11本M胆碱受体激动药
第二节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二 胆碱酯酶抑制药
1.易逆性抗胆碱酯酶药
+ 胆碱酯酶
2.难逆性抗胆碱酯酶药
+ 胆碱酯酶
复合物 水解较慢
复合物 极难水解
二 胆碱酯酶抑制药
一.易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
作 用 机 制
二 胆碱酯酶抑制药
药理作用 ①眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛 ②腺体分泌增加 ③心血管系统功能减退 ④胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃 酸 ⑤膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋 ⑥骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌
作业
• 1、简述毛果芸香碱的药物作用与临床运用 • 2、简述有机磷农药中毒的症状与解救方法。
再见
2.腺体：分泌增加
一 胆碱受体激动药
睫状体
房水 虹膜
一 胆碱受体激动药
毛果云香碱的作用用途
1、治疗青光眼：改善房水循环，降低眼内压。 2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和
晶状体粘连 3、M受体阻断药中毒
一 胆碱受体激动药
三.主要激动N受体类 烟碱，尼古丁
1.药理作用广泛， 复杂，无实用价值
三 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 对乐果中毒则无效。 2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药
其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷
提取的生物碱
一 胆碱受体激动药
药理作用
1.眼 ①缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎 ②降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩, 虹膜向中
M,N受体激动及阻断药物
M,N受体激动及阻断药物胆碱受体有M胆碱受体和N胆碱受体，前者主要分布在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞;后者主要分布在神经肌肉接头和自主神经节。
激动M受体后，心血管扩张，心率减慢，心肌收缩力减弱，胃肠道平滑肌收缩，逼尿肌收缩，泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加，眼睛瞳孔收缩。
临床上用于治疗青光眼、重症肌无力、腹胀气尿储留等等;激动N受体后血管收缩。
肾上腺受体在副交感和交感神经都有，激动后血管收缩，心率加快，小剂量血压增高，大剂量血压降低。
临床上用于治疗心脏骤停，哮喘，止血等等胆碱受体:M胆碱受体:主要分布心血管、胃肠、支气管、眼及腺体等。
M效应心脏抑制、血管扩张、腺体分泌、胃肠和支气管平滑肌收缩、缩瞳等 N 胆碱受体: N1受体:分布神经节和肾上腺髓质。
N效应骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加α效应皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩、散瞳等β效应心脏兴奋、骨骼肌血管和冠脉扩张，支气管及胃肠平滑肌松弛N2受体:分布骨骼肌去甲肾上腺素受体:α受体:α1受体:主要分布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体等α2受体:主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等。
β受体:β1受体:主要分布于心脏β2受体:主要分布骼肌血管、冠状血管、腹腔内脏血管、支气管及胃肠平滑肌等。
传出神经受体兴奋后效应:胆碱受体激动药分为一、M、N胆碱受体激动药，激动M受体和N受体，产生M和N样的作用。
二、M胆碱受体激动药，激动M胆碱受体，产生M样作用。
三、N胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药分为一、α受体激动药，主要激动α1、α2受体，对心脏β1受体有较弱激动作用，对β2受体几无作用。
二、α、β受体激动药，激动α、β受体，主要作用部位为心脏、血管及平滑机。
三、β受体激动药，对β1、β2受体均有强大的激动作用。
胆碱酯酶激动药物毛果芸香碱药理作用毛果芸香碱直接的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。
其特点是对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，但对心血管系统及其他器官的影响较小，一般情况下并不使心率减慢，血压下降。
拟胆碱药M受体激动药
[中毒途径]
胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
• [中毒机制] • 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位
的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱 酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体 内Ach蓄积过多而引起中毒。
