RNA干扰Tb人舌癌细胞整合素连接激酶基因表达可抑制移植瘤生长
RNA干扰和基因编辑技术在疾病治疗中的应用研究
RNA干扰和基因编辑技术在疾病治疗中的应用研究随着科技的不断发展，新型医疗技术也不断涌现，其中RNA干扰和基因编辑技术在疾病治疗中的应用越来越受到关注。
RNA干扰技术，又称RNAi技术，是一种利用长度约20-30个核苷酸的双链RNA产生的小RNA分子对特定mRNA分子进行特异性切割和降解的技术。
这种技术可以抑制或消除相应基因的表达，从而影响相应蛋白的合成，进而降低或消除疾病发生的风险。
RNA干扰技术在各种各样的疾病治疗中都有应用，例如癌症、冠心病、糖尿病等等。
在癌症治疗中，RNA干扰技术可以选择性地靶向癌细胞中的某些基因，使其失去活性并防止癌细胞的生长和繁殖。
同时，该技术可以避免对正常组织造成伤害。
在冠心病治疗中，RNA干扰技术可以靶向一些与心血管疾病有关的基因，从而降低患者的心血管病发生率。
在糖尿病治疗中，RNA干扰技术可以针对胰岛素等相关基因，调控血糖水平，从而降低糖尿病患者的血糖水平和并发症的发生率。
除了RNA干扰技术外，基因编辑技术也是一种重要的治疗方法。
基因编辑技术，又称基因修饰技术，是一种利用CRISPR/Cas9或其他基因编辑工具直接修改DNA序列的技术。
该技术可以用于疾病的基因治疗、疾病模型的构建以及生物基因修饰等领域。
与RNA干扰技术相比，基因编辑技术的应用更加广泛。
例如在遗传性疾病治疗中，该技术可以直接编辑患者的基因序列，从而纠正肝性脑病、克隆体病、囊性纤维化等疾病。
在细胞治疗领域，该技术可以直接编辑细胞的基因序列，例如CAR T细胞治疗用于防癌免疫治疗。
同时，在药物研发领域，基因编辑技术也被广泛应用，其可以用于构建药物的靶点和筛选药物的相关基因等。
当然，基因编辑技术也存在着一些问题和难点。
例如，随着对基因编辑技术的掌握越来越深入，未来存在着制造出超人类的可能性。
此外，基因编辑技术的精度和安全性也是目前需要进一步探索的问题。
针对这些问题，科学家们正在寻求更好的方法进行研究和应用。
例1-RNA干扰在肿瘤研究中的应用-吴双
一、课题分析RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是由双链RNA(double-strandedRNA，dsRNA)引发的转录后基因静默机制。
RNAi是真核生物中普遍存在的抵抗病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控机制。
引发RNAi 的非编码小RNA被命名为小干扰RNA(small interefering RNA, siRNA)，在RNAi机制中十分重要。
目前已成功用于基因功能和信号转导系统上下游分子相互关系的研究。
随着研究的不断深入，RNAi的机制正在被逐步阐明，而同时作为功能基因组研究领域中的有力工具，RNAi也越来越为人们所重视。
肿瘤(tumor,neoplasm)是一类常见病、多发病，是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞基因调控失常，导致克隆性异常增生而形成的新生物。
目前，恶性肿瘤已成为危害人类健康最严重的疾病之一。
在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。
中国卫生部公布2006年我国恶性肿瘤在农村和城市人口中死亡率均居第一位。
我国常见的10大恶性肿瘤为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌。
作为一种简单、有效的代替基因敲除的工具，RNAi相关技术的应用不但加快了功能基因组学领域的研究步伐，也推动了疾病基因治疗的研究，在抵御病毒感染、肿瘤的基因治疗以及筛选药物作用靶点等方面有广阔的应用前景。
由于RNAi具有高度的特异性并能高效的调节其靶基因的表达，近年用RNAi技术在多种不同的肿瘤细胞中成功干扰了多种靶基因的表达，抑制了肿瘤细胞的生长，已成为目前肿瘤治疗的研究热点。
这些基因包括癌基因、抗凋亡分子、端粒酶、生长因子受体、某些信号分子以及其他的一些基因。
本课题涉及分子生物学、细胞生物学、生物化学、遗传学、化学、肿瘤学、分子生物技术等学科技术。
关键词：RNA干扰，RNAi，siRNA，肿瘤，癌。
Keywords: RNA interference(RNAi), siRNA(small interfereing RNA), tumor, neoplasm, cancer.二、选择数据库根据课题要求、数据库收录信息资源和我校图书馆可利用资源的情况，本课题可选用下列检索工具和数据库：万方数据资源系统（调研要求），维普中文科技期刊数据库及CNKI博硕士论文库（用作对比结果），ISI web of knowledg，EBSCO检索平台以及中国知识产权网数据库。
用RNA干扰技术以端粒酶hTERT亚基为靶点治疗肿瘤的研究进展
ｓｏｋｐ ｔｎ９） ２ 、ｄ ｓｅｉ，其 中只有 ｈ Ｅ Ｔ ｈｃ ｒ ｅ ０、ｐ３ ｙｋｒ ｏｉ ｎ Ｔ Ｒ 在
正常和癌组织中存在差异性表达 ， 其证据来 自Ｃ ａｇ Ｔ ｈｎ Ｊ
端粒酶是所有 的肿瘤细胞均高表达而正常细胞无
表达（ 生殖细胞 、造血 干细 胞等 除外 ） 。端粒序列 存 的酶
一
旦表达就和其它亚单位一起组装成高活性的端粒酶
全酶 。目前 已知 ，ｈ Ｅ Ｔ是 ｌ３ 个氨基酸残基组成的 ＴＲ 】２
周期检查点发出周期停止信号 ， 细胞 生长被阻止在死亡
２ 期导致细胞死亡。而在生殖细胞、造血千细胞、胚胎
细胞 、 大多数 肿瘤细 胞 、永生 化细胞 株 中 ， 绝 当端粒 序
长度且 越过死 亡 ２ 后 ， 期 便获 得永 生性成 为 无限增殖 细
只有完整的 ｈ Ｅ Ｔ转录产物才表达端粒酶活性Ｌ。 ＴＲ ２ Ｊ 目前肿瘤靶向治疗的方法主要有靶向基 因－ 病毒治 疗、 抗体治疗、 Ｎ Ｒ Ａ干扰（Ｎ ｔ ｆ ｅｃ， Ｎ ｉ Ｒ Ａｉ ｅ ｅ ｎｅＲ Ａ ） ｎ ｒｒ 技术、 细胞治疗、小分子靶 向药物和纳米技术等。其中 Ｒ Ａ Ｎ 干扰技术 由于长期高效的基因沉默效果、 特异性强、 快
一ห้องสมุดไป่ตู้
外切酶破坏 。正常细胞 Ｄ Ａ 复制时，其染色体末端 Ｎ Ｄ Ａ引物丢失 ， Ｎ 产生 ８ ２ｐ的短裂隙， Ｄ Ａ聚合 ～１ｂ 而 Ｎ
