他汀肝脏安全性 PPT课件
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他汀类药物的安全性ppt课件
若必须合用，则应进行有效监护，定期监测转氨酶及CK 水平，嘱 咐患者及时报告原因不明的肌肉疼痛或无力等症状。
其他的用药指导
他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细胞HMG-CoA 还原酶在夜 间活性增高，晚上服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与瑞苏伐他 汀因半衰期较长可不受服药时间限制。
片剂较其他剂型便于调整药物治疗剂量 胶囊剂对于昏迷或吞咽闲难的患者可进行鼻饲给药 缓释剂型在应用时应避免破坏剂型，防止造成瞬时药物浓度过高、
安全性
安全性
2 他汀类药物与认知能力
另外，Trompet S, van Vliet P等人在进行普伐他汀对老年人认知功能的影 响的研究中[6]，平均随访后段42个月，发现在任何认知域，普伐他汀治疗组与 安慰剂组相比(所有p>0.05)，没有显著差异，即使用他汀类药物治疗的老年人 认知下降与药物治疗无关。
安全性
安全性
4 他汀类药物与肌病
他汀类药物还有一个较为严重的不良反应就是可致肌病，肌病发生时间多 为用药2个月之内（86.0％），但预后较好。临床应重视致肌病的危险因素，可 通过剂量调整，个体化给药，定期监测重点生化指标等措施，以保证患者用药 的安全。
[8] 袁鹏,毕齐. 他汀类药致肌病的临床特点研究[J]. 中国药房, 2012,23(26):2463,2464.
安全性
安全性
安全性
1 他汀类药物与肝损害
根据中国目前调脂指南[4]，对肝功能异常的患者，仍应慎用他汀类药物，如 需使用，则应严密监测肝功能。
[4] 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组. 他汀类药物防治缺 血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识. 中国卒中杂志,2013,8,(7):565-575.
若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴CK 升高，应排除常见 的原因如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者， 建议其适度活动。一旦患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK 高于10 倍ULN ，应停止他汀类药物治疗。
其他的用药指导
他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细胞HMG-CoA 还原酶在夜 间活性增高，晚上服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与瑞苏伐他 汀因半衰期较长可不受服药时间限制。
片剂较其他剂型便于调整药物治疗剂量 胶囊剂对于昏迷或吞咽闲难的患者可进行鼻饲给药 缓释剂型在应用时应避免破坏剂型，防止造成瞬时药物浓度过高、
安全性
安全性
2 他汀类药物与认知能力
另外，Trompet S, van Vliet P等人在进行普伐他汀对老年人认知功能的影 响的研究中[6]，平均随访后段42个月，发现在任何认知域，普伐他汀治疗组与 安慰剂组相比(所有p>0.05)，没有显著差异，即使用他汀类药物治疗的老年人 认知下降与药物治疗无关。
安全性
安全性
4 他汀类药物与肌病
他汀类药物还有一个较为严重的不良反应就是可致肌病，肌病发生时间多 为用药2个月之内（86.0％），但预后较好。临床应重视致肌病的危险因素，可 通过剂量调整，个体化给药，定期监测重点生化指标等措施，以保证患者用药 的安全。
[8] 袁鹏,毕齐. 他汀类药致肌病的临床特点研究[J]. 中国药房, 2012,23(26):2463,2464.
安全性
安全性
安全性
1 他汀类药物与肝损害
根据中国目前调脂指南[4]，对肝功能异常的患者，仍应慎用他汀类药物，如 需使用，则应严密监测肝功能。
[4] 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组. 他汀类药物防治缺 血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识. 中国卒中杂志,2013,8,(7):565-575.
若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴CK 升高，应排除常见 的原因如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者， 建议其适度活动。一旦患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK 高于10 倍ULN ，应停止他汀类药物治疗。
他汀类药物-PPT课件
如何能解决肝脏对他汀摄取的饱和效应？
肝脏对他汀摄取的饱和效应，增加 量，但疗效增加受限！
from theory to practice?
