组胺和抗组胺药
安徽中医药大学药理学课件——第20章 组胺和抗组胺药
第一节┃组胺
组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶 脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒 细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥 大细胞脱颗粒，释放组胺。 游离的组胺具有多种生理效应如舒张血 管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。 促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其 拮抗剂有广泛的临床应用价值。
【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3 小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药 物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口 服后1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚 有活性，作用持续12~24小时以上。
【药理作用】 1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑 肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。
【临床应用】
1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减 轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。 2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES） 和食管炎。 3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 2. CNS反应：眩晕、头痛。 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 4. 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法 林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、 三环类抗抑郁药等药物的代谢。
略兴奋
—
++
6~8
注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用
二、H2受体阻滞药
药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、罗沙替丁等。 【体内过程】 口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪 替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。
西咪替丁（cimetidine）
25组胺与抗组胺药
抗组胺药
H1受体阻断药
H2受体阻断药
H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无 嗜睡作用的H1受体拮抗剂。
经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副
作用。
第一代:镇静性抗组胺药：1937年-80年代 苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等
特点：受体特异性差，中枢神经活性较强
第二代:非镇静抗组胺药（NSA）： 80年代以后 特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等
1.中枢抑制：嗜睡，头晕乏力。
用药期间避免驾驶,高空作业。
2.消化道反应：恶心呕吐。 3.阿托品样作用：视觉模糊,口干等。 4.阿司咪唑可致晕厥、心脏停跳。 注意：阿司咪唑、特非那定与红霉素、酮康唑合用易 致心脏毒性(可使代谢受抑，血药浓度升高，可引起 室性心律失常，甚至发生心性猝死)。
常用 H1受体阻断药作用比较
历史：
• •
1920年 发现 组胺为过敏性介质 主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中 1937年 组胺受体
H1、 H2和H3 亚型
H1受体阻断药 • 1972年 H2受体阻断药 Bovet Black
麻风病的辅助诊断
即用 1:1000的磷酸组织胺作皮内注射，观察反应， 在晨起空腹时，皮下注射本品0.25～0.5mg，然 正常皮肤应出现完整的三联反应。三联反应完整可 后化验胃液，如果仍无胃酸分泌，即可断定为真 排除麻风；三联反应不完整则有患麻风的可能。 性胃酸缺乏症。恶性贫血和多数胃癌病人都有真 性胃酸缺乏或过少症。(现已被五肽胃泌素代替)
特点：选择性高，无镇静作用，CNS不良反应少； 可导致致死性心律失常
第三代：非索非那定、左旋西替利嗪
特点：无镇静、嗜睡等副作用； 心脏毒性小
竞争性阻断H1受体
抗组胺药的作用原理
抗组胺药的作用原理
抗组胺药是一类可以抑制组胺受体的药物。
组胺是一种神经递质，存在于人体的许多组织中，包括血管内皮细胞、神经元、免疫细胞等。
当机体受到刺激，如过敏原的进入或组织损伤等，组胺会被释放出来，引发一系列生理反应，如血管扩张、血管通透性增加、神经传导增强等。
抗组胺药通过以下方式来发挥作用：
1. 阻断组胺受体：抗组胺药可以与组胺受体结合，防止组胺与受体结合，从而阻断组胺受体的活化。
根据组胺受体的类型和分布，抗组胺药可以选择性地作用于不同类型的组胺受体，如
H1受体、H2受体等。
2. 减少组胺的释放：一些抗组胺药还可以抑制组胺在体内的合成和储存，从而减少组胺的释放。
这种作用可减轻机体对过敏原的过敏反应。
3. 抗炎作用：一些抗组胺药还具有抗炎作用，能够减轻组织炎症反应，如红肿、痒等。
总的来说，抗组胺药可以通过阻断组胺受体、减少组胺的释放和发挥抗炎作用来缓解过敏反应和炎症症状。
它们常被用于治疗过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性皮炎等。
药理学-组胺及抗组胺药
（二）晕动症及呕吐
茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪
首选 疗效好
（三）镇静催眠
变态反应性疾病引起的焦虑失眠
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【不良反应】
1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等 3.其他反应：①偶见粒细胞减少和溶血性贫血；
药理学
组胺及抗组胺药
教学要求
（一）掌握H1受体阻断药氯苯那敏和氯雷他定的药理作用、临床应用和不良反应； H2受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。 （二）熟悉组胺的生理作用，组胺受体的类型及分布。
2020年执业医师考试大纲
H1受体阻断药 （1）氯苯那敏的药理作用、临床应用及不良反应 （2）氯雷他定的药理作用、临床应用及不良反应
4
二、组胺受体激动药
1.倍他司汀: 可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。主要用于治 疗内耳眩晕症、耳鸣、组胺性头痛、眩晕、恶心、呕吐等。
2.倍他唑: 主要用于胃酸分泌机能的检查。
5
第二节 抗组胺药
