很大程度上仍以化学治疗为主
肿瘤药物又称称抗癌药，主要指用于治疗 恶性肿瘤的化学药物。 按作用机制和来源可分为烷化剂、抗代谢 物、天然抗肿瘤药及其他类型的抗肿瘤药。 这些药物是不是很理想的药呢,有什么不足 处?
2．属于抗代谢药物的是（ ）。 A 巯嘌呤 B 喜树碱 C 氮芥 D 多柔比星 E 紫杉醇 3．抗肿瘤抗生素有（ ）。 A 博来霉素 B 氯霉素 C 阿糖胞苷 D 青霉素 E 长春碱 抗肿瘤药物主要分哪几类？各举一例。
盐酸氮芥
Cl
N
H 3C
HCl
Cl
Cl N Cl
. HCl
N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 只对淋巴瘤有效，对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌 等无效 不能口服，选择性差 毒性大，特别是对造血器官 水溶液中很不稳定，在pH 7 以上的水溶液将分解而 失活，水溶液pH为3～5，注射剂的pH必须保持在 3.0～5.0且忌与碱性药物配伍。
氮甲
双-（β-氯乙基）-氨基
O
HO H NH Cl O N
羧基： 酸性
酰胺
Cl
鉴别：
本品在碱性溶液中酰胺键可水解，产生α氨基酸的结构，与茚三酮盐酸溶液共热呈 紫红色。
O HO H NH Cl O N
H2O
O
Cl
HO H NH2 N
+ HC O O H
药综备考药物化学知识点 抗肿瘤药
第一节概述1、肿瘤分类良性肿瘤：瘤→包在荚膜内，增殖慢，不转移恶性肿瘤：不包在荚膜内，增殖迅速，能转移癌，上皮组织引起的恶性肿瘤，如皮肤、神经组织、消化道组织；肉瘤，中胚层组织；母细胞瘤，胚胎细胞、神经细胞、未成熟组织2、抗肿瘤药分类直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物盐酸氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素C、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、喜树碱、多柔比星、博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱干扰DNA和核酸合成的药物氟尿嘧啶、阿糖胞苷、疏嘌呤、甲氨蝶呤抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物秋水仙碱、长春碱、紫杉醇干扰肿瘤信号传导的药物蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂其他抗肿瘤药物端粒和端粒酶抑制剂、激活天然的抑癌基因P53、诱导分化剂、抗肿瘤疫苗第二节直接作用于DNA的药物1、作用于DNA药物的分类烷化剂氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺；乙撑亚胺类：亚胺醌、丝裂霉素C；甲磺酸酯：白消安；亚硝基尿类：卡莫司汀；三氮烯咪唑类：达卡巴嗪；肼类：丙卡巴肼金属铂配合物顺铂、卡铂作用于DNA拓扑异构酶药物TopoⅠ:喜树碱；TopoⅡ：多柔比星、柔红霉素博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱2、烷化剂该类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（DNA、RNA、酶）中富含电子的基团（-NH2、-OH、疏基、-COOH、磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂3、烷化剂的各类（一）氮芥类（1）作用机理通过和DNA上鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（T）碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂（2）脂肪族类与芳香族类作用的区别★脂肪族类其N上电子云密度较大，碱性较强，在游离状态或生理状态下易与β位的Cl作用生成高度活泼的氯丙啶鎓，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。
其烷化历程为双分子亲核取代反应（SN2），反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。
药物化学在抗肿瘤药物靶向治疗中的应用
药物化学在抗肿瘤药物靶向治疗中的应用随着人们对癌症认识的深入和技术的发展，抗肿瘤治疗逐渐由传统的化疗向更加精准和个体化的靶向治疗转变。
药物化学在抗肿瘤药物靶向治疗中发挥着重要的作用。
本文将从药物设计、合成和优化三个方面，探讨药物化学在抗肿瘤药物靶向治疗中的应用。
一、药物设计药物设计是抗肿瘤药物靶向治疗的关键环节。
药物化学家通过研究病理机制和药物靶点，设计出具有良好抗肿瘤活性的分子结构。
其中，分子对接技术是一种常用的方法。
通过计算机模拟，药物化学家可以预测分子与靶点的结合模式和亲和力，进而优化药物分子的结构，提高靶向性和选择性。
此外，药物化学家还可以通过药物转运系统、脂质封装和修饰等手段提高药物在肿瘤组织中的富集度，减少对正常组织的毒副作用。
二、药物合成药物合成是将药物设计方案转化为物质实体的关键一步。
药物化学家通过有机合成方法，将设计好的药物分子合成出来。
合成药物的目标是高收率、高纯度和高立体选择性。
为了实现这些目标，药物化学家需要具备扎实的有机合成基础知识和丰富的实验经验。
在合成过程中，药物化学家还需要考虑中间体和反应条件的选择，以及可能的杂质产物和副反应的控制。
