骨髓增生异常综合征MDS ppt课件
合集下载
骨髓增生异常综合症精选幻灯片
酒精中毒、HIV感染、巨幼贫、PNH、LGL，溶血，自身免疫性病，甲状腺疾病，肿瘤，药物、化疗、生长因子等
23
诊断
MDS 诊断需满足两个必要条件和一个确定标准。(1) 必要条件：①持续一系或多系血细胞减少：红细胞 (HGB<110 g/L)、中性粒细胞 [中性粒细胞绝对计数 (ANC)<1.5×109/L]、血小板 (PLT<100×109/L)；②排除其他可以导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾患。
临床表现
6
一、血象：
多数为全血细胞减少，1/3为两系减少，少数为一系减少；病态造血。
7
二、骨髓象：
多增生活跃或正常，约10%增生减低。可见病态造血及不成熟前体细胞异常定位（ ALIP ）。
8
MDS的常见病态造血
红系
粒系
巨核系
细胞核 核出芽 核间桥 核碎裂 多核 核多分叶 巨幼样变 细胞质 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性
28
MDS的FAA
原始细胞<1%
原始细胞<5%
RAS
原始细胞<1%
原始细胞<5%，环形铁粒幼细胞占全骨髓有核细胞的15%以上
RAEB
原始细胞<5%
原始细胞5%-20%
RAEB-t
原始细胞≥5%
原始细胞>20%而<30%；或幼粒细胞出现Auer小体
CMML
原始细胞<5%,单核细胞绝对值>1*109/L
原始细胞5%-20%
29
治疗
30
红细胞输注（<80g/L）和去铁（红细胞输注量≥25U或血清铁蛋白>1000ug/L）治疗血小板输注（<10*10^9/L）感染的处理造血生长因子
23
诊断
MDS 诊断需满足两个必要条件和一个确定标准。(1) 必要条件：①持续一系或多系血细胞减少：红细胞 (HGB<110 g/L)、中性粒细胞 [中性粒细胞绝对计数 (ANC)<1.5×109/L]、血小板 (PLT<100×109/L)；②排除其他可以导致血细胞减少和发育异常的造血及非造血系统疾患。
临床表现
6
一、血象：
多数为全血细胞减少，1/3为两系减少，少数为一系减少；病态造血。
7
二、骨髓象：
多增生活跃或正常，约10%增生减低。可见病态造血及不成熟前体细胞异常定位（ ALIP ）。
8
MDS的常见病态造血
红系
粒系
巨核系
细胞核 核出芽 核间桥 核碎裂 多核 核多分叶 巨幼样变 细胞质 环状铁粒幼细胞 空泡 PAS染色阳性
28
MDS的FAA
原始细胞<1%
原始细胞<5%
RAS
原始细胞<1%
原始细胞<5%，环形铁粒幼细胞占全骨髓有核细胞的15%以上
RAEB
原始细胞<5%
原始细胞5%-20%
RAEB-t
原始细胞≥5%
原始细胞>20%而<30%；或幼粒细胞出现Auer小体
CMML
原始细胞<5%,单核细胞绝对值>1*109/L
原始细胞5%-20%
29
治疗
30
红细胞输注（<80g/L）和去铁（红细胞输注量≥25U或血清铁蛋白>1000ug/L）治疗血小板输注（<10*10^9/L）感染的处理造血生长因子
骨髓增生异常综合征(MDS)ppt课件
例数
%
NS
7
0
0
HA
5
0
0
ITP 24
4
16.6
MDS 60
56
93.3
个/片
0 0 0.46 34.5
ppt课件完整
20
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组
NS MDS
例数
CFU-GM(/2×105)
BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS)
1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)
1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS)
1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型
1987年Benner等提出MDS MIC分类
RAEBT 20～30
CMML 5～20
PB原始 细胞(%)
<1 <1 1-5 >5 1-5
BM环状铁 PB单核 Auer
粒幼细胞(%) 细胞(109/L) 体
<15
不定
-
>15
不定
-
不定
<1
-
不定
<1
+
不定
>1
-
ppt课件完整
7
