NF-кB与肾脏病

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益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子NF-κB的影响

中国中西医结合肾病杂志２１００年７月第ｌ卷第７期１
ｃＩＩＴｗＮ，ｕｙ２１，Ｉ１，ｏ７Ｊｌ００、．１Ｎ．
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５７・７
益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子ＮＦ—ＪｃＢ的影响
杨素－￣方敬爱① Ｘ－
ＴｉｓｅｏｔｗｉｈＤｉｂｔｃＮｅｒｐａｈｙｓｕｆＲａｔａｅｉｐｈｏｔ
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ｃｐｕｅｒｕ，０ｉｃｒｕｍｏｅｒｐｒｔｎＤｍｄ１＿ａａｏａ— ａｓｇｏｐ１ｅｈｇｏｐＵｓｒｐｏｏｏｉＴＺｎｕｅｒｇｔｓｎｒｖｄｐｅａａｉＮｏｅ．Ｄ１ｎｌｒｌｎａｎｔｎ（ｄａｒｙｈｅｏＩｓｓ
ｇｏｐａｄｍｏｅｒｕｖｒａｙｆｒｔｅｓｍｅａｕｔｆｄｓｉｅｏｒｓｏｃｅｐｒｎａｅｅｏ１ｒｕｎｄｌｏｐｅｅｙｄｇｏｈａｍｏｎｏｉｔｄｐｕｔｍａｈ．ｘｉｎｅｍｅｔｌ￣ｐｄｆ２Ⅵ ．ｐｒｎｒｔ４ｈＥｘｅｍｅｔｓ２ｉａ

中药在肾脏疾病中对核因子-κB的影响

［童强，９］卢晓明，国斌．王包裹阿霉素的ＶＧＥＦ一脂质体体外靶向杀伤人胃癌血管内皮细胞［］临床消化杂志，０４１（：６Ｊ．２０，６２）５．
ｐｉａｏｓｎｃｎｅｔｅａｙＪ．ｕＩｔＭｅ，０３１８：ｌｔｎｉａｃｒｈｒｐ［］ＥｒｎｅｃｉＪｒｎｄ２０，４（）
白构成的二聚体蛋白质，是一种大多数存在于真核细胞的核
转录因子，Ｂ淋巴细胞核的提取物中是首次发现的，在按其结构、功能和合成方式的差异，以将Ｒｌ白家族分成两可ｅ蛋
等）对脂多糖刺激大鼠肾小球系膜细胞表达炎性细胞因子的影响及机制，采用酶联免疫吸附法检测大鼠肾小球系膜细
［］Ｊ，ｚｑｅＳ，ｏｒｅａＰｐｉｓｎｏｅｙｅｎ６ｏ８ｉＨＪｅｕｌＬｈｔ１ｅｔｅｃｄｄｂｓｆａｅＭ，．ｄｅｏ
ＶＧＦｉｈｖｔｎｏｅｉｅｌｉｌｉｌｅｐｎｅｎｎｏｅｅｉＥｉｉｅｄｔｌｌｌｂｏｏｃｓｏｓｓｄａｇｇｎｓｎｈａｃｇａｒａｉｓ
类：一类是前体蛋白ｐ０１５和ｐＯ其Ｃ末端汉锚蛋白重复ｌ０，系列，可通过ＡＰ依赖的蛋白水解过程裂解，为成熟的Ｔ变ｐ０和ｐ２５５。此类蛋白缺乏反式激活结构域，有独立激活没
ｉｈｂｔｒｍｒｇｏｔｎｍｐｅｓｒｉａｎｅｐｒｍｅｔｌｐｎｎｉｉｕｏｒｗｈａｄｉｍｖｕｖｖｌｉｘｅｉｎａａ — ｓ

中药肾康灵干预频复发性肾病患儿与NF-κB关系的临床研究

一
出。结果用ＳＳ２０软件系统进行统计学分析。结果：ＲＰＳ１．ＦＮＳ患儿外周血中激活的ＮＦ一出均分别显著高于健康对照组
（Ｐ＞０ｏ）治疗后Ａ组和Ｂ组ＮＦ—Ｋ．５；Ｂ活性与Ｃ组比较均无统计学差异（Ｐ＞００）疗效比较Ａ组和Ｂ组之间差异非常显．５；著（Ｐ＜０ｏ）Ａ组在降低Ｎ．５；Ｆ一出活性方面明显优于Ｂ组（Ｐ＞０Ｏ）．５。结论：１ＦＮＳ患儿外周血中激活的Ｎ（）ＲＦ一出明显
参考文献在显微镜下操作一般医生难以掌握手术技巧，用钛制轮钉常用内径２５ＩＴ，血管过细，以将血管内膜固定在钛制轮钉１沙国柱，．ＩＩ如ＴＩ难．季大玺．血液透析血管通路及其并发症．肾脏病与透上，时过度扩张血管内径，成血管内膜损伤，形成血栓。有造易
析肾移植杂志，９７６１：１１９，（）７．
移植血管或人造血管作内瘘无论从经济上及手术难易度都不２陆名，．张金元，晶，．孙等人造血管透析通路的建立及其临床及直接用桡动脉和头静脉作内瘘优越［故应尽可能利用自身，应用．肾脏病与透析肾移植杂志，９５４４：２．１９，（）３８解剖位置血管作内瘘，中应优先利用桡动脉和头静脉。本方３王跃强，金普．烟壶动静脉内瘘建立透析通路３其．杨鼻８例报法采用硬膜外麻醉导管作血管内支撑，合进针位置易控制，缝告．云南医药，０２２（）２４２０，３４：９．（收稿：０ — １２）２７０ — ８０

单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏Toll样受体-4、NF-κB的表达及尿毒清颗粒的干预作用

单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠肾脏Toll 样受体-4、NF-κB 的表达及尿毒清颗粒的干预作用胡志娟郭岚贾晓梅董春霞史亚男刘冰牛凯（河北省人民医院肾内科，河北石家庄050051）〔摘要〕目的观察单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Toll 样受体（TLR ）4、NF-κB 的表达和定位及药物对其影响，探讨TLR4、NF-ΚB 在导致肾间质纤维化（RIF ）中的作用。

方法将24只大鼠分为正常对照组、假手术组、手术组、尿毒清组，每组6只，14d 后处死，检测各组大鼠的肾功能及24h尿蛋白定量。

采用免疫组化半定量分析TLR4、NF-κB 表达和定位，并观察肾脏病理变化。

结果与假手术组比较，手术组尿素氮、血肌酐升高，24h 尿蛋白增加，肾脏病理改变加重，肾组织TLR4、NF-κB 表达明显增加，尿毒清治疗后以上指标明显好转（P ＜0.05）。

结论单侧输尿管梗阻可以诱导大鼠RIF ，可能通过TLR4途径参与RIF 的形成，尿毒清治疗可明显改善。

〔关键词〕单侧输尿管梗阻；肾间质纤维化；Toll 样受体4；核因子-κB 〔中图分类号〕R693.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）07-1431-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.07.049通讯作者：刘冰（1964-），男，硕士，教授，硕士生导师，主任医师，主要从事肾脏疾病临床研究及血液净化研究。

第一作者：胡志娟（1972-），女，硕士，副教授，副主任医师，主要从事肾脏疾病的临床及研究。

目前认为，肾间质纤维化（RIF ）是各种炎症和非炎症性肾脏疾病进展的最终结局，是所有慢性进行性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同形态学特点〔1〕。

RIF 的发病机制十分复杂，目前尚不完全清楚。

研究发现，肾小管间质细胞的活化，炎症细胞浸润，血管活性物质导致细胞因子、生长因子等过度表达，在RIF 发生和发展过程中起着重要的作用。

丁苯酞通过下调NF-κB_信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-_再灌注损伤

第14卷第4期2023年7月Vol. 14 No.4Jul. 2023器官移植Organ Transplantation ·论著·丁苯酞通过下调NF-κB 信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤张瑞波申开文王强袁强沈俊【摘要】目的探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤（IRI ）的作用机制。

方法将40只SD 大鼠随机分为假手术组（Sham 组）、模型组（IRI 组）、NF-κB 抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC ）组、丁苯酞低剂量组（NBP-L 组）及丁苯酞高剂量组（NBP-H 组），每组8只。

检测各组大鼠血清肌酐（Scr ）、血清胱抑素C （Cys-C ）、血尿素氮（BUN ）和血清白细胞介素（IL ）-1β、IL-18水平，苏木素-伊红（HE ）染色观察各组肾组织病理损伤情况，采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肾组织中炎症因子、核因子（NF ）-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白表达水平。

