第41章 氨基糖苷类抗生素
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
4、变态o 过敏性休克等
特点： 过敏性休克发生率低，但死亡率高
防治 ：（1）过敏者禁用
Image （2）皮试 （3）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
No 链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性
（四）抗菌谱相似
1、 G-菌 2、 G+球菌
No 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效
Image 链球菌、肠球菌：无效
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素 4、厌氧菌：无效
（五）临床应用相似
No G-杆菌所致感染
消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药 局部感染 抗结核治疗：链霉素、卡那霉素
可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
（三）抗菌机理相似
1. 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
No —— 静止期杀菌药
(1) 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成；
Image (2) 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； (3) 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S
2、临床用于（1）一般G-杆菌感染——首选
Image （2）铜绿假单胞菌感染：+ 羧苄
（3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备
（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
卡那霉素（Kanamycin）
第41章 氨基糖苷类抗生素
？
皮疹、发热、血管神经性水肿 接触性皮炎——新霉素局部应用 过敏性休克——链霉素
防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
按来源分类及代表药物
分类 代表药 结核 绿脓 临床应用
链霉素 + 天然 卡那霉 + 妥布霉 + 1.鼠疫/兔热：首选（或四/磺胺） 2.细菌性心内膜炎(葡/肠球/草链)：+青 耳肾毒仅次于新霉素(少用) 1.二线抗结核药 2.po→肝性脑病和肠道消毒 G-杆菌尤是绿杆致感染+β-内胺 淋病二线药(一线:青/头曲/左氧)仅一线耐药时用 1.G-杆--首选 2.严重细菌性心内膜炎：+ 青 3.严重绿脓杆菌感染：+ 羧苄(？) 4.肠道/手术前后感：po 5.皮肤/五官感：局部 1.较广谱 2.对氨基糖苷类耐药菌仍有效
氨基糖苷类抗生素
aminoglycoside antibiotics
化学结构及理化特点
R1 Sig: HC
N HR2 O
O NH 2 O
NH 2
NH 2 OH
im， 1g/d,Qd
苷元(氨基环醇)
O
HO
氨基糖 H 3C
N H CH
3
氧桥
OH
本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除 链霉素外，其他药水溶液性质稳定
临床应用 敏感的G+感染
典型试题
A型题
女性，23岁，急性泌尿系感染，用链霉素治疗，同 时还可加用下列哪个药，以增加疗效（ ） A.维B6 B.碳酸氢钠 C.碳酸钙 D.维C E.氯化铵
B型题：
A.庆大霉素 B.链霉素 C.阿米卡星 1.与其他抗结核病药联合使用的是 2.口服可用于肠道感染的是 3.抗菌谱最广的氨基糖苷类是 D.妥布霉素
第41章 氨基糖苷类抗生素_1
氨基糖苷类化构基本相似，因有氨基醇环和氨 基糖分子，并由配糖链连接成苷，所以称为氨基糖 苷类；以前称为氨基甙类。 氨基糖苷类分为两大类： 1. 天然来源 链霉素，庆大霉素，卡那霉素，妥布霉素， 新霉素等。 2. 半合成 阿米卡星（丁胺卡那霉素），奈替米星等
一、抗菌作用
（一）抗菌谱相似，抗菌谱较广，对G-菌抗菌作用 强，对G+菌部分敏感，有些对结核杆菌有效。 （二） 抗菌机制：阻碍细菌蛋白质的合成及破坏细 菌胞浆膜的完整性。 细菌蛋白质合成分为三个阶段。 1. 蛋白质的合成： 蛋白质合成由核蛋白体，mRNA， tRNA 来 完成。核蛋白体是合成蛋白质的场所，将氨 基酸装配成酞链。核蛋白体是由大小不一的 两个亚基组成。大亚基 50S 小亚基 30S
mRNA（信使核糖核酸） 是合成蛋白质的摸板，带有密码。 tRNA（转运核糖核酸） 是搬运氨基酸的特异“搬运工具”，可携带 活化的氨基酸形成氨酰基—tRNA，同时能翻译 mRNA上的三联密码，把相应的氨基酸按密码的 顺序运送到核蛋白体上。 2. 蛋白质合成分为三个阶段： 起始阶段（始动阶段） 酞链延长阶段 终止阶段
2. 肾毒性 （1）氨基糖苷类抗生素是诱发药源性肾衰最常见 的因素。 （2）定期检查肾功能 （3）避免与有肾毒性的药物合用（有哪些药物）
3. 神经肌肉阻断作用 原因：可能与突触前膜上钙结合，阻止钙离子参 与Ach 的释放，因Ach 的释放需要Ca2+ 参 与，发挥神经肌肉阻断作用。剂量过大可 导致呼吸肌麻痹，呼吸停止。 解救： 钙剂 新斯的明
阿米卡星 (amikacin ）
