人参皂苷Rb1在体外肠道菌群模型中的代谢研究
211065134_人参及其活性成分治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展
环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March 2023,Vol.16,No.3577 ㊃综述㊃基金项目:湖南省自然科学基金面上项目(2022JJ30437);湖南省自然科学基金青年项目(2020JJ5425);湖南省教育厅科学研究一般项目(19C1865)作者单位:410000 长沙,湖南中医药大学中医学院(宋子颛㊁刘富林㊁夏旭婷㊁张宇娟);岳阳职业技术学院医学院(宋子颛)作者简介:宋子颛(1991-),硕士㊂研究方向:中医基础理论治则与治法㊂E⁃mail:song57412022@ 通信作者:刘富林(1968-),博士,教授,硕士生导师㊂研究方向:中医基础理论治则与治法㊂E⁃mail:616217372@人参及其活性成分治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究进展宋子颛 刘富林 夏旭婷 张宇娟【摘要】 溃疡性结肠炎的病情常反复发作,严重影响患者的生活质量,其发病机制与遗传㊁免疫㊁环境㊁微生物等多种因素有关㊂目前临床对溃疡性结肠炎尚缺乏特异性治疗手段,中药多途径㊁多靶点的药理作用受到越来越多人的关注㊂人参被称为百草之王,其主要活性成分包括人参皂苷Rb1㊁Rg1㊁Rg3㊁Re㊁Rd㊁RK2㊁Rh2㊁AD⁃1及人参多糖等㊂人参及其活性成分发挥抗溃疡性结肠炎的作用机制包括调节T 辅助(T helper,Th)1/Th2细胞因子平衡,抑制炎症因子的表达,调控CD 4+T 细胞,调节肠道菌群,抗氧化应激反应,改善凝血功能,保护肠上皮屏障功能,促进肠黏膜愈合㊂现将近年来人参防治溃疡性结肠炎的相关研究进行综述,为临床提供理论依据㊂【关键词】 人参; 人参皂苷; 人参多糖; 溃疡性结肠炎; 抗炎; 免疫功能; 肠道菌群【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.03.040Research progress on the mechanism of ginseng and its active ingredients in the treatment of ulcerative colitisSONG Zizhuan ,LIU Fulin ,XIA Xuting ,ZHANG YujuanCollege of Traditional Chinese Medicine ,Hunan University of Chinese Medicine ,Changsha 410000,China Corresponding author :LIU Fulin ,E⁃mail :616217372@【Abstract 】 Ulcerative colitis is a recurrent disease that seriously affects patients'quality of life.Its pathogenesis is related to heredity,immune,environmental,microbial and other factors.At present,there is a lack of specific therapeutic means for ulcerative colitis in clinic,and the pharmacological effectsof Chinese medicine with multiple approaches and targets have attracted more and more attention.Ginseng is known as the king of herbs,and its main active ingredients include ginsenosides Rb1,Rg1,Rg3,Re,Rd,RK2,Rh2,AD⁃1and ginseng polysaccharide.The anti⁃ulcerative colitis mechanism of ginseng and its active ingredients includes regulating the balance of T helper (Th)1/Th2cytokine,inhibiting the expression of inflammatory factors,regulating CD 4+T cells,regulating intestinal flora,anti⁃oxidative stress response,improving coagulation function,protecting intestinal epithelial barrier function,and promoting intestinal mucosal healing.In this paper,the relevant studies in recent years on the prevention and treatment of ulcerative colitis with ginseng were reviewed to provide theoretical basis forclinical practice.【Key words 】 Ginseng; Ginsenoside; Ginseng polysaccharide; Ulcerative colitis; Anti⁃in⁃flammatory; Immune function; Intestinal flora578 环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3 溃疡性结肠炎属于慢性炎症性消化系统病变,病程迁延,复发率高[1]㊂溃疡性结肠炎的发病与环境㊁遗传㊁免疫功能㊁炎症反应㊁氧化应激反应㊁肠道菌群等因素密切相关,各因素间相互影响,临床治疗难度较大[2]㊂人参是常见中草药,属于五加科人参属,能大补元气㊁生津㊁固脱㊁益智,临床广泛用于骨质疏松㊁糖尿病㊁肿瘤㊁肝纤维化等多种疾病的治疗[3]㊂人参含有人参皂苷㊁人参多糖等多种活性成分,既往研究表明人参皂苷在增强免疫㊁抑制癌细胞生长㊁抑制癌细胞转移㊁诱导癌细胞凋亡和分化㊁发挥抗炎㊁抗氧化等方面具有显著作用[4]㊂人参皂苷还能有效减轻溃疡性结肠炎的便血㊁腹泻㊁脓便等症状,降低结肠湿重指数及结肠大体损伤评分[5]㊂人参多糖能调节肠道菌群㊁保护肠粘膜屏障㊁促进细胞自噬㊁缓解炎症和氧化应激[6]㊂本文通过整理国内外人参及其活性成分用于溃疡性结肠炎的研究,归纳总结其作用机制,为临床治疗提供支持㊂1 调节免疫功能1.1 调节T辅助(T helper,Th)1/Th2细胞因子平衡溃疡性结肠炎是由Th细胞类型1和2的不平衡而引发,存在Th2向Th1细胞因子平衡转变,继而激活核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)㊁丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase, MAPK)等信号通路,促使白细胞介素(interleukin, IL)⁃1β㊁IL⁃13㊁肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)等多种炎症因子的释放,加剧结肠炎的炎症进展[7]㊂人参皂苷Rg3用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎大鼠模型,能呈剂量依赖性降低IL⁃1β㊁IL⁃6㊁TNF⁃α㊁环氧化酶2(cyclooxygenase⁃2,COX⁃2)的表达,抑制COX⁃2和一氧化氮合成酶的翻译水平,有助于降低脂多糖诱导的炎症反应,促进IL⁃4的表达,抑制γ干扰素(interfereron⁃γ,IFN⁃γ)的分泌,逆转Th1㊁Th2细胞因子的表达,增强Th2细胞的免疫途径,显著改善溃疡性结肠炎的炎症反应[8]㊂人参皂苷Rg3用于葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠,能上调小鼠血清IL⁃10及IL⁃10基因表达,下调血清IL⁃6㊁TNF⁃α及其基因的表达,抑制结肠组织中NF⁃κB信号通路激活,调节Th1/Th2的平衡,改善溃疡性结肠炎的肠道免疫反应,促进肠道粘膜损伤后的修复[9]㊂综上,人参皂苷Rg3可调节Th1/Th2细胞因子的分泌,调节免疫平衡,降低溃疡性结肠炎的炎症反应㊂1.2 多途径抑制炎症因子的表达NF⁃κB是引起溃疡性结肠炎慢性炎症反应的重要因素,能进一步促进COX⁃2表达,介导多种炎症因子的分泌,加重结肠组织水肿㊁糜烂㊁充血等症状[10]㊂多种炎症因子㊁脂多糖㊁趋化因子㊁物理刺激可促进有丝分裂原激活蛋白激酶p38(p38mitogen activated protein kinase,p38MAPK)信号通路激活,进而激活NF⁃κB信号通路,形成恶性循环[11]㊂Qu 