结果与Sham 组比较，IRI 组肾组织损伤较为严重，Scr 、Cys-C 、BUN 和血清IL-1β、IL-18水平均升高，蛋白质印迹法结果显示NOD 样受体蛋白（NLRP3）、Gasdermin D （GSDMD ）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase ）-1、IL-18、IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均增加，免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3 蛋白表达均增多。

与IRI 组比较，PDTC 组、NBP-L 组和NBP-H 组肾组织的损伤程度均减轻，Scr 、Cys-C 、BUN 和血清IL-18、IL-1β水平均下降，蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD 、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.04.010基金项目：贵州省卫生健康委科学技术基金（gzwkj2021-220）；国家自然科学基金培育项目 [gyfynsfc （2020）-30]；贵州医科大学附属医院2022年博士科研启动基金（gyfybsky-2022-31）作者单位：550004 贵阳，贵州医科大学附属医院泌尿外科作者简介：张瑞波（ORCID: 0009-0009-3056-7298），硕士研究生，肾移植相关缺血-再灌注损伤与保护，Email:****************通信作者：沈俊（ORCID: 0000-0003-1208-5833），博士，副主任医师，肾移植相关缺血-再灌注损伤与保护，Email:***************.cn结构式摘要HE 染色观察肾组织病理学改变免疫组化染色检测炎症因子、 NF-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白IRISham 组IRI 组PDTC 组NBP-H 组丁苯酞或PTDC 或0.9%氯化钠注射液NBP-L 组蛋白质印迹法检测炎症因子、 NF-κB 信号通路及细胞焦亡相关蛋白Scr 、BUN 、Cys-C 水平检测IL-1β、IL-18水平检测·540·第14卷器官移植肾脏缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury ，IRI ）通常由器官移植、肾部分切除手术、败血症等引起，如不及时采取有效措施加以预防，很容易发展为急性肾损伤，导致病死率上升[1-6]。

有关抗氧化与肾脏保护作用

抗氧化与肾脏保护作用中山大学隶属第一医院余学清糖尿病肾病是终末期肾衰竭的主要原由 ,当前已知 ,氧化应激在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用。

氧化应激是指活性氧簇 (ROS) 产生增加和 (或)消除减少 ,致使其在体内积蓄而惹起分子、细胞和机体的伤害。

氧化应激与糖尿病肾病糖尿病可致 ROS 水平高升研究显示 ,糖尿病与体内 ROS 浓度高升有关。

体外实验也发现,在高糖环境中培育的鼠肾系膜细胞 ROS 浓度增添 ,且呈时间依靠性。

利用荧光探针复原型二氯荧光素技术可见 ,肾系膜细胞在 25 mmol/L D- 葡萄糖中培育 15 min 后,ROS 浓度即开始增高 ,并连续 4 h,并且 ROS 浓度增高还可被葡萄糖转运体克制剂——细胞废弛素 B 有效克制。

这说明 ,高糖是引诱鼠肾系膜细胞产生 ROS 的主要原由。

ROS 在糖尿病肾病中的作用肾脏是对氧化应激高度敏感的器官之一 ,ROS 对肾脏有直接伤害作用。

氧化应激对肾脏的影响主要表此刻其对系膜细胞的作用上。

肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞均可表达复原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶 ,在高糖及细胞因子等要素作用下,ROS 产生过多 ,进而激活细胞内信号传导系统如细胞外信号调理激酶 (ERK)、p38 有丝分裂原激酶(p38MAPK) 、应激活化蛋白激酶 (SAPK), 并可活化转录因子如核因子κB(NF- κB)、激活蛋白 1(AP-1) 、转录因子 SP-1 等, 促使炎症因子如单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1) 、转变生长因子βl(TGF- βl)、纤溶酶原激活剂克制物 1(PAI-1) 等过分表达 ,并使细胞外基质 (ECM) 蛋白合成增添 ,降解减少 ,进而促使细胞外基质的增添和肾小管间质纤维化。

实考证明 ,在糖尿病肾病大鼠模型中 ,肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞的 NADPH 氧化酶各个亚基的表达均显然高于比较组。

1.激活信号传导系统在糖尿病肾病高糖环境中 ,蛋白激酶 C(PKC) 可刺激 ROS 产生,ROS 又可介导高糖激活 PKC。

核因子-κB和糖尿病肾病

•456•临床肾脏病杂志2019年6月第19卷第6期J Clin Nephol'une2019,Vol^’Nc).6・综述・核因子-«B和糖尿病肾病谭晓燕杨定平丁国华430060武汉，武汉大学人民医院肾内科【摘要】糖尿病是一种影响全球大部分人口的代谢性疾病。

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症,是终末期肾病的主要病因。

目前,糖尿病肾病的发病机制未完全明确。

研究表明，NF*B在糖尿病肾病的发病机制中扮演重要角色。

研究各种天然和合成的抑制剂NF w B有助于糖尿病肾病的治疗和管理。

本文阐述了NF w B在糖尿病肾病发病机制中的作用及研究的进展。

【关键词】糖尿病肾病;核因子k B；细胞因子和炎症分子DOI：10.3969/j.issn..671-2390.2019.06.015Nuclear factor-kappa B and diabetic nephropathy TAN Xiao-yan,YANG Ding-ping,DING Guo-hua.Department of Nephropathy,People's Hospital of Wuhan University,Wuhan430060?ChinaCorrespondence authrr:DING Guo-hua,E-mail:ghxding@【Abstract】Diabetes is a metabolic disease that affects most of the worlds population.Diabeticnephropathy(DN)is the main complication of diabetes mellitus and the main cause of end-stage renaldiseases.Atpresent,thepathogenesisofdiabeticnephropathyisnotcompletelyclear.StudieshaveshownthatNF-kappaBplaysanimportantroleinthepathogenesisofdiabeticnephropathy.Studying variousnaturalandsyntheticinhibitorsofNF-kappaBishelpfultothetreatmentandmanagementofDN.ThisarticlereviewstheroleofNF-kappaBinthepathogenesisofdiabeticnephropathyandtheresearchprogress.【Key words!Diabetic nephropathy；Nuclear factor-kappa B；Cytokines and inflammatory molecules糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并发症，是终末期肾病的主要病因。

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏病理及NF-κB活化的影响

巨噬细胞的浸润是ＤＮ炎症的表现之一一 ¨。
４免疫组织化学（Ｓ
法）检测肾组织ＮＦ—Ｋ石蜡切Ｂ
来氟米特（ｆｎｍｉｅＬＦ是一种新型免疫抑制剂，Ｅ片厚３／１ｌｏｄ，Ｅ）ｅｕＬＦｚｍ常规脱蜡和水化，微波修复抗原，％过氧化氢去离３可以通过抑制核转录因子一ｘＮＢ（Ｆ—Ｉ）化和巨噬细胞浸子水室温下孵育１ｎ以阻断内源性过氧化物酶的活性，Ｂｃ活Ｂ５ｍｉ，ＰＳ
润，明显减轻肾毒血清性。大鼠的病理改变，爵炎对实验性增生冲洗３次，分别加入聚合物增强剂、标抗鼠聚合物室温下各酶性肾炎大鼠有良好的防治效果＿。我们用链脲佐菌素（Ｚ孵育２ｉ，闭内源性生物素，７一ｒ）０ｍｎ封加人兔抗鼠多克隆ＮＦ—ＩｃＢ
糖尿病肾损害
核转录因子一出
炎症反应
糖尿病 ’ （Ｎ）糖尿病（Ｍ）常见且最严重的慢性ｍａ肾病Ｄ是Ｄ最ｍ全自动生化分析仪测定；糖测定采用美国强生公司血并发症之一。Ｄ的发病机制至今不完全清楚。研究表明，Ｎ炎ＯＥＴＣＮＯＵＨ血糖测定仪；ＬＳＥＩＡ方法检测２４ｈ尿微量自蛋
中国中西医结合肾病杂志２１００年２月第１卷第２期１
ｑＩｗＮ，ｅｒａｙ２１，１１，ｏ２ＴＦｂｕｒ００ｖ０．１Ｎ

