酒精性肝病发病机制研究的新进展
酒精性肝病的遗传易感性研究现状 杨馥宁
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ，ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ；ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎｔ ｏ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ；ｐ ｏ ｌ ｙ ｍ ｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ，ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ；ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ２ ． ０ ３ ９ 收稿日期： ２ ０ １ ６－ ０ ９－ １ ８ ； 修回日期： ２ ０ １ ６－ １ ０－ １ ２ 。 作者简介： 杨馥宁（ １ ９ ９ ０－ ） ， 女， 主要从事临床检验诊断学与免疫学 方面的研究。 通信作者： 黄晶， 电子信箱： ｊ ｌ ｕ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ 。
Ｏ Ｒ＝ ２ ． ７ ９ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： １ ． １ ３ ６ ． ９ ２ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ２ ６ ； Ｏ Ｒ 相关（ ＝ ３ ． ５ ０ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ ： １ ． ７ ３ ７ ． ０ ８ ， Ｐ＝ ０ ． ０ ０ １ ） 。研究表明 Ｓ Ｏ Ｄ ２基因多态性可增加对酒精性肝硬化的易感性， 提示氧化应激在酒精性肝硬化发展过程中具有重要 作用。 谷胱甘肽 Ｓ － 转移酶（ Ｇ Ｓ Ｔ ） 是体内生物转化最重 要的Ⅱ相代谢酶， 参与机体解毒并具有抗氧化作用。
Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｔ ｏａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃｌ ｉ ｖ ｅ ｒｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
酒精性肝病防治研究现状
标 。 （ ０ 颅 脑 外 伤 区 出 血 或 脑 出 血 急 性 期 ， ｚ １） 如 — Ｓ Ｍ 法 检 测 呈 慢 波 功 率 ， 弥 漫 性 增 高 ， ｔＳ Ｍ Ｐ 且 经 －Ｐ 分析 ， 照组全 部频段均对称 分布 ， 对 ａ频 段 电 压 平 方
维普资讯
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４６８ ・
人 民军 医 ２ ０ ０ ２年 第 ４ ５卷 第 ８期 （ 第 ５ ３期 ） 总 １
（ Ｅ ， Ｎ。负 相 波 做 图 ， 药 后 波 幅 增 高 ， 明 Ｓ Ｐ） 以 。 给 说 皮 层 状 态 已得 到 改善 ； 无 变 化 ， 皮 层 功 能 示 无 改 如 则 善 ， 因此 ， 作 为 选 择 脑 血 管 搭 桥 手 术 的 重 要 参 考 指 可
２ 发病 机 制
２ １ 酒 精 及 代 谢 产 物 对 肝 细 胞 的 毒 性 作 用 还 原 ． 型辅酶 （ ＮＡＤＨ） 乙 醛 ， 者 的代 谢 是 由 黄 嘌 呤 脱 和 前 氢 酶 及 氧 化 酶 起 作 用 ， 酶 保 持 着 动 态 平 衡 。 由 于 两 还 原 型 辅 酶 的增 加 ， 化 酶 的作 用 占优 势 ， 果 使 自 氧 结 由 氧 产 生 增 加 ， 致 肝 细 胞 损 害 ， 生 高脂 血 症 和脂 导 发
酒 精 性 肝 病 防 治 研 究 现 状
２ １０ 山东 泰安 ７０ ０ 解放军 ８ ８医 院 甘 天 福 丁 明 权 张 光 曙
近 年来 ， 精 性 肝 病 （ Ｄ） 发 病 率 呈 上 升 之 酒 ＡＬ 的
证 实 的酒 精 性 肝 病 病 人 ， 般 均 有 每 日饮 酒 ≥ ８ ， 一 ０ ｇ 连 续 ５年 以 上 饮 酒 史 。经 病 理 证 实 为酒 精 性 肝 硬 化 病 人 平 均 每 日饮 酒 量 为 １ ０ ｇ 饮 酒 时 间 持 续 ≥ １ ６ ， Ｏ 年 。酒 精 量 换 算 公 式 为 ： 酒 量 （ ）×酒 精 含 量 饮 ｍ１ （ ） ． （ 精 比重 ） ×０ ８ 酒 一酒 精 （ ） ｇ 。
酒精性肝病动物模型的研究进展
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒａ ｅｔａ ｏｒａ ２ １ ｕ；４ ７ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｃｌ ｕｎ ｌ ０ ０Ｊｌ１ （ ） ａａ ｉ Ｊ
・４ ７ ５・
◇综 述与讲 座 ◇
酒 精 性 肝 病 动 物 模 型 的研 究 进 展
王 玲 孙 妩弋 姜 ， ， 玲 ， 魏 伟
可 ， 用 乙 醇 一 般 来 源 于 市 售 白酒 ， 有 用 分 析 纯 级 别 的 乙 醇 所 也 造 模 。该 模 型 可 用 于药 效 学 的初 步判 断 。
Hale Waihona Puke 癌 Ｊ其病理过 程 呈渐进 性 ， 可 同时并 存 。为 了研究 酒 精 ， 亦
性 肝 病 的 发 病 机 制 和 筛 选 防 治 酒 精 性 肝 病 的 药 物 ， 择 与 人 选 类 酒 精 性 肝 病 相 似 的动 物 模 型 具 有 十 分 重 要 的意 义 。迄 今 为
ＡＬ ｒ ｕ Ｄ ｗｅ ｅ ｓ ｍｍａ ｉｅ ｎ ｔ ｉ ｒｉｌ ． ｒｚ ｄ ｉ ｈ ｓａ ｔ ｅ ｃ Ｋｅ ｒ ｓ ａｃ ｈ ｌ ｉｅ ｉｅ ｅ； ｎ ｍａ ｄ ｌ ｙ ｗｏ ｄ ： ｏ ｏ ｉ ｌ ｒｄ ｓ ａ ａ ｉ ｌ ｍｏ ｅ ｌ ｃ ｖ ｓ
过 量 长 期 饮 酒 可 导致 多种 酒 精 性 肝 病 ， 括脂 肪 肝 、 精 包 酒 性 肝 炎 、 精 性 肝 纤 维 化 、 精 性 肝 硬 化 ， 至 发 展 为 肝 酒 酒 甚