种 调节 亚 单位 ，对 端粒 酶 活 性 有 限速 效 应 ，ｈ Ｅ Ｔ Ｔ Ｒ
酶不能完全复制已产生的碱基裂隙， 故每条染色体末端
将缩短 ５ ＂２ ０ ０－ ０ 个核苷酸 ， － 当缩短至一定长度后， 细胞
作者 单位 ： 三 蛱 大学 医学 院 生物病 原 学部 （ 北 宜 昌 ４３ ０ ） １ 湖 ４ ０ ２
RNA干扰技术可屏蔽或抑制特定基因表达
RNA干扰技术可屏蔽或抑制特定基因表达随着基因研究的深入和发展，人们对基因调控机制的理解也越来越深入。
RNA干扰技术作为一种外源性干扰技术，可以用于特定基因的屏蔽或抑制。
本文将对RNA干扰技术的原理、应用以及优势进行探讨。
RNA干扰技术最早是通过外源性的双链RNA分子（short interfering RNA，siRNA）引发的一种基因沉默现象。
该技术利用该双链RNA与目标基因特异性酶切作用，从而降低或抑制目标基因的表达。
这种技术通过沉默特定基因的表达，有助于我们理解基因功能以及解析复杂疾病的发病机制。
RNA干扰技术的应用十分广泛。
首先，它在基因功能研究方面具有重要价值。
通过沉默特定基因的表达，研究人员可以确定该基因在生物学过程中的作用，以及其与其他基因之间的关系。
其次，RNA干扰技术在药物研发领域也有广泛应用。
通过抑制特定基因的表达，可以找到与某种疾病相关的治疗靶点，从而加速新药开发。
此外，RNA干扰技术还可以用于基因治疗，通过屏蔽或抑制异常基因的表达，修复基因缺陷，为遗传性疾病的治疗提供新的思路。
相比于其他基因干扰技术，RNA干扰技术具有多种优势。
首先，它具有高度特异性。
由于RNA干扰技术需要与目标基因具有互补性的siRNA分子，因此只能选择特定的基因进行干扰，而不会对其他基因产生影响。
其次，它具有较高的效率。
由于RNA干扰技术可以选择合适的siRNA分子进行外源性干扰，这种技术可以在较短的时间内有效地降低或抑制目标基因的表达。
第三，RNA干扰技术相对简便易行。
与其他基因沉默技术相比，RNA干扰技术的实验操作相对简单，研究人员可以利用RNA干扰技术快速地进行一系列基因功能研究。
然而，RNA干扰技术也存在一些限制。
首先，由于siRNA 分子具有一定的不稳定性，需要通过特殊的载体或方法来进行转染。
其次，RNA干扰技术可能会产生非特异性的效应。
因为在设计和选择siRNA分子的过程中，还是难免会存在与其他基因的互补性，导致非特异性抑制现象的出现。
RNA干扰沉默血管内皮生长因子抑制人舌癌细胞增殖的实验研究
关键词 RNA 干扰 ; 血管内皮生长因子 ;细胞增殖 ; 舌癌 中图分类号 :R730 文献标志码 :A 文章编号 :10052 930X(2008) 03203292 04
Tca8113 细胞株中 ,以空载体组转染为实验对照组 , 以正常生长的舌癌细胞做空白对照组 。实验组 和实验对照 组经 G418 筛 选
后 , 与空白对照组以逆转录聚合酶链反应 ( R T2PCR) 检测 VEGF m RNA 的表 达 ,流式 细胞技术分 析细胞凋 亡 , M TT 比色法 检 测细胞的生长抑 制 率 。结 果 : 与实 验对 照 组相 比 , PU2VE GF2siRNA1 , P U2VEGF2siRNA2 重 组体 显著 降 低舌 癌 细胞 VEGF
2008 J un ; 25 ( 3)
3 29
RNA 干扰沉默血管内皮生长因子抑制人舌癌细胞增殖的实验研究 3
于大海 △ 曹 莹 李 敬 陈海波 郝 洁
( 广西医科大学附属口腔医院口腔颌面外科 南宁 530021)
Hale Waihona Puke 摘要 目的 : 通过转染能特异性沉默血管内皮生 长因子 ( VEGF) 表达 的小干 扰 RNA ( siRNA ) , 观察能 否抑制 人舌癌 Tca8113 细胞株的 增 殖 。方 法 : 将 自 行 构 建 的 两 对 表 达 siRNA 的 重 组 质 粒 ( PU2VEGF2siRNA1 , PU2VE GF2siRNA2 ) 转 染 到 舌 癌
mRNA 的表达 ( P < 0101) ,M T T 的结果显示分别在 24 、 48 、 72 、 96 h 对细胞增殖的抑制率增加 ( P < 01 05 ) , 细胞凋亡率也明显
RNA干扰抑制血管内皮生长因子影响舌癌耐药细胞移植瘤增殖及血管生成
RNA干扰抑制血管内皮生长因子影响舌癌耐药细胞移植瘤增殖及血管生成李昊;农晓琳;黎彦;夏勇;李佳荃;杨亦萍【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2011(25)2【摘要】Objective To investigate the effect of inhibiting vascular endothelial growth factor( VEGF )by RNA interference on proliferation and angiogenesis of drug - resistant tongue cancer cell xenografts. Methods Tca8113 cells were successively induced in vitro by cisplatin to acquire drug - resistance, and then injected subcutaneously in nude mice to establish xenograft models.which were randomly divided into non - transfected group, mock control group, scrambled sequence group and interference group. The transfection mediated by liposome was done in the latter 3 groups with intratumoral and peritumoral injection for inhibiting VEGF expression.Weight and size of xenografts were measured; immunohistochemical staining was applied