1. 抗菌谱是氨基糖苷类中最广者：对G+菌，G-菌， 铜绿假单胞菌，结核杆菌有很好的抗菌作用。 2. 对G-杆菌及铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定，不 易产生抗药性。 3. 主要用于： （1）对其它氨基糖苷类耐药菌株所致严重感染。 （2）与β内酰类合用有协同作用，治疗粒细胞减少 或其它免疫缺陷者严重革兰阴性杆菌感染。 （3）结核病。 4. 不良反应：耳毒性明显
药理学氨基甙类抗生素课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎
药理第41章氨基糖苷类抗生素1126
二、常用的氨基糖苷类抗生素
阿 米 卡 星 （ amikacin, 丁 胺 卡 那 霉 素 ）
抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G－杆菌和 产生的钝化酶稳定 对其他氨基糖苷类耐药G－菌（包括铜绿假单 胞菌）所致的感染有效 与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞 减少或其他免疫缺陷者感染 主要不良反应为耳毒性和肾毒性
5
一、氨基糖苷类抗生素的共性
（一）抗菌作用和机制
3. 作用机制（mechanism of action）
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺
损，通透性增加，胞内重要物质外漏
细菌
死亡；
抑制细菌核糖体循环中的多个环节
白质的合成
杀菌；
抑制蛋
刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死
亡的级联反应
细菌死亡；
肌肉麻痹。 ⑤体内过程相似：药物解离度大，脂溶性小，在胃肠道难
吸收。主要分布在细胞外液，不易通过血脑屏障，大部 以原形由尿排出。 ⑥易产生抗药性，各药之间有完全或部分交叉抗药性。
27
简答题
5.简述多黏菌素的抗菌作用机制 多黏菌素具有表面活性，含有带阳电荷的游
离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电 荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜通透性增加，细 胞内许多重要成分外漏，导致细菌死亡。
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
第一节 氨基糖苷类抗生素
2
药物分类
1. 天然来源
来自链霉菌：链霉素 (streptomycin)
卡那霉素 (kanamycin)
来自小单孢菌：庆大霉素 (gentamicin)
2. 人工半合成
阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
3
41- 氨基糖苷类抗生素
3.神经肌肉阻断作用 神经肌肉阻断作用
与用药剂量和途径有关， 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速 度过快多见。重症肌无力者尤易发生， 度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸 停止。 停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位” 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位” 结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的 释放所致。 结合，抑制 释放所致 顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞ 顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星 庆大霉素＞妥布霉素。 ＞庆大霉素＞妥布霉素。 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 避免合用肌松药、全麻药， 避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症肌无 力者禁用或慎用
4.阿米卡星（Tmikacin，丁胺卡那霉素） 4.阿米卡星（Tmikacin，丁胺卡那霉素） 阿米卡星
抗菌谱在该类药物中最广。 抗菌谱在该类药物中最广。 突出优点是对许多肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌 突出优点是对许多肠道G 所产生的多种钝化酶稳定， 所产生的多种钝化酶稳定，故常首选治疗一些 氨基糖苷类耐药菌株所致感染。 氨基糖苷类耐药菌株所致感染。 当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G 当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G杆菌感染时， 杆菌感染时，与β-内酰胺类合用的效果要比单 用阿米卡星更好。不良反应中耳毒性＞庆大霉 用阿米卡星更好。不良反应中耳毒性＞ 肾毒性<庆大霉素。 素，肾毒性<庆大霉素。
不良反应： 不良反应： 最重要的是耳毒性，以前庭功能障碍最多见， 最重要的是耳毒性，以前庭功能障碍最多见， 头晕、呕吐、耳鸣、平衡失调和眼球震颤。 头晕、呕吐、耳鸣、平衡失调和眼球震颤。耳 蜗损害较少，发生较晚， 蜗损害较少，发生较晚，严重者可致永久性耳 聋 变态反应以皮疹、 变态反应以皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多较 多见。过敏性休克发生率低于青霉素， 多见。过敏性休克发生率低于青霉素，但死亡 率高，抢救用葡萄糖酸钙静注。 率高，抢救用葡萄糖酸钙静注。 对肾脏的毒性轻，但肾功能不全者仍应慎用。 对肾脏的毒性轻，但肾功能不全者仍应慎用。
