14畸变染色体引起的疾病

颈短 眼距宽、内眦赘皮、 眼球小 耳廓畸形（动物耳）、低 位 虹膜缺损、偶有独眼或无 眼畸形 耳低位伴耳廓畸形 眼距宽、内眦赘皮、 外眦下斜 耳低位 塌鼻梁 小口、小颌、唇裂和/或 腭裂 95％以上有先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾 唇裂/腭裂 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾 双阴道、双角子宫 特殊握拳状 摇椅样足 30％有通贯手指弓形纹增 多形纹增多 多指、特殊握 拳状如18三体 多趾、足内翻 通贯手、atd角增大、指 弓 小阴茎、小 睾丸、隐睾、肾畸形 手小 足小 小颌、腭弓高牙错位咬合
第5指内弯
舌有沟 耳廓畸形
57
55 50
三、Down综合征的遗传分型

游离型
核型 47，XX（XY），+21 产生原因 生殖细胞形成过程中的减数分裂不分 离（母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主 要为第一次减数分裂不分离）。

易位型
核型（D/G易位最常见，核型为46,XX（XY），如 -14,+t(14q21q)，其次为G/G易位）
5p-综合征
严重智力低下
头部
头长、枕部凸出
小头、满月脸、脑萎缩、 脑积水
颈部 眼部 耳部 鼻部 口部 心脏 腹部 泌尿、 生殖系统 手 足 皮肤纹理
颈短、颈蹼 眼距宽、外眼角上斜、内 眦赘皮 耳廓小、低位 鼻梁低平 张口伸舌、流涎 先天性心脏病（房中隔缺 损与房室畸形常见） 胃肠道畸形 男性可有隐睾 男性无生育力 短而宽、第5指桡侧 弯、短 短而宽、第1、2趾间距宽 通贯手、atd角增大、第5 指一条褶纹
80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有 关； 10％为嵌合型，46/47,+18； 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体 易位。

18三体综合征核型
三、13三体综合征 （Patau syndrome)
临床特征
99％以上的胎儿流产 出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个 月内死亡



临床特点
智力低下 肌张力亢进 头长枕部凸出、眼球小、耳廓畸形（动物耳）、唇 裂和/或腭裂 特殊握拳状、摇椅样足 30％有通贯手、指弓形纹增多 先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾

18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形
特殊握拳状
摇椅样足


核型与遗传学
新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系
母亲年龄 出 生 时 15~19 20~24 25~29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 ≥ 45 1/1250 1/1400 1/1100 1/900 1/900 1/750 1/625 1/500 1/350 1/275 1/225 1/175 1/140 1/100 1/85 1/65 1/50 1/40 1/25 1/420 1/325 1/250 1/200 1/150 1/120 1/100 1/75 1/60 1/45 1/35 1/30 1/20 1/240 1/175 1/130 1/100 1/75 1/60 1/40 1/30 1/25 1/20 1/10 发 生 羊水(16周) 率 绒毛(9-11周)
14 畸变染色体引起 的疾病 Chromosomal Disorder
畸变染色体引起的疾病



前言 染色体的发病概况 常染色体病 Down综合征 性染色体病 染色体异常携带者
前言


染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病 分类：常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者
11q13 11q13 13q14.214.3 15q11-13
15q11-13
缺失的染色体是母源的
Miller-Dieker 综 合 征 （247200） Alagille 综 （118450） 合 征
17p13
20p11 22q11
可能有染色体缺失, 缺 失的染色体主要来自父 亲 AD AD母源缺失
D21S3 HMG14 q22.3 ETS2 D21S15 BCE1 D21S19
CBS CRYA1
PFKL CD18 COL6A1\2 S100B
Down综合征表型在21号染色体的区域定位
Di-George Sprintzen 综合征（188400）
Angelman综合征
15q11-13 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、肌张力 低过度笑容、癫痫 缺失的染色体是父源的
Prader-Willi综合征
15q11-13 缺失的染色体是母源的 智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥 胖手足小、身材矮
第一节 染色体的发病概况
染色体病在临床上和遗传上特点： 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特 殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊 肤纹。 绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者 往往无家族史。 少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的 双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。
染色体异常发生率 怀孕3个月以 内流产 母 龄 ＞ 35 岁 的胎儿 活 产 儿
二、DS的表型特点


是一种很明确的综合征 多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母 亲大于35岁时发病率明显升高 患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍



13三体综合征核型
四、5p-综合征（ cri du cat syndrome） 临床特征

本病的最主要临床特征是患儿在婴幼 儿期的哭声非常似小猫的咪咪声，有关研 究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起， 但也有认为是中枢神经系统器官性或功能 性病变引起呼气时喉部漏气所致。



临床特点 严重智力低下 小头、满月脸 脑萎缩、脑积水 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形




临床特征
严重智力 小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、 耳低位伴耳廓畸形、唇裂/腭裂 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、 atd角增大 肌张力异常 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫



13三体综合征

核型与遗传学
80％的病例为游离型13三体 其次为易位型，从13q14q为多见 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
异常核型(总) 数目异常 结构异常平 衡 结构异常不 平衡
50% 96％ —
4％
2% 85％ 10％
5％
0.625% 60％ 30％
10％
自发流产胎儿染色体异常发生率
类 非整倍体 型 近 似％
45,X
常染色体单体 常染色体三体（总计） 16三体 18三体
20
＜1 52 16 3
21三体
22三体 其它三体 三倍体 四倍体
1866年由英国医生J Down首先描述，具 有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两 的特点。
二、18三体综合征 （Edward syndrome）


临床特点
患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少， 羊水过多，95％胎儿流产； 严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内 死亡，50％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡， 只有极个别病人活到儿童期；
第三节 Down综合征
一、 Down综合征的发生率
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000 ；发 生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲 年龄大于35岁时，发生率明显增高。这是由于产 妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物 质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异 常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现 象。
产生原因
四、Down综合征发生的分子机制
21q各区带特定标记与相关表型
染色体分带 q11.1 q21 D21S16 D21S13 D21S52 D21S59 D21S11 D21S8 APP D21S54 q 22.1 D21S93 SOD1 D21S58 D21S65 q22.2 D21S55 D21S82 D21S17 智力发育迟缓（主要作用）、肌张力低下、 关节松弛、身材矮小9种外貌特征（面、手、 足） 6种外貌特征（面、皮纹） MX-1\2 D21S42 先天性心脏疾患 特定标记 D21S4 D21S1 D21S18 智力发育迟缓（次要作用） 相关的21三体表型
易位人数 总病 人数 散发 性 遗传 性 未检查 双亲 总 病 人 数
易位人数
散发 性
遗传 性
未检查双 亲
1431
69
32
14
1058
7
5
4
总数
115=8.04%
总 数
16=1.51%

嵌合型
核型 47,XX（XY），+21/46,XX（XY） 生殖细胞减数分裂不分离，继而因分 裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色 体发生丢失合子后（post-zygotic）有丝分裂不 分离.
9(13％)
其它异常
44(16％)
18(41％)
13(30％)
13(30％)
第二节 常染色体病 （autosomal disease）
常染色体病：由常染色体数目或结构异常引起的疾病

三体综合征 单体综合征 部分三体综合征 部分单体综合征 嵌合体等
一、Down综合征(Down Syndrome，DS)
Down综合征的临床特征
特征 斜眼裂 腭窄 多动 第1、2趾间距 宽 颈短 内眦赘皮 频率(％) 82 76 73 68 61 59 特征 颈部皮肤松弛 身材矮小 鼻梁扁平 手短而宽 齿畸形 第5指短 频率(％) 81 75 68 64 61 58