β内酰类抗生素药理学课件-PPT精选文档
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《β-内酰胺类抗生素》课件
消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事 项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
药理学课件第二十八章β内酰胺类抗生素-PPT资料38页
氯西林 特点 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏
障
抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯
西 林作用最强，
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
03.11.2019
药理学
3. 广谱青霉素类
氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点 ： 耐酸——可口服， 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
03.11.2019
药理学
【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。
03.11.2019
药理学
• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素 和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
03.11.2019
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。
障
抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以双氯
西 林作用最强，
主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
03.11.2019
药理学
3. 广谱青霉素类
氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点 ： 耐酸——可口服， 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 对G-杆菌有效，但对铜绿假单胞菌无效
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
03.11.2019
药理学
【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。
03.11.2019
药理学
• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素 和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
03.11.2019
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。
药理学--β-内酰胺类抗生素 ppt课件
PPT课件 39
头孢菌素类不良反应
过敏反应
皮疹（斑丘疹）——最常见
速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻
疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌
素过敏者，绝大多数对青霉素过敏
注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需
皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照 青霉素休克处理方法进行抢救
PPT课件 40
用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、
盆腔感染；也可用于败血症、心内膜炎、脑膜炎
PPT课件
47
氧头孢烯类
拉氧头孢（latamoxef）
抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似，对G-菌作用 强，对脆弱拟杆菌作用好，对铜绿假单胞菌作用 中等偏强 对-内酰胺酶稳定性高 脑脊液中含量高 临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨 关节感染，败血症，脑膜炎等.
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
PPT课件
1
PPT课件
2
分
类
青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类： 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛 非典型的β-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦
2. G 菌
高度敏感：
球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌 杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌 敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶） 3. 其他
螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）
牛放线菌
PPT课件 20
青霉素——临床应用
首选用药：
@溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症
@草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎 @肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎 @放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热 与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉 敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病
头孢菌素类不良反应
过敏反应
皮疹（斑丘疹）——最常见
速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻
疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌
素过敏者，绝大多数对青霉素过敏
注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需
皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照 青霉素休克处理方法进行抢救
PPT课件 40
用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、
盆腔感染；也可用于败血症、心内膜炎、脑膜炎
PPT课件
47
氧头孢烯类
拉氧头孢（latamoxef）
抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似，对G-菌作用 强，对脆弱拟杆菌作用好，对铜绿假单胞菌作用 中等偏强 对-内酰胺酶稳定性高 脑脊液中含量高 临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨 关节感染，败血症，脑膜炎等.
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
PPT课件
1
PPT课件
2
分
类
青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类： 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛 非典型的β-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦
2. G 菌
高度敏感：
球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌 杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌 敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶） 3. 其他
螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）
牛放线菌
PPT课件 20
青霉素——临床应用
首选用药：
@溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症
@草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎 @肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎 @放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热 与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉 敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
药理课件第四十章β-内酰胺类抗生素
毒性反应
毒性反应
β-内酰胺类抗生素的毒性反应包括肝肾损伤、血液系统毒性等。其中肝肾损伤是最常见的不 良反应，血液系统毒性可能导致溶血性贫血和粒细胞减少症等。
毒性反应的机制
毒性反应主要是由于药物在体内蓄积或过量使用所致。β-内酰胺类抗生素在肝脏代谢后经肾 脏排泄，因此肝肾损伤较为常见。血液系统毒性可能与药物抑制骨髓造血功能有关。
05 β-内酰胺类抗生素的耐药 性与防治措施
耐药性的产生机制
产生β-内酰胺酶
靶位改变
某些细菌通过产生β-内酰胺酶，能够 分解β-内酰胺环，使抗生素失去活性。
细菌通过改变靶蛋白的构象或数量， 使抗生素无法结合到靶位上，导致耐 药性的产生。
改变细胞膜通透性
细菌通过改变细胞膜的通透性，减少 抗生素进入细胞内的量，降低抗生素 的作用效果。
自我保护机制
部分细菌可产生β-内酰胺酶，能水解β-内酰胺环，使其失去抗菌活性。为抵抗 β-内酰胺类抗生素，一些细菌可产生PBPs（青霉素结合蛋白）的改变、外膜孔 蛋白通道的改变等，以降低细菌对药物的敏感性。
抗菌谱与临床应用
抗菌谱
β-内酰胺类抗生素抗菌谱广泛，对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、部分厌氧 菌等具有抗菌活性。
防治措施
为预防毒性反应，应严格按照医嘱使用β-内酰胺类抗生素，避免过量使用或长期使用。在使 用过程中应定期监测肝肾功能和血常规指标，一旦出现异常应及时停药并采取相应的治疗措 施。
其他不良反应
其他不良反应
其他不良反应的机制
防治措施
β-内酰胺类抗生素的其他不良反应包括 消化道反应、神经系统毒性、肌肉骨骼 系统毒性等。
给药方案
根据感染部位、严重程度和病原体类型选择合适的β-内酰胺类抗生素，一般采用静脉滴 注给药。
β内酰胺类抗生素 ppt课件
胞 膜
胞膜外
等渗环境
7
细胞壁主要成分是胞壁粘肽:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙 酰胞壁酸（NAM）两种氨基酸重复交替连接成网状结构。
ppt课件
8
青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转 肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成。
细胞壁缺损
水分由外界渗入
细胞膨胀变形
细胞破裂溶解死亡
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9
G+菌
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
ppt课件
1
β -内酰胺类抗生素
β -Lactam Antibiotics
1 分类、作用机制和耐药机制 2 青霉素类 3 头孢菌素
ppt课件
2
BA 青 霉 素 类
头 孢 类
ppt课件
BA
3
一、β -内酰胺抗生素的分类
㈠青霉素类
窄谱
耐酶 广谱 抗铜绿假单胞菌 抗G－菌
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12
第二节 青霉素类
天然青霉素 窄谱青霉素——青霉素G（掌握）
耐酶青霉素（掌握）
半合 成青
广谱青霉素（掌握）
霉素 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素（熟悉）
抗G-杆菌青霉素（了解）
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13
一、天然青霉素
青霉素G （penicillin G）
【来源及化学】
1、来源
提取
青霉菌培养液中
②长效制剂：
普鲁卡因青霉素（双效西林） 仅用于轻症或预防
苄星青霉素（长效西林）ppt课件
17
抗菌谱：“五球四杆三螺一放”
重点
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18
【临床应用】
1.各种敏感的G+球菌感染的首选药
如链球菌感染性疾病 2.G+杆菌感染的首选药
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O
R1
C
NH
O
S
B内酰胺酶作用点
A：噻唑环 B：β－内酰胺环
