几种常用低分子肝素的比较

合集下载

心脏外科常用药物归纳总结

心脏外科常用药物归纳总结随着医学技术的不断进步，心脏外科手术在治疗心脏疾病方面发挥着重要作用。

而在心脏外科手术中，药物的应用也是至关重要的一环。

本文将对心脏外科常用药物进行归纳总结，以期为相关专业人士提供便利和参考。

一、镇静及麻醉药在心脏外科手术中，镇静及麻醉药物是必不可少的。

以下是常用的几种药物：1. 苯妥英钠：这是一种有效的镇静药，适用于手术前镇静和麻醉诱导。

它能产生镇静、催眠和抗惊厥的作用，有效帮助患者放松心情，减轻手术压力。

2. 芬太尼：作为强效的镇痛药，芬太尼常用于心脏手术中的镇痛处理。

它可迅速达到镇痛效果，有效减轻患者手术后的疼痛感。

3. 丙泊酚：这是一种起效快、清醒迅速的麻醉药物，适用于手术麻醉诱导和维持。

丙泊酚的特点是剂量易控制，不会在体内积累，有助于患者迅速从麻醉状态中清醒过来。

二、抗凝药物在心脏外科手术中，抗凝治疗是十分重要的。

以下是几种常用的抗凝药物：1. 肝素钠：肝素钠是一种广泛使用的抗凝药物，常用于预防血栓形成和减少血栓栓塞的风险。

它能够抑制凝血酶的活性，从而起到抗凝作用。

2. 华法林：这是一种口服抗凝药物，常用于心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗。

华法林通过抑制凝血因子的合成，延长凝血时间，达到抗凝的目的。

3. 低分子肝素：相比传统肝素，低分子肝素具有作用强、抗凝效果稳定等特点，被广泛应用于心脏外科手术后的抗凝治疗。

三、神经调节药物在心脏外科手术中，神经调节药物的应用可以平衡心血管功能，保证手术顺利进行。

以下是几种常用的神经调节药物：1. 乌拉地尔：乌拉地尔是一种β1-肾上腺素能受体阻断剂，常用于心脏手术后的心律失常控制。

它能有效减慢心率，抑制过快的心律，维护心脏的稳定状态。

2. 氨酚烷胺：这是一种中枢性降压药，适用于手术中血压过高的患者。

氨酚烷胺通过抑制交感神经系统的兴奋性，有效降低血压，减少对心脏的负荷。

3. 瓦力地平：瓦力地平是一种钙通道阻断剂，常用于心脏手术后的血压控制。

低分子肝素分子量的测定

低分子肝素分子量的测定低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，简称LMWH）是一种常用的抗凝剂，广泛应用于临床治疗中。

对于LMWH的分子量进行准确测定是至关重要的，因为不同的分子量会影响其药效和药代动力学特性。

本文将探讨低分子肝素分子量的测定方法及其在临床中的应用。

低分子肝素由天然肝素经酶解或化学修饰得到，其分子量通常介于2000-10000道尔顿（Dalton）之间。

准确测定低分子肝素的分子量对于确保其药效和安全性至关重要。

目前常用的低分子肝素分子量测定方法包括凝胶渗透色谱法（Gel Permeation Chromatography，GPC）、凝胶电泳法（Gel Electrophoresis）和光散射法（Light Scattering）等。