[相互作用]不宜与氨基苷类 等药合用
豆种子中提出的生物碱，已可 人工合成。 水溶液不稳定，见光易氧化成红色，导致疗效 减弱，且刺激性增大。药液应避光明保存于棕 色瓶内。
特点:
1.为叔胺类化合物，脂溶性 高，易透过血脑屏障，滴眼 时易透过角膜。吸收后的外 周作用与新斯的明相似；对 CNS，小剂量兴奋 ，大剂量 抑制。其吸收作用选择性低， 毒性大，全身使用较少。
[使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
【临床应用】
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。
2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。
3. 不能直接对抗已积聚的ACh。
特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大， 溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首 选药。
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、 Bp下降 。
（兴2奋）产N生样骨症骼状肌：震N1颤受，体呼兴吸奋肌的麻效痹应而复死杂亡；。N2受体
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及 全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹
胆碱受体激动药
R`O X 有机磷
chE复活药
R`O 解磷定 磷酰化解磷定 卤化氢
b 复活chE
RO
P
O
+ 解磷定
RO
P
O
HE
R`O E 磷酰化chE
chE复活药
+ R`O 解磷定 磷酰化解磷定
chE (复活)
C.解除肌束颤动 对神经肌肉接头处N2受体作用明显，迅速解 除肌束颤动 d、改善CNS中毒症状 对M样作用作用，恢复较差
解救原则：尽早、足量、反复、联合
1）抢救措施 迅速清除毒物,防止继续吸收 支持对症 预防并发症 2）抢救的一般措施中应注意的问题？ 经皮肤吸收者，用温水(微温、忌热)或肥皂 水清洗皮肤；
经口中毒：洗胃，导泻。
碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒，
因其在碱性溶液中能变成毒性更强 的敌敌畏 对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗 胃，因其能氧化后毒性更强的对氧 磷。 昏迷患者不宜用硫酸镁导泻，因少 量镁离子吸收可加重中枢抑制症状。
(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等
有机磷酸酯的基本结构
H3C CH O H3C O P F CH3
沙林
胃肠道吸收
[中毒途径]
呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
[中毒机制]
有机磷酸酯类分子中的磷原子与
AchE上酯解部位的—OH呈共价键结 合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶） ，使AchE失去活性，体内Ach蓄积过 多而引起中毒。
注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用
4．解救抗胆碱药中毒
M-R（-）药：阿托品
N2-R（-）药：非去极化肌松药
（筒箭毒碱）
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
胆碱受体药物
•
•
晶状体
•
16
毛果芸香碱的药理作用
缩瞳
激动Ｍ受体，使虹膜括约 肌收缩，瞳孔缩小
使前房角间隙扩大，
眼
降低眼内压
房水易于通过巩膜 静脉而进入循环，
降低眼压
调节痉挛
悬韧带松弛，晶状体因 弹性回缩而变凸屈光度 增加
17
毛果芸香碱的药理作用
腺体 毛果芸香碱能激动腺体的
Ｍ受体而增加其分泌，以汗 腺和唾液腺最为明显
31
西洋菜放倒数十人 医生怀疑是有机磷中毒
医生在检查中毒事件中年龄最小的６岁女孩的病情 32
（二）、难逆性胆碱酯酶抑制药
中毒机制: 有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状. 中毒数h.酶“老化”,难复活.一旦中毒,迅速抢救.
33
（二）、难逆性胆碱酯酶抑制药
【中毒症状】
一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收
22
（一）可逆性抗胆碱酯酶药
【药理作用】
产生M 及N样效应,有相对的选择性; 1.对骨骼肌兴奋作用最强。
原因： A、抑制胆碱酯酶 B、直接激动N2受体， C、促进运动神经末梢释放Ach。
2.对胃肠道及膀胱平滑肌的兴奋作用较强。 3.对腺体、支气管平滑肌、眼的作用较弱。
23
临床应用 1、治疗重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障
1、急性中毒 (1)Ｍ、Ｎ1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、
大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP (2)(2)N2受体激动: 肌束抽搐、震颤、肌无力 (3)(3)CNS: 先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，
如意识模糊、共济失调、昏迷、呼吸麻痹， 最终死亡
