抗n抗体脑炎
抗NMDA受体脑炎的临床特点和脑电图表现
抗NMDA受体脑炎的临床特点和脑电图表现作者：马美刚吴原来源：《医学信息》2020年第12期摘要：抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体脑炎是自身免疫性脑炎的一种，其临床表现复杂多样，主要为精神行为异常、癫痫发作、肌张力障碍和意识障碍等，易被误诊为精神分裂症和病毒性脑炎。
脑电图是评估脑功能的良好指标，抗NMDA受体脑炎的脑电图表现具有一定的特异性，因此了解抗NMDA受体脑炎脑电图的特点对于疾病诊断及评估预后具有重要意义。
本文就抗NMDA受体脑炎的临床表现及脑电图特点进行综述，以期为抗NMDA受体脑炎的脑电图诊断提供参考。
关键词：抗NMDA受体;脑炎;脑电图Abstract：Anti-NMDA receptor encephalitis is a type of autoimmune encephalitis. Its clinical manifestations are complex and diverse， mainly for mental behavior abnormalities， seizures，dystonia and consciousness disorders， etc， which are easily misdiagnosed as schizophrenia and virus encephalitis. EEG is a good indicator for evaluating brain function. The EEG performance of anti-NMDA receptor encephalitis has certain specificity， so understanding the characteristics of anti-NMDA receptor encephalitis EEG is of great significance for disease diagnosis and prognosis evaluation. This article reviews the clinical manifestations and EEG characteristics of anti-NMDA receptor encephalitis in order to provide a reference for the diagnosis of anti-NMDA receptor encephalitis.Key words：Anti-NMDA receptor;Encephalitis;ElectroencephalogramN-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是包含谷氨酸和甘氨酸结合位点的离子通道，在中枢神经系统的突触传递和突触可塑性调节中起重要作用。
抗NMDAR脑炎的药物治疗进展
抗NMDAR脑炎的药物治疗进展
闫涛
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2022(34)6
【摘要】抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种抗NMDAR抗体相关的自身免疫性脑炎,其主要表现为严重的精神症状、行为异常、急性记忆力减退、抽搐发作、运动障碍、通气不足和自主神经功能紊乱,临床主要治疗手段为免疫治疗和肿瘤切除。
其中一线免疫治疗包括激素、静脉注射免疫球蛋白及血浆置换等,二线免疫治疗包括利妥昔单抗和(或)环磷酰胺。
免疫治疗效果不佳者可尝试托珠单抗、硼替佐米、蛋白A免疫吸附等方法。
本文参阅相关文献,就抗NMDAR脑炎治疗的药物治疗进展做一综述,供临床参考。
【总页数】6页(P69-74)
【作者】闫涛
【作者单位】天津市环湖医院
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.抗NMDAR脑炎治疗的研究进展
2.抗NMDAR脑炎的癫痫发作临床特点及治疗研究进展
3.儿童抗NMDAR脑炎的诊治研究进展
4.抗NMDAR脑炎合并抗MOG 炎性脱髓鞘疾病的研究进展
5.抗NMDAR脑炎相关炎性指标的研究现状及进展
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自身免疫性脑炎抗体阴性的自身免疫性脑炎一例
自身免疫性脑炎抗体阴性的自身免疫性脑炎一例近年来，自身免疫性脑炎在临床上逐渐引起了医生和患者的关注。
自身免疫性脑炎是一种罕见的脑部疾病，通常由免疫系统异常攻击神经元而引起。
本文将介绍一例自身免疫性脑炎患者的临床表现、诊断和治疗经历，以及对于这种病症的探讨。
患者，男，64岁，因多年来出现的注意力不集中、记忆力减退，以及偶发性抽搐，于近期入院。
根据患者的临床表现和辅助检查，包括脑部MRI、脑脊液检查、脑电图等，初步诊断为自身免疫性脑炎。
特别值得注意的是，患者的抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDA 受体）抗体检测为阴性。
自身免疫性脑炎通常包括两种类型，即抗NMDA受体抗体阳性的自身免疫性脑炎和抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎。
前者已经在临床上得到了广泛的关注和认知，因为它通常发生在年轻群体中，临床表现复杂多变，包括精神症状、癫痫、运动障碍等。
而抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎则相对来说比较罕见，临床特点和治疗策略也相对更为复杂。
在这一例抗体阴性的自身免疫性脑炎患者中，其主要临床表现为认知功能下降，注意力不集中，记忆力减退，以及偶发性抽搐。
脑部MRI显示脑部结构无明显异常，但脑脊液检查显示白细胞增高及蛋白质略高。
脑电图显示偶见弥散性尖慢波和棘慢波。
这些检查结果均与自身免疫性脑炎的特征相符。
临床上，抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎难以明确诊断，其病因和发病机制尚不十分清楚。
由于其症状复杂多变，易被误诊为其他疾病，如癫痫、精神障碍等。