等[12]2022年的最新研究将人参皂苷Rd单体用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠,剂量20mg/kg,连续使用7~14天,体内和体外均可显著抑制肠巨噬细胞中IFN⁃γ㊁IL⁃6㊁TNF⁃α㊁IL⁃17A的分泌,降低核细胞中P38㊁c⁃Jun氨基末端激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinase,JNK)㊁P65的表达,从信号分子角度证实了人参皂苷Rd能抑制NF⁃κB㊁p38MAPK途径的活性,显著减轻溃疡性结肠炎的炎症反应㊂肠缺血/再灌注损伤是肠道常见的严重病理进程,能通过多种途径促进大量促炎因子的分泌,导致肠道炎症反应失调,加重肠黏膜损伤,参与溃疡性结肠炎的发生与发展[13]㊂人参皂苷Rb1用于手术建立的肠道缺血/再灌注损伤大鼠模型,使用15mg/kg剂量连续喂养12个小时后处死,采集大鼠病变部位肠道黏膜,结果发现人参皂苷Rb1能降低肠道黏膜TNF⁃α㊁IL⁃1β和IL⁃6等炎症因子的表达,显著降低肠缺血/再灌注损伤引起血清D⁃乳酸㊁二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)和内毒素的水平,其机制可能通过激活磷脂酰肌醇三羟基激酶(phos⁃phoinositide⁃3kinase,PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2related factor2,Nrf2)途径减轻肠道炎症损伤,改善肠道屏障功能,对肠道发挥保护作用[14]㊂Jin等[15]将人参皂苷Rg1用于右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,结果表明, 20mg/kg的人参皂苷Rg1能降低实验小鼠血清IL⁃6㊁TNF⁃α的表达,增加IL⁃10的水平,增加肠道黏膜组织内Treg㊁Tfr细胞的水平,下调PI3K和p⁃Akt 蛋白的表达,表明人参皂苷Rg1有效控制实验性结肠炎的炎症反应与调节PI3K/Akt信号通路有关㊂细胞外信号调控激酶(extracellular signal环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3579regulated kinase,ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MEK)信号通路是经典的丝裂原活化蛋白激酶传导信号通路,可将细胞外刺激信号传至细胞内,激活一系列转录因子,参与细胞的增殖㊁凋亡及炎症反应的发生,通过多种病理进程参与溃疡性结肠炎的病程发展[16]㊂Huang等[17]将人参皂苷RK2用于人上皮THP⁃1细胞诱导的溃疡性结肠炎细胞模型,结果显示,人参皂苷RK2呈剂量依赖性提高细胞活力,降低细胞中IL⁃6㊁IL⁃1β㊁IL⁃10㊁TNF⁃α等促炎因子的mRNA分泌,诱导沉默调节蛋白1(silence regulatory protein1, SIRT1)的表达,结果证实,人参皂苷RK2可抑制ERK/MEK信号通路激活,减轻炎症反应,恢复肠上皮细胞功能,可有效防治溃疡性结肠炎,从ERK/ MEK信号通路探讨证实了人参皂苷RK2的抗炎活性㊂调节信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)是结肠炎上游转录因子,与微小核糖核酸214 (microRNA214,miR⁃214)结合后,调节炎症细胞相关信号通路的活性,促进炎症因子的形成,还能直接与IL⁃6㊁IL⁃17结合,诱发炎症级联反应[18]㊂Chen 等[19]将人参皂苷Rh2用于右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,以50mg/kg的人参皂苷Rh2灌胃10天后处死,结果显示,人参皂苷Rh2能减轻溃疡性结肠炎引发的体重减轻㊁肠道损伤等症状,降低疾病活动指数评分,降低肠道炎症部位IL⁃6㊁IL⁃1β㊁TNF⁃α等促炎因子的表达,抑制肠道黏膜STAT3/ miR⁃214信号通路激活,有效缓解炎症损伤㊂综上,人参皂苷在溃疡性结肠炎的治疗中可发挥多靶点㊁多途径功效,可通过抑制NF⁃κB信号㊁PI3K/Akt/Nrf2信号㊁ERK/MEK信号㊁STAT3/miR⁃214信号等通路的激活,有效降低促炎因子的分泌,减轻溃疡性结肠炎的炎症损伤㊂1.3 调控CD4+T细胞CD4+T细胞是机体细胞免疫的主要效应细胞, CD4+T细胞活化异常是导致溃疡性结肠炎发生肠黏膜免疫反应的重要原因,主要由Th1/Th2细胞㊁Th17/Treg细胞组成,它们在功能及分化中相互影响和相互制约,共同参与溃疡性结肠炎病变的发展[20]㊂Treg/Th9是两种相反免疫功能的CD4+T淋巴细胞,Treg能分泌IL⁃10㊁转化生长因子⁃β等细胞因子,维持机体免疫耐受功能,其水平降低可导致免疫抑制功能降低,加重肠道黏膜损伤;Th9能分泌IL⁃9等炎症因子,加重肠道溃疡损伤,造成肠道正常菌群紊乱,阻止溃疡愈合[21]㊂人参皂苷衍生物AD⁃1用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,以10mg/kg的AD⁃1灌胃14天,结果发现,AD⁃1能上调小鼠脾脏单细胞混悬液中Th2细胞和Treg细胞的水平,下调Th1细胞㊁Th17细胞表达,调节相关细胞因子的分泌,其机制为AD⁃1直接调控CD4+T细胞的分化,调控细胞免疫功能,有效控制结肠炎的病情发展[22]㊂人参皂苷Rg1用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠模型,以200mg/kg灌胃7天,结果表明人参皂苷Rg1能升高结肠长度㊁升高结肠质量指数㊁降低病理评分,降低结肠组织中IL⁃15㊁IL⁃17A㊁IL⁃1β的水平,提高外周血CD4+CD25+Foxp3+㊁CD4+CD44+ Foxp3+㊁CD4+CD44+IL⁃10+T细胞的水平,降低外周血CD4+CD25+PD⁃1+㊁CD4+CD44+IL⁃9+㊁CD4+CD44+PD⁃L1+的水平,其机制为人参皂苷Rg1调控Treg/Th9细胞失衡,对溃疡性结肠炎发挥治疗作用[23]㊂综上,CD4+T细胞参与溃疡性结肠炎的发生与发展,人参皂苷衍生物及Rg1能调节CD4+T细胞的分化,调节细胞免疫功能,发挥良好的防治溃疡性结肠炎作用㊂2 调节肠道菌群肠道菌群参与宿主糖代谢㊁脂类代谢㊁氨基酸代谢等多种代谢进程,肠道微生物组紊乱与多种肠道疾病的发病率密切相关㊂在炎症性肠病的病理状态下,活化的中性粒细胞㊁巨噬细胞和树突状细胞的慢性积累导致肠道菌群结构发生变化,特别是许多革兰氏阴性机会性病原体的增殖[24]㊂脂多糖是革兰氏阴性菌细胞壁的重要组成部分,参与触发炎症级联反应,能促使相关受体Toll样受体4(Toll⁃like receptor4,TLR4)的激活,进而诱导NF⁃κB途径激活,释放大量炎症因子,引起结肠粘膜微循环障碍并削弱粘膜屏障,导致粘膜损伤和炎症细胞浸润[25]㊂人参皂苷(Rb1㊁Rb2㊁Rb3㊁Rc)在人参中的含量较高,能调节人体肠道菌群的结构和多样性,提高埃希氏菌和降低多雷亚㊁普雷沃氏菌,改善肠道菌群代谢平衡[26]㊂人参提取物以100mg/kg剂量对健康雄性大鼠进行灌胃,持续34周,对肠道内容物进行DNA及相关基因提取及测序,结果显示,人参580 环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3提取物能上调双歧杆菌㊁乳酸杆菌㊁异杆菌㊁梭状芽孢杆菌等益生菌的生长,下调丁酸单胞菌㊁拟副杆菌㊁脂肪菌㊁幽门螺杆菌等致病菌的生长,调节肠道菌群结构[27]㊂Wang等[28]研究证实,红参活性成分体外实验能促进双歧杆菌㊁乳酸杆菌等益生菌的生长,抑制大肠杆菌㊁沙门氏菌㊁金黄色葡萄球菌的生成,显著改善溃疡性结肠炎的肠道菌群结构,有效减轻体重减轻㊁便血㊁腹泻㊁便溏等典型溃疡性结肠炎症状㊂人参多糖用于葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎大鼠模型,分别以50㊁100㊁200mg/kg剂量进行灌胃14天后处死,结果表明,人参多糖能通过调节炎症性肠病肠道菌群结构,提高丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性,促使肠道菌群自噬功能的恢复,从而抑制NF⁃κB途径的激活及氧化应激反应,改善肠道炎症反应[29]㊂人参皂苷与人参多糖可发挥协同作用,人参多糖具有益生元样作用,能有效改善肠道菌群失调症状,增强人参皂苷暴露水平,提高脱糖基代谢水平,增强人参皂苷活性[30]㊂综上,人参中主要活性成分人参皂苷与人参多糖能有效调节溃疡性结肠炎肠道菌群失调,改善肠道自噬功能,有助于减轻炎症反应和氧化应激反应,减轻临床症状㊂3 抗氧化应激反应结肠粘膜上皮细胞是维持结肠粘膜通透性的主要效应细胞,其中糖酵解水平随着结肠炎缺氧的加重而显著增加,与结肠粘膜损伤的严重程度呈正相关[31]㊂此外,三磷酸腺苷4a(adenosine triphosphate4a,ATP4a)是上皮细胞中表达的H+/ K+⁃三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)酶的肽链,介导结肠中活性K+的吸收,调节细胞内葡萄糖代谢,能抑制H+/K+转运,下调葡萄糖异常引起的氧化应激反应,减轻结肠黏膜损伤[32]㊂人参多糖还能促进ATP4a蛋白的表达,以促进结肠粘膜上皮细胞中ATP的表达,提高超氧化物歧化物㊁髓过氧化物酶的活性,降低缺氧缺血诱导的溃疡性结肠炎黏膜的糖酵解进程,发挥抗氧化活性,以促进结肠黏膜修复[29]㊂人参皂苷Rg1用于手术建立的肠道缺血缺氧损伤大鼠模型,以10㊁20mg/kg的人参皂苷Rg1灌注6小时后处死,结果显示,人参皂苷Rg1能降低大鼠血清炎症因子的分泌,阻止肠道细胞凋亡,激活肠道内Wnt/β⁃连环蛋白信号通路,有效减轻肠道缺血缺氧引起的氧化应激反应及炎症反应,降低氧化应激产生的活性氧水平,从而减轻肠道损伤[33]㊂综上所述,人参皂苷Rg1㊁人参多糖具有一定的抗氧化作用,能降低溃疡性结肠炎的肠道损伤㊂4 