长效钙拮抗剂
钙拮抗剂横向比较
钙拮抗剂横向比较分类：与动脉血管及心脏的亲和力和作用：1.二氢吡啶类(DHPs), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用;2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。
维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。
根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点：(1)第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗;(2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大;(3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
拉西地平：(1)肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。
(2)本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。
(3)虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。
窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。
钙离子拮抗剂
钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂钙拮抗剂在1962年即已被证实能有效地治疗急性高血压，70年代后期才被广泛地研究和应用于治疗高血压病。
钙拮抗剂是80年代发展起来的一类心血管新药。
它带来了心血管治疗的一场革命现以广泛应用于高血压、冠心病、心率失常、脑血管病的治疗。
目前，钙拮抗剂在高血压病及其他心脑肾血管病变防治中仍具有中要地位。
近年在美国，钙拮抗剂在老年人降压治疗中的应用有增无减，已成为常用药物（单用占23.9%，与利尿剂合用占5.4%）；在中国和日本，接受治疗的高血压和心绞痛病人中，分别有1/2和3/4使用钙拮抗剂。
但是，钙拮抗剂也是争论最大的一类药物。
关于钙拮抗剂是否增加心血管事件的危险尤其是chd的死亡率，以及是否增加肿瘤出血的危险，分歧很大。
美国fda也警告使用短效硝苯地平有危险。
为此，who/ish专门成立了特别问题专家小组——（ad hoc sub-committ ee）对钙拮抗剂的安全性进行评估。
评估得出的结论是：现有资料不能确定有关钙拮抗剂对chd、肿瘤及出血的危险性影响是有益或有害。
硝苯地平是近20年来我国治疗高血压应用最广泛的降压药，多年来并未见发生严重不良反应的报道。
而且据中国老年收缩期高血压临床试验，在我国高血压的主要并发症是卒中，而不是心肌梗死，故仍推荐钙拮抗剂为治疗老年高血压第一线药，尤其适用于患者，对合并chd者，则宜选用长效制剂。
5.1 分类钙拮抗剂包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点选择性都各异的药物。
降压治疗最好使用长效钙拮抗剂如：氨氯地平、拉西地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片、维拉帕米缓释片等。
而应避免使用短效钙拮抗剂。
根据国际药理学联合会的分类，选择性的作用于型钙通道的钙拮抗剂，多数结合部位在分子结构的α1亚单位。
因此可根据α1单位上不同的结合位点分为三个亚类：iα类，二氢吡啶类，包括硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼卡地平、尼伐地平、氨氯地平、拉西地平、非洛地平、依拉地平等地平类药物。
钙拮抗剂的分代及合理应用
2015年第2期钙拮抗剂的分代及合理应用钙拮抗剂是指在细胞水平上选择性地阻断钙离子经细胞膜进入细胞内，从而减少细胞内钙离子浓度的一类药物。
它主要作用于心脏和血管，用于高血压的治疗。
目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间可分为三代：第一代为短效制剂。
其代表药物有硝苯地平（心痛定）、异搏定（维拉帕米）、地尔硫卓（恬尔心）等。
因降压效果可靠，在现阶段仍是国内最常用的降压药，尤其是在农村基层，因其价格便宜而深受患者欢迎。
这类制剂的缺陷是每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，还可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常。
有研究证明，这类药物不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率，患者应用中应十分谨慎。
第二代为中效制剂。
分为两大类：A 类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10年来开发的新剂型。
其代表药物有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和非洛地平缓释片（波依定）等。
这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。
B 类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。
第三代为长效制剂。
包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平（司乐平）等。
研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。
现在越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。
第二代中的A 类及第三代，价格远高于第一代，患者可以根据自己的病情及经济条件遵医嘱选择应用。
文\马亚平用药指南坚持服药收效明显。
速效救心丸采用先进科学的制作工艺，应用超临界萃取技术，将药材中的有效成分，应用固体分散技术以分子状态浓缩于滴丸中，采取舌下含化的服法，药物有效成分快速进入丰富的舌下血管，减小了对胃肠的刺激，大大提高了生物利用度，同时，去除了原生药久服产生的副作用。
经过30余年临床应用证实，长期以治疗剂量服用速效救心丸，不仅不会影响急救疗效，而且更可以通过改善心肌缺血状况预防心绞痛、心梗的发作或明显减轻发作程度，大大降低心肌梗死的发生率。
药学专业知识重点：钙拮抗剂简介
药学专业知识重点：钙拮抗剂简介
钙拮抗药是六十年代发展起来的具有重要理论意义和实用价值
的一类新药。
很多考生对此药可能还不太熟悉，所以带大家来了解一下钙拮抗药的基础知识。