to detect PCNA and CD34 for investigating tumor proliferation and microvessel parameters. In situ hyhridization and Western blotting were used to test mRNA and protein of VEGF, respectively. Results The size, weight, mean optical density of PCNA protein and microvessel parameters of xenografts in interference group were less than those in other groups ( P ＜0.05 ). The expression of VEGF mRNA and protein in interference group decreased significantly,compared by the other 3 groups( P ＜ 0.05 ). Conclusion RNA interference targeting VEGF could reduce proliferation and angiogenesis of drug - resistant tongue cancer cell xenografts through inhihiting VEGF expression, suggesting that inhibition of VEGF by RNA interference may serve as a new therapy for drug - resistant tongue cancer.%目的研究RNA干扰抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达对舌癌耐药细胞移植瘤增殖及血管生成的影响.方法用顺铂体外连续诱导法诱导舌癌Tca8113细胞系获得耐药细胞,将耐药细胞接种裸鼠皮下建立移植瘤模型,并随机分为空白对照组、空载体组、无关片段组、干扰质粒组.以脂质体法对空载体组、无关片段组、干扰质粒组进行瘤内及瘤周注射转染,RNA 干扰抑制VEGF的表达,测量瘤体重量及体积,免疫组化法检测移植瘤PCNA、CD34,比较肿瘤增殖性及微血管参数,原位杂交法检测VEGF mRNA,免疫印迹法检测VEGF蛋白.结果干扰质粒组的瘤体体积、重量、PCNA平均光密度值、微血管参数均小于其他各组(P＜0.05).干扰质粒组中VEGF mRNA及蛋白表达水平较其他各组明显下降(P＜0.05).结论通过靶向VEGF的RNA干扰下调VEGF的表达,能抑制人舌癌耐药细胞移植瘤的增殖及血管生成,提示RNA干扰抑制VEGF可能为临床治疗耐药舌癌提供新途径.【总页数】5页(P101-105)【作者】李昊;农晓琳;黎彦;夏勇;李佳荃;杨亦萍【作者单位】广西医科大学口腔医学院,南宁,530021;广西医科大学口腔医学院,南宁,530021;广西医科大学口腔医学院,南宁,530021;广西医科大学口腔医学院,南宁,530021;广西医科大学医学科学实验中心;广西医科大学口腔医学院,南宁,530021【正文语种】中文【中图分类】R392.12【相关文献】1.RNA干扰Tb人舌癌细胞整合素连接激酶基因表达可抑制移植瘤生长 [J], 幸宇;邓世雄;齐进;姜容;陈俊霞2.RNA干扰沉默血管内皮生长因子抑制人舌癌细胞增殖的实验研究 [J], 于大海;曹莹;李敬;陈海波;郝洁3.Jagged1RNA干扰慢病毒载体抑制舌癌Cal-27细胞增殖、侵袭作用的研究 [J], 张同韩;刘海潮;梁玉洁;梁立中;郑广森;廖贵清;吴纪楠;黄洪章4.RNA干扰抑制高迁移率族蛋白1表达对子宫内膜癌细胞株HEC-1A的增殖抑制作用及对细胞周期和细胞凋亡的影响 [J], 祖木热来提·艾尼瓦尔; 热孜婉古丽·吾布力; 哈提古丽·尼斯尔5.应用RNA干扰沉默血管内皮生长因子基因抑制HCT116细胞增殖的实验研究[J], 吕伟;张超;郭红;刘伟;郝迎学因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅论RNA干扰技术在消化系肿瘤基因治疗中的应用
浅论RNA干扰技术在消化系肿瘤基因治疗中的应用【关键词】 RNA干扰小干涉RNA 消化系肿瘤基因治疗RNA干扰是由内源性或外源性双链RNA所诱发，高度特异性降解细胞内同源mRNA，使基因沉默的现象。
这种现象发生在转录后水平，故又称为转录后基因沉默［1］。
RNAi是生物体在进化过程中抵御病毒入侵，抑制由转座子移动或重复序列的积累引起的基因组不稳定的保护机制，另外还是基因表达调控的一条重要途径。
小干涉RNA是指干涉RNAi过程中在细胞内产生的长约21～23核苷酸的小双链RNA分子，是RNAi发挥功能的重要中间效能分子。
RNAi自从1998年发现以来，就以其独特的优势在功能基因组学研究中迅速占有一席之地，迄今已成为基因研究中不可或缺的工具之一，并且随着对其作用机制的逐步了解和应用技术的日渐成熟，已开始应用于疾病防治等多个方面。
本文就其机制，主要特征，以及在消化系肿瘤中的研究作一简单综述。
1 作用机制及主要特征作用机制RNAi在哺乳动物细胞中有两种作用机制：一种是大于30 nt的长双链RNA产生的广泛的、非特异性效应。
其机制可能是激活了细胞内的蛋白激酶R和RNA酶L，从而导致了非特异性的细胞凋亡。
另一种是21～23 nt 的短双链RNA产生的相对具体的、特异性效应。
目前，RNAi在抗病毒及肿瘤中的研究主要集中在siRNA产生的特异性效应，故下面主要介绍siRNA的作用机制。
siRNA的作用机制目前尚未完全阐明，但已基本达成共识，即①dsRNA在细胞内与DICER 酶结合，随即被分割成21～23个核苷酸的短链dsRNA，在这个过程中需要ATP的参与。
②分割下来的短链dsRNA即为siRNA，它是RNAi的起始诱导物，与DICER酶形成RNA引导的沉默复合体，此时RISC无活性，随后，siRNA经历一个依赖ATP的解双链过程激活RISC［2］。