改善凝血功能凝血功能障碍是导致溃疡性结肠炎的重要原因,血液高凝状态也进一步引起血栓的形成,还能提高肠壁微血管病理改变,促进花生四烯酸的分泌,加重病情的发展[34]㊂人参皂苷Rg1用于葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎大鼠模型,以50㊁200mg/kg的人参皂苷Rg1灌胃7天后处死,结果显示,人参皂苷Rg1能降低大鼠血清血栓塞B2㊁6⁃酮⁃前列腺素F1a的水平,提高凝血酶原时间㊁活化部分凝血活酶时间㊁凝血酶时间的水平,显著改善溃疡性结肠炎的血液高凝状态,改善机体微循环,有效缓解临床症状[35]㊂人参皂苷Re能抗血小板聚集,抑制肾上腺素㊁凝血酶㊁二磷酸腺苷㊁花生四烯酸的活性,提高血小板内环⁃磷酸腺苷的水平,降低血小板内钙离子水平,显著改善微循环[36]㊂综上,人参皂苷Re阻止血小板钙离子内流,抗血小板聚集,改善凝血功能;人参皂苷Rg1能降低血栓塞B2㊁6⁃酮⁃前列腺素F1a的分泌,提高凝血功能,减轻血液高凝状态㊂5 保护肠上皮屏障功能肠上皮屏障是维持机体内环境稳定的重要免疫屏障,主要由上皮细胞和上皮间质免疫细胞组成,能防御微生物侵袭㊂溃疡性结肠炎存在巨噬细胞异常活化,分泌大量炎性细胞因子,导致肠上皮细胞损伤和上皮屏障损伤,加重炎症反应的发生和免疫功能紊乱[37]㊂紧密连接蛋白是维持肠上皮屏障的重要因素,其水平降低能改变肠上皮通透性,影响细胞间紧密连接结构,破坏肠上皮屏障功能[38]㊂人参皂苷Rg1㊁Rb1用于肠上皮细胞Caco⁃2体外实验结果显示,11㊁33㊁100mg/L的人参皂苷Rg1㊁Rb1呈依赖依赖性降低肠上皮细胞IL⁃8㊁TNF⁃α㊁IL⁃6的表达,提高肠上皮细胞的功能及细胞活性,降低脂多糖诱导的肠上皮屏障功能损伤,促进紧密连接蛋白的表达,以维持肠上皮屏障的完整性[39]㊂人环球中医药2023年3月第16卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2023,Vol.16,No.3581参皂苷用于老龄大鼠模型,以10㊁30㊁60mg/kg的人参皂苷喂养6个月,结果显示,人参皂苷能显著减轻肠黏膜组织炎性进程和隐窝萎缩症状,促进肠组织紧密连接蛋白Claudin⁃1㊁Occludin的表达,抑制NF⁃κB信号通路,下调结肠组织内P38㊁JNK㊁ERK1/ 2蛋白的表达,对肠上皮屏障发挥保护作用[40]㊂综上,人参皂苷Rg1㊁Rb1能提高肠上皮细胞的活性,促进紧密连接蛋白的功能恢复,从而保护溃疡性结肠炎的肠屏障作用㊂6 促进肠黏膜愈合溃疡性结肠炎的主要病理特点为肠黏膜反复发作的慢性炎症反应,当病情得到缓解后,肠黏膜创面边缘的上皮下干细胞可迁移至肠上皮并不断增值分化,引起肠上皮细胞结构重建,促使黏膜修复,肠黏膜创面愈合是溃疡性结肠炎患者预后良好的必要条件[41]㊂人参皂苷Rb1用于三硝基苯磺酸诱导结肠炎大鼠模型,以900mg/kg的剂量进行干预,结果提示,人参皂苷Rb1能促进结肠上皮组织ERK依赖性信号通路激活,促进肠上皮组织生长因子及趋化因子的分泌,调节肌动蛋白细胞的迁移和生长,提高结肠上皮再生率,进一步诱导肠黏膜创面的愈合[42]㊂综上,人参皂苷Rb1能促进肌动蛋白细胞增殖,提高结肠上皮再生,促进肠黏膜愈合㊂7 结语溃疡性结肠炎是临床难治的慢性炎症性病变,具有一定的癌变倾向,寻找疗效确切的治疗药物对改善患者预后具有积极意义[43]㊂近年来中医药在防治溃疡性结肠炎中取得了良好的疗效[44]㊂人参及其活性成分用于溃疡性结肠炎的防治作用已由上述报道证实,可为人参用于溃疡性肠炎提供相关循证支持㊂但目前人参用于溃疡性结肠炎主要停留于基础研究㊂由于人参的活性成分较多,各成分间相互作用的报道尚缺乏,目前尚未研制出人参单一活性成分的药物或制剂,缺乏临床人体试验,其疗效有待后续研究验证,寻找人参更多效能,上述不足也为相关科研工作指明了方向㊂参考文献[1] 李陈垚,刘艳梅,董筠.从五脏一体整体观谈溃疡性结肠炎的治疗[J].环球中医药,2022,15(1):104⁃107.[2] 龚秀敏,詹玮,尹明.溃疡性结肠炎患者肠道菌群分布㊁炎性因子水平及发病相关因素分析[J].临床消化病杂志,2020,32(5):290⁃294.[3] 毕蕾,高静,江玉翠,等.肿瘤相关巨噬细胞共培养体系中人参及其主要成分对肺癌A549细胞的作用[J].中国药科大学学报,2016,47(6):744⁃748.[4] 郑厚胜,郑斯文,王英平,等.人参皂苷Rg3对环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的免疫调节作用[J].中成药,2021,43(11):3202⁃3206.[5] 黄艳辉,陈二林,王玉洁,等.人参皂苷Rd治疗大鼠溃疡性结肠炎给药途径的研究[J].甘肃医药,2015,34(7):481⁃484.[6] 祁玉丽,李珊珊,曲迪,等.人参中性多糖对小鼠肠道菌群组成及多样性的影响[J].中国中药杂志,2019,44(4):811⁃818.[7] 王玮,谭玉婷,罗丹,等.Th1/Th2细胞因子在初发型溃疡性结肠炎治疗前后的血清水平变化[J].河北医学,2018,24(1):167⁃170.[8] Saba E,Lee Y Y,Rhee M H,et al.Alleviation of ulcerativecolitis potentially through th1/th2cytokine balance by a mixtureof Rg3⁃enriched Korean Red Ginseng extract and persicariatinctoria[J].Molecules,2020,25(22):5230.[9] 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人参皂苷的体内分布与代谢研究概况
·92· Chinese Journal of Information on TCM Feb.2007 Vol.14 No.2人参皂苷的体内分布与代谢研究概况张蓓1,林东海2,刘珂2(1.天津中医药大学,天津 300193；2.烟台大学,山东 烟台 264005)关键词：人参皂苷；代谢；分布；综述中图分类号：R285.5 文献标识码：D 文章编号：1005-5304(2007)02-0092-03人参是五加科人参属植物,素有“中药之王”之称,主要产于吉林省长白山一带,是我国“东北三宝”之一。
现代研究表明,人参的主要生物活性成分为人参皂苷,目前已分离并鉴定的人参皂苷达60余种,具有抗肿瘤、降血脂、促进细胞再生等多种生理活性[1-2]。
随着现代分析手段和技术的进步,人们对人参皂苷类成分在体内过程的研究日益增多。
现就人参皂苷在体内分布与代谢研究做简要综述。
1 人参皂苷的胃肠道代谢胃液主要成分为胃酸和胃蛋白酶,人们常以0.1 mol/L盐酸代替胃液来研究人参皂苷的分解情况。
Karikura等[3]对人参皂苷Rb1、Rb2在大鼠胃(体内)和在0.1 mol/L盐酸溶液(体外)中的水解反应做了研究。
结果发现Rb1在盐酸中水解成20(R,S)-Rg3,在大鼠胃中只能检测出其C-25位的过氧化物(Ⅷ)；Rb2在0.1 mol/L盐酸溶液中C-20位的糖基结合部位部分水解为20(R,S)-Rg3,它在胃中降解很少,检测出的少量代谢物都是Rb2的氧化产物,为人参皂苷Rb2的25-羟基-23烯、24-羟基-25烯、25-过氧羟基-23烯衍生物和24-过氧羟基-25烯衍生物。
一般来说,在胃内20(S)-原人参三醇皂苷的代谢反应通讯作者：林东海,Tel：(0535)6706022；E-mail：ldh@luye-pharm. com 是C-20位糖链的水解以及母核侧链的水合作用。
20(S)-原人参二醇皂苷发生母核侧链的氧化反应,故不能将人参皂苷的代谢产物与其酸解产物等同起来。
人参皂甙体内代谢综述
人参皂甙体内代谢综述方松学号：201261930人参又名人衔、棒锤，首载于《神农本草经》，被列为上品。
系五加科植物人参Pana ginseng C．A．Mey．的干燥根。
在我国的医药学中应用广泛，素有“中药之王”之称。
主要产于吉林省长白山一带，是我国“东北三宝”之一。
具有抗肿瘤、降血脂、促进细胞再生等多种生理活性。
现就人参皂甙在体内代谢作简要综述。
1、人参皂甙分类现代研究表明，人参中含有人参皂甙、多种氨基酸、糖类、低分子肽类、脂肪酸、有机酸、维生素B、维生素C、菸酸、胆碱、果胶、微量元素等。
皂甙是人参生物活性的物质基础，从其皂甙元母核结构上主要分为以下三大类：（1）以原人参三醇为母体的糖甙，以Rg1为代表，为人参的主要成分。
（2）以原人参二醇为母体的糖甙，以Rb1为代表，为西洋参的主要成分。
（3）以齐墩果醇酸为母体结构的五元环皂甙Ro。
2、人参皂甙的药理活性（1）对中枢神精系统的双向调节作用：人参能加强大脑皮质的兴奋过程和抑制过程，使兴奋和抑制二种过程达到平衡，使由于紧张造成紊乱的神经过程得以恢复，人参皂甙小剂量主要表现为对中枢的兴奋作用，大剂量则转为抑制作用。
从人参所含的有效成分分折、人参皂甙Rb类有中枢镇静作用Rg类有中枢兴奋作用。
（2）人参的适应原样作用：人参对物理的、化学的、生物的各种有害刺激有非特异性的抵抗能力，可以使紊乱的机能恢复正常、主要表现为对血压、肾上腺、甲状腺机能和血糖等方面的双向调节作用。
（3）对免疫功能的用作：人参能增强机体的免疫功能。
在临床上人参主要用于休克、冠心病、心律失常、贫血、白细胞减少症、充血性心力衰竭，还常用于慢性阻塞性肺病、糖尿病、肿瘤、血小板减少性紫癜、早衰、记忆力减退等辅助治疗。
3、Rg1的体内代谢早在1983年，日本学者Odani等在无菌大鼠灌胃实验中发现，原人参三醇型皂甙Rg1在胃肠道中的直接吸收率非常低。
同时研究了Rg1在大鼠的胃、大肠和盲肠中的代谢产物。
人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展
284
学 报 Journal of China Pharmaceutical University
第 38 卷
