原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的化疗
原发性中枢神经系统淋巴瘤
PCNSL主要分为弥漫性大B细胞淋巴 瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤和浆细胞骨 髓瘤等类型。
流行病学
发病率
PCNSL在一般人群中的发病率较低，但随着免 疫抑制患者的增多，发病率有所上升。
发病年龄
PCNSL可发生于任何年龄段，但以老年人为多 见。
地域差异
PCNSL在欧洲和北美的发病率较高，亚洲和非洲的发病率较低。
进行鉴别。
辅助检查
脑脊液检查
脑脊液压力升高，白细胞计数增多，蛋白含量升高。
血液检查
血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶等检查有助于了解全身状况。
其他检查
如骨穿、淋巴结活检等，可帮助了解淋巴瘤的全身播散情况。
04
治疗
药物治疗
化疗
使用化学药物杀死肿瘤细胞，常用药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞苷 等。
靶向治疗
针对肿瘤细胞表面的特定受体或酶，使用具有高度选择性的药物 ，如抗体药物。
持良好的作息等，以促进身体康复。
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视力障碍
肿瘤压迫视神经或视觉通路可 导致视力模糊或视野缺损。
精神状态改变
如情绪低落、易怒、注意力不 集中等。
体征
脑膜刺激征
表现为颈项强直、克氏征和布 氏征阳性。
颅内压升高
表现为血压升高、脉搏减慢和 呼吸深慢等。
运动和感觉障碍
肿瘤压迫运动和感觉通路可导 致相应区域的肌肉无力或感觉 异常。
语言障碍
肿瘤压迫语言中பைடு நூலகம்可导致失语 或语言不清。
定期体检
对于高危人群，定期进行身体检查有助于早期发现肿瘤，提高治愈率 。
预后情况
早期发现和治疗
原发性中枢神经系统淋巴瘤的预后与肿瘤的分期、分型、 治疗方式等多种因素有关。早期发现、及时治疗有助于提 高治愈率和生存率。
原发中枢神经系统淋巴瘤化疗(专业知识值得参考借鉴)
原发中枢神经系统淋巴瘤化疗(专业知识值得参考借鉴)一概述原发中枢神经系统淋巴瘤是指起源于中枢神经系统的结外恶性淋巴瘤，无明确中枢神经系统以外受累，需要与全身性疾病播散到中枢神经系统的继发性中枢神经系统淋巴瘤相鉴别。
该病较其他常见恶性脑肿瘤(如：胶质瘤)少见，但近年来发病率大大提高，从占原发脑肿瘤的0.8%-1.5%上升到6.6%；尤其是免疫缺陷患者，如艾滋病和器官移植者，发生率更高。
由于患者集中，原发中枢神经系统淋巴瘤是神经肿瘤化疗专科的常见病。
淋巴瘤具有弥漫浸润的特点，手术仅起诊断作用，无明显治疗价值；立体定向活检术可以提供肿瘤组织用于病理诊断，且损伤较小。
该病的治疗模式为：立体定向活检明确病理诊断后，首选以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为主的联合化疗，放疗尽可能地推迟进行。
二临床表现大约60%原发中枢神经系统淋巴瘤为幕上肿瘤，包括额叶、颞叶、顶叶、枕叶、基底节/脑室周围区和胼胝体。
眼淋巴瘤(可算在颅内病变中)占15%-20%。
偶见小脑，脑干和脊髓罕见。
主要的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，但比全身性的B细胞淋巴瘤预后差。
罕见的淋巴瘤包括T细胞淋巴瘤、浆细胞淋巴瘤、嗜血管性淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。
原发中枢神经系统淋巴瘤为高度侵袭性淋巴瘤，病情进展迅速，数周内出现快速进展的神经系统症状，其临床表现与其他颅内肿瘤无明显差异，多由病变部位决定，主要表现为局灶性神经功能障碍、精神症状、颅内压增高及癫痫发作。
如果淋巴瘤累及视网膜和玻璃体，会出现眼部症状。
三检查除脑及全脊髓磁共振检查外，淋巴瘤患者还需要行胸、腹、盆腔增强CT，，如有条件可行全身PET-CT检查，以除外中枢神经系统外病变可能；务必行眼底检查以除外眼部淋巴瘤；还需行抽血化验艾滋病病毒及EB病毒，以除外相关病因。
四治疗1.首选大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗。
2.活检之前注意不要使用糖皮质激素类药物如：地塞米松等。
3.大剂量甲氨蝶呤化疗必须在有经验的神经肿瘤化疗专科进行甲氨蝶呤的剂量大小与治疗效果及毒副作用相关。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(专业知识值得参考借鉴).docx
原发性中枢神经系统淋巴瘤( 专业知识值得参考借鉴)一概述原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种少见的高度恶性非霍奇金淋巴瘤，其在人免疫缺陷病毒感染人群中的发病率显著高于正常人群。
该病病理上为浸润整个脑实质、脊髓及软脑膜等多个部位的弥漫性病变。
PCNSL的发病机制不明。
大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗、放疗，结合甲氨蝶呤鞘内注射能明显改善其疗效及生存率。
可发生于任何年龄，但发病高峰在40～50 岁。
二病因原发性中枢神经系统淋巴瘤的病因目前尚不清楚，较受重视的有以下 4 种学说：1. 原位淋巴细胞恶性克隆增生中枢神经系统内的原位淋巴细胞恶性克隆增生所致。
但到目前为止，研究并未发现原发性中枢神经系统淋巴瘤与继发性中枢神经系统淋巴瘤的肿瘤细胞表型有所不同。
2. 嗜中枢性淋巴细胞肿瘤细胞来源于全身系统中的淋巴细胞，而此种淋巴细胞有嗜中枢性，它通过特殊细胞表面的黏附分子的表达，从而产生这种嗜中枢性，并在中枢内异常增生，大部分中枢神经系统淋巴瘤细胞的B细胞活化标志如均为阴性，而这恰恰与全身系统性淋巴瘤细胞相反。
同时，如前所述，原发性和继发性的中枢神经系统淋巴瘤的细胞表型并无不同。
所以，这种学说虽然已受到重视，但有待于进一步证实。
3. “中枢系统庇护所”效应有学说认为，原发性中枢神经系统淋巴瘤之所以仅存在于中枢中，而无全身的转移，是因为中枢神经的血 - 脑脊液屏障产生的“中枢系统庇护所”效应。
众所周知，血- 脑脊液屏障是由毛细血管内皮细胞紧密连续的连接所形成，它限制了大分子物质的进出。
同时，它也限制了中枢神经系统的外来抗原与细胞和体液免疫系统的接触。
4. 病毒感染在免疫系统功能缺陷的PCNSL患者中，病毒感染学说较受重视，主要是EBV（EB病毒），亦有疱疹病毒等。
在很多免疫受限的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中，可以发现较高的EBV的DNA滴度。
EBV目前被认为能引起B 淋巴细胞的增殖。
同时，在流行病的调查中，EBV的发生与Burkitt淋巴瘤有很大的相关性。
中枢神经系统淋巴瘤治疗方法有什么
原发中枢神经系统淋巴瘤是一种侵袭性非常高的疾病，主要累及大脑、脊髓、眼睛、脑膜和颅神经。
大多数(>90%)原发中枢神经淋巴瘤组织学与弥漫大B细胞淋巴瘤相同。
尽管其发病率在上升，但与其他亚型淋巴瘤相比，仍较低，患者的中位发病年龄在65岁左右，大多数患者在治疗过程中疾病出现进展。