通过不断优化合成路线，药物化学家可以提高合成效率和药物产量，为后续的药物筛选和临床应用提供足够的药物量。
三、药物优化药物优化是药物化学在抗肿瘤药物靶向治疗中的又一重要环节。
通过结构分析和活性评价，药物化学家可以了解药物分子的构效关系，找到活性团和毒副作用团，针对性地对药物分子进行改造。
例如，药物化学家可以通过在药物分子上引入保护基团、改变官能团或立体构型等方式，改变药物的药代动力学和体内药物分布，提高药物的稳定性和抗肿瘤活性。
此外，药物化学家还可以通过探索多靶点作用和多药共用的策略，发展出具有协同作用的多靶点抗肿瘤药物。
总结药物化学在抗肿瘤药物靶向治疗中发挥着重要的作用。
通过药物设计、合成和优化，药物化学家不断推动抗肿瘤药物的发展，为临床治疗提供更加有效和个体化的选择。
药物化学在抗肿瘤药物质量控制中的应用
药物化学在抗肿瘤药物质量控制中的应用肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而抗肿瘤药物则是治疗肿瘤的重要手段之一。
药物化学在抗肿瘤药物质量控制中的应用，对于确保药物的疗效和安全性具有重要意义。
在本文中，将就抗肿瘤药物质量控制的药物化学方法进行探讨。
一、药物化学分析方法的应用药物化学分析是指通过一系列的测试方法，对抗肿瘤药物在性质、成分、结构和含量等方面进行检测和分析，以确保药物的质量符合相关要求。
药物化学分析方法在抗肿瘤药物质量控制中的应用主要包括以下几个方面。
1. 化学成分分析药物化学成分分析是抗肿瘤药物质量检测的重要环节，通常采用高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和质谱法（MS）等方法对药物样品中的化学成分进行分离和定量。
根据化学成分的不同，可进一步采用核磁共振（NMR）和红外光谱（IR）等方法对其结构进行表征。
2. 含量测定抗肿瘤药物的含量测定是保证药物疗效和安全性的重要手段。
通过采用滴定法、比色法、分光光度法等定量分析方法，可以准确测定药物样品中有效成分的含量，并与药典标准进行比对，确保药物的质量稳定。
3. 杂质检测药物中可能存在一些杂质，如有机杂质、无机盐和微生物等，这些杂质可能会影响药物的质量和安全性。
药物化学分析方法可以对药物样品中的杂质进行检测和分析，以确保药物的纯度符合相关要求。
二、药物分子设计与合成药物分子的设计和合成是药物化学领域的核心内容之一。
针对肿瘤细胞特殊的生物学特性，药物化学师可以根据结构活性关系，设计和合成具有抗肿瘤活性的化合物。
通过药物分子的合成，可以改变药物分子的结构和性质，提高药物的药效和选择性，从而提高药物的治疗效果。
三、药物品质控制体系的建立药物化学在抗肿瘤药物质量控制中的应用还包括建立药物品质控制体系。
药物品质控制体系是对抗肿瘤药物从原料药到成品药全过程进行监控和控制，以确保药物的质量符合相关要求。
药物化学师可以根据药物的性质和特点，建立适合的分析方法和监控指标，从而确保药物的质量和安全性。
药物化学-抗肿瘤药共141页
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
药物化学-抗肿瘤药
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、吁ຫໍສະໝຸດ 嗟身后名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
氮芥类的发现
芥子气在一战期间作为毒气，烷化剂毒 剂 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用
Cl S Cl
芥子气
Cl N Cl
氮芥
据新华社哈尔滨 5月 25日电5月24日黑龙 江省齐齐哈尔市发生中毒事件，中毒者被送 往当地医院接受治疗。据初步判断，疑似日 军遗留化学武器———芥子气中毒。
盐酸氮芥
O S
. HCl
S N P N N
O O S
O
O
O
Cl
1) 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类 C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类 E. 硝基咪唑类 4) 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂 C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物 E. 叶酸类抗代谢物
氮甲
双-（β-氯乙基）-氨基
O
HO H NH Cl O N
羧基： 酸性
酰胺Байду номын сангаас
Cl
鉴别：
本品在碱性溶液中酰胺键可水解，产生α-氨 基酸的结构，与茚三酮盐酸溶液共热呈紫红 色。
O HO H NH Cl O N
H2O
O
Cl
HO H NH2 N
+ HC O O H
Cl
α-氨基酸
Cl
又名癌得星
7．抗肿瘤药环磷酰胺的结构属于（ ）。 A 乙烯亚胺类 B 氮芥类 C 亚硝基脲类 D 磺酸酯类 E 三氨烯咪唑类
第十四章 抗肿瘤药
你知道有哪些明星死于肿瘤的吗?
逝因：淋巴癌
乳腺癌
子宫癌 肝癌
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位 仅次于心脑血管疾病
肿瘤的治疗方法
手术 放射 药物 –但是很大程度上仍以化学治疗为主
肿瘤药物又称称抗癌药，主要指用于治疗恶 性肿瘤的化学药物。 按作用机制和来源可分为烷化剂、抗代谢物、 天然抗肿瘤药及其他类型的抗肿瘤药。 这些药物是不是很理想的药呢,有什么不足 处?