1 人参皂苷 Rg1 的主要药理作用
111 Rg1 对中枢神经系统的作用 Rg1 对中枢神经系统的药理作用主要集中在对神经元
的营养 、保护[2] ,延缓神经元的凋亡 ,故用于治疗脑部疾病 的研究 。研究主要采用细胞模型 ,通过生化分析和分子生 物学手段进行检测 。 11111 治疗帕金森病 ( Parkinson′s Disease , PD) 多巴胺能 神经元的退化丢失是 PD 的发病机制之一 。为了模拟这一 机制 ,目前以 12甲基242苯基21 ,2 ,3 ,62四氢吡啶 (12methyl242 phenyl21 ,2 ,3 ,62tetrahydropyridine ,MPTP) 、多巴胺 、谷氨酸等 作为诱导物建立了多种 PD 病理模型[3- 5] 。在对上述病理 模型的研究中发现 ,Rg1 可以减少 、延缓神经元的凋亡 。其 机理主要是 Rg1 通过增强超氧化物歧化酶的活性和 Bcl22 基因的表达 (Bcl22 蛋白可以去除活性氧基团 、阻断 caspase2 3 的产生和活化) ,以去除活性氧 ,从而达到抗氧化 、阻断 c2 Jun 氨基末端激酶 (c2jun N2terminal kinase ,JNK) 信号通路 、阻 断活化的 caspase23 的产生 ,以及阻断 Ca2 + 内流 ,最终延缓 神经元的凋亡 ,达到保护神经的作用[3 ,5- 7] 。 11112 治疗阿尔茨海默病 (Alzheirmer′s Disease ,AD) AD 是常见的脑部疾病之一 ,在其众多的发病机制中 ,最被广泛 接受的是β淀粉样蛋白 (β2amyloid ,Aβ) 的大量沉淀聚集导 致了 AD。而 Rg1 可 降 低 脑 内 Aβ 含 量[8] , 这 可 能 是 由 于 Rg1 可以提高脑啡肽酶的表达 ,脑啡肽酶是脑内 Aβ的主要 降解酶 ,AD 病人脑内脑啡肽酶含量降低 ,因此该酶是治疗 AD 的靶点 ,对治疗 AD 有积极意义[9] 。在活体小鼠病理模 型上研究发现 ,Rg1 还可以提高胆碱合成所需的胆碱乙酰 转移酶的活性 ,并抑制胆碱灭活所需的乙酰胆碱酯酶的活 性 ,提高脑内胆碱含量 ,从另一角度治疗 AD[10] 。
中药药理学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年
中药药理学_中国药科大学中国大学mooc课后章节答案期末考试题库2023年1.附子毒性作用的物质基础为双酯型二萜类生物碱。
参考答案:正确2.以下哪一项不能体现中药药理学的学科任务？参考答案:麻黄碱成分的化学结构确定3.中药药理作用具有双向性的最主要原因在于。
参考答案:机体的机能状态4.肠道菌群在口服中药后的多成分代谢中发挥了非常重要的作用，肠道菌群可以产生多种代谢酶，其中是研究较多的一种水解酶。
参考答案:β-糖苷酶5.中药体内过程包括。
参考答案:吸收_分布_代谢_排泄6.许多苷类成分大多原形吸收少，在肠菌作用下水解成苷元被吸收，这些苷常被称为“天然前药”。
参考答案:正确7.“整体观”是中药产生药效的一大特点。
参考答案:正确8.许多临床有效的中药，其所含的有效成分原形吸收比较困难，生物利用度较低，如黄连中的有效成分小檗碱的绝对生物利用度<1%。
参考答案:正确9.地域、气候、饮食与起居和时辰可归类于影响中药药理作用因素中的因素。
参考答案:环境10.影响中药药理作用的药物因素包括。
参考答案:中药的采收季节_中药的基源与产地_中药的加工与炮制_中药的药用部位11.中药低温、避光、干燥贮藏可减少药效下降。
参考答案:正确12.以下说法正确的是。
参考答案:柴胡具有抗病毒作用13.苦参抗肿瘤的主要活性成分是和氧化苦参碱。
参考答案:苦参碱14.以下药物中，抗内毒素作用比较突出的是。
参考答案:金银花_板兰根15.关于大黄治疗急性胰腺炎机制，以下说法正确的是。
参考答案:大黄可以改善胰腺微循环16.以下有关大黄的说法正确的是。
参考答案:大黄能促进肝细胞分泌胆汁，也能促进胆囊排出胆汁17.祛风湿药大多味属。
参考答案:辛_苦18.丹参中含有的水溶性成分包括，它们具有明显抗氧化作用。
参考答案:丹酚酸B_丹参素19.黄芩改善缺血性脑损伤的机制不包括。
参考答案:增加血脑屏障通透性20.茯苓和猪苓在能增强机体特异性和非特异性免疫功能，从而抑制肿瘤生长，这属于中药在方面的祛邪作用。
人参皂苷生物转化研究进展
人参皂苷生物转化研究进展人参皂苷是人参属植物药理活性的重要物质，尤以稀有人参皂苷及苷元的抗肿瘤，保护神经系统，保肝护肝等药理活性最为显著，因此，研究稀有人参皂苷获取的方法也日益增多。
该文对人参属植物中人参皂苷的生物转化进行了简要的概述和展望。
标签：人参属；皂苷类；生物转化；稀有人参皂苷；β-葡萄糖苷酶五加科人参属植物人参、西洋参、三七均是我国传统名贵药材，现代研究表明，其主要活性成分大多为人参皂苷。
据现代药理学研究表明[1-3]，皂苷类是人参属植物抗疲劳，抗肿瘤，抗血栓，提高免疫力，调节生理机能等药理活性的重要物质基础。
但随着人们对人参属总皂苷分离后的进一步药理活性研究发现，稀有人参皂苷及苷元（如人参皂苷Rg3，Rh1，C～K，Rb3，Rh2等）具有很强的抗肿瘤[4]，保护神经系统[5]，保肝护肝[6]等药理活性。
人参属植物中皂苷的成分主要是人参皂苷，其骨架结构属于达玛烷型四环三萜和齐墩果烷型三萜，以三七为例，三七中所含有人参皂苷依据苷元的不同又可分为原人参二醇型和原人参三醇型，如人参皂苷Rb1，Rb2，Rc，Rd等和人参皂苷Re，Rg1，Rg2，Rf等。
人参属植物三七总皂苷（PNS）的主要成分是人参皂苷Rb1和Rg1[7]，据研究表明这些主要人参皂苷成分在人体肠道中的吸收却微乎其微[8]，而通过口服后经胃酸及肠道菌的一系列生物转化代谢后产生的次级代谢产物，如C-K，与大量天然富含的人参皂苷相比具有更好的抗肿瘤，抗过敏，抗炎症作用[9，10]，同时也显著地增加了其在人肠道中的吸收率，也正是由于其变化后明显提高的抗肿瘤等药理活性，近年来引起了研究者的广泛的关注。
目前，根据大量人参皂苷与稀有人参皂苷的结构鉴定，得出二者的结构差异主要是达玛烷骨架结构的C-3、C-6和C-20位上支链所连接的糖基的种类和数量有所不同，进而设法通过多种技术手段去除骨架结构达玛烷四环三萜这些支链上所连接的糖基来获得稀有人参皂苷成为人们研究的热点。
高效液相色谱法快速测定保健品中6种人参皂苷的含量
高效液相色谱法快速测定保健品中6种人参皂苷的含量居广琳（福建省产品质量检验研究院，福建福州 350002）摘 要：目的：快速高效检测非人参及其加工品为主要原料的保健品中6种人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re和Rg1的含量。
方法：以75%甲醇为提取剂超声提取，采用高效液相色谱法测定。
结果：6种人参皂苷在0.1～1.0 mg·mL-1线性关系良好；人参皂苷 Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re和Rg1在阿拉伯糖粉中的加标回收率分别为93.1%、95.3%、94.8%、94.1%、98.6%和93.9%；在力保健牛磺酸功能饮料中的加标回收率分别为90.8%、94.6%、93.0%、91.7%、98.0%和92.1%；在蜂胶软胶囊中的加标回收率分别为91.1%、95.0%、92.3%、92.7%、98.4%和92.5%。
结论：本法能快速高效提取并测定非人参及其加工制品为主要材料的保健品中6种人参皂苷的含量。
关键词：保健品；人参皂苷；液相色谱Rapid Determination of Six Ginsenosides in Health Productsby HPLCJU Guanglin(Fujian Inspection and Research Institute for Product Quality, Fuzhou 350002, China) Abstract: Objective: To quickly and efficiently detect the content of six ginsenosides Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, and Rg1 in health products mainly made from non ginseng and its processed products. Method: The extracts were ultrasonically extracted with 75% methanol as the extractant and determined by high performance liquid chromatography (HPLC). Result: The six ginsenosides exhibited good linear relationships within the range of 0.1 mg·mL-1 to 1.0 mg·mL-1; the recovery rates of ginsenosides Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, and Rg1 in arabinose powder were 93.1%, 95.3%, 94.8%, 94.1%, 98.6%, and 93.9%; the recovery rates of Lipovitan taurine functional beverages were 90.8%, 94.6%, 93.0%, 91.7%, 98.0%, and 92.1%; the recovery rates of propolis soft capsules were 91.1%, 95.0%, 92.3%, 92.7%, 98.4%, and 92.5%. Conclusion: This method can quickly and efficiently extract and determine the content of six ginsenosides in health products mainly made from non ginseng and its processed products the main materials.Keywords: health products; ginsenoside; high performance liquid chromatography人参皂苷是人参、西洋参等人参属植物中被证实具有增强体质、调节神经、延缓衰老及抗肿瘤等功效的有效成分[1-2]。