Ference BA et al. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 9. pii: S0735-1097(12)04773-0. doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.017. [article in press]
FAME：氟伐他汀缓释片安全性与安慰剂相当
Bruckert E et al. Am J Geriatr Cardiol. 2019;12(4):225-31.
FAME研究结论
• 这项随机、双盲、安慰剂对照研究，是当前最大型 的已公布的他汀在老年人群中的研究之一
• 研究证明，氟伐他汀缓释片在老年原发性高胆固醇血症患 者中有效且安全
中国人群研究： 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠脉 综合症的研究
曾群英等. 不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征.《岭南 心血管病杂志》. 2019；11（2）： 98-103
Ballantyne CM et al. Clin Ther. 2019;23(2):177-92.
Head to Head 研究显示
荟萃分析: 坚持长期治疗才是他汀获益的必要条件
治疗组 n=76,359 安慰剂组 n=71,962
Law MR et al. BMJ. 2019;326:1423.
长期应用，药物安全性很重要
氟伐他汀缓释片具有从机制到循证验证的安全性
No Image
2406研究
Efficacy and Tolerability of Fluvastatin XL 80 mg Alone, Ezetimibe Alone, and the Combination of Fluvastatin XL 80 mg With Ezetimibe in Patients With a History of Muscle-Related Side Effects With
《他汀类药物》ppt课件33页PPT
•他汀类与环孢素的相互作用
环孢素使所有他汀类药物血浆浓度升高，在联用时选择氟伐他汀 和小剂量辛伐他汀相对较安全。
普伐他汀和氟伐他汀内源性肌肉毒性小。因此，对于在使用普伐 他汀或氟伐他汀以外的他汀类药物时发生他汀类药物相关性肌病 （除了横纹肌溶解）的患者，停药后一旦症状得到消退，可改用 普伐他汀或氟伐他汀中继续治疗 。
2. 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）幅度特点 根据循证医学的证据，LDL-C 是调脂治疗的首要目标，多项随机 双盲一级和二级预防临床试验表明，他汀类药物能够有效降低 LDL-C 水平，随着 LDL-C 水平幅度降得越低，药物疗效越好， 心血管事件发生率越低。
对于稳定性冠心病患者 LDL-C 的目标值＜2.6 mmol/L（100 mg/dl）。 对于极高危患者（确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征）， 治疗目标 LDL-C＜1.8 mmol/L（70 mg/dl）。
4. 他汀类的安全性
他汀相关肌肉 症状（SAMS）
表 2 他汀相关毒性表型
横纹肌溶解
CK 比正常值上限高 10 倍，且没有其它原因导致的肌肉损伤。 更为权威的诊断标准为类似的CK升高以及肾功能损伤。然而， 他汀治疗期间，并不是所有的情况下CK显著升高都提示横纹 肌溶解，如一些没有接受他汀治疗的 CK 水平长期升高患者或 特发性高CK 血症患者。因此，他汀治疗前是否需要测定基线 CK 水平存在争议。
另外，若联用，贝特类药物应在早晨给予，他汀类药物应在晚上 给予，以减少峰剂量时的相互作用。2 种药物均应从小剂量开始， 逐渐加量，并定期复查肝功能及血清肌酸激酶（K）。
•他汀类与地高辛的相互作用
地高辛是 P-糖蛋白抑制剂，可能使他汀类血药浓度升高。且他 汀类药物也可能影响地高辛的代谢。两药联用时应监测地高辛血 浆浓度。
他汀类药物临床应用及安全性PPT课件
.
11
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者LDL-C水平：lower is better
发生CHD事件的患者比例％
25辛伐他汀Fra bibliotek4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT：阿托伐他汀10 mg
主要他汀稳定/逆转斑块的研究
LDL-C<130 (3.37)
TC<200(5.17)
高危: 1) 冠心病或其等危症(糖尿病) 2) 10年危险性10-15%
极高危: 1)急性冠脉综合征（ACS) 2)缺血性心血管疾病 (CHD)+ 糖尿病
LDL-C<100 (2.59) TC<160(4.14)
或LDL-C降低幅度30-40%
.
