氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征

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氨基糖苷类概述

2、耳毒性
对第八对颅脑神经损害，引起不可逆耳聋
尤其对儿童毒性更大
细菌对本类抗生素易产生耐药性
带R-因子的G-能产生钝化酶：
磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶使本类抗生素钝化
乙酰化核苷化 OH O OH O NH2 核苷化、磷酸化
核苷化
HO HO H N 2 磷酸化
NH2 HO O H2N O HO H 2N
2-脱氧链霉胺 2-Deoxystreptamine
Properties:
1、本类抗生素都呈碱性：
通常都成硫酸盐、盐酸盐（结晶）
2、多为极性化合物：
水溶性较高，脂溶性差口服给药很难被吸收，须注射给药
毒副作用：
1、对肾脏产生毒性：
与血清蛋白结合率低，决大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球排出对肾产生毒性。
第三节
氨基糖苷类抗生素
Aminoglycoside Antibiotics
氨基糖苷类抗生素
由链霉菌、小单孢菌和细菌产生的具有氨基糖苷结构的抗生素
HO HO HO O 链霉糖 NHCH3 O O OH O H NH2 HN NH O OH H HO N OH 链霉胍 NH2 NH
N-甲基葡萄糖
结构特点
由1,3-二氨基肌醇为甙元与某些特定的氨基糖通过糖苷键相连而成
HO HO HO O 链霉糖 NHCH3 O O OH O H NH2 HN NH O OH H HO N OH 链霉胍 NH2 NH
N-甲基葡萄糖
HN HO HO
OH OH NH
HO HO
H2 N OH NH2
放线菌胺 Spectinamine
庆大霉素（gentamicin）

氨基糖苷类

氨基糖苷类
目录
01
02 抗生素发展历程
03 作用机理与特点
04 不良反应
05 抗生素的给药方案
06 临床应用
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。氨基糖苷类抗生素是抑制蛋白质合成、为静止期杀菌性抗生素。其以抗需氧革兰阴性杆菌、假单胞菌属、结核菌属和葡萄菌属为特点，由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加，所以对厌氧菌无效。
浓度依赖性氨基糖苷类抗生素给药方案的选择：药效学取决于 PD和 PK相结合的浓度指标Cmax/MIC>8～12。氨基糖苷给药方案选择1日1次疗法有利于Cmax/MIC>8～12，疗效高，防止耐药性的产生。氨基糖苷1日多次给药 (如8～12h给药1次)是在首次暴露效应之后恰好在“适应性耐药期”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适应性耐药2h开始6～16h耐药性最高，24h药效部分恢复。每日1次给药，耳、肾毒性≤多次给药，1次给药消除加快，多次给药体内积累多。
作用机理与特点
早期发现氨基糖苷类药物是经直接作用于细菌30S核糖体亚单位、使细菌发生读码错误而最终导致细菌死亡的。近年来更加深入的研究表明，此类药物是直接与30S核糖体亚单位的16S rRNA解码区的A部位结合的。虽然氨基糖苷类药物的结合点都是16S rRNA的保守区域，但它们对原核和真核核糖体的作用并不相同。
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。
抗生素发展历程
氨基糖苷类抗生素按其来源可分为两大类，一类是链霉菌产生的，一类由小单胞菌产生。
1．源自链霉菌的氨基糖苷类药物
1943年，从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取到后用于治疗结核病的链霉素，此后继续发的新霉素（1949 年）、卡那霉素（1957年）以及用于治疗原虫感染的巴龙霉素（1965年）、抗铜绿假单胞菌活性较强的妥布霉素（1970年）、广泛兽用的安普霉素（1970年）、用于轻度感染的核糖霉素（1970年）、用于治疗淋病的大观霉素（1971年）和利维霉素（1972年）都是从链霉菌中提取的天然氨基糖苷类药物。