起初，钙拮抗药狭义指那些选择性阻滞Ca2+经电位依赖性慢通道跨细胞膜内流的药物，其代表药物有维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓等。
尽管它们的化学结构不同，但均能阻滞细胞外钙离子经细胞膜上的慢通道(因经此通道进入细胞内的离子绝大多数情况下是钙离子，故又称钙通道)进入细胞。
随着研究的不断深入，钙拮抗药概念渐渐扩大，人们喜欢把能抑制Ca2+跨膜内流的药物时髦地冠以钙拮抗药的名称。
钙拮抗药一般指对细胞内的
Ca2+所引发的生物效应无明显抑制作用，也不显著影响细胞内钙离子释放的药物，而是选择性阻滞细胞膜钙通道，阻抑细胞外Ca2+内流，减少细胞内可利用Ca2+而发挥作用，属钙利用提起拮抗药。
因此，本类药物又被叫做钙通道阻断药、钙内流阻滞药、钙内流抑制药。
钙拮抗药的化学结构迥异，药理作用也不尽相同。
随着研究的不断深入，被称为钙拮抗药的药物日益增多，为了合理用药，世界卫生组织把钙拮抗药归纳为选择性和非选择性钙拮抗药两大类;又根据其化学结构和药理作用不同，将钙拮抗药进一步分为六类。
I类苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。
II类二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平、尼索地平等。
III类地尔硫卓类：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯夫利等。
2.钙通道非选择性阻滞药
IV类氟桂利嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。
V类普尼拉明类：普尼拉明等。
VI类其他：哌克昔林等。
钙拮抗剂的应用
钙拮抗剂的应用前几年关于钙拮抗剂的争论已基本平息,其引起胃肠出血、癌症和自杀的发生率增加没有充分证据,但短效制剂硝苯地平(每日大于30mg时)引起心肌梗塞病死率增加应引起临床的重视。
目前,钙拮抗剂在高血压病及其它心脑肾血管病变防治中仍具有重要地位,它包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点都各异的药物。
(一)药理作用:尽管结构上有显著差异,但都是在血管平滑肌及心肌组织中细胞膜上特异L型钙通道水平选择性阻滞Ca2+内流而产生其药理作用及治疗效应。
1、对血管作用:以二氢吡啶类最明显,舒张血管平滑肌使外周阻力下降,降压作用明显。
新的第二代钙离子拮抗剂有高度血管选择性,扩张冠状动脉,并改善侧枝循环。
对脑、肾、肠系膜及肢体血管也有舒张作用,对静脉作用小,一般不增加静脉容量,还有保护血管内皮细胞结构和功能完整、抗动脉硬化、抑制血管平滑肌细胞增生的作用。
2、对心脏作用:以非二氢吡啶类地尔硫卓和维拉帕米最为明显,具有负性肌力、负性频率和负性传导作用,对缺血心肌有保护及抗心肌肥厚作用。
3、对血流动力学作用:因所用药物不同而有差异,通常动脉压降低得益于小动脉舒张,外周阻力下降。
药物扩张血管系统取决于治疗前血管床阻力,通常用药前血压越高,则降压幅度越大。
不同钙拮抗剂降压及降低血管外周阻力的同时,对心率及心搏出量影响不同。
二氢吡啶类尤其短效硝苯地平反射性引起交感神经兴奋最明显,长效制剂则较轻。
非双氢吡啶类由于抑制窦房结自律性及房室结传导而减慢心率。
对区域性血流各钙拮抗剂也有差异,对冠脉均有扩张作用,缓解心绞痛,对肾脏扩张入球小动脉增加肾血流,且有排钠利尿作用;对脑血流亲脂性的二氢吡啶类药物如尼群地平、尼卡地平在未明显降压时即可改善脑血流。
4、其它作用:还有舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集作用。
5、对代谢效应:对钾无影响,但严重高血压大剂量应用硝苯地平可发生低血钾,长期应用可增加肾排钠,对血脂无明显影响。
钙拮抗剂（ＣＣＢ）市场分析
钙拮抗剂（ＣＣＢ）市场分析高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。
流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。
我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。
当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂（CCB）、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。
其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物的地位，在1999年WHO/ISH高血压防治指南和2003年欧洲高血压防治指南中均得到了肯定。
钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,加之近年陆续上市了一些缓控释制剂,减少了不良心血管事件的发生,受到临床医生和患者的欢迎。
近年发表的一些有关钙拮抗剂的大型临床研究，如HOT、STOP－2和NORDIL等，均证实钙拮抗剂可使高血压患者获益。
另外有研究表明钙拮抗剂预防高血压引起的脑卒中有优势，在一些活性药物对照的抗高血压大型临床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。
这些研究进行综合分析的结果显示，所有钙拮抗剂的卒中发生率较利尿剂和β受体阻滞剂低7.2％（P＝0.09）。
目前国内主要使用的是新的第二代、第三代钙拮抗剂品种，它们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，有高度的血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧枝循环，而且维持时间长等明显优点。
钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，占领着很大的高血压药物应用市场，无论从品种数量还是年销售金额方面近几年均排序第1。
从近两年来销售金额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势（如图1），仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度走低，出现了一个较为明显的低谷。
图1 2002年－2004年钙拮抗剂市场销售变化曲线图从2004年主要钙拮抗剂市场份额占有图（见图2）上可以看出，前6位的品种依次为氨氯地平，硝苯地平，非洛地平，尼莫地平，地尔硫卓，氟桂利嗪。
长效CCB的药理和临床解析
吸收 普通片
消除
体内 药效衰减、消失
快
吸收
缓释片 体内
消除
快
药效衰减、消失
缓释片在胃肠道的转运
胃排空： 3 – 5 小时
小肠传输： 3 小时
结肠传输：8-14 小时
总计传输：14 – 22 小时
Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.
Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535
络活喜®治疗6月后心率较基线显著降低达2次/分 与基线相比硝苯地平控释片心率显著增加1.6次/分
1.6次/分
P<0.05
络活喜®(n=15)
硝苯地平控释片 (n=15)
2次/分 P<0.05
高质量降压，更多心脑获益
2006年4月11日患者转入呼吸科,加用三联抗结核药物:利福平0.45 g qm,异烟肼 0.3 g qm,乙胺丁醇 0.75 g qm; 4月14日血压控制不理想,调整药物剂量为: 硝苯地平30 mg q12h,复方可乐定 150 μ g q6h,卡托普利 25 mg qid ,特拉唑嗪2 mg qn。调整药物 使用剂量后血压波动在140~160/60~75 mmHg之间,并于5月6日出院。 该患者因血压控制不佳(220~230/70~90 mmHg)于5月下旬再次入院。改用硝普钠针剂 30 μ g/min, 硝普钠减量后,患者血压再次快速升至200 mmHg以上。抗结核药物似乎对 部分降压药物的效果有影响,但呼吸科会诊认为暂不停用利福平,故停用硝苯地平而改 用氨氯地平 10 mg bid。改药后10天左右血压呈下降趋势,并逐步降至150~155/60~70 mmHg,随后出院。
长效钙离子拮抗剂与控释钙离子拮抗剂治疗原发性高血压的疗效对比分析
长效钙离子拮抗剂与控释钙离子拮抗剂治疗原发性高血压的疗效对比分析原发性高血压是一种全球性的慢性病，其发病率呈逐年增加的趋势。
高血压是心脑血管疾病的重要危险因素，如果不及时治疗，会引发多种严重的并发症，如心脏病、脑卒中、肾脏病等，严重影响患者的生活质量。
高血压的治疗极为重要。
钙通道拮抗剂作为治疗高血压的一种药物，在临床上得到了广泛的应用。
而在钙通道拮抗剂中，长效钙离子拮抗剂和控释钙离子拮抗剂是两种常用的治疗药物。
那么，这两种药物在治疗原发性高血压上究竟有何不同？本文将对长效钙离子拮抗剂和控释钙离子拮抗剂进行疗效的对比分析，以期为临床治疗提供参考依据。
一、长效钙离子拮抗剂的特点及治疗原发性高血压疗效长效钙离子拮抗剂是一类能够抑制心血管肌细胞内钙离子内流的药物，其通过影响心脏肌肉和血管平滑肌的收缩过程，从而降低了血压。
长效钙离子拮抗剂通过扩张血管、降低外周阻力和减少心脏负担的方式，起到了降压的作用。
长效钙离子拮抗剂在治疗原发性高血压方面有着较好的疗效。
临床研究表明，长效钙离子拮抗剂可以显著降低患者的收缩压和舒张压，改善心脏健康指标，减少心脏负荷，有效地控制高血压的发展。
长期服用长效钙离子拮抗剂还可以减少动脉硬化的发生风险，降低了心血管事件的发生率，对心脏和血管的保护作用明显。
控释钙离子拮抗剂是一种新型的钙通道拮抗剂，其通过缓慢释放药物，使药物在体内的维持时间得到延长，从而保持了稳定的血药浓度，提高了治疗的持续性和依从性。
控释钙离子拮抗剂同样能够通过扩张血管、减轻心脏负担的方式，降低血压，其对高血压的治疗也有着良好的效果。
长效钙离子拮抗剂和控释钙离子拮抗剂在治疗原发性高血压方面都具有良好的疗效，但在具体的治疗过程中，两者还是存在一些差异的。
在药物的持续性和依从性方面，控释钙离子拮抗剂明显优于长效钙离子拮抗剂。
由于控释钙离子拮抗剂能够缓慢释放药物，使血药浓度维持稳定，从而可以减少服药次数，提高患者的依从性，降低漏服药的风险，对于需要长期服药的患者来说，控释钙离子拮抗剂更加适合。
钙拮抗剂临床应用及不良反应