20
他汀类药物达峰时间
他汀
辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
达峰时间(h) 4 2
0.5～1 1～1.5 1～2 3～5
.
21
他汀类药物消除半衰期(t1/2)
他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀
t1/2（小时）
14（20～30） 0.5～2.3
或
降低幅度 >40%
标准
<2.6mmol/L （100mg/dl）
或 降低幅度
30-40%
17
中华神经科杂志.2010;43(2):1-7.
多项指南一致推荐：所有CHD患者 都应使用他汀，无需考虑基线LDL-C水平
他汀安全性解读幻灯片课件
10 /Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm
荟萃分析：阿托伐他汀肝脏安全性良好
对49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析，n=14236，使用阿托伐他汀治 疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰剂的安全性
0.11%
0.6%
2012年2月，FDA公告最新修改调脂药说明书：
他汀的肝脏安全性临床无需过多顾虑
包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin extendedrelease), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended-release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/ezetimibe).
“肝转氨酶升高代表着酶从肝细胞释放，不是与肝功能 有关的特定指标。 更准确的肝功能评估应包括白蛋白、凝血 酶原时间，也许包括接胆红素。”
“这个区别很重要，因为单独的ALT/AST升高可能不 具备临床意义。相反，ALT和/或AST升高伴有胆红素升高可 能暗示有临床意义的急性肝损伤。”
9 J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S47-57.
荟萃分析：阿托伐他汀肝脏安全性良好
对49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析，n=14236，使用阿托伐他汀治 疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰剂的安全性
0.11%
0.6%
2012年2月，FDA公告最新修改调脂药说明书：
他汀的肝脏安全性临床无需过多顾虑
包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin extendedrelease), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended-release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/ezetimibe).
“肝转氨酶升高代表着酶从肝细胞释放，不是与肝功能 有关的特定指标。 更准确的肝功能评估应包括白蛋白、凝血 酶原时间，也许包括接胆红素。”
“这个区别很重要，因为单独的ALT/AST升高可能不 具备临床意义。相反，ALT和/或AST升高伴有胆红素升高可 能暗示有临床意义的急性肝损伤。”
9 J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S47-57.
他汀类药物的肝损害PPT课件
辛伐他汀 40 mg/d 时肝损害发生率为 0.9% ，80 mg/d 时为2.1% ;
氟伐他汀 20 mg/d 时肝损害发生率为 0. 2% ，80 mg/d 时为 2.7% ;
普伐他汀的肝毒性较小， 肝损害发生率为 1.3% ， 且一般发生在开始治疗后2个月以内， 停药2个月肝 功能即可恢复正常;
3、尽量避免联合用药。尤其要避免与对乙酰氨基酚、 四环素类、氯吡格雷、噻氯吡啶、胺碘酮、非诺贝特、 福辛普利、帕罗西汀、左氨氯地平、阿昔莫司、依泽 替米贝、地尔硫卓、曲格列酮、唑类抗真菌药、大环 内酯类抗生素等联合使用，否则将增加发生肝损害的 概率。
14
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六、 SILI 的预防和治疗
他汀类药物的肝损害
1
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主要内容
他汀类药物的作用机制及药理作用 他汀类药物的常用品种 SILI的发生机制 SILI的危险因素 SILI的发生率 SILI的预防与治疗
注： 他汀类药物所致肝损害( statins-induced liver injury，
SILI)
2
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5
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三、SILI可能的发生机制
