细菌感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的作用研究
慢性阻塞性肺疾病急性加重期细菌学特点及其与肺功能、心功能关系的研究
ｗｉ ｐ ｔ ｍ ａ ｔｒａ ｃ ｌｕ ｅ ａ ｄ １ ｎ ｕ ｃ ｉ ｎ １ ｅ ｔ Ｔｈ ａ ｉｎ ｓ ｗｅ ｅ ｄ ｖｄ ｄ ｉ ｔ ｏ ｒ ｇ ｏ ｐ ｅ ｔ ｓ ｕ ｕ ｂ ｃ ｅ ｉ ｕ ｔ ｒ ｎ ｕ ｇ ｆ ｎ ｔｏ ａ ｓ． ｈ ｔ ｅ ｐ ｔｅ ｔ ｒ ｉ ｅ ｎ ｏ ｆ ｕ ｒ ｕ ｓａ — ｉ
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慢 性阻 塞 性肺 疾 病 急 性 加 重期 细 菌 学特 点 及其 与肺功能 、 心功能关 系的研究
秒 呼 气容 量 （ Ｅ 占预 计 值 的 百 分 比将 患者 分 为 Ａ、 Ｃ、 四 组 。 并 将 １４例 合 并 肺 心 病 的 患 者进 Ｆ Ｖ） Ｂ、 Ｄ ６ 行 心 功 能 分级 ， 为 五 组 。结 果 （ ） ２ 分 １ ２ ０例 ＡＥ二 Ｐ 患 者 痰 标 本 检 出 致 病 菌 共 １６株 ， （ Ｄ ０ ６ 阳性 率 为
ｔｒｈ ｌ ． （ ） ｅ ｅｗｅ ｅｍｏ ｔ ｉｎ ｆ ａ ｔ ｍｏ ｇ ｄ ｔｒｏ ａｉｎｏ ｅ ｒ ｕ ｃｉｎ ｗ ｔ ｎｅ ｔｄＧＦｉ－ ａｒ ａｉ ｓ ２ Ｔｈ ｒ ｒ ｓｌ ｓｇ ｉｉ ｎ ｙ ｃ ａ ｎ ｅｅ ｉｒ ｔ ｆｈ ｔｆｎ ｔ ｈ ｉｆｃｅ ａｎ ｏ ａ ｏ ｉ
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性生物标志物研究进展_
㊃综 述㊃慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎性生物标志物研究进展王慧杰1 徐武成2 黄华琼11浙江大学医学院附属第二医院呼吸与重症医学科,杭州310000;2余杭区第一人民医院呼吸科,杭州311100通信作者:黄华琼,E m a i l z r _h h q @z ju e d u c n ʌ摘要ɔ 慢性阻塞性肺疾病(C O P D )是一种呼吸系统常见的慢性疾病,在其发生发展过程中,炎症反应是导致一系列病理生理改变的重要机制㊂临床上评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期(A E C O P D )主要以临床症状改变为主,尚缺乏敏感的客观指标㊂研究发现多个炎症介质与A E C O P D ㊁病情严重程度和病情进展相关㊂现针对A E C O P D 潜在生物标记物作一综述,探讨这些炎症介质作为A E C O P D 生物标记物的价值和缺陷,旨在为临床提供A E C O P D 早期识别生物标记物和监测手段㊂ʌ关键词ɔ 肺疾病,慢性阻塞性;疾病进展;生物标志物;炎症介质基金项目:国家重点研发计划 重大慢性非传染性疾病防控研究 专项课题(2017Y F C 1310604)D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 02 011P r o g r e s s i n i n f l a m m a t o r y b i o m a r k e r s o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s ew i t ha c u t e e x a c e r b a t i o n W a n g H u i j i e 1 X u W u c h e n g 2 H u a n g H u a q i o n g 11D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e t h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a lo fZ h e j i a n g U n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e H a n g z h o u310000 C h i n a 2D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r yM e d i c i n e t h eF i r s tP e o p l e 'sH o s p i t a l o f Y u h a n g D i s t r i c t H a n gz h o u311100 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r H u a n g H u a q i o n g E m a i l z r _h h q @z ju e d u c n ʌA b s t r a c t ɔ C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e C O P D i sac o mm o nc h r o n i cd i s e a s e i n r e s p i r a t o r y s y s t e m I n t h e c o u r s e o f d e v e l o p m e n t i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e i s a n i m po r t a n tm e c h a n i s m l e a d i n g t o a s e r i e s o f p a t h o p h y s i o l o g i c a l c h a n g e s C l i n i c a l e v a l u a t i o no f a c u t e e x a c e r b a t i o no f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e A E C O P D i s m a i n l y b a s e d o nc l i n i c a ls y m pt o m sa n dl a c k o f s e n s i t i v eo b j e c t i v ei n d i c a t o r s M a n y s t u d i e sf o u n d t h a t m u l t i p l ei n f l a mm a t o r y m e d i a t o r s w e r e a s s o c i a t e d w i t h A E C O P D s e v e r i t y a n d p r o g r e s s i o n o ft h ed i s e a s e T h i s p a p e rs u mm a r i z e st h e p o t e n t i a lb i o m a r k e r so f A E C O P D t oi n v e s t i g a t et h ev a l u ea n d d e f e c t so ft h e s ei n f l a mm a t o r y m e d i a t o r sa s A E C O P D b i o m a r k e r s a i m i n g t o p r o v i d e e a r l y i d e n t i f i c a t i o n o f b i o m a r k e r s a n d m o n i t o r i n g m e t h o d s f o rA E C O P D ʌK e y wo r d s ɔ P u l m o n a r y d i s e a s e c h r o n i c o b s t r u c t i v e D i s e a s e p r o g r e s s i o n B i o m a r k e r s I n f l a mm a t o r y me d i a t o r s F u n d p r o g r a m N a t i o n a l K e y R e s e a r c h a n d D e v e l o p m e n t P r o g r a m of C h i n a "R e s e a r c h o n P r e v e n t i o na n dC o n t r o l o fM a jo rC h r o n i cN o n c o mm u n i c a b l eD i s e a s e s " 2017Y F C 1310604 D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 02 0112018版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(gl