2010版GMP主要特点
2010年版GMP要求下的文件管理解析
条规 定 ：批记 录 应 当由质量 管理部 门 负责管 理 ，至少保 存至 药品 有效 期后 一年 。质量 标 准 、工 艺规 程 、操 作规 程 、稳 定 性考察 、 确认 、验 证 、变更 等其他 重要 文件应 当长 期保 存 。 第 三 ，增 加记 录与 电子管 理 的要求 。第一百 五十 九条 、第一 百 六十 条 、第 一百六 十一 条与第 一百 六十 三条对 记录 与 电子管理
亮点 ：
有章可循 、责任 明确 、照章办事、有案备查。从 目前的实际情况
来看 ，我 国许 多药 品生产 企 业在硬 件 建设 方面普 遍投 入不 足 ，人
员 寨质还 未 能得到 全面 提 高。因此 ， 软件 的完 善就 显 得尤 为重要 。
从资 源 应 用角度 考虑 ，ＧＭＰ 牵涉 到 的这三 个 基本 方面 ，比较容
外国 文字 无法 辨识 ，操作 中可 以在 文件 中 附上实 物照 片 ，以便使
用时对 照 ，对 于 非中文 标识 的应 标注 中文 。
Ｇ ＭＰ 的 责任 ，第 一百 五十 一条规 定 ：与本 规 范有 关的文 件应 当 经质 量管 理部 门 的审核 。企业 的 ＧＭＰ文件 可能 涉及 多个部 门和
人 员 ，交 叉的职 责应 当有 明确规 定 。例 如 ，审核 和批 准产 品的工
第二 ，明细 管理 职 责。企 业应 当建 立质 量管 理系 统 ，并 以完
艺 规 程 、操 作 规程 等 文 件是 生 产 负 责人 和质 量 负 责人 共 同 的职 责 ，但在 审核 文件 中应 明确生 产管理 负 责人对 文件 中工艺 、生产 相 关 的内容 负责 ，质 量管 理 负责 人对 文件 的法规 符合 性 和审批 流
理工 作 。但 同 时也 暴 露了 它 自身 存在 的一些 问题 ，主要 是其 条款 内容 过于 原则 。缺 乏灵活 性 、指 导性 和可操 作性 ，且重 硬件 、轻
2010新版GMP
药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部令第79号)2011年02月12日发布中华人民共和国卫生部令第79 号《药品生产质量管理规范(2010年修订)》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过,现予以发布,自2011年3月1日起施行。
部长陈竺二○一一年一月十七日第一章总则第一条为规范药品生产质量管理,根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》,制定本规范。
第二条企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素,包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分,是药品生产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条企业应当严格执行本规范,坚持诚实守信,禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标,将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求,系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中,确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标,不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
1第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备,为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统,同时建立完整的文件体系,以保证系统有效运行。
第九条质量保证系统应当确保:(一)药品的设计与研发体现本规范的要求;(二)生产管理和质量控制活动符合本规范的要求;(三)管理职责明确;(四)采购和使用的原辅料和包装材料正确无误;(五)中间产品得到有效控制;(六)确认、验证的实施;(七)严格按照规程进行生产、检查、检验和复核;(八)每批产品经质量受权人批准后方可放行;(九)在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施;(十)按照自检操作规程,定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。
新版GMP(药品生产质量管理规范2010年修订)学习心得体会
新版GMP（药品生产质量管理规范2010年修订）学习体会参加第六期药品生产质量管理规范（2010年修订）宣贯培训班学习的心得体会对拥有这次学习机会心存感激，一方面是新版GMP出台，本人经过反复的学习，不懂的地方太多，对新版GMP把握不准，不知道GMP对注射剂从硬件到软件发生怎么大的变化，车间如果不在较短的时间对GMP有一个充分的认识，则工作无法有序开展，心里很着急，故能参与本次GMP学习，心存感激。
通过本次GMP学习，经过老师的讲解，学到了更多的知识：一、了解了新版GMP的形成：1.传承是98版GMP的传承（98版的内容包含在10版里的，要执行；98版里规定了，10版没有规定的，也要执行）。
2.创新98版GMP讲的是符合性，10版GMP讲的是适用性（10版里有大量原则性的东西，各单位可用科学的手段，根据自己产品的特点，以产品质量为中心，用自己的方法实施GMP；提高了适用性，大大增加了造假难度。