第41章 氨基糖苷类抗生素
第四十一章 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）一、 各代氨基苷类的特点• 第一代除链霉素作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒或外用，其余均已少用• 第二代抗菌范围有所扩大(主要是对绿脓杆菌有效)，抗菌作用有所增强庆大和妥布为本类最常用者• 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物，对钝化酶稳定，阿米卡星，奈替米星，达地米星二、 氨基糖苷类根据抗菌作用的分代：三、氨基糖苷类抗生素的共性•抗菌作用 ※抗菌谱 需氧G-杆菌有强杀灭作用(大肠杆菌 克雷白 肠杆菌 变形杆菌 绿脓杆菌 结核杆菌等) G-球菌效差 各型链球菌作用弱 肠球菌多耐药 金葡菌包括耐青霉素菌株敏感 厌氧菌几乎无效 ※抗菌活性 浓度依赖性，明显且较长的抗生素后效应（PAE），PAE细菌接触药物时间延长药物浓度的增高而增强•抗菌作用机制（三）主要作用部位 细菌核蛋白体30s亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成的全过程※ 起始阶段 抑制70s始动复合物的形成 ※ 肽链延伸阶段 选择性的与30s 亚基上靶蛋白结合（如P10），mRNA模板遗传密码错译，异常的无功能的蛋白质合成 ※ 终止阶段阻止终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s 核蛋白体解离• 抑制菌体细胞膜的蛋白质合成，影响细菌细胞膜的功能，药物更易进入胞浆，作用增强，膜结构破坏，细胞内营养成分外漏•体内过程※口服不吸收或极少吸收※主要分布于细胞外液。
肾脏皮质内药物浓度可超过血药浓度10~50倍；内耳淋巴液浓度高半衰期较血浆半衰期长5~6倍※90%以原型经肾脏排泄（血浆锋浓度的25~100倍）•不良反应※耳毒性 前庭功能损害 眩晕 恶心 呕吐 眼震和平衡障碍，新＞卡那＞链，轻者 庆大 妥布 奈替 耳蜗神经损害 听力减退或耳聋 新 卡那 阿米卡星；轻者 庆大 妥布 链。
亚临床耳毒性高频听力低频听力 机制可能损害内耳柯蒂氏器内外毛细胞的糖代谢和能量利用，老年患者对此毒性更敏感；肾功能减退或与其他具有耳毒性的药物合用，可加重其耳毒性※肾毒性损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿，管型尿，甚至肾功能减退，损害通常是可逆的，老年患者对肾毒性也敏感，与具有肾毒性的药物合用，可加重其肾毒性；卡那庆大妥布氨基糖苷类药物之间不宜合用※神经肌肉阻断作用急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止。
药学医学药理学课件-第41章氨基糖苷类抗生素
05 氨基糖苷类抗生素的未来 展望
新药研发进展
新型氨基糖苷类抗生素的发现
随着生物技术的不断发展，科学家们正在不断探索新的氨基糖苷类抗生素，以 解决现有药物的耐药性问题。
药物改良研究
通过对现有氨基糖苷类抗生素进行结构修饰或改进，以提高其抗菌活性、降低 毒性和耐药性。
临床应用前景
适应症拓展
随着对氨基糖苷类抗生素作用机 制的深入了解，其临床应用范围 有望进一步扩大，用于治疗更多 种类的细菌感染。
加强耐药性监测
医疗机构应加强耐药性的监测， 及时发现和报告耐药菌株，为临
床医生提供准确的诊断依据。
04 氨基糖苷类抗生素的临床 应用
临床应用范围
氨基糖苷类抗生素主要用于治疗 需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身 感染，如大肠杆菌、变形杆菌和
绿脓杆菌所致的各种感染。
对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、 沙雷菌属等革兰氏阴性杆菌中， 氨基糖苷类抗生素具有较高的抗
过敏反应包括皮疹、药物 热等，严重者可出现过敏 性休克。
03 氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生
基因突变
细菌在接触氨基糖苷类抗生素时， 其基因可能发生突变，导致药物 作用靶点改变，从而使细菌对抗 生素产生耐药性。
产生钝化酶
某些细菌能够产生钝化酶，这些酶 能够修饰抗生素，使其失去活性， 从而使细菌对抗生素产生耐药性。
动物与人类传播
动物携带的耐药细菌可能会通过食物链传播给人类，或者通过直接接触 传播给人类。耐药性的 Nhomakorabea防与控制
合理使用抗生素
医生应遵循抗生素使用原则，避 免滥用抗生素，减少不必要的抗
生素使用。
提高患者依从性
医生应向患者充分解释用药方案 和注意事项，提高患者的依从性， 避免患者自行更改用药方案或停
药理学课件--氨基糖苷类抗生素
13
２、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰 原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮
细胞聚集，致细胞肿胀、坏死 预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给
药剂量，有条件可监测血药浓度 避免合用有肾毒性的药物
医学ppt
肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼 吸衰竭
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢ＡＣh释放
另有研究发现，测定氨基糖苷类血药浓度时，血 浆中的β-内酰胺类抗菌药物仍可灭活氨基糖苷类药 物，使其浓度降低。基于上述发现，国外资料建议 两类药物联用时，给药时间应间隔1小时以上，以 保护氨基糖苷类药物的活性。
医学ppt
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（三）抗菌作用特点
２、需氧菌有效，厌氧菌无效 ３、ＰＡＥ长，与浓度成正相关 ４、ＦＥＥ：首次接触药物时，被迅速杀死。未被杀
• 对于大多数氨基糖苷类药物，只有将日剂量集中1次使用， 才有可能达到较理想的Cmax／MIC；国内外的研究结果 都表明，氨基糖苷类日剂量1次使用与传统方案相比，疗 效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。
医学ppt
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（四）耐药机制 １、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、
磷酸化酶。 ２、膜通透性改变 ３、靶位的修饰 有单向交叉耐药
• 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立
体位30 min以上，以避免引起食道炎。
医学ppt
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第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。
• 抗菌特点 : 广谱
• 作用机制 :与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移 酶作用位点结合
• 氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素
●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他 四环素类药物。
第四十一章--氨基苷类抗生素
药理学pharmacology第四十一章氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素的耳毒性半个多世纪以来氨基苷类抗生素（amioglycoside antibiotics）成为抗革兰氏阴性细菌的有效抗生素。
尽管它有耳毒性和肾毒性，尤其是导致不可逆的感音神经性聋，但由于它们具有性质稳定、抗菌谱广、杀菌力强、使用简便、价格便宜等优点，氨基苷类抗生素仍为目前临床治疗严重感染的主要抗菌药物之一，特别是肺囊性纤维性变（eystic fibrosis）及进行腹膜透析的患者需有经常使用氨基苷类抗生素，并且随着结核病发病率在世界范围内的回升及结核菌耐药性的不断增强，该类抗生素的应用将呈现增长趋势。
一、氨基苷类抗生素的耳毒性在动物和人体上都观察到氨基苷类抗生素的耳毒性，其耳毒性一般发生在较长期持续用药过程中，停药后一段时间内可能继续加重，但也有短期接受氨基苷类抗生素治疗而导致耳聋的报告。
这种特异敏感的患者可能是先天遗传因素的异常。
初步统计，在接受氨基苷类抗生素治疗的病例中，6％~16％的患者出现耳蜗毒性，9％~15％的患者前庭功能受到影响。
由于氨基苷类抗生素听力检查从高频区开始，患者难以觉察，而高额听力计的价格昂贵，目前尚难用于听力损害的筛查。
因此，上述数据是保守的估计。
曾有报告指出，在使用卡那霉素治疗结核患者的过程中其耳毒性发生率超过80％。
病理学证实氨基苷类抗生素首先损伤柯替器的外毛细胞，从耳蜗底开始，进行性向蜗顶发展，可进一步累及内毛细胞、支持细胞、耳蜗血管纹甚至螺旋神经节细胞。
在前庭系统，主要表现为损害壶腹嵴顶部的I型毛细胞。
总之，氨基苷类抗生素所致耳蜗损害是永久性的。
二、氨基苷类抗生素的耳毒性机理自氨基苷类抗生素的耳毒性被发现后，对其毒性机理曾进行过多种推断，其中包括氨基苷类抗生素药物在内耳淋巴液中的蓄积作用，对RNA、DNA、蛋白质、脂质、前列腺素合成以及离子转运、能量代谢等的影响，特别是药物在内耳淋巴液中的蓄积作用的理论曾在早期文献中广泛报导，并认为是该类药物对器官的特异毒性，但这一假说被Schacht 等的实验研究所否定。
第四十一章氨基糖苷类抗生素(aminoglycosides)
治疗对第一线药物产耐药性结核菌患者耳蜗神经损 伤
庆大霉素(gentamicin)
1. 治疗G－杆菌感染氨基糖苷类中的首选药
2. 最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损
害为主
新霉素（neomycin）
1. 多用于肠道感染和肠道消毒,也可局部外用治疗皮肤
黏膜浅表感染及眼部感染。
2. 接触性皮炎、伪膜性肠炎
2. 膜通透性的改变
3. 靶位的修饰
二、氨基糖苷类常用药物的特点
链霉素(streptomycin) 1. 对结核杆菌作用最强,治疗鼠疫
3. 最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性 常见，肾毒性少见
卡那霉素（kanamycin，卡那霉素A）
呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤
或创伤感染及骨关节感染
【不良反应与注意事项】
1. 耳毒性：前庭功能障碍－新霉素 耳蜗听神经损伤－新霉素 2. 肾毒性：新霉素最强 3. 神经肌肉麻痹：妥布霉素最强 4. 变态反应