对于这种类型的自身免疫性脑炎，医生需要进行全面的临床评估和细致的病史调查，以排除其他潜在的疾病。
还需要结合脑部影像学检查、脑脊液检查、脑电图等多种辅助检查手段，以帮助明确诊断。
治疗方面，针对抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎，目前临床上尚缺乏统一的治疗方案和指南。
一般而言，常规的治疗方法包括免疫抑制治疗，如皮质类固醇、静脉免疫球蛋白、环磷酰胺等。
一些研究还发现，如抗风湿药物、细胞因子抑制剂等也可能对自身免疫性脑炎具有一定的疗效。
抗NMDAR受体脑炎课件
发病机制
抗NMDAR抗体主要在蛛网膜下腔合成 ，能够选择性、可 逆性地减少突触后膜表面的NMDAR密度，且与抗体滴度 呈正相关，不影响突触后其他受体的密度(如AMPA、 GABA等)。 选择性的降低NMDAR的突触电流，在补体不参与的情况 下与NMDAR耦联且导致NMDAR的封闭及内化。 抗体介导的NMDAR的进行性缺失和在抗体滴度降低后其 功能逐渐恢复可能是抗NMDAR抗体脑炎病情加重和恢复 的机制。
临床表现
有些学者将该病程分为：前驱期、精神症状期、无反应期、 运动过多期和恢复期，但总的来说各阶段并没有明显的 界限。
早期可表现为病毒感染症状，随后出现精神症状、继之出 现意识障碍、抽搐、自主神经功能紊乱等，而后逐渐恢 复。
临床表现
自主神经功能紊乱及通气障碍 心律失常、心动过速、心动过缓、甚至需要应用人工起 搏器均有报道。
儿童相对于成年人较少见且症状较轻。
通气障碍及机械通气的病例也相对成年人少。 唾液分泌过多及尿失禁也较常见。
临床表现
睡眠障碍 往往是令人困扰的主要症状，在使用药物治疗的情况下 患者仍可以连续数日不入睡，或者睡眠一觉醒周期紊乱， 夜间彻夜不眠，睡眠的好转往往提示着疾病的好转。 恢复期患者可表现为睡眠过度或者下丘脑功能障碍的其 他症状。
患儿与肿瘤相关性较成年人低，但部分患儿于发病数月 后或者复发时发现肿瘤。
肿瘤中抗原成分与NMDAR具有相似抗原性，攻击肿瘤组 织的抗体可以导致中枢神经系统的炎症反应。
病因-感染
部分流行性甲型脑炎患者血清及脑脊液中可检测到抗 NMDAR抗体，且多见于肌张力障碍、运动障碍的病例。 部分非肿瘤相关性患者血清中可检等 报道1例3岁男性患儿伴有染色体6p21.32微缺 失，故推断该病与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)分化以及个人的自身免疫病易患性有关。
1例抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎的护理体会
［４］ 张雪 ，许 月春．重 症手足 口病持 续 高热患儿 的护理 ［Ｊ］．常 州 实 用 医学 ，２０１４，４：２６０—２６２．
［５］ 汪 晓娟 ．循 证 护 理 在 机 械 通 气 患 者 吸 痰 护 理 中 的 应 用 『Ｊ］． 护 理 实 践 与研 究 ．２０１４，１１（３）：１６—１７．
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ｔ ｔ：的护 理 章赛 春等认 为［６］，控 制摄 人 的 液 体 量 。一 日的 人 量 以维 持 量 为 宜 ．所 以 我 们 把 ｑ４ ｈ的 出入 量 及 时向医生汇报 ，准确应用利尿剂及脱水剂 ，甘露醇半小 时内滴 人才能达到高 渗利 尿 的 目的 ；翻身 ：参 照儿 科高 级 生命 支持 指 南 ｜７ 进行“滚木 法 ”翻 身 ，翻 身过 程 中始 终保 持 头部 及脊 柱 稳 定 ，双人参与 ；针对 患儿烦躁不安 ，伴 双下肢抽搐 ，我们按 医嘱正 确执行镇静剂 ，积极 控制 惊厥 ，ｑ４ ｈ应 用镇 痛镇 静 评分 对 患儿 评估 ，避 免声光及触动等刺激 ，集 中操作 ，护理患儿动作要轻柔 ； 体位 ：有 临床经 验表 明，颅 内压患者采取 头高脚 低位 ，可有效 降 低 颅 内压 ，抬 高床头 ３０。，可利 于颅 内血 液 回流 ；严密 观察 生命 体 征 ，瞳 孔 、肌 张 力 、意 识 状 态 ，预 防 脑 疝 发 生 。 ２．４．６ 胃 出 血 患 儿 的 护 理 患 儿 胃 管 内 回抽 可 见 咖 啡 样 物 ．测 ｐＨ为 １，研究认 为 ¨８ｊ，考 虑应激致 胃出血 ，是颅 脑损伤常见 的并 发症 ，行 胃肠 减压 ，必要 时 胃 内用 药。我们先 评估 她的 出血量 ， 患儿并未 出现柏 油样便 ，呕 吐等体征 ，所测血 压无下 降 ，脉搏 无 加速 ，报 告医师后 ，予冷 生理盐水加血凝酶洗 胃处理 。冷盐水 可 使 胃冷却 ，胃粘膜 血 管收 缩 ，有 利于 止血 。有 临 床护 理经 验认 为 ，将 胃管 由 口腔缓缓送 至 胃底 部 ，然后取左侧 部位 ，可使 胃底 部清洗干净 。我们选取 ４℃冷生理盐水 ，洗 胃时速度放慢 ，洗 胃 过程 中要 注意患儿 的面 色 、呼吸 、心 率变化 ，以防冷刺激 引起呼 吸暂停等 不 良反 应 ［９］，每次输 入 ５—１Ｏ ｍｌ，然 后等 量 回抽 ，避 免 腹胀 ，直 至洗液至澄 清。有研 究表 明 ＿ｌ ，奥 美拉 唑能有 效抑 制 胃酸和因刺激产生 的胃酸分 泌 ，遵 医嘱 加用奥美 拉 唑静滴抑 酸 保 护 胃黏 膜 ．． ３ 结果
2023抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的免疫学研究进展(全文)
2023抗N－甲墓－D－夫鲁氨酸曼体脑炎的免疫学研究避展（全文）抗N－甲基－D－天冬氨酸受倾N-methyl-D-aspartate receptor N MDAR) 脑炎是一种新发现的、目前已知的最常见的自身免疫性脑炎( autoimmune encephalitis , AE ），占脑炎总量的6%-10%。
区别于真他AE，该病的特征是脑肯液中可检测到一种针对神经元细胞表面或突触的NMDA受体NR1亚基的IgG1抗体，但14.4%-28.6%的患者血清中抗体检测阴性。
患者的主要症状高精神症状或认知障碍、癫痛发作、语言障碍、运动障碍或不自主运动、意识水平下降以及自主神经功能障碍或中枢性低温气。
我国与美国关于抗N M DAR脑炎的大型队列研究中，｜｜伍床表现存在差异，我国意识障碍及记忆缺陷的发生明显高于美国，另外发热在我国出现频率较高，而美国的结果中未提及发热情况。
本病病程部分可逆，好发于年轻女性与儿童，肿瘤与感染是重要的触发因素，多数患者经免疫治疗与肿瘤切除高效，预后良好，部分严重患者遗留神经功能障碍甚至死亡。