增加了大量的篇幅，使新版GMP更具指导性、检查性、可操作性，更符合产品适用性的法规要求）。
3.借鉴吸收国际先进经验,达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
二、了解了新版药品GMP修订的主要特点1.强化了二、了解了对新版GMP条款的认读方法1.要字斟句酌，不要咬文嚼字。
2.要用系统的眼光看规范，不要简单对号。
3.不要认为高不可攀，也不要认为轻而易举。
三、对新版GMP本身条款有了更多的认识或理解1.与98版GMP的主要区别篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的概念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
企业应根据自己产品阶段的具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。
2. 体现了新版GMP软件硬件并重的原则如：防止污染和交叉污染的条款中：“除非采取防止发生混淆或交叉污染的措施，证明没有发生混淆或交叉污染的可能，才可以在同一操作间同时生产。
2010版GMP的变化(厂房与设施)
主要变化项目
• 第三节 仓储区 • 第五十九条 高活性的物料或产品以及印 刷包装材料应当贮存于安全的区域。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，本条为新增内容。新 版GMP增加了对“高活性的物料或产品 以及印刷包装材料”仓储区要求。
主要变化项目
• 第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护 物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。 接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在 进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，本条为新增内容。新版 GMP增加了对“接收、发放和发运区域”功 能的要求。以及“接收区的布局和设施要满足 到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要 的清洁”的要求。
主要变化项目
• 第四十一条 应当对厂房进行适当维护， 并确保维修活动不影响药品的质量。应 当按照详细的书面操作规程对厂房进行 清洁或必要的消毒。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，此条为新增条款。增 加了对厂房维护方面的要求。
主要变化项目
• 第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准 人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当 作为非本区工作人员的直接通道。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，此条为新增条款。增加了 对厂房人流控制的措施要求。增加了在厂房设 计中，对人流因素的合理要求。
主要变化项目
• 第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预 定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当 有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考 察样品的存放以及记录的保存。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，本条为新增内容。对于实 验室的设计提出具体要求。要求其设计应当 “确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆 和交叉污染”。
2010版GMP的变化 （第四章厂房与设施）
2010年GMP指南：质量管理体系
返工（reprocessing）适用范围：制剂和原料药；重新加工（reworking）适用范围：原料药 24. 返工及重新加工的原则
设备的生命周期包括 4 个主要阶段：加工制造阶段、测试阶段、操作阶段以及退役阶段。 16. 试运行：试运行（Commissioning)是一种工程学方法，它通过充分的计划、文件记录以及控制管理 将设备启动并移交至终端用户，并确保它们符合设计标准以及用户的需求。可以这样理解，在完成了试 运行之后，设备从机械和工程角度已经具备了使用条件。试运行主要是针对工程和机械方面的检查和测 试，其应由供应商和用户的工程技术人员完成。 17. 确认（Qualification)：贯穿了设备完整的生命周期，是质量管理体系中针对设备最重要的因素。 18. 校准 Calibration)是在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物 量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。即用高精确度的设备或标准仪器测 出实际读数与标称读数之间的偏差，并记录在案。 19. 维护（Maintenance)：制药企业应具备维护（Maintenance)系统，确保设备处于一种受控的良好状态。 维护包括两个方面：预防性维护和维修。所有的维护和维修活动都必须进行适当的记录，记录应按 照 GMP 文件的要求进行管理和存档。 20. 产品工艺管理 ：