376例MDS FAB分型
分型
例数
%
RA
167
骨髓增生异常综合征MDSPPT课件
17
18
19
MDS 2008年WHO修订分型
难治性血细胞减少伴单系病态造血（RCUD）难治性贫血（RA）难治性中性粒细胞减少 (RN)难治性血小板减少（RT） 一系或两系血细胞减少①原始细胞无或少见（<1%） 一系病态造血：病态造血的细胞占该系细胞10%或以上原始细胞<5%环状铁粒幼细胞 <15% 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）贫血无原始细胞 环状铁粒幼细胞≥15%仅红系 病态造血原始细胞<5% 难治性血细胞减少伴多系病态造血（RCMD）血细胞减少原始细胞无或少见（<1%）② 无Auer小体单核细胞<1×10^9/L③≥两系病态造血的细胞≥10%原始细胞<5%无Auer小体 ±环状铁粒幼细胞≥15% 难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）血细胞减少原始细胞<5% 无Auer小体单核细 胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞5-9% ②无Auer小体 难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）血细胞减少原始细胞5-19%有或无Auer小体单 核细胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞10-19%有或无Auer小体③ MDS-未分类（MDS-U）血细胞减少原始细胞≤1%一系或多系病态细胞<10%同时伴细胞 遗传学异常原始细胞<5% MDS伴单纯5q-贫血血小板正常或升高原始细胞无或少见（<1%）分叶减少的巨核细胞 正常或增多原始细胞<5%细胞遗传学异常仅见5q-无Auer小体 ①两系血细胞减少偶见，全血细胞减少应诊断为MDS-U。 ②如果骨髓中原始细胞<5%，外周血中2-4%，则诊断为RAEB-1。如RCUD和RCMD患 者外周血原始细胞为1%，应诊断为MDS-U。 ③伴有Auer小体，原始细胞在外周血中<5%，骨髓中<10%，应诊断为RAEB-2
18
19
MDS 2008年WHO修订分型
难治性血细胞减少伴单系病态造血（RCUD）难治性贫血（RA）难治性中性粒细胞减少 (RN)难治性血小板减少（RT） 一系或两系血细胞减少①原始细胞无或少见（<1%） 一系病态造血：病态造血的细胞占该系细胞10%或以上原始细胞<5%环状铁粒幼细胞 <15% 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）贫血无原始细胞 环状铁粒幼细胞≥15%仅红系 病态造血原始细胞<5% 难治性血细胞减少伴多系病态造血（RCMD）血细胞减少原始细胞无或少见（<1%）② 无Auer小体单核细胞<1×10^9/L③≥两系病态造血的细胞≥10%原始细胞<5%无Auer小体 ±环状铁粒幼细胞≥15% 难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）血细胞减少原始细胞<5% 无Auer小体单核细 胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞5-9% ②无Auer小体 难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）血细胞减少原始细胞5-19%有或无Auer小体单 核细胞<1×10^9/L一系或多系病态造血原始细胞10-19%有或无Auer小体③ MDS-未分类（MDS-U）血细胞减少原始细胞≤1%一系或多系病态细胞<10%同时伴细胞 遗传学异常原始细胞<5% MDS伴单纯5q-贫血血小板正常或升高原始细胞无或少见（<1%）分叶减少的巨核细胞 正常或增多原始细胞<5%细胞遗传学异常仅见5q-无Auer小体 ①两系血细胞减少偶见，全血细胞减少应诊断为MDS-U。 ②如果骨髓中原始细胞<5%，外周血中2-4%，则诊断为RAEB-1。如RCUD和RCMD患 者外周血原始细胞为1%，应诊断为MDS-U。 ③伴有Auer小体，原始细胞在外周血中<5%，骨髓中<10%，应诊断为RAEB-2
骨髓增生异常综合征(MDS)-精品医学课件
预后：