2、慢性中毒
主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
药理学第胆碱受体阻断药IM胆碱受体阻断药
2024/7/27
12
6.中枢作用 较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼
吸抑制作用的解救。
中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症 状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调， 惊厥等。
2024/7/27
13
[临床应用] 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜
(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑 制作用，使房室传导加快。
2024/7/27
11
5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，
大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加 组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮 肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。
阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无 关，可能是直接血管扩张作用或是由于 体温升高后的代偿性散热反应。
[药理作用] 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30 mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高 峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血
浆AchE水解。
2024/7/27
30
2.肌松作用顺序及恢复顺序
颈部 肩胛 腹部 四肢
舌 咽喉 咀嚼肌
面部 呼吸肌
3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、
（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦
虑症的溃疡病人。
2024/7/27
21
三、选择性M受体阻断药
哌仑西平(pirenzepine)
替仑西平(telenzepine)
特点：
选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白 酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。
胆碱受体激动药精选
•10
胆碱受体激动药分类
M、N受体激动药－－乙酰胆碱 M受体激动药－－毛果芸香碱 N受体激动药－－烟碱
•1
第二节 M受体激动药
2
毛果芸香碱（pilocarpine） 药理作用：激动M受体
1、对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 （1）缩瞳：
临床应用：与扩瞳药合用，辅助治疗虹膜炎 缩瞳：术后、验光查眼底后
（2）降低眼内压： 临床应用：青光眼 首选
（3）调节痉挛：（近视）
睫状肌
晶状体
悬韧带
•5
2、对腺体的作用：
腺体分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最明显 临床应用：口腔干燥
•6
药理作用
1.对眼的作用： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2.对腺体的作用： 促进腺体分泌
•7
临床应用
1、青光眼：首选 闭角型青光眼
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：术后、验光查眼底后 4、口腔干燥： 5、阿托品中毒：
•8
不良反应
过量中毒出现M受体过度兴奋症状
恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗
可用阿托品解救
•9
注意事项
滴眼时应压迫眼内眦：避免药液经鼻泪管流入 鼻腔，因吸收而产生副作用
滴眼的方法：用拇指与食指将下眼睑拉成杯状， 中指压迫内眦，一分钟后松手
M胆碱受体激动药和拮抗药
临床应用前景展望
拓展治疗领域
随着m胆碱受体激动药与拮抗药研究的深入，其临床应用领域 将不断拓展，包括神经系统、心血管系统、呼吸系统等多个领
域。
个体化治疗
基于不同患者的基因型、表型差异，开展个体化治疗，以 提高药物的疗效和降低副作用，改善患者的生活质量。
联合治疗策略
针对复杂性疾病，采用联合治疗策略，将m胆碱受体激动药与 拮抗药与其他药物或治疗手段相结合，以提高治疗效果。
药物疗效比较
01
生理效应
m胆碱受体激动药可模拟乙酰胆碱的作用，发挥拟胆碱作用，如兴奋胃
肠道平滑肌、增加腺体分泌等。拮抗药则可抑制这些生理效应。
02 03
临床应用
m胆碱受体激动药在临床主要用于治疗消化系统疾病，如胃轻瘫、胃食 管反流等。拮抗药则主要用于治疗阿尔茨海默病、亨廷顿氏病等神经系 统疾病及有机磷中毒等。
THANK YOU
肌梗死等。
02
m胆碱受体拮抗药
药物种类
阿托品
阿托品是最早发现的m胆碱受体 拮抗药，也是最常用的药物之一。 它能够竞争性地拮抗乙酰胆碱与 m受体的结合，从而抑制m受体
的激动作用。
丙胺太林
丙胺太林也是一种常用的m胆碱 受体拮抗药，其作用机制与阿托 品相似，能够拮抗乙酰胆碱与m