本文主要就抗NMDAR脑炎的免疫学相关进展综述如下。
一、AE的分类与致病机制AE是一组非传染性免疫介导的脑实质炎性疾病，常累及皮质或深层灰质，再或无白质、脑膜或脊髓受累。
根据靶抗原位置的不同可以分为两类，包括与靶向细胞内抗原的抗体相关的副肿瘤性脑炎和与针对禅经元细胞表面或突触受体的抗体相关的脑炎。
副肿瘤性脑炎由CDB＋毒性T细胞介导，引起广泛的冲经元丢失导致不可逆的神经功能损伤，旦与潜在的恶性肿瘤关系更密切。
副肿瘤性脑炎相关抗体虽然不致病，但是通常可以作为预测副肿瘤病因和可识别的副肿瘤综合征的生物标志物。
与副肿瘤性脑炎不同，针对神经元细胞表面或突触受体的抗体相关的脑炎主要由抗体介导，而不同抗体的致病机制目前仅部分明确，并且在不同抗体间表现出不同，如抗NM DAR抗体、抗α－氨基－3-经基－5－甲墓－4－异恶瞠丙酸受体（AMPAR）抗体平日抗y－氨基丁酸A受体G ABAAR）抗体真奇相似的作用方式，即使相应的受体内化，降低受体密度；抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1 ）抗体可改变LGI1与解整合素金属蛋白酶22ADAM22）的结合并降低AMPAR的突触后水平。
1例抗NMDA脑炎患者的护理体会
1例抗NMDA脑炎患者的护理体会摘要：抗NMDA脑炎（anti-N-methyl-D-aspartate-receptor encephalitisl）即抗N-甲基-D-门冬氨酸受体脑炎，临床症状十分复杂，病情严重，可危及生命。
因中枢性通气不足为该病重要临床特征，所以气道护理对维持患者生命，保证平稳进入恢复期，起到了关键作用。
由于我国抗NMDA脑炎的病例报道较少，缺乏护理经验，特将对我科收治的1例该病患者的气道护理体会进行总结报告，以供临床参考。
关键词：抗NMDA受体脑炎；护理抗NMDA（N-甲基D-天门冬氨酸）受体脑炎[1]，又称边缘叶脑炎，是指可累计海马，杏仁核，岛叶以及扣带回皮质等边缘结构，以急性或亚急性起病，临床表现以记忆缺失，精神症状，癫痫，中枢性低通气为特点的中枢神经系统炎性疾病[2]。
该病最早于1960年由Brierley等[3]报道了3例主要累及边缘叶区域的中老年亚急性脑炎，其中2例患者患有肿瘤，因此怀疑此病与肿瘤正相关，但是没有揭示出该病的真正病因。
此后又有人陆续报道此类病例，但是均未给出正确答案。
直至2021年，Dalmau等[4]首次对这种脑炎进行了详细的描述，发现抗NMDA受体脑炎是由在颞叶、海马以及丘脑等部位 T2W1及Flair序列显示异常高信号[5]，血液、脑脊液中可出现NMDA受体阳性，即可诊断为抗NMDA受体脑炎。
因此该病定性为神经系统自身免疫性疾病。
至此，人们对抗NMDA受体脑炎才有了一个正确认识。
由于该病多伴有躁狂、癫痫、淡漠等一系列精神症状，常被误诊为精神类疾病。
因此，正确诊断该病的同时，给予及时准确的护理显得非常重要。
我科于2021年10月26日收治1例边缘叶脑炎患者，护士在正确执行医嘱的前提下，给予患者耐心、细心、精心护理，患者22d后好转出院，现将护理体会报道如下。
1 病例介绍患者女性，28岁，入院前1w和家人吵架后逐渐出现表情淡漠，不愿意说话。
2w前上述症状加重，并出现右侧上肢不自主颤动而入院。
NMDA
• 抗Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸受体（ａｎｔｉ-Ｎ-ｍｅ ｔｈｙｌ-Ｄ-ａｓｐａｒｔａｔｅｒｅｃｅｐｔ ｏｒ ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ， NMDAR脑 炎，即抗NMDAR脑炎，是一种抗体介导的脑炎， 属于边缘性脑炎的一种常见类型 • 美国宾夕法尼亚大学教授Dalmau等于2007年正 式提出了“抗Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸受体 （NMDAR）脑炎”的概念，系由机体针对 NMDAR产生特异性IgG 抗体导致的一种边缘性脑 炎
辅助检查
• 脑脊液检查 • 生化 脑脊液中发现抗NMDAR治疗及预后
• 治疗主要包括切除肿瘤，免疫抑制治疗及 对症支持治疗等 • 研究表明，合并肿瘤的患者肿瘤切除和免 疫治疗后，80％患者症状得以缓解，但无 肿瘤患者仅48％患者症状缓解。因此治疗 应首选一线免疫疗法，如糖皮质激素、静 注免疫球蛋白和血浆置换，对一线疗法反 应较差者选用二线免疫疗法，如利妥昔单 抗，环磷酰胺等
• 发病机制 • NMDAR 是一种谷氨酸离子型受体，由多种亚基组成的异 四聚体，广泛分布于中枢神经系统，主要集中在边缘系统， 功能主要是调节突触传递及促发突触重塑，过度激活常导 致癫痫发作、痴呆等临床表现，也可使脑卒中的发生率增 高，功能降低则可出现幻觉、妄想等精神分裂样症状。 • 抗NMDAR脑炎多数合并畸胎瘤，此类肿瘤富含可表达 NMDAR的神经组织，刺激机体产生抗NMDAR抗体 • 该发现可以解释抗ＮＭＤＡＲ 脑炎通过切除原发肿瘤及 激素治疗致抗体滴度下降后病情也随之改善的原因
临床表现
精神症状： • 最常见且几乎所有患者的首发症状，易被误诊为 原发性精神疾病，主要表现为(1)精神分裂样症状 (2)抑郁症状(3)躁狂症状(4)紧张性精神障碍症状 癫痫样发作 运动障碍:其中最具特征性的为口舌面-肢体运动障 碍 自主神经功能紊乱：高热、发热及多涎较常见， 也可出现高血压、低血压、尿失禁和性功能障碍 等
一例抗NMDA脑炎孕妇的护理体会
一例抗NMDA脑炎孕妇的护理体会抗NMDA脑炎（抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎）是一种近几年被认识的一种自身免疫性脑炎。
Vitaliani 于2005 年首次报到［1］，2010年我国报道首例。
本病主要侵犯年轻女性。
其临床表现无特异性，临床过程一般可分为 5 个阶段:前驱期，精神症状期、反应迟钝期、运动过渡期，逐渐康复期［2］。
虽然抗NMDA受体脑炎的发病率尚未明确,但早期识别抗NMDA受体脑炎的临床症状、早期诊断及免疫抑制治疗可以显著改善患者预后[1,2],若治疗不及时可能造成疾病恶化甚至死亡。
目前确诊抗NMDA脑炎的文献中，尚未见孕妇的病例报道。
2015年6月4日我院收治一例抗NMDA脑炎的孕妇，经过精心护理，安全分娩，术后转华西医院进行进一步治疗，新生儿因早产转新生儿科进行治疗，现将护理体会汇报如下。