1、药物本身的毒性所致。
1）阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀为亲 脂性药物，在肝脏主要经细胞色素P450( CYP3A4 ）代 谢， 这些药物所致肝损害与剂量明显相关;
2）与CYP3A4 抑制剂( 如环孢素、 红霉素、 唑类抗真 菌药、利托那韦等) 合用可使亲脂性他汀类药物血药浓 度显著升高， 从而有导致中毒的危险。
注：罗苏伐他汀和普伐他汀为亲水性药物，主要经 CYP2C9 和 CYP2C19 代谢， 这些药物所致肝损害与剂 量的关系不明显。
氟伐他汀 20 mg/d 时肝损害发生率为 0. 2% ，80 mg/d 时为 2.7% ;
普伐他汀的肝毒性较小， 肝损害发生率为 1.3% ， 且一般发生在开始治疗后2个月以内， 停药2个月肝 功能即可恢复正常;
3、尽量避免联合用药。尤其要避免与对乙酰氨基酚、 四环素类、氯吡格雷、噻氯吡啶、胺碘酮、非诺贝特、 福辛普利、帕罗西汀、左氨氯地平、阿昔莫司、依泽 替米贝、地尔硫卓、曲格列酮、唑类抗真菌药、大环 内酯类抗生素等联合使用，否则将增加发生肝损害的 概率。
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六、 SILI 的预防和治疗
他汀类药物的肝损害
1
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主要内容
他汀类药物的作用机制及药理作用 他汀类药物的常用品种 SILI的发生机制 SILI的危险因素 SILI的发生率 SILI的预防与治疗
注： 他汀类药物所致肝损害( statins-induced liver injury，
SILI)
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三、SILI可能的发生机制
1、药物本身的毒性所致。
1）阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀为亲 脂性药物，在肝脏主要经细胞色素P450( CYP3A4 ）代 谢， 这些药物所致肝损害与剂量明显相关;
2）与CYP3A4 抑制剂( 如环孢素、 红霉素、 唑类抗真 菌药、利托那韦等) 合用可使亲脂性他汀类药物血药浓 度显著升高， 从而有导致中毒的危险。
注：罗苏伐他汀和普伐他汀为亲水性药物，主要经 CYP2C9 和 CYP2C19 代谢， 这些药物所致肝损害与剂 量的关系不明显。
《他汀肝脏安全性》课件
3
遵循医生的用药指导
在联合用药期间，应遵循医生的用药指导，严格 按照医嘱用药，以确保用药安全。
05
他汀肝脏安全性案例分析
案例一
患者情况
一位52岁的男性，因高血脂症长期服用他汀类药物。在服 药约半年后，肝功能检查发现谷丙转氨酶（ALT）和谷草 转氨酶（AST）升高，提示肝功能异常。
诊疗过程
医生建议患者停止使用他汀类药物，并接受保肝治疗。经 过一段时间的治疗，患者的肝功能逐渐恢复正常。
THANKS
感谢观看
严重肝衰竭
极少数患者在长期服用他汀类药物后可能出现严重肝衰竭，需要紧急就医。
03
他汀肝脏安全性研究
临床试验研究
长期观察研究
药物相互作用研究
对长期服用他汀的患者进行观察，评 估其对肝脏功能的影响。
分析他汀与其他药物合用时对肝脏的 潜在风险。
随机对照试验
比较不同剂量或不同类型的他汀对肝 脏安全性的影响。
案例总结
此案例提示我们，长期使用他汀类药物可能会对肝脏产生 一定的毒性，因此需要定期监测肝功能，以便及时发现和 处理肝功能异常。
案例二
01
患者情况
一位68岁的女性，因冠心病长期服用他汀类药物。在服药约一年后，出
现黄疸、恶心、呕吐等症状，经检查诊断为药物性肝炎。
02
诊疗过程
医生建议患者立即停止使用他汀类药物，并接受相应的保肝治疗。经过
表观遗传学研究
分析环境因素和药物暴露如何通 过改变基因表达影响肝脏安全性
。
04
如何保障他汀肝脏安全性
合理选用他汀类药物
选择合适的他汀类药物
不同类型的他汀类药物对肝脏的影响程度不同，应根据患者的具 体情况和医生的建议选择适合的药物。
他汀类药物的多效性与安全性(共89张PPT)
提高缺血性和非缺血性心力衰竭的生存率 对抗心肌肥厚，保护非缺血性心肌病的心脏
功能，延缓心衰的发生与发展
他汀类药物与心肌保护作用
他汀类药物主要通过两大途径保护心肌，改 善心脏功能
一方面是通过作用于血管，可预防心肌初始 损伤，修复损伤，增加心脏灌注，减缓损伤 的发展;
另一方面可直接减少心肌损害，促进心肌修 复，避免免疫损伤
快，再加肝合成及释放VLDL减小，也
导致VLDL及甘油三酯相应下降。
他汀类药物的多效性
对他汀认识的不断深化：
从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物
在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面， 他汀类药减少主要血管事件，如死亡、 心肌梗死和中风的疗效已超越所有其 他类的药物。
脂质代谢紊乱所致的高脂血症与动脉粥样
呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，
4-6周达高峰，而高密度脂蛋白（HDL-C） 略有升高。