1970年代，由于没有有效的治疗方法，原发中枢神经系统淋巴瘤患者的生存期仅有数个月，近年来，由于治疗手段的进步，其3年生存率达60%-80%。
传统意义上来说，原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗主要依靠皮质类固醇、放疗和传统化疗。
皮质类固醇可迅速缩小肿块和改善症状，但皮质类固醇可掩盖病理学特征，所以一般不建议活检前使用。
全脑放疗(30-40 Gy)作为一种单独疗法，30-40%治疗有效，但总生存期只有12-18个月，长期生存率也很低。
此外，全脑放疗，尤其是老年患者，可诱发后期神经毒性。
最后，由于血脑屏障的存在，传统用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的方法治疗原发中枢神经系统淋巴瘤都无效。
原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗策略是获得最大缓解和预防进展。
不幸的是，如何实现这些目标目前还没有一套完整有效的方法。
最主要的治疗方法就是大剂量甲氨蝶呤化疗，用甲氨蝶呤的时候注意要使用亚叶酸，这样可以减少化疗对正常细胞的破坏。
尽管甲氨蝶呤使用已经超过40年，但其最佳剂量、化疗几个疗程和与哪些化疗药物联用最佳，目前还未完全阐明。
目前甲氨蝶呤的剂量一般为3.5 g/m2，静脉给药(>3小时)。
单药大剂量甲氨蝶呤的治疗效果不能令人满意，患者的中位生存期大约为2年。
因此，大剂量甲氨蝶呤如何与其他药物联用更有效成为目前急需解决和研究的问题。
在该文章中，国际结外淋巴瘤研究组评价了大剂量甲氨蝶呤联合抗代谢治疗和阿糖胞苷治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的效果。
研究结果显示，联合治疗组(46%)的有效率显著高于对照组(大剂量阿糖胞苷，18%)，可显著提高患者的无疾病生存期，但不能提高总生存期(3年总生存期的比率 46% VS 32%)。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)诊治进展
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是指原发于脑、脊髓、眼或软脑膜的淋巴瘤，病理特征与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相似，PCNSL大多数为B细胞起源;临床PCNSL病灶以脑室附近较多见，好发于50——70岁者，PCNSL占脑肿瘤的3%， 95%以上为DLBCL，T细胞起源的及其他类型的PCNSL发生率极低仅见个案报道;WHO(2008)肿瘤分类已经将原发于中枢神经系统的DLBCL归类为一个特殊实体瘤。
PCNSL患者主要表现为精神状态的改变、颅内压增{如头痛、恶心呕吐及视乳头水肿以及局部压迫症状，包括癫痫、记忆力减退、行走不稳、视野障碍、言语模糊以及轻度偏瘫。
除了脑部受累，还有10%——20%患者有眼部受累，表现为视物模糊或者诉有“漂浮物”。
一、PCNSL诊断1、颅脑影像学检查颅脑影像学检查对于PCNSL临床诊断与鉴别诊断具有重要作用。
PCNSL的MRI特征是在T1WI呈等或稍低信号，T2WI呈稍低、等或{信号，单个或多个同质病变，较局限，边缘不规则，90%病变周围伴有不同程度的水肿，增强后肿瘤明显均匀一致增强是本病的特点。
60%——70%的患者肿瘤为单发病灶，80%——90%的病灶位于小脑幕上。
在免疫缺陷患者，可见多发病灶呈环状强化。
免疫缺陷患者的临床表现与免疫功能正常患者有所不同，前者为多发病灶且几乎均伴有多系统损害。
PCNSL为乏血管肿瘤，故灌注加权成像(PWI)特征性的表现为肿瘤对比增强明显而血流灌注量不明显增加，但通透性明显增加;DWI呈{信号影，ADC 为等信号或低信号。
PCNSL的影像学检查具有一定特点，但影像学检查有其局限性，尤其不典型病例难以与其他颅内肿瘤及疾病相鉴别，对于影像学提示PCNSL患者，尚需立体定向活检等检查进行确诊。
2、立体定向活检立体定向活检是明确诊断最有效的方法，有报道活检的敏感性在90%以上，该方法是确诊PCNSL的主要手段，但活检时可导致出血甚至更严重并发症，尤其是脑干周围病灶更应特别注意。
原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展
原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展李洁琳;李晓玲【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(000)002【摘要】原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是一种罕见的结外淋巴瘤，其病理类型多为弥漫性大B细胞淋巴瘤，影像学多表现为单发的脑实质深部病变，MRI可有多种强化形态。
目前，以大剂量甲氨蝶呤为主的化疗已成为PCNSL的一线治疗。
放、化疗的结合可延长患者的生存期，但神经毒性发生率较高。
大剂量化疗联合自体干细胞移植对复发/难治性PCNSL有效。
替莫唑胺和利妥昔单抗不良反应小、耐受性好，可作为PCNSL治疗的选择。
PCNSL的预后受血清LDH浓度、年龄、ECOG评分/KPS评分、脑脊液蛋白浓度、肿瘤定位等多种因素的影响。
%Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare extranodal lymphoma. Its pathological type mainly includes dif-fuse large B cell lymphoma. In MRI images, the condition is usually manifested as solitary deep lesions in brain parenchyma, with vari-ous forms of reinforcement. To date, chemotherapy based on high-dose methotrexate administration is the first-line therapy of PCNSL. Combined radiotherapy and chemotherapy can prolong the overall survival of patients. However, this approach simultaneously causes higher incidence of neurotoxicity. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation is recommended for re-current and refractory PCNSL. Temozolomide and rituximab can be used as treatmentoptions because of their low toxicity and good tolerance. The prognosis of PCNSL depends on several factors, such as serum LDH concentration, age, ECOG/KPS score、cerebro-spi-nal fluid (CSF) protein concentration and tumor location.