２０ ０ ） ３ ０ １
（． １ 安徽 医科 大学， 药理研 究所 ， 临床 抗炎免疫 药理 学省部 共建教 育部重点 实验 室， 炎免疫药理学 抗
安徽 省 重 点 实验 室 ， 炎 免 疫 药 物 安 徽 省 工程 技 术研 究 中心 ；． 徽 医科 大 学 附 属 省 立 医 院 ， 徽 合 肥 抗 ２安 安
酒精性肝病发病机制的研究现状
酒精性肝病发病机制的研究现状【摘要】目的酒精性肝病(alcoholic liver disease)是因长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤,主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝﹑酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这3种形式可单独或混合存在。
酒精性肝病的发病机制相当复杂,已成为最近几年研究的热点,本文综述了近年来有关酒精性肝病发病机制的研究进展。
【关键词】酒精性肝病tnf-a nf-kb营养因素遗传【中图分类号】r575.5【文献标识码】 b 【文章编号】1005-0515(2010)005-039-02酒精性肝病(ald)是因长期过量饮酒导致的中毒性肝损伤,根据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组提出的酒精性肝病病理学诊断标准,可分为轻型酒精性肝病,酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化5种类型,ald是西方国家导致肝硬化最主要的原因,也是常见十大死因之一。
随着我国经济的发展和人民生活习惯的改变,ald的发病率也呈逐年上升的趋势,酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因[1]。
关于ald 的发病机制,目前尚未完全阐明,主要从一下几个方面诠释如乙醛的毒性作用,内毒素炎症介质和细胞因子的作用,氧化应激与自由基,肝细胞蛋白质的改变及诱导的免疫反应,肝星状细胞活化与肝纤维化进展。
而继发性免疫反应内毒素诱导的炎症反应﹑细胞因子的作用则起关键作用[2]。
因此,对ald发病机制的研究很有必要,对临床诊断ald和指导用药提供依据。
肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%～95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(adh)和微粒体乙醇氧化酶系统(meos)进行氧化代谢,当血循环中乙醇含量较低时,主要由adh代谢,而血中乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由meos起作用,乙醇诱导的细胞色素p450称为p450iie1或cyp2e1[3]。
研究表明,长期大量饮酒可使得肠通透性明显增加,酒精可影响kupffer细胞的吞噬﹑杀菌和生成因子等功能使肝脏对lps的清除减少,血液中的lps增高,引起内毒素血症,lps首先与血浆中的lbp结合,lbp为血清中的一种糖蛋白,对各类细菌的类脂a均具高度聚合力,能与lps形成lps-lbp复合物。
第四讲 酒精性肝病发病机制若干进展
１２） ．０ ％显 著 升 高 ， 示 Ｃ Ｈ 和 Ａ Ｃ病 人 Ｔ 淋 巴 细 胞 活性 提 Ａ Ｌ 升 高 ， 脏 的 损 害 程 度 与 酒 精 代 谢 产 物 长 期 接 触 有 密 切 肝 关系 。
Ｍａ ｅｏ ｉ 报 道 在 酒 精 性 肝 病 中 肝 组 织 ＿ 胞 亚 群 变 ｃｄ ｎ ａ ｒ细
±１ １ ） ， 精 性 肝 硬 化 （ Ｌ ） （ ５ ９± ３ ３ ％ 和 ．８ ％ 酒 Ａ Ｃ 为 １ ０ ． ５） （ ４ ８ ± １ ３ ） 均 比 对 照 组 （ ２±０ ２ ） 和 （ ４ ８ ２ ８ ２ ％ ６７ ６％ １ ２ １
、
细 胞 色 素 Ｐ ５ Ｅ （ Ｙ Ｅ１的 作 用 ４ ０２ ｌ Ｃ Ｐ ２ ）
化 剂 则 可 防止 凋 亡 的发 生 。 同时 发 现 ． Ｙ Ｅ 配 体 和 Ｃ Ｐ Ｃ Ｐ２ ｌ Ｙ
ｃ 主 要 在 小 叶 医 ， Ｄ 细 胞 数 ｝小 叶 和 ｆ 脉 区 尾 否 存 在 Ｄ ｃ 亍 Ｊ 坏死及其程度密切 相关（ Ｐ＜ ０ ０ ） １ 。研 究 提 示 ， 制 性 细 胞 抑 毒 Ｔ 细胞 参 与 了 ＡＨ 的 发病 机 制 。 二、 氧应 激 作用 ” 近 年 来 ， 应 澈 （ｘ ａ ｖ ｔ ｓ） 酒 精 性 肝病 中 的作 用 氧 ｏ ｉ ｔ ｅ ｒ ｓ在 ｄ ｉ ｓｅ
ｃ ／ Ｄ 比 率 减 低。（ ＣＩ
和 ｃ 主要 见于 门 脉 区 ， Ｉ 而
Ｃ Ｐ２ ｌ的括 化 ， 反 应性 氧 中 间产 物和 脂 质 过 氧 化 终 Ｙ Ｅ 伴 产物 形 成 增 多 而 介 导 自 由基 脂 质 过 氧 化 引 起 肝 损 伤 肝 从 脏 Ｃ Ｅ ２ ｌ在 中 央 静 脉 周 围 肝 细 胞 内 呈 高 度 表 达 ， Ｙ Ｅ 浚赴 亦 是酒 精 性 肝 损 伤 的 好 发 部 位 Ｃ Ｐ２ ｌ 较 强 的尼 克酰 胺 腺 嘌 Ⅱ 二 棱 苷 磷 酸 （ Ａ Ｐ Ｙ Ｅ 有 争 Ｎ Ｄ ） 氧化 酶 活 性 ， 使 乙 醇 氧 化 生 成 羟 乙 基 根 ， Ｃ Ｅ 可 而 ＹＰ２ ｌ的 抑 制 剂 和抗 Ｃ Ｐ ２ ｌ 可抑 制酒 精饲 养 大 鼠 的微 粒体 产 生 反 应 Ｙ Ｅ ， 性 氧 中问 产 物 。 Ｃｅ ｈｎ等 的 体 外 细 胞 培 养 研 究 结 果 显 示 ， 牛 网 烯 酸 可 花 诱 发 转 染 人 Ｃ Ｐ２ ｌｃ Ａ 的 肝 癌 细 胞 株 ． ｐ Ｙ Ｅ ＤＮ ＨｅＧ２的细 胞 毒 性 ． 脂质过氧化物 产生 增加 ， 维 生 素 Ｅ和 ｔ ｋ 伴 而 ｒ ｘ等 抗 氧 ｏ
酒精性肝病发病机制研究进展