1病例介绍患者，女，24岁，因“停经33+2周，谵妄1+月，浅昏迷10+天”2015年6月入住我院。
患者停经50+天行B超提示宫内早孕，早孕期间无恶心、呕吐、阴道流血流液等症状，孕早期否认毒物放射性线等接触史。
停经6周建卡并定期产前检查。
停经16+周自觉胎动。
1+月前出现精神紧张、坐立不安、焦虑、谵妄、幻听、幻视、言语不能理解、生活不能自理，到华西医院精神科就诊。
予维持水电解质平衡，阿昔洛韦抗病毒治疗。
1+周前无外界刺激开始出现类癫痫发作，自诉每天发作5-6次，发作时颈项强直、足弓反张，伴大小便失禁，每次发作5分钟~1小时不等，之后患者渐入昏睡状态，问之偶有反应。
检查提示外周血抗NMDA受体（+），脑脊液抗NMDA受体强阳性，考虑为抗NMDA脑炎。
遂入住华西医院神经内科治疗。
脑电图：中-高度异常，四肢肌张力高，双下肢反射亢进，双侧Babinski（-）。
予丙种球蛋白、激素冲击治疗、抗癫痫、镇静、营养支持治疗。
经我院全体产科讨论：现病情无明显好转，经多科会诊讨论需予尽早终剖宫产止妊娠后继续治疗为宜，遂转入我院。
医学专题抗NMDA受体脑炎
1
HISTORY
2
PATHOGENESIS
3
CLASSIFICATION
4
SYMPTOMS
5
DIAGNOSIS
6
TREATMENT
7
PROGNOSLeabharlann SDefinition抗N-甲基-M-天冬氨酸受体(N-methyl-Daspartate receptor，NMDA)脑炎是一种与抗 NMDA受体抗体相关的自身免疫性疾病，是一种边 缘叶脑炎，其发病机制尚不清楚。由病毒、免疫 等因素引起的常发生于海马回，扣带回与额叶眶 面等边缘系统的炎症。临床表现为精神异常、痫 性发作、意识障碍、中枢性通气不足、运动障碍 以及自主神经功能紊乱。
临床表现
流行病学
• 抗NMDA受体脑炎以年轻女性多见(约91％)，可 见于任何年龄段，4-76岁，平均23岁。
• 患者中约59％伴有肿瘤，其中大部分为成熟型 卵巢畸胎瘤，少数为纵隔畸胎瘤、睾丸畸胎瘤。 甚至小细胞肺癌或神经母细胞瘤。
神经系统疾病诊断标准
前驱期
• 本病的临床表现具有一定特征性。多 数患者有前驱症状如发热、头痛、咳 嗽、乏力等类似病毒感染症状。
• MRI表现无特异性，部分患者可有T2信号增 强，主要出现于颞叶中部，边缘系统，极 少数可见于胼胝体、脑干等部位。
• CT扫描和超声检查一般用于查找肿瘤，多 数患者可发现卵巢畸胎瘤。
• 脑电图检查可见额颞弥漫性慢波但均无特 异性。
血清学
• 血清学检查一般无特异性发现，极少数病 例可有肌酸激酶水平增高。
首发精神症状
• 病初即可表现为明显的精神异常，包括焦虑、 激惹、怪异行为、妄想或偏执、幻视或幻听 等，某些患者可出现短时记忆丧失。
抗NMDA受体脑炎
住院经过
完善相关检查： T3，T4，TSH, ANCA，抗核抗体，免疫十项，
肿瘤十二项，胸片以及心电图正常
7月11日
腰穿CSF： 压力140mmH2O 细胞数21.0 氯 117.5mmol/L 糖 2.55mmol/L 蛋白 0.39g/L
7月13日
头颅MRI: 右侧额叶 小缺血灶。
7月15日
脑脊液： 抗NMDA受体 抗体IgG(++)
临床表现
Dalmau J, Lancet Neurol. 2008(7):1091-8
辅助检查
诊断要点 特征性临床表现：
精神症状伴痫性发作、不自主运动，记忆丧失、 意识水平降低、运动障碍甚至出现中枢性通气不足。 特异性抗体检测： 脑脊液和或血清抗NMDA受体抗体阳性。
预后
• 75%可完全 康复或仅遗 留轻微残障。
6月30日
上海普陀区医 院： 头颅CT未见明 显异常
7月3日
上海仁济医院 精神科： 脑电图示：低 电快波活动脑 电图
7月9日
六安市第二人 民医院： S感染 2.症状性癫痫 3.器质性精神 障碍
7月11日 入 院
入院情况：
内科查体：
抬入病房，急性面容。 体温36.8℃，脉搏98次/分， 呼吸15次/分,血压104/59mmHg 发育正常，皮肤巩膜无黄染。 心率98次/分，律齐。 两肺呼吸音粗。 腹平软，无压痛。 四肢不肿。
专科查体：
神志模糊，不言不语。 瞳孔等大，光反应敏感。 抵制睁眼，疼痛刺激无反应。 四肢自主活动少，四肢肌张力正常。 腱反射存在，双侧巴氏征（-）。 脑膜刺激征（-）。
入院情况：
• 辅助检查：
血常规：WBC 4.51*10^9/L N% 85% Hb 111g/L 肝肾功能电解质血糖正常 超敏CRP: 103.51mg/L 外院头颅CT（6月30日）... 外院脑电图（7月3日）...
抗NMDAR脑炎血清抗NMDAR抗体阴性患者临床分析
【摘要】目的探讨血清抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR ）抗体阴性的抗NMDAR 脑炎患者的临床表现特征、治疗及其预后特点。
方法收集郑州大学第一附属医院2013-09—2019-12确诊为抗NMDAR 脑炎的60例患者，根据其血清中抗NMDAR 抗体的情况分为血清抗体阴性组和阳性组，分析2组临床表现特征、辅助检查、治疗及预后情况。
结果60例患者中血清抗NMDAR 抗体阴性患者16例（26.6%），血清抗NMDAR 抗体阴性组发病年龄高于阳性组（P <0.05）。
血清抗体阴性组患者主要症状（包括精神行为异常及意识水平下降）发生率［分别为9/16（56.2%）vs 41/44（93.2%），P <0.05和4/16（25.0%）vs 26/44（59.1%），P <0.05］、入院改良Rankin 量表（mRS ）评分［2（1，3）vs 3（2，4），P <0.05］及住院时长［20.5（10.0，30.8）d vs 35.5（21.3，49.3）d ，P <0.05］均低于阳性组。
血清抗体阴性组单用一种一线免疫治疗的患者多于阳性组［7/16（43.8%）vs 7/44（15.9%），P >0.05］，差异无统计学意义，2组患者的复发及预后差异均无统计学意义［分别为3/15（20.0%）vs 12/38（31.6%），P >0.05和13/15（86.7%）vs 35/38（92.1%），P >0.05］。
结论抗NMDAR 脑炎血清抗NMDAR 抗体阴性患者发病年龄较大，精神行为异常及意识水平下降的发生率相对较低，临床症状更轻，通过积极的免疫治疗可以达到较好的预后。