【总页数】5页(P47-51)【作者】李洁琳;李晓玲【作者单位】中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院内三科沈阳市110042;中国医科大学肿瘤医院，辽宁省肿瘤医院内三科沈阳市110042【正文语种】中文【相关文献】1.原发性中枢神经系统淋巴瘤的免疫化学治疗进展 [J], 杨雪良;刘元波2.原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展 [J], 本刊编辑部3.原发性中枢神经系统淋巴瘤的病理诊断与治疗进展 [J], 刘雪;孔灵玲;孟祥哲;赵琪雯4.原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展 [J], 李盼盼;张卓5.《中国肿瘤临床》文章荐读:原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展 [J], 本刊编辑部因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原发性中枢神经系统淋巴瘤怎样治疗？
原发性中枢神经系统淋巴瘤怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗方法，治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤常用的西医疗法和中医疗法。
原发性中枢神经系统淋巴瘤应该吃什么药。
*原发性中枢神经系统淋巴瘤怎么治疗？*一、西医*1、治疗对于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗，主要有放射治疗，化学治疗，手术治疗。
据调查，对于PCNSL患者只进行手术治疗，预后和生存率并没有改善，故目前仅限于定向性诊断，和顽固性脑水肿的姑息治疗。
应用广泛的治疗手段为皮质激素、放疗和化疗。
目前,术后放疗是原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的常规治疗之一，平均生存时间为8～18个月。
曾有实验报道，单独手术治疗的生存时间与手术后放疗相比为4.6个月∶15.2个月。
同时，根据多个实验证实，PCNSL患者的生存率与放疗剂量有一定的关系。
1967年，Sagerman实验表明，放疗剂量低于30Gy的治疗全部失败，而部分病人的治疗剂量较大，却得到缓解。
Murray调查198例病人，54例剂量大于50Gy，其余病人小于50Gy，5年生存率前者为42.3%，后者为12.8%。
RTOG在1983～1987年调查表明，有41例免疫功能正常的患者进行了脑部放疗，其中脑和脑膜的放疗剂量为40Gy，瘤体的剂量为60Gy，并在瘤体周围增加了2cm的放疗范围。
治疗结果为，平均生存时间为11.6个月，48%的病人生存期为1年，28%为2年。
对原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者同时进行脑和脊髓的放疗，目前有一定的争议。
虽然，软脑膜性PCNSL的发病率在上升，但是，目前并没有确切的实验证明此种放疗优于脑部放疗。
而且，同时进行脑和全身脊髓的大规模放疗，也损伤了脊椎和骨盆的大量骨髓储备，这对随后的全身化疗有一定的影响。
所以，除非有确切的脊髓内PCNSL证据，一般不采取脊髓的放疗。
虽然大剂量放疗对PCNSL患者有一定的疗效，但仍有部分患者对放疗无效或复发。
在前文所提到的RTOG调查中，41例中有3例在中枢系统外有复发，1例眼部病变未能缓解。
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)
原发性中枢神经系统淋巴瘤 (primary central nervous system lymphoma，PCNSL)是指发生于大脑、小脑、脑干、软脑(脊)膜、脊髓和眼，而无全身其他淋巴结和淋巴组织浸润的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，这是一种罕见的浸润性、多源性恶性肿瘤。
约占颅内原发性肿瘤的0.13%~1.15%，占全身淋巴瘤的1%左右。
此病临床表现复杂，诊断和治疗困难，病人预后差，近20～30年发病率呈上升趋势，已引起广泛关注。
组织病理学及免疫表型特点：PCNSL瘤细胞形态与颅外恶性淋巴瘤相似，瘤体主要由B 淋巴细胞性非霍奇金淋巴瘤组成，来源于T细胞的比较少见。
免疫表型特点：研究显示其大部分为弥漫大B细胞淋巴瘤，表达LCA，Bcl-6，CD10，CD19，CD20，CD79a，MUM-1和Ki-67等。
B细胞来源约占90%以上，少部分为T细胞来源，不足10%。
临床特征男性多见，中位年龄4l～50岁，在艾滋病患者中发病年龄较轻，中位年龄31岁左右。
临床上起病急，进展迅速。
主要表现为：(1)局灶性神经功能缺损，其中颅神经功能障碍较多见，如眼睑下垂、失语或偏瘫等;(2)精神状态改变，如幻听、幻视、失眠、嗜睡、焦虑等;(3)癫痫发作，随着病情进展，发作次数增加，发作时间逐渐延长;(4)颅内压升高，表现为头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿等。
诊断PCNSL的诊断主要依据患者的临床、影像表现，确立诊断需要病理活检。
对PCNSL的诊断需要对中枢神经系统和全身多系统进行检查。
通常认为PCNSL不伴有全身的淋巴结病变和其他部位的转移，根据AnnArbor分期，PCNSL均为IE期。
治疗新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者，如未经治疗，中位生存期仅为3个月。
该病具有弥漫性浸润性之特点，单纯手术效果欠佳，术后很快复发进展。
但已经肯定，有些治疗干预对原发性中枢神经系统淋巴瘤有效，如皮质类固醇激素治疗、外放射治疗、药物化疗、免疫靶向治疗等。
原发性中枢神经系统淋巴瘤是怎么回事
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种少见的高度恶性非霍奇金淋巴瘤，其在人免疫缺陷病毒感染人群中的发病率显著高于正常人群。
该病病理上为浸润整个脑实质、脊髓
及软脑膜等多个部位的弥漫性病变。
可发生于任何年龄，但发病高峰在40～50岁。
原发性中枢神经系统淋巴瘤与其它颅内肿瘤不同,由于其恶性程度高,以及具有浸润性
生长的特性,故单纯手术切除是无效的。
如已考虑本病最好避免手术切除,先采用立体定向
穿刺活检,以确定诊断。
放射治疗是治疗本病的主要方法,初期至少有90%的原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者
对放疗有效。
放射源常用60Co 高能射线,放疗靶区包括全脑及硬、软脑膜和临近第四颈椎
的脊髓,双侧对穿平行照射。
对原发性中枢神经系统淋巴瘤的回顾性研究表明,全脑放疗40 - 50 Gy 是比较合适的,局部再加量达60 Gy ,如果脑脊液中找到肿瘤细胞,可考虑做全脊髓照射。
化学治疗在原发性中枢神经系统淋巴瘤的综合治疗中起着重要的作用,常用化疗药物有:大剂量氨甲蝶呤和大剂量阿糖胞苷。