中 国社 区 医师 ・ 医学专业 ２ １ 年 第 ３ ０１ ５期 （ ３ 第１卷总 第２６ ） ｌ ９期 １
综 述
… Ｉ】～ Ｉ ｛ ｌｊ Ｉ｝ ＩＨ 、 ＩＬＪ
０ ０ ３ ， ｍ管死 率 Ｆ降 ｊ ９ （ ．０ ） 心 －３ ％ Ｐ＝
００ ） 中 风 死 率 降 ｒ ５％ （ ＝ ．３ ， ８ Ｐ ０ ０ ） 所 有 致 命 或 非 致 命 性 心 管 终 点 ．２ ， Ｆ降 了 ３ ％ （ ＝０ ０４） 综 上 研 究 说 ７ Ｐ ．０ 。
非致命性心血管 终点 （ 中风 、 心肌梗 死和 心力衰竭 ） 下降了 ３ ％ （ ０ ０ ） １ Ｐ＜ ． １ 。在我
国与之相 同的研究 （ ｙｔ ｈｎ Ｓｓ —Ｃ ｉａ试验 ） 的 结果也与之 相 同， 中风 下 降 了 ３ ％ （ ８ Ｐ＝
老年人高血压 的形成 及特点 ： 年人 老 高血压的病理生理可有不 同原因 ， 大多数 是 由于动脉 壁变 硬及 可扩 张性 减低 。并 且 硬化的血管也 消失 了对 ８肾上 腺素 能
抗剂对 于降低 孤立收 缩性 高血压 老年 患
者 的心血 管发 病率 和死亡 率有 益 。但 是 对 于在非常老 的人群 中的降压治疗 ， 分 其 析的亚组 由于存在不一致的结果 ， 在这 故 类人群 中其 降压治疗 效果 还未 明确 。这 方面 Ｌｏ ｅｉ ｅｎ ｔ 等也有 相似 的结论 ， ｔ 降压 治
的敏感性 降低。Ｅ ａ ｇｎ等将硝 苯地平 控释 片和利 生普 利 （ ｉ ｎｐｉ 治 疗 老年人 高 Ｌｓ ｏｒ ） ｉ ｌ
压 及 改善 压 力 反 射 敏感 性 比较 ， 究 表 研 明 硝 苯 地 平 控 释 片 和 Ｌｓ ｏｒ 单 一用 药 ｉ ｎｐｉ ｉ ｌ 治疗 老 年 人 高 血 压 能 有 效 地 控 制 血 压 ， 二
长效钙拮抗剂有助于降压达标
议 》强 调 3 个 核 心 原 则 ：( 1 ) 降 压 必 须 缓 慢 ；(2 ) 舒 宜 低 于 6 0 毫 米 汞 柱 ；(3 ) 降 压 治 疗 目 标 一 般 为 1 3 稳定性 心 绞痛和合并心 衰 的患者血 压 可 降至 12 0 ／
值 ( 1 2 0 ～ 1 3 9 ／8 0 ～ 8 9 毫 米 汞 柱 ) 也 会 导 致 左 心 室 肥 厚 和 动 脉 硬 化 程 度 加 重 。
本研究共观察
194 0
名
14 ～
39
岁参试者
， 其中 294
例
(15 ％) 患高血 压
675
，
例 (3 5 ％ ) 血 压 为 正 常 高 值 ， 其 余 为 血 压 正 常 者 。 超 声 心 动 图 显 示 ， 高 血
2007 年欧洲高血 压 指南推荐使用 长效钙拮抗剂 ( 含控释或缓 释硝 苯 地 平 、 络 活 喜 等 ) ， 并 增 加 了 新 的 适 应 症 ： 左 心 室 肥 厚 和 颈 动 脉 ／冠 状
长效钙拈抗 剂 ( 二 氢吡 啶类 ) 药物对 心 。 这 在 近 年来 的 临床 研 究 中也 能 找 到确
压组左 心 室壁厚度为
0 83 ．
厘米
， 血 压 正 常高值组 为
0 78 ．
厘米
，血压正 常
组为 0 72 ．
厘米。
左 心 室质量分别为
18 2
克 、 16 1 克 和
13 7
克 ， 有显 著差 异 。
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54 保健 医苑
长效和短效钙拮抗剂对心血管影响不同
.