中国 GMP ( 2 0 1 0 版）对人员的主要要求可以概括如下：制药企业的人员要有明确的职责，适当的 资质和接受必要的培训。 9. 人员资质：
一般包含三个方面的含意：个人学历（education)、工作经验（experience)、所接受的培训（training)。 中国 GMP (2010 版）对关键人员（质量管理负责人、生产管理负责人、质量受权人）的资质有明 确的规定对其他人员的资质规定主要体现在所接受的培训方面，企业应根据其工作内容和职责自行规定 相应的个人学历和工作经验的要求。 10. 人员职责： 人员职责一般包含三个方面的内容：职责的建立、职责的授权和职责的委托。 企业负责人不干扰和防碍质量管理部门独立履行其职责； 确保质量受权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰其独立履行职责。 欧盟有关质量受权人的法规自 1975 年开始执行（适用范围：人用药和兽用药），对质量受权人 （Qualified Person，Q P )的资质、职责有明确要求；2007 年开始，中国的广东、湖北、安徽等省相继 试行了药品生产质量受权人管理办法，该办法对质量受权人的资质要求、授权过程、职责和相关的法律 责任作出规定（适用范围：人用药）。 11. 人员培训： 在中国 GMP (2010 版）中提出了继续培训的要求，包岗前培训及继续培训。“与药品生产、质量 有关的所有人员都应经过培训”； 培训的内容应与每个岗位的要求相适应”；制药企业可以将培训内容 分为 2 类：基础培训内容和针对性培训内容；“企业应有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批 准的培训方案或计划”；“定期评估培训的实际效果”；培训的整个流程都需要有文件记录。培训的文件 一般包括：培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结等。 培训计划需要包含三个重要的因素：培训对象（培训目标组），培训课程(培训内容），培训周期。 12. 厂房设施与环境控制： 通用原则、生产区、仓储区、质量控制区、辅助区
2010版GMP新内容
等效性 文件增 加与修 改属变 更
物料供应商，设备供 应商，仪器供应商， 试剂，服务供应商
偏差也可量化
生产偏差，以工序能力，控制图或不确定 度计算判断分析； 检验偏差：不确定度计算判断分析 选取参考值，本次偏差计算值，寻找产生 原因。
如何建立供应商档案
供应商资质 供应商评估 供应商审计方案 供应商质量协议 供应商审计报告 供应质量检验报告 供应商试验报告
开发过;质量保证+质量控 制+质量风险—引入质量管理大概念—Q10 QAS—GLP，GMP，GSP，GVP，GCP。 企业质量目标：注册工艺，药品安全性是 质量管理的基本内容，也是企业高层管理 者的工作方向，体现全员，全过程，全面 管理思想。 正式提出质量保证QA这组织机构和工作内 容第九条，在质量管理中分出QC+QA。
偏差调查方法
对象：人机料法环检5M1E 原因调查 寻主要问题点 对主要问题点原因分析 针对主要问题点原因制定措施 措施实施 实施措施检查 偏差纠正措施落实的总结，修定相关文件
11、第十一章，委托生产与委托检验
把药品生产管理办法委托生产增加到此。 委托方，受托方责任，权力，义务规定 委托检验，新增，委托协议，合同管理 委托许可制，报药监。
继：
质量风险：药品有效期内或生命周期质量 保证—风险分析，风险控制（措施）Q9。 质量风险管理与执行，是体现药品生产和 管理任何事件。如变更，偏差，设计，新 建，开发等全过程。 质量风险做到量化，采用数学方法进行评 估与评定。 质量风险--对比试验与分析。
3、第三章，人员与机构
质量机构： 行政机构 质量体系机构 生产机构 QA机构 QC机构 质量工作不能委托！
人员
关键人员=企业负人+质量负责人+生产负责 人+质量受权人 明确他们责任与职责； 受权人必须是企业员工，执行产品放行工 作。 人员上岗培训 人员卫生与健康，劳动保护，良好习惯，
新版GMP(2010版)简介
新版GMP（2010版）简介一、GMP修订的目的98版GMP自1999年颁布实施已经整整12年。
发展至今逐渐暴露出一些不足，如：强调药企的硬件建设，对软件管理特别是人员的要求涉及很少；处罚力度较轻，难以起到真正的规范制约作用等；此外，缺乏完整的质量管理体系要求，对质量风险管理、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、超标结果调查都缺乏明确的要求。
为此，SFDA从2006年9月起正式启动了GMP的修订工作。
修订的指导原则是：满足监管的现实需要，提升药品生产企业的国际竞争力，与WHO等国际药品生产质量管理规范接轨，以推动我国药品今后走向国际市场。
修订的重点在于：细化软件要求，使我国的GMP 更为系统、科学和全面，并对98 版GMP 中的一些原则性要求予以细化，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧义。
二、GMP修订的主要内容在新版药品GMP修订过程中，注重借鉴和吸收世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持从实际出发，总结借鉴与适度前瞻相结合，体现质量风险管理和药品生产全程管理的理念。
与98版GMP相比，2010版GMP要求企业建立全面的质量保证系统和质量风险管理体系；对委托生产和委托检验也提出了明确要求；新增加了质量授权人、质量风险管理、产品质量回顾分析、持续稳定性考察计划、供应商的审计和批准等内容，要求每一个企业都有一个质量授权人，对企业最终产品放行负责。