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构
相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和
力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发
生竞争性的抑制，减少肝脏胆固醇的合
成，使血浆胆固醇浓度降低。
他汀类调脂药的药理作用
他汀类药物除使血浆胆固醇浓度降 低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表 面LDL受体代偿性增加或活性增强使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加
发病率及病变程度呈负相关。（数值越高，发病率越低）
他汀类药物的多效性
一、改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩 血管药物的反应性
他汀类药物与抗氧化作用 三、他汀类药物与抗炎作用 四、他汀类药物与稳定斑块作用 五、他汀类药物与心肌保护作用 六、他汀类药物抗栓、抗血小板作用
他汀类药物的多效性
他汀治疗的目的是 稳定逆转斑块，减少心血管事件
功能，延缓心衰的发生与发展
他汀类药物与心肌保护作用
他汀类药物主要通过两大途径保护心肌，改 善心脏功能
一方面是通过作用于血管，可预防心肌初始 损伤，修复损伤，增加心脏灌注，减缓损伤 的发展;
另一方面可直接减少心肌损害，促进心肌修 复，避免免疫损伤
快，再加肝合成及释放VLDL减小，也
导致VLDL及甘油三酯相应下降。
他汀类药物的多效性
对他汀认识的不断深化：
从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物
在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面， 他汀类药减少主要血管事件，如死亡、 心肌梗死和中风的疗效已超越所有其 他类的药物。
脂质代谢紊乱所致的高脂血症与动脉粥样
呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，
4-6周达高峰，而高密度脂蛋白（HDL-C） 略有升高。
他汀类的调脂作用
他汀类与HGM-CoA的化学结构
相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和
力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发
生竞争性的抑制，减少肝脏胆固醇的合
成，使血浆胆固醇浓度降低。
他汀类调脂药的药理作用
他汀类药物除使血浆胆固醇浓度降 低外，还通过负反馈调节导致肝细胞表 面LDL受体代偿性增加或活性增强使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加
发病率及病变程度呈负相关。（数值越高，发病率越低）
他汀类药物的多效性
一、改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩 血管药物的反应性
他汀类药物与抗氧化作用 三、他汀类药物与抗炎作用 四、他汀类药物与稳定斑块作用 五、他汀类药物与心肌保护作用 六、他汀类药物抗栓、抗血小板作用
他汀类药物的多效性
他汀治疗的目的是 稳定逆转斑块，减少心血管事件
安全合理使用他汀类调脂药-幻灯片
❖ 在中国的短期应用及全球撤市事件
撤市案例：西立伐他汀（拜司亭）
英国 他汀类药物的处方和不良反应的统计数字(1996-2000)
上 市 总处方数 总ADR数 ADR/1000 横纹肌 横纹肌溶解发生
时间 *
处方
溶解** 率（/100000）
阿托伐他 汀
西立伐他 汀
氟伐他汀
1997 5613700 1997 1530600 1994 1279400
❖ 考虑横纹肌溶解，停立普妥
❖ 监测转氨酶，CK，肌钙蛋白I，肾功能，尿常规
❖ 给予扩容，碱化尿液，辅酶Q10口服
❖ 至3月6日，CK逐步降为正常
❖ 合并用药
可达龙 500-2500ug/min iv 2月10日-2月15日
0.2 tid
po 2月11日-2月16日
波立维 75mg qd
2月 8日-
转氨酶升高
本文将任何血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和或天 冬氨酸氨基转移酶(AST)升高记录为肝脏毒性损害。 不同的研究中所采用的定义如下
❖ >ULN ❖ >2倍ULN ❖ >3倍ULN ❖ ≥3倍ULN ❖ 在连续的2次随访中>3倍或≥3倍ULN ❖ “无临床意义”的ALT或AST升高 ❖ ALT或AST≥2倍的升高
❖ 在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化 ❖ CYP 3A4还是其它多种药物,如某些他汀类药物(主
要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他 汀)代谢的关键酶 ❖ 经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑制 氯吡格雷抗血小板活性?