及非 心血管 疾病 并 发症 的发 生率增 高 系 的问 题进 行评 估研 究 套入 (
。 。
研究
3 6 ) 患 心 血 管 疾 病 的 危 险性 未 增 高 1
人 员就有关 长效 钙拮 抗剂 是 否也存 在这 种联
(调 整 的 比 值 比 为
0
.
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钙离子拮抗剂除压的原理
钙离子拮抗剂除压的原理
钙离子拮抗剂是一类药物，通过抑制细胞膜上的钙离子通道的开放，从而减少细胞内钙离子的进入，达到降低血管内平滑肌张力的作用，从而扩张血管，减轻血管的压力。
具体来说，钙离子是血管内平滑肌收缩的重要离子之一，它通过进入平滑肌细胞，与肌浆网上的钙调蛋白结合，促使肌浆网上的肌球蛋白与肌浆网分离，进而激活肌浆网上的肌钙蛋白激酶，使肌浆网葡萄糖醛酸激酶磷酸化活性增强，促进丝发泡膜聚合，形成圆形突出，从而使得细胞间距缩小，导致血管内平滑肌收缩。
而钙离子拮抗剂可以通过竞争性地与细胞膜上的钙离子通道结合，阻止钙离子的进入，从而减少细胞内钙离子浓度，抑制平滑肌收缩，最终使血管扩张，降低血管的压力。
总结起来，钙离子拮抗剂通过阻断细胞膜上的钙离子通道，减少细胞内钙离子的进入，从而抑制平滑肌收缩，扩张血管，降低血管压力。
不同钙结抗药的比较
管作用，可使心脏指数升高用于高血压合并心脑病患者。
▪
氨氯地平（洛活喜、施慧达）5毫克，1次/日。本药起
作用慢，服药后7～8天才出现降压效果。
▪
地尔硫卓（合心爽、恬尔心）30毫克，3~4次/日。
▪ 常用的缓释型钙离子阻滞剂
▪
利焕、益心平、拜心同
▪
硝苯地平缓释片20毫克，2次/日。
▪
非洛地平缓释片（波依定）5～10毫克，1次/日。
▪ 3、 头痛、颜面潮红、多尿
▪
为药物的扩血管作用所致，随用药时间的延长症状可以减轻或消失，如症状明显或患
者不能耐受，可以换用另一类的降血压药物。 4、 便秘
▪
为药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所致，为钙拮抗剂比较常见的副作用，可以同时
使用中药缓泻药物以减轻症状，必要时换用其它药物。 5、 胫前、踝部水肿
▪
拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。21%出现踝部水肿。
▪
尼膜地平缓释片胶囊40毫克，2次/日。
▪
拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。
▪
尼卡地平缓释片（佩尔地平缓释片）40毫克，1～2次/
日。
▪
地尔硫卓缓释片90毫克，1次/日。用于心率快的房颤。
▪
维拉帕米异搏定缓释片240毫克，1次/日。
▪ 常用的控释型钙离子阻滞剂有
▪ 硝苯地平胃肠道控释片（拜心同）30～ 60毫克，1次/日。
▪ 硝苯地平控释片（伲福达，长效心痛治） 20毫克，2次/日。
▪ 1、 体位性低血压 并非很常见，主要在与其它降血压药物合用时发生，多发生于老年患 者。嘱患者用药后变换体位时速度应慢可以减少这种不良反应的发生，必要时降低药物剂 量
▪ 2、 心动过速 为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时可以与β受体阻滞剂阻 滞剂合用以减少其发生，但应该注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与β受体阻滞 剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。
钙离子拮抗剂
钙离子生理功能主要有一下几点：1、保持正常的肌细胞功能，保证肌肉的缩短与舒张功能正常。
2、关于心血管系统，钙离子经过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内，经过一系列生化反响，主假如有增强心肌缩短力，加速心率，加速传导的作用。
3. 钙离子对与骨骼的生长发育有侧重要的作用，在年青时，这主要受激素（降钙素、甲状旁腺素等）的调理。
钙离子拮抗剂往常是指经过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。
（又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药）它能够选择性克制 Ca2+经细胞膜上的钙通道进入细胞内，拥有扩充血管和负性肌力作用，废弛血管光滑肌，减少末梢血管阻力，进而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。
钙拮抗剂克制心肌的缩短力及传导 , 并克制血管光滑肌的缩短使血管扩充。
钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依靠性的喜悦一缩短耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道 )，使胞内肌浆网开释钙离子降落，同时减少钙离子与钙调蛋白相联合，使肌球蛋白氢键激酶(MLCR) 活化 , 肌球蛋白与肌动蛋白互相作用惹起的缩短作用减弱, 使浑身血管扩充，血压降落。
除此以外,钙离子拮抗剂还拥有克制心肌缩短力、降低心肌耗氧量、废弛血管光滑肌、惹起血液动力学变化等心血管系统方面的作用, 并且还拥有克制血小板齐集、克制神经及内分泌系统的喜悦分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的开释等作用分类：1.依据化学构造和药理作用（较复杂）2.依据药物的受体联合特征、组织选择性和药代动力学特色将钙离子拮抗剂区分为三代: (1)第一代为短效钙离子拮抗剂 , 包含硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，简单惹起反射性交感神经激活 , 增添心率 , 基本不用于高血压的治疗 ;(2)第二代（分 2a，2b 两类）钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特征有所改良，血管选择性有所提升 , 性质稳固、疗效切实 , 如硝苯地缓和释片、尼莫地平、尼群地同等 , 但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度颠簸较大 ;(3) 第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地同等为代表, 半衰期长（血浆半衰期 35-50h）, 可 1 次 / d 服用 , 因其长效、不良反响小、服用方便且能24h 覆盖等特色 , 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
钙离子拮抗剂作用机制
钙离子拮抗剂作用机制钙离子拮抗剂作为一类常用的药物，具有广泛的临床应用。
它们通过干扰细胞内钙离子的流动，从而发挥药理效果。
本文将从不同角度介绍钙离子拮抗剂的作用机制。
一、细胞膜钙通道的调节钙离子拮抗剂的主要作用机制是通过抑制细胞膜上的钙通道的开放，从而降低细胞内钙离子的浓度。
细胞膜上的钙通道主要分为L型、T 型和N型钙通道。
钙离子拮抗剂主要作用于L型钙通道，抑制其开放，减少钙离子的内流。
这种抑制作用主要发生在平滑肌细胞和心肌细胞上，从而产生松弛血管和减慢心脏收缩的效果。
二、调节神经传导钙离子拮抗剂还可以通过调节神经传导来发挥药理效果。
在突触传递过程中，钙离子的内流是神经递质释放的关键步骤。
钙离子拮抗剂的作用机制之一就是通过抑制突触前膜上的钙通道的开放，减少钙离子的内流，从而抑制神经递质的释放。
这种作用主要发生在中枢神经系统，可以用于治疗癫痫、帕金森病等疾病。
三、影响细胞内钙动力学钙离子拮抗剂还可以通过影响细胞内钙动力学来发挥药理效应。
细胞内钙离子浓度的动态平衡对于细胞的正常功能至关重要。
钙离子拮抗剂可以通过调节钙通道的开放时间和钙离子的内流速率，影响细胞内钙离子的浓度变化。
这种调节作用可以用于治疗心律失常、高血压等疾病。
四、抗氧化作用近年来的研究发现，钙离子拮抗剂还具有抗氧化作用。
细胞内钙离子的增加会导致氧化应激的产生，从而引起细胞损伤和炎症反应。
钙离子拮抗剂可以通过抑制细胞内钙离子的增加，减少氧化应激的产生，保护细胞免受损伤。
这种抗氧化作用对于预防心血管疾病、神经退行性疾病等具有重要意义。
五、其他作用除了以上几种作用机制，钙离子拮抗剂还有其他作用。
例如，钙离子拮抗剂可以通过影响细胞内乳酸产生，改善组织缺氧状况；可以通过抑制炎症细胞的活化，减轻炎症反应；可以通过调节细胞凋亡途径，抑制细胞凋亡等。
总结起来，钙离子拮抗剂作为一类重要的药物，其作用机制主要包括：调节细胞膜钙通道的开放，影响神经传导，调节细胞内钙动力学，具有抗氧化作用等。
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护作用 [14 ] : 2007年欧洲高血压指南指出 : 高血压合并肾功能损害的患者降压目标 为 130 /80mmHg, 当 患 者 尿 蛋 白 > 1g/日 时 ,目标血压为 125 /75mmHg。由此可见 , 严格控制血压更能使高危患者获益 。在 5 大类降压药物中 , CCB降压强度更好 。
在新的高血压联合用药的六边型中 , 钙拮抗剂是唯一具有最多最佳联合应用 的降压药 , (主要指长效 BBC) 也是唯一 没有绝对禁忌证的降压药 。