国际MDS研究组织：将MDS按染色体畸变 类型分为好（5q-综合征、单纯20q-、－Y和正 常核型）、中等（＋8等其它异常）和差（-7 和复杂异常）等三个等级。
t(3;5)易位
临床上难治，易早期复发，涉及三系的 病态造血改变多见，分子水平显示NPM －MLF1融合基因。
t(3;5)易位核型图
3.染色体分析对于MDS诊断、分型、 预后和治疗的价值
诊断：克隆性异常的发现有助于MDS的 诊断，特别是RA，但阴性结果不能否定 其诊断 分型：目前只有5q-综合征被WHO定义 为MDS中一种独立的亚型
难治性血细胞减少伴单一型发育异常：RA、RN、 RT
RAS 难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q⁻综合征 骨髓增生异常综合征不能分型
三、实验室检查
1、PB：一系、两系或三系血细胞减少伴病态造血。 2、BM：增生活跃、明显活跃，少数增生减低伴有
不同程度的病态造血。 3、细胞化学染色：
原发性MDS：40~70% 治疗相关性MDS：90%-95% 检出率随病程进展而增加 RA、RAS <30%
RAEB >60%
2、MDS染色体畸变类型 (和AML、MPD有部分交叠）
缺失(50%) 5q 、-7q、-9q-、11q-、12p-、13q-、17p-、
20q-
丢失/增加(39%) +4、-5、-7、+8、+9、+11、-17、
无特异性细胞化学染色改变 铁染色 ： 可见环型铁粒幼细胞增多。
4、BM活检：未成熟前体细胞异常定位。
5、免疫学检验：仅RA幼红细胞可见异常表达，余 无特征性免疫表型改变。
6、体外细胞培养：CFU-GM集落形成减少。 7、细胞遗传学及分子生物学：35%-70%的病人有染
骨髓增生异常综合征PPT演示课件
预后
MDS的预后因个体差异而 异，但总体预后较差，生 存期较短。
临床表现及分型
临床表现
MDS的临床表现多样化，主要包括贫血、出血、感染等症状。此外，患者还可能 出现肝脾肿大、淋巴结肿大等体征。
分型
根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，MDS可分为多种亚型，如RA（难治性 贫血）、RARS（难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多）、RAEB（难治性贫血伴原 始细胞增多）等。不同亚型的临床表现、预后和治疗方案存在一定差异。
处理方法
一旦出现感染症状，应立即就医，进行抗感染治疗；同时， 加强对患者的护理，保持皮肤清洁，避免皮肤破损；对于严 重感染的患者，可能需要住院治疗，使用抗生素等药物控制 感染。
出血并发症预防与处理
预防措施
避免患者接触尖锐物品，防止外伤；保持室内空气湿度适宜，避免鼻腔干燥引发鼻出血；定期进行血小板计数等 凝血功能检查，及时发现并处理异常情况。
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
骨髓象检查
骨髓增生活跃或明显活跃，有 病态造血现象。
诊断标准
根据FAB分型标准或WHO分型 标准进行诊断。
临床表现
持续性的血细胞减少，可能伴 随有贫血、出血或感染等症状 。
细胞遗传学检查
可能出现染色体异常。
诊断流程
详细询问病史，进行全面体格 检查，结合实验室检查和骨髓 象检查等结果进行综合分析。
患者提供更好的治疗选择。
THANKS
感谢观看
心理咨询
针对患者出现的焦虑、抑郁等心理问题，提供心 理咨询服务，帮助患者调整心态、积极面对疾病 。
心理治疗
对于严重心理问题的患者，可采用认知行为疗法 、放松训练等心理治疗手段，以缓解心理压力、 改善情绪状态。
骨髓增生异常综合征ppt幻灯片
性质：血癌（白血病前期） 位点：造血干祖细胞 特征：细胞形态学特征-病态造血
细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白
历史背景
上世纪初始发现一类血细胞减少
对各种治疗无反应 向白血病转化
七十年代研究这类患者的骨髓
无效造血 病态造血
八十年代FAB提出骨髓增异常综合征（MDS) 2001WHO提出MDS新标准 2006维也纳标准 2008WHO标准 预后积分系统（IPSS、WPSS、RIPSS）
3，2临床表现
3，出血：40－ 60%PLT↓，呈进行性。
3，2临床表现
分型
症状 体征 中位生 AML转化 存期 率%
RA，RAS 贫血 少脾大 3-6年 5-15
RAEB， 全血细 脾大 12月 40
RAEB-T 胞减少