凝胶渗透色谱法是目前应用最广泛的低分子肝素分子量测定方法之一。

该方法通过将样品溶解于适当的溶剂，并通过色谱柱进行分离。

分子量较大的低分子肝素会在柱中较快地流动，而分子量较小的低分子肝素则会在柱中停留更长的时间。

通过比较样品峰的保留时间与标准品的保留时间，可以计算出低分子肝素的分子量。

这种方法具有分离效果好、重复性高的特点，被广泛应用于质量控制和研发过程中。

凝胶电泳法是另一种常用的低分子肝素分子量测定方法。

该方法使用聚丙烯酰胺凝胶作为电泳介质，通过电泳的方式将样品分离开来。

分子量较大的低分子肝素在凝胶中迁移较慢，而分子量较小的低分子肝素则迁移较快。

通过与标准品进行比较，可以确定样品的分子量。

凝胶电泳法具有操作简单、成本较低的优点，广泛应用于临床实验室中。

光散射法是一种非常精确的低分子肝素分子量测定方法。

该方法利用光的散射原理，测量样品溶液中分子的散射强度，从而计算出分子量。

由于光散射法对样品的要求较高，因此在实际应用中较少使用，主要用于科研领域和高级实验室。

低分子肝素的分子量对其抗凝效果和抗凝时间有着直接影响。

分子量较小的低分子肝素具有良好的生物利用度和抗凝活性，适用于预防深静脉血栓的发生。

肝素的合理使用

抗凝药物的种类及合理使用1.1 分类（见表1）肝素是机体自身存在的物质。

临床使用的肝素是由猪肠粘膜或牛肺组织纯化制得的一种多功能的酸性黏多糖，体、体外均有强大的抗凝作用，口服无效，常用皮下注射或静脉注射，可分为三类。

第一代普通肝素，平均分子量较大；第二代为将普通肝素经化学或酶裂解制得的低分子肝素，平均分子量较第一代小；第三代为合成的肝素戊糖，分子量最小，仅1728道尔顿。

1.2 肝素类药物抗凝作用机制（见表2）1.2.1 激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ)肝素类抗凝药物能与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，催化灭活多种凝血因子。

AT有一个精氨酸反应中心可以和凝血因子的丝氨酸活化中心共价结合，从而使含有丝氨酸活化中心的凝血因子（Ⅱa、Ⅹa等）失去活性。

在没有肝素存在的情况下，AT灭活凝血因子的速度非常缓慢。

肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，使AT的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可以增加1000-2000倍。

肝素和AT结合后可以脱落参与再利用。

肝素-AT复合物能够灭活多种凝血因子，其中IIa和Ⅹa最易受抑制，但机制有所不同。

1.2.1.1 灭活凝血因子Ⅱa肝素、AT和凝血因子Ⅱa只有形成三联复合物，AT才能发挥作用灭活Ⅱa因子，而要形成三联复合物肝素分子链必须有足够的长度，至少要达到18个糖单位，相对分子质量要大于5400。

而相对分子质量小于5400的肝素分子由于不能形成三联复合物，不能灭活Ⅱa因子。

1.2.1.2 灭活凝血因子Ⅹa灭活凝血因子Ⅹa，肝素分子只需和AT结合不需要同时和Ⅹa因子结合，不需要形成肝素、AT和Ⅹa因子三联复合物，对肝素相对分子质量大小没有要求。

因此所有肝素分子只要含有特殊的戊糖结构就可灭活Ⅹa因子。

1.2.2 激活肝素辅因子Ⅱ肝素能激活肝素辅因子Ⅱ而直接灭活凝血因子Ⅱa。

该作用是电荷依赖性的，不依赖戊糖结构，需要较高的肝素浓度。

肝素辅因子Ⅱ介导的凝血因子Ⅱa的灭活是相对分子质量依赖性的，需要至少24个糖单位（相对分子质量7200以上）。

常见抗凝药物的正确用量和疗效

常见抗凝药物的正确用量和疗效抗凝药物是一类广泛应用于临床的药物，用于预防和治疗血栓性疾病。

本文将探讨几种常见抗凝药物的正确用量和疗效，以帮助医务人员和患者更好地理解和应用这些药物。

1. 普通肝素（Heparin）普通肝素是一种间接性抗凝药物，常用于临床治疗静脉血栓栓塞症、急性冠状动脉综合征等血栓性疾病。

其剂量需要根据患者的体重、出血风险等因素个体化调整。

常见的给药途径包括皮下注射和静脉注射，具体用量需遵循医生的指导。

普通肝素具有快速起效、短效持续时间的特点，对急性血栓病变具有明显的疗效。

2. 低分子肝素（LMWH）低分子肝素是一种通过酶解制备的肝素类药物，与普通肝素相比，具有分子量较低、生物利用度较高、更稳定的特点。

低分子肝素适用于临床治疗静脉血栓栓塞症、心肌梗死、复杂性冠状动脉介入手术等。

其用量也需要根据患者的体重和病情进行个体化调整，常见的给药途径为皮下注射。

低分子肝素具有稳定的疗效，能够有效地抑制血栓形成并减少出血风险。

3. 单向口服直接抗凝药物（DOACs）DOACs是近年来新发展起来的抗凝药物，包括达比加群酯（Dabigatran）、阿哌沙班（Apixaban）、依诺沙班（Rivaroxaban）等多种药物。