③siRNA特异性地识别靶基因转录的mRNA，并引导RISC结合mRNA，RISC中的DICER酶将mRNA切割成21～23个核苷酸片段，此后mRNA被逐步降解，导致不能进行翻译过程，从而引起目的基因沉默，抑制靶基因的表达。
RNA干扰技术在癌症治疗中的应用
RNA干扰技术在癌症治疗中的应用癌症，一直以来都是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着科学技术的不断发展，新的治疗方法层出不穷，其中 RNA 干扰技术在癌症治疗领域展现出了巨大的潜力。
RNA 干扰（RNA interference，简称 RNAi）是一种由双链 RNA 诱发的基因沉默现象。
它通过降解具有同源序列的 mRNA，从而特异性地抑制基因表达。
这一机制的发现为癌症治疗提供了全新的思路和策略。
在癌症的发生和发展过程中，往往存在着多个基因的异常表达。
这些异常表达的基因可能促进癌细胞的增殖、存活、侵袭和转移，或者抑制癌细胞的凋亡。
RNA 干扰技术能够针对这些关键的基因进行特异性沉默，从而达到抑制癌症进展的目的。
例如，在乳腺癌中，HER2 基因常常过度表达，导致癌细胞的恶性增殖和侵袭。
通过 RNA 干扰技术特异性地沉默 HER2 基因的表达，可以有效地抑制乳腺癌细胞的生长和扩散。
同样，在肺癌中，EGFR 基因的突变和过表达也是常见的致癌因素。
利用 RNA 干扰技术靶向 EGFR 基因，能够显著降低肺癌细胞的活性，为肺癌的治疗带来新的希望。
RNA 干扰技术在癌症治疗中的应用方式多种多样。
其中，最常见的是使用小干扰 RNA（small interfering RNA，siRNA）。
siRNA 是一段长度约为 21-23 个核苷酸的双链 RNA，能够与特定的 mRNA 结合并诱导其降解。
为了将 siRNA 有效地递送到癌细胞内，科学家们开发了多种载体系统。
脂质体是一种常用的 siRNA 载体。
它具有良好的生物相容性和细胞摄取能力，能够将 siRNA 包裹在内部，并通过与细胞膜融合的方式将其递送入细胞。
纳米颗粒也是一种有潜力的载体，它们可以通过修饰表面特性，实现对癌细胞的特异性靶向传递，提高siRNA 的治疗效果。
此外，病毒载体在 RNA 干扰技术的应用中也发挥着重要作用。
腺病毒、慢病毒等病毒载体能够高效地感染细胞，并将携带的 siRNA 表达元件整合到细胞基因组中，实现长期稳定的基因沉默。
RNA干扰技术在治疗常见疾病中的应用
RNA干扰技术在治疗常见疾病中的应用随着生命科学的不断发展，RNA(核糖核酸)干扰技术已成为生物医学领域的研究热点。
RNA干扰技术（RNA interference, RNAi）是一种后转录基因调控机制，可以特异的抑制靶基因的表达，从而实现对细胞过程的干预。
RNAi主要包括siRNA(小干扰RNA)和miRNA(微小干扰RNA)两种类型，通过这种技术可以实现快速、特异性和可逆性的基因敲低。
RNA干扰技术已经广泛应用于药物研发、基因治疗、基因功能研究等领域。
本文主要介绍RNA干扰技术在治疗常见疾病中的应用。
一、RNA干扰技术在癌症治疗中的应用癌症是指由失控增殖的细胞导致的各种疾病，治疗癌症是医学领域的重要任务。
RNA干扰技术在癌症领域的应用主要包括了靶向DNA、RNA或蛋白质的siRNA、miRNA和shRNA等技术。
通过RNA干扰技术可以实现对癌细胞的特异性抑制，同时又不会对正常细胞产生明显的影响。
RNA干扰技术已经成功应用于乳腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌等多种癌症的治疗中。
例如，一项研究表明通过使用shRNA干扰RNA技术靶向肿瘤细胞中的 Survivin 基因，可以明显的影响肺癌和结肠癌细胞的生长和增殖，从而达到抑制癌细胞的目的。
二、RNA干扰技术在病毒感染治疗中的应用病毒感染也是世界范围内面临的重大医学难题，RNA干扰技术也为此提供了一种新的治疗途径。
由于RNA干扰技术可以实现对感染病毒基因的靶向干扰，因此可以提供一种新型的针对病毒感染的治疗手段。
RNA干扰技术已经应用于通过不同的机制控制多种病毒感染，例如HIV、乙肝病毒、丙肝病毒等。
例如，一项研究表明通过siRNA干扰技术靶向HIV感染的放射性记号物质，阻止了靶向物的高效质检系统，从而成功的抑制了HIV的感染。
三、RNA干扰技术在心血管疾病治疗中的应用心血管疾病是导致死亡和健康威胁的主要原因之一。
RNA干扰技术在慢性心血管疾病的治疗中具有很大潜力，例如，干扰sirtuin1基因可以诱导内皮细胞减轻心衰的病理反应；microRNA-126通过界面废弃物的逆转而促进血管生成，也被视为治疗心血管疾病的潜在手段。
重庆医科大学申报正高级实验师专业技术职务任职资格评审
公开发表的主要论文及著作
题目（身份：第一作者、通讯作者、指导研究生文章）
刊物名称
年卷期页
刊物级别
类别
研究论文总IF=
4.195
1.Nanosized sustained-release pyridostigmine bromide microcapsules: process optimization and evaluation of characteristics.（共同第一作者）
7.姜黄素对大鼠子宫内膜异位症雌激素生成的影响（通讯作者）
8.RNA干扰Tb人舌癌细胞整合素链接激酶基因表达可抑制移植瘤生长（共同通讯作者）
9.人参总皂苷对放射所致骨髓造血细胞衰老的保护作用。（共同通讯作者）
10.沉默核糖核酸酶抑制因子促进膀胱癌BIU-87细胞生长和转移潜能.（通讯作者）
11.人胚胎生殖细胞饲养层的制备。（第一作者）
12.胎儿骨髓间充质干细胞EGF受体或IGF受体的表达与其向上皮细胞分化的关系。（第一作者）
13.IFT20蛋白在不同肿瘤组织中表达的研究（第一作者）
14.靶向IRELa干扰质粒构建及对ERS时细胞增殖及凋亡的影响（第一作者）
15.2种苏木精染液在免疫组织化学中复染效果的比较（通讯作者）
16.ATF4基因在小鼠动情周期中子宫内膜的表达。（通讯作者）
2017年以第一负责人申请了重庆市科委中央引导地方科技专项基金创新项目，经费十万元。利用时间参加了包括四项国家自然科学基金项目在内的国家、省部委及局级十项科研项目的研究工作。