-氨基糖苷类抗生素

第二节氨基糖苷类抗生素的作用机制
氨基糖苷类抗生素的作用机制氨基糖苷类抗生素抑制蛋白质合成起始过程的位点有三个: 一是特异性地抑制30S合成起始复合体的形成, 如春日霉素；二是抑制70S合成起始复合体的形成和使 fMet-tRNA从70S起始复合体上脱离,如链霉素、卡那霉素、新霉素、巴龙霉素、庆大霉素等；
春日霉素、有效霉素，奇放线菌素
第二代氨基糖苷类抗生素
以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗生素的品种较第一代氨基糖苷类抗生素的品种少。但抗菌谱更广，对上述第一代品种无效的假单胞菌和部分耐药菌也有较强的抑杀作用，有替代部分前者抗感染品种的趋势。结构中含有脱氧氨基糖及对铜假单胞菌有抑杀能力是第二代品种的共同特征。
在T.thermophilus 的30S核糖体结构

在T.thermophilus 的30S核糖体中，RNA和蛋白质的分布是不对称的。 20个蛋白质(命名为S2-S20和Thx) 集中在30S核糖体的上部，侧部和背部；而在RNA内部区域及30S 和50S的接合部，基本无蛋白质分布。 16S的RNA分子则包含有超过50个规则的螺旋结构 (helix, 编号为H1-H45)构成，加上一些不规则的环(loop)连接其间。整个30S核糖体可大体分为四个区域：5’区域/中心域/3’主域和3’次域，前三个区域结合得较为紧凑，而最后一个区域则相对伸展在外部。
氨基糖苷类抗生素的作用机制
三是这类抑制70S合成起始复合体的抗生素也能引起密码错读。链霉素等抗生素造成密码错读的原因是由于其分子中有造成读错密码的活性中心——去氧链霉胺或链霉胺的缘故,而春日霉素分子中没有这种结构,也就没有造成读错密码的作用。其密码错读的结果影响了mRNA的密码子与 tRNA的反密码子间的相互作用。

生理药理学：氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics）
•氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。
•属于有机碱，临床常用硫酸盐，除链霉素水溶液性质不稳定外，其他水溶液均稳定。
氨基糖 + 氨基环醇（苷分
类
根据来源：天然氨基糖苷类
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素
1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；
2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选（2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染
肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
对淋球菌高敏
（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的
3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
卡那霉素（Kanamycin）
1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；
2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
1. 产生钝化酶如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 2. 细胞膜通透性下降如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3. 修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药 4. 缺乏主动转运功能如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药
（六）主要不良反应
1. 耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。

氨基苷类抗生素

【应用】链霉素是继青霉素之后发现的一个具有重要意义的抗生素，也是最先用于临床的氨基糖苷类药物。副作用最重要的是耳毒反应。
代表药物
链霉素 Streptomycin
组成：链霉胍，链霉糖，N-甲基葡萄糖胺通过两个苷键连接三个碱性中心临床用硫酸盐
作用：抗结核杆菌，治疗各种结核病对尿道感染，肠道感染、败血症也有效
阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于《岳阳楼记》的千古名篇——《醉翁亭记》。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新
课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(1007—1072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、
卡那霉素Kanamycin
组成： A B C 三组分，用A的硫酸盐作用：广谱，G-，G+，结核杆菌有效
1位氨基酰化增加空间位阻
结构改造：丁胺卡那霉素（阿米卡星）
克服耐药性
卡那霉素类抗生素的结构基本结构
一分子脱氧链霉胺两分子糖
药物
卡那霉素 A 卡那霉素 B 卡那霉素 C 妥布霉素
环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？