与传统的抗凝药物相比，DOACs具有服用便利、疗效稳定、不需常规监测等优点。

DOACs的用量一般是固定剂量，疗效与药物浓度之间有一定的关联。

DOACs适用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动引起的栓塞事件、深静脉血栓栓塞症等疾病。

4. 维生素K拮抗剂（VKA）维生素K拮抗剂是一类抑制维生素K合成和活化的药物，包括华法林（Warfarin）、乌司他丁（Acenocoumarol）等。

这类药物需要密切监测国际标准化比值（INR），以确保在抗凝治疗的有效范围内。

VKA适用于防治心房颤动、机械性心脏瓣膜、深静脉血栓栓塞症等疾病。

由于药物和食物之间存在相互作用的风险，使用VKA抗凝药物的患者需要特别注意饮食和药物的相互影响。

低分子肝素市场分析-浙江最新

肝素类药物市场分析一、肝素类药物概述 (2)1．肝素类药物简介 (2)2．用途 (2)二、政策支持 (2)三、产品前景 (2)1．庞大的患者消费群体 (2)2．肝素临床应用的不断进展 (3)3．肝素及衍生物药物市场的发展 (3)四、市场情况 (3)1．国际市场情况 (3)2．国内市场情况 (3)五、市场竞争格局 (4)1．批文情况 (4)2．批文的特点 (4)3．竞争格局 (4)4．低分子肝素钙市场情况 (5)5．低分子肝素钙前景 (5)六、浙江市场 (5)1．低分子肝素钙浙江招标情况 (5)2．浙江市场现状 (6)七、产品运作思路 (6)1．招标阶段 (6)2．开标后目标 (6)3．市场开发及维护 (7)一、肝素类药物概述1．肝素类药物简介（1）肝素，是一种广泛存在于人和哺乳动物组织中的生物活性物质，在化学上属于天然黏多糖类物质，其化学结构由右旋葡萄糖醛酸和右旋葡萄糖胺交替连接而成，分子量分布5,000－30,000，平均分子量20,000。

肝素是世界上迄今为止人类已知的分子结构最复杂的有机化合物，为保证药源安全性，各主要国家《药典》均规定，凡用于人类治疗的肝素只能来源于健康生猪的小肠粘膜。

（2）低分子肝素，是肝素原料药通过化学或酶方法降解获得相对分子量较小的肝素，通常分子量小于8000D。

“低分子肝素”分为：依诺肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钙、汀肝素钠、帕肝素钠五种。

目前，国内只有依诺肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钙、低分子量肝素钠、低分子量肝素钙。

表1、普通肝素与低分子肝素区别2．用途具有抗凝、抗血栓功能。

抑制凝血酶原激活物和凝血酶的形成和活性，从而通过抑制血小板的粘附和聚集，间接影响血小板内凝血因子的释放，所以它在人体内和人体外都有抗凝血作用。

二、政策支持近年来，我国政府一直高度重视生物医药产业的发展，给予了强有力的政策支持。

国家制定的《国民经济和社会发展"十三五"纲要》明确提出生物医药列为“十三五”期间重点发展的七大领域之一；国务院颁布的《中国制造2025》明确把生物医药及高性能医疗器械作为重点发展的十大领域之一。

