帕金森病的认知功能改变特征

P D 患者认知损害的发 生率逐年增加 。 据文献报道 在年龄为 55 ～ 64 岁的 P D 患者其认知功能损害的发 生率为 2 . 7 %, 70 ～ 79 岁则发生率增长为 13 . 7 %, 而 P D 患者的痴呆发生率则随年龄的增长可由 55 ～ 64 [ 3 -5] 岁时的 20 % 增加到 70 ～ 79 岁时的 40 % 。P D 患 者出现痴呆的危险可达对照组的 2 ～ 6 倍 。 PD 伴发 痴呆的 患病 率 不同 报道 差 异较 大 , 一 般认 为 约为 20 %～ 40 %, 每年的发 病率约为 4 . 26 % ～ 11 . 25 %, [ 6] [ 3] 主体要 见于 中 晚 期 PD 患者 。 A arsland 等 对 1966 年 ～ 1997 年 12 篇关于 PDD 发病率的文献进行 系统性研究后 , 得出结论 : 在 PD 患者中约有 24 %～ 31 % 会发展为痴呆 。 2 PD 患者的认知改变特征 Jam es P arkinso n 于 1817 年首次描述了“ 震颤麻 痹” 这一以运动障碍为主的疾病 , 但当时认为认知功 能改变不属于 P D 的一部分 。 直到 Charco t 及其后 的研究者们报告了 PD 患者的认知减退及个性改变 , [ 7] 人们才逐渐认识到 PD 可以出现认知功能的改变 , 可以严重影响 P D 患者的生存质量 。 目前研究发现 P D 患者认知功能改变主要表现在视空间功能 、执行 功能 、记忆 、注意力等方面[ 8 -9] 。 早期 PD 患者认知 损害模式类似于额叶损害表现 , 包括执行功能 , 如计
Nervous Di seases and M ental H ealt h , 2007 , V ol . 7 , No . 6
· 综述 ·
帕金森病的认知功能改变特征
董艳娟 张春驰
【 关键词】 帕金森病 ; 认知功能障碍 中图分类号 : R742 . 5 文献标识码 : A 文章编号 : 1009-6574( 2007) 06 -0482-03
工作记忆选择性受损 , 而视觉物体的工作记忆相对 保留[ 19] 。 目前研究认为工作记忆障碍也与执行功能 障碍有关 , 许多 认知任务的完成均或多或少依赖于 执行功能的成分 。 2. 4 其他 语言能力在 PD 患者是很难评估的 , 因 为许多作业任务都需要非语言 功能才能完成 , 如注 意力 、记忆力 、执行功能等 。 PD 患者的语言在病程 早期大部分保留 , 但语言的组织和流畅性可受到影 响[ 19] 。 然而这些有限的语言损害是代表独特的语言 损害还是涉及到额叶系统所致的执行功能症状尚不 能确定 。 3 帕金森痴呆( PDD) 如前所述 , PD 患 者最终 会有 一部 分发 展为痴 呆 , 称之 为帕金森 痴呆即 P DD 。 年龄 的增长 、晚发 病、 病程 、 症状的严重程度 , 抑郁 、幻觉的存在以及记 忆、 语言功能受损都是 P D 患者发展为痴呆的危险因 [ 21] 素 。 PDD 的最突出的特点是其的注意力 、视空间 功能和执行功能障碍 , 也是 PDD 区别于 Alzheimer disease 的特点[ 8 , 15] 。 相对于 AD 患者明显的记忆功 能障碍 , PDD 患者的记忆功能要好于 AD 患者 。 这 三种痴呆( PDD , DL B , AD) 均存在语言功能障碍 , 但 语言流畅性下降在 P DD 和 DL B 患者中表现更明显 , 它也可能是 PD 患者出现痴呆的先兆 。 不成比例的 视觉信息的处理障碍 , 包括视觉感知 、视觉构建等 , 在 P DD 、 DL B 患者中表现突出 , 并可以作为 P DD 和 DLB 与 AD 鉴别的依据[ 22 -23] 。 路易小体是 PD 患者 残存神经元内的病理性标志物 , 其病理还可以出现 与 AD 重叠的改变 , 如神经原纤维缠结及老年斑 , 有 研究认为此种改变对 P D 患者的痴呆起了很大作用 , 在 P D 患者的痴呆中约有 1/ 3 是与 AD 的病理表现 有关的 。 