【关键词】抗NMDAR 脑炎；血清；自身抗体；抗NMDAR 抗体；临床表现【中图分类号】R512.3【文献标识码】A【文章编号】1673-5110（2021）04-0277-07方雅娣余列刘希张丽敏籍炀飞马兴荣李俊敏王梦涵石珂卢宏△郑州大学第一附属医院，河南郑州450052Clinical features of serum NMDAR antibodies negative in anti-NMDAR encephalitisFANG Yadi ，YU Lie ，LIU Xi ，ZHANG Limin ，GI Yangfei ，MAN Xingrong ，LI Junmin ，WANG Menghan ，SHI Ke ，LU Hong The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University ，Zhengzhou 450052，China【Abstract 】ObjectiveTo analyze the clinical characteristics ，treatment and prognosis of anti-N-methyl-D-aspartate receptor（NMDAR ）encephalitis with serum anti-NMDAR antibodies negative.Methods Sixty patients diagnosed with anti-NMDAR enceph⁃alitis in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from September 2013to December 2019were adopted in this study.Ac⁃cording to the presence of anti-NMDAR antibodies in the serum ，the patients were categorized into two groups:seronegative group and seropositive group.The clinical features ，laboratory test results ，imaging results ，treatment and prognosis of the two groups were anal⁃ysed.Results Among the 60patients ，29were males and 31were females ，the median age of onset was 23.5（16.0，35.8）years old ，and serum NMDAR antibodies were negative in 16patients （26.6%）.The onset age of seronegative group was older than that of sero⁃positive group （P <0.05）.Compared with seropositive group ，the seronegative group had a lower incidence of symptoms including psy⁃chosis and decreased level of consciousness （9/16（56.2%）vs 41/44（93.2%），P <0.05and 4/16（25.0%）vs 26/44（59.1%），P <0.05），modified Rankin Scale （mRS ）score on admission （2（1，3）vs 3（2，4），P <0.05）and duration of hospitalization （20.5（10.0，30.8）d vs 35.5（21.3，49.3）d ，P <0.05）.There were more patients in seronegative group treated with single first-line immunotherapy than in sero⁃positive group ，but the difference was not statistically significant （7/16（43.8%）vs 7/44（15.9%），P >0.05）.The case of relapses and clinical outcome were similar between seronegative and seropositive groups （3/15（20.0%）vs 12/38（31.6%），P >0.05and 13/15（86.7%）vs 35/38（92.1%），P >0.05）.ConclusionThe patients with serum NMDAR antibodies negative of anti-NMDAR encephali⁃tis have older onset age ，lower incidence of symptoms including psychosis and decreased level of consciousness ，and milder neurologic symptoms.A better prognosis can be achieved by active immunotherapy.【Key words 】Anti-NMDAR encephalitis ；Serum ；Autoantibody ；Anti-NMDAR antibody;Clinical manifestationsDOI ：10.12083/SYSJ.2021.12.013·论著临床诊治·抗NMDAR 脑炎血清抗NMDAR 抗体阴性患者临床分析基金项目：国家自然科学基金（编号：81971175)作者简介：方雅娣，Email ：△通信作者：卢宏，抗N -甲基-D -天冬氨酸受体（N -methyl -D -aspar⁃tate receptor ，NMDAR ）脑炎是一种存在针对抗NMDA 受体GluN1亚基IgG 抗体的自身免疫性脑炎［1］。
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎的研究进展