o b a l i n i t i a t i v e f o r c h r o n i c o b s t r u c t i v e l u n g d i s e a s e ,G O L D )定义C O P D 为一种常见的以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限是由有毒颗粒或气体导致的气道和/或肺泡异常引起[1]㊂C O P D 患者病程大致分为稳定期和慢性阻塞性肺疾病急性加重期(a c u t e e x a c e r b a t i o n o fc h r o n i c o b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e ,A E C O P D ),2018版G O L D 提出A E C O P D 的定义是指在C O P D 自然病程中出现呼吸道症状急性加重,并且需要改变常规的药物治疗[1]㊂临床上评估急性加重期患者主要根据临床症状和病史,包括喘息和咳嗽发作的程度和频率,痰液的量和颜色,日常活动受限的㊃431㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2019,V o l .39,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.严重程度,患者目前的治疗方案等㊂但患者对症状感知的敏感性和忍耐程度不一,缺乏客观标准,导致A E C O P D的判断出现偏差,延误病情诊治或过度治疗㊂因此临床上迫切需要更高效㊁稳定的手段来预警或判断A E C O P D㊂目前临床上有一些手段用于辅助诊断A E C O P D㊂动脉血气分析㊁全血细胞计数㊁C反应蛋白(C-r e a c t i v e p r o t e i n,C R P)等用于辅助评估病情是否加重及加重的严重程度,但往往缺乏特异性㊂肺功能仪能够精确测定C O P D患者的肺功能情况,但在临床上对急性加重期患者即使进行简单的肺功能测量也是很困难的,故多不用于评估A E C O P D患者病情㊂此外,医学研究理事会呼吸困难量表有助于评估患者呼吸困难程度,反映患者肺功能和呼吸机强度,但受主观因素影响较大㊂基于上述之不足,寻找A E C O P D生物标志物对解决临床所需具有重要临床意义㊂大量研究表明,C O P D患者血浆中许多细胞因子和介质升高,虽然临床稳定期患者血清中的部分细胞因子也升高,但一般在急性加重期改变更为明显㊂现主要针对A E C O P D患者血液㊁痰液和呼出气冷凝液(e x h a l e db r e a t hc o n d e n s a t e,E B C)中的炎症介质水平作一综述,探讨其作为A E C O P D生物标记物的价值和不足㊂1肿瘤坏死因子α(t u m o u r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)T N F-α是具有多种功能的前炎症因子,可促进支气管平滑肌增生㊁改变平滑肌功能,并可激活核因子κB,增强I L-8基因表达㊂既往有研究认为C O P D患者血液T N F-α升高,并且与系统性炎症反应相关,但近年的一项M e t a分析通过对纳入的24项观察性研究进行分析后发现,C O P D组的血清C R P㊁白细胞㊁I L-6㊁I L-8和纤维蛋白原水平明显高于对照组,但T N F-α在2组间差异无统计学意义[2]㊂A E C O P D 患者血浆T N F-α水平异常,在轻㊁中㊁重度A E C O P D患者间差异无统计学意义,与患者是否需要机械通气也无明显相关性,即无法用于预测患者的临床结局[3]㊂A E C O P D 患者E B C中的T N F-α明显高于稳定期C O P D及健康对照组,但是稳定期和对照组间的T N F-α水平差异无统计学意义[4]㊂有研究支持E B C中的T N F-α可以作为一种评价C O P D患者肺功能和炎症情况的潜在生物标记物[5]㊂综上,T N F-α是一种非特异性的炎症指标,目前的研究显示其在监测疾病的炎症活动及肺功能情况方面尚存在不确定性,在A E C O P D生物标记物方面的价值更是有限㊂2I L-6I L-6由巨噬细胞㊁淋巴细胞和血管内皮细胞分泌,其作为一种前炎症因子和免疫调节细胞因子,在局部反应和系统性炎症反应中起到重要作用,高水平的I L-6表达可能会引起血管内皮细胞损伤㊁促进免疫黏附㊁微血栓形成及抑制内皮细胞修复,从而导致血管损伤,破坏肺实质㊂L i a n g等[6]对51例C O P D患者和20例对照组的研究发现,A E C O P D患者血清和痰液中的I L-6水平高于稳定期C O P D患者及健康对照组,并且I L-6升高水平与患者第1秒用力呼气容积(f o r c e d e x p i r a t o r y v o l u m e i n o n e s e c o n d,F E V1)呈负相关,但稳定期C O P D患者和健康对照组的血清和痰液I L-6水平差异无统计学意义㊂B a d e等[7]研究认为稳定期患者血I L-6水平升高,并且与C O P D患者F E V1值呈负相关㊂一项以3000余个体为研究对象的实验发现,血清I L-6与C O P D严重程度㊁肺功能下降速度及肺气肿进展情况相关,且其对气流受限的影响强于I L-8,但均不是导致病情急性加重的独立因素[8]㊂C a r p a g n a n o等[9]发现I L-6浓度在A E C O P D患者E B C 中明显高于C O P D稳定期和健康对照组,且C O P D稳定期I L-6浓度高于健康对照组㊂表明E B C中I L-6浓度可作为反映C O P D患者气道炎症程度的指标,并且I L-6浓度的增加还可反映气道的氧化应激[10]㊂董肖琦等[11]对20例A E C O P D患者治疗前后E B C中I L-6和白三烯B4 (l e u k o t r i e n eB4,L T B4)进行检测,发现治疗后E B C中I L-6和L T B4水平明显降低,认为E B C中I L-6和L T B4浓度可以用于监测A E C O P D患者气道炎症程度和治疗反映㊂综上,A E C O P D患者血清㊁痰液或E B C中的I L-6水平高于稳定期C O P D患者,通过检测I L-6水平可以评估A E C O P D患者气道炎症程度㊁肺功能状况和治疗反映;但对于稳定期C O P D患者的监测意义尚需进一步研究㊂3I L-8I L-8具有趋化中性粒细胞㊁嗜酸粒细胞和T淋巴细胞的作用㊂A E C O P D患者血清㊁痰液和EB C中I L-8水平升高, I L-8可能在A EC O P D的气道和系统性炎症中扮演重要角色,并可能与急性加重频率相关,但需要更多的研究证实[12-13]㊂Z h a n g和B a i[14]的一项观察性研究纳入了50例A E C O P D患者㊁25例稳定期患者及25例健康者,根据G O L D分级将所有的患者分为1~4级,根据随访前一年急性发作的次数将患者分为频繁急性发作组(发作次数ȡ2次/年)和非频繁急性发作组(发作次数<1次/年)㊂发现A E C O P D组血清I L-8水平高于稳定期C O P D组,稳定期C O P D组高于对照组,并且频繁急性发作组血清I L-8水平高于非频繁急性发作组,但A E C O P D患者不同肺功能分级的亚组间血清I L-8水平差异无统计学意义㊂认为血清I L-8是一项敏感指标,可提示A E C O P D病程,在作为区分易加重患者的预测因子方面也有一定的前景[14]㊂G e s s n e r等[15]的研究显示,A E C O P D患者E B C中细胞因子的检出率高于稳定期C O P D㊁健康吸烟者及对照组,I L-6㊁I L-8㊁I L-10㊁T N F-α浓度在C O P D稳定期高于健康吸烟者,而吸烟组高于对照组㊂同样,A E C O P D的严重程度㊁肺功能状态与细胞因子的浓度无明显相关性㊂因此,A E C O P D患者血清㊁痰液和E B C中I L-8水平升高,可能与C O P D患者气道和系统性炎症相关,监测A E C O P D患者I L-8水平能否用于预测A E C O P D风险仍需进一步研究证实㊂此外,虽然有少数研究可以检测出I L-8的浓度,但大多数研究中I L-8的浓度都处于检测下限,而诱导痰中I L-8水平比E B C高出至少10倍,目前多用诱导痰检测I L-8浓度水平[15]㊂㊃531㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.4C R PC R P是肝脏合成的急性时相蛋白,是最常见的非特异性炎性标记物㊂血浆C R P水平与一些反映C O P D严重程度的指标显著相关,包括F E V1/F V C㊁P a O2㊁6分钟步行距离㊁G O L D严重度分级和B OD E评分等㊂这提示C R P可能在一定程度上反映疾病过程和严重程度,也提示全身性炎症反应对C O P D病程有显著影响[16]㊂有多项研究支持该结论,M i l a c i'c等[17]检测了157例AE C O P D患者血清C R P,发现C