5月 60
CMML
贫血 常脾大 20月 30
四，实验室检查
1、血象和骨髓象
1，1血象：50-70%全血少 ，一系为红系。
1，2骨髓象：多增生活跃 或明显活跃，少 数 病 例可增生减低。两系以 上病态造血。
MDS血象和骨髓象病态造血表现
红细胞
大小和形态不一，巨
大红细胞和椭圆形细
血 象
胞，染色过浅或点彩 红细胞，可见幼红细 胞
巨幼样红细胞，多核 骨 或畸形核幼红细胞， 髓 环形铁粒幼细胞增多
病。 2，1，1 病态造血：异常克隆细胞在骨髓中
分化、成熟障碍。 2，1，2 无效造血：在骨髓原位或释放入血
后不久破坏。
二、病因和发病机制
2，发病机制： 2，2 MDS患者的遗传学的异常
较为常见。 2，２，1 原癌基因的突变 （ N-
Ras）。 2，２，2 染色体异常：5q－综合
细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白
历史背景
上世纪初始发现一类血细胞减少
对各种治疗无反应 向白血病转化
七十年代研究这类患者的骨髓
无效造血 病态造血
八十年代FAB提出骨髓增异常综合征（MDS) 2001WHO提出MDS新标准 2006维也纳标准 2008WHO标准 预后积分系统（IPSS、WPSS、RIPSS）
3，2临床表现
3，出血：40－ 60%PLT↓，呈进行性。
3，2临床表现
分型
症状 体征 中位生 AML转化 存期 率%
RA，RAS 贫血 少脾大 3-6年 5-15
RAEB， 全血细 脾大 12月 40
RAEB-T 胞减少
5月 60
CMML
贫血 常脾大 20月 30
四，实验室检查
1、血象和骨髓象
1，1血象：50-70%全血少 ，一系为红系。
1，2骨髓象：多增生活跃 或明显活跃，少 数 病 例可增生减低。两系以 上病态造血。
MDS血象和骨髓象病态造血表现
红细胞
大小和形态不一，巨
大红细胞和椭圆形细
血 象
胞，染色过浅或点彩 红细胞，可见幼红细 胞
巨幼样红细胞，多核 骨 或畸形核幼红细胞， 髓 环形铁粒幼细胞增多
病。 2，1，1 病态造血：异常克隆细胞在骨髓中
分化、成熟障碍。 2，1，2 无效造血：在骨髓原位或释放入血
后不久破坏。
二、病因和发病机制
2，发病机制： 2，2 MDS患者的遗传学的异常
较为常见。 2，２，1 原癌基因的突变 （ N-
Ras）。 2，２，2 染色体异常：5q－综合
骨髓增生异常综合征 PPT
骨髓增生异常综合征患者的骨髓原
始细胞中有Auer小体的是（）
A.RA B.RAS
C.RAEB
D.RAEB-T
E.CMML
第四章
第一节 第二节 第三节
白血病
概述 急性白血病 慢性粒细胞白血病
第一节 概述
白血病是一类造血干
细胞的恶性克隆性疾 病。 在骨髓或其它造血组 织中白血病细胞大量 增生和蓄积，正常造 血受抑制，浸润全身 各组织与脏器，产生 相应的临床表现。
骨髓象：
1.骨髓增生旺盛。 如增生低下，称为 低增生性白血病。 2.出现大量白血病 性原始和（或）幼 稚细胞
腹部触诊—脾脏触诊
脾肿大分度：
轻度肿大——深吸气状态
下，脾脏下缘不超过锁骨 中线左肋缘2cm。 中度肿大——脾下缘位于 2cm到脐水平线之间。 重度肿大——超过脐水平 线。
实验室检查
外周血白细胞正常不 能排除白血病
血象：
1.白细胞：出现相当数量的原始及幼稚细 胞（白血病细胞）
约2/3的病人白细胞增高，可超过100×109/L， 称为高白细胞性白血病。 1/3白细胞数减低或正常，如＜ 1.0×109/L， 称为白细胞不增多性白血病
2.贫血和血小板减少
实验室检查
临床表现
4.器官和组织浸润的 表现
淋巴结及肝脾肿大：ALL 骨和关节疼痛：胸骨压痛，绿色瘤 中枢神经系统白血病：儿童ALL多见 齿龈肿胀、皮肤浸润：M4、M5 睾丸：儿童ALL 心肌、心包、肺、肾、胃肠等部位
பைடு நூலகம்肤浸润
4.中枢神经系统白血病多见于 A急粒 B急单 C慢粒 D慢淋 E儿童急淋
骨髓增生异常综合症 PPT课件
七、骨髓移植
当年龄小于50岁，并处于RAEB或RAEB－T，有HLA同型供者， 医疗条件允许，可考虑进行同种异体骨髓移植。
2019/9/20
15
骨髓增生异常综合征预防并发症
1、最常见的并发症为感染，发热 主要是肺部感染. 2.贫血，严重者可并发贫血性心脏病，出血主要见于皮肤，黏膜 及内脏出血，关节疼痛等，急性白血病 MDS中RA,RAS型演变为急 性髓细胞白血病的发生率约为13% .