另外 , CCB的降压效果不受食盐摄入 量影响 ,不诱发高血钾 、对尿酸 、脂质及糖 的代谢没有不良影响 。肾功能不全或肾 动脉狭窄时仍可使用 , CCB可以与各类抗 高血压药 (包括 ACE I、ARB、β受体阻滞 剂 、利尿 剂 等 ) 联 合 使 用 而 增 强 降 压 疗 效 ,个体差异较小 。尤其适用于治疗难以 达标的老年收缩期高血压 、合并呼吸系统 疾病 、外周血管疾病的患者 ,还可纠正因 使用促红细胞生成素引发的高血压 。
CCB的降压效果好 :治疗高血压的获 益主要来自于血压的降低 ,在大规模的临 床试验中 ,组间 1 ～2mmHg血压的差异 , 就会使结果产生显著性的差异 ,尤其是脑 卒中的减少 ,这已经是共识 。根据 29 项 高血压试验的汇总分析及大量临床试验 的 结 果 , 如 Stop - 2、VALUE[2 ] 、ALL2 HAT[3 ]等研究中 , 钙拮抗剂 降 压 效 果 最 好 ,尤 其 比 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 (ACE I) 、血 管 紧 张 素 Ⅱ受 体 阻 滞 剂 (ARB )和 β - 受体阻滞剂好 。若将血压 控制在理想水平 ,可预防 50%的脑卒中 10
中国人群对 CCB的不良反应发生率 也较低 , HOT - CH INA 试验 [7 ]采用 HOT 研究治疗方案 ,不良反应发生率较低 。在 完成 10周随访的患者中 , 9516%按照治 疗方案服药 ,随访第 10周时累计不良反 应发生率 917% ,明显低于 HOT研究中随 访 3 个月时的不良反应发生率 (1619% ) 。 Insight试验中因不良反应退 出试验 者 就 达 23% , ALLHAT试 验 中 氨 氯地平的不良反应发生率 1614%和 Stop - 2 试 验 不 良 反 应 发 生 率 (超 过 30% ) 等 ,显示中国人群对 CCB 有较好的耐受 性和依从性 。
事件 ,对冠心病可预防 37%。从以往的 循证医学研究中我们可以看出 [4 ] , 降压 达标能达到器官保护作用 、减少靶器官损 害 ,从而减少心脑血管事件 。CCB不但单 用降压效果好 ,就是在优化组合的联用方 案中 ,也是最佳的首选药物 [5, 6 ] 。
中国高血压人群对钙拮抗剂的效果 优于 西 方 人 群 : 在 SYST - Eur 试 验 与 SYST - china试验中 ,试验设计高度一致 , 治疗对象均为老年人收缩期高血压 ,均采 用尼群地平 ,结果减少所有心血管事件为 33%对 37% , 减 少 总 死 亡 率 为 14% 对 39%。与 HOT试验 与 HOT - CH INA 试 验 [7 ] 比 , HOT - CH INA 试 验 中 低 剂 量 CCB 的血压达标率明显高于 HOT试验 , 在随防 10周后完成方案人群的血压达标 率为 86197% , HOT - CH INA 试验结果证 明 CCB对我国高血压病患者有较高的血 压控制达标率和良好的安全性 、依从性 , 提示 CCB 更适合于中国的高血压患者 。 在 HOT的国际试验中 ,亚洲人群的降压 幅度也大于整体人群 。所以 ,中国人使用 CCB的受益优于西方人 ,中国高钠人群较 多 ,降压效果钙拮抗剂优于血管紧张素转 换酶抑制剂 (ACE I) 。所以 , HOT - CH I2 NA试验的结果值得在中国推广 。
高血压是最常见的慢性病之一 ,是引 起中国居民死亡的最重要危险因素 ,是脑 卒中 、冠心病的最强烈危险因素 [1 ] ,也是 可以改变的最主要危险因素 ,只要治疗得 当 ,控制血压达标 ,就能取得良好的效果 。 由于降压药种类繁多 ,各有特色 ,对不同 人群 、不同临床情况有一定的差别 ,常用 的降压药有 5大类 ,合理选择降压药不但 具有重要的临床意义 ,还具有重要的经济 学价值 。根据现有循证医学的证据 ,我们 认为钙拮抗剂 ( CCB )是一种最适合于中 国高血压人群 、具有良好经济学效益的降 压药 。
由此可见 , CCB (主要是长效 CCB )是
剂 。
参考文献 1 王薇 ,赵冬 ,孙佳艺 , 等. 中国 11 省市队列