R P水平高者,G O L D分级的病情越严重,认为血清C R P可以作为评估A E C O P D患者病情严重程度的独立预测因子㊂梁卫娟和华锋[18]认为C R P和T N F-α可以作为判断A E C O P D患者病情严重程度的指标,而C R P对A E C O P D的判断作用优于血常规中白细胞以及中性粒细胞百分比㊂但也有研究认为,C R P不能用于预测急性加重[19], C R P水平与患者入院率和病死率无关㊂此外有研究表示, A E C O P D患者C R P水平高于稳定期者[20-21],可以用于区分是否为细菌感染导致的急性加重[22]㊂综上,A E C O P D患者血浆C R P水平升高,检测血浆C R P水平可以评估A E C O P D患者病情严重程度和判断感染病原体是否为细菌㊂但是由于C R P在C O P D病理机制中的作用不明确,并且部分研究结果间矛盾,它仅仅是与C O P D相关的潜在炎症过程的一般标记物[23]㊂5纤维蛋白原纤维蛋白原也是一种急性时相蛋白,研究认为纤维蛋白原水平与C O P D相关,可用于预测病死率和急性加重风险,并且纤维蛋白原水平可以通过治疗干预而降低,其变异性也低于C R P,在区分C O P D亚型和共病簇中有一定的潜在价值[24]㊂一项E C L I P S E亚组研究[25]中监测了34项炎症因子,发现C O P D患者血浆纤维蛋白原水平高于对照组,但是其与G O L D分级及肺气肿的严重程度无关;此外,A E C O P D 血浆纤维蛋白原水平高于稳定期或急性加重期治疗后㊂与其他一些炎症因子相比,比如C R P和I L-6等,血浆纤维蛋白原作为C O P D患者生物标志物的可重复性最高,其在C O P D疾病严重程度和预测死亡风险中有一定的价值[26]㊂P o l a t l i等[27]认为血浆纤维蛋白原㊁血管性血友病因子和微量白蛋白尿水平有助于A E C O P D的病情分级,这些因子的升高可能反映了C O P D患者易并发血管性疾病的病理生理机制,检测这些因子可以间接反映C O P D系统性炎症导致的内皮功能损伤,以早期监测C O P D并发症的风险㊂综上,血浆纤维蛋白原可作为潜在的生物标记物,用于预测急性加重和并发症发病风险以及病死率,并且其可重复性高,易于检测,具有很大的研究价值㊂6L T B4L T B4是由L T A4经水解酶水解后形成,是一种强力的中性粒细胞趋化因子,可从巨噬细胞㊁嗜酸粒细胞和活化中性粒细胞释放出来㊂在C O P D病理过程中,L T B4可通过提高血管通透性和增加黏液生成促进支气管收缩㊂目前有许多研究认为,A E C O P D患者E B C中L T B4水平高于稳定期C O P D者,且二者均明显高于对照组,认为E B C中L T B4可以反映A E C O P D患者的疾病严重程度和病情进展[4,11,28]㊂C o r h a y等[29]在C O P D患者和健康人中评估L T B4在E B C和诱导痰中的中性粒细胞趋化活性(n e u t r o p h i l c h e m o t a c t i ca c t i v i t y,N C A),结果表明C O P D 患者E B C和诱导痰中N C A增强,E B C中N C A与诱导痰中中性粒细胞明显相关;E B C中的L T B4水平升高,使用L T B4受体拮抗剂后,E B C和诱导痰中L T B4的浓度均下降㊂由此可推断C O P D患者的N C A增强是由L T B4介导的㊂而在A E C O P D时,气道中性粒细胞数量增加,L T B4水平升高而恢复期水平下降,且A E C O P D患者E B C中的L T B4浓度和缓解期C O P D患者L T B4浓度均明显高于对照组㊂表明了L T B4参与了A E C O P D患者的气道炎症反应,L T B4可以反映C O P D的严重程度[29-30]㊂综上,L T B4水平以急性发作期最高,反映了气道炎症状态,检测患者诱导痰和E B C中L T B4水平有助于评估C O P D患者疾病严重程度和病情进展,以L T B4为靶点的选择性拮抗剂能否用于控制C O P D患者病情,仍需大量的临床研究㊂7前列腺素E2(p r o s t a g l a n d i nE2,P G E2)P G E2是由花生四烯酸经环加氧酶代谢产生的一种物质㊂它有抑制炎症细胞产生和扩张支气管的作用,被认为具有支气管保护作用的特性㊂C h e n等[31]研究发现稳定期C O P D患者与吸烟健康者诱导痰中P G E2水平明显升高,且C O P D患者中P G E2水平与F E V1占预计值百分比呈负相关,由此表明P G E2水平不仅与气道炎症有关,还与气流受限的严重程度相关㊂有许多研究支持该结论[32-33],并且A E C O P D组患者诱导痰P G E2表达水平较C O P D稳定期组更高,提示痰中P G E2水平可以作为C O P D急性发作的标志物之一㊂D r o z d o v s z k y等[34]研究发现A E C O P D痰P G E2㊁8-异前列腺素和L T B4水平高于稳定期患者,经过治疗后只有P G E2水平下降,认为P G E2㊁8-异前列腺素和L T B4可能参与C O P D急性加重期的气道炎症反应过程, P G E2有望于作为A E C O P D治疗反映的生物标志物㊂F r i t s c h e r等[35]发现C O P D患者E B C中P G E2的水平升高,且重度C O P D患者P G E2水平比中度C O P D患者低,认为气道炎症越严重,上皮细胞和平滑肌细胞释放诱导合成舒张支气管物质如P G E2越少㊂由上可见,C O P D患者痰液P G E2水平升高,且在急性加重期更加明显,监测痰液P G E2可以反映气道炎症情况㊁气流受限程度及治疗效果㊂C O P D患者E B C中P G E2水平也升高,但相关研究较少,这可能与E B C中P G E2的浓度低有关,仍需大量的实验研究以明确E B C中P G E2水平变化及其与C O P D病情的关系㊂8蛋白质组学C O P D是遗传因素与环境因素共同作用导致的多基因疾病,基因调控下的多种蛋白质通过相互作用交织成网络共同调控疾病的发生发展㊂因此,单一蛋白无法满足对病㊃631㊃国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2019,V o l.39,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.理机制的调控,自然也很难成为良好的病情监测指标㊂蛋白质组学的研究将目光置于特定细胞在特定时刻表达的全部蛋白质,进而从整体角度定性或定量分析细胞内蛋白质的组成和表达水平的动态变化,在寻找A E C O P D生物标记物方面具有广阔的发展前景㊂C h e n等[36-37]将蛋白质组学与临床信息学相结合,一方面借助于抗体芯片检测A E C O P D组㊁稳定期C O P D组及对照组血浆趋化因子和炎症介质,另一方面基于临床信息学理念构建临床信息数字化评分系统(D i g i t a lE v a l u a t i o n S c o r eS y s t e m,D E S S)以评估患者病情严重程度,通过高通量实验结果与大量临床信息的联系,发现了A E C O P D组有13种趋化因子[包括β细胞素㊁I L-9㊁I L-18B p a㊁趋化因子配体22(c h e m o k i n el i g a n d22,C C L22)㊁C C L23㊁C C L25㊁C C L28㊁皮肤T细胞虏获趋化因子㊁可与糖蛋白D竞争疱疹病毒进入T细胞位点的T N F样诱导蛋白㊁巨噬细胞刺激蛋白α㊁单核细胞趋化蛋白3㊁单核细胞趋化蛋白4及骨桥蛋白]和20种炎症介质较稳定期C O P D组及对照组差异有统计学意义,并且有10种炎症介质与D E S S评分呈负相关(C e r b e r u s1㊁生长激素受体㊁I L-1F6㊁I L-17B R㊁I L-17D㊁I L-19㊁淋巴毒素β㊁基质金属蛋白酶10㊁促血小板生成素及T o l l样受体4)㊂L e u n g等[38]采用多反应监测质谱分析法评价C O P D患者血浆标本的129个差异蛋白,发现其中由5个蛋白组成的生物标志物组(载脂蛋白A-Ⅳ㊁补体成分C9㊁纤连蛋白㊁载脂蛋白C-Ⅱ和脂多糖结合蛋白)在A E C O P D和C O P D恢复期有差异,并可能为A E C O P D的临床诊断提供基础㊂最近的一项研究纳入了220例研究对象(对照组60例,稳定期C O P D组80例, A E C O P D组80例),评估3个组的研究对象在入院后第1天㊁第3天和第10天时外周血单核细胞及血浆的动态基因组和蛋白质组图谱,发现C1Q C和C1R L基因及其相关蛋白在C O P D和A E C O P D患者中表达上调,由触珠蛋白㊁O R M1㊁S E R P I N G1及C3构成的蛋白质组可作为A E C O P D特异性的免疫调节介质,这些基因或蛋白质组可作为制订精确或个性化药物的靶点,从而预防或治疗A E C O P D[39]㊂9总结C O P D是多因素导致的复杂临床疾病,多种炎症因子参与其急性发作的病理过程㊂但一个炎症因子成为好的A