另外还增加了变更控制、偏差处理、超标调查、纠正和预防措施等内容。
新版本在技术要求水准上基本相当于WH0和欧盟GMP标准，但在具体条款上也结合我国国情作了相应的调整。
同时， 2010版GMP的一大亮点是强调药品生产与药品注册以及上市后监管的联系。
2010版GMP涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品5个附录。
原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。
由于98版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录暂不修订，将继续使用，而与2010版GMP不适应的依从2010版。
2010版GMP修改内容和新特点
2010版GMP修改内容一、2010版GMP增加变更控制、偏差管理、稳定性考察计划、纠正和预防措施、供应商管理、质量受权人、质量风险管理等内容。
1)质量受权人（Qualified Person）2010版GMP 明确规定了产品放行负责人的资质、职责及独立性，大大强化了产品放行的要求，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。
2)质量风险管理2010版GMP 提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。
质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。
3)设计确认在2010版中予以了明确和强化。
在前一时期GMP 实施过程中，药品生产企业对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。
在总结以往教训的基础上，对“设计确认”做出更具体明确的规定，要求企业必须明确自己的需求，并对厂房和设备的设计是否符合需求、符合GMP 的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。
4)变更控制没有变更控制的要求，改变处方和生产工艺、改变原辅料和与药品直接接触的包装材料质量标准和来源、改变生产厂房、设施和设备而没有追溯的情况在企业中普遍存在。
2010版GMP 在“质量管理”一章中专门增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。
这些管理要求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同，有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合力。
5)偏差处理2010版GMP 在质量控制与质量保证一章中增加了偏差处理一节，参照ICH 的Q7、美国FDA 的GMP 中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。
6)纠正和预防措施（CAPA）2010版GMP在质量控制与质量保证一章中增加了CAPA要求，要求企业建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查加过、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。
GMP2010版GMP的变化与重点 PPT
什么是GMP？
《药品生产质量管理规范》 GMP是Good Manufacturing Practice
For Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规
范化的条件和方法来保证生产优良药品 的一整套科学管理方法。
GMP的重要性
认证——未达到GMP要求的企业，不得 从事药品的生产。
再认证——不符合GMP要求的，由药品 监督管理部门监督企业进行整改，整改 期间收回《药品GMP证书》，不得从事 药品的生产、销售。
实施GMP的目的
保证药品质量
药品生产过程最易 发生的质量风险是 什么呢？
阻止
阻止 阻止
污 染！ 混 淆！ 人为差错！
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
本章修订目的及思路
GMP的基本要求：
确保不同剂型和产品生 厂房的布局和设计应:
产操作适应性所必须注 意的几个方面：
最小化错误风险
选址
易于有效清洁
设计
易于保养维护
建造
免交叉污染和灰尘堆积
改造 维护
避免对产品质量产生副作用
人流、物流、工艺流程确保符 合逻辑
本章修订目的及思路
第七章 验证与确认
确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动
新概念的提出；
确认、验证状态维护、验证主计划
验证寿命周期的控制；
DQ-IQ-OQ-PQ
验证技术要求的提出；
设备验证、工艺验证、清洁验证
第八章 文件
文件管理的范围增加；
增加记录和电子管理的要求
文件管理系统的严谨性控制；
强调：
设计、建造、维护保养、特定区域； 除无菌药品外，其他产品的厂房设施基本不需要进行改造； 生产区共线生产的风险评估； 非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材
2010新版GMP主要特点
新版GMP的主要特点
1）三个强调：
强调验证是质量保证系统的基础，将对验证的要求贯穿各个
强调风险控制是各个关键环节的控制目标
（
性。
）
2）两个关注：
新版GMP
涵和责任。
比如：将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防（CAPA)、OOS 处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。