0326氨基糖苷类与四环素类抗生素

分子式与分子结构
硫酸庆大霉素
BP\EP收载了5个组分，分别是庆大霉素C1、C1a 、C2、C2a和庆大霉素C2b。 CHP2005没有规定分子式庆大霉素C组分控制C1、C1a 、C2和C2a的量，起草发现硫酸庆大霉素原料中除了规定的四个组分峰以外，还存在小诺霉素和西索米星两个较大的组分
含量限度
分类
一, 微生物次级代谢产物产生:多组分
由链霉菌(streptomyces) 产生的抗生素，如链霉素、新霉素、巴龙霉素、卡那霉素、卡那霉素B等；
由小单孢菌(Micromonosporae)产生的抗生素，如庆大霉素、西索米星、小诺霉素等；
分类
二.经化学结构修饰得到的半合成制成的一类
4
1
1
2010版关键检测项目方法一览：
原料
妥布霉素硫酸小诺霉素
有关物质（包括特定杂质）
组分
TLC
HPLC- HPLC-UV HPLC-ELSD
ELSD
√
√
硫酸盐
HPLCELSD
滴定
√
含量测定
微生物（Ⅰ、Ⅱ）微生物（Ⅰ、Ⅱ）
硫酸巴龙霉素
硫酸卡那霉素
卡B
√
无微生物（Ⅰ、Ⅱ）
√
HPLC-ELSD
硫酸西索霉素
举例:组合鉴别
1.硫酸依替米星
【鉴别】（1）TLC （2）HPLC （3）硫酸盐鉴别反应。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
举例:组合鉴别
例2. 硫酸阿米卡星
【鉴别】（1）TLC （2）HPLC （3）IR （4）硫酸盐鉴别反应。
以上（1）、（2）两项可选做一项。
检查
氨基糖苷类与四环素类抗生素增修订情况及其展望

氨基糖苷类抗生素综述

氨基糖苷类抗生素综述氨基糖苷类(Aminglycosides)曾称氨基甙类，是由微生物产生或经半合成制取的一类由氨基糖(或中性糖)与氨基环乙醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗生素。

这类抗生素的特点有:水溶性佳，性质稳定。

抗菌谱广，对许多革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及结核菌均具抗菌作用。

作用机制主要是抑制细菌蛋白的合成。

分类自1944年Waksman等报道了链霉菌产生的链霉素以来，已报道的天然和半合成氨基糖苷类抗生素的总数已超过3000种，其中微生物产生的天然氨基糖苷类抗生素有近200种。

这些抗生素按照其来源可分为两类:一是由链霉菌(streptomyces)产生的抗生素。

二是由小单孢菌(Micromonosporae)产生的抗生素。

按照抗菌特点、结构特点及发现与合成先后次序，可将氨基糖苷类抗生素划分为以下三代:第一代以卡那霉素为代表，包括链霉素、阿泊拉霉素、新霉素(NM)、巴龙霉素(PM)、核糖霉素(RM)、利维霉素等，以结构中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环乙醇相结合、不抗绿脓杆菌为共同特点。

第二代以庆大霉素为代表，它们包括:小诺霉素(NCR)、强壮霉素(阿司米星)、司他霉素等。

第三代以奈替米星(NTL)为代表，全系1-N-(2-DOS)取代的半合成衍生物。

作用机理与特点氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。

研究表明:此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。

氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。

本类抗生素水溶性好，性质稳定，呈碱性，在碱性环境中作用更强。

脂溶性小，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。

氨基糖苷类易产生耐药性，同类药间有交叉耐药性，其耐药性的生化机制最主要是因为细菌借助质体产生钝化酶，钝化或分解抗生素，其次还包括:(1)细菌细胞膜的通透性改变，致使抗生素不能进入细菌体内;(2)细菌细胞内染色体发生变异，使抗生素的原始作用点发生改变，抗生素难以与之结合起作用。