作为重点实验室技术负责人，一人承担整个平台的日常管理工作，从低耗到仪器设备以及形态学各种技术的具体操作，勤勤恳恳、任劳任怨，使平台工作从一开始就处在良好的运行状态，并在研究技术、研究方法等方面为青年教师和研究生提供了大量的帮助，协助本平台培养了大量的研究生，同时为平台外的几百研究生提供了技术支持。为重庆市重点实验室的建设和发展做出了重大的贡献。
RNA干扰技术在癌症治疗中的应用
RNA干扰技术在癌症治疗中的应用近年来，癌症的发病率不断攀升，成为全球范围内的严重健康问题。
虽然现有的治疗手段有助于控制和缓解癌症症状，但仍然需要更加有效和安全的治疗方法来提高患者的生存率和生活质量。
在这方面，RNA干扰技术作为一种具有潜力的治疗策略，日益受到研究人员的关注。
本文将探讨RNA干扰技术在癌症治疗中的应用以及其潜在的临床价值。
RNA干扰是一种通过RNA分子干扰特定基因表达的技术。
这种技术利用了细胞内存在于多种生物系统中的一种现象，即RNA干涉(RNA interference, RNAi)。
RNAi是一种调节基因表达的天然机制，通过抑制特定mRNA分子的翻译过程，从而有效地降低相关蛋白质的表达水平。
在癌症治疗中，RNA干扰技术可以被用于两个主要方面：癌症相关基因的靶向沉默和药物载体的基因递送。
首先，RNA干扰技术可以用于靶向沉默癌症相关基因。
癌症的发生和发展往往与某些异常的基因表达或突变有关。
通过设计和合成特定的小干扰RNA (small interfering RNA，siRNA)，可以靶向性地沉默这些异常基因，从而抑制癌症细胞的增殖和扩散能力。
例如，一项研究发现，靶向沉默癌症细胞中的抑癌基因p53的siRNA能够显著抑制癌细胞的生长，并且增强化疗和放疗的疗效。
这表明RNA干扰技术可以在治疗上产生协同效应，有助于增强现有治疗手段的疗效。
其次，RNA干扰技术还可以用于药物载体的基因递送。
在癌症治疗中，通过合成适当的RNA分子，并将其结合到纳米颗粒或其他递送系统中，可以将抗癌药物准确地运送到肿瘤细胞中。
这种药物递送系统能够提高药物在肿瘤组织中的浓度，同时减少对正常组织的毒副作用。
一项研究报告显示，通过使用siRNA作为药物载体，将抗癌药物运送到乳腺癌细胞中，可以显著增强药物的治疗效果，并抑制肿瘤生长。
这为开发更有效的癌症治疗策略提供了新的途径。
RNA干扰技术具有一些与传统治疗方式相比的优势。
RNA干扰技术及其在细胞基因表达调控中的应用
RNA干扰技术及其在细胞基因表达调控中的应用RNA干扰技术是一种利用RNA分子介导的基因沉默的技术，在细胞生物学和分子生物学等领域中得到广泛应用。
RNA干扰技术的应用包括基因功能研究、药物研发、治疗疾病等方面。
本文将重点介绍RNA干扰技术在细胞基因表达调控中的应用。
一、RNA干扰技术简介RNA干扰技术是一种利用RNA分子介导的基因沉默的技术，它是由植物、动物和微生物细胞天然的基因调控机制发展而来。
RNA干扰技术的本质是通过在细胞内靶向RNA分子，特异性地抑制靶向基因的表达。
RNA干扰技术有两种形式:siRNA和miRNA。
siRNA被选择用于临床前和临床阶段的治疗研究，而miRNA被用于基础研究和发展更有前途的治疗方法。
二、RNA干扰技术在基因功能研究中的应用RNA干扰技术可以在细胞水平上抑制单个基因的表达，从而探究基因的功能和调节机制。
RNA干扰技术不仅可以用于基因功能研究，也可以用于基因组学研究。
该技术被广泛应用于药物研发和疾病治疗领域，以加速药物发现和开发。
三、RNA干扰技术在药物研发中的应用RNA干扰技术在药物研发中主要应用于两个方面：基因特异性治疗和治疗药物的验证。
RNA干扰技术还被广泛应用于针对病因性基因的治疗，如恶性肿瘤、病毒感染、心血管等疾病。
四、RNA干扰技术在治疗疾病领域的应用随着RNA干扰技术的深入研究，越来越多的疾病得到了有效的治疗。
RNA干扰技术在治疗各种疾病中具有广泛应用，并且显示出在疾病治疗中具有广阔的前景。
RNA干扰技术已被用于治疗多种疾病，如癌症、心血管和免疫系统疾病等。
例如，在治疗癌症时，用RNA干扰技术可抑制肿瘤细胞的增殖和生长，以达到治疗癌症的目的。
五、结论RNA干扰技术是一种高效、精确的基因调控技术，在基因功能研究、药物研发和疾病治疗等领域中得到广泛应用。
RNA干扰技术的发展和进步将为我们带来更多的机遇和挑战。
我们相信，随着RNA干扰技术的不断改进和优化，它将在未来继续拓展其在基础研究和临床治疗中的应用。
RNA干扰沉默IGFBP2基因表达抑制裸鼠移植瘤的生长
腺 癌临床检测的常用指标 用于乳腺 癌的诊 断和术后 复查 的
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ｌ ｅ ｆ ｔ ｒ ￣ ｆｎｏ ｃ ｃｒＪ ． ａ ｃ Ｃｉ， ０ ３ ５ （７ ： ｉ ｓ ｏ ｈ ｅ ｌ ｄ ｅｉ ｎｅ［ ］ Ｃ ｎｅ Ｊ ｌ ２０ ， ２ ） ｎ ｒ ｅａ ｙ ｅ ｅｏ ｆ ａ ｒ ｎ ３
ｖｒ［ ］ Ｊ ｉ ｏｉ ｉ ｅｈｏ， Ｏ７ １ （ ） １ ３ — ４ ． ｉｏ Ｊ ． ｃ ｂ ｌ ｏ ｅｎｌ ２０ ，７ ８ ：３ ８ ３３ ｔ Ｍ ｒ ｏＢ ｔ １ ［ ］ ｅｉ Ｊ ｅｅ ， ａ ， ａ ａ ｒ ｎｎ ｅ ａ Ａ ｒ ｏ ｂ ａｔ ｆ ｌ ５ Ｘ ｎ ｍ ｎ＇ Ｄ ｎ ｕ Ｌ ｕ ｅ ａ ， ｔ １ ｃｍ ｉ ｎ ， ｌ ａｉ ｚ Ｌ ｒＢ ｎ ． ｅ ｎ ｕｙ
应用。
乳腺癌患者与正常对照组 比较 ， 血清 Ｎ ．Ｂ Ｃ １－ ＦＫ 、 Ａ ５３浓 度 明显升高 ， 具有统计学差异 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 。乳腺 良性肿瘤组
与正常对照组 比较 ， 血清 中 Ｎ —Ｂ Ｃ １ － ＦＫ 、 Ａ ５３的表达无 明显差 异 （ ０ ０ ） 有可 能是 乳腺 癌 患者 体 内出 现的 过表 达 的种炎症和免疫反应、 急性期 反应 、 细胞增 殖、 细胞凋亡
基于RNA干扰技术的癌症转移及其治疗研究
基于RNA干扰技术的癌症转移及其治疗研究近年来，癌症的发病率越来越高，对人类健康造成了极大的威胁。
而癌症的主要致命原因之一便是其转移能力。
因此，研究癌症的转移机制及其治疗方法已经成为了当前医学研究的热门话题。
1. RNA干扰技术介绍RNA干扰技术（RNA interference，简称RNAi）是指通过将外源的RNA靶向某个蛋白质编码基因的mRNA序列，来抑制该蛋白质的表达。