低分子肝素的合理化应用

1、按压时间和力度不够2、药物累计效应3、药物过量
原因分析
处理
不良反应及处理
临床上常用的抗凝药物：华法林、氯吡格雷（波立维），阿司匹林、拜阿司匹林、利伐沙班、噻氯匹定、双嘧达黄、西洛他唑、替罗非班等。
健康宣教
应用低分子肝素时，护士除了严密观察病情外，还应教会患者重视并进行自我监测，包括注意大便，尿液颜色，皮肤粘膜，牙龈有无出血倾向。用药期间嘱患者不要热敷腹部以免增加出血危险性，勿抠鼻，用软毛刷刷牙；注意安全，尽量避免发生碰撞或跌倒，如有异常，及时汇报。
低分子肝素的合理应用
3
合理的用药护理
定义
由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物。与肝素相比,LMWH具有生物利用度高、抗栓作用强、出血不良反应少等优点.
低分子肝素(low molecular weight eparin ,LMWH)
肝素是一种粘性多糖，自身的抗凝血能力很弱，主要是与抗凝血酶III结合后，让抗凝血酶III的抗凝作用增加2000倍，且能抑制凝血酶原的激活过程。
切碎普通肝素－低分子肝素的发明
UFH
LMWH
物理：过滤化学：解聚酶学：肝素酶
目前临床常用的低分子肝素
那屈肝素钙
依诺肝素钠（克赛）达肝素钠
低分子肝素的常用种类
皮预灌针剂（内含0.1ml空气）排气易造成药液流失，造成实际给药剂量不足排气后针头尖端沾有药液，接触皮肤后易造成皮肤瘀斑、出血。（注射器针头及乳头内残余量为0.07-0.08ml）。
2、针头刺入深度约0.8-1.2cm为宜进针过浅：药液进入皮内引起出血、疼痛进针过深：药液进入肌层引起深部血肿
禁忌症
有出血危险的器官损伤对肝素及其衍生物过敏有与使用低分子肝素有关的血小板减少症病史产后出血及严重肝、肾功能不全者严重高血压及颅脑损伤急性感染性心内膜炎患者

肝素的合理使用

肝素的合理使用抗凝药物的分类及合理使用肝素是一种多功能的酸性黏多糖，由猪肠粘膜或牛肺组织纯化制得。

它在体内和体外都有强大的抗凝作用，常用皮下注射或静脉注射。

肝素类抗凝药物可分为三类：第一代普通肝素，第二代低分子肝素和第三代肝素戊糖。

其中，第一代平均分子量较大，第二代为将普通肝素经化学或酶裂解制得的低分子肝素，平均分子量较第一代小，第三代为合成的肝素戊糖，分子量最小。

肝素类药物的抗凝作用机制主要有两种：激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）和激活肝素辅因子Ⅱ。

其中，肝素类抗凝药物能和AT-Ⅲ结合，催化灭活多种凝血因子。

在没有肝素存在的情况下，AT灭活凝血因子的速度非常缓慢。

肝素和AT结合后可以脱落参和再利用。

肝素-AT复合物能够灭活多种凝血因子，其中IIa和Ⅹa最易受抑制，但机制有所不同。

灭活凝血因子Ⅱa需要形成三联复合物，肝素分子链必须有足够的长度，至少要达到18个糖单位，相对分子质量要大于5400.而相对分子质量小于5400的肝素分子由于不能形成三联复合物，不能灭活Ⅱa因子。