一、天然青霉素
青霉素G(penicillin G，苄青霉素） 【体内过程】 常规肌内注射或静脉滴注 脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少
【抗菌作用】
革兰阳性球菌
革兰阴性球菌
革兰阳性杆菌 螺旋体
【作用机制】
青霉素
1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成 2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性
主要用于呼吸道感染、尿道感染
2.羧基青霉素
羧苄西林(carbenicillin，羧苄青霉素) 替卡西林(ticarcillin)
特点：
对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效 变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染
3. 酰脲类青霉素
美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林(piperacillin)
二、半合成青霉素
口服耐酸青霉素 耐酶青霉素
广谱青霉素
抗革兰阴性菌青霉素类
（一）口服耐酸青霉素
青霉素V(penicillin V）
非奈西林(pheneticillin) 丙匹西林(propicillin)
阿度西林(azidocillin)
环己西林(cyclacillin)
（二）耐酶青霉素
甲氧西林（methicillin) 苯唑西林（oxacillin) 奈夫西林（nafillin)
第三十五章
β -内酰胺类抗生素
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制
1）抑制转肽酶活性： β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是 β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用
注射液需临用现配 病人每次用药后需观察30min，无反应者 方可离去
抢救
肾上腺素
糖皮质激素
抗组胺药及补 充血容量
【不良反应】
1. 变态反应 过敏性休克
2. 赫氏反应
全身不适、寒 战、高热、咽 痛、心跳加快
【耐药性】
1. 生成β-内酰胺酶 青霉素耐药：青霉素酶
【临床应用】
革兰阳性球菌感染 脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎
革兰阳性杆菌引起的感染
螺旋体引起的感染
【不良反应】
1. 变态反应 过敏性休克
2. 赫氏反应
过敏性休克
原因：青霉素降解产物
IgE抗体 肥大细胞嗜碱粒细胞
血管通透性增加 循环血量减少 支气管收缩 腺体分泌增加
释放
5-HT 组胺 缓激肽
防治
仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用
细菌中PBPs种类
病原菌 金黄色葡菌球菌 大肠埃希菌 肺炎链球菌、化脓性链球菌 D组链球菌 流感杆菌 PBPs种类 5
7 5
6 8
淋病奈瑟菌
3
抗菌药物与细菌PBPs亲和力 β-内酰胺类 青霉素 碳青霉烯类 PBPs亲和力强 肺炎链球菌 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
【抗菌作用特点】
对G+菌抗菌作用强于G-菌 肽聚糖含量 外层结构 胞浆内渗透压 繁殖期杀菌作用强于静止期
药性并提高本类药物的疗效
2）药物对PBPs的亲和力降低 3）药物不能在作用部位达到有效浓度：孔道 蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强
第二节 青霉素类
天然青霉素：青霉素 半合成青霉素： 口服耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类
青霉素基本结构
母核：6-氨基青霉素烷酸(6-APA)
（三）广谱青霉素类
氨基青霉素 羧基青霉素
酰脲类青霉素
1. 氨基青霉素
氨苄西林(ampicillin ，氨苄青霉素) 阿莫西林(amoxicillin ，羟苄青霉素) 巴氨西林(bacampicillin )
匹氨西林(pivampicillin)
依匹西林 (epicillin)
特点：
杀伤G+及G－菌 抗G－杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效
头孢类耐药：ESBLs
酶抑制剂耐药：AmpC型酶 碳青霉烯耐药：金属酶
2. PBPs 对药物的亲和力降低 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)
耐青霉素肺炎链球菌
耐第三代头孢菌素的菌株
3. 药物浓度降低
孔道蛋白缺陷，药物进入受阻
主动流出增强
【药物的相互作用】
1. 协同作用 氨基糖苷类抗生素 2. 拮抗作用 抑菌药
氯唑西林 (cloxacillin）
双氯西林（dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin)
特点：
1.可口服或注射 2.杀伤产青霉素酶的葡萄球菌
产生新的PBPS， 与β内酰胺酶无关
3.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴 性菌无效 4.主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染
2 ）增加细菌细胞壁自溶酶活性： β- 内酰胺类抗 生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的 活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明
β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
2.主要的耐药机制有以下几个方面：
1）生成β-内酰胺酶：由于β-内酰胺酶在耐药
性中的重要性，故抑制此酶类，将克服细菌的耐
3. 丙磺舒
耐 酸 青 霉 耐酶青霉素 素
广 谱 青 霉 抗绿脓广谱 素
广、抗绿脓 多不耐酸 不耐酶 作用强
窄谱 G－
大肠埃希菌 不耐酸 不耐酶 G－杆菌强
抗 菌 谱 似 抗 菌 谱 似 青 抗菌谱广 青霉素 霉素 耐酸 不耐酶 作用弱 耐酸 耐酶 作用弱 耐酸 不耐酶 作用强
青霉素V、 苯 唑 西 林 、 氨苄西林、 羧苄西林、替卡西 美西林、替莫 苯 氧 乙 基 甲 氧 西 林 、 羟 氨 苄 西 林、呋苄西林、阿 西林、匹美西 青霉素 双氯西林、 林 洛西林、美洛西林 林 与哌拉西林 氯唑西林、 氟氯西林 主要用于 G+ 球 菌 引 起的轻度 感染 用 于 耐 青 霉 用于呼吸 素 的 葡 萄 球 道、尿道 菌 所 致 的 感 感染等 染等 主要用于变形杆菌 和铜绿假单胞菌引 起的感染哌拉西林 主要用于治疗G－ 引起的严重感染 用于大肠杆菌 和某些敏感菌 引起的尿路感 染与软组织感 染