原发性中枢神经系统淋巴瘤的预后较差,治疗失败原因为局部复发,最常见的复发部位
仍为病灶局部,颅内其它部位也可复发,甚至有全身复发等。
根据文献报道,预后与病变范围、分化程度、KPS 评分以及年龄有关,与T 和B 细胞来源及肿瘤切除大小无关。
《2022年原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗中国专家循证共识》解读
㊃共识解读㊃[收稿日期]2023-03-10[作者简介]河北省卫生厅指导性计划(Z D 20140222)[作者简介]赵煜微(1998-),女,新疆乌鲁木齐人,河北大学附属医院医学硕士研究生,从事淋巴瘤疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :y o u c h a o ji a 1@163.c o m ‘2022年原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗中国专家循证共识“解读赵煜微,刘清云,贾友超*(河北大学附属医院肿瘤内科,河北省肿瘤放化疗机制与规程研究重点实验室,河北保定071000) [摘要] 原发性中枢神经系统淋巴瘤(p r i m a r y C N S l y m p h o m a ,P C N S L )是一种结外非霍奇金淋巴瘤,占新诊断的中枢神经系统肿瘤的3%~4%㊂针对P C N S L 的诊断及治疗,中华医学会神经外科分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组成多学科专家组,在循证医学的指导下达成共识㊂本共识在诊断方面主要涉及影像学检查㊁术前皮质类固醇应用㊁病理活组织检查㊁认知功能评估等;在治疗方面,对诱导治疗㊁巩固治疗及复发/难治患者治疗等提出了建议,推动更加规范㊁有效㊁安全的治疗的发展㊂[关键词] 神经淋巴瘤;诊断;治疗 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2023.12.001 [中图分类号] R 735.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2023)12-1365-05原发性中枢神经系统淋巴瘤(p r i m a r y CN S l y m p h o m a ,P C N S L )是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤,常累及中枢神经的各个方面,包括大脑㊁脊髓㊁脑脊液㊁颅神经和脊神经,以及眼睛[1]㊂由于95%P C N S L 的病理类型为弥漫性大B 细胞淋巴瘤(d i f f u s e l a r g eB c e l l l y m ph o m a ,D L B C L ),故本共识仅侧重于P C N S L -D L B C L s ㊂本共识阐述的P C N S L中还包含原发性眼内淋巴瘤(p r i m a r y vi t r e o r e t i n a l l y m p h o m a ,P V R L )[2]㊂与‘中国临床肿瘤学会(C h i n e s eS o c i e t y o fC l i n i c a lO n c o l o g y,C S C O )淋巴瘤诊疗指南2022“不同[3],本专家共识更加强调影像学检查㊁术前皮质类固醇应用㊁病理活组织检查(活检)㊁认知功能评估等几个方面,对诱导治疗㊁巩固治疗及难治/复发患者治疗等进行了完善和补充[2]㊂1 诊 断根据中枢神经系统相关临床表现结合头颅磁共振成像(m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g,M R I )[增强及弥散加权技术(d i f f u s i o n w e i g h t e d i m a g i n g,DW I )],来诊断和评估是否为P C N S L ㊂对于疑似P C N S L 患者,病理组织可通过多模态断层扫描引导活检或微创手术的方式来获取(2C )[2]㊂由于病理活检为肿瘤诊断的 金标准 ,为保证诊断的准确性,如果患者身体状况允许,尽可能在活检前停用或不使用皮质类固醇药物(1C )[2]㊂对于疑似P V R L 患者,病理组织可通过玻璃体活检来获取(2D )[2],如果患者身体状况允许,建议至少在活检前2周停用皮质类固醇药物(2D )[2]㊂病理诊断为淋巴瘤的患者需要进行进一步全面评估,包括一般情况评估[病史采集㊁查体㊁体力状况评分㊁认知功能评估(2B )㊁器官功能评价㊁活动性感染筛查等]和肿瘤相关评估[头颅增强M R I㊁正电子发射计算机断层显像(p o s i t r o ne m i s s i o n t o m o g r a p h y ,P E T )/计算机断层显像(c o m p u t e dt o m o g r a p h y,C T )㊁脑脊液检查㊁骨髓活检,脊髓M R I 等],如果肿瘤侵犯眼部还需对眼部情况进行评估(裂隙灯㊁眼底镜㊁眼超声㊁光学相干断层扫描等)[2]㊂在影像学方面,对治疗前的患者优先选择头颅增强M R I 来明确病变所在的位置㊁大小和形状;对无法应用造影剂患者可选用常规核磁;对系统分期及疑似复发患者可选用全身P E T -C T 来进行评估[3]㊂虽然P E T -C T 与颅脑增强M R I 都能够区分大多数胶质母细胞瘤㊁转移性脑肿瘤与P C N S L ,但对于18氟-氟代脱氧葡萄糖及L -11碳-甲基-蛋氨酸摄取的视觉分析却无助于发现非典型P C N S L 病灶[4]㊂所以本共识推荐使用M R I (增强和DW I )来诊断和评估P C N S L 患者(1B )[2]㊂脑部恶性肿瘤在M R I 上常表现为DW I 高信号,表观弥散系数低信号;但当部分肿瘤病灶形态学特点不典型时,M R I㊃5631㊃第44卷第12期2023年12月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .44 N o .12 D e c . 2023无法作出诊断[4-5]㊂P E T-C T中传统参数及代谢参数可为鉴别诊断提供信息,这有助于提高诊断的准确性[5]㊂在治疗后的随访中,P E T-C T能较早发现肿瘤的复发及转移[6]㊂综上,本共识推荐在特定时间点,如初诊或复发时使用全身P E T-C T进行评估(2B)[2]㊂由于P C N S L肿瘤为多灶性㊁浸润性生长,肿瘤范围可能超出影像学可见区域,故进行活检或微创手术的目的是为了获取病理样本㊁作出诊断,而非减少肿瘤细胞数量[7]㊂尽管开颅手术较细针穿刺活检能获得更大的组织样本,增加诊断的准确性,但由于肿瘤为多发病变(65%~70%)且多分布于脑室周围或脑深部白质区域,这会增加手术难度且容易影响患者神经功能[8-9]㊂故本共识建议通过多模态断层扫描引导活检或微创手术的方式获取病理样本(2C)[2]㊂对浅表单发病变且术后神经系统功能维持较好(风险等级评估为低风险)的患者,可行全切除手术来获取样本[7,9]㊂对大面积占位性病变且伴有急性脑疝症状的患者可通过手术切除的方式来获取肿瘤样本,这种方式不但可以获取足量样本,也可迅速改善患者症状,增加药物治疗时间窗[7,9]㊂其余患者特别是深部病变或多发病变的患者则更建议采用多模态断层扫描引导活检或微创手术来获取样本㊂与其他中枢神经系统肿瘤相似,P