灭活凝血因子Ⅹa，肝素分子只需和AT结合不需要同时和Ⅹa因子结合，对肝素相对分子质量大小没有要求。

因此，所有肝素分子只要含有特殊的戊糖结构就可灭活Ⅹa因子。

在使用肝素类抗凝药物时，需要根据患者的具体情况和疾病类型进行合理选择和使用。

同时，需要注意药物的剂量和使用时间，以避免药物的不良反应和副作用。

肝素戊糖是一种新型的选择性凝血因子Ⅹa抑制剂，目前使用较少。

与此同时，低分子肝素相对较弱，而肝素戊糖则无此作用。

目前，我院使用的肝素类药物包括：肝素钠、低分子肝素钙（那屈肝素钙、速碧林）、依诺肝素钠（克赛）和达肝素钠（法安明）。

其中，肝素钠是普通肝素的钠盐，而那屈肝素钙、依诺肝素钠和达肝素钠则是低分子肝素的钙盐或钠盐。

低分子肝素是不同介绍

低分子肝素的分子量分布不同
依诺肝素〔克赛〕分子量分布集中
Nadroparin 那屈肝素
Enoxaparin 依诺肝素
Dalteparin 达肝素
Parnaparin 帕肝素
ardeparin
tinzaparin
CY 222
certoparin
Heparin 〔PM〕
普通肝素
% 片段 > 7500 道尔顿 % 片段介于2500 & 7500道尔顿之间 % 片段 < 2500道尔顿
2007 UA/NSTEMI 指南更新 —抗凝治疗
低分子肝素的推荐仅限于依诺肝素〔克赛〕
国际权威机构及临床指南均认为低分子肝素是不能够互换的药物
临床选用低分子肝素应依据每种低分子肝素
各自的临床证据、被批准的适应症和推荐剂量
总结：为什么LMWH会有不同的临床结果
• 低分子肝素是通过普通肝素原料解聚过程得到的一种复杂多聚糖混合物，具有工艺依赖的特殊性。
193
1.0
Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay 〔chromogenic substrate S-2222〕. Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4
1.2
P<0.0011
P<0.052
P<0.052
5.0
NS2
4.0
AUC 〔1000 IU anti-Xa/ml〕
半衰期〔h〕
0.8
3.0
2.0 0.4
1.0

归纳几种常用低分子肝素的比较.ppt

演示课件
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素低分子肝素之间的差异
演示课件
低分子肝素之间的比较
演示课件
低分子肝素之间的差异
演示课件
低分子肝素之间的差异
演示课件
i.h.药代动力学特征
特殊人群
通用名
商品名
平均分子量 (DA)
规格 (mL)
抗Xa单位(IU) (WHO)
抗 Xa/II
a (欧洲)
作用靶点
ATIII → II+IX+X+XI+XII
ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa)
生物利用度15~30%；血浆蛋白结合率80%
生物利用度近100%
药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关
i.h.的t1/2：2.2~3.6h
网状内皮系统代谢，肾脏排泄部分肝脏代谢，肾脏消除
肾脏损害程度调整剂量
C级
禁用
主要通过肾脏消除
慎用于严重肾功能不全者
≥80岁者应密切监 B级测
＞60岁
3.5
主要在肝脏代谢，经尿排出
严禁重用肾损演示（女本谨特性品慎课别）敏使件是对感用，C级
演示课件
C级
低分子
量肝素钙注射液（那
速碧林
约 4470
0.4
4100
3.5
近 100
3
屈肝素）
达肝素钠注射
液
法安明
约 5000
0.2
2500
2.4
约90
4h
低分子
量肝素钠注射
齐征
＜ 8000
0.2

几种常用低分子肝素的比较

学习交流：
几种常用低分子肝素的比较
资料整理：夏彬彬
赵紫楠
2017/1/19
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素(LMWHs)：
低分子肝素
由普通肝素分解或降解
约4000~5000 Da 以i.h.为主 ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa) 生物利用度近100% i.h.的t1/2：2.2~3.6h 部分肝脏代谢，肾脏消除
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
学习交流内容
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
通过静脉注射使用的普通肝素对患者更简便。
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素 VS 普通肝素
普通肝素
来源动物提取的粘多糖硫酸酯
i.h./i.v./iv.gtt ATIII → II+IX+X+XI+XII 生物利用度15~30%；血浆蛋白结合率80% 药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关网状内皮系统代谢，肾脏排泄平均分子量约 15000 Da 给药方式作用靶点
特殊人群妊娠
生物利用度 (%)
tmax (h)
t1/2 (h)
清除过程
肾损伤
老人
依诺肝素钠注克赛射液
约 4170
0.6
6000
4.1
近 100
主要肝脏代＞75岁者谢，经肾脏 Ccr＜30 应根据肾和胆汁清除；ml/min，功能调整单次4h；肾脏原型清剂量调整 3-4h C级剂量；重复约7h 除约10%，为 100 ≥80岁者总肾脏清除 AxaIU/kg，应密切监率为用药量 Qd 测 40% Ccr30-50 ml/min，经肾以少量肾脏损害剂量减少代谢形式及程度调整 25-33%；原形清除剂量重度肾损禁用慎用于严主要通过肾重肾功能脏消除不全者

