第9章运动障碍性疾病
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
◙ PD多为散发, 约10% 有家族史。 ◙ PARK 1~10等10个单 基因与PD有关。
不完全外显的常染色体 显性&隐性遗传。
◙α-突触核蛋白(α-synuclein) ◙ 为PARK1基因突变, 4q21-23
◙ Parkin, 为PARK2基因突变 ◙ 6q25.2-27 ◙ 泛素蛋白C末端羟化酶-L1 ◙ 为PARK5基因突变, 4p14
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(1) 特发性震颤。 (2) 抑郁症。 (3) (继发性)帕金森综合征。
• 弥散性路易体病(DLBD) (4) 变性(遗传性)帕金森综合征。 • 肝豆状核变性(WD) • 亨廷顿舞蹈病(HD)
(5) 帕金森叠加综合征。 • 进行性核上性麻痹(PSP)
• 皮质基底节变性(CBGD)
◙ 已确认3个基因产物与 家族性PD有关。
病因&发病机制
2. 环境因素
流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关。 PD模型: 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)可造成猴PD模型。
环境 神经 毒素 抑制黑质线粒体呼 吸链NADH-CoQ还 原酶(复合物Ⅰ)活性 ATP↓ 自 由基↑ DA神经 元变性
3. 运动迟缓
4. 姿势步态异常
临床表现
1. 静止性震颤(static tremor)
◙ 静止性震颤特点: 安静时出现, 随意运动减轻。 紧张时加剧, 入睡后消失。 ◙ 多为首发症状。 ◙ 自一侧上肢开始, 不对称。 ◙ 拇指与食指“搓丸样”动 作 (pill-rolling), 4~6Hz。
概念
帕金森病(Parkinson disease, PD) -- 震颤麻痹(paralysis agitans)。 中老年常见的神经系统变性疾病。
临床特征:
静止性震颤。 运动迟缓。 肌强直。 姿势步态异常。
病理特征:
黑质多巴胺(DA)能神经元
变性缺失。
路易体(Lewy body)形成。
◙ 纹状体-苍白球环路:
尾状核\壳核外侧苍白球丘脑底核 内侧苍白球。
图11-1 基底节的基本神经元环路
诊断路径
要点提示
◙ 婴儿期或童年早期起病的运动障碍提示产 伤 \核黄疸\脑缺氧或遗传性疾病。 ◙ 成人早期出现震颤可能为良性特发性震颤 ◙ 中老年期震颤可能为帕金森病。
第二节 帕金森病
Parkinson disease, PD
流行病学
◙ 65岁以上人群患病率1 000/10万。
◙ 随年龄患病率增高。
◙ 两性患病率无显著差异，男性略多于女性。 ◙ 国内资料: 65岁以上患病率1 700/10万,
其中40%~70%未诊断。
病因&发病机制
特发性PD病因未明(Idiopathic Parkinson Disease) 1. 遗传
◙ 运动迟缓特点: 随意运动减少&缓慢。 ◙ 面具脸(masked face)表情肌活动少, 双眼凝视, 瞬目减少。 ◙ 行走&转身缓慢。
临床表现
3. 运动迟缓(bradykinesia)
手指精细动作困难&僵住
小写症 (micrographia)
临床表现
4. 姿势&步态异常
姿势: 站-屈曲体姿
生化病理
Arvid Carlsson
发现DA信号转导功能
及在控制运动中的作用
获得2000年诺贝尔医学奖。
生化病理
GTP BH4
Tyrosine L-DOPA
Tyrosine
TH-酪氨酸羟化酶
左旋多巴
司吉宁
DDC-多巴脱羧酶
DA
quinone + H2O2 + .OH NQO1 MAO DOPAC + H2 O 2
静止性震颤
临床表现
1. 静止性震颤(static tremor)
70岁以上发病 者, 可不出现震颤。 部分患者可合 并姿势性震颤。
姿势性震颤
诊断路径
要点提示 ◙ 临床须高度注意震颤与活动的关系。 ◙ 震颤为静止性或动作性通常可提示病因。 ◙ 帕金森病为静止性震颤。
临床表现
2. 肌强直(rigidity) 特点: 被动运动关节时阻力增加。
• 多系统萎缩(MSA)