E C O P D生物标记物,仍面临以下的挑战:(1)该炎症因子检测在临床上能否具有便利性和普遍性(2)与A E C O PD 起病经过具有很好的相关性和特异性;(3)通过对C O P D 有效的干预可以发生改变㊂目前AE C O P D的预警指标和生物标记物仍有待进一步的临床研究及临床实践予以筛选求证,蛋白质组学将为寻找A E C O P D生物标记物提供新的希望㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 M i r z aS C l a y R D K o s l o w MA e ta l C O P D G u i d e l i n e s AR e v i e wo f t h e2018G O L DR e p o r t J M a y oC l i nP r o c201893101488-1502D O I101016j m a y o c p201805026 2S uB L i uT F a nH e t a l I n f l a mm a t o r y m a r k e r s a n d t h e r i s k o f c h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e a s y s t e m a t i c r e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i s J P L o S O n e2016114e0150586D O I101371j o u r n a l p o n e01505863 M o h a n A A r o r a S U n i y a l A e ta l E v a l u a t i o n o f p l a s m al e p t i n t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-αa n d p r e a l b u m i na s p r o g n o s t i cb i o m a r k e r s d u r i n gc l i n i c a l r e c o v e r y f r o ma c u t ee x a c e r b a t i o n so fc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e J L u n g I n d i a20173413-8D O I1041030970-21131971014 C h e n J L C h e nJ R T a o Y J e ta l D e t e r m i n a t i o na n dc l i n i c a li m p l i c a t i o no f l e u k o t r i e n eB4a n dt u m o rn e c r o s i sf a c t o r-a l p h a i nc o n d e n s a t eo f e x h a l e db r e a t ho fc h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e p a t i e n t s J Z h o n g g u o W e i Z h o n g B i n g J i J i uY iX u e2008206357-3605 L i nX F a n Y W a n g X e ta l C o r r e l a t i o n B e t w e e n T u m o rN e c r o s i s F a c t o r-αa n d I n t e r l e u k i n-1βi n E x h a l e d B r e a t hC o n d e n s a t ea n d P u l m o n a r y F u n c t i o n J A m J M e d S c i20173544388-394D O I101016j a m j m s201706004 6 L i a n g R Z h a n g W S o n g 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All Rights Reserved.b i o m a r k e r s i nC O P De x ac e r b a t i o n s as y s t e m a t i cr e v i e w JR e s p i rR e s201314111D O I1011861465-9921-14-11114 Z h a n g J B a iC T T h es i g n i f i c a n c eo f s e r u mi n t e r l e u k i n-8i na c u t e e x a c e rb a t i o n s o fc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r yd i se a s eJ T a n a f f o s201817113-2115 G e s s n e r C S c h e i b e R Wöt z e l M e t a l E x h a l e d b r e a t hc o nde n s a t e c y t o k i n e p a t t e r n s i n c h r o n i c o b s t r u c t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e J R e s p i rM e d200599101229-1240D O I101016j r m e d20050204116 H i g a s h i m o t oY I w a t aT O k a d a M e ta l S e r u m b i o m a r k e r sa s p r e d i c t o r so f l u n g f u n c t i o nd e c l i n e i nc h r o n i cob s t r uc t i v ep u l m o n a r y d i s e a s e J R e s p i rM e d200910381231-1238D O I101016j r m e d20090102117 M i l a c i'c N M i l a c i'c B M i l o j k o v i'c M e ta l C o r r e 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sTREM-1在检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细菌性感染中的作用
1.2 方法 将患者痰液进行细菌定量培养：中下呼吸道潜在病原菌
(PPM)浓度＞107 CFU/mL为阳性，并参照标准[2]将AECOPD 患者分为有细菌感染组(40例)和无细菌感染组(33例)，同时选 择30例健康者作正常对照组。3组于入院后24 h 内采血，分 离血清，分别测定血清sTREM-1、降钙素原(PCT)和C 反应 蛋白(CRP)的水平，检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)， 检 测 仪 器 为 Freedom Evolyer 150酶 免 分 析 仪 (tecan)，检测操作参照试剂盒说明书。 1.3 统计学处理
择30例健康者作正常对照组，应用ELISA法检测血清sTREM-1、降钙素原(PCT)、 C 反应蛋白(CRP)水平，并将血清
sTREM-1水平检测结果与痰液检测结果进行比较。结果 有细菌感染组和无细菌感染组的血清sTREM-1水平均显著高于
正常对照组；有细菌感染组的血清sTREM-1水平也显著高于无细菌感染组，差异均有统计学意义(P<0.05)。痰液检测细
管病杂志, 2007, 35(4): 295-304. [3] 沈绍功, 王承德, 闫希军, 等. 中医心病诊断疗效标准与用药规范[M].
北京:北京出版社, 200l:9. [4] 刘潇湘, 刘扬. 银杏达莫注射液与丹参注射液治疗心血淤阻型冠心
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采用SPSS 17.0 统计软件进行分析，计量资料采用单因 素方差 分 析 及q检验，计数资料采用配对χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
回顾性研究降钙素原和白细胞、ESR、CRP在COPD急性发作期的临床意义
回顾性研究降钙素原和白细胞、ESR、CRP在COPD急性发作
期的临床意义
湖州市第一人民医院戴竹泉嵇朝晖胡先全