氨基糖苷类抗生素

邵阳医专病理学教研室
5.不良反应相似： ①耳毒性如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等；耳鸣、听力减退、耳聋。孕妇禁用，避免与有耳毒性
的高效利尿药合用。
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②肾毒性表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血
症及无尿症。忌与肾毒性药物合用。
③神经肌肉阻断作用与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂停。
可用钙剂或新斯的明治疗。
④过敏反应
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二、常用药物
链霉素
1、抗菌作用：多种G-杆菌、TB杆菌和某些球菌
2、临床应用（1）TB病；（2）鼠疫和兔热病；（3）细菌性心内膜炎；（4）布鲁杆菌病。 3、不良反应耳毒性以前庭神经损害早而多见，易恢复；耳
蜗神经损害发生迟，但不可逆。过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可用钙剂治疗；肾毒性停药后可恢复。
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4.抗菌作用相似：（1）抗菌谱：较广。对G-菌作用突出、某些G+菌有杀菌作用。链霉素有杀灭结核杆菌作用。（2）作用机制：与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成的全过程。此类药物有抗生素后效应。（3）耐药性：易产生,同类药间有交叉耐药性。耐药机制：主要是细菌产生钝化酶。
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阿米卡星和妥布霉素
二者抗绿脓杆菌的作用较庆大霉素强阿米卡星对多种细菌产生的钝化酶稳定，妥布霉素稍差。二者可用于绿脓杆菌和其他G-杆菌、耐药金葡菌引起的感染。
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西索米星和奈替米星
对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。
二者对细菌钝化酶稳定。
可用于绿脓杆菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。

第四十一章氨基糖苷类抗生素讲述

氨基糖苷类抗生素 ·分类
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星半合成：阿米卡星、奈替米星
氨基糖苷类
二定义
氨基糖苷类抗生素来源链霉菌、小单孢菌等所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素，包含氨基环醇，氨基糖和糖组成。水溶性好，性质稳定，抗菌谱广，主要针对
G-杆菌，静止期杀菌药物。

核糖体循环
30S 50S
A
5′
AUG
3′ 核糖体循环
30S
B
5′
5′
AUG
3′
50s
AUG
3′
抑制70S始动复合物 mRNA错译
growing polypeptide
C
5′
direction of mRNA translation aminoglycoside D 5′
AUG
AUG
3′
氨基糖苷类

四特点
这类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫
酸盐或盐酸盐而用于临床。口服给药时，在胃肠道很难被吸收。注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出，因此对肾脏产生毒性。此类抗生素还有对第八对脑神经有毒性（耳毒性）、引起失聪，神经肌肉阻断和过敏反应。
奈替米星 1.对需氧菌的G-性细菌抗菌活性强
2.对多种氨基糖苷类钝化酶稳定
3.对葡萄球菌和其他G+球菌的抗菌活性较强 4.与B-内酰胺类联合协同作用主要用于各种敏感菌引起的严重感染与B-内酰胺类联合用于儿童及成人粒细胞减
少伴发热患者和病因未明的发热患者
不良反应
1、耳毒性
【不良反应】

药理学抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新]

药理学抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新]第二十章抗生素类药--氨基糖苷类抗生素基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求 [TOP]1.1 掌握氨基糖苷类常用药物的抗菌谱、适应症、耐药性、不良反应及其防治。

1.2 了解氨基苷类的发展概况。

2 重点难点 [TOP]2.1 重点抗菌谱，耐药性，耳和肾脏的毒性与防治。

2.2 难点常用氨基糖苷类各药特点的比较，临床用途。

3 讲授学时 [TOP]建议3学时4 内容提要 [TOP]4.1 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。

包括两大类:一类为天然来源，如链霉素(streptomycin)等;另一类为半合成品，如阿米卡星(amikacin)等。

本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素水溶液性质不稳定外，其他药物水溶液性质均稳定。

与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。

4.1.1 抗菌作用机制氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性;对G-球菌作用较差;对MRSA 和MRSE也有较好抗菌活性。

链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。

氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。

氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。

杀菌特点是:?杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关;?仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效;?PAE长，且持续时间与浓度呈正相关;?具有初次接触效应(first exposure effect，FEE)，即细菌首次接触氨基糖苷类时，能被迅速杀死;?在碱性环境中抗菌活性增强。