受体的结合。
苯海索
苯海索是一种具有代表性的m胆 碱受体拮抗药，它能够选择性拮 抗中枢神经系统的m受体，抑制
药物作用选择性
m胆碱受体存在多种亚型，如M1、M2、M3等。激动药和拮抗药对不同亚型的m胆碱受 体具有不同的选择性。激动药通常对一种或多种亚型具有高选择性，而拮抗药则可能对多 种亚型具有拮抗作用。
药物作用强度
激动药的效应强度取决于其与m胆碱受体的亲和力及药物浓度。亲和力越高，浓度越大， 激动作用越强。拮抗药的效应强度则取决于其与m胆碱受体的亲和力及药物浓度，但还受 到激动药浓度的影响。高亲和力和高浓度的拮抗药可完全抑制激动药的作用。
药理学题库及答案
药理学题库及答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1.能够直接激动M、N胆碱受体的药物是A、卡巴胆碱B、毛果芸香碱C、烟碱D、加兰他敏E、毒扁豆碱正确答案：A2.用药过量最易引起心动过速、心室颤动的药物是A、肾上腺素B、去甲肾上腺素C、多巴胺D、异丙肾上腺素E、去氧肾上腺素正确答案：A3.停药反应是指A、一类先天遗传异常所致的反应B、在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的不良反应C、突然停药后原有疾病加剧D、停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应E、反应性质与药物原有效应无关,用药理拮抗药解救无效正确答案：C4.广泛用于解热镇痛和抗炎抗风湿无水杨酸反应的药物是A、布洛芬B、阿司匹林C、保泰松D、塞来昔布E、对乙酰氨基酚正确答案：A5.抑制ACEI,且对高血压和慢性心力衰竭患者疗效均较突出的药物是A、呋塞米B、地高辛C、硝酸甘油D、扎莫特罗E、卡托普利正确答案：E6.丙磺舒与青霉素合用可增强青霉素的疗效,其原因是A、延缓抗药性产生B、对细菌代谢有双重阻断作用C、促进肾小管对青霉素的再吸收D、在杀菌作用上有协同作用E、竞争性抑制青霉素自肾小管的分泌正确答案：E7.肾上腺素兴奋心脏是通过A、激动M受体B、激动DA受体C、激动β 1受体D、激动β 2受体E、激动α 1受体正确答案：C8.第三代头孢菌素的特点是A、主要用于轻、中度呼吸道和尿路感染B、对组织穿透力弱C、对肾脏毒性较第一、二代头孢菌素强D、对革兰阴性菌有较强的作用E、对β-内酰胺酶的稳定性较第一、二代头孢菌素低正确答案：D9.对拉贝洛尔药理作用叙述正确的是A、对α、β受体阻断活性相等B、可降低心输出量,不引起直立性低血压C、对α受体阻断强,对β受体阻断弱D、对α受体阻断弱,对β受体阻断强E、阻断β2受体,无内在拟交感活性正确答案：D10.对大环内酯类抗生素不敏感的微生物是A、厌氧菌B、支原体C、军团菌D、链球菌E、变形杆菌正确答案：E11.与琥珀胆碱合用可致呼吸麻痹的药物是A、头孢菌素B、红霉素C、庆大霉素D、克林霉素E、氨苄西林正确答案：C12.喘息治疗的根本是A、抑制气道炎症及炎症介质B、减少乙酰胆碱释放C、增加呼吸机张力D、促进肾上腺素释放E、松弛支气管平滑肌正确答案：A13.驾驶员或高空作业者不宜使用的药物是A、阿司咪唑B、阿托品C、苯海拉明D、氯雷他定E、西咪替丁正确答案：C14.氯霉素抗菌谱广,但仅限于伤寒、立克次体病及所致的严重感染,是因为A、严重的胃肠道反应B、影响骨、牙生长C、二重感染D、肝脏损害E、对造血系统严重的不良反应正确答案：E15.少尿或无尿的休克患者应禁用A、多巴胺B、去甲肾上腺素C、阿托品D、山莨菪碱E、异丙肾上腺素正确答案：B16.卡托普利最常见的不良反应是A、刺激性干咳B、高血钾C、头痛、面红D、低血糖E、体位性低血压正确答案：A17.抗消化性溃疡药米索前列醇禁用于妊娠妇女是由于A、女性胎儿男性化B、致畸胎作用C、胃肠道反应D、子宫收缩作用E、反射性盆腔充血正确答案：D18.肾功能不良的患者禁用A、耐酶青霉素类B、广谱青霉素C、第二代头孢菌素D、青霉素GE、第一代头孢菌素正确答案：E19.伴水肿的轻度高血压患者,应首选A、卡托普利B、氢氯噻嗪C、硝苯地平D、哌唑嗪E、可乐定正确答案：B20.治疗手术后腹气胀及尿潴留可选用A、加兰他敏B、毒扁豆碱C、新斯的明D、乙酰胆碱E、毛果芸香碱正确答案：C21.足球运动员,男,16岁,早锻炼后因膝关节痛服用布洛芬。
胆碱受体激动药
2024/1/6
6
• (二)、生物碱类(M受体激动药) • 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) • [药理作用] • 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 • 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， • 对心血管的影响小。
2024/1/6
7
• 1.对眼睛的作用 • (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
。
2024/1/6
2
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实 用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用
2024/1/6
3
•
卡巴胆碱(carbachol)
• 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。
2024/1/6
24
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶 水解，部分以原形肾排。
•
醋甲胆碱(methacholine)