【耐药性】
1. 产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰
化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶
抑制70S始动复 合物的形成 合成的肽链不能释放 核糖体循环利用受阻 氨基糖苷类作用机制 合成异常的、无功能 的蛋白质
【体内过程】
1. 肌内注射 2. 肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高 3. 通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 4. 不能通过血脑屏障 5. 原形经肾脏排出
【临床应用】
治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染:
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
(aminoglycosides)
天然：
链霉素 卡那霉素 妥布霉素 大观霉素 新霉素 庆大霉素 西索米星 小诺霉素 阿司米星
第四十一章氨基糖苷类抗生素
第四十一章氨基糖苷类抗生素一、选择题A型题1.关于氨基糖苷类抗生素叙述正确的是A.呈酸性B.化学性质不稳定C.口服易吸收D.主要经肾脏排泄E.属于生物碱2.氨基糖苷类抗生素主要分布于：A.脑脊液B.浆膜腔C. 血浆D.细胞内液E.细胞外液3.氨基糖苷类药物中过敏性休克发生率最高的是：A.庆大霉素B.链霉素C.新霉素D.卡那霉素E.妥布霉素4.氨基糖苷类药物中引起前庭功能损伤发生率最高的是：A.卡那霉素B.链霉素C.新霉素D.西索米星E.妥布霉素5.链霉素与呋塞米合用会引起：A.肾毒性增加B.耳毒性增加C.抗菌作用增强D.利尿作用增强E.无明显作用6.鼠疫和兔热病治疗首选：A.链霉素B.庆大霉素C.丁胺卡那霉素D.妥布霉素E.新霉素7.对结核杆菌有治疗作用的药物是：A.庆大霉素B.阿米卡星C.卡那霉素D.妥布霉素E.奈替米星8.阿米卡星的作用特点是：A.抗菌谱是氨基糖苷类药物中最广的B.易产生耐药性C.对铜绿假单胞菌无效D.毒性大E.可用于治疗结核病9.细菌对氨基糖苷类药物产生耐药是由于产生：A.水解酶B.转肽酶C.-内酰胺酶D.钝化酶E.合成酶10.新霉素临床用于：A.用于铜绿假单胞菌感染B.用于肠道感染或腹部术前消毒C.治疗泌尿系统感染D.治疗大叶性肺炎E.治疗结核病11.氨基糖苷类抗生素的作用机制是：A.阻碍细菌细胞壁合成B.抑制二氢叶酸合成酶C.增加细胞膜的通透性D.抑制DNA螺旋酶E.阻碍细菌蛋白质的合成12.与箭毒合用易致呼吸麻痹的是：A.青霉素B.链霉素C.红霉素D.磺胺嘧啶E.四环素B型题A.链霉素B.新霉素C.大观霉素D.阿米卡星E.卡那霉素13.对铜绿假单胞菌无效的药物是14.临床常用于治疗结核病的药物是15.因其毒性大，禁止静注给药的是16.临床仅用于无并发症的淋病治疗的是A.链霉素B.阿米卡星C.庆大霉素D.妥布霉素E.卡那霉素17.治疗鼠疫的首选药物是18.治疗革兰阴性杆菌感染如败血症的首选药物是19.氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的是20.对铜绿假单胞菌作用最强的药物是X型题21.氨基糖苷类抗生素影响蛋白质合成的环节包括A.抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成B.损伤细菌胞浆膜C.阻碍肽链的释放D. 与核蛋白体30s亚基上的靶蛋白结合E.阻碍药物与细菌核蛋白体的50s亚基结合22.氨基糖苷类抗生素出现耳毒性的叙述正确的是：A.可引起耳蜗神经和前庭功能的损伤B.链霉素的发生率最高C.原因是内耳外淋巴液中药物蓄积D.与万古霉素、呋塞米等合用可加重其耳毒性E.先影响低频部分，再波及高频听力23.易引起过敏性休克的药物是：A.红霉素B.青霉素GC.庆大霉素D.链霉素E.卡那霉素24.庆大霉素的作用正确的有：A.口服作肠道杀菌B.抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌均有杀灭作用C.对绿脓杆菌有效D.可用于治疗结核病E.严重的革兰阴性杆菌感染引起的败血症、肺炎等可作为首选药25.具有肾毒性的药物有：A.万古霉素B.多粘菌素BC.链霉素D.妥布霉素E.新霉素二、填空题1.氨基糖苷类抗生素包括、、、、等，其共同的作用机制是。
第41章 氨基糖苷类抗生素
aminoglycosides
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米 星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。 2. 肾毒性：药物经肾排泄，主要损害近曲小管上皮细 胞,一般不影响肾小球,肾皮质浓度高，出现蛋白尿、血 尿、肾衰。 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星 ＞奈替米星＞链霉素。
aminoglycosides
（3）阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已 合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋白体的解 离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。
（4）通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜
缺损致使胞膜的通透性增加，细胞内钾离子、 腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致 细菌死亡。
2、抗绿脓杆菌有效，常合用梭苄西林，不混同静滴。
3、常合用梭苄西林、头孢类治疗病因不明的G-菌混合感染。 4、口服用于肠道感染及肠道手术前给药。
aminoglycosides
卡那霉素 抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效， 抗结核有效（次选） 1. 用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉素等取代。 2. 常见耳毒性、肾毒性
Pharmacology
妥布霉素 抗绿脓杆菌作用>庆大霉素（为庆大的2-4倍）用于各 种严重G-菌感染，但一般不做首选。 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。 1、抗绿脓杆菌强于庆大霉素。
2、 对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。
3、合用梭苄西林、或头孢类治疗粒细胞减少、其
4、抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌 有效。
2018/11/28
5
aminoglycosides
机制
1. 抗菌作用机制相同：抑制细菌蛋白质合成，还能破坏
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半合成氨基糖苷类
异帕卡星、阿贝卡星
3
氨基糖苷类抗生素的共性
（一）化学结构相似
六 个 相 似
（二）抗菌谱相似
（三）抗菌机理相似
（四）耐药性相似 （五）体内过程相似
（六）不良反应相似
4
【体内过程】
1、吸收
2、分布
极性和解离度大，口服很难吸收。
血浆蛋白结合率低，穿透力弱，主要分布在细
胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高。
2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌 属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；
3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。
4、抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核 分枝杆菌有效。
7
机制 1. 抗菌作用机制相同：抑制细菌蛋白质合成，
还能破坏细菌胞浆膜的完整性。
（1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。 （2）选择性地与30S亚基上靶蛋白结合使mRNA上的密 码错译。 （3）阻碍已合成的肽链不能释放 （4）并阻止70S核蛋白体的解离，使核蛋白体的耗竭。
11
临床应用
1. 用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸 道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨
关节感染等。
2. 合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药 用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。 3. 利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染， 肠道术前准备、肝昏迷用药。 4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 12
第四十一章
氨基苷类抗生素
Aminoglycoside Antibiotics
1
教学要求
（一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临
床应用及不良反应；
（二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过
程、抗菌作用、毒性）；
（三）了解其它药物的应用。
2
分 类
根据来源： 来自链霉菌属 天然氨基糖苷类 来自小单胞菌属 小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星
20
小 结
1、氨基糖苷类抗菌谱 2、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成
3 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应
4 、肌毒性的抢救措施新斯的明 + 钙剂 5、过敏性休克的抢救措施葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
6、兔热病、鼠疫首选链霉素
21
7 、一般G-杆菌感染首选庆大霉素 8 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选阿米卡星 9 、抗菌谱最广的氨基糖苷类阿米卡星 10 、毒性最小的氨基糖苷类奈替米星
不良反应
1、耳毒性 A、前庭神经损伤。 头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调 发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡 星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星。