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(1) 特发性震颤 ◙ 发病年龄早, 姿势性或动作性震颤, 常影响头部 引起点头或摇晃, 无肌强直&运动迟缓。 ◙ 饮酒&服心得安震颤显著减轻。 ◙ 约1/3的患者有家族史。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(2) 抑郁症 ◙ 可伴表情贫乏\言语单调\自主运动减少, 与PD相 似, 二者常在同一患者并存。 ◙ 无肌强直&震颤。 ◙ 抗抑郁药试验治疗有效。
DA的合成\代谢途径&PD治疗药物的作用机制
临床表现
PD的一般特点 ◙ 多在60岁后发病, 偶有20余岁发病。 ◙ 起病隐袭, 缓慢进展。 ◙ 首发症状: 静止性震颤 步态异常 肌强直 运动迟缓 60%~70%。 12%。 10%。 10%。
◙ 症状不对称。
临床表现
PD主要的临床症状： 1. 静止性震颤 2. 肌强直
齿轮样强直
临床表现
2. 肌强直(rigidity)
折 刀 样 强 直
与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛 (spasticity, 折刀样强直)鉴别： 折刀样强直： 被动运动关节时, 开始阻力明显, 随后迅速 减弱, 如开水果刀样。 常伴腱反射亢进&病理征。
临床表现
3. 运动迟缓(bradykinesia)
轻度认知功能减退: 抑郁&视幻觉。
辅助检查
①生化检测: 高效液相色谱(HPLC)检测CSF HVA↓。 ②基因检测: 用DNA印迹技术(southern blot)\PCR \DNA序列分析检查家族性PD基因突变。 ③PET & SPECT检测: 早期可显示脑内DAT功能显 著 ↓ , DA递质合成↓, 可早期诊断&病情监测。 ④血&CSF检查无异常, CT\MRI检查无特征性所见。
步态:
早期: 下肢拖曳(freezing), 上肢摆动消失。 后期: 小步态, 启动困难, 慌张步态 (festination)。
临床表现
4. 姿势步态异常
自坐位\卧位起立困难。
行走时小步前冲(慌张
步态 festination gait)。
转弯时躯干僵硬, 用 连续小步使躯干与头 部一起转动。
DA
COMT、MAO-B
高香草酸（HVA）
生化病理
PD患者: DA ↓
DA抑制-ACh兴奋平衡失调
ACh神经元兴奋 纹状体GABA递质释放 豆状核/壳核
ACh (＋ ) GABA (—)
(—)
净效应: 纹状体抑制性递质 GABA释放↑ PD运动障碍临床表现
DA
黑质 DA神经元抑制 纹状体GABA递质释放
病理
正常脑
PD 脑
含色素的黑质致密部DA能神经元变性\缺失。
病理
Parkinson病黑质致密部DA神经元内的Lewy体
HE染色 改良Bielschowsky银染 显示含α-突触核蛋白\泛素沉积。
生化病理
黑质纹状体神经递质系统
DA ACh
DA与ACh递质系统 相互拮抗, 维持平衡。 调节正常的基底节环路功能。
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
hydroquinone
VMT
DA
SOD
.OH
Reserpine
reuptake 3-MT COMT Tasmar post-synaptic receptor DA
pre-synaptic百度文库receptor
多巴胺受体激动剂
MAO
Pargyline Deprenyl
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY (Paralysis Agitans)
Monograph by James Parkinson (1817)
Parkinson(1817)首先描述
辅助检查
125I-β-CIT
示踪DA转运体PET成像。
基线
22月
34月
46月
PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低。
诊断&鉴别诊断
1. PD临床诊断标准
①中老年发病, 缓慢进行性病程。 ②四主征至少具备2项(前2项必备其一), 症状不对称 静止性震颤。 运动迟缓。 齿轮\铅管样肌强直。 步态异常。 ③左旋多巴治疗有效。 ④患者无眼外肌麻痹\小脑体征\体位性低血压\锥体 系损害&肌萎缩。
两类临床综合征