低分子肝素合理应用

分子结构
低分子肝素的分子量较小，分子结构更稳定，通过皮下注射即可达到较好的抗凝效果。
用法
普通肝素需要静脉使用，而低分子肝素可以通过皮下注射。
制备方法
普通肝素的制备需要从动物肺部提取，过程较为复杂，而低分子肝素则是从普通肝素中酶解出来的。
低分子肝素的药理学特点
起效快
皮下注射后，15分钟内开始起效，最大作用在35小时。
低分子肝素的安全性评估
• 低分子肝素比普通肝素更安全，出血发生率明显降低。 • 低分子肝素使用的主要不良反应是皮肤局部出血、皮下或肌肉组织出血。 • 临床应用中可发生过敏反应，如出现荨麻疹、呼吸困难，应尽快停用。
低分子肝素的不良反应及处理
1 荨麻疹
停药、给予抗组胺药。
2 皮下出血
局部用压迫止血止血，必要时进行补液输血。
低分子肝素合理应用
低分子肝素是一种广泛使用的抗凝血剂。本演示将介绍低分子肝素的概念、特点、剂量和用法、安全性评估及注意事项等内容。
低分子肝素的概念和作用
1 概念
低分子肝素是一种从普通肝素酶解出来的小分子量抗凝血剂。
2 作用
低分子肝素能够抑制凝血酶的形成，防止血栓的形成和扩散。
低分子肝素与普通肝素的区别
剂量效应线性
剂量与效应之间呈线性关系，方便临床使用。
短效持续
半衰期较短，适合于短期应用，并可进行血液透析患者使用。
减少出血风险
与普通肝素相比，低分子肝素的抗凝效果相对平稳，因此可以减少并发症。
低分子肝素的适应症
• 深静脉血栓形成的预防和治疗 • 肺栓塞的治疗 • 心血管手术后的抗凝治疗 • 急性冠状动脉综合征的治疗 • 血栓性脉管炎的治疗
停止使用普通肝素

低分子肝素之大不同-0422-V1

速碧林从源头保证产品质量
FDA针对肝素产品的第三次修订标准正在拟定中，新标准对杂质含量、肝素原料来源限制等方面的要求更加严格。测定硫酸软骨素（OSCS）的灵敏度达到0.1%，此前要求的灵敏度是1.0%。
速碧林的肝素来源均是美国及欧洲的原料供应商, 从源头上保证产品的质量.
速碧林®制备工艺独特, 产品更加可靠
FDA警告原因：过硫酸化的硫酸软骨素（OSCO）。
OSCO,糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。 OSCO是动物软骨组织提取的廉价化学替代品。经过硫化后的硫酸软骨素在化学结构上与肝素更相似，并以相似的方式凝聚在一起，用一般的检验方法无法辨别出来。为了降低成本，肝素原料供应商向肝素里添加了过硫酸软骨素（ oversulfated chondroitin sulfate，OSCS）。
普通肝素分子量～15000
LMWH 分子量～5000
物理：过滤化学：解聚酶学：肝素酶
高亲和力戊糖结构
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
LMWH血浆蛋白结合更少
LMWH与UFH相比：
与AT以外的蛋白结合少于UFH 剂量的量效关系更可预测药代动力学更容易掌控剂量
亚硝酸盐是亚硝胺类化合物的前体物质。亚硝胺是强致癌物
Kilfoy, BA, 2010，Int J Cancer. Coss, A. Am J Epidemiol 2004;159(7): 693-701 Huang, Y. G，Mutat Res1996; 358(1): 7-14 Rogers, M. A., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1995; 4(1): 29-36.