RNAi技术具有高效性、特异性和可逆性等特点，因此被广泛应用于基因功能研究、药物靶点发现等领域。
2. 癌症的转移机制及其研究癌症的转移机制是指癌细胞从原发病灶向周围和远处的器官转移，这是癌症治疗中难以克服的一个问题，也是导致大多数癌症患者死亡的主要原因之一。
目前，许多专家学者正在利用RNAi技术，通过靶向转移相关基因的表达来解析癌症的转移机制。
研究表明，一些肿瘤细胞转移所需要的分子变化是受到众多重要基因的调控。
例如，转移相关基因如MMPs和VEGF可能在肿瘤细胞的转移、入侵和血管新生过程中起着至关重要的作用。
因此，利用RNAi技术来靶向这些基因，可以影响肿瘤的转移能力。
同时，在转移细胞的表型和基因表达学的研究中，RNAi技术被广泛应用。
通过RNAi技术，可以对单个基因进行特异性抑制，从而研究细胞中特定基因或蛋白质的生物学职能。
3. RNAi技术在癌症治疗中的应用RNAi技术在癌症治疗中的应用主要包括以下几方面：（1）靶向治疗：通过靶向特定的癌细胞基因来抑制肿瘤细胞的生长和转移。
例如，靶向癌细胞的VEGF基因可以抑制血管新生，从而阻止癌细胞的生长和扩散。
（2）治疗耐药性：通过RNAi技术可以减弱肿瘤细胞对某些化疗药物的耐药性。
通过RNAi技术靶向抑制耐药相关基因，可以使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增加，从而提高治疗效果。
（3）免疫干预：利用RNAi技术调节肿瘤免疫系统中的相关基因，可以提高肿瘤患者的免疫力，从而对抗肿瘤。
综上所述，RNAi技术在癌症治疗中具有广阔的应用前景。
RNA干扰技术肿瘤基因治疗应用
低耐药性的发生。
未来发展趋势预测和新技术应用前景分析
未来发展趋势
随着RNAi技术的不断发展和优化，未来 其在肿瘤基因治疗中的应用将更加广泛 。针对不同类型的肿瘤和个体差异，个 性化治疗方案将成为发展趋势。
安全性问题
RNAi治疗可能引发免疫反应，导致炎 症和组织损伤。此外，长期应用RNAi 技术可能导致基因表达的长期改变， 增加潜在风险。
耐药性问题及解决方案研究
耐药性问题
肿瘤细胞可能对RNAi治疗产生耐药性，降低治疗效果。耐药性的产生可能与肿瘤细胞 内的基因变异、RNAi药物代谢加速等因素有关。
解决方案
体外实验验证
利用肿瘤组织切片或原代肿瘤细胞进行体外培养，观察RNAi药物对 肿瘤细胞的直接作用，进一步验证药物的抗肿瘤效果。
05
RNAi在肿瘤基因治疗中挑战与 前景展望
脱靶效应和安全性问题探讨
脱靶效应
RNAi技术可能导致非靶基因沉默，引 发脱靶效应。这种效应可能影响正常 细胞功能，造成不可预测的副作用。
对未来研究方向提出建议
深入研究RNA干扰机制
尽管RNA干扰技术已经取得了显著成果，但其具 体机制仍需深入研究，以进一步提高治疗效果和 降低潜在风险。
个性化治疗策略的研究
针对不同患者的肿瘤基因特点，可以研究个性化 RNA干扰治疗策略，以提高治疗效果和患者生存 率。
开发新型RNA干扰技术
随着技术的不断发展，可以探索开发新型RNA干 扰技术，如基于CRISPR-Cas系统的基因编辑技术 等，以拓展其在肿瘤基因治疗领域的应用。
rna干扰与肿瘤研究及治疗
RNA干扰对细胞生长和 凋亡的调控
通过RNA干扰技术，可以调控肿瘤细胞的 生长和凋亡，从而达到抑制肿瘤生长的目的
。
肿瘤细胞侵袭与转移的调控
肿瘤细胞的侵袭和转移
肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤治疗中的一大难题，也是导致肿瘤复发和死亡的主要原因。
RNA干扰对细胞侵袭和转移的调控
RNA干扰技术可以通过抑制与肿瘤细胞侵袭和转移相关的基因，降低肿瘤细胞的侵袭和转移能力，从而改善患者 的预后。
rna干扰与肿瘤研究及治疗
目录
• RNA干扰概述 • RNA干扰与肿瘤研究 • RNA干扰在肿瘤治疗中的应用 • 挑战与前景 • 案例分析
01
RNA干扰概述
定义与特性
定义
RNA干扰（RNAi）是一种由双链 RNA引发的基因沉默现象，通过降解 相应的mRNA来抑制特定基因的表达。
特性
具有高度特异性、高效性和可遗传性， 可在细胞内快速降低特定基因的表达 水平。
针对肿瘤细胞免疫逃逸的RNA干扰
总结词
通过针对肿瘤细胞免疫逃逸的RNA干扰 ，可以增强肿瘤细胞的免疫原性，提高 免疫治疗的效果。
VS
详细描述
肿瘤细胞常常通过表达免疫抑制分子或抑 制免疫细胞活性等方式逃避免疫攻击。利 用RNA干扰技术，可以设计特定的siRNA 或shRNA，沉默这些免疫抑制分子或免疫 抑制基因的表达，从而增强肿瘤细胞的免 疫原性，提高免疫治疗的效果。
03
RNA干扰在肿瘤治疗中 的应用
直接针对致癌基因的RNA干扰
总结词
通过直接针对致癌基因的RNA干扰，可以抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达 到治疗肿瘤的目的。
详细描述
利用RNA干扰技术，可以针对特定的致癌基因，如突变的抑癌基因或过度表达 的致癌基因，设计特定的siRNA或shRNA，使其在肿瘤细胞内表达并沉默这些 致癌基因的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
RNA干扰技术在肿瘤治疗中的应用研究
RNA干扰技术在肿瘤治疗中的应用研究介绍肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病。
传统的肿瘤治疗方法包括手术、放疗、化疗等，然而它们的治疗效果并不理想，而且还会带来许多副作用。
因此，新型的肿瘤治疗方法研究备受关注。
RNA干扰技术，即RNA interference（RNAi），是近年来一个备受关注的治疗方法，也受到肿瘤科学家的广泛关注。
RNA干扰技术概述RNA干扰技术最早是在哺乳动物细胞中研究到的一种通路，它可以通过切割RNA分子来抑制某个基因的表达，从而达到靶向治疗的目的。
具体来说，RNA干扰技术是利用双链RNA（dsRNA）分子由Dicer核酸酶切割成短的siRNA分子的过程，进而siRNA分子可以与RISC蛋白复合体形成RNAinduced silencing complex，将目标mRNA分子切割成短的RNA碎片，从而抑制目标基因的表达。