炎病情危重 ， 有潜在致死风险， 且需接受长期重症监 护 治疗 ， 但在 接受 肿 瘤切 除和 免 疫 治疗 后 多 数 患 者
最 终 康 复 。２ ０ ０ ７年 Ｄ ａ ｌ ａ ｍａ ｕ等 在 此 类 患 者 体 内
２ 诊 断及鉴 胞膜 的抗 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ Ｒ抗 体， 并首次命名了抗 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ Ｒ抗体脑炎 ， 认为该病是
目前 抗 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ Ｒ抗 体 脑 炎 确 切 发 病 率 尚 不 清 楚， 在 一项 对重 症监 护 病 房 中不 明原 因的脑 炎 中抗
９ ２
山东医药 ２ ０ １ ４ 年第 ５ ４卷第 ３ 期 乱、 通气 障碍 等 ＇ 。①精 神症状 ］ 。在成人 ， 大
多 患者 最初 出现 精神 症状 ， 如 焦虑 、 烦躁 、 情绪 不稳 、
脑炎过去一直认为临床少见 ， 如抗 Ｎ ． 甲基． Ｄ ． 天 冬
有别于其他脑炎 ， 多数脑炎是 由 Ｔ细胞介导的神经 元细胞毒性作用或由抗体及补体介导的免疫反应导 致的神 经元缺 失或 脑组织 萎缩 Ｊ 。由此 可见 ， 抗 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ Ｒ抗体脑炎可能有其特殊的作用机制。研究 表明， 抗Ｎ ＭＤ Ａ Ｒ抗 体 主要 在 蛛 网膜 下 腔 合 成 ＇ ｊ ，
现为语 言 、 睡眠 、 运 动 障碍及 频繁 的 自主神经 功能紊
过 免疫 介导 而产 生 的副肿瘤 性脑 炎 。主要表 现 为严 重 的精 神症 状 、 行为异常、 急 性记 忆 力 缺 失 、 抽 搐 发
作、 运动障碍、 通气不足和 自主神经功能紊乱 。后来 发现抗 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ Ｒ抗体脑炎可见于任何年龄 ， 但主要 是儿童和年轻女性 ， 且多数并不伴有肿瘤。
波谱分析 、 ２ － 氟－ ２ 一 脱氧． Ｄ 一 葡萄糖正电子发射断层摄 影（ Ｆ Ｄ Ｇ － Ｐ Ｅ Ｔ ） 、 Ｔ ｃ ． ｄ ， １ 一 Ｈ Ｍ Ｐ Ａ Ｏ单光子发射计 算
抗NMDAR脑炎临床特点及影像表现分析
Clinical and imaging analysis of anti-NMDAR encephalitisCHEN Xiaoli ，ZHANG Guoping ，LEI Qi ，SONG Yunzhang ，YANG Qian Shaanxi Provincial Hospital ，Xi ’an 710068，China【Abstract 】Objective To explore the clinical characteristics ，imaging manifestations and significance of anti-NMDAR encepha ⁃litis.MethodsThe clinical and imaging data of 11patients with anti-NMDAR encephalitis diagnosed in our hospital from January2014to August 2020were retrospectively analyzed.ResultsEleven patients had acute or subacute onset.Two patients showed psy ⁃chiatric symptoms first ，2patients were cognitive impairment ，4patients were seizures ，and 3patients were non-specific symptoms.All the 11patients had anti-NMDAR antibody in their cerebrospinal fluid ，including 2patients with HSV antibody and 1patientwith measles virus antibody.Seven cases of cranial MRI showed high T 2FLAIR signal in the lateral ventricle ，insula ，temporal lobe ，frontal lobe and hippocampus ，and 4cases showed no obvious lesions.The MRI lesions area will shrink or increase as the condition improves.If MRI didn ’t show lesion firstly ，the reexamination may be show some lesion or still no lesion.Conclusion The clinicalmanifestations of anti-NMDAR encephalitis are complex and diverse.Imaging manifestations combined with clinical features can prompt the diagnosis ，and dynamic observation of MRI manifestations can reflect disease progression and evolution.【Key words 】Anti-N-methyl-D-aspartate receptor ；Autoimmune encephalitis ；Magnetic resonance imaging ；Cerebrospinal flu ⁃id ；Follow up studies【摘要】目的探讨抗NMDAR 脑炎的临床特点、影像表现及意义。
自身免疫性脑炎简介
19例最终LE,1例o源自soclonus-myoclonus syndrome (OMS)
10例 SCLC，9/10先神经症状后出现癌症症状，1例先 出现癌症症状,1周后神经症状.