▲ 肌张力增高-运动减少综合征。 ▲ 特征: 静止性震颤\运动迟缓\肌强直。 ▼ 肌张力降低-运动过多综合征。 ▼ 特征: 异常不自主运动 。
基底节神经联系环路
基底节 3个主要神经环路 ◙ 皮质-皮质环路:
大脑皮质尾状核\壳核内侧苍白球 丘脑大脑皮质。
◙ 黑质-纹状体环路:
黑质与尾状核&壳核间往返联系纤维。
第九章 运动障碍疾病 Movement Disorders
第一节 概
述
概念
◙ 运动障碍疾病(movement disorder)即锥体外系统 病(extraparamidial disease)。 随意运动调节功能障碍, 肌力&感觉正常。 病变部位为基底节(basal ganglia)。
生理老化
自由基 线粒体功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡
黑质DA 能神经元 死亡
临 床 症 状
病理
◙ 病变部位 黑质。
蓝斑。
◙ 其他受累脑区 中缝核。 迷走神经背核。
◙ 黑质\蓝斑核含黑色素DA神经元
典型病理特点
进行性大量丧失(50%~70%)。
◙ 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体。
铅管样强直： (lead-pipe rigidity) 屈肌&伸肌均受累, 被动运动关节阻力 始终增高, 似弯曲 软铅管。
铅管样强直
临床表现
2. 肌强直(rigidity) 齿轮样强直： (cogwheel rigidity) 肌强直＋静止性震 颤, 均匀阻力有断
续停顿, 似转动齿轮。
病因&发病机制
3. 年龄老化 生理性DA神经元退变, 是PD的促发因素。
30岁后随着年龄增长。
黑质DA能神经元减少。
酪氨酸羟化酶(TH)活性下降。
多巴脱羧酶(DDC)活性下降。 纹状体DA递质水平减少。
病因&发病机制
PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与。 环境因素
遗传因素
慌张步态
临床表现
5. 其他症状
Myerson征: 反复叩击眉弓上缘→持续眨眼
反应(正常人不持续)。
睑阵挛: 闭合的眼睑轻颤动。
睑痉挛: 眼睑不自主闭合。
临床表现
5. 其他症状
脂颜(oily face): 皮脂腺\汗腺分泌亢进。
自主神经系统症状: 多汗\顽固性便秘&直立性
低血压。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(3) (继发性)帕金森综合征 病因明确, 例如: ◙ 脑外伤。 ◙ 脑卒中。 ◙ 病毒性脑炎。
◙ 药物\重金属& CO中毒。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(4) 变性(遗传性)帕金森综合征
1) 弥散性路易体病(diffuse Lewy body disease, DLBD) 60~80岁多见。 临床特征: 痴呆\幻觉\帕金森综合征运动障碍, 痴呆出现早, 进展迅速, 可有肌阵挛。 对左旋多巴反应不佳, 对副作用极敏感 。
协调不同肌群动作, 调节肌张力。
病理生理基础
PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%)。
DA↓ ACh功能相对亢进
神经生化改变 与症状成正比
肌张力↑, 运动↓。
生化病理
PD的生化改变
黑质-纹状体通路 的DA递质代谢。
左旋酪氨酸
酪氨酸羟化酶TH
TH↓
DDC↓ DA↓
L-DOPA
多巴脱羧酶DDC
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(4) 变性(遗传性)帕金森综合征 3) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 舞蹈-手足徐动样不自主运动。
如运动障碍以肌强直\运动减少为主, 易误诊PD。
家族史(常染色体显性遗传)。
伴痴呆\精神症状可鉴别。
遗传学检查(HD基因 4p16.3)可确诊。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(4) 变性(遗传性)帕金森综合征
2) 肝豆状核变性(Wilson disease, WD)