低分子肝素钙与低分子肝素钠的区别

低分子肝素钙与低分子肝素钠的区别
一、抗凝机制
低分子肝素是由肝素裂解而来，通过裂解得到了低分子肝素、依诺肝素、那曲肝素、达肝素等。

简单总结就是由肝素首发结合抗凝血酶DI启动抗凝机制，再抑制活化的凝血因子Xa、凝血因子∏a发挥抗栓、抗凝效应。

抗血栓作用：因子Xa活性与血栓形成关系较密切。

抗凝作用：血浆中凝血酶（即因子∏a）活性与血凝关系密切。

由于每种低分子肝素裂解方式有差别，得到了不同分子量的肝素，都统称低分子肝素，它们的抗Xa与抗Da的比值不同，导致抗凝的效果不同。

分子量越大，越容易与抗IIa结合，抗凝效果越好O
所以低分子肝素中抗Xa与抗Ha的比值越高（克赛比值最大4:1）,出血风险越小，但是会牺牲抗凝血活性。

二、皮下注射出血风险
低分子量肝素钠在临床使用过程中发现皮下注射时容易引起皮下出血，而进行阳离子交换以后将低分子量肝素钠转化成低分子量肝素钙则可以避免或减少这一不良反应的发生率。

三、两者区别
1、皮下注射时，低分子量肝素钙比低分子量肝素钠皮下出血风险小，注射疼痛感小。

2、低分子肝素钙总体分子量较低分子肝素钠高，抗凝作用更强，抗栓作用弱一些，但不是绝对的（主要取决于分子量）。

3、低分子肝素钙出血风险较小。

临床依诺肝素、那屈肝素、达肝素等低分子量肝素区别

临床依诺肝素、那屈肝素、达肝素等低分子量肝素区别低分子量肝素在抗凝治疗中使用广泛，常用低分子量肝素钠和低分子量肝素钙。

可使用低分子量肝素钠包括达肝素钠、依诺肝素钠和低分子肝素钠，低分子量肝素钙包括那屈肝素钙和低分子肝素钙。

低分子量肝素与普通肝素低分子量肝素是新型抗凝药，由普通肝素酶解或化学降解而得。

与普通肝素相比，低分子量肝素的抗凝血因子IIa 活性减弱，而抗凝血因子Xa 活性增强，且抗Xa/抗IIa 活性比值增加至，具有更强抗血栓形成作用，具有半衰期长、副反应少，生物利用度高及不需要常规监测凝血功能等优点。

具体如下：不同低分子量肝素之间低分子量肝素有两类制剂，一类是分子量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙，另一类是分子量较明确的制剂，如依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠等。

不同低分子量肝素药动学特点依诺肝素钠主要经肝脏代谢，在肾小球滤过率eGFR < 30 mL/的肾功能不全者中，大多数低分子量肝素禁用，仍可通过调整剂量来选择使用依诺肝素，使用剂量1 mg/kg、皮下注射，使用频率可以从12小1次调整为24小时1次，使用期间监测抗Xa 因子活性。

依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠的临床应用1、依诺肝素钠在特殊人群中使用时需注意：（1）肾损伤时：轻中度肾功能不全时，严密监测不良反应；严重肾功能不全时，推荐预防剂量为2000 U/次、1 次/日，治疗剂量为100 U/（kg·次），1 次/日。

（2）妊娠期女性：仅在必要时才使用。

2、那屈肝素钙剂型：注射液0.3 mL : 3075 IU/支；0.4 mL : 4100 IU/支3、达肝素钠剂型：注射液0.2 mL : 2500IU；0.2 mL : 5000IU；0.3 mL : 7500IU。