C N S L患者在进行手术治疗前也需要充分的术前评估,了解患者身体状况,减少不良事件的发生率[7]㊂本共识进一步规范了术前皮质类固醇药物的使用㊂因为肿瘤诊断出现假阴性的概率会随着皮质类固醇的应用时长的增加而增加,且肿瘤本身对于皮质类固醇药物敏感,在术前应用皮质类固醇会增加手术结果的不确定性[8-10]㊂有研究结果显示,在术前应用及不应用皮质类固醇药物的患者中,术后不能明确诊断的例数分别占总例数的10.3%和3.4%[9]㊂所以对于P C N S L患者,如果患者身体状况允许活检前推荐不使用或停用皮质类固醇药物(1C)[2]㊂对于P V R L患者,则推荐至少停药2周(2D)[2]㊂在本共识中特别强调了认知功能评估在治疗全程中的作用㊂肿瘤的治疗不仅需要关注肿瘤本身,还需要关注患者的身体㊁心理及社会功能㊂由于肿瘤位置的特殊性,肿瘤的进展㊁治疗等过程都会影响患者的认知功能和生活质量,故需在治疗全程对患者的认知功能和生活质量进行评价[10]㊂利用认知功能评价工具将患者的认知状态及生活质量以数字形式展现出来,更直观地显示各治疗方式对于患者的影响㊂简易精神状态检查量表(m i n i-m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n,MM S E)操作简单㊁内容全面,是目前最广泛使用的认知筛查测试工具㊂但因其天花板效应和有限的动态表现范围,在轻度认知障碍鉴别等方面并不如蒙特利尔认知评估(M o n t r e a l c o g n i t i v e a s s e s s m e n t,M o C A)准确[11]㊂欧洲癌症研究与治疗组织(T h eE u r o p e a nO r g a n i z a t i o n f o rR e s e a r c ha n d T r e a t m e n t o fC a n c e r,E O R T C)生活质量问卷包括癌症患者生活㊁情感㊁社会健康问题,对癌症患者生活质量的评估既具有普遍性,又具有特异性[12]㊂本共识推荐利用MM S E和M o C A来评估患者认知功能;利用E O R T C生活质量问卷来评估患者的生活质量(2B)[2]㊂2治疗中枢神经系统(c e n t r a ln e r v o u ss y s t e m,C N S)的血脑屏障(b l o o d-b r a i nb a r r i e r,B B B)通过调节神经血管单元来维持C N S稳态,保障大脑功能的正常运转,然而这种功能也阻碍了全身化疗药物向中枢的输送[13]㊂因此,对于P C N S L的治疗药物的选择需要考虑B B B的影响㊂对于新诊断P C N S L的患者首先通过诱导治疗降低肿瘤负荷,进一步进行巩固治疗来消灭诱导治疗后残留的肿瘤细胞㊂2.1诱导治疗根据目前的研究结果显示大剂量甲氨蝶呤(h i g h-d o s em e t h o t r e x a t e,H D-MT X)对于治疗P C N S L有效,故优先推荐以H D-MT X为基础,联合应用利妥昔单抗(2C)㊁阿糖胞苷(2B)㊁替莫唑胺(2C)或其他可以穿过血脑屏障的药物(2C)的方案进行治疗(1B)[2]㊂而对于对化疗药物耐受性较差的患者,推荐采用W B R T或减量MT X+ W B R T;对于肿瘤侵犯眼部的患者推荐局部(眼部)放化疗联合全身治疗(2C)[2]㊂中枢神经系统中的MT X药物浓度受到静脉输注的药物剂量及输注速率的影响[14]㊂当MT X剂量达到1~8g/m2时,药物可以进入中枢神经系统;当MT Xȡ3g/m2且超过3h时,药物在中枢神经系统中可以达到细胞毒性水平[15]㊂欧洲神经肿瘤学会最新推荐:MT X输注时间为2~3h,且在治疗前后需通过充分补液㊁尿液碱化㊁亚叶酸钙解救及MT X浓度监测等方式来保证患者用药安全,避免粒细胞减少㊁肝肾功能损伤等不良反应的发生[14-15]㊂在诱导治疗阶段,患者需要接受4~6个周期的治疗,为保证疗效,每周期时间间隔不应超过2~3周[15]㊂MT X主要通过肾脏排泄(70%~ 90%),长期持续暴露于低浓度MT X下可引起骨髓㊃6631㊃河北医科大学学报第44卷第12期抑制及其他严重的毒性反应[16]㊂故当患者肌酐清除率<30m L/m i n时,不建议使用H D-MT X方案进行治疗[15]㊂在肾功能正常的患者中,MT X的清除速率也存在很大的个体差异,主要取决于剂量㊁年龄和输注时间[16]㊂故在临床实践中,当患者年龄ȡ60岁时,不考虑应用H D-MT X进行治疗,但这一临界值是根据经验判断形成的,没有明确的证据支持[2,17]㊂P C N S L的发病率随年龄的增加而增加,近一半的患者年龄ȡ60岁,英国专家建议对于老年患者治疗方案的选择需要对患者总体状况进行评估,特别是心脏和肾功能[17]㊂在31例(100%)年龄ȡ70岁的患者中,应用H D-MT X,总缓解率为96.7%,其中完全缓解(c o m p l e t e r e s p o n s e,C R)率为60%,部分缓解(p a r t i a l r e s p o n s e,P R)率为36.7%;无进展生存期(p r o g r e s s f r e e s u r v i v a l,P F S)和总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S)分别为7.1个月和37个月[18];其中27例患者(87%)观察到了MT X相关毒性(74.1%为Ⅰ/Ⅱ级,9.7%为Ⅲ/Ⅳ级),仅4例(12.9%)因毒性终止治疗[16]㊂综上所述,H D-MT X 在治疗老年P C N S L患者中显示出良好的疗效,并且耐受良好[16]㊂故对于老年P C N S L患者的治疗应充分评估患者总体状况,制定个体化的治疗方案㊂增加利妥昔单抗对于B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗具有较好的疗效及安全性㊂但因利妥昔单抗分子量较大,通过血脑屏障受阻,导致其在脑脊液药物浓度仅为血清药物浓度的0.1%[19-20]㊂较低浓度的利妥昔单抗似乎无法达到治疗的目的,但在新诊断的P C N S L-D L B C L患者中使用却显示出一定的疗效㊂一项随机Ⅱ期试验(I E L S G32)中显示对于新诊断的P C N S L-D L B C L患者加用利妥昔单抗,客观缓解率(o b j e c t i v e r e s p o n s e r a t e,O R R)㊁P F S㊁O S都有明显改善[21]㊂另一项研究数据表明加用利妥昔单抗可以增加C R率[22]㊂这些结果产生可能是由于肿瘤的生长压迫及相关细胞因子的释放,改变了B B B的通透性[13]㊂I w a m o t o等[20]利用放射性物质破坏B B B,在复发/难治患者的治疗中,加用C D20单抗中位P F S为6.8周,O S为14.3周㊂加用利妥昔单抗不仅可以改善预后,而且其本身不良反应少,联合用药并没有增加严重并发症的发生率[19,21]㊂在P C N S L治疗中加用利妥昔单抗有一定的安全性及疗效,但B B B的存在限制了利妥昔单抗发挥作用㊂本共识推荐对新诊断的P C N S L-D L B C L患者可以在诱导治疗中使用包含利妥昔单抗的方案进行治疗(2C)[2]㊂一项对31项研究进行荟萃分析的研究[22]显示H