4、体征：部分患者肝、脾、淋巴结可有轻度肿大，可同时出 现，也可单独出现，因程度不显著而被易忽略。少数患者可有胸 骨压痛、肋骨或四肢关节痛。
2019/9/20
5
骨髓增生异常综合征预防
骨髓增生异常综合征虽然有些病例发病原因不清，但很多 病例是由于生物、化学或物理等因素引起的细胞克隆性增生。 因此，应采取预防措施，医务人员应认识到滥用药物的危害性， 使用化疗药要慎重;放射治疗也应严格把握适应证;在有关工农 业生产中接触化学品等有害物质(如苯、聚氯乙烯)时，应作好 劳动保护，防止有害物质污染周围环境，以减少MDS的发病。
MDS可是原发的，即原因不明。或曾有化学致癌 物质、烷化剂治疗或放射线接触史，即继发性。在全
部急性白血病病例中，仅少数患者临床能观察到明确 的MDS过程。约50％MDS患者可见到特殊的染色体异 常。MDS患者的进展方式及其是否向急性白血病转化， 很大程度上取决于细胞内被激活的癌基因类型和数量。
目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害
龙眼为无患子科植物。龙眼的成熟果肉，即桂圆肉。龙眼肉 性味甘平，无毒，自古被视为滋补佳品。具有补益心脾、养血安 神的功效。龙眼肉补益心脾之效适用于心脾二虚所致的食少体倦、 头晕目眩、身体虚弱等诸证。养血安神之功适用于心慌忡怔、夜 寐不安、脑力衰退及健忘失眠等。 3）桑塔：
当年龄小于50岁，并处于RAEB或RAEB－T，有HLA同型供者， 医疗条件允许，可考虑进行同种异体骨髓移植。
2019/9/20
15
骨髓增生异常综合征预防并发症
1、最常见的并发症为感染，发热 主要是肺部感染. 2.贫血，严重者可并发贫血性心脏病，出血主要见于皮肤，黏膜 及内脏出血，关节疼痛等，急性白血病 MDS中RA,RAS型演变为急 性髓细胞白血病的发生率约为13% .
4、体征：部分患者肝、脾、淋巴结可有轻度肿大，可同时出 现，也可单独出现，因程度不显著而被易忽略。少数患者可有胸 骨压痛、肋骨或四肢关节痛。
2019/9/20
5
骨髓增生异常综合征预防
骨髓增生异常综合征虽然有些病例发病原因不清，但很多 病例是由于生物、化学或物理等因素引起的细胞克隆性增生。 因此，应采取预防措施，医务人员应认识到滥用药物的危害性， 使用化疗药要慎重;放射治疗也应严格把握适应证;在有关工农 业生产中接触化学品等有害物质(如苯、聚氯乙烯)时，应作好 劳动保护，防止有害物质污染周围环境，以减少MDS的发病。
MDS可是原发的，即原因不明。或曾有化学致癌 物质、烷化剂治疗或放射线接触史，即继发性。在全
部急性白血病病例中，仅少数患者临床能观察到明确 的MDS过程。约50％MDS患者可见到特殊的染色体异 常。MDS患者的进展方式及其是否向急性白血病转化， 很大程度上取决于细胞内被激活的癌基因类型和数量。
目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害
龙眼为无患子科植物。龙眼的成熟果肉，即桂圆肉。龙眼肉 性味甘平，无毒，自古被视为滋补佳品。具有补益心脾、养血安 神的功效。龙眼肉补益心脾之效适用于心脾二虚所致的食少体倦、 头晕目眩、身体虚弱等诸证。养血安神之功适用于心慌忡怔、夜 寐不安、脑力衰退及健忘失眠等。 3）桑塔：
骨髓增生异常综合征MDS诊断治疗ppt课件
Blood, 2004, 104:579—585.