药物相互作用--辛伐他汀
❖ CYP3A4抑制剂 ：环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、 克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮
撤市案例：西立伐他汀（拜司亭）
英国 他汀类药物的处方和不良反应的统计数字(1996-2000)
上 市 总处方数 总ADR数 ADR/1000 横纹肌 横纹肌溶解发生
时间 *
处方
溶解** 率（/100000）
阿托伐他 汀
西立伐他 汀
氟伐他汀
1997 5613700 1997 1530600 1994 1279400
❖ 考虑横纹肌溶解，停立普妥
❖ 监测转氨酶，CK，肌钙蛋白I，肾功能，尿常规
❖ 给予扩容，碱化尿液，辅酶Q10口服
❖ 至3月6日，CK逐步降为正常
❖ 合并用药
可达龙 500-2500ug/min iv 2月10日-2月15日
0.2 tid
po 2月11日-2月16日
波立维 75mg qd
2月 8日-
转氨酶升高
本文将任何血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)和或天 冬氨酸氨基转移酶(AST)升高记录为肝脏毒性损害。 不同的研究中所采用的定义如下
❖ >ULN ❖ >2倍ULN ❖ >3倍ULN ❖ ≥3倍ULN ❖ 在连续的2次随访中>3倍或≥3倍ULN ❖ “无临床意义”的ALT或AST升高 ❖ ALT或AST≥2倍的升高
❖ 在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化 ❖ CYP 3A4还是其它多种药物,如某些他汀类药物(主
要有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他 汀)代谢的关键酶 ❖ 经CYP3A4途径代谢的他汀类药物有可能竞争性抑制 氯吡格雷抗血小板活性?
药物相互作用--辛伐他汀
❖ CYP3A4抑制剂 ：环孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、 克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮
他汀类药物临床应用及安全性67页PPT
他汀类药物临床应用及安全性
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
END
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
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27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
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30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
END
他汀类药物的安全使用 PPT课件
预防不良事件
• 他汀治疗前需检测肝脏ALT基线水平 • 如易疲劳或无力、食欲欠佳、腹痛、尿液颜色深
或皮肤或巩膜黄染，则需监测肝脏功能变化。 • 若连续两次监测LDL-C水平均＜1.0mmol/L，则需
考虑将他汀类药物减量 • 辛伐他汀起始剂量80 mg/d或将其增量至80 mg/d
无临床益处，甚至有害。
• 他汀类调血脂药物主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐 他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他 汀六大品种。
他汀类药的安全性
• 不良反应 • 药物相互作用
不良反应
• 最常见消化道反应：便秘、胃肠胀气、消化不良 • 肌肉毒性 • 肝毒性
肌肉毒性
• 肌病：弥漫性肌肉疼痛、触痛或无力和/或明显的肌酸激 酶水平升高
药物相互作用
• CYP450 2C9代谢：氟伐他汀、瑞舒伐他汀 • CYP450 3A4代谢：阿托伐他汀、洛伐他汀、辛
伐他汀 • 普伐他汀代谢：P-蛋白水平的相互作用
与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性
• 心血管药物:地高辛、硝苯地平、华法林 • 免疫抑制剂-环孢菌素 • 抗菌药物-红霉素，克拉霉素 • 抗真菌药-伊曲康唑，酮康唑， • 烟酸、贝特类降脂药……
aminotransferase，ALT) 水平可达到 39 ～8275 U/L， • 也可有肝纤维化表现。
其他