酒精 性 肝病 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｌ Ｄ） 是 指长 期过量 饮酒 导致 的肝脏疾 病 ， 包括酒 精 性脂 肪肝 （ ａ ｌ — ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ， Ａ Ｆ Ｌ ） 、 酒精性肝 炎（ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ — ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ａ Ｈ） 、 酒精性肝纤维化 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ —
于饮酒 与酒精相关 疾病风 险 的荟萃分 析显示 ， 中等程 度 的酒 精摄 人 （ ２ ５ ｇ ／ ｄ ） 显 著增 加肝 硬化 的发病风 险 ， 并且 随着酒精摄 入量 的增加 ，相对危 险性也增加 ： 酒
精摄人 量为 ５ ０ ｇ ／ ｄ ，肝 硬化相对危 险性 可增至 ２ 倍， 酒 精摄入量 为 １ ０ ０ ｇ ／ ｄ ，肝 硬化相 对危 险性 可增 至接 近 ５倍 ； ２ ） 饮酒 的种类 和方式 ： 红酒饮 用者 Ａ Ｌ Ｄ的发
细胞 癌 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ， Ｈ Ｃ Ｃ ） 。酒 精 性肝 病 是 世界 范 围内慢 性肝病 的最重要 病 因之 一 ， 约 占全球 死亡率 的 ３ ． ８ ％， 在发 达 国家十分 常见 。 ２ ０ ０ ７年美 国国 家 防止 酒精 滥用 及酒 精 中毒 研 究所 的报 告显 示肝 硬 化死 亡率 位于死 亡原 因的第 １ ２位 ，其 中超 过 ４ ８ ％的 比例 与酒精相关 。 在英 国社 区综合 医院收治 的各类 肝 硬化 患者 中 ， 酒精 性肝硬化 占 ８ ０ ％。 在澳大利亚 ， 酒 精 性肝 硬化 占总 的疾病负担 的 ５ ％， 占肝病 负担 的 ５ ０ ％， 占肝 移植病 因的 １ ５ ％ｔ “ 。 在我 国 ， 随着社会经济 的发展 和 生活水平 的提 高 以及 受 “ 中 国酒 文化 ” 的影 响 ， Ａ Ｌ Ｄ
酒精性肝病发病机制研究现状
.酒精性肝病发病机制研究现状吴 亚１，李艳茹１，杨寄镯１，殷建忠１，２，冯月梅１１昆明医科大学公共卫生学院，昆明６５０５００；２保山中医药高等专科学校，云南保山６７８０００摘要：酒精性肝病（ＡＬＤ）是肝功能障碍和肝相关疾病死亡的常见原因，给人类健康和社会发展带来了极大危害。
氧化应激、肠道微生物改变、遗传变异、自噬抑制、ｍｉｃｒｏＲＮＡ等许多因素被认为参与了ＡＬＤ的发生发展。
现就这些因素在ＡＬＤ中的作用机制作一概述，以期为治疗ＡＬＤ和发现新的药物靶点提供依据。
关键词：肝疾病，酒精性；氧化性应激；胃肠道微生物组；多态现象，遗传中图分类号：Ｒ５７５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２０）１２－２８２２－０４ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＷＵＹａ１，ＬＩＹａｎｒｕ１，ＹＡＮＧＪｉｚｈｕｏ１，ＹＩＮＪｉａｎｚｈｏｎｇ１，２，ＦＥＮＧＹｕｅｍｅｉ１．（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｉｃＨｅａｌｔｈ，ＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎ ｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ；２．ＢａｏｓｈａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂａｏｓｈａｎ，Ｙｕｎｎａｎ６７８０００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＡＬＤ）ｉｓａｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｌｉｖｅｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｄｅａｔｈｄｕｅｔｏｌｉｖｅｒ－ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ，ｗｈｉｃｈｂｒｉｎｇｓｇｒｅａｔｈａｒｍｔｏｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈａｎｄｓｏｃｉａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．ＭａｎｙｆａｃｔｏｒｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＬＤ，ｓｕｃｈａｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｃｈａｎｇｅｉｎｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ，ｇｅｎｅｔｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎ，ａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，ａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｆａｃｔｏｒｓｉｎＡＬＤ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＬＤａｎｄｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｎｅｗｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｍｅ；ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｇｅｎｅｔｉｃＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２０．１２．０３８收稿日期：２０２０－０５－２１；修回日期：２０２０－０７－０８基金项目：国家自然科学基金（８１５６０４０２０８）作者简介：吴亚（１９９４－），女，主要从事酒精性肝病研究通信作者：冯月梅，电子信箱：ｆｅｎｇｙｕｅｍｅｉ２０１３＠１６３．ｃｏｍ 酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＤ）是慢性肝损伤的主要病因之一，该病的发展经历了多个进行性阶段。