指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作用的药物
药物 受体
H1
H2
H3
H4
受体拮抗药
6
药物分类及代表药： 第一代：H1 受体拮抗药称为镇静性抗组胺药，具有明显的镇静和抗胆碱作用
一、组胺
第一节 组胺及组胺受体激动药
3
组氨酸脱羧酶
蛋白质
组胺酸
组胺 肝素
组织损伤、免疫刺激、炎症反应
组胺
组胺
+
HR
HR
H1、H2、H3、H4 R兴奋
扩张皮肤毛细血管 增加毛细血管通透性 收缩胃肠道平滑肌 和支气管平滑肌
药理学课件 第三十章 组胺和抗组胺药
2.对腺体的作用
组胺激动H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞 内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上 H+–K+–ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激 胃酸分泌作用。
3.对平滑肌的作用
激动平滑肌细胞H1受体,使支气管平滑肌收缩，引起 呼吸困难， 对胃肠道平滑肌也有兴奋作用，大剂量可引起腹泻； 对子宫平滑肌的作用有种属差异，豚鼠子宫收缩， 大鼠子宫松弛，人子宫不敏感。
【临床应用】
1. 变态反应性疾病 防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻症状。 2. 晕动病、呕吐 用于晕动病、放射病、妊娠、药物所致的恶心、 呕吐。 3. 镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。
【不良反应】
1. 中枢神经系统反应 多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制现象，以 苯海拉明和异丙嗪最为明显 2、消化道反应 口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。 3、其他反应 视物模糊、尿潴留，偶见粒细胞减少及溶血性 贫血。
【药理作用】
1.H1受体阻断作用
可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠平滑肌的收 缩作用； 对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加（水肿） 有很强的抑制作用，但对组胺引起的血管扩张和血压 下降，H1受体阻断药只有部分的对抗作用；
2.中枢抑制作用
表现为镇静、嗜睡，此类药物多数可通过血脑 屏障，有不同程度的中枢抑制作用，中枢抑制作 用苯海拉明和异丙嗪作用最强。 3.其他作用 多数有抗胆碱作用，外周抗胆碱可引起较弱的阿 托品样作用；中枢抗胆碱可防晕和止吐。
【组胺的临床应用】
主要用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性 胃酸缺乏症。
二、抗组胺药
是一类作用于靶细胞的组胺受体，竞争性拮抗组胺 作用的药物。 分类：H1受体阻断药 H2受体阻断药 H3受体阻断药
组胺和抗组胺药
Pharmacokinetics
rapidly absorbed orally widely distributed and the
first-generation drugs enter the CNS readily. Most metabolized in the liver Most excreted from the kidney
Cardstiiomvualastecsuelnasrorysynesrtveemendings
Cause gastric acid, gastric pepsin
H2immaundnCioanutlrosiengsaiiccdafealccrtreoearsgperuoindlausctytisiotoonnl.ic and
H1 receptor antagonists
RSeucbePtpyhtpoear rmaEfcfeoctds yaftnerabmeinigcasctivated
❶ HbriosntcahmocoinnsetriRcteiocneapndtocorntraction
H1
Bofloincteksatidnael S.M.
第30章 组胺抗组胺药
抗组胺药
（一） H1受体阻断药 第一代： 第一代： 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 ， 苯海拉明 异丙嗪 promethazine，非那根 ， 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 ， 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 ，
第二代： 第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 ， 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 ， 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 ， 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 ， 咪唑斯汀 mizolastine
药理作用 2.腺体 腺体 激动胃壁细胞H2受体 胃酸分泌 激动胃壁细胞 受体→胃酸分泌 ，也引起较 受体 胃酸分泌↑， 弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。 弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌 。 3.平滑肌 平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用， 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种 属差异、组织差异。 属差异、组织差异。
药理作用 1.心血管系统 心血管系统
(3)血小板：存在H1、H2受体。 H1受体激动，激活 血小板：存在 、 受体 受体。 受体激动， 血小板 受体激动 PLA2，介导AA释放，调节细胞内 ，介导 释放 调节细胞内Ca2+水平，促进 释放， 水平， 水平 血小板聚集。另一方面激动 受体可增加血小板中 血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中 的cAMP，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能 ，对抗血小板聚集， 平衡变化而定。 平衡变化而定。
（二）H2受体阻断药 受体阻断药
西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 ， 西咪替丁 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 ， famotidine， 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， ， 罗沙替丁 roxatidine
组胺与抗组胺药
3．心血管系统 扩张血管： 激动H （ 1 ） 扩张血管 ： 激动 H1-R ， 扩张毛细 血管，使通透性增加，导致局部水肿。 血管，使通透性增加，导致局部水肿。 应用】 【应用】 作为诊断用药 大剂量扩张小A 血管，血压下降， 大剂量扩张小A、小V血管，血压下降， 甚至休克。 甚至休克。 1. 胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性 胃酸分泌机能诊断