D-MT X与其他化疗药物联用可提高肿瘤对H D-MT X的敏感度,增加C R率,且对于联合化疗药物的选择有如下建议:①推荐选择有高质量临床研究作为依据的药物(保证药物的安全性及可行性)㊂②推荐选择能够穿透B B B的药物(避免B B B削减药物疗效)㊂故本共识推荐联合阿糖胞苷(2B)㊁替莫唑胺(2C),或其他可以穿透B B B(2C)的药物[2]㊂2.2巩固治疗在一项Ⅱ临床试验中显示在18~ 60岁的P C N S L患者中分别应用自体干细胞移植(a u t o l o g o u s s t e m-c e l l t r a n s p l a n t a t i o n,A S C T)和非减低剂量全脑放疗(w h o l eb r a i nr a d i a t i o n t h e r a p y, W B R T),8年P F S分别为67%和39%[23]㊂应用W B R T治疗的患者在治疗后出现明显的平衡及认知功能的下降,且与A S C T相比容易复发,应避免在一线治疗中使用;而应用A S C T的患者不但记忆力及生活质量得到明显改善,而且在预防复发方面似乎有效[23]㊂尽管A S C T可以改善患者症状及提高生活质量,但其在治疗过程中存在的血液毒性是导致A S C T患者死亡的重要因素之一[23]㊂巩固治疗的选择不但需要考虑疾病复发,还需考虑患者治疗后的生存质量,相较于W B R T,本共识推荐使用A S C T作为巩固治疗(2C)[2]㊂对于不适合预处理化疗的患者似乎非清髓巩固化疗也是一个不错的选择㊂根据一项Ⅱ期临床试验(C A L G B51101)显示A S C T组与非清髓巩固化疗[依托泊苷加大剂量阿糖胞苷(H D-A r a c)]相比,3年O S相近,分别为83%和72%,差异无统计学意义[24]㊂但是非清髓巩固化疗可行性㊁耐受性等相关结论尚未公布,还需等待进一步的数据来明确治疗效果㊂2.3复发/难治的患者治疗可根据患者体能状态㊁合并症㊁缓解持续时间及既往治疗方案来选择治疗方法㊂对于伴有重度合并症和化疗禁忌证的患者一般推荐采用姑息治疗或临床试验[15]㊂对于既往使用H D-MT X有效且使用W B R T/A S C T进行巩固的患者,根据最后一次应用MT X的时间来选择治疗方案㊂如果时间间隔ȡ1年,建议使用H D-MT X联合治疗;如果时间间隔<1年,本共识建议可使用伊布替尼(i b r u t i n i b)联合或不联合大剂量化疗作为再诱导治疗的方法(2C)[2,15]㊂既往只应用H D-MT X治疗且有效的患者,年龄<65岁且体能状态良好,推荐选择A S C T进行治疗[2,15]㊂对于复发病变有限且化疗无效的患者建议采用立体定向放射外科治疗(2D)[2]㊂既往MT X敏感的患者,当疾病复发时,应用㊃7631㊃河北医科大学学报第44卷第12期MT X依旧敏感且能产生新的客观缓解率[25]㊂根据C a o等[25]的研究结果显示对于既往使用MT X化疗有效的患者,当疾病复发后,再次接受MT X化疗, O R R为85%(75%患者C R,10%患者P R,15%患者疾病进展)㊂并且对于可耐受MT X化疗的患者,再次应用MT X安全性也能得到一定的保证[25]㊂布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂不但可以抑制B细胞恶性肿瘤的发生发展,还可以快速穿透B B B[26]㊂在一项前瞻性多中心Ⅱ期复发或难治性(R/R) P C N S L研究中显示:应用伊布替尼(560m g/d)两个月后患者的疾病控制率为70%,其中C R占19%,P R占33%,疾病稳定占10%;中位P F S为4.8个月(95%C I:2.8~12.7),O S为19.2个月(95%C I:7.2~N R)[27]㊂目前在P C N S L的治疗上,还存在一些新药的研究,例如C A R-T㊁P I3K/m T O R抑制剂㊁免疫检查点抑制剂等㊂这些药物的使用都显示出了一定的疗效,但在剂量㊁应用人群㊁作用机制及不良反应等方面还需要进一步观察㊂综上所述,P C N S L的治疗方案还在不断创新和优化,本共识在循证医学的指导下,强调需根据个体化原则选择治疗方案,进一步规范了诊断及治疗,进而保障患者疗效及生活质量㊂[参考文献][1]S c h a f f L R,G r o mm e s C.P r i m a r y c e n t r a l n e r v o u s s y s t e ml y m p h o m a[J].B l o o d,2022,140(9):971-979.[2] C h e n T,L i u Y,W a n g Y,e t a l.E v i d e n c e-b a s e d e x p e r tc o n s e n s u so nt h e m a n a g e m e n to f p r i m a r y c e n t r a ln e r v o u ss y s t e ml y m p h o m a i n C h i n a[J].J H e m a t o lO n c o l,2022,15(1):136.[3]中国临床肿瘤学会(C S C O).中国临床肿瘤学会(C S C O)淋巴瘤诊疗指南2022[M].北京:人民卫生出版社,2022:87-104.[4] K a w a iN,O k u b o S,M i y a k e K,e ta l.U s eo fP E T i nt h ed i a g n o s i s o f p r i m a r y C N S l y m p h o m a i n p a t ie n t sw i t h a t y p i c a lM Rf i n d i n g s[J].A n nN u c lM e d,2010,24(5):335-343.[5]靳飞,房娜,刘震,等.18F-F D G P E T/C T在胶质瘤分级及其与原发性中枢神经系统淋巴瘤鉴别诊断中的价值[J].临床放射学杂志,2021,40(4):669-673.[6] D u f o u r J,C h o q u e t S,H o a n g-X u a nK,e t a l.S y s t e m i c r e l a p s e so f p r i m a r y C N S l y m p h o m a s(P C N 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2024原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断及治疗专家共识(完整版)
2024原发性中枢神经系统淋巴瘤诊断及治疗专家共识（完整版）原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是罕见类型的结外非霍奇金淋巴瘤，病灶范围局限于脑实质、脊髓、软脑膜和眼。
95%以上患者的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤。
世界卫生组织（WHO）将PCNSL归类为弥漫大B 细胞淋巴瘤的一个独特亚型，属于免疫豁免部位的大B细胞淋巴瘤。
PCNSL是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最差的类型。