R1
C
NH
O
S
B内酰胺酶作用点
A：噻唑环 B：β－内酰胺环
一、天然青霉素
青霉素G(penicillin G，苄青霉素） 【体内过程】 常规肌内注射或静脉滴注 脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少
【抗菌作用】
革兰阳性球菌
革兰阴性球菌
革兰阳性杆菌 螺旋体
【作用机制】
青霉素
1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成 2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性
主要用于呼吸道感染、尿道感染
2.羧基青霉素
羧苄西林(carbenicillin，羧苄青霉素) 替卡西林(ticarcillin)
特点：
对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效 变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染
3. 酰脲类青霉素
美洛西林(mezlocillin) 哌拉西林(piperacillin)
二、半合成青霉素
口服耐酸青霉素 耐酶青霉素
广谱青霉素
抗革兰阴性菌青霉素类
（一）口服耐酸青霉素
青霉素V(penicillin V）
非奈西林(pheneticillin) 丙匹西林(propicillin)
阿度西林(azidocillin)
环己西林(cyclacillin)
（二）耐酶青霉素
甲氧西林（methicillin) 苯唑西林（oxacillin) 奈夫西林（nafillin)
第三十五章
β -内酰胺类抗生素
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制
1）抑制转肽酶活性： β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是 β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用
注射液需临用现配 病人每次用药后需观察30min，无反应者 方可离去
抢救
肾上腺素
糖皮质激素
抗组胺药及补 充血容量
【不良反应】
1. 变态反应 过敏性休克
2. 赫氏反应
全身不适、寒 战、高热、咽 痛、心跳加快
【耐药性】
1. 生成β-内酰胺酶 青霉素耐药：青霉素酶
【临床应用】
革兰阳性球菌感染 脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎
革兰阳性杆菌引起的感染
螺旋体引起的感染
【不良反应】
1. 变态反应 过敏性休克
2. 赫氏反应
过敏性休克
原因：青霉素降解产物
IgE抗体 肥大细胞嗜碱粒细胞
血管通透性增加 循环血量减少 支气管收缩 腺体分泌增加
释放
5-HT 组胺 缓激肽
防治
仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用
细菌中PBPs种类
病原菌 金黄色葡菌球菌 大肠埃希菌 肺炎链球菌、化脓性链球菌 D组链球菌 流感杆菌 PBPs种类 5
7 5
6 8
淋病奈瑟菌
3
抗菌药物与细菌PBPs亲和力 β-内酰胺类 青霉素 碳青霉烯类 PBPs亲和力强 肺炎链球菌 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
【抗菌作用特点】
对G+菌抗菌作用强于G-菌 肽聚糖含量 外层结构 胞浆内渗透压 繁殖期杀菌作用强于静止期
药性并提高本类药物的疗效
2）药物对PBPs的亲和力降低 3）药物不能在作用部位达到有效浓度：孔道 蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强
第二节 青霉素类
天然青霉素：青霉素 半合成青霉素： 口服耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类
青霉素基本结构
母核：6-氨基青霉素烷酸(6-APA)
（三）广谱青霉素类
氨基青霉素 羧基青霉素
酰脲类青霉素
1. 氨基青霉素
氨苄西林(ampicillin ，氨苄青霉素) 阿莫西林(amoxicillin ，羟苄青霉素) 巴氨西林(bacampicillin )
匹氨西林(pivampicillin)
依匹西林 (epicillin)
特点：
杀伤G+及G－菌 抗G－杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效
头孢类耐药：ESBLs
酶抑制剂耐药：AmpC型酶 碳青霉烯耐药：金属酶
2. PBPs 对药物的亲和力降低 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)
耐青霉素肺炎链球菌
耐第三代头孢菌素的菌株
3. 药物浓度降低
孔道蛋白缺陷，药物进入受阻
主动流出增强
【药物的相互作用】
1. 协同作用 氨基糖苷类抗生素 2. 拮抗作用 抑菌药
氯唑西林 (cloxacillin）
双氯西林（dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin)
特点：
1.可口服或注射 2.杀伤产青霉素酶的葡萄球菌
产生新的PBPS， 与β内酰胺酶无关
3.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴 性菌无效 4.主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染
2 ）增加细菌细胞壁自溶酶活性： β- 内酰胺类抗 生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的 活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明
β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
2.主要的耐药机制有以下几个方面：
1）生成β-内酰胺酶：由于β-内酰胺酶在耐药
性中的重要性，故抑制此酶类，将克服细菌的耐
3. 丙磺舒
耐 酸 青 霉 耐酶青霉素 素
广 谱 青 霉 抗绿脓广谱 素
广、抗绿脓 多不耐酸 不耐酶 作用强
窄谱 G－
大肠埃希菌 不耐酸 不耐酶 G－杆菌强
抗 菌 谱 似 抗 菌 谱 似 青 抗菌谱广 青霉素 霉素 耐酸 不耐酶 作用弱 耐酸 耐酶 作用弱 耐酸 不耐酶 作用强
青霉素V、 苯 唑 西 林 、 氨苄西林、 羧苄西林、替卡西 美西林、替莫 苯 氧 乙 基 甲 氧 西 林 、 羟 氨 苄 西 林、呋苄西林、阿 西林、匹美西 青霉素 双氯西林、 林 洛西林、美洛西林 林 与哌拉西林 氯唑西林、 氟氯西林 主要用于 G+ 球 菌 引 起的轻度 感染 用 于 耐 青 霉 用于呼吸 素 的 葡 萄 球 道、尿道 菌 所 致 的 感 感染等 染等 主要用于变形杆菌 和铜绿假单胞菌引 起的感染哌拉西林 主要用于治疗G－ 引起的严重感染 用于大肠杆菌 和某些敏感菌 引起的尿路感 染与软组织感 染