3抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活

禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘
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毒扁豆碱/依色林
毒扁豆中 提取的生物碱
[作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用
[用途] 0.05%溶液滴眼治疗青光眼 ❖ 闭角型青光眼短时的紧急治疗； ❖ 开角型青光眼的长期治疗
眼和支气管平滑肌 ( *R抑*制CA促C进hE运动*直神接经激末动梢骨释骼放肌A细Ch胞）膜上的NM-
❖ 3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。
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【临床应用】
1 重症肌无力
这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。
病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体 结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传 递障碍
【局限性】
不能直接对抗体内积聚的ACh的作用， 故应与阿托品合用
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解毒药物的应用原则
❖ 联合用药： ❖ 尽早用药： ❖ 足量用药： 阿托品：“ 阿托品化” AChE复活药：N样症状消失，血AChE活性回
复到50%以上 ❖ 重复用药：
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阿托品化
阿托品中毒
神经系统 意识清楚或模糊
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乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
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二、抗胆碱酯酶药
❖ 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产 生拟胆碱作用 。
❖ 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
③ 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
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2.慢性中毒
❖ 发生在生产农药的工人或长期接触农药的人 员中；
❖ 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降， 主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、 偶有肌束颤动及瞳孔缩小。
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毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用
降低眼内压
降低眼内压
机理
（+）M-R
（-）AChE
用途
1-2%溶液滴眼 治疗青光眼
0.05%溶液滴眼 治疗青光眼
特点 不良反应
性质稳定，刺激性弱； 滴眼后10-15分钟起效，
30-40分钟达高峰， 可维时4-8小时
收缩睫状肌，调节 痉挛，可致视力模糊
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时 调节痉挛，常有眼痛、
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
覃丽
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抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
❖ 胆碱酯酶 ❖ 抗胆碱酯酶药
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一、胆碱酯酶 （ cholinesterase, chE)
胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶： 乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱
能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶； 丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成， 主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆 碱酯类，如琥珀胆碱。
肌平 滑
严重者可有口吐 白沫、大汗淋漓
+胃黏膜刺激 +膀胱逼尿肌收缩
结膜充血
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急性胆碱能危象的程度分级
① 轻度中毒： 头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，胸闷，视力模 糊，无力等，瞳孔可能缩小。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的70--50%。
② 中度中毒： 除上述以外，肌束震颤，瞳孔缩小，轻度的呼吸 困难，大汗，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，神 志清楚或模糊，血压可以升高。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50—30%。
表现： 骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀 嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难
治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口 服给药。
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【临床应用】
2腹气胀和尿潴留 3阵发性室上性心动过速 4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒
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【不良反应】
胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样 和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品 对抗。
战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大
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有机磷农药——概述
有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合 物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍 有挥发性，且有蒜味。
❖ 毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道， 皮肤粘膜三条途径
❖ 毒物的代谢：肝脏内浓度最高 ❖ 毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完 全
3.中枢神经系统作用： 兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹
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【临床应用】
表现：受累骨骼肌极易疲劳； 病因：抗Ach受体的抗体； 处理：新斯的明等
1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等 5、阿尔茨海默病——他克林
+
CH N OH. I-
N
CH3
❖ 氯解磷定
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+ CH N OH. Cl N
CH3
临床常用
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【解毒机制】
直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类 直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。
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【作用特点】
对骨骼肌作用最为明显，能迅速制止肌束颤 动；
对植物神经系统功能的恢复较差； 对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一 定改善。
❖ 新斯的明的药理作用，临床应用及不良反应 ❖ 有机磷酸酯类中毒的防治措施有哪些？
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头痛、视力模糊
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常用抗AChE药用途的比较
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（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】
医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）
杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg）
澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷
皮 肤 颜面潮红，干燥
紫红，干燥
瞳 孔 由小 大
极度散大
体 温 37.3-37.5 ℃
高热 > 40 ℃
心 率 ≤ 120次/分 脉搏快而有力 心动过速
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思考题
❖ 双眼去动眼神经的家兔，左眼滴加毛果芸香 碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛的瞳孔会 缩小？原因是什么？
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【中毒防治】
1.诊断血中胆碱酯酶活性、毒物接触史、中毒表现 2.预防 3.急性中毒的抢救
（1）清除毒物
皮肤清洗（温水或肥皂水） 洗胃（2%碳酸氢钠溶液）导泻（硫酸镁） 冲洗眼睛（ 2%碳酸氢钠溶液或0.9%生理盐水）
敌百虫口服中毒不宜用碱性溶液洗胃 敌百虫在碱性环境中可转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷在高锰酸钾溶液中氧化成毒性更强的对氧磷
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病
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常用易逆性抗AChE药
❖ 新斯的明 ❖ 毒扁豆碱
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新斯的明
【作用特点】
❖ 1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解 较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。
❖ 2.选择性高， 骨骼肌 >胃肠道和膀胱平滑肌>心血管、腺体、
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（2）解毒药物无明显 改善；对中枢症状的对抗作用较差
AChE复活药
（实验表明：1+1>2）
（3）支持对症治疗 @ 维持气道通畅 @ 用地西泮控制惊厥 @ 抗休克
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胆碱酯酶复活药
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶 恢复活性的药物，常用的有： ❖ 碘解磷定
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（一）易逆性抗AChE药
【药理作用】（-）AChE——ACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等
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【药理作用】
2.N样作用： 骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；
排出体外
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【中毒机制】
单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
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【中毒表现】
1.急性中毒
轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样 症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症 状外，还出现中枢神经系统症状。
死亡的主要原因： 呼吸衰竭，继发性心血管功能障碍
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