新版GMP非常关注人员的作用，强调关键人员必须为企业专职
人员，并提高了对相应人员的资质要求。
比如：对企业负责人、生产负责人、质量负责人、产品放行人而言，其学历由原来的大专提高到本科以上。
对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3~5年的管理经验。
3）新版GMP修订的指导思想：
在1998版基础上进行完善与提升
参照国内制药工业发展的整体技术水平
突出药品生产过程的关键要素和环节
纠正药品生产质量管理形式化的现象
4）新版GMP修订的原则：
结构严谨、责权分明、概念清晰、语言平实、方法科学、关注指导5）新版GMP的核心控制内容：
a.生产工艺的实现：生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制
b.生产管理的实现
内部供应链的建立与运行
公用系统的可靠保证
设备稳定、持续的运转
生产计划体系规范、有序
生产工艺准确、可重复
c.污染与交叉污染的控制
设备清洗、存放与使用的方法
清洁程序的验证
d.质量控制结果的一致性和可重现性
质量标准的建立与方法学验证
实验室检验操作严密、可控
质量保证机制的建立与有效运行
全员GMP意识、培训到位
生产运作系统的绩效测量与控制。
药品生产质量管理规范(2010年修订)介绍
我国GMP的发展历史
1995年至1997年原国家医药管理局分别制订了《粉 针剂实施＜药品生产质量管理规范＞指南》、《大 容量注射液实施＜药品生产质量管理规范＞指南》、 《原料药实施＜药品生产质量管理规范＞指南》和 《片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施＜药品生产质量管 理规范＞指南和检查细则》等指导文件，并开展了 粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作。
GMP（2010年修订）特点 （ 年修订） 年修订
第一，强化了管理方面的要求。 第一，强化了管理方面的要求。 一是提高了对人员的要求。 “机构与人员”一章明确将质量受权人与企业 负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列 为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、 工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比 如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要 求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具 备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。
药品生产质量管理规范 年修订） （2010年修订） 年修订
（卫生部令第79号） 卫生部令第 号
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》
提高质量管理要求 保证药品安全有效
一、我国GMP的发展历史 二、GMP（2010年修订）背景 年修订） （ 年修订 年修订） 三、GMP（2010年修订）行业影响 （ 年修订 年修订） 四、GMP（2010年修订）特点 （ 年修订 五、 GMP（2010年修订）实施及配套政策 年修订） （ 年修订 六、颁布、实施新版药品GMP的意义是什么 颁布、实施新版药品 的意义是什么 七、新名词术语 新旧GMP对比 八、新旧 对比
GMP的发展趋势：当我国的企业正在为跨过 GMP 门槛松口气时，却发现发达国家已经在推行c GMP 的概念。当大家在议论c GMP的时候，美国FDA却 又推出了药品质量监管的风向标—QbD（质量源于 设计） 中外GMP的差距：我国目前执行的GMP是参考 WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重 对生产硬件的要求，标准比较低；而美国、欧洲和 日本等国家执行的cGMP，也叫动态药品生产管理 规范，侧重软件管理。
新版GMP培训资料
新版GMP培训资料一、新版 GMP 概述新版 GMP 即《药品生产质量管理规范》（2010 年修订），是药品生产和质量管理的基本准则。
它的实施旨在确保药品的质量、安全性和有效性，保障公众的健康。
新版 GMP 相较于旧版，在诸多方面进行了强化和完善。
比如，对质量管理体系的要求更加严格，强调了风险管理的理念，对生产过程的控制更为精细，对人员素质和培训的要求也有所提高。
二、新版 GMP 的主要特点1、强调风险管理在新版 GMP 中，风险管理贯穿于药品生产的全过程。
从原材料采购、生产工艺设计、设备设施选型，到生产过程控制、产品放行等环节，都需要进行风险评估，并采取相应的风险控制措施，以降低药品质量风险。
2、强化质量管理体系建立了完善的质量管理体系，明确了企业各级管理人员和员工在质量管理中的职责和权限。
同时，要求企业定期进行质量审核和管理评审，不断改进质量管理体系。
3、提高对生产过程的控制要求对生产环境、设备清洁、生产工艺验证等方面提出了更高的标准。
例如，对洁净区的划分和控制更为严格，要求对生产设备进行严格的清洁和消毒，并对关键生产工艺进行验证，确保产品质量的稳定性和一致性。
4、加强对人员的要求新版 GMP 对人员的资质、培训和健康状况提出了明确要求。
企业必须确保从事药品生产和质量管理的人员具备相应的专业知识和技能，并定期接受培训和考核。