4.1.2 耐药机制细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有:(产生修饰氨基糖苷类的钝化酶(modifying enzyme)，使药物灭活。

包括乙酰化酶(acetylase)、腺苷1化酶(adenylase)和磷酸化酶(phosphorylase)，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。

氨基糖苷类抗生素有关物质检查中的几个问题

氨基糖苷类抗生素有关物质检查中的几个问题审评三部冯杰张哲峰摘要：本文简要介绍了氨基糖苷类抗生素有关物质检查中杂质种类、检测方法比较以及限度确定等方面的几个问题，并例举了技术审评中遇到的几个问题，并对此进行了简要讨论。

关键词：氨基糖苷类抗生素有关物质检测方法氨基糖苷类（aminoglycosides）抗生素是一类抗需氧革兰氏阴性杆菌,假单胞菌属,结核杆菌属和葡萄球菌的抗生素。

此类抗生素的共同特点是由氨基环醇与氨基糖通过氧桥连接成苷类抗生素。

氨基糖苷类抗生素都是无色、溶于水，含多羟基、多氨基的化合物。

因含有氨基或其他碱性基团，故显碱性，可与无机酸和有机酸形成结晶性的盐，具有亲水性。

该类抗生素分子量较小，均在300-800之间。

大部分是含水的无定形物，无特征性熔点，无紫外和红外的特征吸收峰。

游离碱具有不同程度地吸收二氧化碳的能力。

根据氨基糖苷类抗生素的抗菌特性及结构特点，此类抗生素可分为三个发展阶段。

以卡那霉素为代表的第一代氨基糖苷类抗生素，其结构特点是完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合，不抗绿脓杆菌；第二代以庆大霉素为代表，其结构中均含有脱氧氨基糖并具有抗绿脓杆菌的特点；第三代则是氨基环醇上氮位取代衍生物,品种有阿米卡星、阿司米星和我国创新的一类新药依替米星等，其特点是保留了母体的抗菌活性，耳肾毒性小，抗耐药性等。

根据氨基糖数目分为假三糖类和假二糖类，氨基含量越多，抗菌能力越强。

（见表1）。

表1 氨基糖苷类抗生素的分类产生菌化学第1 代第2 代第3 代链霉菌小单孢菌假三糖类:链霉素类假三糖类:新霉素类假三糖类:卡那霉素类假三糖类:庆大霉素类假三糖类: 西索米星类假二糖类:阿司米星类链霉素新霉素巴龙霉素核糖霉素卡那霉素妥布霉素地贝卡星庆大霉素小诺米星西索米星阿米卡星阿贝卡星异帕米星依替米星奈替米星阿司米星达地米星1、氨基糖苷类抗生素中的有关物质及其检测方法有关物质检查是本类抗生素质量控制的重要项目之一，同氨基糖苷类药物一样，其杂质最可能的毒副作用多为耳毒性，而这方面缺乏动物毒性试验模型，在药理毒理研究中难以发现，因此标准控制更为重要，各国药典均对其有关物质严加控制，表2、表3、表4对比三个氨基糖苷类抗生素有关物质CP2005、BP2004、EP5、USP27、JP14的检验方法、限度要求和主要杂质及其结构。