整理课件
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5
约80%的患者CSF淋巴细胞轻至中度升高 (usually <100 white blood cells/μl)；30%的患者有轻至中 度的蛋白增高50–60% 。
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6
分类
the classic paraneoplastic disorders associated with antibodies to intracellular antigens, such as anti-Hu.
14
影像学和CSF常规检查与其他类型边缘叶脑炎相似。
该类患者中许多并有其他自身抗体存在(如, thyroid peroxidase, antinuclear antibodies, GAD65), 提示存在 有自身免疫性疾病或潜在的肿瘤疾病。
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15
一个大样本报道
20例/9076例，男:女 12：8; 年龄16-67y,中位39
抗GABABR脑炎男性和女性都有发病，约有一半伴 有肿瘤， 既有小细胞肺癌(SCLC) ，也有肺部神经内 分泌性肿瘤。
伴有肿瘤的患者年龄一般偏大(median age 67.5 y) ，
不伴肿瘤的患者一般较年轻(median 39 y) 。当考
虑为副肿瘤性疾病时，脑炎常常在癌症诊断之前出
现。
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autoantibodies to extracellular epitopes of ion channels, receptors and other associated proteins, such as the NMDA receptor.
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例 猿袁 女袁缘 岁 苑 个月袁 因 野口齿不清 猿 周冶于 圆园员源 年 怨 月 缘 日入院遥 猿 周前无诱因出现口齿不 清袁表现为语速减慢袁构音不清袁无发热尧无头痛尧无 呕吐尧无视物模糊尧无四肢乏力尧无抽搐袁无饮水呛 咳袁无吞咽困难袁有一过性右上肢无力伴嘴角流涎袁 病前 员 周有呼吸道感染病史遥 当地医院予野头孢西 丁尧热毒宁尧利巴韦林尧甲钴胺冶等治疗袁患儿仍有口 齿不清袁入本院治疗遥 查体院神志清袁精神反应可袁双 侧瞳孔等大等圆袁对光反射存在袁眼球活动自如袁咽 反射存在袁心肺腹未见异常袁四肢活动正常袁肌力尧 肌张力正常袁脑膜刺激征尧病理征阴性遥 头颅及脊髓 酝砸陨 未见异常袁脑电图背景活动慢袁弥漫性 兹 波袁腹部 月 超尧心电图尧胸片正常曰脑脊液白细胞 圆猿伊员园远 辕 蕴袁单 个核细胞 员园园豫袁蛋白尧糖尧氯化物正常遥 细胞免疫尧 体液免疫正常范围遥 予以热毒宁尧甲钴胺尧地塞米 松等治疗袁 患儿口齿不清稍好转袁 查血清抗 晕酝鄄 阅粤砸 抗体 员颐员园园尧脑脊液抗 晕酝阅粤砸 抗体 员颐员园袁予 以甲泼尼龙 圆园 皂早 辕 渊噪早窑凿冤 连用 猿 凿 后口服泼尼松 员援缘 皂早 辕 渊噪早窑凿冤并逐渐减量袁随访 猿 个月患儿逐渐恢 复正常袁吐字较病前稍欠清遥
圆讨论
圆园园缘 年首先发现伴有畸胎瘤的年轻女性脑炎 患者海马神经元细胞膜表达一种不明抗原袁并认为 可能是一种新的边缘叶副肿瘤性脑炎遥 圆园园苑 年在患 者脑脊液中查到抗 晕酝阅粤砸 抗体袁 从而确立了抗 晕酝阅粤砸 脑炎的诊断遥 圆园园愿 年将抗 晕酝阅粤砸 脑炎临 床分为 缘 期院类似感冒症状的前驱期尧情绪及精神 行为异常的精神病期渊可伴有抽搐冤尧激惹与反应低 下交替的无反应期尧口面部及肢体运动障碍的不随 意运动期尧 逐渐好转的恢复期袁 对于临床认识抗 晕酝阅粤砸 脑炎起了重要作用遥 由于前驱期容易被忽 视袁多以精神行为异常尧抽搐或口面部及肢体运动 障碍就诊遥 既往多为伴有畸胎瘤的女性成人患者的 报道袁圆园员员 年 酝葬则葬皂葬贼贼燥皂 等咱员暂报道 圆园猿 例脑炎患儿 中袁员豫为抗 晕酝阅粤砸 脑炎袁 提示应重视儿童抗 晕酝鄄 阅粤砸 脑炎的诊断与治疗遥
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第 猿缘 卷第 怨 期 20员缘 年 怨 月
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儿童抗 晕原甲基原阅 天冬氨酸受体脑炎 源 例并文献复习