【摘要】目的探讨血清降钙素原对比白细胞、中性比例及CRP在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者治疗中应用抗生素的临床意义。
慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)中80％是由感染引起的，其中70％为细菌感染。
抗感染是AECOPD治疗的重要方面。
AECOPD 的抗感染治疗仍存在争议，其焦点在是否有感染以及抗感染的疗程，迫切需要一些标志物，以判明感染，指导抗感染治疗。
降钙素原(procalcitonin，PCT)是细菌感染灵敏、有效的生物标志物。
本文就PCT在AECOPD诊治中的价值。
方法选择99例AECOPD及74例COPD稳定期患者，分别测定其PCT、白细胞、ESR及hs—CRP。
结果AECOPD组的PCT、hs—CRP、白细胞、ESR水平明显高于COPD稳定期组(P<0．05)。
PCT水平与细菌感染有关。
结论在AECOPD 患者中，PCT是较好的诊断指标，尤其在细菌感染的判断上PCT较hs．CRP、白细胞、ESR 更有临床价值。
PCT结合hs．CRP、白细胞、ESR综合评估可提示病情的严重程度及预后情况。
慢性阻塞性肺疾病急性加重期联合检测降钙素原、白介素-6、C-反应
慢性 阻塞性肺 疾病 （ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｏ ｂ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，
性为 ５ ． １ ％， 总发病率达 ８ ． ２ ％ｔ １ 。随着 年龄 的增 长 ， Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ发病率 逐年增高闭 ， 给家庭及 社会造成很大 的经济负担 。老年 Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ患 者 起病 隐匿 ， 表现 为 咳嗽 、 黏稠痰 咳不 出 、 气促 加重 ， 可不 伴发 热， 有时血 象不升 高 ， 胸部 Ｃ Ｔ无 特征性 改变 ， 为慢 性 阻塞 性肺
临 床 实践
Ｖ ｏ ｌ － ３ ３ ２ ０ １ ５ Ｎ ｏ ． ９
慢性 阻塞性 肺疾 病 急性 加重期联合检 测 降钙 素 原 、 白介素 － － － ６ ． Ｃ － － 反应 蛋 白的 临床意义
李 怡 ， 陈其章 ， 马 慧
（ 甘肃 省人 民医院 ， 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ０ ０ ）
年龄（ ７ ３ ±７ ）岁 ， 两组间年龄 、 性别等一般资料 比较差异均无显
著性（ 尸 ０ ． ０ ５ ） 。
１ ． ２ 方 法
Ａ Ｅ Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ组行血常规 、 痰细菌培养 、 肺功能 、 胸部 ｘ线片等
检查。两组于就诊或入 院第 １ 天检测血清 Ｐ Ｃ Ｔ 、 Ｉ Ｌ 一 ６ 、 Ｃ Ｒ Ｐ等指
袭１ 两组一般资料及 Ｐ Ｇ Ｔ 、 Ｉ Ｌ 一 ６ 、 Ｃ Ｒ Ｐ水 平比较 （ ； 蜘）
２ ． １ 两组一般 资料 及 Ｐ ＥＴ、 几一 ６ 、 Ｃ ＲＰ水平比按 与对照 组相 比 ， Ａ Ｅ Ｃ Ｏ Ｐ Ｄ组血清 Ｐ Ｃ Ｔ 、 Ｉ Ｌ － ６ 、 Ｃ Ｒ Ｐ水 平 明显
慢性阻塞性肺疾病急性加重
★盐酸氨溴索（沐舒坦，mucosolvan )
具有多种作用：它对支气管分泌物的裂解作用不像以 前用的药物直接作用，而是调节和平衡黏液腺和浆液腺的 分泌能力，经过治疗，黏液囊恢复成正常腺体囊胞，增加 浆液分泌，减少黏性，引起分泌液质的改变。还能激活纤 毛上皮活性，改善纤毛活动，促进咳痰。此外，还能刺激 表面活性物质的形成，减低黏液的黏度，防止黏液形成团 块，使黏液易于流动。同时表面活性物质分布在肺泡和支 气管表面，减少黏液对管壁的黏附，防止塌陷，保持小气 道畅通。
• 1）严重呼吸困难且对初始治疗反应不佳；
• 2）出现精神障碍，如嗜睡，昏迷；
• 3）经氧疗和无创正压通气（NIPPV）治疗后，仍存在 严重低氧血症（PaO2<50mmHg）和（或）严重高碳酸 血症（PaCO2>70mmHg）和（或）严重呼吸性酸中毒 （PH<7.30）无缓解，或者恶化。
COPD急性加重的治疗措施—1
慢性阻塞性肺疾病急性加重
COPD的定义
• 一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾 病，气流受限不完全可逆、呈进行性进展，与 肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常 炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可 引起全身（或称肺外）的不良效应。
——中华人民共和国卫生部行业标准ws3182010 2010年4月9日发布，11月1日实施。
• 急性加重时所引起的这些支气管炎症改变通常在治疗后5天可消散。
稳定期COPD的分级治疗方案
I级（轻度）
II级（中度）
III级（重度）
IV级（极重度）
避免危险因素，接种流感疫苗；按需使用短效支气管舒张剂
老年慢性阻塞性肺病急性加重期患者呼吸道致病菌分布及耐药性分析
[3]郑新远.慢性阻塞性肺病急性加重期呼吸道病原菌分布及耐药性分析[J].医学信息，2012，25(12):188-189.
2.2所选患者致病菌分布情况
检出95株病原菌，71株为格兰阴性杆菌，占比为74.7%，其中鲍曼不动杆菌与铜绿假单胞菌最多；16株为格兰阴性球菌，占比为16.8%，其中金黄色葡萄球菌最多；另见8株真菌，占比为8.4%。
2.3致病菌耐药率分析
铜绿假单胞菌对头孢曲松、氨苄西林/舒巴坦的耐药性比较高；肺炎克雷伯菌对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸的耐药性比较高，见表1。
总之，AECOPD患者呼吸道致病菌主要为格兰阴性杆菌，包括肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌，均具有较高的耐药性，因此临床治疗中，应强化检测细菌耐药性，确定合理化的药物治疗，耐药性检测以及细菌培养可以为临床中的合理用药提升指导，具有一定的临床价值。
表1致病菌耐药率分析
【参考文献】
[1]李伟，张肄鹏.慢性阻塞性肺疾病并发肺部感染病原菌分布及耐药性分析[J].国际检验医学杂志，2013，34(03):374-375.
【关键词】老年慢性阻塞性肺病；急性加重期；呼吸道致病菌；耐药性
【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）01-0077-02
慢性阻塞性肺疾病属于慢性呼吸系统疾病，在临床中较为常见且多发，气流受限为主要特征，老年人群为高发群体。近些年，随着糖皮质激素与抗菌药物的滥用情况增加，该病的病原菌构成变得更加复杂化，给临床治疗造成一定困难[1-2]。基于此，本文择取2016年1月至2016年6月204例AECOPD患者作为研究对象，分析其呼吸道致病菌分布情况及耐药性，报告如下。
莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期24例
78生垦塞旦医型垫!Q生!!旦筮!!鲞筮!i翅g避地型堕塑型丛堕i堕丝旦塑：!Q!Q：Y垡：j!：坠：望莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期24例仇海兵慢性阻塞性肺疾病急性加重期(A E C O PD)对慢性阻塞性肺疾病(C O PD)患者的自然病程产生不利影响，患者就医和死亡的主要原因是细菌感染…。
临床治疗中抗菌尤为重要，头孢菌素联合阿奇霉素为首选治疗措施，但近年来耐药菌株增加，莫西沙星为中到重度社区或医院获得性呼吸道感染的一线用药旧J。
我们对24例C O PD急性加重期患者采用莫西沙星序贯治疗，探讨莫西沙星在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效，现报告如下。
1资料与方法1．1人选标准：选择我科收治的C O PD急性加重期患者，诊断符合2002年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》的诊断标准¨J，排除需机械通气，气胸，纵隔气肿，严重心、肝、肾功能不全和中枢神经系统疾病，对喹诺酮类、头孢菌素及阿奇霉素过敏的患者。
1．2一般资料：2008年1月至2009年12月共有72例患者入选，其中男5l例，女2l例；年龄59—84岁，平均(70±5)岁。
入院时用抽签法将72例患者随机分三组，对照组、莫西沙星组和联合治疗组，每组各24例，三组患者入院时的一般资料比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。
1．3治疗方法：三组均予常规解痉平喘、祛痰、呼吸兴奋剂以及营养支持等治疗。