同时，要求人员保持良好的个人卫生和健康状况。
三、新版 GMP 的关键条款解读1、质量风险管理质量风险管理是新版 GMP 的核心内容之一。
企业应建立质量风险管理体系，识别、评估和控制药品生产过程中的潜在质量风险。
例如，在新产品研发过程中，通过风险评估确定关键质量属性和关键工艺参数，为工艺设计和控制策略提供依据；在生产过程中，对偏差、变更等进行风险评估，及时采取措施，防止质量问题的发生。
2、生产管理新版 GMP 对生产过程的管理提出了详细要求。
生产前，必须进行生产工艺验证，确保工艺的稳定性和可靠性；生产过程中，要严格控制生产环境、设备运行状态和物料平衡，防止交叉污染和混淆；生产结束后，要及时清场，对设备进行清洁和维护。
2010版GMP解读
新版GMP各章节重点问题解读第二章:质量管理质量管理一章作为新版GMP总的框架和纲领，分为原则、质量保证、质量控制、风险管理四部分。
明确提出了制药企业应建立质量目标和有效的质量保证系统；明晰了质量管理职责及配备足够资源的要求；划定了质量保证、药品生产质量管理规范、质量控制的关系以及各自控制范围；阐述了质量风险管理的原则及实施要求。
原则新版GMP特别着重于对原则的把握。
绝大多数章节都增加了原则一节（包括附录都增加了总则的内容），强调各章节（或附录）必须要把握的基本原则，以强化对复杂多变情况的“适应性”，给科学评估千差万别的制药企业提供了指导依据。
本章第五条首先明确指出了“企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标”。
质量管理是为确定质量方针、目标和职责，并在质量体系中通过质量策划、质量控制、质量保证和质量改进，使其（质量方针、目标和职责）实施的，全部管理职能的所有活动。
其中，质量策划是确定质量以及采用质量体系要素的目标和要求的活动。
它为组织（药企）中所有质量管理活动提供指南、拟定质量方针和政策、为组织（药企）提供的产品和服务设定质量目标、为实现质量目标选择途径和进行组织安排。
质量管理的实施及质量目标的完成需要依靠组织的各职能部门/人员及其各相关层面。
所以，本章第六条指出“企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任”。
质量目标的实现需要通过设立科学合理的组织机构，配置充足而有效的资源来保证企业内部的正常运作和及时交流，明确地分配权力和责任，从而使得组织（药企）整体有条不紊地朝着战略成功的方向运作。
因此，本章第七条提出了“企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件”。
质量改进是为向本组织（药企）及其顾客（该词是代表性的含义。
它代表了市场需求，代表了政府和法律的要求，代表了所有外部和内部用户的意见）提供更多的收益，在整个组织内所采取的旨在提高活动和过程的效益和效率的各种措施。
2010版GMP质量管理的有关要求
2010版GMP质量管理的有关要求——质量保证
7、增加了纠正和预防措施管理要求。新版GMP从纠正和 预防措施管理体系、制度建立，实施操作三个方面对纠正 和预防措施做了详细的规定。
7.1 管理体系：企业应建立健全纠正和预防措施管理体系， 对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和 质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的 深度和形式应与风险的级别相适应。纠正和预防措施采用 的方法应能改进产品质量和工艺。
2010版GMP质量管理的有关要求——质量保证
8、细化了供应商的审计和批准要求：98版GMP第76条 规定：质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质 量体系进行评估；2008年1月1日起执行的《药品GMP认 证检查项目》4101条规定：物料应从符合规定的供应商 购进并保持相对固定，变更供应商需要申报的应按规定申 报，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资 质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全, 并归档；同时7601条增加规定：质量管理部门有质量否 决权；当变更供应商时，应履行审查批准变更程序。内容 比较简单。而新版GMP从部门及人员职责要求、主要物料 的确定原则、制度流程、现场审计内容、质量评估内容、 供应商及其档案的管理等方面细化了管理要求。
2010版GMP质量管理的有关要求——质量保证
4、细化了持续稳定性考察的目的、对象、方案、报告、 考察批次数和检验频率、考察的结果、人员、设备等方面 的要求：
4.1目的：在有效期内监控药品的质量稳定性，以便发现 市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量 或溶出度特性的变化），并确定药品可以或预期可以在标 示的贮存条件下符合质量标准的各项要求。
2010版GMP质量管理的有关要求——质量保证
2010版GMP(药品生产质量管理规范)
药品生产质量管理规范（G M P）目录基本简介《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的。
大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
，60年代中开始组织制订药品GMP，则从80年代开始推行。
1988年颁布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。