微生物转化人参皂苷研究进展
开发新药奠定基础 从肠道中分离出可以转化人参皂苷成 compound K
的乳酸菌，发酵后显示出对肿瘤细胞的毒性 使用该菌株及工艺制备人参皂苷 compound K，生
产成本低、杂质少，产物得率高 筛选出廉价、最优培养基、培养条件，人参皂苷
compound K 含量由 21.2% 提高到 72.7% 转化 SFPG 中 C-K 的专属性强、转化效率高，为
人参皂苷 Rh1
20(S)-人参皂苷 Rh1
人参皂苷 Rh2 及二醇组 人参皂苷苷元 PPD
人参皂苷 Rg2，Rh1 和 F1
人参皂苷 F1
C-K C-Mx G-Mc
产生新的抑菌活性物质
产生抑菌物质
环不同
主要功效成分含量提高
意义 有助于发现人参皂苷发挥作用的真正有效成分，为
的转化，也有针对三七中人参皂苷微生物转化的报道，但多 数都停留在试验阶段，没有真正用于大量生产。因此，找出 一种能有效提高稀有人参皂苷含量的微生物转化方法，并应 用于工业化生产，对医药产业的发展具有重大意义。
2 人参皂苷微生物转化研究现状
2.1 微生物转化反应机制 微生物转化是指通过微生物整体细胞或酶将复杂的底
真菌具有强大的分解利用基质的能力，在其转化三 七过程中，既能产生出新的抑菌活性物质，又能 减少或不产生原有的抑菌活性物质
人参皂苷Rb1的药理活性
人参皂苷Rb1的药理活性国外医药?植物药分册2005年第2O卷第6期245 SSHPCR构建的消减文库的缺陷.Morgan—Tan国际生命科学研究中心Wang等r】就用RACE这种快速有效的方法获得了丝氨酸与苏氨酸蛋白酶的SOS2的全长基因.3.4关于被检出基因和生物学性状之间的关系对于一些已研究清楚的植物体,或者同源植物相应基因被研究清楚的,可以通过NCBI,CLUSTAIW等软件来推测基因的功能r1.而对那些新基因,新植物,证明基因功能的方法则不同.最近,苏黎世大学的Neu等l_2叩为了研究抗寄生大麦的差异表达新基因,将基因诱导表达为蛋白质,通过检测此蛋白质的功能来确定此基因的抗寄生的能力.多伦多大学Y okota等l_15_也在检测新基因时,在RNA水平上采用RT—PCR法,在蛋白质水平上采用Western染色法来检测新基因的功能,取得了较好的效果.综上所述,SSHPCR作为一个研究差异基因表达的新技术,难免在使用中不断遇到新问题.但是,这些方法都会随着应用的深化而逐渐完善,实验结果也会更加真实合理.参考文献1BautzEK.Science,1966,151(708):3282DiatchenkoL.ProcNatlAcadSciUSA,1996,93 (12):60253CaoW.BMCGenomics,2004,5(1):264WeckxS.Biotechniques,2004,36(6):10435ZhaoJ.DNASeq,2003,14(4):3036ChoiJW.MolCells,2004,17(2):2377Faivre—RampantO.JExpBot,2004,55(397):613 8FengJX.ActaBiochimBiophysSin,2004,36(1): 519罗志勇.生物化学与生物物理,2003,35(6): 55410JangCS.PlantCellRep,2003,22(1):6411GuR.TreePhysiol,2004,24(3):26512QiY.Planta,2004,219(3):45013GepsteinS.PlantJ,2003,36(5):62914JiW.BMCGenomics,2002,3(1):1215Y okotaN.Oncogene,2004,23(19):344416MorseAM.TheorApplGenet,2004,1O9(5):92217HiroseT.Planta,2004,220(1):918WangJ.CellMolBiolLett,2004,9(3):46519ChoiJW.Planta,2004,219(3):4502ONanC.MolPlantMicrobeInteract,2003,16(7):626296人参皂苷Rb.的药理活性王立青江荣高(天津药物研究院天津300193)(2004—11-08收稿)摘要介绍了近5年来国内外对人参中主要活性成分人参皂苷Rb.单体的药理活性研究进展,包括对神经系统的作用,心血管系统作用,改善记忆力,改善性功能,免疫佐剂,保肝等活性,为进一步开发利用提供有价值的信息.关键词人参皂苷Rb神经系统作用心血管系统作用改善记忆力改善性功能人参Panaxginseng为五加科人参属植物,是我国的传统中药,自古以来被誉为百草之王.现代药理研究表明人参中的主要有效成分为人参皂苷,笔者就二醇组皂苷中的代表成分人参皂苷Rb1(ginsenosideRb1,简称GRb)的药理活性作一综述.人参皂苷Rb,又名三七皂苷E(sanchi—nosideE1),绞股蓝皂苷Ⅲ和gypenosideⅢ.到目前的研究为止,GRb主要来源于五加科人参属人参,三七P.户sP”D—g锄sPngWal1.var.notoginseng,西洋参P.quinque-folium,越南人参P.vietnamensis,竹节参246国外医药?植物药分册2005年第2O卷第6期P.pseudo—ginsengWal1.var.japonicus,葫芦科绞股蓝属绞股蓝Gynostemmapenta- payllum和喙果绞股蓝G.yixingense等植物的根,茎,叶或花蕾中口].2O世纪8O,9O年代对GRb药理作用的研究侧重于降胆固醇,调脂,升压,保护急性脑缺血,扩张血管等方面.近几年来,除继续研究GRb的上述活性外,又有其他方面的一些研究,主要集中于对神经系统和心血管系统的作用,还对其改善记忆力,提高性能力等方面作了一系列的研究.l神经系统作用1.1神经营养作用GRb具有营养神经,促进轴突外生和神经再生的作用.将嗜铬细胞瘤细胞(PC12) 培养于含5O或150vtmol/L的GRb介质中,以存在神经生长因子(NGF)和无NGF条件下PC12细胞的生长为阳性对照.结果发现5O,150t~mol/LGRb均可明显促进PC12细胞轴突的生长,对NGF(2ng/mL)诱导的细胞轴突生长也具有促进作用_2].另有研究发现100t~mol/LGRb可明显促进人成神经细胞SK—N—SH轴突的外生_1], GRb对周围神经轴突生长也具有促进作用l_3].GRb对神经的再生具有明显的促进作用,用含GRb的胶原填充的硅酮橡胶室作为模型研究GRb在修复大鼠损伤的坐骨神经方面的功效,发现本品可提高硅酮橡胶室中穿过宽隙的末梢神经的再生_4].1.2神经保护作用GRb具有神经保护作用,能作为脑细胞和神经细胞的保护剂.GRb可促进Bcl—X1(抑制细胞死亡的基因产品)的表达,抑制凋亡和类凋亡细胞的死亡,对治疗或预防大脑和神经的疾病是有效的_5].GRb对许多神经细胞,神经元均具有保护作用.GRb具有选择性神经保护作用,可抑制0.75nmol/L1一甲基一4一苯基--1,2,3,6一四氢吡啶(MPTP)诱导的SK—N—SH细胞的死亡,而对B一淀粉样蛋白诱导的细胞死亡无抑制作用_2].GRb在理想浓度时对诱导细胞的增殖是有效的,更高浓度时对该细胞则有细胞毒作用,10ug/mI时可明显诱导成年大鼠坐骨神经髓细胞的增殖,与NGF(50ug/mL)作用相似,1mg/mI时则具有显着抑制作用l_6].GRb具有拮抗海马神经细胞凋亡的作用,这种作用可能与其降低或抑制一氧化氮合成酶(NOS)活性,减少一氧化氮(NO)的过量产生有关.研究大鼠胎鼠海马神经细胞缺氧一缺糖一再给氧后,GRb对神经细胞凋亡的抑制作用,发现本品能降低神经细胞凋亡及坏死的百分率,减少乳酸脱氢酶(LDH)的释放和NO的过量产生,并且呈剂量相关_7].研究在培养的大鼠小脑粒细胞中,GRb对氰化物诱导的神经毒性的保护作用.用GRb0.5～5gg/mL预处理后可显着减少神经细胞的死亡;本品5gg/mL还可显着抑制NaCN(1mmol/L)诱导的Ca抖的增加;结果显示,NaCN诱导的神经毒性与一系列的细胞反应有关,GRb通过阻滞NaCN诱导的Ca抖内流来阻止神经细胞的死亡_8].体外对脊髓神经元的神经保护作用的大量研究发现,创伤性的脊髓损伤可导致受伤部位及其周围神经元的丧失和轴突的降解,从而引起偏瘫或完全瘫痪.本品可保护脊柱神经元免受谷氨酸和卡因酸诱导的兴奋毒性和Ho诱导的氧压,其神经保护作用呈剂量相关,理想剂量为20~40t~mol/L].将年幼大鼠连续3天置于缺氧条件下3次,研究GRb对缺氧致损伤神经元细胞恢复情况的影响.结果发现,未用GRb预处理的大鼠死亡率为5O;而用GRb预处理后,大鼠死亡率降为12,而且GRb大大缩短存活大鼠的恢复时间,并改善症状;另外,它降低了低氧导致的海马神经元释放的LDH 水平,从而增加了神经元的存活力;在缺氧诱导的大鼠海马器官中用GRb预处理后,发现本品可显着提升Ca抖一非依赖型激酶Ⅱ的活性,进而使其参与到缺氧导致损伤神经元国外医药?植物药分册2005年第20卷第6期247 细胞的恢复过程中El0].