对照组以头孢呋辛2．0g每天2次+阿奇霉素0．5g每天1次，静脉滴注；莫西沙星组以莫西沙星注射液(拜复乐)400m g静脉滴注，每天1次，5—7d，后改莫西沙星400m g El服，每天1次，5—7d；联合治疗组以莫西沙星+头孢呋辛钠(阿奇霉素)，用法同上，疗程均为10—14d。
1．4观察指标：临床疗效：观察患者用药前后症状、体征，x 线胸片(胸部C T)，血常规，肝、肾功能以及不良反应；痰液细菌清除率：采集治疗前后患者痰液标本做涂片和培养，计算细菌清除率；血气及肺功能指标：血pH、动脉血二氧化碳分压(PaC O：)、动脉血氧分压(PaO：)、1秒钟用力呼气量(F EV I)。
1例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床治疗的药学监护
DOI ：10.13493/j.issn.1672-7878.2015.01-081网络出版时间：2015/2/610:341例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床治疗的药学监护黄彧*萍乡市湘东区人民医院药剂科，江西萍乡337016【摘要】目的：通过1例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗菌药物的使用分析，探讨了其药学监护。
方法：选取1例“慢阻肺”急性加重期伴泛耐药的鲍曼不动杆菌感染的病例，分析该病例药物治疗全过程中药师的作用。
结果：临床药师在参与该病例制订个体化药物治疗方案的用药治疗过程中起到了一定的作用。
结论：临床治疗在临床药师参与下提高了患者的治疗依从性，避免了不良反应的发生。
【关键词】临床药师；慢阻肺；急性加重期；药学监护【中图分类号】R 969.3【文献标志码】A【文章编号】1672-7878(2015)03-慢性阻塞性肺疾病（COPD ）是以不完全可逆的气流受限为特征的疾病。
在全球范围内其发病率和病亡率均较高，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（以下简称AECOPD ）是由细菌感染诱发，故采用抗菌药物治疗。
为此，笔者分析了AECOPD 患者临床治疗的全过程，探讨了其药学监护。
1病例资料与药学监护某患者，男，70岁。
近年其反复出现咳嗽、咳痰，逐年加重，伴胸闷、气促，多次在当地医院治疗。
2013年7月14日来院就诊，诊断“慢阻肺急性加重期”，经过治疗后好转出院。
8月7日，患者因出现咳嗽、咳痰、胸闷再次就诊，入院治疗。
患者有“林可霉素、头孢替胺、五水头孢唑啉、哌拉西林-舒巴坦”过敏史和高血压病史。
患者经肺部CT 检查示：慢支、肺气肿、左肺上叶及右肺下叶纤维病灶和右肺下叶支气管扩张；经血气分析示酸碱度为7.34，氧分压为56mm Hg ，二氧化碳分压为65mm Hg ；血常规检查示：白细胞计数16.6×109/L 、中性粒细胞比率0.804、C-反应蛋白值18.83mg/L 和血肌酐147μmol/L 。
慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原学及耐药
2012年8月第9卷第24期·医学检验·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报慢性阻塞性肺疾病（COPD ）是老年人呼吸系统的常见病与多发病，一旦患病，肺功能呈慢性不可逆性减退[1]，严重影响患者生活质量。
COPD 患者在慢性过程中，可以出现原有疾病急性加重情况，并可引发严重的并发症，增加了治疗的难度和患者的病死率。
有研究表明，感染是引起COPD 急性加重的主要原因[2]。
因此，研究COPD 患者急性加重期的病原学对疾病的治疗有重要的现实意义。
为探讨COPD 急性加重期患者病原学及其耐药性特点，笔者对我院收治的COPD 急性加重期患者128例进行了研究，现将结果报道如下：1资料与方法1.1一般资料选择我院2011年1~12月收治的COPD 急性加重期患者128例，诊断标准参照2007年中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的诊治指南[3]；其中，男72例，女56例；年龄42~80岁，平均（68.3±5.2）岁；气管切开32例，气管插管66例；排除脑卒中、有误吸风险及无法留取痰液的患者。
128例患者根据肺功能测定结果分为三组：Ⅰ组（FEV 1≥50%预测值）42例，Ⅱ组（30%预测值＜FEV 1＜50%预测值）慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原学及耐药分析马政权西安市第九医院呼吸内科，陕西西安710052[摘要]目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD ）急性加重期患者病原学及其耐药性特点。
方法将我院收治的COPD 急性加重期患者128例进行肺功能测定、痰细菌培养、细菌药物敏感试验，根据肺功能将患者分为Ⅰ组（FEV 1≥50%预测值）、Ⅱ组（30%预测值＜FEV 1＜50%预测值）、Ⅲ组（FEV 1≤30%预测值），分析不同肺功能患者病原学特点和细菌耐药性。
结果128例患者中痰菌定量培养阳性患者96例，阳性率为75.0%，共培养阳性菌105株，其中，革兰阴性菌：铜绿假单胞菌28株（26.7%），大肠埃希菌24株（22.9%），鲍氏不动杆菌15株（14.3%）；革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌11株（10.5%），表皮葡萄球菌5株（4.8%），肺炎链球菌5株（4.8%）；另外白假丝酵母菌7株（6.7%）。
慢性阻塞性肺病急性加重的治疗和护理
慢性阻塞性肺病急性加重的治疗和护理发表时间：2016-04-18T16:33:54.133Z 来源：《医师在线》2015年11月第23期供稿作者：冯娟红孔令娟[导读] 徐州市第一人医院呼吸科慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称“慢阻肺”，是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病。
徐州市第一人医院呼吸科（江苏徐州，221002）冯娟红，孔令娟*（通讯作者）慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称“慢阻肺”，是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限呈进行性发展，与气道和肺组织对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常慢性炎症反应有关【1】。
其患病率和病死率居高不下，1992年我国北部和中部地区调查患病率为3.0%，近年来对我国7个地区20245名成年人调查结果显示上升为8.2%。
严重地影响病人的劳动力和生活质量，并造成巨大的社会经济负担。
COPD居世界死亡原因第4位(2005年数据)和疾病负担第5位(2020年预测)【1，2】。
本文回顾性分析我院2010年1月--2014年12月80例老年慢性阻塞性肺疾病患者的临床资料，总结护理经验。
1 资料和方法1.1 一般资料本组80例，男50例，女30例，年龄60-82岁，平均(69.27±3.45)岁。
全部病例均符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准【3】。
均有不同程度的咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、胸闷、气喘的症状，体征：视诊桶状胸、呼吸变浅、频率增快，触诊双侧语颤减弱；叩诊肺部过清音，心浊音界缩小，肺下届和肝浊音界下降；听诊两肺呼吸音减弱，呼气期延长，部分患者可闻及湿性啰音和（或）干啰音。
肺功能检查见持续气流受限，动脉血气分析证实有不同程度的缺氧和二氧化碳潴留,肺功能检查，FEVl/FVC<70%及FEVl<80%。
1.2 治疗方法：（1）急性加重期(AECOPD)首先确定急性加重的病因，给予病因治疗。
最常见的是感染，明确是细菌还是病毒感染，给予抗感染治疗。
临床药师干预慢性阻塞性肺疾病急性加重的病例分析
55 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.2·医院药学·慢性阻塞性肺疾病（COPD），简称慢阻肺，是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限呈进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒和气体慢性炎症反应增强有关。
慢阻肺急性加重具有异质性，常伴有气道炎症加重、黏液高分泌、气体陷闭，临床症状包括呼吸困难、痰量增多、脓性痰、咳嗽、喘息等[1]，呼吸道症状超过日常变异范围的持续恶化，并且导致需要额外的治疗。
临床的治疗主要包括支气管扩张剂、糖皮质激素、抗炎治疗、抗感染治疗和辅助药物治疗。