NF-kB在2型糖尿病大鼠肾组织中相关表达的研究

NF-kB在2型糖尿病大鼠肾组织中相关表达的研究摘要】目的探讨NF-кB在2型糖尿病大鼠肾组织中表达的变化。

方法通过收集正常大鼠及糖尿病鼠的24小时尿标本，测定尿微量白蛋白；并摘取肾脏，行免疫组化观察NF-кB蛋白水平的变化。

结果各组大鼠在肾小管可见NF-кB表达呈棕色颗粒样物，糖尿病小鼠中肾组织NF-кB表达明显升高（P＜0.01）；尿微量白蛋白与NF-кB的表达密切相关，r=0.84（P＜0.01）。

结论 2型糖尿病组大鼠肾脏组织NF-кB表达比正常组表达增强。

【关键词】NF-кB 2型糖尿病胰岛素抵抗炎症反应随着老龄化社会的到来，2型糖尿病的发病率越来越高。

在人们生活水平提高和运动量减少的今天，对糖尿病更要提高警惕，防患于未然。

糖尿病的危害在于其并发症，糖尿病肾脏微血管病变的防治是糖尿病早期防治的重要环节，是医学科学研究的热点和难点。

本实验我们观察糖尿病大鼠各项生化指标、肾脏早期结构及肾脏NF-κB表达的变化，探讨NF-κB在糖尿病肾病的作用机制，并为今后进一步研究提供理论依据。

1 材料与方法1.1 动物模型的建立及分组体质量为（180-200）g健康清洁级SD雄性大鼠30只，随机分成2组，正常对照组（A组），糖尿病模型组（B组），每组15只。

出现胰岛素抵抗后，将链脲佐菌素（STZ）按25mg/kg体质量一次性腹腔注射，正常对照组腹腔内注射等体积柠檬酸缓冲液。

1周后，尾静脉采血测定空腹血糖（采血前大鼠禁食12h），以空腹血糖≥16.7mmol/L作为糖尿病造模成功标准。

A、B两组大鼠再饲养6周，实验结束前一日收集24小时尿标本，用于测定尿微量白蛋白；最后处死大鼠采血，摘取肾脏，部分肾组织用4%中性多聚甲醛固定，行免疫组化观察NF-κB蛋白水平的变化。

1.2 标本留取大鼠自实验前一日用代谢笼收集24小时尿标本。

禁食12小时，于次日经10%水合氯醛（0.3mg/kg）腹腔注射麻醉后，开腹经下腔静脉穿刺采血，血样立即4℃、4000r/min离心5min，分离血清置-20℃冰箱保存。

蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展

・１７２・生旦主酉匿缝盒竖越苤查！！！Ｑ生！旦苤！！鲞筮２塑ｇ！剿：壅ｂ型型２Ｑ！Ｑ：型：！！：№：Ｚ蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展周桥①王伟铭①泛素～蛋白酶体途径（ｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ—ｐｒｏｔ㈣ｅｐａｔｈｗａｙ，ＵＩ）Ｐ）是细胞内蛋白质代谢的一个重要通路，精确地控制着细胞中多种蛋白质成分的降解，包括细胞周期调节蛋白在内的８０％的细胞内蛋白质均通过此途径降解，参与基因转录和细胞周期的调节以及细胞凋亡、抗原递呈等细胞生理过程。

蛋白酶体抑制剂已经用于多发性骨髓瘤的临床治疗，具有抑制多种肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的作用，应用蛋白酶体抑制剂抑制泛素通路已经成为抗肿瘤治疗的研究新热点。

近来研究发现蛋白酶体抑制剂能够抑制肾问质成纤维细胞的增殖，在体内外实验中能够抑制肾脏肿瘤细胞的增殖，本文就蛋白酶体抑制剂在肾脏疾病方面的研究进展作一综述。

１蛋白酶体的结构和功能１．１蛋白酶体的结构蛋白酶体是细胞内主要的非溶酶体蛋白水解系统，存在于所有真核细胞的胞质和胞核内，其结构具有高度的保守性和有序性，是ＡＴＰ依赖性的具有多种催化功能的蛋白酶复合体，有功能的２６Ｓ蛋白酶体是由２０Ｓ催化颗粒（ｃａｔａｌｙｔｉｃｐａｒｔｉｃｌｅ，ＣＰ）和２个１９Ｓ调节颗（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｐａｒｔｉ—ｄｅ，ＲＰ）组成，其分子量为２．４ＭＤ。

其中２０Ｓ催化颗粒（２０ＳＣＰ）为核心结构，由１４个ａ单位和１４个８亚单位组成，以ａ（１—７）１３（１—７）１３（１—７）ａ（１—７）的顺序排列成桶状结构，形成外层２个ａ环和内层２个ｐ环。

外层的２个ａ环发挥『】控作用，调节底物进入中央孔隙水解中心，并为１９Ｓ调节复合体提供结合位点。

Ｂ亚单位Ｎ末端苏氨酸残基足蛋白酶体的水解中心，其中ｐ１、如、岛亚单位分别具有半胱氨酸蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶样活性。

１９ＳＲＰ（１９Ｓ调节复合物、１９Ｓ帽或ＰＡ７００）由２０个亚单位组成，位于２０ＳＣＰ的两端。

与２０ｓ颗粒类似，１９ＳＲＰ的多数亚单位也具有高度的保守性。

慢性肾脏病肾组织炎症信号通路NF—κB的调节机制及中药的干预作用

慢性肾脏病肾组织炎症信号通路NF—κB的调节机制及中药的干预作用在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的进展过程中肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤是导致其进展至终末期肾病的根本原因。

其中，核转录因子（nuclear transcription factor kappa B，NF-κB）信号通路通过调控核内相应靶基因的转录或表达，以及影响炎症介质的合成，诱导炎症反应导致肾脏损害及肾纤维化。

某些单味中药及其提取物（如黄芪、黄芩、银杏叶）以及一些中药复方（如当归补血汤、芪莲汤）可以减轻肾组织NF-κB信号通路引起的炎症损伤，延缓CKD进展。

标签：慢性肾脏病；中药；NF-κB；信号通路2013-06-16研究表明[3]，核转录因子（nuclear transcription factor kappa B，NF-κB）信号通路参与肾组织的炎症反应。

很多细胞外刺激，如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α），转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-βl，白介素（interleukin，IL）等炎性细胞因子和炎症介质，通过衔接蛋白最终激活IκB激酶（IκB kinases，IKK）复合物，使IκB磷酸化及降解，然后激活NF-κB，在核内调控相应靶基因的转录或表达，活化的NF-κB又可诱导多种炎症介质，如IL-1α，IL-1β，IL-6，IL-8，TNF-α，单核细胞趋化因子-1（MCP-1）等，诱导炎症反应导致肾脏损害及肾纤维化[4-6]。

据国内外学者报道，某些单味中药及其提取物（如黄芪、黄芩、银杏叶）以及一些中药复方（如当归补血汤、芪莲汤）可以减轻肾组织NF-κB信号通路引起的炎症损伤，延缓CKD进展。

1NF-κB信号通路的组成和信号转导机制研究表明[4，7-8]，NF-κB是一种具有多向转录调节作用的核蛋白因子，其与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异性结合，广泛存在于真核细胞内。

NF-κB与肾脏疾病的研究进展

序列结合，而启动或增强相关基因的转录ｌ。ＮＦ￣从＿７］－Ｂ活化存在正负反馈两种途径。例如炎性反应刺激时可使内皮细
胞的Ｎ－Ｂ活化，进内皮细胞分泌肿瘤坏死因子一ＦＫ促ａ
ＫＢ是一种具有转录激活功能的蛋白质，能与多种基因启它动子或增强子部位Ｂ位点发生特异性结合并促进其转录，
（ＲＩＡＫ）有丝分裂原活化蛋白激酶（、ＭＡＰ、酶激素Ｋ）激（ＫＫ等活化，这些酶并不直接磷酸化ｂＢ，是将ＭＥ）但ｏ而信号传递给ＩＢ激酶（Ｋ，ＫＩＫ）Ｉ使ＩＢＫＫＫａ分子２个丝氨酸残基（ｅ３，ｅ３）酸化ｌ，ｓｒ２Ｓｒ６磷＿随后被Ｅ６３泛素连接酶选择性泛素化。磷酸化和泛素化的ＩＢａ被ＡＴＰ依赖性２Ｓ蛋白６酶体识别并降解。于是受到ＩＫＢ抑制的ＮＦＢ得以暴露＿
１ＮＦＫ概述－Ｂ
１１ＮＦＫ． —Ｂ的生物学特征
Ｎ＿Ｂ以可诱导形式存在于所有有核细胞中，调控诸Ｆ是多基因的转录因子，与其细胞内抑制物ＩＢ结合，非活它Ｋ以性形式存在于胞浆中。许多物质，肿瘤坏死因子（如ＴＮＦ — ａ、多糖（Ｐ）佛波已酯（ＭＡ），刺激ＮＦＫ，ｏ）脂ＬＳ或Ｐ等可＿ＢｂＢ复合物解离。随之，＿Ｂ进人细胞核，核内与多种基因ＮＦ在启动子特异性序列结合，节这些基因的转录活性ｌ。ＮＦ调＿ｚｊ－ｅｃＢ是真核细胞转录因子Ｒｌ族成员之一，泛存在于哺ｅ家广乳动物细胞中。在哺乳动物细胞内共发现５种ＮＦ￣／ｅ－ＢＲｌ