十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品和达标，促进了生产和质量水平的提高。
但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。
国家药品监督管理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特别是药品GMP的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修订工作。
目前，《药品生产质量管理规范》(1998年修订)已由国家药品监督管理局第9号局长令发布，并于1999年8月1日起施行。
历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)于2011年3月1日起施行。
内容包括：目录第一章总则 1第二章质量管理 1第一节原则 1第二节质量保证 1第三节质量控制 2第四节质量风险管理 2第三章机构与人员 2第一节原则 2第二节关键人员 3第三节培训 4第四节人员卫生 4第四章厂房与设施 5第一节原则 5第二节生产区 5第三节仓储区 6第五章设备 7第一节原则 7第二节设计和安装 7第三节维护和维修 7第四节使用和清洁 7第五节校准 8第六章物料与产品 9第一节原则 9第二节原辅料 9第三节中间产品和待包装产品 10第四节包装材料 10第五节成品 10第六节特殊管理的物料和产品 10第七章确认与验证 11第八章文件管理 12第一节原则 12第二节质量标准 13第三节工艺规程 13第四节批生产记录 14第五节批包装记录 14第九章生产管理 15第一节原则 15第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 16第三节生产操作 16第四节包装操作 17第十章质量控制与质量保证 17第一节质量控制实验室管理 17第二节物料和产品放行 20第三节持续稳定性考察 21第四节变更控制 22第五节偏差处理 22第六节纠正措施和预防措施 22第七节供应商的评估和批准 23第八节产品质量回顾分析 23第十一章委托生产与委托检验 24第一节原则 24第二节委托方 25第十二章产品发运与召回 25第一节原则 25第二节发运 26第三节召回 26第十三章自检 26第一节原则 26第二节自检 26第十四章附则 26第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
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2010版GMP主要特点
一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。
二是全面强化了从业人员的素质要求。
增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。
如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。
三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。
四是进一步完善了药品安全保障措施。
引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。
提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。
新版药品GMP将于2011年3月1日起施行，自2011年3月1日起，新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品GMP的要求。
现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期，并依据产品风险程度，按类别分阶段达到新版药品GMP的要求。
国家食品药品监督管理局要求药品生产企业结合自身实际，制定实施计划并组织实施。
同时要求各级药品监督管理部门加强对企业的督促检查和指导。
此外，国务院相关部门将加强沟通和协调，研究制定相关政策，推动新版药品GMP的顺利实施。
《二》
1、吸收国际先进经验
新版GMP 基本要求和5 个附录在修订过程中参照了欧盟、FDA和WHO的GMP 标准，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与WHO药品GMP的一致性。
2、重点细化软件要求
加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。
细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。
3、全面强化从业人员的素质要求
增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。
如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等必须具有的资质和应履行的职责。
4、细化文件管理规定
参照欧盟GMP 基本要求和美国GMP 中相关要求，对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）分门别类具体提出了编写的要求；对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求，大大增加了违规记录、不规范记录的操作难度。
5、进一步完善药品安全保障措施
引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。