酒精性肝病中的铁死亡机制研究进展
酒精性肝病中的铁死亡机制研究进展李雪梅;康萌;万静之;李澳忠;刘启玲;秦绪军【期刊名称】《癌变.畸变.突变》【年(卷),期】2024(36)1【摘要】随着中国饮酒人数逐年增加,酒精性肝病(ALD)及相关的肝脏代谢性疾病患病率逐年递增,严重威胁公众健康。
肝脏不仅是酒精的主要代谢器官,也是酒精损伤的重要靶器官,酒精诱导产生的活性氧(ROS)及氧化应激是其致肝损伤的重要机制之一。
铁死亡是一种新型的细胞死亡,其发生与ROS、脂质过氧化和铁代谢平衡密切相关。
酒精在肝脏的代谢过程中可诱导产生大量ROS,引起铁离子代谢紊乱,使氧化脂膜上多不饱和脂肪酸产生过多脂质过氧化物,破坏生物膜,诱导铁死亡。
酒精诱导的铁死亡,使肝脏细胞部分死亡,出现脂质累积且无法及时代偿,对肝脏造成损伤,导致ALD。
本文主要从线粒体产生ROS诱导脂质过氧化、胱氨酸/谷氨酸逆转运受体(system X_(C-))和谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH/GPx4)系统及铁代谢等角度综述ALD中铁死亡机制的研究进展,为调控铁死亡防治ALD提供新思路。
【总页数】5页(P66-69)【作者】李雪梅;康萌;万静之;李澳忠;刘启玲;秦绪军【作者单位】陕西中医药大学公共卫生学院;西北工业大学生命学院【正文语种】中文【中图分类】R114【相关文献】1.化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝TLR4/NF-κB通路及脂肪铁死亡的调控及机制研究2.铁代谢及铁死亡在心肌病中的作用及调控机制研究进展3.非酒精性脂肪性肝病中自噬与铁死亡相互作用的研究进展4.铁死亡相关调控信号通路在非酒精性脂肪肝中的研究进展5.铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发病中作用的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酒精性脂肪肝病理学研究进展
酒精性脂肪肝病理学研究进展【摘要】酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，严重影响患者的健康。
本文就酒精性脂肪肝病理学研究的最新进展进行了综述。
首先介绍了酒精性脂肪肝的病理学特征，包括脂肪变性、炎症细胞浸润等。
然后探讨了酒精性脂肪肝病理学研究的方法和技术，如组织病理学和分子生物学等。
接着介绍了酒精性脂肪肝病理学研究的新发现，包括新的病理生理机制和治疗策略。
最后讨论了酒精性脂肪肝病理学研究的意义和未来研究方向，在文章结尾强调了继续深入研究这一领域的重要性。
通过本文的综述，有助于更好地理解酒精性脂肪肝的病理学特征，为未来的治疗和预防提供参考。
【关键词】酒精性脂肪肝、病理学、研究进展、特征、研究方法、新发现、病理生理机制、治疗策略、意义、未来研究方向、结语1. 引言1.1 酒精性脂肪肝病理学研究进展酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其发病率逐年上升，给公共卫生和临床医学带来了严重挑战。
随着研究的不断深入，酒精性脂肪肝的病理学研究取得了一系列重要的进展，为我们深入了解该疾病的发病机制和治疗策略提供了重要的理论基础。
随着病理学技术的不断发展，我们可以更加精准地观察到酒精性脂肪肝的病理学特征，包括脂质积聚、细胞变性、炎症反应等。
研究者们也不断探索各种研究方法，包括组织学、生物化学、分子生物学等，以揭示酒精性脂肪肝的病理生理机制。
近年来，一些新的研究成果也为我们拓展了对酒精性脂肪肝的认识，例如某些基因的表达变化与疾病进程的关联、微生物群落与肝脏健康的关系等。
这些新发现为我们提供了更多的研究思路和治疗方向。
酒精性脂肪肝病理学研究的进展不仅有助于我们深入了解该疾病的发病机制，还为制定更有效的治疗策略提供了重要的参考。
在未来的研究中，我们还需继续深入探讨该疾病的病理学特征、病理生理机制，并寻找新的治疗策略，为酒精性脂肪肝患者带来更好的临床效果。
2. 正文2.1 酒精性脂肪肝的病理学特征酒精性脂肪肝是一种常见的慢性肝病，其病理学特征主要表现为肝细胞内脂肪堆积和炎症细胞浸润。
GaoBinge模型在酒精性肝病研究领域应用现状及未来前景
１ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型研究现状
Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型最早由高斌实验室建立，操作简单、
著的中性粒细胞浸润［６］。除此之外，Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型还 包括几种改进版的慢性ＡＬＤ 模型，将酒精液体饲料喂养 延长至８ ～１２ 周，最终给予１ 次或者叠加多次高剂量酒 精灌胃［７］。
： ， ； ， ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｍｏｄｅｌｓ ａｎｉｍａｌ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ
酒精性肝病（ＡＬＤ）已经成为全球性的健康问题，酒 成本低、易于接受可重复且小鼠死亡率低。模型构建流
精对肝脏的损伤依赖于其剂量和使用或滥用的时长［１］。 程如下：先给予小鼠５ ｄ 的Ｌｉｅｂｅｒ － ＤｅＣａｒｌｉ 液体饮食适应
在探究酒精性肝病发病机制以及可能的治疗措施过程中，已经构建过多种不同的动物模型来模拟酒精性肝病，但都存在利弊。 其 中 Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型因为更接近人类饮酒模式而受到业界广泛认可及应用，通过该模型研究发病机制和探寻潜在治疗药物更具说服 力。 Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ 模型具有造模周期短、成本低、重复性好的优势，尽管存在一些局限性，如无法模拟酒精性肝病更严重的疾病进程， 但是该模型在酒精性肝病研究中的价值毋庸置疑，而且在研究酒精导致其他器官损伤（ 包括心脏、胰腺） 以及脂肪组织损伤中亦前 景广阔。
， Ｍａｎｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｏ ｍｉｍｉｃ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｂｏｔｈ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ａｎｄ ｄｉｓａｄｖａｎｔａ ， ｇｅｓ． Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｔｈｅ Ｇａｏ － Ｂｉｎｇｅ ｍｏｄｅｌ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｂｅｃａｕｓｅ ｉｔ ｈｉｇｈｌｙ ｍｉｍｉｃｓ ｔｈｅ ｄｒｉｎｋｉｎｇ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ．
酒精性肝病的发病机制
酒精性肝病的发病机制酒精性肝病(ＡＬＤ)是因长期、大量饮用各种含乙醇的饮料所致肝脏损害性病变。
在组织病理学上主要表现为三种形式:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,这三种形式可单独或混和存在。
酒精性肝病的发病机制相当复杂,涉及到酒精及其代谢产物对肝脏的直接和间接损伤,同时酒精性肝病的发生和进展还与营养状态及遗传易感性密切相关。
酒精及其代谢产物对肝脏的损伤摄入的酒精主要在十二指肠和上段回肠通过单纯扩散吸收,胃也能缓慢吸收少量的酒精。
进入血循环中的酒精随着血流分布迅速扩散,在肝、肺及脑部等血管分布较多的器官很快达到平衡。
酒精不能储存,必须被代谢,肝脏是体内酒精代谢的最主要器官,其中90%～95%酒精在肝脏通过乙醇脱氢酶(ＡＤＨ)和微粒体乙醇氧化酶系统(ＭＥＯＳ)进行氧化代谢。
人类ＡＤＨ基因位于4号染色体,为含锌的金属酶, 具有4个同工酶,其中ＡＤＨ2与酒精代谢有重要关系。
当血循环中乙醇含量较低时,主要由ＡＤＨ参加酒精代谢。
ＭＥＯＳ与ＡＤＨ有着明显不同的特点,其功能依赖于细胞色素Ｐ450。
当乙醇水平很高时或长期饮酒者,则主要由ＭＥＯＳ起作用,乙醇诱导的细胞色素Ｐ450称为Ｐ450ＩＩＥ1或ＣＹＰ2Ｅ1。
乙醇如何诱导ＣＹＰ2Ｅ1的表达相当复杂,涉及到转录、转录后和翻译后的调节。
大部分学者认为在低浓度乙醇诱导ＣＹＰ2Ｅ1增加并不是通过转录增强,而是在翻译后水平减少ＣＹＰ2Ｅ1 的降解实现的。
但当酒精的浓度高于3ｇ/Ｌ时,ＣＹＰ2Ｅ1ｍＲＮＡ则明显增加。
酒精经上述酶解途径代谢后的主要代谢物是乙醛,同时还产生氧应激产物(详见后) 。
乙醛随后又被乙醛脱氢酶(ＡＬＤＨ)氧化代谢乙酸,最终的产物是二氧化碳和水。
哺乳动物有几种ＡＬＤＨ,ＡＬＤＨ存在于各种细胞,但在肝细胞中活性最高。
根据其催化活性、结构特点和亚细胞分布,ＡＬＤＨ可分成三类,目前认为只有Ⅰ和Ⅱ类与相应基因位点的ＡＬＤＨ1和ＡＬＤＨ2具有乙醛氧化作用。
肝脏疾病发病机制的研究及治疗新进展
肝脏疾病发病机制的研究及治疗新进展肝脏是人体内重要的器官之一，其功能涵盖了体内物质代谢、解毒、合成等多个方面。
然而，由于饮食、环境等多种因素的影响，肝脏疾病的发病率逐年上升，给人们的身体健康带来了巨大的挑战。
为了更好地了解肝脏疾病的发病机制以及寻找有效的治疗方法，科学家们进行了大量的研究，并取得了一系列的新进展。
一、肝脏疾病的发病机制研究1.1 基因变异与肝病关系的研究近年来，科学家们通过对肝脏疾病患者和正常人群进行基因组学研究，发现一些基因在肝脏疾病的发生发展中起到了关键的作用。
例如，alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种罕见的肝脏疾病，研究发现该病与SERPINA1基因突变相关。
此外，还有一些研究表明免疫相关基因和肝癌的关联性。
通过对这些基因变异的研究，对于肝脏疾病的发病机制有了更加深入的了解。
1.2 炎症反应与肝脏疾病的关系肝脏是人体免疫系统的重要组成部分，炎症反应在肝脏疾病的形成过程中起着关键作用。
肝炎、脂肪肝等疾病的进展往往与炎症反应的加剧密切相关。
研究发现，肝脏疾病患者的肝脏组织中存在大量的炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)等。
了解肝脏疾病中炎症反应的机制，对于治疗和干预肝炎、脂肪肝等疾病具有重要意义。
1.3 自由基与肝脏疾病的关联自由基是一类非常活跃的物质，其在正常生理条件下可以被机体内的抗氧化物质清除，但当自由基产生过多或抗氧化系统功能障碍时，就会引发细胞损伤和肝脏疾病。
丙型肝炎病毒感染、酒精性肝病等都与自由基产生和清除失衡密切相关。
科学家们进行了大量的研究，发现通过增加体内的抗氧化物质水平，如维生素C、维生素E等，可以有效地降低肝脏疾病的发生风险。
二、肝脏疾病治疗的新进展2.1 药物治疗随着对肝脏疾病发病机制的深入研究，科学家们开发了一系列新型的药物治疗方法。
例如，丙肝和脂肪肝的治疗中，直接抗病毒药物的应用取得了显著的疗效。
此外，抗纤维化、抗肝癌等药物的研发也取得了一定的进展。
库普弗细胞在酒精性肝病发病机制中的作用研究进展
酒 文 化 在 我 国 已 有 几 千 年 的 历 史 ， 入 适 量 的 酒 精 能 够 摄 起 到 保 健 养 生 的 功 效 ， 酗 酒 则 会 造 成 肝 细 胞损 伤 ， 重 危 害 但 严
ｇｅｔｈｅｔＯｈｍ ｎｈ ａｈａｄｉａｓ ｍａ ｒ ｅｉ ｌ ｒｂ ｍ ｏ ｒ ｏｎｒ ｃ ｇｃｒ ｎｌ． ｕ ｆ ｒ ｅｓｉａｋｎ ｆｉ ｒ ｃｏｈ — ｒａ ｔｒａ ｔ ｕ ａ ｅｌ ｎ ｌ ａ ｊ ｄ ａ ｐｏｌ ｕ ｕ ｔ ｉｆ ｕｒ ｔ Ｋ ｐ ｅ ｌ ｉｄｏ ｖ ｒｐ ａ ｔ ｓ ｏ ｏｍ ｃ ｅ ｃ ｙｓａ ｎ ｅ ｙ ｃｌ ｓ ｌ ｅ ｍａ ｇｓ ｎｔ Ｌ ｒｃｓ， ａ ｅｓ ｍ ｌｔ ｙｅｄ ｔ ｉ（ Ｐ ）ａ ｄｏｙｅ ｅ ａｉ ｌ， ｅ ｅ ａｅａｓ￣ ｓｏ ｙ ｋｎｓａｄｉ— ｅ，ｉ ｈ Ａ Ｄ ｐｏｅｓｉ ｃｎｂ ｔ ｕａ ｄｂ ｎ ｏ ｘ Ｌ Ｓ ｎ ｘｇｎｆ ｅｒｄｃ ｓｔ ｎｉｒｌ ｓ ｅ ｅ ｆ ｔ ｉｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｅ ｏｎ ｒ ａ ｈ ｔ ｅ ｃｏ ｎ
在 Ａ Ｄ发 病 机 制 中 的 作 用 研 究 进 展 。 Ｌ