nf-κb概念

NF-κB简介NF-κB（核因子激活的B细胞的κ-轻链增强）是一种蛋白质复合物，其控制转录的DNA，细胞因子产生和细胞存活。

NF-κB几乎存在于所有动物细胞类型中，并参与细胞对刺激的反应，如应激，细胞因子，自由基，重金属，紫外线照射，氧化LDL和细菌或病毒抗原。

NF-κB在调节对感染的免疫应答中起关键作用。

NF-κB的不正确调节与癌症，炎症和自身免疫疾病，感染性休克，病毒感染和免疫发育不当有关。

NF-κB也与突触可塑性和记忆过程有关。

NF-κB由RanjanSen（NIH）在诺贝尔奖获得者DavidBaltimore的实验室中通过其与B细胞中免疫球蛋白轻链增强子中的11碱基对序列的相互作用而发现。

核因子-kB（NF-kB），是细胞内重要的核转录因子。

RelA/c-Rel二聚体，能与靶基因启动子其他序列结合。

NF-κB为转录因子蛋白家族，包括5个亚单位：Rel (cRel)、p65 (RelA, NF-κB3)、RelB和p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)。

p65 、cRel和RelB分含有N端Rel同源区(Rel homology domain, RHD)和C端的反式激活结构域（transactivation domain, TD），在RHD的C末端有一个核定位区域(nuclear-localization sequence, NLS)，负责与DNA结合、二聚体化和核易位，而TD则与转录活化相关。

p50和p52只有RHD 而缺乏TD，因此，p50和p52同源二聚体并不能激活基因转录，而是作为一种抑制分子存在，它们在细胞内通常各自以其前体p105和p100的形式存在。

最常见的NF-κB二聚体是p65与p50组成的异二聚体。

以上内容仅供参考，如需关于nf-κb的更多信息，建议查阅生物学专业书籍或文献，也可咨询生物学专业人士获取解答。

NF-κB信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用

ｏｅａｉｓｅ．ｆｒｎｌｔｓｕＲＴ－ＰＣＲｄＥＬＳｗｅｅｕｅｏｄｔｃｈｘｒｓｉｎｏＧＢＩｎａＩＡｒｓｄｔｅｅｔｔｅｅｐｅｓｏｆＨＭｍＲＮＡｎｒｔｉＴｈｘｒｓｉｎｏａｄｐｏｅｎ．ｅｅｐｅｓｏｆＨＭＧＢ１ｐ，－ＮＦｔ－ｃＢ，ＲＡＧＥ，ｎＢｎｌａｄＰＣＮＡｒｔｉｓｄｔ（ｅｍｍｕｏｉｔｃｅｃｌｓａｎ，ｐｏｅｎｗａｅｅ‘ ｄｂｙｉｔｎｈｓｏｈｍｉａｔｉＦＣＭｎｄＷｅｔｒｌｔＲｅｕｌｓＴｅｌｖｌｏａｓｅｂｏ．ｓｔ：ｎｈｅｅｆＢＵＮｎｓｒｍｄＭｉｉｅｕａ — ｎｃｏａｂｍｉｎｕｉｅｏｒ－ｕｎｉｒｎｆＢＸＳｎｉｅｗａｉｈｒｔａｈｔｉ５ｌＢｌｓｈｇｅｈｎｔａｎＣ７ＢＬｃＴｅｅｐｅｓｏｆＨＭＧＢ１ｍＲＮＡｎｃ／６ｍｉｅ．ｘｒｓｉｎｏｈａｄＨＭＧＢ１ｐｏｅｎｌｖｌｉｅｒｔｉｅｅｎｐ — ｒｐｅａｌｄｉｃｅｓｄｓｇｉｃｎｌｎＢＸＳＢｇｏｉｈｒｂｏｎｒａｅｉｆａｔｉｌｙｒｕｐ．ｍｐｒｄｗｉｈｔｓｎｃｎｒｌｇｏｐ，ｌｃｒｎｍｉｒｓｏｙａｄＰＡＳｒｖａｅｈｈｃｎｅｓＣｏａｅｔｈｏｅｉｏｔｏｒｕｅｅｔｏｃｃｐｎｏｅｅｌｄｔｅｔｉｋｓ
上晓娟等寸
Ｎ一信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用Ｆ
第２期
１９・６
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临床免疫学・