可引起帕金森综合征。 青少年发病, 一侧或两侧上肢粗大震颤, 随意运动 加重, 静止减轻, 有肌强直\动作缓慢或不自主运动。 肝损害&角膜K-F环。 血清铜\铜蓝蛋白\铜氧化酶活性↓, 尿铜↑。 CT/MRI可见双侧豆状核异常。
不完全外显的常染色体 显性&隐性遗传。
◙α-突触核蛋白(α-synuclein) ◙ 为PARK1基因突变, 4q21-23
◙ Parkin, 为PARK2基因突变 ◙ 6q25.2-27 ◙ 泛素蛋白C末端羟化酶-L1 ◙ 为PARK5基因突变, 4p14
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(1) 特发性震颤。 (2) 抑郁症。 (3) (继发性)帕金森综合征。
• 弥散性路易体病(DLBD) (4) 变性(遗传性)帕金森综合征。 • 肝豆状核变性(WD) • 亨廷顿舞蹈病(HD)
(5) 帕金森叠加综合征。 • 进行性核上性麻痹(PSP)
• 皮质基底节变性(CBGD)
◙ 已确认3个基因产物与 家族性PD有关。
病因&发病机制
2. 环境因素
流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品 与PD发病有关。 PD模型: 用嗜神经毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)可造成猴PD模型。
环境 神经 毒素 抑制黑质线粒体呼 吸链NADH-CoQ还 原酶(复合物Ⅰ)活性 ATP↓ 自 由基↑ DA神经 元变性
3. 运动迟缓
4. 姿势步态异常
临床表现
1. 静止性震颤(static tremor)
◙ 静止性震颤特点: 安静时出现, 随意运动减轻。 紧张时加剧, 入睡后消失。 ◙ 多为首发症状。 ◙ 自一侧上肢开始, 不对称。 ◙ 拇指与食指“搓丸样”动 作 (pill-rolling), 4~6Hz。
概念
帕金森病(Parkinson disease, PD) -- 震颤麻痹(paralysis agitans)。 中老年常见的神经系统变性疾病。
临床特征:
静止性震颤。 运动迟缓。 肌强直。 姿势步态异常。
病理特征:
黑质多巴胺(DA)能神经元
变性缺失。
路易体(Lewy body)形成。
◙ 纹状体-苍白球环路:
尾状核\壳核外侧苍白球丘脑底核 内侧苍白球。
图11-1 基底节的基本神经元环路
诊断路径
要点提示
◙ 婴儿期或童年早期起病的运动障碍提示产 伤 \核黄疸\脑缺氧或遗传性疾病。 ◙ 成人早期出现震颤可能为良性特发性震颤 ◙ 中老年期震颤可能为帕金森病。
第二节 帕金森病
Parkinson disease, PD
流行病学
◙ 65岁以上人群患病率1 000/10万。
◙ 随年龄患病率增高。
◙ 两性患病率无显著差异，男性略多于女性。 ◙ 国内资料: 65岁以上患病率1 700/10万,
其中40%~70%未诊断。
病因&发病机制
特发性PD病因未明(Idiopathic Parkinson Disease) 1. 遗传
◙ 运动迟缓特点: 随意运动减少&缓慢。 ◙ 面具脸(masked face)表情肌活动少, 双眼凝视, 瞬目减少。 ◙ 行走&转身缓慢。
临床表现
3. 运动迟缓(bradykinesia)
手指精细动作困难&僵住
小写症 (micrographia)
临床表现
4. 姿势&步态异常
姿势: 站-屈曲体姿
生化病理
Arvid Carlsson
发现DA信号转导功能
及在控制运动中的作用
获得2000年诺贝尔医学奖。
生化病理
GTP BH4
Tyrosine L-DOPA
Tyrosine
TH-酪氨酸羟化酶
左旋多巴
司吉宁
DDC-多巴脱羧酶
DA
quinone + H2O2 + .OH NQO1 MAO DOPAC + H2 O 2
静止性震颤
临床表现
1. 静止性震颤(static tremor)
70岁以上发病 者, 可不出现震颤。 部分患者可合 并姿势性震颤。
姿势性震颤
诊断路径
要点提示 ◙ 临床须高度注意震颤与活动的关系。 ◙ 震颤为静止性或动作性通常可提示病因。 ◙ 帕金森病为静止性震颤。
临床表现
2. 肌强直(rigidity) 特点: 被动运动关节时阻力增加。
• 多系统萎缩(MSA)