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第 猿缘 卷第 怨 期 20员缘 年 怨 月
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晕酝阅粤砸 是中枢神经系统中主要的兴奋性氨基 酸受体袁以大脑皮质尧海马尧纹状体尧杏仁体密度最 高袁在学习记忆尧突触可塑性尧神经退行性变尧缺血 性神经元坏死尧癫痫等多种神经系统病理尧生理过 程中起重要作用遥 抗 晕酝阅粤砸 脑炎是与抗 晕酝阅粤砸 抗体相关的自身免疫性脑炎袁是自身免疫系统对中 枢神经系统抗原产生的抗原抗体反应袁引起中枢神 经系统损害袁患儿出现精神行为异常尧意识障碍尧记 忆障碍尧语言障碍尧癫痫尧运动障碍等临床表现袁头 颅 酝砸陨 无特征性改变袁部分患儿可以出现皮层或皮 层下 栽圆 信号异常袁几乎所有患儿脑电图均异常袁主 要表现为背景活动减慢袁 血清及脑脊液抗 晕酝阅粤砸 抗体阳性袁 其中脑脊液抗 晕酝阅粤砸 抗体阳性与疾病 相关性更好咱圆暂遥 本文病例首发的神经系统表现分别 为精神行为异常尧抽搐尧语言障碍袁并出现异常动 作袁 表明抗 晕酝阅粤砸 脑炎不一定会按照 蕴蚤扎怎噪 等临 床分期逐渐出现相关临床表现袁这可能与自身免疫 系统对海马尧额叶尧基底节尧岛叶尧小脑尧脑干等中枢 神经系统抗原产生抗原抗体反应首先累及的部位 不同有关袁行为语言异常尧抽搐尧异常动作常为儿童 患者的早期症状咱猿暂遥
体院神志清袁烦躁不安遥 心肺腹未见异常遥 四肢活动 正常袁肌力尧肌张力正常袁病理征及脑膜刺激征阴 性遥 血常规尧心电图尧胸片尧头颅 悦栽 未见异常袁脑电 图背景活动慢袁额区显著袁以 啄 波为主遥 入院后考虑 病毒性脑炎袁免疫性脑炎可能遥 给予阿昔洛韦尧苯巴 比妥钠尧甘露醇等治疗袁并完善血液尧脑脊液等检查院 肝肾功能尧电解质正常曰脑脊液白细胞 源园伊员园远 辕 蕴袁单 个核细胞 员园园豫袁糖尧蛋白尧氯化物正常曰头颅 酝砸陨 平 扫未见异常曰心脏 月 超尧腹部 月 超未见异常曰甲状腺 功能尧肺炎支原体抗体尧细胞免疫尧体液免疫尧自身 抗体尧降钙素原正常曰经治疗后仍烦躁不安袁应用静 脉免疫球蛋白 员 早 辕 渊噪早窑凿冤袁共 圆 凿遥 患儿白天多动袁 易激惹袁有攻击行为袁夜间睡眠不安尧说梦话袁查血 清抗 晕酝阅粤砸 抗体 员颐猿圆园尧 脑脊液抗 晕酝阅粤砸 抗体 员颐猿园袁予甲泼尼龙 圆园 皂早 辕 渊噪早窑凿冤连用 猿 凿 后袁口服泼 尼松 圆 皂早 辕 渊噪早窑凿冤共 源 凿袁共 猿 个疗程袁患儿烦躁 减轻并逐渐消失袁复查头颅 酝砸陨 轻微脑萎缩改变袁 血清抗 晕酝阅粤砸 抗体 员颐员园袁脑脊液抗 晕酝阅粤砸 抗体 员颐猿援圆袁较前滴度下降袁脑脊液常规生化正常袁出院后 口服泼尼松袁随访 猿 个月已明显恢复袁反应及语言 较病前稍差遥
例 源袁女袁圆 岁 苑 个月袁因野间断发热伴精神异常 员园 凿冶于 圆园员缘 年 圆 月 员苑 日入院遥 患儿 员园 凿 前抽搐 员 次袁表现为双眼凝视尧意识丧失尧牙关紧闭袁约 员 皂蚤灶
左右缓解袁并呕吐数次胃内容物袁量不多袁其后开始 发热 猿怨益袁当地查头颅 悦栽 未见异常袁予头孢地嗪尧 利巴韦林等治疗 源 凿袁仍发热袁并出现四肢舞动尧哭 闹尧 精神行为异常袁 家长带患儿回家未予治疗袁猿 凿 前再次抽搐袁表现同前袁精神行为异常加重袁近 圆 凿 患儿出现口齿不清袁来本院就诊遥查体院体温 猿愿援缘益袁 神志模糊袁精神反应差袁双侧瞳孔等大等圆袁对光反 射较弱袁咽充血袁咽反射存在袁心肺腹未见异常袁四 肢活动正常袁肌力尧肌张力正常袁病理征及脑膜刺激 征阴性遥 头颅 悦栽 未见异常袁脑电图背景活动慢袁额 区著袁以 啄 波为主遥 入院后血生化正常曰脑脊液白细 胞 缘园伊员园远 辕 蕴袁单个核细胞 员园园豫袁葡萄糖尧蛋白尧氯离 子正常曰心电图尧胸片未见异常曰头颅 酝砸陨 脑沟略 深袁腹部 悦栽 未见异常袁肺炎支原体抗体尧细胞免疫尧 体液免疫尧自身抗体尧降钙素原正常范围曰流感尧副 流感尧腺病毒尧巨细胞病毒尧耘月 病毒尧单纯疱疹病 毒尧 呼吸道合胞病毒抗体均阴性袁 考虑病毒性脑 炎袁免疫性脑炎不除外袁给予阿昔洛韦尧苯巴比妥 钠尧甘露醇等治疗 员 周袁仍有发热尧意识不清尧四 肢舞动尧 烦躁不安袁 时有抽搐袁 咪达唑仑维持止 惊袁丙戊酸钠抗痫袁查血清抗 晕酝阅粤砸 抗体 员颐员园园尧 脑脊液抗 晕酝阅粤砸 抗体 员颐员园袁 予以静脉免疫球蛋 白 员 早 辕 渊噪早窑凿冤袁共 圆 凿袁甲泼尼龙 圆园 皂早 辕 渊噪早窑凿冤连用 猿 凿 后袁口服泼尼松 圆 皂早 辕 渊噪早窑凿冤共 源 凿袁共 猿 个疗 程袁患儿抽搐控制袁未再发热袁但仍口齿不清尧阵发 烦躁不安袁继续口服泼尼松并康复治疗袁随访 员 个 月烦躁不安已明显缓解袁口齿不清仍较明显遥