43
完整版课件
二、MDS患者移植的时机
上述结果是在这些患者接受其他治疗（如目前广泛应用的氮 杂核苷类药物）前得到的，因此，Garcia-Manero提出下列问 题：（1）有没有一部分低危患者可以从早期移植中获益？（2 ）在allo-HSCT前最佳的治疗方案是什么？（3）是否应该考虑 allo-HSCT后维持治疗？（4）有没有一部分患者不能从alloHSCT中获益？
骨髓增生异常综合征治疗
1
完整版课件
IPSS-R 2012
Revised International Prognostic Scoring System IPSS-R
2
___完__整_版_课_件_
❖ IPSS ❖ 3种细胞遗传学预后亚型 ❖血细胞减少系数 ❖ 4种危险度分层
3
___完__整_版_课_件_
Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, et al. Blood, 2008, 111:86-93
12
完整版课件
有症状的贫血
环形铁粒幼细胞 <15% 血清EPO水平≤500mU/ml
予EPO治疗
13
完整版课件
EPO
有反应
无反应
继续应用EPO 减量至维持剂量
加用G-CSF
有反应
去乙酰化酶抑制剂
去甲基化药物
CD33单抗…
27
完整版课件
国产注射用阿扎胞苷临床试验
28
___完__整_版_课_件_
❖ 阿扎胞苷（azacitidine）
➢ 中文别名：5-氮杂胞苷 ➢ 英文名称：5-azacytidine, 5-azacitidine，
43
完整版课件
二、MDS患者移植的时机
上述结果是在这些患者接受其他治疗（如目前广泛应用的氮 杂核苷类药物）前得到的，因此，Garcia-Manero提出下列问 题：（1）有没有一部分低危患者可以从早期移植中获益？（2 ）在allo-HSCT前最佳的治疗方案是什么？（3）是否应该考虑 allo-HSCT后维持治疗？（4）有没有一部分患者不能从alloHSCT中获益？
骨髓增生异常综合征治疗
1
完整版课件
IPSS-R 2012
Revised International Prognostic Scoring System IPSS-R
2
___完__整_版_课_件_
❖ IPSS ❖ 3种细胞遗传学预后亚型 ❖血细胞减少系数 ❖ 4种危险度分层
3
___完__整_版_课_件_
Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, et al. Blood, 2008, 111:86-93
12
完整版课件
有症状的贫血
环形铁粒幼细胞 <15% 血清EPO水平≤500mU/ml
予EPO治疗
13
完整版课件
EPO
有反应
无反应
继续应用EPO 减量至维持剂量
加用G-CSF
有反应
去乙酰化酶抑制剂
去甲基化药物
CD33单抗…
27
完整版课件
国产注射用阿扎胞苷临床试验
28
___完__整_版_课_件_
❖ 阿扎胞苷（azacitidine）
➢ 中文别名：5-氮杂胞苷 ➢ 英文名称：5-azacytidine, 5-azacitidine，
(医学课件)骨髓增生异常综合征医学
合征医学2023-11-05CATALOGUE目录•骨髓增生异常综合征概述•骨髓增生异常综合征的临床表现•骨髓增生异常综合征的治疗•骨髓增生异常综合征的预后和转归•骨髓增生异常综合征的预防和研究进展•相关资源和参考文献01骨髓增生异常综合征概述定义骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，以病态造血为特征，表现为贫血、出血和感染。
分类MDS可分为低危、中危和高危三个危险度分组，根据疾病的进展速度、体能状况、合并症等因素进行划分。
定义和分类发病率MDS的发病率随着年龄的增长而增加，尤其在老年人中较为常见，男女比例约为2:1。
死亡率MDS患者的死亡率较高，主要是由于感染、出血和疾病进展为急性髓系白血病（AML）所致。
发病率和死亡率病因和病理生理病因MDS的病因尚不完全清楚，可能与遗传、环境和化学物质等多种因素有关。