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(1) 特发性震颤 ◙ 发病年龄早, 姿势性或动作性震颤, 常影响头部 引起点头或摇晃, 无肌强直&运动迟缓。 ◙ 饮酒&服心得安震颤显著减轻。 ◙ 约1/3的患者有家族史。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(2) 抑郁症 ◙ 可伴表情贫乏\言语单调\自主运动减少, 与PD相 似, 二者常在同一患者并存。 ◙ 无肌强直&震颤。 ◙ 抗抑郁药试验治疗有效。
DA的合成\代谢途径&PD治疗药物的作用机制
临床表现
PD的一般特点 ◙ 多在60岁后发病, 偶有20余岁发病。 ◙ 起病隐袭, 缓慢进展。 ◙ 首发症状: 静止性震颤 步态异常 肌强直 运动迟缓 60%~70%。 12%。 10%。 10%。
◙ 症状不对称。
临床表现
PD主要的临床症状： 1. 静止性震颤 2. 肌强直
齿轮样强直
临床表现
2. 肌强直(rigidity)
折 刀 样 强 直
与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛 (spasticity, 折刀样强直)鉴别： 折刀样强直： 被动运动关节时, 开始阻力明显, 随后迅速 减弱, 如开水果刀样。 常伴腱反射亢进&病理征。
临床表现
3. 运动迟缓(bradykinesia)
轻度认知功能减退: 抑郁&视幻觉。
辅助检查
①生化检测: 高效液相色谱(HPLC)检测CSF HVA↓。 ②基因检测: 用DNA印迹技术(southern blot)\PCR \DNA序列分析检查家族性PD基因突变。 ③PET & SPECT检测: 早期可显示脑内DAT功能显 著 ↓ , DA递质合成↓, 可早期诊断&病情监测。 ④血&CSF检查无异常, CT\MRI检查无特征性所见。
步态:
早期: 下肢拖曳(freezing), 上肢摆动消失。 后期: 小步态, 启动困难, 慌张步态 (festination)。
临床表现
4. 姿势步态异常
自坐位\卧位起立困难。
行走时小步前冲(慌张
步态 festination gait)。
转弯时躯干僵硬, 用 连续小步使躯干与头 部一起转动。
DA
COMT、MAO-B
高香草酸（HVA）
生化病理
PD患者: DA ↓
DA抑制-ACh兴奋平衡失调
ACh神经元兴奋 纹状体GABA递质释放 豆状核/壳核
ACh (＋ ) GABA (—)
(—)
净效应: 纹状体抑制性递质 GABA释放↑ PD运动障碍临床表现
DA
黑质 DA神经元抑制 纹状体GABA递质释放
病理
正常脑
PD 脑
含色素的黑质致密部DA能神经元变性\缺失。
病理
Parkinson病黑质致密部DA神经元内的Lewy体
HE染色 改良Bielschowsky银染 显示含α-突触核蛋白\泛素沉积。
生化病理
黑质纹状体神经递质系统
DA ACh
DA与ACh递质系统 相互拮抗, 维持平衡。 调节正常的基底节环路功能。
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
hydroquinone
VMT
DA
SOD
.OH
Reserpine
reuptake 3-MT COMT Tasmar post-synaptic receptor DA
pre-synaptic百度文库receptor
多巴胺受体激动剂
MAO
Pargyline Deprenyl
AN
ESSAY
ON THE
SHAKING PALSY CHAPTER I
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY (Paralysis Agitans)
Monograph by James Parkinson (1817)
Parkinson(1817)首先描述
辅助检查
125I-β-CIT
示踪DA转运体PET成像。
基线
22月
34月
46月
PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低。
诊断&鉴别诊断
1. PD临床诊断标准
①中老年发病, 缓慢进行性病程。 ②四主征至少具备2项(前2项必备其一), 症状不对称 静止性震颤。 运动迟缓。 齿轮\铅管样肌强直。 步态异常。 ③左旋多巴治疗有效。 ④患者无眼外肌麻痹\小脑体征\体位性低血压\锥体 系损害&肌萎缩。
两类临床综合征