根据作用机制和化学结构分类
1. 烷化剂类：环磷酰胺、氮甲、卡莫司汀 2. 抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤 3. 抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇 4. 其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属 配合物类（顺铂）
第一节 烷化剂
又称生物烷化剂，在体内能与DNA、RNA和 某些酶类中的氨基、巯基、羧基及磷酸基等 发生共价结合，使细胞的结构和生理功能发 生变异，抑制细胞分裂，从而导致细胞死亡。 缺点:但同时，对增生较快的正常细胞例如骨 髓细胞，肠上皮细胞等也同样产生抑制，有 较严重的毒副作用，例如恶心、呕吐、骨髓 抑制、脱发等，属细胞毒类药物。
4．烷化剂的临床用途是（ ）。 A 解热镇痛药 B 抗癫痫药 C 抗肿瘤药 D 抗肿瘤 E 抗生素
烷化剂按结构可分为（ ）、（ ）、（ ）（ ）、 （ ）和（ ）。 3．氮芥类药物结构相似，大多由两部分组成，即（ ）和 （ ）。
烷化剂分类-化学结构
Cl N Cl 氮芥类������ 乙撑亚胺类:塞替派������ 甲磺酸酯及多元醇类:白消安������ O 亚硝基脲类:卡莫司汀������ O N Cl N N ������ H
作用机理
环磷酰胺
O O P N NH
需做成粉针
Cl
Cl
H2O
磷酰胺基 水解
卤代烃结构 水解
二、乙烯亚胺类
乙烯亚胺类药物的抗肿瘤作用是在研究氮芥 类药物的代谢过程中发现的。乙烯亚胺类又 叫乙撑亚胺类，这类药物主要有替派和塞替 派。
塞替派:P161 :7
N N
P
S
N
性质： 本品为白色鳞片状结晶或结晶性粉末，无臭或 几乎无臭；在水、乙醇或三氯甲烷中易溶， 在石油醚中略溶。 稳定性： 本品不稳定，遇酸后其乙烯亚胺环破裂生成聚 合物而失效。
一、氮芥类
氮芥类是一类含有双-（β-氯乙基）氨基的化 合物
改善药物在体 内的吸收、分 布和稳定性， 提高药物的选 择性和抗肿瘤 活性，降低毒 性
CH2CH2Cl
R
N CH2CH2Cl
载体部分
氮芥部分
抗肿瘤 活性的 功能基
根据载体的不同，氮芥类又可分为脂肪氮芥、 氨基酸氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥等
Cl
N
H 3C
HCl
Cl
Cl N Cl
. HCl
N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 只对淋巴瘤有效，对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌 等无效 不能口服，选择性差 毒性大，特别是对造血器官 水溶液中很不稳定，在pH 7 以上的水溶液将分解 而失活，水溶液pH为3～5，注射剂的pH必须保 持在3.0～5.0且忌与碱性药物配伍。
鉴别：
本品水溶液中加入稀硝酸及高锰酸钾试液， 分子中的硫元素氧化为硫酸盐，再加氯化 钡则产生白色硫酸钡沉淀。 本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸 盐，加入钼酸铵试液，产生淡黄色沉淀， 变为蓝绿色。
第二节 抗代谢抗肿瘤药
抗代谢药物通过干扰细胞脱氧核糖核酸 （DNA）合成中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及 嘧啶核苷的利用，从而抑制增生较快的肿瘤 细胞的生存和复制过程，进而导致肿瘤细胞 死亡。这类药物对肿瘤细胞的选择性较小， 对增殖较快的正常组织如骨骼、消化道黏膜 也呈现一定的毒性。
抗代谢药物的抗肿瘤谱相对于烷化剂比较窄， 临床上多用于治疗白血病、绒毛上皮癌，对 一些实体瘤也有效。 抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、 嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物
一、嘧啶类抗代谢物
尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其他嘧啶快， 根据生物电子等排原理，用卤原子代替氢原 子合成了一系列卤代尿嘧啶衍生物，其中氟 尿嘧啶的抗肿瘤活性最好，可作为治疗实体 瘤的首选药物。
氟尿嘧啶5-FU 胺基,呈碱性
碳碳双键
H N O
NH F O
碳二酰 亚胺基, 呈酸性
鉴别
本品在265nm波长处有最大吸收，在 232nm波长处有最小吸收。 本品结构中有双键，遇溴试液可发生加成 反应，使溴的红色消褪。
稳定性：
卤代烃类化合物，易水解生成醇和氯离子而 失效 注射液应调适当的PH值，并忌与碱性药物 配伍。
CH2CH2Cl
R
OH
-
CH2CH2OH
N CH2CH2Cl
R
N CH2CH2OH
+ 2Cl-
鉴别：
CH2CH2Cl
R
N CH2CH2Cl
卤代烃
叔胺
碳氯键：在碱性中水解，生成氯离子，显 氯化物的鉴别反应。 叔胺类化合物，可与枸橼酸-醋酐试液反应 显色。