关键词 ： 酒精性肝病 ； 库普 弗细胞 ； 内毒素 ； 自由基 ； 氧 细胞 因子
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｄ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔｏ ｈ ｏ ｅ ｏ ｓ ａ ｃ ｅ ｅｏ ｍ ｎ ｆｔ ｅ ｒ ｌ ｆ
Ｋｕ ｆｅ ｅｌｉ ｈ ａ ｈ ｇ ｎ ｓｓ ｏ ｌｏ ｏ ｉ ｉ ｅ ｉｅ ｓ ｐ ｆ ｒ ｃ ｌ ｎ ｔ ｅ ｐ ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ｆａ ｃ ｈ ｌ ｌ ｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｃ ｖ
安 徽 医 药
酒精性肝损伤的研究进展
酒精性肝损伤的研究进展摘要：酒精性肝损伤是引起稳定性慢性肝病患者急性恶化的主要原因。
本文对国内近年来关于酒精性的研究进展进行，涵盖了酒精性肝损伤的机制探讨和相关药物的研究，为以后的研究提供新思路和新方法。
关键词:酒精性肝损伤；机制；治疗中图分类号：R247.1 文献标识码：A酒，在人类文明上涂了浓墨重彩的一笔，是人类文明中不可或缺的部分。
它进入我们生活中，生活的方方面面都有它的身影它是生活中不可缺少的饮品。
随着酒的盛行，它的种类发生千变万化。
它已经完全融入我们的日常生活。
据调查，2019年我国白酒销量达到了700万吨。
但是，长期饮酒给我们身体带来了严重的负担，也给社会带来巨大压力。
据卫生组织统计发现，我国因饮酒诱导的各种疾病发生率在剧烈增长。
酒精性肝损伤是所有疾病中最严重，最容易被诱导的疾病。
且影响身体的各个器官。
已经对我们的身体健康产生不可估量的损害。
长期饮酒是慢性酒精性发生的主要原因。
肝是主要的代谢器官，在肝脏中将酒精经多个途径代谢成乙醛，进一步代谢成乙酸。
[1]肝细胞因为这些中间产物的各种原因的影响导致损伤，最后甚至引发细胞凋亡。
美国公共卫生研究所报道，酒精对女性的影响远高于男性，可能是因为女性的体制导致其分解酒精的速度低于男性。
1酒精性肝损伤的发病机制酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）的发病机制极其复杂，且酒精性肝损伤呈发展趋势。
从脂肪堆积形成脂肪肝，各种刺激引发肝炎，到肝纤维化导致肝硬化，最后甚至演化成肝癌。
现有的研究发现主要有四个方面的机制：①乙醛等乙醇代谢产物对肝脏的影响②氧化应激③免疫和炎症机制④营养缺乏1.1乙醇代谢产物进入体内的酒精，大多数由小肠吸收，然后进入肝脏经乙醇脱氢酶（ALDH）脱羧生成中间产物乙醛，乙醛再由乙醛脱羧酶代谢成乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环分解成CO2,H2O和能量。
上述过程是酒精在肝中主要的代谢途径。
乙醇代谢过程中产生的中间产物具有明显的肝毒性，广泛影响糖，蛋白质的分解合成以及脂质的代谢。
酒精性肝病中免疫机制的研究进展
２１年 １ 第 ３ ０１ ０月 １卷
第 ５期 Ｉｔ ｉ ｓ Ｏｃｏ ｅ ５ ２ １ ，Ｖｏ．３ ，Ｎｏ ｎ ＤｇＤｉ， ｔｂ ｒ２ ， ０ １ Ｊ １ １ ．５
・
２ ３ 病 中免疫 机 制 的研 究 进 展
叶红 球 卿 笃 信
子 Ｉ 一 、 炎 因子 Ｉ 一 ０和 脂 联 素等 ， ＡＬ Ｌ ６抗 Ｉ１ 对 Ｄ有 保 护作 用 。饮 酒 抑 制 自然 杀 伤 细 胞 （ ＮＫ） 活性 ， 的 影
活化 库普 弗 细 胞 的 生 成 活 性 氧 簇 （ ＯＳ 及 细 Ｒ ） 胞炎 性 因 子 ＴＮ — Ｆ 造 成 细 胞 浸 润 和 脂 肪 变 性 。 ＴＮ — 基 因 多 态 性 也 与 肝 病 进 展 有 关 。Ｍａｈ ｄ Ｆａ ｃａｏ
导 。ＴＬ ４的胞 内信 号 转 导 分 为 早 期 Ｍｙ ８依 赖 Ｒ Ｄ８ 性 通路 和后 期 Ｔ Ｆ依 赖 性 通路 。早 期 Ｍｙ ８依 ＲＩ Ｄ８ 赖 性通 路激 活 ＮＦ Ｋ ｐ ８ 氨 基 末 端 激 酶 （ＮＫ） —Ｂ、 ３ 、 Ｊ 和 丝 裂原 活化 蛋 白激酶 （ ＭＡＰ 。后期 ＴＲ Ｆ依 赖性 Ｋ） Ｉ 通 路主要通 过接头蛋 白 Ｔ Ｉ Ｒ Ｆ和 Ｔ Ｉ Ｒ Ｆ相关衔接分 子 （ Ａ 引 起 Ｎ ＿Ｂ和 干扰 素 调节 因子一 Ｉ Ｆ３ ＴＲ Ｍ） ＦＫ ３（Ｒ ＿）
等 ［ 认 为 ， 论 是 Ｔ Ｒ Ｉ Ｔ ８ Ｇ 还 是 Ｔ ７ 无 ＮＦ Ｉ ５ ７ ＮＦ ａ
响其 抗纤 维 化 能 力 ］ 。ＡＬ 中存 在 补 体 途 径 调 节 Ｄ
异常 。
１ 肠－ ｔ 在酒 精性 肝病 中 的作 用 Ｋ轴
肠一 肝轴 主 要 功 能 在 于 防止 肠 道 内毒 素 移 位 。 广义 的 肠一 轴 包 括 了肠 、 之 间 所 有 的 生 物 学 联 肝 肝 系 。而对 狭义 的肠一 轴 的认 识 更 多 的集 中在 涉 及 肝 肠肝 “ 疫” 免 的发 病机 制 上 。ＡＬ Ｄ存 在 肠一 轴 稳 态 肝 的破 坏 。肠道 细 菌移位 参 与 了肠一 轴稳 态 的破坏 。 肝
酒精性肝病的临床研究进展
酒精性肝病的临床研究进展酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是长期大量饮酒后酒精对肝脏产生毒性损伤并导致相关健康问题的疾病，在世界范围内备受关注。
本文将从ALD 的流行病学、发病机制、诊断和治疗方面最新进展综述如下。
标签：ALD；流行病学；发病机制；诊断；治疗临床上将ALD分为酒精性的脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）、肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、肝纤维化（alcoholic fatty liver，ALF）和肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。
酒精是亲神经物质对中枢及周围神经可造成不可逆损害。
在治疗ALD上无法达到医院、社会、家庭相结合导致酒精中毒和依赖者无法彻底治愈。
终日嗜酒可加重人格改变及智力衰退，青少年及女性饮酒也是普遍存在，可给他人及家庭带来隐患。