• 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢 ，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用 多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
2024/1/6
4
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用 强，对心血管作用弱。临床用于术后腹 胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
药理题库16章错题纠错单选题
第一章：世界上最早的药典是《新修本草》。
第二章：1.药物作用是指：药物与机体细胞间的初始作用。
2.属于药物局部作用的例子是：硫酸镁的导泻作用。
3.药物作用的两重性是指：两种说法①治疗作用与不良反应；②防治作用与不良反应。
4.副作用是在治疗量时产生的不良反应。
5.与药物的过敏反应相关的是：遗传因素。
7.孕妇用药容易发生致畸作用的时间是：妊娠前3个月。
8.甘露醇的脱水作用机制是：理化性质的改变。
9.药物的半数致死量LD50是指：引起半数实验对象死亡的剂量。
10.药物与特异性受体结合后，产生某种作用并引起一系列效应，该药属于：激动药。
11.受体阻断药（拮抗药）：对受体有亲和力而无内在活性。
12.竞争性拮抗药：有亲和力而无内在活性。
13.受体激动药的特点是：对受体有亲和力，有内在活性。
14.药物的适应性取决于：①作用速度；②药物剂量；③给药途径；④不良反应。
15.药物作用的基本表现是机体器官和组织功能兴奋或抑制。
16半数有效量是指：引起50％阳性反应的剂量。
17.药物的治疗指数是指：LD50/ED95。
18.药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，对受体的作用取决于：药物是否具有内在活性。
19.药物的内在活性是指：受体激动时的反应强度。
20.安全范围是指：最小治疗量与最小致死量间的距离。
21.常用于表示药物安全性的参数是：治疗指数。
22.质反应的剂量效应曲线是：对称S型曲线。
23.某药的剂量效应曲线平行右移，说明：有拮抗药存在。
24.药物与动物毒性的关系是：LD50越大，毒性越小。
25.药物产生不良反应的药理学基础是：药物选择性低。
26.药物的效价强度是指：引起等效反应的相对浓度或剂量。
27.量反应与质反应量效关系的主要区别是：药理效应性质不同。
第三章1.大多数药物在体内跨膜转运的方式是：单纯扩散。
2.药物的PKa值是指其：解离50％时的PH值。
3.抢救急症患者，多采用的给药方式是：静脉注射。
4.首过效应发生在胃肠道给药。
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药物
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
第43页/共56页
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）
来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
－－
－
－ 茨海默病
第47页/共56页
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
第48页/共56页
• 有机磷酸酯类（organophosphates）：主要为农 业及环境杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果 （rogor）、敌敌畏（DDVP）、马拉硫磷 （malathion）、对硫磷（parathion）、内吸磷 （syspox）等。有些剧毒类如沙林（sarin）、梭 曼（soman）可用作神经毒气。
(+)
＋M3-R
EDRF (NO)释放 (+) 平滑肌松弛
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（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延
缓，窦性心率减慢
（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野
纤维不应期，减慢传导
（4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触
交感N节后 纤维兴奋
副交感N节 后纤维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放
3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
第7页/共56页
问题：给犬注射M－受体 阻滞剂（阿托品）后， 再注射大剂量Ach， 犬的血压、心率将 有何改变？
胆碱受体激动药胆碱酯酶药
4、,主要表现为 心率减慢,心输出量下降,大剂量尚见血 压下降(与延髓有关)
对中枢有一定兴奋作用,高剂量常引起 抑制与麻痹
[临床应用]
气、膀胱张力敏化、视力调节困难、 头痛、流涎等
(二)、生物碱类
(M受体激动药)
天然:毛果芸香碱、槟榔碱(工具药) 、 毒蕈碱(工具药)
人工合成:震颤素(基底神经节M激动, 帕金森病样,工具药)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制:选择性(直接)激动M受体,产生
5、骨骼肌收缩:实验中动脉注射引起骨骼 肌收缩,静脉注射水解太快
6、其她:交感、副交感神经节兴奋;兴奋颈 动脉体与主动脉体化学受体;肾上腺髓质释 放;外周给药不易进入中枢,几无中枢作用
卡巴胆碱(carbachol)