临床药师作为治疗团队的一员，利用自身的药学知识积极地参与慢性阻塞性肺病治疗方案的设计与实施药学监护，有助于提高重症慢性阻塞性肺病的治疗效果。
笔者作为肺病科临床药师，在参与临床工作过程中，总结了几点对慢阻肺患者的药物监护措施和体会。
1 加强对吸入剂的用药教育对于慢阻肺的患者，吸入给药与其他给药方式相比，可达到较高的局部药物浓度，并能减少全身不良反应[2]。
现在临床上常用装置主要有喷射式雾化吸入器、压力定量气雾吸入器、药粉吸入器等。
有研究表明[3]临床药师对常用吸入剂用药教育可保证患者规律用药、按疗程用药并进行药物不良反应监测，同时在最大限度上避免出现患者自行停药的现象，确保药物发挥最大的作用；并可有效避免药物引发胃肠道不适、头痛、心悸、恶心等不良反应，因此临床药师对COPD患者吸入剂用药教育的干预具有积极价值和意义。
病例1：患者，男，79岁，以喘息憋气反复发作20余年，加重4 d入院。
入院后给予复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德混悬液雾化吸入抗炎平喘及其他治疗。
入院第6天查房见患者口腔黏膜及喉部可见多发难以剥离的白色斑片状伪膜，存在口腔黏膜及深部真菌感染风险较大，给予碳酸氢钠含漱，同时予伊曲康唑口服抗真菌治疗。
雾化吸入治疗不良反应程度与类型各不相同，与患者本身因素、雾化吸入不规范、雾化治疗药物不良反应，以及非雾化剂型不合理使用等因素有关，因此需要进行药学监护与用药教育以减少药物不良反应的发生。
慢阻肺急性加重及其处理方案
血清BNP（brain-type natriuretic peptide) 与其他临床 资料一起，可发现继发于CHF的急性呼吸困难，可将其 与COPD加重鉴别开来
COPD急性发作危害严重
AECOPD是COPD 病程中重要事件，常导致肺功能进行性下降，是病 死率和病残率升高、生活质量下降相关的主要因素
COPD患者平均每年1-3次急性加重
住院率高，约1/3患者需住院治疗
病死率高，院内病死率为3-4%，ICU病死率为24%
AECOPD 诸多危害
预后差，入住ICU的COPD患者，出 院后1年病死率率约为23-36%
急性加重的诊断和严重性评价
动脉血气分析 静息状态下在海平面呼吸空气条件下， PaO2<60 mm Hg和(或)SaO2<90％，提示呼吸衰竭； 如PaO2< 50 mm Hg，PaCO2> 70 mmHg，pH<7.30 提示病情危重，需进行严密监护或入住ICU行无创 或有创机械通气治疗
院外治疗
(1)症状显著加剧，如突然出现的静息状况下呼吸困难 (2)出现新的体征或原有体征加重(如发绀、外周水肿) (3)新近发生的心律失常； (4)有严重的伴随疾病 (5)初始治疗方案失败 (6)高龄COPD患者的急性加重； (7)诊断不明确 (8)院外治疗条件欠佳或治疗不力
住院治疗
COPD急性加重收入重症监护治疗病房(ICU)的指征
表1 低氧血症组和非低氧血症组患者一般临床资料
项目
低氧血症组（ n=84）
非低氧血症组（n=198）
慢性阻塞性肺疾病急性加重期使用抗菌药物合理性分析
慢性阻塞性肺疾病急性加重期使用抗菌药物合理性分析【摘要】目的：了解本院76例慢性阻塞性肺疾病急性加重期(aecopd)患者住院治疗期间抗菌药物的使用情况，对其抗菌药的使用进行合理性分析，促进合理用药。
方法：选择符合条件的患者，进行病史数据采集及用药情况分析。
结果：76例aecopd病例患者均使用抗菌药物进行治疗，使用抗菌药品基本合理。
结论：本院aecopd患者使用抗生素基本合理。
但在用药剂量和使用频率方面主要以经验用药为主，较少依据药敏实验选药。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病急性加重; 抗菌药物; 合理用药慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,copd)是一种具有气流受限特征、可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]，多伴有肺部感染，常使用抗菌药物进行治疗。
copd目前居全球死亡原因的第4位，世界卫生组织公布，至2020年copd将位居世界疾病经济负担的第5位。
在我国,copd同样是严重危害人身体健康的重要慢性呼吸系统疾病[2]。
笔者回顾总结了2010年7月-2010年11月间本院76例慢性阻塞性肺疾病加重期（aecopd）患者使用抗菌药物的分析结果，了解aecopd患者抗菌用药的特点以及合理性。
1 对象与方法1.1 对象收集本院呼吸科aecopd患者76例，其临床症状包括脓性痰液；咳、痰、喘中任何一项加剧；x线胸部拍片或者ct检查显示肺部有渗出性病灶，并排除为肺水肿、肺肿瘤、肺栓塞、肺结核等因素所致[3]。
其中男性51例，女性25例，平均年龄（74±9）岁。
肺功能分级，肺功能ⅰ级患者4例，占5.26％; 肺功能ⅱ级患者32例，占42.11％；肺功能ⅲ级患者28例，占36.84％；肺功能ⅳ级患者12例，占15.79％。
1.2 方法通过实际参与临床工作，选择符合条件的患者，对aecopd疾病患者由入院时开始记录直到患者治愈后出院。
病例讨论1一例慢性阻塞性肺病急性加重患者的病例讨论
一、药品不良反应监测报告制度
讨论二：铜绿假单胞菌注射液的超说明书用药
超说明用药是指使用药品的适应证、给药方法或使用剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用 法，包括适应证、适应人群、给药途径或给药剂量等与说明书不符的用法。
本例患者使用的 PA-MSHA(万特普安，北京万特尔生物制药有限公司，国药准字：S20043022；规格： 每支1.0 mL；每毫升含菌1.8×109)。按说明书要求，PA-MSHA 用于恶性肿瘤的辅助治疗，改善人体的免 疫状况，减少感染的发生，用法为上臂皮下注射，隔日注射1次，30次为1个疗程，成人第1次注射0.5 mL， 以后每次注射1 mL。
史
疗，后症状好转出院。1个月前患者受凉后再次出现咳嗽，咳黄色脓痰，活动后气短，无发热，就
诊于当地医院，查胸部CT示：双侧肺间质纤维化伴感染；双肺肺气肿；双侧胸腔少量积液；双侧
胸膜局限性增厚伴钙化；纵膈淋巴结肿大；提示冠状动脉硬化。给予“哌拉西林、乳酸环丙沙星
”抗感染治疗，后效果欠佳，现患者行进一步诊治就诊于我院，门诊以“肺炎”收入院。发病以
病例内容简介
病例内容简介
性别：男
基本情况串联质谱住院号：2048114 主诉： 间断咳嗽、咳痰10余年，活动后气短
1年，加重1个月。
入院时间：2023.09.15
病例内容简介
患者，男性，75岁，主因间断咳嗽、咳痰10余年，活动后气短1年，加重1个月入院。患者
D3
患者感染指标较高 （白细胞计数 7.4×109/L， 中性粒细胞百分数 73.9%）， 痰涂片示大量革兰氏阳性球 菌。真菌葡聚糖、曲霉菌检 测未见异常。胸水病原体靶 向测序100+示光滑念珠菌。 给予左氧氟沙星0.5g q.d. ivgtt 联合头孢哌酮舒巴坦抗 细菌治疗，伏立康唑片 0.2mg q.12h. po抗真菌治疗。
慢性阻塞性肺病急性加重期患者检测D-二聚体和纤维蛋白原及C反应蛋
慢性阻塞性肺病急性加重期患者检测D-二聚体和纤维蛋白原及C反应蛋白对预测细菌感染的价值分析发表时间：2020-03-31T07:13:43.204Z 来源：《医药前沿》2020年3期作者：杜传冲王桂杰（通讯作者）[导读] 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受阻为特征的慢性呼吸系统疾病，病程长，患病率高，合并症多，经济负担重，病死率高。
（苏州市第九人民医院急救重症医学科江苏苏州 215200）【摘要】目的：探讨血D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、C反应蛋白（CRP）对慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）的诊断价值。
方法：选取在2018年1月—2019年1月入住急救重症监护室的80例COPD患者为对象，以痰培养及感染症状为标准，分为细菌感染组、非细菌感染组。
酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血浆中D-D、FIB水平，血清CRP 水平。
结果：与非细菌感染组比较，细菌感染组CRP（70.66±9.02）、D-D（3.26±1.17）水平显著增高，FIB（1.53±0.62）显著降低（P＜0.05）。
CRP、D-D、FIB三项联合指标对预后评估的灵敏度82%，特异度82%，与两两联合比较明显提高。
结论：联合检测血D-D、FIB、CRP对AECOPD患者细菌感染有预测价值。