1 ALD的流行病学及发病机制在西方发达国家酒精导致4%的患病率和 3.2%的死亡率，男性高于女性，ALD已成为威胁生命的第三危险因素。
西方国家及中东欧国家，AC患者死亡率呈上升趋势；在美国AC的死亡率为43.6%，在35～44岁的肝硬化人群占60.2%，每年死亡约28000人；英国AC的死亡率是80%，女性患AC的死亡率甚高。
专家预测到2050年在墨西哥ALD是其他肝病的20倍。
在亚洲国家，HBV及HCV 的感染对ALD的流行病学有影响，酒精相关的肝癌发生率较低。
1982年在中国12个地区的一般人群中嗜酒者占0.21%；1991年北京市16个县区有14.3%的嗜酒者，仅9年的时间嗜酒者超过了70倍以上。
我国4大地区流行病学调查示：人均年饮酒量3.6L纯酒精，一般人群饮酒率为59.5%；男性为84.6%，女性为29.4%。
ALD的在我国患病率呈不断上升趋势并呈低龄化，南北方及不同民族之间ALD患病率的差异性可能与环境因素、生活方式、饮食习惯及区域经济状况不同有关，提示ALD在我国发生的情况不易忽视。
酒精性肝病诊断与治疗进展
肝硬化、HCC伴脾大
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组织病理学诊断
• 酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡 性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性。 依据病变组织是否伴有炎症反应和纤维化， 可分为：
• 单纯性脂肪肝、 • 酒精性肝炎肝纤维化 • 肝硬化。
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• 脂肪变。应注意弥漫性肝脏回声增强以及cT密度值降低也可见于其他慢性肝病。
• 1．超声检查诊断：具备以下3项腹部超声表现中的2项者为弥漫性脂肪肝：(1)肝 脏近场回声弥漫性增强，回声强于肾脏；(2)肝脏远场回声逐渐衰减；(3)肝内管道 结构显示不清。
• 2．CT检查诊断：弥漫性肝脏密度降低，肝脏／脾脏的cT比值<1。弥漫性肝脏密 度降低，肝脏／脾脏CT比值<1．O但>O．7者为轻度；肝肜脾脏cT比值≤0．7但 >0．5者为中度；肝脏／脾脏C11比值≤O．5者为重度。
放作用 TGF-β：诱导细胞外基质生产，抑制其降解，导致肝纤维化形成
血栓素及其受体系统：调节肝窦微循环及增加细胞因子生产
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• 库普弗细胞和内毒素的作用：ALD炎症和纤维化细
胞因子主要来源
①肝细胞损伤后，发生凋亡和坏死，激活肝内库普弗细胞和血循 环中单核细胞
②内毒素也是一重要激活介质
表明同一地区群体之间还存在着个体差异。
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• 酒精性肝病病死率的上升与营养不良的程度相关。维生 素A缺乏或维生素E水平的下降，也可能加重肝脏损 害。富含多不饱和脂肪酸的饮食可促进酒精性肝病 的进展，而饱和脂肪酸可对酒精性肝病起保护作用。 肥胖或超重可增加酒精性肝病进展的风险。
酒精性肝病治疗的研究进展
Ｋｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｈ ｌ ｉｅ ｉ ａ ｅ； ｅ ａ ｙ ｓ ｍｍａｙ ｙ ｗｏ ｄ ： ｌｏ ｏｉ ｌ ｒｄ ｓ ｓ ｔ ｒｐ ； ｕ ｃ ｖ ｅ ｈ ｒ
肝 功 能恢 复 正 常 或 接 近 正 常 ， 死 率 明 显 下 降 ； 重 的 Ａ Ｄ， 病 严 Ｌ
球范围内有 ２ ０亿 的酒 精 消 耗 ， 约 ７６０万 人 被 诊 断 为 酒 精 有 ３
滥用 ， 每年死于酒精滥用 的人数 已达 到 ３ ２ ， ４ ０ 的人 ．％ 有 ．％
被 疾 病 困 扰 。 Ａ Ｄ 的 致 病 因 素 单 一 ， 其 发 病 机 制 较 为 复 Ｌ 但 杂， 目前 尚不完 全 清 楚 ， 能 与 酒 精 及 其 代 谢 产 物 对 肝 脏 的 毒 可
了 Ａ Ｄ治 疗 方 面 的研 究 进 展 ， 据 不 同病 情 进 行 不 同治 疗 ， 括 ： 酒 ； 养 治 疗 ； 物 治 疗 ； 发 症 治 疗 ； 移 植 等 。 Ｌ 根 包 戒 营 药 并 肝
关键词 ： 酒精性肝病 ； 治疗 ； 综述
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆｔ ｅ ｔ ｅ ｔ ｏ ｌ ｏ ｏ ｉ ｉ ｅ ｉｅ ｓ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｒ ａ ｍ ｎ ｆ ａ ｃ ｈ ｌ ｌ ｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｃ ｖ
ｔｒ ｅ ｃ ｓｉｅｄ ｎ ｉｇ Ｔ ｅｉｃｄ ｎ ｅｏ ｅｄｓａｅｔｎ ｓｔ ｓ ａａｅｙ ａ ｙｙ ａ． Ｄ ｎ ｌｄ ｓａｃ ｈ ｌ ａｔ ｉｅ （ Ｌ） ａｃ ｈ ｌ ｅｍ ｘ ｅｓｖ ｒ ｋｎ ． ｈ ｎ ｉｅ ｃ ｆｔ ｉｅ ｓ ｅ ｄ ｏｅ ｃｌｔ ｅ ｒｂ ｅ ｒ ＡＬ ｉｃｕ ｅ ｌｏ ｏｉ ｆｔ ｌ ｒ ＡＦ ，ｌｏ ｏｉ ｉ ｈ ｃ ｙ ｖ ｃ ｈ ｐ ｔ ｉ（ ｅ ａｉｓ ＡＨ），ｌｏ ｏｉ ｅ ａｉ ｆ ｒｓｓ ＡＨＦ） ａｃ ｈ ｌ ｉ ｈ ｓ （ ｔ ａｃ ｈ ｌ ｈ ｐ ｔ ｂｏｉ（ ｃ ｃｉ ，ｌｏ ｏｉ ｃｒ ｏｉ ＡＣ） ｅｃ Ｏｎｔｅｂ ｓｓｏ ｅｄｆ ｒｎ ｅ ｔ ｎｓｆｒｄｆ ｒｎ ｏ ｄ— ｃ ｒ ｓ ，ｔ． ａｉ ｆｔ ｉｅｅ ｔｒａｍｅ ｔ ｏ ｉ ｅｅ ｔ ｎ ｉ ｈ ｈ ｆ ｔ ｆ ｃ
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见 的肝损 伤形 式。最新流行病调查发现 ， Ａ Ｌ Ｄ在全世界范 围
观察 发现 ， 长期 饮酒 后滑 面 内质 网 出现增 生 ； 且Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １在
内依然成 为严 重危害公众健康的常见疾病之一 ， 并呈逐年 上 升趋 势… 。随着 我 国饮食 结构 和 生活 方式 的改 变 ， Ａ Ｌ Ｄ患 病率也不 断增 高 ， 对我 国人 民身体健 康和社会发展构成 了严