研究GRb对1一甲基一4一苯基吡啶碘化物(MPP)诱导的中脑多巴胺能细胞的存活及轴突外生的影响,发现GRb具有营养神经和神经保护的作用,10Fmol/I可将多巴胺能神经元的存活率提高19(与未处理的比较),可明显保护TH(+)细胞轴突的长度和数目l_1.1.3其他作用腹腔注射0.1～2mg/kgGRb可显着抑制固定术压力诱导的血浆皮质酮水平的升高l_1.鞘内注射0.1～1FgGRb,可剂量相关地减弱,c一类阿片受体兴奋剂(U50,488H)诱导的感受伤害作用E13].给大鼠脑室注射10,100nmol/L的GRb还可抑制高频诱导的长期作用增强的诱导期,且呈剂量相关l_1;另有研究发现,GRb可对中枢系统电生理产生一定的影响,能减少阈刺激性突触后电位的倾斜l_1;GRb还可以减少自发的突发性活动,对控制类癫痫发作的突发性活动可能是有用的.GRb可选择性地抑制综合的丘脑皮质突发复合波(CTBCs),90Fmol/I时可使CTBCs的过程和发生频率分别降低87.3和85.3El6].2心血管系统作用以往的研究发现GRb对心肌细胞Ca..电流有阻滞作用,还是Ca..通道阻断剂.新的研究表明,本品对Ca..激活的Cl通道的作用呈浓度相关l_1川.此外,GRb具有心肌保护作用.缺血一再灌注(I/R)或低氧一再给氧(H/R)通常可引发各种疾病,比如心肌梗死等.GRb能明显抑制I/R诱导的心肌细胞的凋亡,从而缓解I/R损伤l_1.GRb还能明显抑制培养人脐静脉内皮细胞中H/R诱导的蛋白酪氨酸激酶(PTK)活化作用,从而免受I/R或H/R诱导的损伤l_1.GRb可以抑制大鼠缺血一再灌注心肌细胞中促凋亡基因Bax,Bad,Fas的表达,并使Bcl一2/Bax,Bcl一2/Bad,Bcl一2/Fas比值增加l_2...3改善记忆力GRb对小鼠学习记忆功能有增强的作用.陈等l_2嵋研究GRb对不同类型记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响,分别以东莨菪碱,环己米特和乙醇致小鼠获得性,巩固性和再现性记忆障碍,用跳台实验观察GRb对学习记忆功能的影响.结果表明灌胃GRb 对东莨菪碱和环己米特所致小鼠获得性,巩固性记忆障碍均有明显的改善作用,而对乙醇所致的小鼠记忆再现障碍则无明显影响.研究GRb对l3一淀粉样蛋白抑制乙酰胆碱释放的影响,结果本品可通过对抗l3一淀粉样肽的抑制来发挥其抗遗忘作用r2.给小鼠腹腔注射1mg/kgGRb研究其对认知能力的影响,结果本品可通过增加海马突触密度来提高其空间学习能力,而没有改变个体突触的成形性引.4改善性功能GRb可显着改善小鼠性功能,其作用机理可能是通过提高雄激素水平,激活NO/ cGMP通路而起作用.小鼠腹腔注射GRb5.0,10.0mg/kg后第14及第16天,跨骑和交配次数显着增加,血清睾酮浓度,阴茎海绵体组织中cGMP及NO水平提高;浓度分别为0.05,0.50,5.00Fmol/L时可明显提高兔离体海绵体组织中cGMP的浓度l_2.GRb通过直接作用于雄性大鼠垂体前叶细胞来增加黄体化激素的分泌.在游泳实验中,GRb可显着增加血浆中黄体化激素浓度,并呈剂量相关l_2.研究GRb对未成熟大鼠卵巢功能的调节作用,可见其明显抑制孕马血清促性腺激素引起的过量排卵反应l_2.此外,GRb还具有雌激素样活性,可活化a一和l3一型雌激素受体,且呈剂量相关l_2.另有报道称GRb通过结合并活化雌激素发生作用,可作为一弱的植物雌激素来使用r2.5免疫佐剂及抗炎作用佐剂在免疫学中指与抗原混合增加抗原性,并产生较强免疫应答的物质.GRb的添加可显着提高抗体产品和淋巴细胞的增殖,248国外医药?植物药分册2005年第2O卷第6期对金黄色葡萄球菌具有强的佐剂影响.GRb还可作为肾脏综合病症出血发烧疫苗的佐剂,用于提高抑制抗体值和细胞的免疫反应以增加其免疫影响l_3.GRb可抑制小鼠模型中脂多糖诱导的白三烯一6和TNF—a 的产生I3.可明显减弱肿瘤促进剂TPA诱导的小鼠耳肿胀,环氧化酶～2的表达和TNF—B的活化作用船.6抗衰老,抗氧化GRb具有抗衰老和抗氧化作用,自由基清除容量可作为相关的抗氧活性.30g/ mLGRb可拮抗黄嘌呤0.42mmol/L一黄嘌呤氧化酶5.3nmol/L诱发的自由基含量增多.GRb可保护人低密度脂蛋白免遭铜离子介导的氧化,也可抑制过氧基诱导的超螺旋DNA破损I3.本品对盐酸一乙醇诱导的大鼠胃炎也具有抗氧化作用__3.7保肝及其他作用GRb具有保肝作用,其作用机理可能是通过肝中cAMP产物来降低甘油三酯的水平.研究GRb对大鼠肝中脂含量改变的影响,结果发现GRb降低了肝中甘油三酯的水平,但没有改变血清中甘油三酯和f}_脂蛋白水平;明显增加了cAMP的水平I3引. GRb还具有增强耐冷性,抗肿瘤,抗胃溃疡,抑制溶血,治疗骨质疏松,调节生长和阻断Na通道等作用.有研究发现GRb是发挥生热作用的人参皂苷中的关键成分, GRb可提高年幼及年老大鼠的耐寒性. GRb对肿瘤坏死因子(TNF—a)产物有强的抑制作用,在脂多糖诱导的鼠RA w264.7细胞和人U937细胞中,其IC.分别为56.5和51.3~mol/I[3.另外,研究发现在全大鼠胚胎培养模型中,GRb具有致畸作用,所以在利用其药理活性时要谨慎[3.19202223242526272829303132333435363738参考文献ZouK.JNatProd,2002,65(9):1288 RudakewiehM.PlantaMed,2001,67(6):533潘树义.中国神经科学杂志,2000,16(4):345 ChenYS.IntJArtifOrgans,2002,25(11):11O3 SakanakaM.EP1142903.2001—10—10 HuXT.ChineseJTraumatology,2002,5(6):365 朱陵群.中国病理生理杂志,2001,17(12):1229 SeongYH.JGinsengRes,2000,24(4):196 LiaoB.ExpNeurol,2002,173(2):224 ParkJK.LifeSei,2005,76(9):i013RadadK.JNeuralTransm,2004,111(1):37 KimDH.NeurosciLett,2003,343(1):62 SuhHW.PlantaMed,2000,66(5):412 WangXY.JAsianNatProdRes,2003,5(1):1LeeSH.BiolPharmBull,2000,23(4):411Y angSC.JGinsengRes,2000,24(3):134 ChoiS.BrJPharmacol,2001,132(3):641 GuanL.JHuazhongUnivSciTeehnol(MedSei), 2002,22(3):212DouDQ.PlantaMed,2001,67(1):19蓝荣芳.中国组织化学与细胞化学杂志,2002,11 (2):149陈声武.中国药理学与毒理学杂志,2001,15(5): 330LeeTF.PlantaMed,2001,67(7):634 Mook—JungI.JNeuroseiRes,2001,63(6):509王晓英.药学,2000,35(7):492TsaiSC.ChinJPhysiol,2003,46(1):1Y uWJ.BiolPharmBull,2003,26(11):1574 ChoJ.JClinEndocrinolMetab,2004,89(7):3510 LeeYJ.ArehPharmRes,2003,26(1):58HuS.V etImmunolImmunopathol,2003,91(1):29 1424109.2003—06—18SmolinskiA T.FoodChemToxieol,2003,41(10):l381SurhYJ.AnnNYAcadSci,2002,973:396HuC.JAmOilChemSoc,2001,78(3):249 JeongCS.SaengyakHakhoeehi,2002,33(3):252 ParkKH.BiolPharmBull,2002,25(4):457 WangLC.PlantaMed,2000,66(2):144 ChoJY.PlantaMed,2001,67(3):213ChanL Y.HumReprod,2003,18(10):2166 (2004-11-24收稿)欢迎投稿欢迎订阅123456789O12345678。
简析药物与肠道菌群的相互作用论文
简析药物与肠道菌群的相互作用论文在人体中，肠道菌群是一个非常复杂又极其重要的微生态系统。
一个健康成人的肠道内大约有1014个细菌寄居，由厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌组成，主要定植在小肠末端和结肠。
厌氧菌是肠道的优势菌群，占肠道细菌的99%，具有营养及免疫调节作用，为人体所必需。
Nielsen等构建了一种新方法鉴定出500多种未知的人体肠道微生物和800种能够感染人体肠道细菌的病毒。
在正常情况下，肠道菌群处于动态平衡状态，与肠道一起构成了人体多道生理屏障，包括生物屏障、化学屏障、机械屏障、免疫屏障，使宿主处于健康状态。
肠道菌群与宿主的健康和疾病的发生、发展密切相关。
Wang等发现肠道菌群代谢紊乱是高脂饮食增加心血管疾病患病风险关键环节。
Matej等提出肠道菌群紊乱是导致肥胖的原因之一。
慢性肝脏疾病与肠道菌群的失调、易位也紧密相关。
此外，肠道菌群在糖尿病、炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征以及癌症等疾病中都扮演重要角色。
肠道菌群又与药物的治疗作用和毒性反应密切相关。
肠道菌群的代谢与人体内的一般代谢有较大差异，其代谢反应主要为还原和水解，极少数有合成反应，倾向于产生脂溶性物质。
同样，进入肠道的药物亦可影响肠道菌群的种类、数量、比例，进一步影响肠道屏障功能，介导药物的治疗作用或毒性反应。