4 PD 认知功能改变的机制 P D 的神经病理改变已经较明确 , 主要表现为残 存神经元胞浆内路易小体形成 、胶质增生和黑质纹 状体系统多巴胺能神经元丢失 , 但其发病机制还有 待于进一步阐明 。 研究表明氧 化应激 、线粒体功能 障碍 、泛素蛋白酶体系统功能障碍 、炎性反应 、兴奋 性氨基酸毒性和凋亡等都参与 PD 的发病过程 。 但 是这些机制并非 P D 独有 , 与 PD 认 知功能 减退及 P DD 的关系如何 , 目前尚 不清楚 。 研究发现 P D 患 者脑内存在多种神经元的损害 , 多巴胺能通路的损 伤常可引起执行功能障碍 ; 去甲肾上腺素神经元损 害可导致注意力受损 , 5 -羟色胺神经元损害可导致 抑郁的发生 , 胆 碱能通路损伤可导致记忆力和额叶 功能损害 。 Sum merfield 等[ 24] 通过 M RS 研究显示 , 伴痴呆的 PD 患者枕叶 N 乙酸天门冬氨酸含量较
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神经疾病与精神卫生 2007 年第 7 卷第 6 期
划、 工作记忆等 。 随着病程的进展 , 可以出现其他认 知方面的损害 。 M usli movic 等[ 10] 研究发 现认知 损 害在 P D 患者较为常见 , 甚至在新诊断的 PD 患者也 不罕见 , 可出现即刻记忆 、执行功能损害及精神运动 速度减慢 。 并且他们认为晚发 P D 是认知功能损害 的独立危险因素 , 随年龄的增长 , 出现认知功能损害 的几率随之增加 。 PD 所表现的认知障碍 与路易体 痴呆( Lew y body dementi a LBD) 相似 , 属 于皮质下 痴呆( subco rtical dementia) , 主要表现在注意力下降 和波动 、 信息处理速度下降及包括启动 、计划 、组织 、 有效地进行有目 的的活动在内的执行功能障碍 ; 而 与 AD( A lzheimer disease) 所表现出的认知功能障碍 有所不同 。 虽然三者在神经病理改变方面有许多共 同点[ 11 -1 2] 。 2. 1 视空间功能 PD 患者疾病早期即可出现视空 间知觉方面的改 变 , 只是由于该功能不属 于常用的 认知功能测定( 如 M MSE ) 范围 , 所以临床发现率较 低 。 视空间功能 应包含三方面的内容 : 刺激 物在空 间中相对位置的 评定 ; 将一些物体综合到 一个统一 空间框架中的能 力 ; 与空间概念有关的心 理操作的 执行能力等 。 视空间功能异常在 PD 患者是较为常 见认知功能改变 。 用于视空间功能测定的方法包括 面孔再认 、 视觉分析 、 综合视辨别 、 视觉再认 、空间记 [ 13] 忆、 空间计划 、 视注意 、 图形辨认 、视定位等 。 由于 临床评估视空间 功能的方法 、所采用的测 评工具不 同 , 因而对视空间功能改变的描述亦有差异 。 PD 患 者视空间功能障 碍可表现为视觉记忆下降 , 视觉运 动速度缓慢 , 视觉分析综合能力 、 视觉运动协调能力 [ 14 -15] 和空间抽象综合能力下降 , 并且 PD 患者视空 间功能障碍独立于运动功能障碍 。 2. 2 执行功能 目前研究发现 PD 患者在病程早期 即可出现执行功能障碍 , 并且可能是 PD 患者较为重 要的认知损害[ 15] 。 PD 患者所表现出的执行功能障 碍与额叶病变所导致的类似[ 15] , 这种损害被认为是 PD 认知损害 、痴呆的核心症状 , 并且通常 是最早出 现的认知损害 之一[ 17] , 同时认为 P D 患者 视空间功 能障碍和工作记 忆受损均属继发 , 均为执 行功能障 碍所致 , 因为视空间功能的完整有赖于执 行功能正 常如 : 计划 、 注意力转移 。 Farina 等[ 18] 也认为早期视 空间障碍反映了 执行功能紊乱 , 并非是真 正的视空 间缺损 。 2. 3 记忆 记忆功能障碍在 PD 患者也较为常见 。 文献报道 PD 患者的短时记 忆受损 , 而长时记 忆保 存 。 在诸多相关 研究 中报 道较 多的是 工作 记忆 障 [ 19 -20] 碍 。 工作记忆是在进行复杂认知任务时提供临 时储存所必须信息的系统 , 早期 PD 患者视觉空间的