爱爱医资源-肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题-

血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
细胞角蛋白Cytokeratin
细胞角蛋白19片段 Cyfra21-1 组织多肽特异性抗原TPS 组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA
较为广谱的肿瘤标志物 与肿瘤病程进展、转移密切相关。
髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等 – 精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关
血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
激素类标志物
降钙素 CalciTonin, CT：
– 甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA)； – 另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。
Ag + Ab AgAb
Ag*
Ag*Ab
超微量免疫分析的独特性
利用异种免疫反应性测量含量!!! 可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！ 被测物的含量是通过计算推测得到的!!!
Ag + Ab AgAb
Ag*
Ag*Ab
• 肿瘤是什么?
与正常相对应的异类 不受控制 多原性或无规律性 破坏性和侵蚀性
NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物 NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物
神经元特异性烯醇化酶-NSE
临床意义：
– 小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发 – 神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复
发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90％ – 神经内分泌肿瘤 NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺
95th Percentile
n
(ng/ml)
(ng/ml)
> 36 – 45 100
0.5
1.3
> 45 - 55 190
0.6
2.1
> 55 - 65 211
0.7
3.2
> 45 - 65 401
0.7
2.8*
> 65 - 81
78
0.7
6.4
all ages 579
0.7
3.2
* cut-off
糖类抗原临床应用的注意事项
1. 对腺癌有较高的临床诊断价值：
高值与肿瘤大小有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
2. 多种肿瘤表达
高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
3. 多种良性疾病会少量升高！
血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
细胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1
良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首 选肿瘤标志物
临床意义：
– 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和 TNM分期相关
– 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 – 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示
预后不良 – 监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程
PSA血清检查的现实情况
•PSA的正常值为4ng/ml 在2~10ng/ml有交叉情况 •假阳性会在4-10ng/ml出现. 65%良性错判 •假阴性会在2-4ng/ml出现. 20%癌症漏检
神经元特异性烯醇化酶-NSE
分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神 经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中
糖类抗原的共同特点
结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关; 与同类肿瘤不同的生物特性有关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。
糖类抗原的一般临床应用指征
CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤 CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 …
人绒毛膜促性腺激素
hCG Human Chorionic Gonadotropin,
：
– 恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。
肿瘤标记物的临床应用
筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估
肿瘤标记物的临床应用
常见恶性肿瘤筛查
积极和谨慎使用
• 高危险人群:
• 老年人;比较长期住院病人; • 相关的慢性病人; • 有恶性肿瘤家族病史; • 高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;
肿瘤___生物邪性的具体表现
恶性肿瘤增长的检测
肿瘤标记物 (无形的肿瘤) 临床可检测的肿瘤 肿瘤增长
Tumor mass 1µg
1mg
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1g
10-100g
1kg
Tumor cells 10³ 106
109
1010-11
1012
Lead time
肿瘤标志物免疫分析
理想的肿瘤标志物
特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、
胚胎抗原
癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen
– CEA 结直肠癌：60％； 腺癌中敏感性高于上皮癌 胃癌、肺癌等。
– 吸烟引起升高（～20％）
甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP
– 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性>80%。 – 另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。
血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
肿瘤相关酶
前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA
NSE 鳞状细胞癌抗原(SCC)
PSA 复合物
不同年龄需要不同的Cut-off
Age (years)
Median
爱爱医资源-肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题-
免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一
Immunology is not really science, it’s rather an art!
超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化
放射免疫分析-RIA 独特的测量技术
可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术
发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠
现实的肿瘤标志物
灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异
血清肿瘤标志物的生物学分类
注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类