低分子肝素钠(克赛)的使用

冠心病
克赛可以用于稳定型冠心病患者的长期治疗。
克赛在外科手术中的使用
克赛在外科手术中的使用已得到广泛认可，它可以减少血栓形成的风险。
1
手术前
克赛可以在手术前使用，以预防术后血栓栓塞的发生。
2
手术中
克赛可以作为手术期间的抗凝治疗，减少血栓形成的风险。
3
术后恢复
克赛可以继续用于术后的预防性抗凝治疗，防止血栓的形成。
2 药效差异
克赛的抗凝效果更稳定，剂量控制更容易。
3 应用联系
克赛可用作传统肝素的替代品，在抗凝治疗中发挥类似的作用。
克赛的主要作用机制
克赛通过多种机制发挥其抗凝和抗血栓作用，包括抑制凝血酶和促进抗凝酶的活性。
抑制凝血酶
克赛通过与凝血因子Xa结合，阻止凝血酶的形成。
促进抗凝酶活性
克赛可以增强抗凝血酶的活性，减少血栓形成的风险。
心血管领域
克赛常用于心脏病患者的抗凝治疗，预防血栓栓塞的风险。
外科手术
克赛可以用于手术患者的抗凝治疗和预防性使用。
肺栓塞治疗
克赛被广泛应用于肺栓塞的治疗和预防。
克赛在心血管领域的临床应用
克赛在心血管领域的临床应用非常广泛，可以用于心肌梗死、冠心病等多种心血管疾病的治疗。
心肌梗死
克赛可用于急性心肌梗死患者的抗凝治疗，预防血栓形成。
克赛的化学结构由碳。
特点
克赛具有较低的出血风险和更稳定的抗凝效果，适用于长期抗凝治疗和预防血栓形成。
克赛与肝素的区别和联系
虽然克赛和传统肝素都属于肝素类药物，但它们在分子结构、药效和应用方面存在一些差异和联系。
1 分子结构差异
克赛是低分子量肝素，分子量相比传统肝素较小。

低分子肝素的结构式

低分子肝素的结构式
低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）是一
类药物，由肝素经酶解、分离和纯化而得到，相对分子量较低。

由于低分子肝素的分子量较小，具有更好的生物利用度和更稳定的药效，被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞症、心肌梗死等病症。

低分子肝素的结构式不是一个具体的化学式，而是指一系列具有类似化学结构的化合物。

通常，低分子肝素的主要结构特点是由糖链组成，主要包括两种类型的多糖单元：α-L-乳糖酸单
元和2-血糖胺酸单元。

这些糖链单元通过硫酸化进行修饰，
从而赋予低分子肝素抗凝血的药理作用。

不同的低分子肝素制剂具有不同的结构，常见的低分子肝素制剂有依诺肝素（Enoxaparin）、达肝素（Dalteparin）、那屈肝
素（Nadroparin）等。

由于不同制剂的结构差异，它们在药效
和临床应用方面也有一些差异。

因此，在使用低分子肝素药物时需要严格按照医嘱使用，并遵循使用说明书上的用法和用量。

低分子肝素的分类

2. Susan R, et al. Chest 2012; 141; e195S-e226S
《2012ACCP非外科VTE预防指南》推荐的内科住院患者VTE预防策略
出血风险无大出血高度风险
VTE风险分度低危高危*
对于出血或高出血风险患者
高危*
2012 年ACCP指南推荐的预防策略不推荐使用机械及药物预防措施（1B）
➢VTE复发、动脉性心血管事件风险降低1/3 ➢避免停用口服抗凝药物之后短期内的血栓复发高风险
香豆素类：华法林肝素类：普通肝素、低分子肝素凝血Xa因子直接抑制剂：磺达肝癸钠、利伐沙班凝血IIa因子直接抑制剂：水蛭素类（比伐卢定）、阿加曲班、达比加群、希美拉加群和美拉加群
抗凝药物作用位点-Xa及IIa因子发挥着重要的作用
普通肝素低分子肝素
XIIa 激活
XIa
激活
IXa
激活
VIIIa
VTE风险分度
Padua评分
低度危险
＜4分
高度危险
≥4分
2. Susan R, et al. Chest 2012; 141; e195S-e226S
不采取预防措施VTE发生率 0.3% 11%
《2012ACCP非外科VTE预防指南》内科住院患者的出血风险评估
下表中出血风险分度适用于内科住院患者（不包含重症监护患者）如果如果患者具备多重出血危险因素或者具备任何一个OR＞3的危险因素，则被视为高危出血风险
住院患者VTE的特点
是造成患者院内突发猝死的重要原因原发疾病的存在导致症状不典型治疗往往受其他疾病和因素的干扰早期识别、积极预防是诊治的关键所在
如何早期识别？
VTE预防——正确使用评分工具