PCNSL的诊断和治疗已有一些共识、指南，包括欧洲神经肿瘤学会（EANO）（2023年）及英国血液学学会（BSH）（2019年）发布的指南。
美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将PCNSL作为中枢神经系统肿瘤的一部分定期更新。
中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将PCNSL作为淋巴瘤指南的一部分制定和发布。
2022年发表的《原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗的中国专家循证共识》（英文版）对诊断和治疗中的重要临床问题进行了循证推荐。
由于PCNSL临床罕见，对该疾病的认识尚未统一，诊治有待进一步规范。
为加强我国临床医师对PCNSL的认知，提高诊断和治疗水平，中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组、中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会相关专家参考国内外指南及共识并结合最新的研究进展，讨论并制定本共识。
1 概述PCNSL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，病灶仅累及脑实质、脊髓、软脑膜或眼，而无全身性淋巴瘤的证据。
年发病率为（0.4~0.5）/10万，占新诊断脑肿瘤的3%~4%、结外淋巴瘤的4%~6%。
可发生在任何年龄段，中位发病年龄65岁。
PCNSL的病理生理机制尚未完全清楚，最新研究认为B细胞受体（BCR）和Toll样受体（TLR）信号通路，以及免疫逃逸和免疫抑制性肿瘤微环境是其关键的发病机制。
先天或后天获得性免疫缺陷患者PCNSL的发病率远高于免疫正常者。
PCNSL的神经功能和体能状态恶化通常较快，临床症状亦缺乏特异性，早期快速诊断一般比较困难，然而PCNSL高侵袭、病程进展较快且预后差，因此早期快速诊断和及时有效治疗尤为重要。
中枢神经系统淋巴瘤化疗要点
中枢神经系统淋巴瘤包括原发中枢神经系统的淋巴瘤和全身淋巴瘤侵入中枢神经系统的继发性淋巴瘤，此类淋巴瘤对化疗具有较好的敏感性，应用化疗药物时应注意其治疗要点。
1、化疗是中枢神经系统淋巴瘤的主要治疗措施，联合放疗的疗效比单独放疗的疗效好得多，5年生存率可达20～30%。
2、化疗可以在短期内使病灶迅速消失，如在早期发现对化疗无反应，可以及时调整治疗方案或者选择放疗，而放疗结束再进行化疗，就不能化疗或调整化疗药物。
3、中枢神经系统淋巴瘤患者在进行放疗前，可应用大剂量氨甲蝶呤化疗，不仅可以透过完整的血脑屏障到达微小的肿瘤病灶，还可减少神经毒副作用发生的风险。
4、氨甲蝶呤虽然是中枢神经系统淋巴瘤的首选用药，但具有全身性毒性作用有骨髓抑制、黏膜炎症和肾毒性等毒副作用，可通过大量饮水和尿碱化降低肾毒性。
5、首次化疗约5周后血脑屏障破坏区就能快速修复，如化疗后肿瘤复发不在原位而在远隔部位，说明药物只能进入血脑屏障破坏的肿瘤区，而血脑屏障完整的肿瘤区域对化疗不敏感。
原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤洪小南
治疗
多学科综合治疗 PCNSL的综合治疗主要是放疗加化疗。 目的：提高有效率，减少不良反应，延长生存。 早 期 研 究 采 用 的 化 疗 方 案 对 其 他 类 型 NHL 有 效 ， 但
PCNSL未见同样的结果，主要是脑中浓度不高。 含 MTX 的 方 案 加 全 颅 放 疗 有 效 率 ＞ 5 0 % ， 2 年 生 存 率
2020/6/3
治疗
• 化疗：
• 常 用 的 药 物 ： MTX，Ara-c，IFO，CTX，Pred， VCR
• 最有效的药物：大剂量 MTX。单药 8g/m2,有效率 30%-100%，CR52%，无进展生存12.8个月，中位 生存55.4个月，毒性能耐受。
• 与其他药物联合，有效率70%-94%。65例未经放疗 PCNSL ， 用 大 剂 量 MTX， 联 合 Ara-c，CTX, Pred, 长春碱，有效率71%，其中CR 61%，中位TTP 21个 月，中位生存50个月，
2020/6/3
临床表现
• Bataille等分析248例有免疫活性的PCNSL的 临床表现：神经系统的缺失70% 神经精神症状43% 颅压增高33% 癫痫14%
诊断时41%有脑膜病变者，大部分无症状。
2020/6/3
临床表现
Bataille等分析248例有免疫活性的PCNSL的临 床表现：眼部症状4%。 诊断时有眼部病变者，大多数双眼病变。 有飞蚊症，视力模糊，视力急剧下降，红眼 ，疼痛等。
2020/6/3
临床表现
• 根据PCNSL患者是否有免疫缺陷分为有免疫 活性和免疫缺陷，此二类表现不同：
• 男女比例：有免疫活性组为1.35∶1
利妥昔单抗联合化疗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤临床疗效观察
利妥昔单抗联合化疗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤临床疗效观察李俊【期刊名称】《《医学理论与实践》》【年(卷),期】2019(032)023【总页数】2页(P3823-3824)【关键词】利妥昔单抗; 化疗; 原发性中枢神经淋巴瘤【作者】李俊【作者单位】河南省平顶山市第152中心医院肿瘤血液科 467000【正文语种】中文【中图分类】R739.41原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是指一系列淋巴结外非霍奇金淋巴瘤，是一种临床少见的颅内肿瘤，病情大多较重[1]。
在治疗上，常以手术及放化疗实施综合治疗，但由于血脑屏障等限制性条件，治疗药物有限，加大了治疗难度。
目前，国内外尚缺乏统一的联合化疗方案，而我国大多以大剂量甲氨蝶呤为基础实施治疗[2]。
为了进一步提高治疗效果，改善不良反应发生情况，本文就利妥昔单抗联合化疗方案治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤临床疗效进行观察和探究，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年10月—2018年7月在本院接受原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗的58例患者，其中男32例，女26例，年龄27～70岁，平均年龄(47.52±8.54)岁，病程15d～3.8个月，平均病程(33.24±12.74)d，KPS评分50～90分，平均评分(70.58±9.85)分；经检查患者的病灶均位于颅内，单发39例，多发19例，经检查确诊为原发性中枢神经系统淋巴瘤，其中，弥漫大B细胞淋巴瘤51例，小B细胞淋巴瘤7例。
参与本次研究的患者经检查排除其他淋巴瘤或继发病变者、肝肾功能严重不全者。
随机分为对照组和观察组，每组29例。
两组患者均知情并同意，且在性别、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法给予对照组患者全脑放疗联合病灶局部三维适行增强照射及甲氨蝶呤进行治疗。