通 过 单 纯 扩 散 吸收 。仅 有 ２ ％ ～１ ０ ％通过肺 脏和 肾脏排 出 ，
中国图书分类号 ： Ｒ － ０ ５ ； Ｒ ５ ７ ５ ． ０ ２ 摘要 ：随着酒精 性肝病（ Ａ Ｌ Ｄ） 发病率 逐年增长 ， 对人类 健康
和社会发展构成严重威 胁 ， 因此 ， 在 全 世 界 范 围 内 受 到 普 遍
Ｄ Ｈ代谢为乙酸 。
２ 氧 化 应 激 损 伤
２ ． １ 酒精导致 Ｒ ＯＳ增 加 乙 醇 代 谢 过 程 中产 生 氧 化 因， 如乙醇代谢增加 Ｎ Ａ Ｄ Ｈ水平 ，
程研究 、 流行现状和其它影响 因素 ， 对Ａ Ｌ Ｄ发病机 制作一综
述
・
１ ６ ０・
中国药理学通报
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｂ ｕ ｌ ｌ ｅ ｔ ｉ ｎ ２ ０ １ ４ Ｆ ｅ ｂ ； ３ ０ （ ２ ） ： １ ６ ０～３
网络 出版 时 间 ： ２ ０ １ ４—１—１ ７ １ ６ ： ２ ２ 网络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍ ｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ １ ／ ３ ４ ． １ ０ ８ ６ ． Ｒ ． ２ ０ １ ４ ０ １ １ ７ ． １ ６ ２ ２ ． ０ ０ ４ ． ｈ ｔ ｍ ｌ
酒 精 性 肝 病 发 病 机制 研 究 的 新 进 展
邱 萍 ， 李 相 ， 孔德 松 ， 曾善静 ， 祖 亚威 ， 王 允 一， 潘 苏华
（ １ ． 南京 中医药大学 中药 学一级 学科 ，江 苏 南京 江苏 南京 ２ １ ０ ０ ２ ３ ； ２ ． 南京 中医药大学药 学院 ， ２ １ ０ ０ ２ ３ ； ３ ．南京 市中医院，江 苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ １ ）
可 以增加线粒体 电子传 递链 中的 电子流 ； 亦可激活 ＭＥ Ｏ Ｓ和
Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ氧化 酶 （ Ｎ Ｏ Ｘ） ， 产 生 大量 活性 氧 簇 （ Ｒ Ｏ Ｓ ） 。ＭＥ Ｏ Ｓ 是一组 混 合 功 能 氧 化 酶 系 ， 其 催 化 作 用 有 赖 于 细胞 色 素 Ｐ ４ ５ ０的参与 ， 与酒 精代 谢 密切 相关 的为 细胞 色素 Ｐ ４ ５ ０ ２ Ｅ １ （ Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １ ） 。由于 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １ 对酒精 的 Ｋ 值较低 ， 因此酒 精 对 它有较 强 的诱 导 作 用 ， 活化产生大量 Ｒ Ｏ Ｓ（ Ｏ Ｈ一、 Ｏ 、
性肝 炎 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ，Ａ Ｈ） 、 酒 精 性 肝 纤 维化 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ，Ａ Ｈ Ｆ ） 和酒 精 性 肝 硬 化 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ，
重威 胁 。一 般来 说 ， Ａ Ｌ Ｄ包 括轻症 Ａ Ｌ Ｄ（ ｍ ｉ ｌ ｄ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｉ ｎ — ｊ ｕ ｒ ｙ ，ＭＡ Ｉ ） 、 酒 精性 脂肪 肝 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ，Ａ Ｆ Ｌ ） 、 酒 精
其余 的 ９ ０ ％～ ９ ８ ％在肝脏 内氧化代谢 。肝脏 主要 通过 乙醇
脱氢酶 （ ｌ ａ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｄ Ｈ） 、 微 粒 体 乙 醇 氧 化 酶 系
统（ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｏ ｍ ａ ｌ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ，ＭＥ Ｏ Ｓ ） 和过 氧化 物酶 体 中过氧化氢酶 系统进行氧化代谢 。乙醇经过 Ａ Ｄ Ｈ代谢 为
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ —１ ９ ７ ８ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ． ０ ０ ４ 文献标志码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ １—１ ９ ７ ８ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ２— ０ １ ６ ０— ０ ４
酒精在 胃中缓慢少量 吸收 ， 主要在十二指肠和上段 回肠
乙醛 ， 乙醛进一步 经过线 粒体 中的 Ａ Ｌ Ｄ Ｈ ２和胞质 中的 Ａ Ｌ —
关注 。Ａ Ｌ Ｄ的发病机制非常 复杂 ， 以往主要集 中在 乙醇代谢 过程引起氧化应激 和谷胱甘 肽耗 竭 、 营养不 良、 内毒素 激活 枯否细胞而引起相 关炎症 上 。最新 研究 发现 ， 脂代 谢 、 肝再 生和凋亡 、 肝脏抗氧化等多种信号转导通路 、 肠道菌群紊 乱 、 细胞 因子 、 免疫反 应等 多种 因素参 与 Ａ Ｌ Ｄ的发 生 发展 。因 此， 本文将 目前有 关 Ａ Ｌ Ｄ最新研 究进展 结合 国 内外 自然病
Ｈ Ｏ 等 ） 。肝 脏 中大 部 分 的 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １ 位 于内质 网， 超 微 结 构
关键词 ： 酒精性肝病 ； 氧化应 激 ； 脂 质过 氧化 ； 肠 源性 内毒 素
血症 ； 炎症 ； 发 病 机 制
酒精性肝 病 （ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｌ Ｄ） 是 一 种 临 床 常