人群危险因素与不同类型心血管病发病危 险的 比 较. 中 华 心 血 管 病 杂 志 , 2006, 34: 1133 - 1137. 2 Julius S, Kjeldsen SE, W eber M , et al. Out2 comes in hypertensive patients at high cardio2 vascular risk treated w ith regimens based on valsartan or am lodip ine: the VALUE random2 ised trial. Lancet, 2004, 363: 2022 - 2031. 3 Major outcomes in high - risk hypertensive pa2 tients random ized to angiotensin - converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. The antihypertensive and lip id - low2 ering trertment to p revent heart attack trial (ALLHAT) [ J ]. JAMA , 2002, 288: 2981 2997. 4 章友康. 降压达标对靶器官保护的重要性. 中国医学论坛报 , 2009, 35: 1147. 5 Dahlof B , Sever PS, Poulter NR, et al. Preven2 tion of cardiovascular events with an antihyper2 tensive regimen of am lodip ine adding perindo2 p ril as required versus atenolol adding ben2 droflumethiazide as required, in the Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - B lood Pressure Lowering A rm (ASCOT - BPLA ) : a multicentre random ised controlled trial [ J ]. The Lancet, 2005, 366: 895 - 906. 6 严利南 ,曾广民 ,蒋春燕 ,等. 几种降压药联 合治疗方案的经济学评价. 中华高血压杂 志 , 2009, 17: 270 - 271.
长效钙拮抗剂对心脏没有不利影响 , CAM ELO T 试 验 [ 12 ] 、ACTION 试 验 [13 ] 、 ALLHA T[3 ]试验和 VALU E[10 ]试验充分证 明了长效 CCB与 ACE I和 ARB 相比心血 管事件的发生率更低 ,说明 CCB 不仅不 增加 心 血 管 事 件 , 反 而 优 于 ACE I 和 ARB。尤其是 ACTION 研究首次证实 ,稳 定性心绞痛患者长期服用硝苯地平控释 片可显著降低卒中发生率 ,而且硝苯地平 控释片治疗可减少冠心病患者新发心力 衰竭 (29% , P = 01015) ,使长效 CCB 类药 物在冠心病治疗中的地位得到提升 。
7 刘力生 ,张维忠 ,郝建生 ,等. 非洛地平缓释 片在高血压治疗中的达标率和安全性研究. 中华心血管病杂志 , 2004, 32 (4) : 492 - 494.
8 曾广民 ,黄淑媛 ,王艾. 脑卒中二级预防中 的降压药治疗 : 钙拮抗剂与血管紧张素转 换酶抑 制剂 [ J ]. 中华高 血 压 杂 志 , 2008, 16: 291 - 293.
CCB预防脑卒中的效果最好 ,对预防 脑卒中的作用不能被微小的血压差所抵 消 ,超越了血压下降所带来的效果 ,可能 存在对脑血管的特殊保护作用 [8 ] 。在国 际 29项高血压试验汇总分析结果以及在 STOP - 2 试 验 、 INSIGHT 试 验 、ALL2 HAT[3 ]试验 、VALUE[2 ]试验中 , CCB 预防
J - M IND 研究入选 436 例高血压合 并糖尿病肾病患者 ,目的是比较长效硝苯 地平和依那普利的疗效 。治疗 2年后 ,硝 苯地平组患者血肌酐水平也显著降低 ( P
< 0101) 。结果说明长效硝苯地平在显著 降低血压后 ,能有效减缓糖尿病肾病进 展 。ACTION 试验的肾病亚组结果说明 , 对伴有肾功能异常的患者 ,进一步降低血 压能使肾功能得到更大改善 ,肾脏得到更 好的保护 ,这在终末期肾衰治疗中有重要 的作用 。
长效钙拮抗剂 ———是中国高血压人群降压治疗的最佳选择
刘国韬 曾广民 洪霞
523000广东东莞市南城医院
摘 要 高血压是最常见的慢性病 ,是引 起中国居民死亡的最重要的可控制危险 因素 ,也是脑卒中 、冠心病的最强烈危险 因素 。常用的抗高血压药有 6大类 ,上百 种 ,谁最适合于中国高血压人群呢 ? 根据 高血压治疗的循证医学证据 ,同时结合中 国高血压流行病学和临床特征 ,认为与其 他几类降压药相比 ,钙拮抗剂 (主要是长 效钙拮抗剂 )是最适合于中国高血压人 群治疗的降压药物 ,供大家考虑 。 关键词 中国 高血压 药物 治疗 钙拮抗剂 最佳选择 doi: 10. 3969 / j. issn. 1007 - 614x. 2011. 01. 009