【关键词】D-二聚体（D-D）；纤维蛋白原（FIB）；C反应蛋白（CRP）；慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）03-0018-02The value of blood D-D, FIB and CRP for AECOPDDu Chuanchong,Wang Guijie(Corresponding author)The No.9 People's Hospital of Suzhou, Jiangsu,Suzhou 215200,China【Abstract】Objective To investigate the clinical significance of blood D-D, FIB and CRP in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods 80 COPD patients admitted to the emergency intensive care unit from January 2018 to January 2019 were selected as the object and divided into infection group and non-infection group with the sputum culture results and symptoms of infection taken as the standard.Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to determine the levels of D-D,FIB and CRP in plasma.Results Compared with non-bacterial infection group, the levels of D-D(3.26±1.17)and CRP(70.66±9.02) in bacterial infection group were significantly higher,andFIB(1.53±0.62)was significantly reduced (P＜0.05).The sensitivity and specificity of CRP, D-D and FIB combined indicators for prognosis evaluation were 82% and 82%,respectively, which were significantly improved compared with the two combined indicators.Conclusion Combined detection of blood D-D,FIB and CRP has predictive value for bacterial infection in AECOPD patients.【Key words】D-D;FIB;CRP;AECOPD慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受阻为特征的慢性呼吸系统疾病，病程长，患病率高，合并症多，经济负担重，病死率高。
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２ ９． ２
［Ｏ 刘晓兰 ， ２］ 陈家旭 ， 燕 ， ． 刘 等 去甲斑蝥素诱导 Ｈ ６ Ｌ ０细胞 凋亡 的研究 ． 北京中医药大学学报 ，０ ０ ２ （） ３ ３ ． ２ ０ ，３ ４ ：５～ ７ ［１ 黄雪 强 ， 昌全 ， ２］ 凌 张登海 ， ． 甲斑 蝥素诱导人 Ｔ淋 巴细胞 等 去
ｄ ａ ｈ．Ｃｅ １ ９ ７ ６ ９． ｅｔ ｌ ９ ３， ４： ０ ｌ，
白血病细胞株凋亡 ． 基础医学与ｆ ，０２，２ １ ：６～３ ． 临床 ２ ０ ２ （） ３ ８
『 ２ Ｄａ ｉ Ｔ．Ｄ ｓｅｔ ｇｔｅ ａｈ ａｓｔ ｄ ａｈ Ｌ ｕ ｅ ｉ ， ０ ０， ２］ ｎｅ Ｐ ｌ ｉ ｃｉ ｔｗ ｙ ｅｔ ． ｅ ｋ ｍ ａ ２ ０ ｓ ｎ ｈｐ ｏ
的是 流感 嗜血杆 菌 ， 其次 为卡 他 莫 拉 菌 、 炎链 球 肺
伴 发热 等 炎症 明显 加 重 的 表现 。其 最常 见 的原 因 是 支气 管树 的感 染 和大气 污染 ， 是 约 １３的急性 但 ／
加 重不 能 发现原 因 ， “ 因不 明的急性 加 重” 即 原 ［ 。
１ ２ Ｃ Ｐ 的 发 病 机 制 ． Ｏ Ｄ
质， 包括 白三 烯 Ｂ （Ｔ ４ 、 ４ Ｌ Ｂ ） 白细 胞 介 素 ８ Ｉ （ Ｌ一８ 、 ） 肿 瘤 坏死 因子 ｃ Ｔ Ｆ一旺 和其 他 介 质 。这些 介 质 ｔ Ｎ （ ） 能 破坏肺 的结 构 和 （ ） 或 促进 中性粒 细胞炎 症反 应 。 除炎 症外 ， 部 的蛋 白酶 和 抗 蛋 白酶 失 衡 、 化 与 肺 氧
Ｌ２ ９ ９细胞凋亡 ． 中国癌症杂 志，０ ５ １（ ）２ ２ ０ ，５ １ ：２～２ ． ５
（ 收稿 日 ： ０ —０ — ０ 修 回 日 ：０ ８ ７ Ｏ ） 期 ２ ８ ６ ２； ０ 期 ２ ０ 性 肺 疾 病 急 性 加 重 中 的作 用研 究
况 。通常 在疾病 过 程 中 ， 者短期 内咳嗽 、 患 咳痰 、 气 短和（ ） 或 喘息 加重 ， 痰量 增 多 ， 脓性 或黏 脓性 ， 呈 可
２ ＣＰ Ｏ Ｄ急 性加 重期 细菌 感染种 类 研 究 表 明 ，０ ～７ ％的 Ｃ Ｐ ５％ ０ Ｏ Ｄ急性 加重 是 由
呼吸道感染 引起 ， 分离出的一系列病原菌中最常见
重 期或稳 定 期细 菌感 染都 起着 重要 作用 ， 文拟对 本
细菌 感染 在 Ｃ Ｐ 急性 加 重 中 的作 用研 究 进 展 作 ＯＤ
一
抗氧化失衡以及 自主神经系统功能紊乱（ 如胆碱能 神经 受体 分 布异 常 ） 也在 Ｃ Ｐ 等 Ｏ Ｄ发病 中起重 要 作
用 。吸人 有 害颗粒 或气 体可 导致 肺部 炎症 ； 吸烟 能 诱 导炎症 并 直接损 害 肺脏 ； Ｏ Ｄ 的各 种 危 险 因素 ＣＰ 都可 产生 类 似 的炎 症 过 程 ， 而 导 致 Ｃ Ｐ 的 发 从 ＯＤ
菌和铜绿假单胞 菌 ～ 引。另外一项资料也显示 细 菌感染 占 Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ急性加 重期 的 ７ ％ ～ ５ 其 中 ０ ７ ％，
流感嗜血 杆 菌 、 炎 链 球 菌 、 肺 卡他 莫 拉 菌 引起 的 占 ６ ％ ， 轻 至 中度 的 Ｃ Ｐ ０ 在 Ｏ Ｄ急性加 重患 者 中感 染 的 细菌 主要 以流感 嗜 血 杆 菌 、 炎 链球 菌 、 肺 卡他 莫 拉 菌为 主 ， 在重度 的 Ｃ Ｐ 而 Ｏ Ｄ急性 加重 患者 中主 要 以 铜绿假 单 胞 菌 和一 些 革 兰 阴性 杆 菌感 染 为 主 ［ 。
牛 ［ｌ ２
综述 。
１ Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ急 性加 重定 义及 发病 机 制 １１ Ｃ Ｐ ． Ｏ Ｄ急性 加 重定 义
ＣＰ Ｏ Ｄ急 性加 重 （ Ｅ Ｏ Ｄ） 急 性 起 病 ， ＡＣＰ 指 患者 的呼吸 困难 、 嗽 和 （ ）咯痰 症 状 变 化 超 过 了正 咳 或 常 的 日问变异 ， 改变原 有 治疗 方案 的一 种临 床情 须
ｍｏａ ｉ ａｅＣ Ｐ ｎｒ ｄｓ ｓ，Ｏ Ｄ）的发 病 率 、 死 率 高 ， 会 ｙ ｅ 病 社
经 济 负担重 ， 已成 为 一 个重 要 的公共 卫 生 问题 。除
吸烟 、 学 因素 、 化 空气 污 染 等 因素 外 ， 染 是 Ｃ Ｐ 感 ＯＤ
发展 和 加重 的重要 因 素 。无 论 在 Ｃ Ｐ 的 急性 加 ＯＤ
穆 林 向 旭 东
关 键 词 细 菌感 染 ； 慢性 阻塞性肺 疾病 ； 气道 炎症
中图分类号 Ｒ ６ ５３ 文献标识码 Ａ 文献 编 号 １０ 一（０ ８ ０ —３８一 ４ ０ ６ ２０ ）４ ０ Ｏ
慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 （ ｈｏｉ ｏ ｓ ｕ ｔ ｅ ｐ ｌ ｃｒｎｃ ｂｔ ｃｉ ｕ— ｒ ｖ
１ ２ ０ ５～２ ０ ４． ４： ３ ４
［ ］ 郭建芬 ， １ ９ 李广元 ， 翁其亮 ， ． 甲斑蝥素在体外 对 白血病 细 等 去 胞核酸 和蛋 白质合成 的影响 ． 西安医科大学学报 ， ９ ，５ ３ ： ７ １ ４ １（）２ ９ ２
～
［３ 安巍巍 ， ２］ 龚显 峰 ， 敏伟 ， ． 甲斑 蝥素诱 导 人黑 色素 瘤 王 等 去 Ａ７ ３５一ｓ ２细胞凋亡 ． 中国医 院药学杂志 ，０ ５２ （ ）５ ２ ０ ． ２０ ，５ ６ ：０ ～５４ ［４ 安巍巍 ， ］ 薛 莲， 王敏伟 ， ． 甲斑蝥 素诱 导小 鼠肺纤维 瘤 等 去
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３ ０８
第２ ２卷 ２０ ０ ８年
第 ４期 ８月
长治 医学 院学 报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧＺＨＩ ＭＥＤＩ ＣＡＬ Ｃ ＯＬＬ ＥＧＥ
Ｖ０ ． ２ Ｎｏ． １２ ４ Ａｕ ｇ． ２ ０ ０ ８
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