精准医疗─肿瘤个体化检测ppt课件
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精准医疗课件
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04
精准医疗的挑战与解决 方案
数据安全与隐私保护
01
02
03
数据安全
确保精准医疗过程中收集、 存储、处理和共享数据的 完整性、可用性和机密性。
隐私保护
采取措施保护患者隐私， 避免数据泄露和滥用，确 保患者权益不受侵犯。
法律法规遵循
遵守相关法律法规，如 HIPAA、GDPR等，确保 合规性。
技术标准与规范
学术交流
鼓励学术交流和合作，举办学术会议、研讨会等活动，促进精准医 疗领域的学术繁荣和发展。
05
精准医疗的案例研究
案例一：肺癌的精准诊断与治疗
总结词
通过基因检测和分子诊断技术，实现肺癌的精准诊断与治疗。
详细描述
肺癌的精准诊断与治疗是精准医疗领域的重要实践之一。通过基因检测和分子诊断技术，医生可以准确地识别出 肺癌的基因突变类型，为患者提供个性化的治疗方案。例如，针对EGFR基因突变的肺癌患者，靶向药物如吉非 替尼和厄洛替尼可以显著提高治疗效果和生存率。
案例二：基因检测在乳腺癌预防中的应用
总结词
通过基因检测技术预测乳腺癌风险，实现早期预防和干预。
详细描述
基因检测技术在乳腺癌预防中发挥了重要作用。通过对BRCA1和BRCA2等基因 的检测，可以预测女性患乳腺癌的风险。对于高风险人群，早期筛查和干预措施 可以帮助降低患病风险，如预防性乳腺切除术和药物治疗等。
医疗大数据
医疗大数据是指医疗领域中产生的海量数据，包括患者病 历、影像数据、基因数据等，这些数据对于精准医疗的研 究和应用具有重要意义。
医疗大数据的应用范围非常广泛，包括但不限于疾病预测 、个性化治疗、药物研发等，通过对这些数据的分析和处 理，能够挖掘出其中的规律和意义，为精准医疗提供更加 精准和个性化的方案。
肿瘤的实验诊断PPT课件
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部 的诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能 的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
第1页/共51页
肿瘤发病率和死亡率
• WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至 2020年，
全世界肿瘤患者将达1500万。 • 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占
➢ PSA属于酶类肿瘤标记物，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。 ➢ PSA在正常男性含量小于4g/L，游离PSA在正常男性含量小于1g/L ➢前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和 前列腺损伤都会导致血清PSA升高；血清 PSA在男性其他正常组织中和患其他癌肿时血清PSA都不会升高。
第34页/共51页
前列腺癌的诊断
➢ 正常人群中的筛查； ➢ 有症状者的辅助诊断； ➢ 癌症的临床阶段的分期； ➢ 疾病进程的预后指标； ➢ 评估治疗方案； ➢ 判断癌症是否复发； ➢ 治疗应答的监测。
第9页/共51页
普查
➢一般不适宜对无症状人群进行普查，以CEA 普查结肠癌为例：
发病率 特异性 灵敏度 假阳性数 真阳性数
37/10 万 95 % 70 %
第4页/共51页
正常
间变
恶性
不可见前期
物质分析
可见前期
影像诊断
第5页/共51页
肿瘤标志物的定义
是显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生 抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到
可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人 。
第31页/共51页
CA19-9的临床应用
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能 的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
第1页/共51页
肿瘤发病率和死亡率
• WHO：每年肿瘤死亡人数为630万，至 2020年，
全世界肿瘤患者将达1500万。 • 我国：恶性肿瘤死亡率为108.39/10万，占
➢ PSA属于酶类肿瘤标记物，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。 ➢ PSA在正常男性含量小于4g/L，游离PSA在正常男性含量小于1g/L ➢前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和 前列腺损伤都会导致血清PSA升高；血清 PSA在男性其他正常组织中和患其他癌肿时血清PSA都不会升高。
第34页/共51页
前列腺癌的诊断
➢ 正常人群中的筛查； ➢ 有症状者的辅助诊断； ➢ 癌症的临床阶段的分期； ➢ 疾病进程的预后指标； ➢ 评估治疗方案； ➢ 判断癌症是否复发； ➢ 治疗应答的监测。
第9页/共51页
普查
➢一般不适宜对无症状人群进行普查，以CEA 普查结肠癌为例：
发病率 特异性 灵敏度 假阳性数 真阳性数
37/10 万 95 % 70 %
第4页/共51页
正常
间变
恶性
不可见前期
物质分析
可见前期
影像诊断
第5页/共51页
肿瘤标志物的定义
是显示肿瘤存在的生物化学指示物 与肿瘤相伴产生 抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、体液及组织中 可定量或定性检测到
可以作为辨认和追踪肿瘤存在和发展的标志 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人 。
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CA19-9的临床应用
肿瘤的基因检测ppt课件
肿瘤的基因检测
恶性肿瘤
WHO《全球癌症防治白皮书》：
癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。