第41章氨基糖苷类抗生素

第四十一章氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）一、各代氨基苷类的特点• 第一代除链霉素作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒或外用，其余均已少用• 第二代抗菌范围有所扩大(主要是对绿脓杆菌有效)，抗菌作用有所增强庆大和妥布为本类最常用者• 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物，对钝化酶稳定，阿米卡星，奈替米星，达地米星二、氨基糖苷类根据抗菌作用的分代：三、氨基糖苷类抗生素的共性•抗菌作用 ※抗菌谱需氧G-杆菌有强杀灭作用(大肠杆菌克雷白肠杆菌变形杆菌绿脓杆菌结核杆菌等) G-球菌效差各型链球菌作用弱肠球菌多耐药金葡菌包括耐青霉素菌株敏感厌氧菌几乎无效 ※抗菌活性浓度依赖性，明显且较长的抗生素后效应（PAE），PAE细菌接触药物时间延长药物浓度的增高而增强•抗菌作用机制（三）主要作用部位细菌核蛋白体30s亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成的全过程※ 起始阶段抑制70s始动复合物的形成 ※ 肽链延伸阶段选择性的与30s 亚基上靶蛋白结合（如P10），mRNA模板遗传密码错译，异常的无功能的蛋白质合成 ※ 终止阶段阻止终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s 核蛋白体解离• 抑制菌体细胞膜的蛋白质合成，影响细菌细胞膜的功能，药物更易进入胞浆，作用增强，膜结构破坏，细胞内营养成分外漏•体内过程※口服不吸收或极少吸收※主要分布于细胞外液。

肾脏皮质内药物浓度可超过血药浓度10~50倍；内耳淋巴液浓度高半衰期较血浆半衰期长5~6倍※90%以原型经肾脏排泄（血浆锋浓度的25~100倍）•不良反应※耳毒性前庭功能损害眩晕恶心呕吐眼震和平衡障碍，新＞卡那＞链，轻者庆大妥布奈替耳蜗神经损害听力减退或耳聋新卡那阿米卡星；轻者庆大妥布链。

亚临床耳毒性高频听力低频听力机制可能损害内耳柯蒂氏器内外毛细胞的糖代谢和能量利用，老年患者对此毒性更敏感；肾功能减退或与其他具有耳毒性的药物合用，可加重其耳毒性※肾毒性损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿，管型尿，甚至肾功能减退，损害通常是可逆的，老年患者对肾毒性也敏感，与具有肾毒性的药物合用，可加重其肾毒性；卡那庆大妥布氨基糖苷类药物之间不宜合用※神经肌肉阻断作用急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止。

氨基糖苷类抗生素.

四. 耐药机制相似
细菌对氨基糖苷类易产生耐药性。酶：产生修饰或灭活氨基糖苷类的钝化酶本类药物之间可产生完全或部分交叉耐药性。如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶
膜：膜通透性的改变。
由于外膜膜孔蛋白质结构的改变，降低了药物的通透性。如绿脓杆菌对链霉素耐药，就是因为链霉素不能与细菌的外膜结合，不能透入细胞内发挥作用。
耳毒性增加（强效利尿药不宜和氨基糖苷类合用）选用其他类利尿药
小结
抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。抗菌特点： ①属静止期杀菌药；
②需氧菌敏感，但厌氧菌耐药； ③有浓度依赖性； ④有抗菌后效应（PAE ）； ⑤碱性环境中作用增强。
抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)；干扰菌体细胞膜的通透性。耐药机制：产生钝化酶、膜通透性↓、改变靶位不良反应：耳、肾、肌毒性，过敏反应。
链霉素 streptomycin
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素；亦是第一个抗结核药。抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，耐药性：细菌易产生耐药性临床应用：鼠疫 :首选易产生耐药性，如：大肠杆菌引起的尿路感染，开始敏感浓度为 1μg /ml，经3～5天治疗结核病： + 其他抗结核药后，敏感浓度增加1000 倍；结核杆菌更易产细菌性心内膜炎： + 青霉素生抗药性，必须联合用药。不良反应：耳毒性最常见，其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
其他氨基糖苷类抗生素
妥布霉素（Tobramycin）
对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。
奈替米星（Netilmicin）
对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性最小。

简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应

简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应1. 引言在临床上，氨基糖苷类药物被广泛使用来对抗细菌感染。