炎症相关因子TLR4_NF-κB_在特发性膜性肾病肾组织中的表达及临床意义

噬细胞激活,造成MMP 患儿炎性反应失控,导致病情加重㊂本研究还对两组患者轻症和重症患儿治疗前后肺泡灌洗液Gal -3等比较,结果显示观察组治疗后轻症㊁重症患者肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33㊁MP -DNA 载量㊁中性粒细胞和巨噬细胞较治疗前降低,进一步表明Gal -3㊁IL -33㊁MP -DNA 载量㊁中性粒细胞水平与患儿病情严重程度有关㊂本研究将观察组肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33等与MP -DNA 载量进行相关分析,结果显示肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞与MP -DNA 载量呈正相关,说明Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞分泌与MP -DNA 载量密切相关㊂当MP 感染时,巨噬细胞发挥吞噬作用,从而清除病原体,减少巨噬细胞含量,同时肺损伤严重程度加重,导致细胞免疫与体液免疫反应增强;又因患者体内感染病菌过多,促使Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞水平分泌过多,因此肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞水平可反映MPP 严重程度,可以为MPP 的诊断和病情评估提供依据㊂综上所述,MPP 患儿肺泡灌洗液中Gal -3㊁IL -33㊁MP -DNA 载量及中性粒细胞比例明显升高,与患儿病情严重程度有关,同时肺泡灌洗液中Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞与MP -DNA 载量呈正相关㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀陈志敏,求伟玲.儿童肺炎支原体肺炎治疗进展[J ].中华实用儿科临床杂志,2021,36(16):1214-1217.[2]㊀王亨,赵顺英.儿童难治性肺炎支原体肺炎的发病机制和诊治研究进展[J ].世界临床药物,2020,41(5):389-398.[3]㊀闫嘉,宋明,金嘉媛.支气管哮喘合并支原体感染患者IL1RL1㊁IL -33与哮喘发作的相关性[J ].海南医学,2022,33(14):1802-1805.[4]㊀姚欢迎,马兰,林健楠,等.肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液半乳糖凝集素-3白细胞介素-33测定及临床意义[J ].中国妇幼保健,2022,37(7):1229-1232.[5]㊀李文斌,杨佳,马劲.儿童肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液中受体相互作用蛋白激酶3的表达及其与细胞因子的关系研究[J ].中国综合临床,2021,37(5):448-453.[6]㊀刘宇焓,张晗,尚云晓.难治性肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中肺炎支原体-DNA 载量检测在病情评估中的临床意义[J ].中国小儿急救医学,2020,27(6):447-451.[7]㊀庞卫花,刘永涛,曹智丽,等.支原体肺炎患儿肺泡灌洗液MP -DNA 载量㊁免疫炎性指标与治疗效果的关系研究[J ].河北医药,2020,42(6):857-860.[8]㊀贺晓红,顾星,倪美艳,等.肺炎支原体感染患儿肺泡灌洗液中IL -17与IL -33表达水平及临床意义[J ].西部医学,2021,33(11):1655-1659.[9]㊀桂明珠,王俊芳,曾娜,等.白细胞介素-6㊁-8㊁-1β在不同肺炎患儿血清及支气管肺泡灌洗液中的变化及临床意义[J ].儿科药学杂志,2020,26(7):1-4.[10]㊀陈彩华,朱道谋,张娅琴.IL -8㊁IL -27在儿童支原体肺炎肺泡灌洗液中的表达及意义[J ].内蒙古医科大学学报,2022,44(2):202-204,212.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)06-0967-06炎症相关因子TLR4NF -κB 在特发性膜性肾病肾组织中的表达及临床意义刘程君,㊀潘㊀艳,㊀刘㊀磊,㊀陈卫东,㊀陈㊀畅,㊀常保超(蚌埠医学院第一附属医院肾内科,㊀安徽㊀蚌埠㊀233000)ʌ摘㊀要ɔ目的:研究炎症相关因子Toll 样受体4(TLR4)㊁核转录因子-kappa B (NF -κB )在特发性膜性肾病(IMN )患者肾组织的表达水平,探讨炎症因子TLR4㊁NF -κB 在IMN 发病过程中的临床意义㊂方法:本研究纳入于蚌埠医学院第一附属医院肾病科经肾活检初次诊断为IMN 的患者45例为特发性膜性肾病组(IMN 组),同期选取因肾挫伤㊁肾肿瘤或输尿管肿瘤等行肾脏切除留取健康肾脏组织20例为正常对照组(NC 组)㊂收集两组相关临床指标并分析比较两组间差异性㊂采用免疫组化的方法分别检测炎症因子TLR4㊁NF -κB 在两组肾组织中的表达,并进行平均光密度值分析,比较两组间炎症因子表达差异㊂将IMN 组分为纤维化组29例,无纤维化组16例,分析比较两组间炎症因子表达的差异性,了解炎症在肾间质纤维化中的作用㊂应用Pearson 相关性分析两组炎症因子之间及其与临床指标间的相关性㊂结果:IMN 组患者肾组织中TLR4㊁NF -κB 的表达水平显著高于NC 组(P <0.01)㊂IMN 纤维化㊃769㊃ʌ基金项目ɔ安徽省重点研究与开发计划项目,(编号:202004j07020011)ʌ通讯作者ɔ常保超组TLR4㊁NF-κB表达明显强于无纤维化组(P<0.05)㊂相关性分析显示:TLR4与NF-κB两者之间密切相关(P<0.01)㊂TLR4与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关(P<0.01),与24h尿蛋白定量㊁血清胆固醇㊁低密度脂蛋白呈正相关(P<0.05㊁P<0.01)㊂NF-κB与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关(P<0. 05),与24h尿蛋白定量呈正相关(P<0.05)㊂结论:炎症因子TLR4㊁NF-κB在IMN肾组织中表达水平上调,且两者之间相互作用,引起肾组织细胞损伤,导致肾间质纤维化,参与了IMN的发生㊁发展㊂ʌ关键词ɔ㊀特发性膜性肾病;㊀炎㊀症;㊀Toll样受体4;㊀核转录因子-kappa Bʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.06.017Expression and Clinical Significance of the Inflammation-Related Factors TLR4 and NF-κB in Renal Tissue of Idiopathic Membranous NephropathyLIU Chengjun,PAN Yan,LIU Lei,et al(The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui Bengbu233000,China)ʌAbstractɔObjective:To investigate the expression levels of inflammation-related factors toll-like re-ceptor4(TLR4)and nuclear transcription factor-kappa B(NF-κB)in renal tissues of patients with idio-pathic membranous nephropathy(IMN)and to explore the clinical significance of the inflammatory factors TLR4and NF-κB in the pathogenesis of IMN.Methods:In this study,45patients who were initially diag-nosed with IMN by renal biopsy in the Department of Nephrology of the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College were included in the group of idiopathic membranous nephropathy(IMN group),and20pa-tients who had nephrectomy for renal contusion,renal tumor or ureteral tumor and left healthy kidney tissues in the same period were selected as the normal control group(NC group).The relevant clinical indexes were col-lected and analyzed to compare the differences between the two groups.The expressions of inflammatory factors TLR4and NF-κB in the kidney tissues of the two groups were detected by immunohistochemistry,and the mean optical density values were analyzed to compare the differences in inflammatory factor expressions be-tween the two groups.The IMN group was divided into29cases in the fibrosis group and16cases in the no-fibrosis group,and the differences in inflammatory factor expression between the two groups were analyzed and compared to understand the role of inflammation in renal interstitial fibrosis.Pearson correlation analysis was applied between the two groups of inflammatory factors and their correlation with clinical indices.Results:The renal tissue expression levels of TLR4and NF-κB were