病理生理MDS患者的造血干细胞存在克隆性异常，导致病态造血和正常造血功能衰竭。
克隆性异常的造血干细胞在骨髓中异常增生，导致红细胞、白细胞和血小板数量减少，影响正常的生理功能。
同时，异常的造血干细胞还会释放出促红细胞生成素（EPO）等细胞因子，进一步加剧病态造血和正常造血功能衰竭。
02骨髓增生异常综合征的临床表现骨髓增生异常综合征患者常有贫血表现，包括乏力、头晕、面色苍白等。
贫血患者可能伴有出血倾向，如牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点等。
出血倾向由于免疫系统功能异常，患者容易发生感染，如呼吸道感染、尿路感染等。
感染部分患者可能出现肝脾肿大，伴有腹胀、食欲减退等症状。
肝脾肿大症状和体征实验室检查血常规检查可发现贫血、血小板减少等异常。
血常规骨髓检查细胞遗传学检查分子生物学检查骨髓穿刺活检是诊断骨髓增生异常综合征的重要手段，可发现骨髓增生异常的细胞形态和功能异常。
细胞遗传学检查可发现染色体异常，如染色体数目异常、结构异常等。
分子生物学检查可发现基因突变等异常。
根据临床表现、实验室检查和病理检查结果，可以对骨髓增生异常综合征进行诊断。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 导致以贫血为主要表现的造血功能障碍性疾病。
ppt课件
2
临床特点
1.年龄及性别 50岁以上的老年人好发，男多于女。 2.病因 多为原发性；少数为继发性，与烷化剂、放射性核素、
含苯的有机溶剂、氯霉素及乙双吗啉等密切接触有关。 3.主要表现 难治性的慢性进行性血细胞减少，
以贫血为主，病程中可出现感染和出血。 4.转归 1/3以上的病人发展为急性髓系白血病。
血象
骨髓象
（原始细胞） （原始细胞）
<1%
<5%
RA伴环状铁粒幼细胞（RAS） <1% RA with ring sideroblasts
<5% 环状铁粒幼≥15%
RA伴原始细胞过多（RAEB） RA with excess blasts
<5%
5~20%
转化型RAEB（RAEB-T） RAEB in transformation
项目十 骨髓增生异常综合征
ppt课件
1
任务20 MDS骨髓象分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组后天获得性的造
血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病，外周血任一系 或两系或全血细胞减少，骨髓中常有一系、二系或三系的 形态异常。
造血功能障碍性贫血(AA)
• 是由于造血干（祖）细胞增生、分化障碍
和/或骨髓造血微环境发生异常或破坏，
ppt课件
17
血象及骨髓象病态造血是诊断本病 的主要依据。
ppt课件
18
骨髓增生异常综合征的病态造血
红系
粒单核系
巨核系
巨幼样红细胞；多核 原幼细胞比例增多，浆内 或畸形核幼红细胞； 颗粒减少或缺乏 骨 铁粒幼细胞增多，幼 髓 红细胞PAS染色阳性 H-J小体、卡波环、
单核、双核或多 核幼巨核细胞增 多，出现淋巴样 小巨核细胞，胞 浆中颗粒变大或 形状异常
大小和形态不一，见ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ粒细胞核分叶过多，
血 巨大红细胞，染色过 Pelger-Huёt畸形，胞浆内 巨大血小板，缺
象 浅或点彩红细胞，可 颗粒少，核浆发育不平衡；
乏颗粒
见幼红细胞
单核细胞增多，形态异常
ppt课件
19
MDS 粒系病态变化
ppt课件
20
MDS 红系病态造血
ppt课件
21
MDS 巨系病态变化
原始细胞无或极少，无 单系病态造血：髓系之一，原
Auer小体
始细胞<5％，无Auer小体
原始细胞<5％
原始细胞<5％，无Auer小体，
ppt课件
13
单独del(5q)染色体异常
四、临床表现
发病情况 原发性MDS：多>50岁 男性多于女性（0.86～3:1）。
ppt课件