肿瘤的发生：
原癌基因的激活，抑癌基因的灭活
肿瘤的个体化治疗： 肿瘤的动态监测：
肿瘤分子标志物
药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等
基因检测
10/21/2018
2
精准医学计划
2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌 症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。
靶向药物
针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小
10/21/2018 6 6
靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤 个体化用药基因检测是服用靶向药物时必 检项目
7
靶向药物
肿瘤类型
检测项目
KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变）
指标
突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 高 低 高 低 高 低 野生 突变
最佳疗效分型
疗效
无效 有效
西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比）
结直肠癌
BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A） PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变) C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
KRAS野生/BRAF野生 /PIK3CA野生的疗效最 佳
无效 有效 无效 有效 无效 有效
突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显 子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要 关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。
恶性肿瘤
WHO《全球癌症防治白皮书》：
癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。
肿瘤的发生：
原癌基因的激活，抑癌基因的灭活
肿瘤的个体化治疗： 肿瘤的动态监测：
肿瘤分子标志物
药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等
基因检测
10/21/2018
2
精准医学计划
2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌 症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。
靶向药物
针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小
10/21/2018 6 6
靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤 个体化用药基因检测是服用靶向药物时必 检项目
7
靶向药物
肿瘤类型
检测项目
KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变）
指标
突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 高 低 高 低 高 低 野生 突变
最佳疗效分型
疗效
无效 有效
西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比）
结直肠癌
BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A） PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变) C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
KRAS野生/BRAF野生 /PIK3CA野生的疗效最 佳
无效 有效 无效 有效 无效 有效
突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显 子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要 关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。
精准医疗概论ppt课件
32
精准医疗与传统医疗
节省时间
迅速确 定对症 药物
Text
优势
减少对 患者身 体损害
33
提高疗效
精准医疗应用领域- 药物治疗
34
精准医疗离不开大数据
35
36
37
38
39
探索性研究
• 生物标记 • EGFR 基因突变 • EGFR基因拷贝数目 • EGFR蛋白表达
7
结论
❖ 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于 经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗 效显著优于常规化疗
❖ 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中 50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线 治疗能获得更好的转归。
30
美国影星安吉丽娜·朱 莉通过基因检测发现 未来罹患乳腺癌的概 率达到80%，为此她接 受了乳房切除手术。
在2004年，新英格兰杂志发表的一篇 论文描述了一个小细胞肺癌患者的治 疗方式——没有采取放疗、化疗、手 术等杀伤面、杀伤力都很大的措施， 而是用基因测序的方法找到患者基因 突变的靶标，有针对性地采取化疗药 物治疗，对癌细胞完成“精确打击”， 不仅提高了疗效，还最大限度减轻了 患者痛苦和医疗费用。
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
FDA的黑框警告