提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。
6、引入或明确了一些概念
l）质量受权人
明确规定了质量受权人的资质、职责及独立性，大大强化了产品放行的要求，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。
2）质量风险管理
提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。
3）设计确认
予以了明确和强化。
在前一时期GMP 实施过程中，药品生产企业对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。
在总结以往教训的基础上，对“设计确认”做出更具体明确的规定，要求企业必须明确自己的需求，并对厂房或设备的设计是否符合需求、符合GMP 的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。
4）变更控制
没有变更控制的要求，改变处方和生产工艺、改变原辅料和与药品直接接触的包装材料质量标准和来源、改变生产厂房、设施和设备而没有追述的情况在企业中普遍存在。
在“质量管理”一章中专门增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。
这些管理要求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法。
5）偏差处理
在质量控制与质量保证一章中增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7 、美国FDA 的GMP 中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。
6）纠正和预防措施（CAPA )
增加了CAPA 的要求，要求企业建立纠正和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。
调查的深
度和形式应与风险的级别相适应。
7）超标结果调查（OOS)
增加了OOS调查的要求，要求企业质量控制实验室应建立超标调查的书面规程，对任何超标结果必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录，进一步规范了实验室的操作行为。
8）供应商审计和批准
明确了在供应商审计和批准方面的具体要求，进一步规范了企业的供应商考核体系。
9）产品质量回顾分析
引入了“产品质量回顾审核”的概念，要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容，这种新方法的引入可以有力地推动企业必须长期、时时重视产品质量，必须关注每一种产品的质量和变更情况，特别是与注册批准的内容或要求不一致的情况，并定期加以汇总和评估。
这与实施GMP的目的，即“确保持续稳定生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品”是一致的。
10）持续稳定性考察计划
旨在推动药品生产企业重视对上市后药品的质量监控，以确保药品在有效期内的质量。
新要求明确规定了通常在哪些情况下需要进行成品或中间产品的稳定性考察，稳定性考察方案需要包含的内容，如何根据稳定性考察结果分析和评估产品质量变化趋势，并对已上市产品采取相应的措施。
强化药品上市后监管。
点评：新版GMP实施将提升行业集中度
GMP的修订旨在关注公众用药安全、从源头上把好药品质量安全关；让前期药品生产企业实施GMP改造的硬件投入发挥最大效能，推动我国制药工业持续健康发展；顺应全球药品监管法规和技术标准不断走向统一的大趋势，加快与国际接轨。
目前国内制药企业有4824 家，营收不足5000万元的占到70%以上，整体上呈现多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。
新版GMP的标准较98版大大提高，提高了药品企业的准入门槛，有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级；有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。
98版GMP技改花费约1500亿元，6357家药品生产企业中最终有3959家通过。
SFDA内部测算，本轮GMP的技改投入约在300亿-500亿元，将有约500家药企因此被淘汰，但是目前有900多家药企处于亏损状态，所以实际被淘汰数字可能会高于1000家。
图表1 我国药品GMP推行过程日期事件
1982
中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行
1988-03-17
药品生产质量管理规范（1988年）［已失效］
1992-12-28
药品生产质量管理规范（1992年修订）［已失效］
1999-06-18
药品生产质量管理规范（1998年修订）
1999年底
血液制品生产企业全部通过药品GMP认证
2000年底
粉针剂、大容量注射剂实现全部在符合药品GMP的条件下生产
2002年底
小容量注射剂药品实现全部在符合药品GMP的条件下生产
2004-06-30
所有的药品制剂和原料药均必须在符合GMP的条件下生产的目标，未通过认证的企业全部停产
2009-09-23
药品生产质量管理规范（征求意见稿）
2009-12-07
药品生产质量管理规范（第二次征求意见稿）
2011-02-12
药品生产质量管理规范（2010年修订）公布
2011-03-01
药品生产质量管理规范（2010年修订）开始实施。