B、耳蜗听神经
损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋
发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆 大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。 13
（5）增加胞膜的通透性增加
8
正常细菌细胞
肽链释放 新合成的肽链
50S亚基
起始密码子 5’
30S 亚基
3’
mRNA
氨基苷类处理的细菌细胞 药物阻断起始复合物形成 50S亚基 药物导致错误编码 药物阻断移位 药物阻断核糖体70S解离及肽链释 放
-
5’ mRNA
3’
30S亚基
图41-1 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）
19
妥布霉素 抗绿脓杆菌作用>庆大霉素（为庆大的2-4倍）用于各 种严重G-菌感染，但一般不做首选。 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。 1、抗绿脓杆菌强于庆大霉素。
2、 对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。
3、合用梭苄西林、或头孢类治疗粒细胞减少、其
他免疫缺陷患者的感染，效果好。
11 、毒性最大的氨基糖苷类新 霉 素
12、对淋球菌敏感的氨基糖苷类大观霉素
22
复习思考题
1. 氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同 特性有哪些？ 2. 链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
17
链霉菌
庆大霉素
抗菌作用强，常首选治疗常见G-菌感染。
1、广泛用于G-菌感染，常首选。
2、抗绿脓杆菌有效，常合用梭苄西林，不混同静滴
3、常合用梭苄西林、头孢类治疗病因不明的G-菌混
合感染。 4、口服用于肠道感染及肠道手术前给药。
18
卡那霉素 抗菌相似链霉素，对绿脓杆菌无效，
抗结核有效（次选） 1. 用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉素等取代。 2. 常见耳毒性、肾毒性
不易透过血脑屏障，但能通过胎盘进入胎儿体内 3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。
主要以原形经肾小球滤过。
5
抗菌特点：
需O2 G-杆菌强杀菌， G+菌（金葡菌）， 结核杆菌，
对肠球菌和厌氧菌不敏感。
6
1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、 变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属 和枸橼酸杆菌属；
表现为心肌抑制，肌肉松弛，血压下降
15
新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞
庆大霉素＞妥布霉素。 4、过敏反应
药疹、药热、嗜酸粒细胞
增多，偶见休克，链霉素仅次 于青霉素。 抢救：肌注肾上腺素，静 注葡萄糖酸钙。Fra bibliotek药疹16
常用氨基糖苷类抗生素
链霉素
水溶液稳定，保存一周。
1. 对结核菌敏感，用于各种结核病 2. 鼠疫、兔热病（首选） 3. 肠球菌、链球菌引起的心内膜炎 （与青霉素合用为首选治疗）
预防：
询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，
注意“亚临床耳毒性”
避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、
高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露 醇合用，
镇静催眠药、 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒
性，避免合用。
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2. 肾毒性：主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响 肾小球,肾皮质浓度高，出现蛋白尿、血 尿、肾衰。 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星 ＞奈替米星＞链霉素。 3、神经肌肉麻痹 机制：Ach释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，抑制Ach释放,阻滞神经肌肉传导,
9
杀菌特点：
1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正比； 2、仅对需氧菌有效； 3、PAE时间长，且持续时间也浓度呈正相关； 4、具有初次接触效应；
5、在碱性环境中抗菌活性增强。
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耐药机制
1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 2、膜通透性改变 3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白质中一 个被替代