RNA干扰技术具有高度特异性、简单易操作等优点，因此被广泛用于基因敲除、疾病模型制作和临床前研究等方面。
RNA干扰技术在肿瘤治疗中的应用1. 使用RNA干扰技术治疗肿瘤生长和转移在肿瘤治疗中，RNA干扰技术被广泛应用于抑制肿瘤生长和转移等方面。
例如，一些肿瘤细胞会通过改变自身的细胞周期和凋亡等机制来促进肿瘤恶化，因此，研究人员利用RNA干扰技术干扰这些机制，从而抑制癌细胞生长、增殖和转移。
具体来说，研究人员可以基于肿瘤细胞RNAi库，找到具有特异性的siRNA分子，进而通过siRNA分子抑制某个基因的表达，从而干扰肿瘤细胞的生长和转移。
这些研究成果为肿瘤治疗提供了新的思路。
2. 利用RNA干扰抑制肿瘤耐药除了在抑制肿瘤生长和转移方面，RNA干扰技术也被广泛应用于肿瘤耐药机制的研究。
针对某些化疗药物耐药，研究人员可以利用RNA干扰技术找到药物耐受相关的基因，进而抑制这些基因的表达来增加化疗剂的敏感性，从而提高肿瘤治疗效果。
例如，针对多药耐药（MDR）药物治疗效果不理想的乳腺癌患者，近年来研究人员利用RNA干扰技术找到肿瘤细胞中与MDR相关的基因，进而使用RNA干扰技术抑制这些基因的表达，结果发现这种方法可以显著增加乳腺癌细胞的敏感性，从而提高治疗效果。
基因治疗与RNA干扰技术相结合的新型肿瘤治疗方法
基因治疗与RNA干扰技术相结合的新型肿
瘤治疗方法
近年来，肿瘤治疗一直是医学界研究的热门话题。
随着科技的
不断进步，新型的肿瘤治疗方法也不断涌现。
其中，基因治疗与RNA干扰技术相结合的治疗方法备受关注。
基因治疗是利用基因工程技术修复或替换患者体内缺陷或异常
的基因。
利用基因治疗可以让患者的体内基因发生变化，从而达
到治疗目的。
而RNA干扰技术是利用小分子RNA将特定基因的
表达调控在某一水平，常用于基因靶向治疗。
将这两种技术相结合，可以更加有效地治疗肿瘤。
基因治疗可
以将患者体内的缺陷基因修复或替换，从而减少肿瘤的发生。
同时，RNA干扰技术可以针对肿瘤细胞中的特定基因进行靶向治疗。
通过这种联合治疗，可以最大程度地减少患者体内的肿瘤细胞数量，从而治愈肿瘤。
不过，基因治疗与RNA干扰技术相结合的治疗方法还存在着
一些问题。
例如，治疗过程中可能会导致基因突变等不良反应。
因此，在使用这种治疗方法时需要十分谨慎，并且需要更多的研究来探究最佳的治疗方案。
尽管如此，基因治疗与RNA干扰技术相结合的治疗方法还是被看作是未来肿瘤治疗的一个重要方向。
科技的不断进步和研究的深入，相信这种治疗方法在未来会得到更广泛的应用。
江苏高三高中生物开学考试带答案解析
江苏高三高中生物开学考试班级:___________ 姓名：___________ 分数：___________一、选择题1.元素和化合物是细胞的物质基础，下列叙述正确的是A. 细胞中的微量元素如Fe、Mn、Cu、Ca等含量虽然很少，但不可缺少B. 质粒中含有的元素是C、H、O、N、PC. 具有生物催化作用的酶是由氨基酸或脱氧核苷酸组成的D. 染色体、ATP中含有的五碳糖都是核糖2.下图是某细胞的部分结构，下列有关叙述正确的是A．结构①中的磷元素主要分布于DNA中B．结构②、⑤中都含有RNAC．结构③、④都具有双层膜D．结构①、④的基质中都能产生ATP3.细胞衰老和凋亡对维持个体的正常生长和发育及生命活动具有重要意义。
下列叙述错误的是A．细胞普遍衰老会导致个体衰老B．效应T细胞可诱导靶细胞发生凋亡C．细胞凋亡是各种不利因素引起的细胞死亡D．衰老细胞内染色质固缩影响DNA复制4.研究温度对某蔬菜新品种产量的影响，实验结果如下图。
据此提出以下结论，合理的是A．光照越强，该蔬菜新品种的产量越高B．温室栽培该蔬菜时温度最好控制在25～30℃C．光合作用酶的最适温度高于呼吸作用酶的最适温度D．阴影部分表示5～35℃时蔬菜的净光合速率小于零5.下列关于生命科学实验的描述中，正确的是A．用双缩脲试剂鉴定蛋白质时需要加热至沸腾才能观察到颜色变化B．用洋葱鳞叶表皮和动物膀胱作实验材料能成功完成质壁分离实验C．探究酵母菌的呼吸方式可以用是否产生二氧化碳来确定D．用纸层析法分离菠菜滤液中的色素时，橙黄色的色素带距离所画滤液细线最远6.下列关于噬菌体侵染细菌的实验叙述错误的是A．用32P标记的噬菌体侵染细菌时，保温时间过短或过长，都会使上清液放射性含量升高B．用35S标记的噬菌体侵染细菌后，上清液放射性很高，但不能证明蛋白质不是遗传物质C．该实验说明了DNA能自我复制并能指导蛋白质的合成D．该实验的结果与肺炎双球菌转化实验的结果都能说明它们发生了可遗传的变异7.下图是基因型为AaBb（两对基因独立遗传）的某动物组织切片显微图像，下列说法正确的是A．细胞③分裂结束后可能产生基因型为AB的两个子细胞B．细胞②分裂结束后形成极体和次级卵母细胞C．细胞①中有4个四分体，8条染色单体D．图示的分裂类型中不会发生同源染色体上等位基因的分离8.下列关于生物的变异叙述正确的是A．某DNA分子中丢失1个基因，则该变异属于基因突变B．细胞分裂间期易发生基因突变，其它分裂时期不发生基因突变C．二倍体水稻的花粉经离体培养，可得到单倍体水稻，稻穗、米粒较小D．无子西瓜及无子番茄的培育过程中都有生长素的参与9.下图为真核细胞DNA复制过程模式图，相关分析错误的是A．酶①为DNA解旋酶，酶②为DNA聚合酶B．图示体现了边解旋边复制及半保留复制的特点C．在复制完成后，甲、乙可在有丝分裂后期、减数第二次分裂后期分开D．将该模板DNA置于15N培养液中复制3次后，含15N的脱氧核苷酸链占3/410.女娄菜是雌雄异株的植物，性别决定类型属于XY型。
RNA干扰技术与消化系肿瘤的基因治疗
RNA干扰技术与消化系肿瘤的基因治疗
陆嵘;房静远
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2004(12)4
【摘要】将靶基因序列同源的双链RNA(double-stranded RNA, dsRNA)导入细胞可以抑制某些基因的表达,即RNA干扰(RNA interference,RNAi).RNAi是机体中普遍存在的机制, 起到负责基因的表达和调控的作用.由于RNAi能够高效特异地抑制基因表达,RNAi技术在研究基因功能、遗传规律、信号转导机制等多个领域迅速展开.作为一项崭新的技术, RNAi在肿瘤的基因治疗方面具有非常广阔的前景.本文就近年来RNAi技术在消化系肿瘤的基因治疗中的运用作—综述.