significantly higher in the IMN group than in the NC group(P<0.01).The expression of TLR4and NF-κB was significantly stronger in the IMN fibrosis group than in the group without fibrosis(P<0.05).Correlation analysis revealed a close correlation between TLR4 and NF-κB(P<0.01).The TLR4was negatively associated with serum albumin and high density lipoprotein (P<0.01)and positively associated with urinary protein quantification,serum cholesterol,and low density lipoprotein(P<0.05,P<0.01).The NF-κB was negatively associated with serum albumin and high density lipoprotein(P<0.05)and positively associated with24-hour urinary protein quantification(P<0.05).Con-clusion:The expression level of inflammatory factors TLR4and NF-κB are upregulated in IMN kidney tissue, and the interaction causes cell damage in renal tissue,leading to renal interstitial fibrosis,which is involved in the occurrence and development of IMN.ʌKey wordsɔ㊀Idiopathic membranous nephropathy;㊀Inflammation;㊀TLR4;㊀NF-κB㊀㊀特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropa-thy,IMN)是肾病综合征常见的病理类型,也是导致肾衰竭的主要原因㊂近年来,IMN的发病率显著上升,逐渐成为成人常见的原发性肾小球疾病之一㊂其发病机制目前尚不十分明确,多数学者认为免疫介导和炎症损伤在其发病过程中起主导作用,而且越来越多的研究显示多种炎症因子和免疫反应相互作用共同参与了肾病的发病机制,与肾脏疾病进展有着密切关系㊂炎㊃869㊃症反应的发生涉及多种信号通路,其中核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)途径是人类肾脏疾病中重要激活靶点,多种致病因素激活Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)信号转导通路,进而激活下游通路NF-κB途径,引起肾小球免疫炎症反应[1]㊂既往已有动物实验研究显示,TLR4㊁NF-κB在膜性肾病大鼠中高表达,通过抑制TLR4/NF-κB转导通路可以减轻肾脏损伤,我们有理由相信炎症因子TLR4㊁NF-κB在IMN患者肾脏组织病变过程中发挥同样重要作用[2]㊂因此,本研究选取IMN患者进行肾组织炎症因子TLR4㊁NF-κB水平表达,观察炎症在IMN中的表达,为IMN的发病机制及治疗方案提供依据㊂1㊀资料与方法1.1㊀研究对象及分组:研究对象选取2021年3月至2022年3月于蚌埠医学院第一附属医院经肾活检初次诊断为特发性膜性肾病的患者45例为特发性膜性肾病组(IMN组),平均年龄(50.40ʃ7.77)岁,其中男性30例,女性15例㊂同期选取因肾挫伤㊁肾肿瘤或输尿管肿瘤等行肾脏切除留取健康肾脏组织20例作为正常对照组(NC组),平均年龄(56.80ʃ7.32)岁,其中男性12例,女性8例㊂同时根据病理结果Masson染色观察肾小管-间质是否伴有纤维化,将IMN组分为IMN纤维化组29例,平均年龄(53.24ʃ6.69),IMN无纤维化组16例(45.25ʃ7.04)㊂主要纳入标准:所有研究对象年龄均大于18岁,均排除近期合并感染㊁严重心脏疾病㊁肝脏疾病等,且未接受过糖皮质激素及免疫抑制剂治疗;IMN组的患者需经我院肾活检初次诊断为IMN,排除因肿瘤㊁糖尿病㊁高血压㊁药物㊁肥胖㊁自身免疫性疾病等其他继发性膜性肾病的可能;对照组选取的肾组织经我院病理科证实为无肿瘤转移的正常肾组织㊂此研究经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会批准(伦理批号:[2020]第117号)㊂1.2㊀一般临床资料及生化指标:收集所有研究对象的一般临床资料,包括姓名㊁性别㊁年龄㊁住院号㊁病程及联系方式等㊂所有受试者的生化指标均来自在我院行空腹抽取外周静脉血所得,包括血清白蛋白(Alb)㊁甘油三酯(TG)㊁尿素氮(BUN)㊁高密度脂蛋白(HDL)等,并化验24h尿蛋白定量(24h-Upro)㊂1.3㊀病理组织:IMN组患者的病理组织蜡块从合肥金域医学检验公司获取,将由我院泌尿外科获取的NC 组肾组织制作成病理组织蜡块,分别将包埋在蜡块中的肾组织标本取3μm厚度切片㊂1.4㊀主要试剂:兔抗P-NF-kB p65多克隆抗体(货号GB113882,稀释比例为1ʒ300),兔抗TLR4多克隆抗体(货号GB11519,稀释比例为:1ʒ300)㊂上述抗体均购于武汉塞维尔生物科技有限公司㊂1.5㊀组织染色:将石蜡切片依次放入二甲苯Ⅰ20min㊁二甲苯Ⅱ20min㊁无水乙醇Ⅰ5min㊁无水乙醇Ⅱ5min㊁75%酒精5min,流水反复冲洗几遍,脱蜡至水㊂分别进行HE㊁Masson染色,光镜下观察各组肾脏组织病理变化㊂1.6㊀免疫组化染色:将石蜡切片依次放入二甲苯Ⅰ20min㊁二甲苯Ⅱ20min㊁二甲苯Ⅲ20min㊁无水乙醇Ⅰ5min㊁无水乙醇Ⅱ5min㊁85%酒精5min㊁75%酒精5min,流水反复冲洗几遍,脱蜡至水后,置于柠檬酸抗原修复缓冲液(PH6.0)中进行抗原修复,阻断内源性过氧化物酶,然后于室温下进行血清封闭30min,依次在PBS中滴加按一定比例配好的一抗㊁二抗,DAB显色,苏木素复染细胞核,脱水封片,显微镜镜检,最后进行图像采集分析㊂苏木素染细胞核为蓝色,DAB显出的阳性表达为棕黄色㊂肾组织免疫组化中棕黄色染色为炎症因子阳性表达,棕黄色着色越深,炎症因子表达越高㊂每张切片在高倍镜(ˑ400)下随机选取10个视野,用Image J图像分析软件测得每个视野的平均光密度值,并以其10个视野的平均光密度值的均值反映炎症因子阳性表达的强度,均值越大,阳性表达越强㊂1.7㊀统计学分析:采用SPSS26.0软件进行结果分析,所有数据用均数ʃ标准差( xʃs)表示,两组间比较采用独立样本t检验,相关性采用Pearson相关分析,P<0. 05为差异具有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀IMN组与NC组病理组织学检查:在光镜下HE 染色及Masson染色显示,IMN组患者肾组织具有肾小球形态不规则弥漫性病变,毛细血管袢基底膜上皮下嗜复红物沉积,系膜细胞及基质增生,肾小管上皮细胞空泡及颗粒样变性,肾间质水肿伴有炎性细胞浸润等特征㊂结果见图1㊂2.2㊀IMN组及NC组肾组织炎症因子的表达:肾组织免疫组化中棕黄色为炎症因子的阳性表达,显微镜下显示IMN组与NC组肾组织中有不同程度的炎症表达,IMN组中的肾小管及肾小球细胞中存在的炎症因子TLR4㊁NF-κB的阳性表达量明显高于对照组㊂利用Image J图像分析软件测得10个视野的平均光密度值,并取其均值进行分析统计,结果显示IMN组肾组织的炎症因子TLR4(t=10.83,P<0.01)㊁NF-κB(t= 9.80,P<0.01)表达图像的平均光密度值显著升高,炎症表达明显增强,与NC组比较明显差异,具有统计学㊃969㊃意义㊂IMN 纤维化组TLR4㊁NF -κB 的阳性表达的平均光密度值明显高于无纤维化组(t =2.09,P <0.05)㊁(t =3.15,P <0.05),具有统计学意义,详见表1㊁图2及图3㊂图1㊀两组肾组织病理染色结果(ˑ400)注:图A ㊁图B 分别为特发性膜性肾病组肾组织行HE 染色㊁Masson 染色的显微镜下图片;图C ㊁图D 分别为正常对照组肾组织行HE 染色㊁Masson 染色的显微镜下图片表1㊀各组肾组织中TLR4NF -κB平均光密度值比较( xʃs)组别n TLR4NF -κB NC 组200.107ʃ0.0100.086ʃ0.009IMN 组450.155ʃ0.018∗∗0.129ʃ0.018∗∗IMN 无纤维化组160.151ʃ0.0150.122ʃ0.020IMN 纤维化组290.162ʃ0.016∗0.127ʃ0.019∗㊀㊀注:∗代表两组比较,差异有统计学意义,∗∗P<0.01,∗P<0.05图2㊀两组TLR4㊁NF -κB的表达水平图3㊀三组肾组织免疫组化染色结果注:图a ㊁b 分别为IMN 纤维化组,图c ㊁d 分别为IMN 无纤维化组,图e ㊁f 分别为NC 组等肾组织切片行免疫组化检测TLR4㊁NF -κB 在显微镜下所采集的图片2.3㊀肾组织炎症相关因子的表达与临床指标的相关性分析:相关分析结果提示,TLR4表达水平与血清白蛋白(r =-0.544,P <0.01)㊁高密度脂蛋白(r =-0.463,P <0.01)呈负相关,与24h 尿蛋白定量(r =0.308,P<0.05)㊁血清胆固醇(r =0.485,P <0.01)㊁低密度脂蛋白(r =0.433,P<0.01)呈正相关㊂NF -κB 表达水平与血清白蛋白(r =-0.307,P <0.05)㊁高密度脂蛋白(r =-0.334,P<0.05)呈负相关,与24h 尿蛋白定量(r =0.319,P<0.05)呈正相关㊂TLR4㊁NF -κB 表达水平与血清肌酐㊁尿酸㊁尿素氮均无相关性(P >0.05)㊂详见表2㊂表2㊀TLR4NF -κB 平均光密度值与各临床指标的相关性分析组别TLR4r㊀㊀㊀㊀㊀P NF -κB r㊀㊀㊀㊀㊀P Alb (g /L )-0.5440.000-0.3070.0424h -Upro (g )0.3080.0390.3190.033Scr (μmoL /L )0.2300.1290.2070.173UA (μmoL /L )-0.160.268-0.0230.881BUN (mmoL /L )-0.1350.376-0.0230.538TC (mmoL /L )0.4850.0010.1440.347TG (mmoL /L )0.1390.3640.2450.105LDL (mmoL /L )0.4330.0030.0680.658HDL (mmoL /L )-0.4630.001-0.3340.025㊀㊀注:Alb :血清白蛋白;24h -Upro :24h 尿蛋白定量;Scr :血清肌酐;UA :尿酸;TC :胆固醇;TG :甘油三酯;BUN :尿素氮;LDL :㊃079㊃低密度脂蛋白;HDL:高密度脂蛋白2.4㊀TLR4㊁NF-κB相关性分析:相关分析结果示,肾组织中TLR4的表达与NF-κB的表达两者之间呈正相关,相关系数r=0.476,差异有统计学意义(P<0.01)㊂结果见表3㊂表3㊀TLR4NF-κB的相关性分析比较指标TLR4r㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀P NF-κB0.4760.001 3㊀讨㊀论近些年来,越来越多的研究显示炎症因素在IMN 的发病过程中起到重要作用㊂炎症是疾病发展过程中的重要病理反应,它可以发生在各种类型的疾病中,各种炎症因子之间相互作用介导的肾损伤而产生的蛋白尿是膜性肾病发病机制中的重要一环,在慢性肾脏病的发生㊁发展中扮演着重要角色[3]㊂因此,分析炎症因子在IMN表达显得极为重要㊂Toll样受体是先天性免疫受体,会对机体内源性危险因素进行反应,并促进机体进行免疫和炎症反应,其中TLR4是肾脏炎症的重要介质,主要表达于肾小管上皮细胞㊁系膜细胞,同时作为信号通路的启动因子,激活肿瘤坏死因子㊁NF-κB等多个下游通路,进而激活多种炎症介质的释放引起肾脏纤维化,导致肾脏结构及功能改变㊂已有研究报道,在膜性肾病患者的肾组织中,TLR4表达上调,血管紧张素Ⅱ通过提高TLR4表达而促进足细胞凋亡,引起肾损伤[4]㊂Mer-towski[5]等研究显示Toll样受体作为肾脏疾病潜在的生物标志物,TLR4的基因表达在对照组及IMN组患者中存在明显差异,其与IMN发病过程密切相关㊂本实验通过免疫组化方法对IMN患者肾组织中TLR4水平的检测发现IMN组TLR4表达水平上调,而NC组TLR4低水平表达,结果与既往研究相符㊂在此基础上,进一步做了TLR4与临床资料进行Pearson相关性分析,结果显示TLR4与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关,与24h尿蛋白定量㊁血清胆固醇㊁低密度脂蛋白呈正相关㊂因此我们考虑可以通过多种途径来干预TLR4的表达,减轻肾脏炎症反应,改善肾病患者临床症状㊂蔡莉[6]等研究通过miR-25-3p靶向抑制TLR4转录和翻译,进而抑制促炎性因子的转录,改善糖尿病肾病炎症反应㊂也有研究报道,可以通过抑制TLR4/ MyD88㊁TLR4/NF-κB等信号通路来干预TLR4的表达,从而改善肾脏纤维化,延缓疾病进展㊂结合本实验研究结果,炎症因子TLR4与IMN密切相关,参与了IMN的发病过程㊂NF-κB广泛存在于肾小管上皮细胞和系膜细胞中,为炎症反应的下游信号通路,在细胞损伤和肾脏纤维化中起到重要作用[7]㊂多种外界因素刺激下,如氧化应激㊁炎症反应等,可导致细胞中NF-κB激活,促进白细胞介素-6(IL-6)㊁巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子的释放,对肾脏足细胞㊁系膜细胞造成炎性损伤,导致肾组织纤维化和蛋白尿等,严重者引起肾衰竭[8]㊂樊红卫[9]等研究指出NF-κB在膜性肾病大鼠中表达上调,川芎嗪可以使NF-κB p65失活从而抑制炎症反应,改善肾脏损伤㊂本研究结果显示,NC组NF-κB低水平表达,IMN 组NF-κB表达水平上调,炎症表达明显增强㊂同时进行Pearson相关分析提示NF-κB表达水平与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关,与24h尿蛋白定量呈正相关,这提示了NF-κB在IMN疾病发生㊁发展中扮演重要角色㊂Chebotareva[10]等研究也发现,在慢性肾小球肾炎患者中,NF-κB的表达水平与蛋白尿密切相关,这与本实验研究相符,因此我们可以设想通过阻断NF -κB信号通路的表达,减少蛋白尿,保护肾功能㊂此外本研究发现,炎症因子TLR4㊁NF-κB在IMN 肾组织中不仅表达水平升高,且相关性分析显示两者间呈正比,表明其在炎症过程相互作用和相互影响,从而认为机体可能通过激活TLR4/NF-κB信号通路,进而影响下游通路细胞因子的表达,促进肾组织纤维化,加重肾脏损伤,共同参与了IMN的发病㊂综上所述,IMN患者肾组织中炎症因子TLR4㊁NF -κB表达水平明显升高,且两者间相互作用导致肾组织纤维化,引起肾脏损伤,说明TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应在IMN的发生与发展中发挥重要作用,为进一步探索IMN发病机制提供依据,也为IMN的诊断及治疗提供新的视角㊂但本实验样本量较少,需加大样本量得到更有利的实验结果,同时完善外周血清中炎症因子的表达进一步探讨信号通路在IMN 中的表达㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Zhang P,Yu C,Yu J,et al.Arid2-IR promotes NF-κB-me-diated renal inflammation by targeting NLRC5transcription [J].Cell Mol Life Sci,2021,78(5):2387-2404.[2]㊀高飞,王泽泽,杨冰,等.基于TLR4/NF-κB信号通路探讨加味升降散对膜性肾病大鼠肾组织纤维化的影响[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(6):46-54. [3]㊀Schunk S J,Kleber M E,Marz W,et al.Genetically deter-㊃179㊃mined NLRP3inflammasome activation associates with sys-temic inflammation and cardiovascular mortality[J].EurHeart,2021,42(18):1742-1756.[4]㊀Jin LW,Pan M,Ye HY,et al.Down-regulation of the longnon-coding RNA XIST ameliorates podocyte apoptosis inmembranous nephropathy via the miR-217-TLR4pathway[J].Exp Physiol,2019,104(2):220-230.[5]㊀Mertowski S,Lipa P,Morawska I,et al.Toll-like receptor asa potential biomarker in renal diseases[J].Int Mol Sci,2020,21(18):6712.[6]㊀蔡莉,孙力,胡菊萍.miR-25-3p通过靶向TLR4抑制糖尿病肾病炎症反应[J].中国免疫学杂志,2020,36(20): 2451-2455.[7]㊀Li R,Guo Y,Zhang Y,et al.Salidroside ameliorates renal in-terstitial fibrosis by inhibiting the TLR4/NF-κB and MAPKsignaling pathways[J].Int Mol Sci,2019,20(5):1103.[8]㊀Zhang L,Liu L,Bai M,et al.Hypoxia-induced HE4in tubu-lar epithelial cells promotes extracellular matrix accumulationand renal fibrosis via NF-κB[J].FASEB,2020,34(2): 2554-2567.[9]㊀樊红卫,薛海燕,姚建辉,等.川芎嗪通过抑制NF-κB信号通路减轻膜性肾病大鼠的炎症反应和肾脏损伤[J].药物评价研究,2021,44(8):1666-1673.[10]㊀Chebotareva N,Vinogradov A,Gindis A,et al.Interleukin-17in urine and serum of patients with nephritis[J].IntRheum Dis,2020,23(5):706.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)06-0972-06胆源性胰腺炎患者血清CRP AMY MPV的变化在诊断及病情评估中的价值花㊀雷,㊀魏㊀伟,㊀杜㊀勇,㊀王㊀煜(安徽省黄山市人民医院消化内科,㊀安徽㊀黄山㊀245000)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨胆源性胰腺炎患者血清C反应蛋白(CRP)㊁淀粉酶(AMY)㊁平均血小板体积(MPV)的变化及其临床意义㊂方法:选取黄山市人民医院2019年6月至2022年6月收治的98例急性胆源性胰腺炎患者(胆源组)㊁同期确诊的急性非胆源性胰腺炎患者100例作为对照组,对比两组患者的CRP㊁AMY㊁MPV水平,并对比两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)㊁天门冬氨酸氨基转移酶(AST)㊁总胆红素(TBIL)㊁直接胆红素(DBIL)㊁白细胞(WBC)㊁血糖㊁血钙㊁乳酸脱氢酶㊁血红蛋白㊁血细胞压积㊁血小板计数㊁急性生理功能与慢性健康(APACHEⅡ)评分㊁CT严重指数评分(CTSI);并采用简单线性相关方式分析CRP㊁AMY㊁MPV水平与患者APACHEⅡ评分㊁CTSI的相关性㊂结果:对比胆源组和对照组的血清CRP㊁AMY测定值水平,两组之间差异均不具有统计学意义(P>0.05);胆源组的外周血MPV测定值高于对照组,上述指标的组间差异有统计学意义(P<0.05);胆源组患者的血清ALT㊁AST㊁TBIL㊁DBIL测定值高于对照组,上述指标的组间差异有统计学意义(P<0.05);胆源组和对照组患者的尿素氮㊁WBC㊁血糖㊁血钙㊁乳酸脱氢酶㊁血红蛋白㊁血细胞压积㊁血小板计数㊁APACHEⅡ评分㊁CTSI评分比较,差异不具有统计学意义(P>0.05);胆源组患者的CRP㊁AMY㊁MPV与APACHEⅡ评分㊁CTSI评分进行相关性分析,结果显示均呈显著的正相关关系(P<0.05);外周血中MPV水平在鉴别诊断急性胆源性胰腺炎或急性非胆源性胰腺炎患者方面价值较高,灵敏度为70.63%㊁特异度为64.75%㊁AUC值为0.746(95% CI:0.679~0.813),截断值为ȡ9.20fL㊂结论:急性胆源性胰腺炎或急性非胆源性胰腺炎患者的CRP㊁AMY水平差异不大,MPV高于急性非胆源性胰腺炎患者,CRP㊁AMY㊁MPV与急性胆源性胰腺炎患者病情严重程度有关,MPV在鉴别诊断急性胆源性胰腺炎或急性非胆源性胰腺炎患者中有一定的价值㊂ʌ关键词ɔ㊀胆源性胰腺炎;㊀C反应蛋白;㊀淀粉酶;㊀平均血小板体积ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.06.018The Value of Changes in Serum CRP,AMY and MPV in Diagnosis and Disease Assessment of Patients with Biliary PancreatitisHUA Lei,WEI Wei,DU Yong,et al㊃279㊃ʌ基金项目ɔ安徽省卫生健康委科研项目,(编号:AHWJ2021b125)ʌ通讯作者ɔ王㊀煜。

TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展

TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展【摘要】TWEAK及受体Fn14是近年来急性肾损伤领域的热点研究对象。

TWEAK作为促炎因子，在急性肾损伤中发挥重要作用。

Fn14受体是TWEAK的结合伴侣，其在急性肾损伤中的作用机制已被广泛研究。

TWEAK/Fn14信号通路在肾脏疾病中起着重要调节作用，对急性肾损伤的发生和发展有深远影响。

未来，TWEAK/Fn14信号通路有望成为急性肾损伤治疗的新靶点，为临床治疗提供新的思路和方法。

随着研究的深入，我们期待未来在TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤领域取得更多的突破，为患者带来更多的治疗选择和希望。

【关键词】关键词: TWEAK, 受体Fn14, 急性肾损伤, 生物学特性, 信号通路, 作用机制, 治疗应用前景, 新治疗靶点, 未来研究方向, 研究进展, 展望。

1. 引言1.1 TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展急性肾损伤是一种常见且严重的肾脏疾病，其发病率逐年上升，给患者带来了巨大的健康负担。

不断探索和发现新的治疗靶点成为当前研究的热点之一。

近年来，肾脏疾病的研究表明，肾脏细胞因子TWEAK及其受体Fn14在急性肾损伤中发挥着重要作用。

TWEAK，全称肿瘤坏死因子相关弱调节剂，是一种具有多种生物学功能的细胞因子。

Fn14是TWEAK的受体，它在多种疾病状态下高表达，包括急性肾损伤。

研究表明，TWEAK/Fn14信号通路在急性肾损伤的发生和发展过程中扮演着重要角色，影响肾脏细胞的凋亡、炎症反应和纤维化。

当前，关于TWEAK及受体Fn14与急性肾损伤的研究进展主要集中在解析TWEAK的生物学特性、Fn14受体在急性肾损伤中的作用机制、TWEAK/Fn14信号通路在肾脏疾病中的研究进展、急性肾损伤中TWEAK/Fn14信号通路的作用机制以及TWEAK/Fn14信号通路在急性肾损伤治疗中的应用前景等方面。

这些研究为深入理解急性肾损伤的发病机制、寻找新的治疗策略提供了重要参考。

NF-κB信号分子表达与幼年大鼠肾间质损伤进展的相关性研究的开题报告

NIK/NF-κB信号分子表达与幼年大鼠肾间质损伤进展的相关性研究的开题报告一、研究背景和意义：肾间质是指肾脏实质和肾小管尿路之外的组织，包括的结构多样，如间质细胞、毛细血管、组织细胞及空间。

在肾脏疾病中，间质损伤易造成肾小管对尿液的处理能力降低，导致尿酸、肌酐等代谢产物的堆积，最终危及生命。

因此，对肾间质损伤的研究有着非常重要的意义。

近年来，研究表明NIK/NF-κB信号通路在肾脏病理生理中发挥重要作用。

该通路涉及到肾间质损伤治疗和预后的许多关键过程。

因此，研究NIK/NF-κB信号分子表达与幼年大鼠肾间质损伤进展的相关性，将有助于进一步深入探究肾脏疾病的发生机制，为其治疗提供新的思路。

二、研究内容和方法：本研究将选取30只SD大鼠，分成对照组和实验组。

对照组保持正常喂养，实验组采用双肾缺血再灌注模型，模型建立后按照不同时间点处死大鼠（0d、3d、7d）。

收集组织后，通过HE染色观察肾脏组织形态，通过ELISA法检测血清中肾小管酶（ALT、AST、ALP、AKP）和肾功能指标（BUN, Scr）的水平，以及Western blot法检测NIK/NF-κB信号通路相关分子（NIK、NF-κB等）表达量的变化。

三、研究预期结果：预期得到不同时间点内实验组大鼠的肾组织损伤情况，血液学指标和肾功能指标的变化情况，以及 NI K/N F -κB 信号通路相关分子表达量的变化情况。

研究结果将进一步说明NIK/NF-κB信号通路在肾间质损伤中的作用机制，为肾脏疾病的治疗提供参考依据。

四、研究意义：本研究将有助于深入了解NIK/NF-κB信号通路与肾间质损伤的关系，为肾脏疾病的治疗提供更好的理论支持，为肾脏疾病的防治提供新的思路。

NF-кB与肾脏病

NF－кB与肾脏病肖建武综述易著文审校摘要NF-кB是细胞内一个具有多向性调节作用的核转录因子，在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用，多种不同的剌激信号都可激活核转录因子参与细胞生长、分化、粘附、凋亡及炎症反应，本篇就NF-кB与肾脏疾病的关系作一综述。

关键词NF-к B 肾脏疾病细胞因子Iк B 系膜细胞1986年,Sen和Baltimore首先报道,应用凝胶迟滞试验分析了B细胞核中抽提物中一种能与免疫球蛋白к轻链基因的增强子B序列(GGGACTTTCC)特异结合的核蛋白因子,称之为NF- кB(Nuclear factor of кappa B),此因子与к序列特异结合,从而促进了к轻链基因的表达(1)。

它是一种重要的核转录因子，在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用。

参与免疫反应、淋巴细胞分化、生长控制、细胞内信号传递，调控多种基因的表达，它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关(2~5)。

一.NF- кB的构成及激活途径NF- кB是真核细胞转录因子Rel家族成员之一，它是由二个亚单位p50(分子量50000)和p65(分子量65000)/Rel A所组成的异源二聚体(6)。

细胞处于未激活的静息状态时，NF- кB位于细胞质中，其p65亚基与B抑制蛋白(inhibitory кappa B, IкB)单体结合,覆盖p50蛋白核定位信号，使NF-кB与IкB形成三聚体以失活状态存在于细胞质中。

当机体受到外界相关因素刺激时，如TNF- α、IL-1(7)、病毒转录活性蛋白质(TAX蛋白质)(8)和蛋白激酶的一些激活剂(PAM、PHA和LPS)(9)，这种激活作用无需合成新的蛋白质，导致IкB 与NF-кB解离，NF-кB被激活而转移入细胞核内，发挥基因转录的调控作用。

这些剌激因子产生的第二信号使IкB磷酸化、泛素化(ubiquitition)，继而被降解，IкB与NF-кB解离，NF-кB迅速发生核转移。

核因子-κb信号转导通路与糖尿病肾脏疾病的中医药干预

核因子-κb信号转导通路与糖尿病肾脏疾病的中医药干预杨丽;张小敏;胡顺金【期刊名称】《中医药临床杂志》【年(卷),期】2015(0)1【摘要】糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）最常见的微血管并发症之一,为慢性进行性疾病。

从肾小球＂高灌注、高滤过、高内压＂到肾小球基底膜增厚;从肾小球局灶硬化到肾小球弥漫硬化及肾小管萎缩、间质纤维化,且一旦发展至肾脏纤维化就不可逆转,因此对DKD的早期干预显得尤其重要。

核因子-κb（NF-κb）信号转导通路几乎存在于各种细胞中,它参与集体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡等生物过程。

DKD的发生发展是多种因素综合的结果,【总页数】3页(P14-16)【关键词】核因子-κb;糖尿病肾脏疾病;中医药【作者】杨丽;张小敏;胡顺金【作者单位】安徽中医药大学研究生院;安徽中医药大学第一附属医院【正文语种】中文【中图分类】R259【相关文献】1.p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路和核因子-κB/抑制因子κB通路在烧伤后促炎性细胞因子产生中的相互作用 [J], 陈旭林;夏照帆;韦多;贲道锋;王永杰;邓廿庆2.高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB信号通路在糖尿病肾脏疾病患者中的表达 [J], 高希震; 陈海冰; 蒋丹玛; 陈碧华; 陈志刚; 王青青3.活性维生素D通过维生素D受体调控细胞因子信号转导抑制分子、酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3通路在糖尿病肾脏疾病中作用的研究 [J], 周雪;杨孟雪;杨波;孙博文;李飞;龚其海;刘军;查兵兵4.核因子E2相关因子2信号通路与肾脏疾病 [J], 徐成5.核因子2相关因子/抗氧化反应元件信号通路:糖尿病肾脏疾病治疗的潜在靶点[J], 赵晋晋;皮银珍;欧阳俊;杨腾舜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。