对M、N激动作用与Ach相似,但不易被AchE水 解,故作用时间较长。
对膀胱与肠道作用明显,可用于术后腹气胀与尿 潴留;仅用于皮下注射,禁用于静脉注射。
产生心动过缓与房室传导阻滞需大剂 量
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
心房:M2介导得G蛋白调节K+通道激活,超极 化,不影响传导,缩短动作电位时程及有效不 应期,额外钠通道激活,异位起博点得房颤与 房扑
心房动作电位很短,原因为Ito(1相)较大以及 有IKur ,IkAch (3相)
天然液态、挥发性、无色生物碱,脂溶 性极强,可变为棕色
[毒性作用]
作用广泛复杂,烟碱在临床上无实用价值, 但在毒理上有很大得意义。
烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半 个致死量得烟碱(20-30mg),一支雪茄烟 含烟碱量100-150mg。脂溶性强,烟碱 在粘膜极易吸收,吸收后80%-90%在体 内破坏,少部分以原形从肾排出。
抗胆碱药
O
NCH3
O C CH
+
N
O
CH2OH
乙酰胆碱
Atropine
O
药效基本结构：氨基乙醇酯
酰基上的大基团：阻断M受体功能
R1
R2 C X
R3
+ R4
(C)n N
R5
合成M受体拮抗剂的结构通式
28
二）合成M受体拮抗剂
1、叔胺类
非酯键的抗胆碱药
属于中枢抗胆碱药
–因亲脂性较大，易进入中枢
33
合成M受体拮抗剂的发展方向：
寻找对M受体亚型有选择性的药物
–哌仑西平和替仑西平
----选择性拮抗胃肠道M1受体
–对平滑肌、心肌、唾液腺等的M受体亲和力低
O
H
N
N
N
O
O
H
N
N
O
N
S
N
N
哌仑西平 Pirenzepine
替仑西平 Telenzepine
M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎
第十章
拟胆碱和抗胆碱药
Cholinergic and Anticholinergic Drugs
1
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基
基本药效模型
2
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
若有甲基取代可阻止胆碱酯
酶的作用，延长Байду номын сангаас用时间，
且N样作用大于M样作用
以两个碳原子
长度为最好
五原子规则
H3C
O
O
还原
O
COOH
CN
药理第五章胆碱受体
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。
不良反应
吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸 困难
→注意:滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用；
• 局部： 视力模糊、眼痛、头痛、眼刺激症
二、胆碱受体阻断药
根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：
1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解
腺、胰腺和呼吸道粘膜分泌。
[临床应用]
1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）：前房角狭窄，房 水回流受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩，使前 房角间隙变大。 开角型青光眼（单纯性青光眼）：小梁内皮细胞变 性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所 致的眼压升高。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构 发生变化，间隙开大，房水流出。
碱等。
【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、莨菪中提取。
（2） 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛。
一、阿托品和阿托品类生物碱
•
来源植物 主要生物碱
• 颠茄(Atropa belladonna)
• 曼陀罗(Datura stramonium)
莨菪碱
莨菪碱
• 洋金花(Datura sp.)
• 莨菪(Hyoscyamus niger)
•
临床应用：全身麻醉前给 药；盗汗和流涎症
唾液腺、汗腺最敏感、
泪腺、呼吸道腺体次之、
较大剂量胃液分泌↓, 但对胃酸影响小，原因：
① HCO3-分泌也↓；
② H+分泌还受组胺、胃泌素等调节。 临床应用：虹膜睫状体炎； 验光检查眼底
•
• 2、对眼：扩瞳、眼内压↑、调节麻痹
M受体阻断药与激动药对眼的作用
胆碱受体激动药
01
哌仑西平是一种新型的治疗消化性溃疡药。
02
除极化型肌松药作用特点：出现短暂肌束颤动，快速耐受性，抗用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，包括抗菌药，抗真菌药和抗病毒药。
抗菌谱：药物的抗菌范围。
抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物能力
去甲肾上腺素