氨基糖苷类药物具有独特的结构特点和鉴别反应，这使得它们在药理学和药物化学研究中备受关注。

本文将对氨基糖苷类药物的结构特点进行简述，并介绍其常用的鉴别反应。

2. 氨基糖苷类药物的结构特点氨基糖苷类药物是一类含有氨基糖苷结构的抗生素。

其结构特点主要包括以下几个方面：2.1. 氨基糖环氨基糖苷类药物的分子结构中含有氨基糖环，这是其独特的结构特点之一。

氨基糖环一般由苷酮和氨基糖组成，其中氨基糖是由6个碳原子组成的环状结构，通常是六元环或五元环。

2.2. 氨基糖苷骨架氨基糖苷类药物的分子结构中还含有氨基糖苷骨架，这是其另一个重要的结构特点。

氨基糖苷骨架是由氨基糖环和糖苷酸环组成的。

糖苷酸环一般是五元环或六元环，其中的氧原子与氨基糖环中的一个氢原子连接形成酯键。

2.3. 氨基糖苷基团氨基糖苷类药物的分子结构中还含有氨基糖苷基团，这是其结构的重要组成部分。

氨基糖苷基团是由一或多个氨基糖环连接而成，可以是线性结构、分支结构或环状结构。

3. 氨基糖苷类药物的鉴别反应氨基糖苷类药物的鉴别反应是判断药物纯度和特性的重要手段。

下面将介绍氨基糖苷类药物常用的鉴别反应。

3.1. 都氏试验都氏试验是用于鉴别氨基糖苷类药物中巴布韦林基团的一种方法。

该试验是将氨基糖苷类药物与巴布韦林试剂反应，生成红色络合物。

都氏试验步骤：1.取一定量的氨基糖苷类药物样品，加入巴布韦林试剂。

2.观察反应溶液颜色变化，若出现红色，则表明样品中存在巴布韦林基团。

3.2. 雅阁霉素试验雅阁霉素试验是用于鉴别氨基糖苷类药物中雅阁霉素基团的一种方法。

该试验是将氨基糖苷类药物与氢氧化钾溶液反应，生成可溶性的盐。

雅阁霉素试验步骤：1.取一定量的氨基糖苷类药物样品，加入氢氧化钾溶液。

2.观察反应溶液溶解度变化，若溶解度增加，则表明样品中存在雅阁霉素基团。

3.3. 嘧啶酚试验嘧啶酚试验是用于鉴别氨基糖苷类药物中嘧啶酚基团的一种方法。

氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。

有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。

氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。

有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。

虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。

药理作用氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。

其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。

2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。

3.具有明显的抗生素后效应。

4.具有首次接触效应。

5.在碱性环境中抗菌活性增强。

发展历史人类[1]历史上第一个氨基糖苷类抗生素是1940年发现的链霉素，这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。

链霉素有比较严重的耐药性问题，且会损害第八对脑神经造成耳聋，对链霉素的结构改造一直以来都是研究的课题，但始终没有成功的案例。

1957年，人们从卡那霉素链霉菌Streptomyces kanamyceticus中提取出卡那霉素，用于治疗革兰氏阴性菌感染，为了解决卡那霉素耐药菌株的问题，人们在卡那霉素的基础上进行结构改造，开发了阿米卡星、妥布霉素等新药。

1963年，人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的毒性，应用比较广泛。

1970年代，人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是耳毒性和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。

作用机理与特点氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。

第四十二章氨基糖苷类抗生素(机制图)

注意：随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢，注意：随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢，
应用10天以上易发生肾毒性。应用该药时应注意应用10天以上易发生肾毒性。故应用该药时应注意天以上易发生肾毒性限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度，限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度，如有明显变化则应及时停药。明显变化则应及时停药。
大观霉素（淋必治）对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素淋必治）过敏的淋病患者
小
结（一）
1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理抑制蛋白质的合成 4 、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应耳毒性 5 、肌毒性的抢救措施新斯的明 + 钙剂 6 、过敏性休克的抢救措施葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 7、兔热病、鼠疫首选链霉素
一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似化学结构相似
六个相似
（二）体内过程相似体内过程相似（三）抗菌谱相似抗菌谱相似（四）抗菌机理相似抗菌机理相似（五）耐药性相似耐药性相似（六）不良反应相似不良反应相似
（一）化学结构相似
氨基糖 + 氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖苷
（四）抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药
1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S 动复合物的形成；动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，延伸阶段： 30S亚基的P 蛋白结合，位歪曲， mRNA错译阻止移位； mRNA错译，阻止移位；错译， 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。亚基的解离。