• 另外，他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾 功能衰竭或肾功能不全。尚无证据显示他汀可以 导致慢性肾脏疾病。相反他汀甚至有可能延缓肾 功能的减退。 一般来说他汀可以安全地用于排除 横纹肌溶解所致的肾病患者。
预防不良事件
• 不建议常规监测肌酸激酶（CK）水平 • 服用他汀类药物过程中，若患者出肌肉症状，如疼痛、无力、僵硬、
他汀类药物的安全性及对策ppt课件
如果转氨酶明显升高，超过三倍正常高值， 可以减量或者停药，因为他汀的肝脏损害是和剂 量相关的，剂量越大，发生几率就越大，减量可 以减少风险。同时服用护肝药物，待转氨酶正常 后，可以考虑换用其他一种他汀药物。
临床研究发现，此时再次服用这种他汀或者 换用其他他汀经常不会再次升高。
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20
肝脏损害
3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触 痛、压痛、疼痛或CK升至10倍 ULN以上(或大于10 000 IU/L)时， 应立即停用他汀治疗；
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12
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平 不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者 血浆CK水平及临床随访，直至排 除了药物作用或症状恶化至须立即 停药的状态；
5.应对措施：
临床回顾发现，这些转氨酶明显升高的患者， 之前一般都有活动的肝脏疾病，例如乙型肝炎活 动期，或者长期酗酒导致的酒精性肝病等。对于 正常人群，使用常规剂量是非常安全的。同时有 研究发现，他汀对乙型肝炎，丙型肝炎引起的慢 性转氨酶升高的预后并没有影响,只要不是处于活 动期，是安全的。
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26
2.周围神经
发病机制（可能）
1.他汀类药物阻断胆固醇的合成，影响细胞膜的稳定性。 2.他汀类药物亦通过抑制泛醌（辅酶Q）的合成，从而
干扰了细胞的能量代谢，导致神经细胞微管微丝的合 成减少，轴浆运输障碍，进而继发轴索变性或神经细 胞凋亡； 3.他汀类药物诱发神经细胞凋亡蛋白-3(CPP-3）活性增 高，CPP-3 可以促进细胞凋亡。 4.对于他汀类药物引起的急性神经病变，其临床症状类 似吉兰-巴雷综合征，可能是硒蛋白激发的超敏反应 引起神经近端的脱髓鞘改变，继发神经远端的轴索变 性。
临床研究发现，此时再次服用这种他汀或者 换用其他他汀经常不会再次升高。
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肝脏损害
3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触 痛、压痛、疼痛或CK升至10倍 ULN以上(或大于10 000 IU/L)时， 应立即停用他汀治疗；
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1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平 不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者 血浆CK水平及临床随访，直至排 除了药物作用或症状恶化至须立即 停药的状态；
5.应对措施：
临床回顾发现，这些转氨酶明显升高的患者， 之前一般都有活动的肝脏疾病，例如乙型肝炎活 动期，或者长期酗酒导致的酒精性肝病等。对于 正常人群，使用常规剂量是非常安全的。同时有 研究发现，他汀对乙型肝炎，丙型肝炎引起的慢 性转氨酶升高的预后并没有影响,只要不是处于活 动期，是安全的。
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2.周围神经
发病机制（可能）
1.他汀类药物阻断胆固醇的合成，影响细胞膜的稳定性。 2.他汀类药物亦通过抑制泛醌（辅酶Q）的合成，从而
干扰了细胞的能量代谢，导致神经细胞微管微丝的合 成减少，轴浆运输障碍，进而继发轴索变性或神经细 胞凋亡； 3.他汀类药物诱发神经细胞凋亡蛋白-3(CPP-3）活性增 高，CPP-3 可以促进细胞凋亡。 4.对于他汀类药物引起的急性神经病变，其临床症状类 似吉兰-巴雷综合征，可能是硒蛋白激发的超敏反应 引起神经近端的脱髓鞘改变，继发神经远端的轴索变 性。
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