14
不同程度的贫血、出血和感染
常（≧3种）增多。
ppt课件
7
• 常见染色体异常 5q-，+8，-7，7q-，9q-，20q-
ppt课件
8
2.癌基因与抑癌基因的异常
• Ras家族基因突变： 3-40%，以N-Ras基 因突变最为常见。
• p15抑癌基因失活：30-50%
• p53基因失活：5-10%
ppt课件
9
3.造血干祖细胞增殖分化异常
RA、RAS、RCMD一般以贫血为主。
RAEB常有全血细胞减少。而表现贫血、 出血和感染发热；较晚期患者可出现肝 脾淋巴结肿大。
部分发生白血病转化。
ppt课件
15
五、实验室检查
血象 多为不同程度贫血，为正色 素性或低色素性贫血，红细胞大小不 等，形态不一。白细胞正常或减少， 可见幼稚粒细胞/伴有形态异常。血 小板正常或减低，易见巨大或畸形者 ，网织红细胞正常或稍高。
≥5%
20~30% 可有Auer小体
慢性粒单细胞白血病（CMML） <5%，单核细胞 chronic myelo-monocytic ppt课>件1.0×109/L
leukemia
5~20%
12
类型 RA
RARS RCMD RAEB-Ⅰ RAEB-Ⅱ MDS-U 5q-综合 征
WHO MDS分型标准
ppt课件
5
二、病因和发病机制
病因尚未被阐明。 发病相关因素有： 电离辐射，高压电磁场，烷化剂，苯，染 发剂等
ppt课件
6
确切发病机制不明，有关研究结果：
1. 细胞遗传学异常：40%-60%。
• 早期MDS （RA/RAS）发生率相对较 低 （15-30%），且多为单一异常；
• 晚期MDS发生率高（45-60%)，且复杂 异
血象
骨髓象
原始细胞<1%
原始细胞<5%
环形铁粒幼细胞<15%
原始细胞标准同上
原始细胞标准同上，环形铁粒 幼细胞≥15%
原始细胞标准同上，无 原始细胞标准同上，另有粒系
Auer小体
和/或巨核细胞病态造血
原始细胞<5%，无Auer小 原始细胞5％-9％ 体
原始细胞5%-19%,可有 原始细胞10％-19％ Auer小体
ppt课件
3
一、概述
MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞 生成发生质与量的异常。
特点
• 外周血常有全血细胞减少
• 骨髓可见病态造血
• 部分患者可转变为急性白血病
ppt课件
4
根据发病原因分为
• 原发性MDS：无明确发病原因，多见
• 继发性MDS：有明显发病原因，如长期 接触苯，接受烷化剂治疗等。
ppt课件
16
骨髓象 增生活跃或明显活跃，红系尤为 明显。幼红细胞有巨幼变或畸形，可出现 双核或多核红细胞，核浆发育不平衡，部 分病例铁粒幼红细胞增多，且可见环形铁 粒幼红细胞。粒细胞颗粒粗大或缺乏，核 分叶过少（Pelger-Huet异常）或过多。巨 核细胞异常，易见小巨核细胞，也可见大 单个核巨核细胞、多核巨核细胞等。
ppt课件
22
MDS环形铁粒幼细胞
ppt课件
23
骨髓细胞培养
CFU-GM集落减少、无生长而集簇增多， 集簇/集落比值增大。
细胞遗传学检查 40%-60%的患者出现染色体异常。常见
的有－5、5q－、－7、7q－、20q－、三体 8等。
ppt课件
24
六、诊断与鉴别诊断
ppt课件
25
MDS的诊断要点
CFU-GM,CFU-E,BFU-E,CFU-Mk集落数明 显减少，CFU-GM集簇增多。
ppt课件
10
三、MDS 的分型
1982年 FAB协作组作组正式提出，根据血 液学改变特点分为5型。
ppt课件
11
MDS 的FAB分型及各型特点
FAB分型 （1982年） 难治性贫血（RA）
Refractory anemia
1)三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感 染；
2)外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红细 胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；