药物化学——氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗⽣素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基环⼰醇形成的苷。

由于分⼦中含有氨基等碱性基团，显碱性。

可形成结晶性硫酸盐或盐酸盐，⽔溶性较⼤。

⽤于临床的氨基糖苷抗⽣素主要有：由链霉菌产⽣的抗⽣素，例如链霉素（Streptomycin），卡那霉素（Kanamycin）及半合成的阿⽶卡星（Amikacin）等；由⼩单孢菌产⽣的抗⽣素例如庆⼤霉素（Gentamicin），⼩诺⽶星（Micronomicin，沙加霉素）等。

⼀、链霉素（Streptomycin）性质： 1.分⼦中含有碱性基团胍基和甲氨基，可与酸成盐，硫酸链霉素（Streptomycinsulfate）⽤于临床。

2.在酸性条件下可⽔解成链霉胍和链霉双糖胺，进⼀步⽔解可得到N-甲基-L-葡萄糖胺。

在弱碱性时可⽔解也可得到链霉胍和链霉双糖胺，但进⼀步⽔解，链霉糖部分可重排为麦芽酚。

3.链霉素加氢氧化钠试液，加热⽔解⽣成的麦芽酚，与Fe3+（硫酸铁铵试液）反应⽣成紫红⾊络合物，这是链霉素的特有反应，可⽤于鉴别。

4.链霉素加氢氧化钠试液⽔解⽣成的链霉胍，可于8-羟基喹啉及次溴酸钠反应显橙红⾊。

⽤途：主要⽤作抗结核药。

常与异烟肼等联⽤。

对第⼋对颅神经有损害作⽤，可引起前庭功能障碍和听觉丧失，应予注意。

⼆、卡那霉素（Kanamycin）卡那霉素是链霉菌产⽣的抗⽣素，是卡那霉素A、卡那霉素B、卡那霉素C组成的混合物，市售的以卡那霉素A为主，含有少量的B和C.卡那霉素化学结构中含有两个氨基糖和⼀个氨基醇，具有碱性。

供药⽤的硫酸卡那霉素是由单硫酸卡那霉素或卡那霉素加⼀定的硫酸制得。

为⼴谱抗⽣素，对⾰兰阴性杆菌阳性菌及结核杆菌有效。

细菌易对其产⽣耐药性。

对卡那霉素进⾏结构改造，发展了半合成氨基糖苷类抗⽣素，阿⽶卡星（Amikacin）等⽤于临床。

三、阿⽶卡星（Amikacin）阿⽶卡星为半合成氨基糖苷类抗⽣素。

主要⽤于对卡那霉素或庆⼤霉素耐药的⾰兰阴性杆菌所致的感染。

氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征

氨基糖苷类概述

氨基糖苷类

-氨基糖苷类抗生素

生理药理学：氨基糖苷类抗生素

氨基苷类抗生素

0326氨基糖苷类与四环素类抗生素

氨基糖苷类抗生素综述

氨基糖苷类抗生素

第四十一章 氨基糖苷类抗生素讲述

药理学 抗生素类药--氨基糖苷类抗生素[最新]

氨基糖苷类抗生素有关物质检查中的几个问题

第41章 氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素.

简述氨基糖苷类药物的结构特点与鉴别反应

氨基糖苷类抗生素

第四十二章 氨基糖苷类抗生素(机制图)

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