本文主要从药物和肠道菌群的相互作用，即“肠道菌群对药物的处置”和“药物对肠道菌群的作用”两个方面阐述肠道菌群介导药物的有效性和安全性的作用及机制。
1 肠道菌群对药物的处置肠道菌群对药物的代谢作用主要分为二类：①增效减毒———将原型药物代谢为有活性/无毒性成分；②减效增毒———将原型药物代谢为无活性/有毒性成分。
肠道菌群对药物的代谢大致包括还原反应、水解反应、除去功能团的反应及其他裂解反应等。
值得注意的是，在特殊情况下，一种药物在肠道菌群的作用下发生多种代谢反应。
如，米索硝唑的微生物代谢有硝基还原反应和杂环裂变反应。
1。
1 肠道菌群的代谢作用使药物的活性增强肠道是口服给药方式的主要吸收部位，肠道菌群具有强大的代谢功能，药物可以通过肠道菌群的代谢活化使之具有更强的药理活性。
谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述 人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物
谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物中，根据苷元结构本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！谈达玛烷型人参皂苷的药物代谢动力学研究概述人参皂苷类成分主要存在于人参、西洋参、三七等草本植物中，根据苷元结构的不同可分为达玛烷型四环三萜皂苷、齐墩果酸型五环三萜皂苷、奥克梯隆型人参皂苷 3 类。
基于“百草之王”、《神农本草经》上品第一位的人参及中药要药西洋参、三七的重要地位，作为人参属植物主要药效成分的达玛烷型人参皂苷，一直是药学领域研究的重点和热点。
根据皂苷元结构的不同，达玛烷型人参皂苷又分为原人参二醇型和原人参三醇型2 类，原人参二醇型人参皂苷包括人参皂苷Rb1，Rb2，Rb3，Rh2，Rg3，Ra1，Ra2，Ra3，Rc，Rd，CK，F2等; 原人参三醇型人参皂苷包括人参皂苷Rg1，Rg2，Rh1，Re，Rf，F1，F3，F5，R1，R2，R3，R6等，2种类型人参皂苷类成分的化学结构特点。
人参皂苷Rb1，Rg1分别是原人参二醇型和原人参三醇型人参皂苷的代表性成分。
原人参二醇型与原人参三醇型人参皂苷在药理作用、作用强度及作用机制方面的差别与二者的化学结构、给药方式、给药剂量、体内过程等密切相关。
人参皂苷类成分的药代动力学特征与结构密切相关，如与六碳糖和羟基相连的人参皂苷Rb1比与五碳糖相连的人参皂苷Rb2吸收效果更好。
人参皂苷Rb1和Rg1都具有提高智力、改善记忆力和抗神经细胞凋亡的作用，但又存在一定差异，如人参皂苷Rb1在抗低温、抗氧化和增强性功能等方面具有明显的改善作用;人参皂苷Rg1在增加突触可塑性、增强免疫功能和促进蛋白质、脂质及DNA 在动物骨髓细胞的合成等方面作用较好。
因此对达玛烷型人参皂苷药代动力学特征数据的归纳，可为人参皂苷类成分的药理作用及机制探讨提供科学、详实的数据支持。
稀有人参皂苷生物转化技术研究进展
稀有人参皂苷生物转化技术研究进展人参皂苷结构组成及药理活性的研究表明，稀有人参皂苷相比于原型人参皂苷具有药理作用活性更高，吸收利用能力更强的优势，如稀有人参皂苷Rg3、C-K、Rh4等，但含量极低，且几乎没有天然产物的存在，野生山参和红参也只存在极少量，所以如何转化高活性作用强效的稀有人参皂苷成为当下热门研究对象。
1 酶法生物转化技术1.1 糖苷酶转化李有海等[1]通过β-糖苷酶和人参茎叶总皂苷发生水解反应后得到的水解产物经过分离纯化后，通过波谱鉴定出一个未有相关报道的新的人参皂苷元（20（S）-达玛烷-3β，6α，12β，20，25-五醇）。
崔莹莹[2]首先应用多种糖苷酶分别进行多组合发生催化反应，分离纯化得到稀有人参单体皂苷Rc、Rb2和Rb3，转化率分别为49.50%、40.00%、47.10%，又以CobgllA和Bglpc28作为单独或组合的催化剂，对Rc、Rb2以及Rb3进行转化，实验数据显示此方法可作为制备六种高纯度的稀有人参皂苷（C-Mc、C-O、C-Mx、C-Mx1、C-Mc1以及C-Y）的方法。
彭婕等[3]采用人参皂苷Ⅰ型酶（来自A.nigerg.848菌），在水解PPD型皂苷中得到4条转化机理：①Rb1→Rd→F2、C-K②Rb1、Rd→F2→C-K③Rb2、Rc→C-O、C-Mc1④C-O、C-Mc1→C-Y、C-Mc→C-K，该实验还为低成本制备稀有皂苷C-K、F2、C-Mc和Rh2提供科学理论基础。
刘春莹[4]利用人参皂苷Ⅰ型酶（从A.nigerg.848菌和g.48菌获得），并以这两种不同来源的人参皂苷Ⅰ型酶对西洋参PPD型皂苷进行水解反应，水解产物分离纯化后得到F2、C-Mc、C-Y和C-K，并表明从A.nigerg.848菌获得的人参皂苷Ⅰ型酶催化活性更强，理论转化率分别为69.50%、43.70%、42.40%和69.50%；李冠亨等[5]利用人参皂苷Ⅲ型酶（从基因克隆的E.coliC41菌获得）对人参皂苷Rc定向转化制备C-Mc，产物纯度90%，得率为58.33%。
人参化学成分与应用的研究进展
人参化学成分与应用的研究进展目录一、内容描述 (2)二、人参化学成分概述 (3)1. 氨基酸和矿物质 (5)2. 多糖类 (6)3. 皂苷类 (7)4. 生物碱类 (8)5. 其他化学成分 (9)三、人参化学成分的应用研究 (10)1. 保健品开发 (11)2. 药品研发 (12)3. 食品工业 (13)4. 农业领域 (14)四、人参化学成分的药理作用研究 (15)1. 抗氧化作用 (17)2. 增强免疫力 (18)3. 抗疲劳 (19)4. 抗肿瘤 (20)5. 利尿作用 (22)五、人参化学成分的提取与分离技术 (23)1. 水提取法 (25)2. 酒精提取法 (25)3. 超声波辅助提取法 (26)4. 超临界流体萃取法 (28)5. 分离与纯化技术 (29)六、人参化学成分的质量控制与评价 (30)1. 标准化与规范化 (31)2. 检验方法 (32)3. 质量控制体系建立 (34)七、问题与展望 (35)八、结论 (37)一、内容描述学名为Panax ginseng C.A. Mey，是一种多年生草本植物，被誉为“百草之王”。
人参在东亚地区被广泛应用于中医药和保健领域，随着科学技术的发展，对人参化学成分的研究越来越深入，揭示了其具有多种药理活性和生物价值。
本综述主要关注人参化学成分及其在各领域的应用研究进展。
人参皂苷：作为人参的主要活性成分之一，近年来对其结构、生物活性及药理作用的研究取得了重要进展。
人参皂苷具有抗疲劳、抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用，为临床应用提供了有力支持。
人参多糖：研究发现，人参多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性，为临床应用提供了新的方向。
人参挥发油：挥发油是人参中另一类重要化学成分，具有抗炎、抗菌、抗病毒等多种药理作用。
对人参挥发油的研究逐渐受到关注。
其他化学成分：除了上述成分外，人参中还含有多种其他化学成分，如氨基酸、肽类、矿物质等。
这些成分在人参的保健功能和药理活性方面发挥着重要作用。
植物提取物单体有效成分代谢的研究综述
２ ３３ 人参 皂苷 ．． 人参 皂苷是 人 参 的主要 有 效 物 质 。根 据 皂 苷元 的不 同 ， 参 皂 苷分 为 两大 类 ， 人 一类 是 齐 墩
果烷类 五 环三萜 皂苷 ； 另一类 是达 玛烷 型 四环三
萜皂 苷 ， 参皂苷 绝 大多数 属此类 皂苷 。大 部分 人
２ １２ 小 檗 碱 ．．
素， 主要进 行 Ⅱ相 酶 催化 的结 合 反 应 （ 以上 属 肠
道代谢 阶段 ） 。其小肠细胞 的代谢产物通 过肝 门静 脉 到达肝 脏 ， 肝 脏 内进 一 步代 谢 （ 在 以上 属 肝脏 代谢 阶段 ） 。肝 脏代 谢 所 得 的代 谢 物 ， 过 通
小檗碱是存在于小檗科 、 罂粟科 、 毛茛科、 芸 香 科 、 己科 、 防 鼠李 科 植物 中 的异喹 啉类生 物碱 ， 作 为清 热解 毒 药 和抗 菌 药应 用 于 临 床 。其代 谢
Ｙａ ｇ Ｚ ｉ Ｃ ｅ ｉｍｉｇ Ｃ ｅ ｕ ｍｉ Ｃ ｅ ｅｅ ｇ Ｌ ｉｇ ｎ ａ ｈ ｎ Ｊａ ｎ ｈ ｎ Ｘ ｅ ｎ ｈ ｎＸｕ ｆｎ ｕＬ ｎ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｈ ａ ｅ ｌｒ ｅ ｈ ｅ ｅ ａ ｔｂ ｌ ｍ ｙ ｏ ｌ ｎ ｘ ｒ ｃｓ ｎ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓｒ ｃ ：Ｔ ｅ ｐ ｐ ｒｃ ａ ｉ ｄ ｔ ｅ ｇ ｎ ｒ ｌｍｅ ａ ｏｉ ｗａ ｆｐ ａ ｔｅ ｔ ｔ ，ａ ｄ ｄ ｓ ｒ ｄ ｉ ｆ ｓ ａ ｂ
皮 苷 、 丝桃 苷 ， 有抗肿 瘤 、 炎 、 金 具 抗 抗氧化 、 血 抗
小板聚集、 清除 自由基等功效。试验显示 ， 其代 谢 途径 是 ： 类 肠 道 菌 群 产 生 的 一鼠李 糖 苷 人
酶、 Ｂ一葡 萄糖苷 酶将 槲 皮 素人体和大 鼠体 内的代谢 ， 存在 较 大 的种 属差 异 ， 大 鼠 的体 内代 谢 中 ， 谢 产 在 代 物以磺酸化、 硫酸化产物为主 ， 而在人体的代谢 产物主要 以葡萄糖醛酸、 硫酸和脲 的结合物为
中药化学成分肠道菌群代谢的研究进展
中药化学成分肠道菌群代谢的研究进展摘要：人体健康深受肠道菌群的影响，主要表现为直接影响宿主的病理和生理进程以及通过研究肠道代谢和肠道菌群对中药成分的代谢作用对药效产生影响。
人体肠道微环境的变化与中药疗效存在非常紧密的联系，或者说中药疗效能够通过对肠道菌群结构进行调整从而对人体产生影响，也可以说口服中药受肠道菌群的影响，影响其在人体内的吸收、代谢和转化，因而使中药疗效发生改变。