▲ 肌张力增高-运动减少综合征。 ▲ 特征: 静止性震颤\运动迟缓\肌强直。 ▼ 肌张力降低-运动过多综合征。 ▼ 特征: 异常不自主运动 。
基底节神经联系环路
基底节 3个主要神经环路 ◙ 皮质-皮质环路:
大脑皮质尾状核\壳核内侧苍白球 丘脑大脑皮质。
◙ 黑质-纹状体环路:
黑质与尾状核&壳核间往返联系纤维。
第九章 运动障碍疾病 Movement Disorders
第一节 概
述
概念
◙ 运动障碍疾病(movement disorder)即锥体外系统 病(extraparamidial disease)。 随意运动调节功能障碍, 肌力&感觉正常。 病变部位为基底节(basal ganglia)。
生理老化
自由基 线粒体功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡
黑质DA 能神经元 死亡
临 床 症 状
病理
◙ 病变部位 黑质。
蓝斑。
◙ 其他受累脑区 中缝核。 迷走神经背核。
◙ 黑质\蓝斑核含黑色素DA神经元
典型病理特点
进行性大量丧失(50%~70%)。
◙ 残留的黑质DA能神经元胞浆内 出现嗜酸性包涵体Lewy体。
铅管样强直： (lead-pipe rigidity) 屈肌&伸肌均受累, 被动运动关节阻力 始终增高, 似弯曲 软铅管。
铅管样强直
临床表现
2. 肌强直(rigidity) 齿轮样强直： (cogwheel rigidity) 肌强直＋静止性震 颤, 均匀阻力有断
续停顿, 似转动齿轮。
病因&发病机制
3. 年龄老化 生理性DA神经元退变, 是PD的促发因素。
30岁后随着年龄增长。
黑质DA能神经元减少。
酪氨酸羟化酶(TH)活性下降。
多巴脱羧酶(DDC)活性下降。 纹状体DA递质水平减少。
病因&发病机制
PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与。 环境因素
遗传因素
慌张步态
临床表现
5. 其他症状
Myerson征: 反复叩击眉弓上缘→持续眨眼
反应(正常人不持续)。
睑阵挛: 闭合的眼睑轻颤动。
睑痉挛: 眼睑不自主闭合。
临床表现
5. 其他症状
脂颜(oily face): 皮脂腺\汗腺分泌亢进。
自主神经系统症状: 多汗\顽固性便秘&直立性
低血压。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(3) (继发性)帕金森综合征 病因明确, 例如: ◙ 脑外伤。 ◙ 脑卒中。 ◙ 病毒性脑炎。
◙ 药物\重金属& CO中毒。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(4) 变性(遗传性)帕金森综合征
1) 弥散性路易体病(diffuse Lewy body disease, DLBD) 60~80岁多见。 临床特征: 痴呆\幻觉\帕金森综合征运动障碍, 痴呆出现早, 进展迅速, 可有肌阵挛。 对左旋多巴反应不佳, 对副作用极敏感 。
协调不同肌群动作, 调节肌张力。
病理生理基础
PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%)。
DA↓ ACh功能相对亢进
神经生化改变 与症状成正比
肌张力↑, 运动↓。
生化病理
PD的生化改变
黑质-纹状体通路 的DA递质代谢。
左旋酪氨酸
酪氨酸羟化酶TH
TH↓
DDC↓ DA↓
L-DOPA
多巴脱羧酶DDC
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(4) 变性(遗传性)帕金森综合征 3) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 舞蹈-手足徐动样不自主运动。
如运动障碍以肌强直\运动减少为主, 易误诊PD。
家族史(常染色体显性遗传)。
伴痴呆\精神症状可鉴别。
遗传学检查(HD基因 4p16.3)可确诊。
诊断&鉴别诊断
2. 鉴别诊断
(4) 变性(遗传性)帕金森综合征
2) 肝豆状核变性(Wilson disease, WD)
可引起帕金森综合征。 青少年发病, 一侧或两侧上肢粗大震颤, 随意运动 加重, 静止减轻, 有肌强直\动作缓慢或不自主运动。 肝损害&角膜K-F环。 血清铜\铜蓝蛋白\铜氧化酶活性↓, 尿铜↑。 CT/MRI可见双侧豆状核异常。