阿司咪唑的不良反应 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克, 2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用 前应询问过敏史； 前应询问过敏史； 3.体重增加。避免长期使用； 体重增加。避免长期使用； 转氨酶升高。 4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现 AST、ALT升高 一旦出现需要停药。 升高， AST、ALT升高，一旦出现需要停药。
组胺受体的分类及其生理效应： 组胺受体的分类及其生理效应： 舒张血管, H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道 平滑肌 脏↑ 促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑ H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心 H3：负反馈调节组胺合成与释放
【药理作用】 药理作用】
1．腺体: 激动胃壁细胞膜上 2受体，使胃 ．腺体 激动胃壁细胞膜上H 受体， 酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通过激活AC， 使 CAMP增加 ， 激活胃 ， 增加， 通过激活 增加 壁细胞膜上H 壁细胞膜上 +-K+-ATP酶 （ 质子泵 ） ， 泵 酶 质子泵） 使胃酸分泌。 出H+，使胃酸分泌。 2．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的 1 ．平滑肌 组胺激动平滑肌细胞膜上的H 受体，使支气管平滑肌收缩， 受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑 肌兴奋。 肌兴奋。
抗组胺药原理
抗组胺药原理
抗组胺药物作用的原理是通过阻断组胺H1受体来减轻过敏反
应的症状。
组胺是免疫系统中的一种化学物质，当人体暴露于过敏原（如花粉、尘螨等）时，免疫细胞会释放组胺。
组胺与
H1受体结合后会导致血管扩张、血管通透性增加，引发过敏
症状包括打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、皮肤瘙痒等。
抗组胺药物通过结合H1受体而阻断组胺的作用，从而减轻过
敏反应的症状。
这些药物可以分为第一代和第二代抗组胺药。
第一代抗组胺药物包括氯苯那敏、马来酸氯苯那敏等，它们抑制H1受体的作用，并且可进入大脑，导致镇静和嗜睡等不良
反应。
第二代抗组胺药物（也称为非镇静型抗组胺药物）如赛庚啶、氯雷他定等，与H1受体结合更具选择性，不易穿透血脑屏障，因此可以减少不良反应。
尽管抗组胺药物可以有效减轻过敏症状，但并不会根治过敏反应。
因此，它们通常用于缓解短期和轻度的过敏症状，如过敏性鼻炎、荨麻疹等。
对于严重的过敏反应，例如严重的过敏性休克，需要使用其他药物和治疗方法进行处理。
药理学252组胺与抗组胺药
第15页/共19页
【临床应用】 1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。
减轻疼痛，促进愈合。静脉滴注给药。 2. 胃酸分泌过多症 3. 辅助治疗免疫功能低下和肿瘤
兴奋支气管、胃肠道平滑肌
第4页/共19页
3．心血管系统
（1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细血管，增加通透 性，导致局部水肿。
大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休 克。 （2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。 【应用】 诊断用药 1. 胃酸分泌机能诊断 ：鉴别真性胃酸缺乏症 2. 麻风病的辅助诊断： 观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）
2．防晕止吐: 晕动病、妊娠及放射病呕吐 3. 镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪 4. 人工冬眠 异丙嗪
第11页/共19页
【不良反应】 1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。
避免驾车、船及高空作业。 2. 消化道反应及头痛、口干。
阿司咪唑的不良反应 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,应询问过敏史； 3.体重增加。避免长期使用； 4.转氨酶升高。肝功能不全慎用。
++
6~8
注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用
第13页/共19页
二、H2受体阻滞药
药物：西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁
【体内过程】
口服易吸收，F75%，T1/2 2 h,维持4h；
经肾排泄。
西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。
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组胺和抗组胺药
组胺：H1 中枢觉醒反应兴奋支气管及胃肠道平滑肌毛细血管通透性舒张血管H2 胃酸分泌兴奋心脏
H3 突触前膜，参与负反馈调节
三重反应: 红斑;丘疹和红晕
临床用于鉴别真性胃酸缺乏症。
倍他斯汀
1、作用：激动H1，扩张血管；
对抗儿茶酚胺；
抑制血小板聚集。
2、应用：内耳眩晕、缺血性脑血管病、血管性头痛
抗组胺药
一、H1受体阻断药
第一代H1受体阻滞药苯海拉明异丙嗪氯苯那敏
中枢抑制作用强，抗胆碱强短效、嗜睡、口鼻眼干等
第二代H1受体阻滞药西替利嗪阿司咪唑
长效，无嗜睡，对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对鼻赛效果差。
【药理作用】
1．抗H1受体效应：
1）对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。
2）对组胺引起的血管扩张和血压下降。
2．中枢抑制作用
镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致
3.镇吐、抗晕：与抗Ach作用有关。
【临床应用】
1.变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药
昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好接触性皮炎、血清病有效
支气管哮喘疗效差，过敏性休克无效。
2.晕动症和呕吐：晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐
3.镇静催眠选苯海拉明、异丙嗪等
4.人工冬眠异丙嗪
【不良反应】
中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业。
胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等。
二、H2受体阻断药
西咪替丁cimetidine，雷尼替丁ranitidine，法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，罗沙替丁roxatidine
【药理作用】
1）本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌。
2）增强免疫
【临床应用】
1.消化性溃疡
2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.。