【来源与性质】见光易氧化失效，中性或碱性环境下迅速氧化失效，酸溶液中稳定。 【药动学】临床一般采用静脉注射给药，迅速分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器及肾上腺髓质中；被肾上腺素能神经和非神经组织摄取，被COMT和MAO灭活，经肾脏排出。 【药理作用及机制】 机制：去甲肾上腺素对a受体激动作用强大。 1 收缩血管 冠状血管舒张是由于：心脏兴奋，心肌代谢产物增加使冠状血管舒张；血压升高，冠脉灌注压提高；激动血管壁的去甲肾上腺素神经突触前膜a2受体，抑制递质释放。
新斯的明
属二甲氨基甲酸脂类，人工合成品。 【药理作用及机制】 1 兴奋骨骼肌 机制：可逆性抑制AChE活性，减少ACh破坏，间接作用于骨骼肌上N2受体；直接激动运动终板N2受体。 2 兴奋胃肠膀胱平滑肌 3 抑制心脏 作用机制：新胆碱酯酶斯的明与胆碱酯酶形成复合物，再分解为二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，分解速度慢，胆碱酯酶被抑制，ACh增多，间接产生MN样作用。
一 抑制细菌细胞壁合成 1 磷霉素与环丝氨酸 阻碍胞浆内粘肽前体形成 2 万古霉素与杆菌肽 破坏胞浆膜阶段粘肽合成 3 青霉素与头孢菌素类抗生素 阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉连接过程 二 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类和多烯菌素类抗生素增加胞浆膜通透性。 三 抑制细菌蛋白质合成 1 氯霉素，林可霉素，大环内酯类抗生素 细菌核蛋白体50S亚基 2 四环素类抗生素 核蛋白体30S亚基 四 抑制细菌叶酸代谢 磺胺类和甲氧苄啶（TMP） 五 抑制细菌核酸代谢 喹诺酮类和利福霉素类抗生素
M受体激动剂
M受体激动剂1. 毛果芸香碱：M样作用(用阿托品拮抗）.缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。
用于青光眼。
2. 新斯的明：胆碱脂酶抑制剂。
用于重症肌无力，术后腹气胀及尿潴留,阵发性室上性心动过速,肌松药的解毒。
禁用于支气管哮喘，机械性肠梗阻,尿路阻塞。
M样作用可用阿托品拮抗。
3. 碘解磷定：胆碱脂酶复活药,有机磷酸酯类中毒的常用解救药。
应临时配置，静脉注射。
M，N受体阻断药4. 阿托品：M受体阻滞药。
竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。
用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，虹膜睫状体炎,眼底检查，验光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸酯类中毒。
禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。
用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化".同类药物莨菪碱.合成代用品:扩瞳药：后马托品。
解痉药:丙胺太林。
抑制胃酸药：哌纶西平。
溃疡药：溴化甲基阿托品。
5. 东莨菪碱山莨菪碱作用特点:东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品.还有防晕止吐作用,可治疗帕金森氏病。
山莨菪碱可改善微循环。
主要用于各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛，急性胰腺炎。
6. 筒箭毒碱:肌松作用,全麻辅助药。
呼吸肌麻痹用新斯的明解救。
7. 琥珀胆碱：速效短效肌松药，插管时作为全麻辅助药。
禁用于胆碱酯酶缺乏症病人，与氟烷合用体温巨升的遗传病人，青光眼，高血钾患者(持续去极化，释放K过多）如偏瘫、烧伤病人，以免引起心脏意外.使用抗胆碱脂酶药患者禁用。
去甲肾上腺素能8。
去甲肾上腺素:α受体激动药.用于休克，上消化道出血。
不良反应有局部组织坏死,急性肾功能衰竭，停药后的血压下降.禁用于高血压、动脉粥样硬化,器质性心脏病，无尿病人与孕妇。
主要机理为收缩外周血管。
9. 去氧肾上腺素（苯肾上腺素）:α1受体激动药,防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压。
速效短效扩瞳药。
10. 可乐定：α2受体激动药。
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胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists
胆碱受体激动药
胆 碱 受 体 激 动 药
抗 胆 碱 酯 酶 药
第一节 M胆碱受体激动药
生物碱类
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品）
Pilocarpine Nitrate Eye Drops
Jaborandi (巴西)毛果芸香叶 (Pilocarpus pennatifolius)
1.青光眼
(1)闭角型青光眼(<2%)
(2)开角型(单纯性)青光眼(早期有效) 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用 颈部放射后口干 3.其他
抗胆碱药中毒的解救
【不良反应】
M胆碱受体过度兴奋症状
压迫内眦可减少吸收
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，
可能出现哪些症状，怎样处理？
【药理作用】 1. 眼
（1）缩瞳
瞳孔括约肌 瞳孔开大肌 胆碱能神经支配 瞳孔开大肌去 甲肾上腺能神 经支配
（2）降低眼内压 （3）调节痉挛 2.腺体
环状睫状肌收缩
视近物清晰
分泌↑（汗腺及唾液腺↑明显）
房水的生成 ：
由睫状肌分泌和血管渗出 经瞳孔到前房间隙 经滤帘到巩膜静脉窦
体循环
5
【临床应用】