为了对药物作用物质基础和作用机制进行更进一步的了解，同时为进一步推动中药现代化进程，本次研究特就中药化学成分肠道菌群代谢进行分析。
关键词：中药化学成分；肠道菌群代谢；研究进展口服给药作为传统中药的用药方式，药物在人体内必然会接触肠道菌群。
还原反应和水解为肠道菌群对中药有效成分的代谢方式。
中药疗效的发挥在于通过肠道细菌的作用将中药成分转化为有效成分[1]。
葡萄糖苷成分作为能够发挥主要治疗作用的水溶性糖部分，难以被人体肠道吸收，因而具有很低的生物利用度，长时间滞留在人体肠道内且肠道菌群对其能够产生较大影响，由于原形物具有较小的药理活性，肠道菌群代谢对其产生水解作用，从而使其药理作用获得充分发挥[2]。
肠道菌群代谢的相关分析（一）对比非口服药物和口服药物为对代谢机制和途径进行初步分析，首先需要对患者服药前后尿液以及血液中的含量和物质进行对比如果不同的用药方式会产生不同的药效，则表明代谢受肠道菌群代谢的影响。
（二）对产生主要代谢作用的菌株进行筛选对药物成分特性以及与代谢相关的酶进行分析并研究该酶的菌株。
（三）关于离体代谢的探讨将中药有效成分加入肠菌培养液中，同时确保培养液条件适宜，然后对比空白并对代谢产物进行检测。
肠道菌群对中药化学成分的代谢（一）皂苷类皂苷类成分对人体有很大益处，具有抗过敏、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖以及抗肿瘤的功效，在实验研究中，肠道菌群对皂苷的代谢能使其药效基础获得表达。
皂苷类为人参的主要活性成分，研究显示，人体肝脏几乎不代谢人参皂苷类，其主要通过肠道进行降解。
益生菌的分离鉴定及其与人参皂苷Rb1相互作用的探究
益生菌的分离鉴定及其与人参皂苷Rb1相互作用的探究人参皂苷是人参中发挥主要作用的活性物质,近年来,由于认识到其在多个应用领域(如化妆品,饮料,营养食品和酒)中的潜在应用价值,人参相关的功能性食品已占据市场主导地位。
相较于高含量的主要人参皂苷,稀有人参皂苷往往具有更高的活性,但其含量在自然环境中却极少或几乎没有,所以目前大多稀有人参皂苷需要通过高含量皂苷经由脱糖基作用,工业生产得到。
相较于条件严苛的酸碱水解及高成本的酶催化,使用微生物酶系统的生物转化显示出巨大的前景;然而,微生物转化使用的大多菌株都是非食品级。
由于稀有人参皂苷的商业生产主要是应用于保健品、药品及食品,所以发酵后需要对稀有皂苷再次进行分离纯化,复杂了整个工艺过程,提高了生产的难度,同时存在非食品级微生物污染最终产品的风险,已经成为技术发展的障碍,若能克服,将带来巨大的经济回报。
所以,目前需要寻找并筛选出能够高效率完成人参皂苷转化的食品级微生物,以简单且经济的方式丰富营养成分,同时具有高安全度,省去后续的分离,在工业生产中精简工艺,带来较大的商业价值。
益生菌作为食品级微生物,主要定居在肠道,一方面,能够直接参与人体的营养吸收,影响糖尿病及肥胖等代谢性疾病,维持肠道屏障功能,防止病原体入侵;另一方面,可以释放相应的信号分子,这些小分子可以伴随血液循环,作用于远端器官,提高免疫力,并形成脑肠轴,调控神经性疾病。
在本研究中,我们尝试筛选合适的益生菌菌株完成对人参皂苷Rb1的生物转化,主要的研究内容与结果展示如下:益生菌菌株的分离及16s rDNA PCR的鉴定。
本研究中利用三区划线法,把相关药品中的混合菌株一一分离,并基于16s rDNA高变区的序列,针对鼠李糖乳杆菌,嗜热乳杆菌,植物乳杆菌,唾液乳杆菌,罗伊氏乳杆菌等五株菌设计了相应的特异性引物。
用菌液PCR对分离得到的菌株进行初步的鉴定,通过DNA凝胶电泳进行检测,如使用特异性引物得到目的条带,则可以根据条带大小完成初步判定;为避免假阳性的结果,把初步判定的菌株16s rDNA全长进行测序,构建系统发育进化树,进一步对特异性16s rDNA PCR的结果起支持作用。
大鼠肠道酶和菌群对人参皂苷Rg_1的代谢转化研究
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肠道菌群对中药糖苷类成分脱糖基代谢的研究进展_张圣洁
·综述·肠道菌群对中药糖苷类成分脱糖基代谢的研究进展张圣洁1，2，3，郭锦瑞1，康安1，2，4，狄留庆1，2，3*(1.南京中医药大学药学院，江苏南京210023;2.江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心，江苏南京210023;3.南京市中药微丸产业化工程技术研究中心，江苏南京210023;4.中国药科大学天然药物活性组分与功效国家重点实验室，江苏南京210009)［摘要］中药糖苷类成分是中药中一类重要的活性物质，其药理活性、药代动力学特征及体内存在是目前研究的热点。
糖苷类成分在生物体内代谢转化途径主要是由肠道菌群介导的脱糖基代谢，生成苷元后更易吸收入血并发挥药效。
该文基于肠道菌群在中药糖苷类成分体内代谢及药效发挥中的重要作用，综述了肠道菌群中代谢中药糖苷类成分的主要糖苷酶，产生糖苷酶的主要菌属，以及代表性糖苷类成分的脱糖基代谢途径。
并针对肠道菌群对中药糖苷类成分代谢研究过程中存在的问题进行了初步探讨。
［关键词］肠道菌群；中药糖苷类成分；脱糖基代谢［稿件编号］20121229005［基金项目］国家自然科学基金项目（81202983，81073071，81273655）；天然药物活性组分与功效国家重点实验室（中国药科大学）项目（SKLNMKF201209）；南京中医药大学青年自然科学基金项目（11XZR09）［通信作者］*狄留庆，教授，博士生导师，Tel ：（025）85811230，E-mail ：diliuqing928@［作者简介］张圣洁，硕士研究生，Tel ：（025）85811230，E-mail ：zsj114@近年来，中药糖苷类成分因其突出的药效活性而受到国内外学者的广泛关注。
药代动力学研究表明，糖苷类成分在肠道较难吸收，其生物利用度低、肠内滞留时间较长、药理活性相对较小，在人体内难以直接发挥药效作用，因此，绝大多数糖苷类化合物需经肠道菌群酶解为苷元而发挥疗效。
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（ １ ． 南 京 中医 药 大 学 药 学 院 ， 江苏 南京
中药 微 丸 产 业 化 工 程 技 术 研 究 中心 ， 江苏 南京源自２ １ ０ ０ ３ ３ ）
摘要 ： 目的 研 究人 参 皂 苷 Ｒ ｂ １ 在 厌 氧 和 有 氧 条 件 下 经 肠 道 茵群 作 用 下 逐 级 脱 糖 基 的 代 谢 差 异 。方 法 利 用 ＵＰ Ｌ Ｃ — ＭＳ ／ ＭＳ 研 究人 参 皂 苷 Ｒ ｂ ｌ 在厌 氧 和 有 氧 条 件 下 经 肠 菌液 的作 用 下 ， 分别 温孵 ｏ 、 ２ 、 ４ 、 ８ 、 １ ２ 、 ２ ４ 、 ４ ８ 、 ７ ２ ｈ后 ， 人 参 皂苷 Ｒｂ 及 其 脱 糖 基 代 谢 物 的 变化 情 况 。 结 果 体 外 温 孵 实验 中 ， 人参皂苷 Ｒ ｂ 。 在厌氧和有氧条件 下经大鼠肠菌液作用下脱糖基生成人参 皂苷 Ｒ ｄ 、
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｏ ｉ ｌ ｔ ｈ ｅ Ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ Ｇｉ ｎｓ ｅ ｎ ｏ ｓ ｉ ｄｅ Ｒ ｂ１ ｂｙ Ｉ ｎｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎａ ｌ Ｆｌ ｏ ｒ ａ ｕ ｎｄ ｅ ｒ Ａｎ ａ ｅ ｒ ｏｂ ｉ ｃ ａ ｎｄ Ａｅ ｒ ｏ ｂｉ ｃ Ｃｏ ｎｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ
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南 京 中 医药 大 学 学 报 ２ ０ １ ５ 年 １ １月 第 ３ １ 卷第 ６ 期
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关键词 ： 人 参皂苷 Ｒ ｂ ； 厌氧 ； 肠 道 菌群 ； 代谢； ＵＰ Ｌ Ｃ — ＭＳ ／ ＭＳ
中图号 ： Ｒ２ ８ ５ ． ５ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ —０ ４ ８ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ６ —０ ５ ６ ７ — ０ ４ Ｄ ｏＩ ： １ ０ ． １ ４ １ ４ ８ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ０ ４ ８ ２ ． ２ Ｏ １ ５ ． ０ ５ ６ ７
人参皂苷 Ｒ ｂ 在 体 外 肠 道 茵群 模 型 中 的代 谢研 究
钱 静 ， 康 安 ， 狄 留庆 ， 狄 亚 维 ， 李 杰 ， 。
２ １ ０ ０ ２ ３ ； ２ ． 江 苏 省 中药 高 效 给 药 系统 工程 技 术研 究 中 心 ， 江 苏 南 京 ２ １ ０ ０ ３ ３ ； ３ 南 京市
ＭＳ ／ ＭＳ ｉ ｎ ｃ ｕ ｂ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ａ ｅ ｒ ｏ ｂ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｅ ｒ ｏ ｂ ｉ ｃ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ０， ２ ， ４ ， ８， １ ２ ， ２ ４， ４ ８ ｈ ａ ｎ ｄ ７ ２ ｈ ｉ ｎ