全脑放疗应用6MV-X线，1.8～2.0Gy/次，5次/周，需20次，总剂量40～45Gy；给予病灶局部三维适形增强照射4Gy/次，总剂量8～16Gy；第1天通过缓慢静脉滴注给予甲氨蝶呤(国药准字号：H33021155，浙江万马药业有限公司生产)3.0g/m2，每28d为1个治疗周期。
《中国肿瘤临床》文章推荐:原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展
《中国肿瘤临床》文章推荐：原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗
进展
佚名
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2022(49)22
【摘要】原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是仅累及脑实质、脊髓、眼、颅神经及脑膜,无中枢神经(CNS)以外部位受累的一类结外非霍奇金淋巴瘤。
目前,治疗主要是以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗,联合大剂量化疗/自体干细胞移植(auto-HSCT)或减量的全脑放疗。
但缓解率较低,不良反应较大。
研究显示,10%~15%的患者对诱导化疗原发耐药,即使治疗有效,仍有50%的患者复发。
近年来PCNSL遗传学和分子的研究极大地促进了生物学机制的深入研究。
小分子药物和靶向药物治疗的前景可观,有望减少不良反应的同时,提高患者缓解率、延长寿命。
2022年第49卷第20期《中国肿瘤临床》血液肿瘤专栏专家论坛栏目刊发了郑州大学附属肿瘤医院,河南省肿瘤医院血液科周可树教授撰写的《原发中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展》一文,该文主要对目前PCNSL的新治疗方向进行综述。
【总页数】1页(P1174-1174)
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.《中国肿瘤临床》文章推荐:DNA甲基化抑制剂在恶性淋巴瘤中的研究进展
2.《中国肿瘤临床》文章推荐：复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤靶向药物治疗进展
3.《中国肿瘤临床》文章推荐:DNA甲基化抑制剂在恶性淋巴瘤中的研究进展
4.《中国肿瘤临床》文章荐读:原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗进展
5.原发中枢神经系统淋巴瘤与继发中枢神经系统淋巴瘤的临床特征比较
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放化疗联合治疗以发热为主要表现的中枢神经系统恶性淋巴瘤
放化疗联合治疗以发热为主要表现的中枢神经系统恶性淋巴瘤国义民
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2007(22)15
【摘要】原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）临床罕见，发生率占颅内肿瘤的1％左右，但以发热为主要症状的PCNSL国内外文献尚未见报道。
PCNSL临床特征不明显，易误诊。
对于PCNSL的早期诊断和治疗，尚无令人折服的方案。
笔者首次应用放疗及大剂量甲氨喋呤（MTX）联合多药交替化疗，成功治疗以顽固发热为主要症状的PCNSL1例。
现详细报道如下。
【总页数】2页(P1107-1108)
【作者】国义民
【作者单位】衡水市第二人民医院,脑外科,河北,衡水,053000
【正文语种】中文
【中图分类】R733.41
【相关文献】
1.以严重肝损害为主要表现的非霍奇金恶性淋巴瘤 [J], 詹东昂;李凤华;赵襄玲
2.以关节症状为主要表现的恶性淋巴瘤1例 [J], 邵平;马林霄
3.以浆膜腔积液为主要表现的恶性淋巴瘤临床分析 [J], 谢素霖;黄昕煜
4.提高对长期发热为主要表现恶性淋巴瘤的诊断水平 [J], 林果为
5.以四肢末梢循环障碍为主要表现的恶性淋巴瘤1例报道 [J], 伍龙;张军
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目前PCNSL尚没有标准一线治疗方案，共识是采用以MTX为主的治疗方案。
全身给予的高剂量氨甲蝶呤似乎是最有效，并且在多因素分析中也是唯一与近期疗效和生存期相关的化疗药物。
在不同研究中2年的OS 39～58%，但这一结果仍然差强人意，且这些研究大多数为非随机临床研究。
Ferreri等[11]报道了一项随机对照研究，比较单用高剂量甲氨蝶呤和甲氨蝶呤联合阿糖胞苷治疗PCNSL患者的疗效差异。
结果显示加用阿糖胞苷后ORR和CRR都有明显提高，长期生存来看，单用甲氨蝶呤3年OS为32%，加用阿糖胞苷为46%(p=0.07)，但是FFS加用阿糖胞苷后有显著提高(21% vs 38%，p=0.01)。
高剂量甲氨蝶呤治疗发生肝，肾，肺功能损伤和神经系统不良反应的比例不高，但是一旦发生，往往为III至IV度损伤，难以逆转。
加用阿糖胞苷后尽管疗效有所提高，但是不良反应率显著上升，4度骨髓抑制高达90%以上，肺部感染、肝功能损伤也明显增多，患者耐受性明显下降。
因此PCNSL患者的一线方案仍有待探索。
替尼泊苷作为一种能够通过血脑屏障的药物，可以用于治疗中枢淋巴瘤，而其毒副作用明显低于高剂量甲氨蝶呤。
在EORTC II期临床试验20962中，联合应用MTX、替尼泊苷、卡莫司汀和甲强龙，3年的OS为58%。
尽管这项研究中为多药联合方案，但也可说明替尼泊苷是对淋巴瘤有效的药物之一。
我院2015年统计的替尼泊苷单药治疗PCNSL，3年的PFS 29.4%，OS 51.2%，高于传统的高剂量甲氨蝶呤方案。
尽管PFS不高，但仍不低于Ferreri等报道的21%。
噻替派可以透过血脑屏障，脑脊液药物浓度约为血浆浓度的60%～100%。
2015年Lugano 会议中Ferreri等报道多中心前瞻性临床II期研究，共纳入227例初治PCNSL患者，18～65岁，ECOG评分0-3分，或66～70岁但ECOG评分0-2分，随机分为三组，A组采用4周期高剂量甲氨蝶呤(3.5g/m2)联合阿糖胞苷(2g/m2)方案，B组采用A组方案并加用利妥昔单抗，C组采用B 组方案并加用噻替派(30mg/m2)。
化疗后二次随机给予全脑放疗或ASCT。
这一研究希望解决加用利妥昔单抗是否提高化疗化疗，以及加用噻替派是否提高疗效，以及最佳巩固治疗等问题。
完全缓解率上，A，B，C组分别是23%，31%及49%。
3年的总生存率分别为27%，50%和66%。
结果显示，加用利妥昔单抗和噻替派后，改善了缓解率，并延长了PFS和OS。
全组中早期复发进展和治疗相关死亡率共30%，仅54%进入移植。
这一方案的不良反应发生率较高，进一步结果还有待报道。
培美曲赛作为其他恶性肿瘤的常用药物，2015年Zhao等报导其用于一线高剂量甲氨蝶呤失败的PCNSL患者，采用培美曲赛联合利妥昔单抗治疗，27例患者，CR 6例，PR 11例，SD 8例，总反应率62.9%，中位PFS 6.9个月，中位OS 11.2个月，未见4度毒性反应。
总的来说，培美曲赛联合利妥昔单抗可以耐受，值得进一步研究。