【总页数】3页(P959-961)
【关键词】RNA干扰技术;消化系肿瘤;基因治疗;dsRNA;作用机制
【作者】陆嵘;房静远
【作者单位】上海第二医科大学附属仁济医院上海市消化疾病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R735
【相关文献】
1.RNA干扰技术在肿瘤基因治疗中的研究现状 [J], 田瑞敏;鄢佳程;王含彦;易芳;陈建业
2.RNA干扰技术在以survivin为靶点的肿瘤基因治疗中的应用 [J], 王晓盈;郑秋
红
3.RNA干扰技术在消化系肿瘤基因治疗中的应用 [J], 刘勇攀;范钰;张尤历
4.RNA干扰在消化道肿瘤基因治疗中的应用 [J], 张小丽;朱道银;唐恩洁
5.RNA干扰技术在肿瘤基因治疗中的研究进展 [J], 曹大龙(综述);刘黎明(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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３月
基 础 医学 与临床
Ｂａ ｓ ｉ ｃ＆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０１ ５
第３ ５卷
第 ３期
Ｖ０ １ ． ３ ５ Ｎｏ ． ３
文章编号 ：１ ０ ０ １ — ６ ３ ２ ５（ ２ ０ １ ５） ０ ３ — ０ ２ ８ ９ — ０ ６
３ ． Ｌ ａ ｂｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｙ ｒ ｏ ｆ Ｓ ｔ ｅ ｍ Ｃｅ ｌ ｌ ｎｄ ａ Ｈｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ｌ ａ Ｅｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ，Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｂａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ；４ ． Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｎｄ ａ Ｃａ ｎｃ ｅ ｒ Ｒｅ ｓ ｅ ｒｃ ａ ｈ Ｃｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ，
摘要： 目的 研究对 Ｔ ｂ 舌癌细胞 的整合 素连接激酶 （ Ｉ Ｌ Ｋ ） 进行特异性 ｓ ｉ Ｒ Ｎ Ａ沉默后 ， 下游 信号分子 Ａ ｋ ｔ 、 Ｇ Ｓ ｒ ｄｌ ￣ 磷
酸化状态及对移植瘤 生长和 ｔ ｔ 发性 转移 的变化 。方 法 建立特 异性 ｓ ｉ ｌ Ｌ Ｋ表 达载体 和无 同源性 的对 照载体 ， 通 过 Ｌ ｉ ｐ ｏ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ２ ０ ０ ０介导稳定转染人 舌鳞癌 ｒ Ｉ ＇ ｂ细胞 ， 然后将 Ｔ ｂ 、 Ｔ ｂ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ 和Ｔ ｂ ｓ ｉ ｌ ｋ ３组 细胞分别 注入裸 鼠皮下构建 移植 瘤模型 ， ５周后检 测瘤大小和质量 ， 对 裸 鼠肺及瘤组织行 常规病理 学检 查 ， 用免疫荧光技术检测癌细胞 的 ｐ － Ａ ｋ ｔ 和ｐ － Ｇ Ｓ Ｋ ３ Ｉ Ｂ 等 的表达 ， 并对瘤组织 内血管生成情 况进行 观察 。结果 ， Ｉ ’ ｂ组 、 ５ １ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ 组肺 组织均 发现 自发性转移 瘤， Ｔ ｂ ｓ ｉ Ｉ Ｌ Ｋ组肺 组织未发现 自发性转 移瘤 ； ５ １ ｓ ｉ Ｉ Ｌ Ｋ组移植瘤细胞形态较其他二组体积 减小 ， 核分裂相较少 ， 核质
５ １ ｓ ｉ Ｉ Ｌ Ｋ组移植瘤 血管 ［ （ ５ ． ６± ２ ． ２ ） ／ 视野 ］ 生 成较 Ｔ ｂ组 ［ （ １ ５ ． ３±２ ． ３ ） ／ 视野 ］ 和１ ５ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ 组［ （ １ ４ ． ６±１ ． ４ ） ／ 视野 ］ 也明显减少 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结 论 特异性 Ｉ Ｌ Ｋ表达沉默抑制 舌癌 移植瘤 的血管生成 和瘤细胞增殖 ， 可 能与其抑 制
比例缩小 ； Ｔ ｂ ｓ ｉ Ｉ Ｌ Ｋ组在体 内和体 外实验 中的 ｐ － Ａ ｋ ｔ 和ｐ － Ｇ Ｓ Ｋ ３ １ Ｂ 表 达较 其他 二组均明显下 降 ； Ｔ ｂ ｓ ｉ ｌ Ｌ Ｋ组移植瘤质 量（ １ ． ６ ８±１ ． ３ ５ ） ｇ 较 组 （ ３ ． ５ ８ ４ － １ ． ０ ４ ） ｇ与 Ｔ ｂ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ 组（ ３ ． ６ ４ －０ ４ ． ６ ５ ） ｇ 分别 降低 了 ５ ３ ． ０ ％和 ５ ３ ． ８ ％（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ；
ＲＮＡｉ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ｉ ｎ — ｌ ｉ ｎ ｋ ｅ ｄ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ｉ ｌ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ Ｔ ｂ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｔ ｏ ｎ ｇ ｕ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｓ ｔ ｈ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｏ ｆ ｘ ｅ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｂ人 舌 癌 细胞
整 合 素 连接 激 酶 基 因表达 可 抑 制移 植 瘤生 长
幸 宇 ，邓 世雄 ，齐 进 ，姜 容 ，陈俊 霞
（ 重 庆医科大学 １ ．基础 医学 院 法 医学与生物信息学研究室 ； ２ ．附属 口腔医院 ；
３ ．基础 医学 院 干细胞与组织工程研究 室 ； ４ ．基础 医学 院 分子医学与肿瘤研究中心 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ １ ６ ）
Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ，Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ ４ ０ ０ ０ １ ６ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ｘ Ｉ Ｎ Ｇ Ｙ ｕ ， Ｄ Ｅ Ｎ Ｇ Ｓ ｈ ｉ — ｘ ｉ ｏ ｎ ｇ ，Ｑ １ Ｊ ｉ ｎ ， Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｒ ｏ ｎ ｇ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｊ ｕ ｎ — ｘ ｉ ａ ４
（ １ ． Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｆ ｏ ｒ ｅ ｎ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｂ ｉ ｏ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ｏ ｆ Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ； ２ ． ｔ ｈ ｅ Ａ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｔ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ；
下游信号传导分子 Ａ ｋ ｔ 及Ｇ Ｓ Ｋ ３ ［ ３的磷 酸化有关 ， 提示 Ｉ Ｌ Ｋ有望成为肿瘤 治疗 的靶 基因。
关键 词 ： 整合素连接激酶； 微血管； 移植瘤生长； 人舌鳞癌细胞
中图分类号 ： Ｒ ３ ９ ４ ． ３ ； Ｒ ７ ３ — ３ ７ ； Ｒ ７ ３ ９ ． ８ ６ 文献标 志码 ： Ａ