❖ 氯吡格雷1997年美国批准上市 ❖ 2006年报道CYP2C18*2抗血小板功能降低； ❖2009年起失功能等位基因副反应开始报道, 如
CYP2C19*2型年轻人心梗用药者心血管病终点 事件风险增加到3.69倍；支架术后1 月内再狭窄 率增加， CYP2C19低功能等位基因冠脉综合症 死亡心梗卒中等终点时间增加； ❖2010年发现增加总死亡， 2010年3月 FDA出台 黑框警告明示失功能基因型或换药
精准医疗与传统医疗
节省时间
迅速确 定对症 药物
Text
优势
减少对 患者身 体损害
33
提高疗效
精准医疗应用领域- 药物治疗
34
精准医疗离不开大数据
35
36
37
38
39
探索性研究
• 生物标记 • EGFR 基因突变 • EGFR基因拷贝数目 • EGFR蛋白表达
7
结论
❖ 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于 经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗 效显著优于常规化疗
❖ 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中 50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线 治疗能获得更好的转归。
30
美国影星安吉丽娜·朱 莉通过基因检测发现 未来罹患乳腺癌的概 率达到80%，为此她接 受了乳房切除手术。
在2004年，新英格兰杂志发表的一篇 论文描述了一个小细胞肺癌患者的治 疗方式——没有采取放疗、化疗、手 术等杀伤面、杀伤力都很大的措施， 而是用基因测序的方法找到患者基因 突变的靶标，有针对性地采取化疗药 物治疗，对癌细胞完成“精确打击”， 不仅提高了疗效，还最大限度减轻了 患者痛苦和医疗费用。
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
FDA的黑框警告
❖ 氯吡格雷1997年美国批准上市 ❖ 2006年报道CYP2C18*2抗血小板功能降低； ❖2009年起失功能等位基因副反应开始报道, 如
CYP2C19*2型年轻人心梗用药者心血管病终点 事件风险增加到3.69倍；支架术后1 月内再狭窄 率增加， CYP2C19低功能等位基因冠脉综合症 死亡心梗卒中等终点时间增加； ❖2010年发现增加总死亡， 2010年3月 FDA出台 黑框警告明示失功能基因型或换药
精准医学 演讲PPT幻灯片【21页】
• 有人认为随着诊断的加强和新药的不断上市，精准医疗会 变得更好。可是文章的作者认为肿瘤的精准治疗有两个很 难满足的前提：（1）肿瘤相关的驱动突变（driver mutation)在所有癌变细胞中都有，而且针对该突变的药物 绝对有效；（2）肿瘤异质性本身可以控制。
• 就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精准。
1
精准医疗特点
• 根据分子生物学基础定义疾病亚型 • 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
2
精准医学和循证医学的关系
• 针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
• 精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
• 精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
• 因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
认识精准医学
• 狭义的精准医学 • 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
• 广义的精准医学 • 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。
• 不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
• 就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精准。
1
精准医疗特点
• 根据分子生物学基础定义疾病亚型 • 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
2
精准医学和循证医学的关系
• 针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
• 精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
• 精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
• 因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
认识精准医学
• 狭义的精准医学 • 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
• 广义的精准医学 • 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。
• 不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
精准医学及靶向治疗ppt课件
HER2检测与胃癌
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
肿瘤个体化检测-3PPT课件
预后评估与复发监测
预后评估
肿瘤个体化检测能够检测肿瘤的分子特征，预测患者的预后情况，为患者和医生制定后续治疗方案提供依据。
复发监测
肿瘤个体化检测可以通过持续监测患者的肿瘤分子特征，及时发现肿瘤复发和转移，为后续治疗提供及时有效的 帮助。
04
肿瘤个体化检测的挑战 与前景
技术挑战
检测方法的灵敏度和特异性
政府和相关机构将加大对肿瘤个体化检测的投入和支持，推动技术的普
及和应用，提高肿瘤治疗的整体水平。
谢谢观看
免疫组织化学技术
通过免疫组织化学技术检测肿瘤组织中特定蛋白质的表达情 况，辅助病理组织学诊断，评估肿瘤的生物学行为和预后。
03
肿瘤个体化检测的应用
诊断与鉴别诊断
诊断
肿瘤个体化检测能够通过检测肿瘤组 织的基因突变、蛋白质表达等特征， 帮助医生确诊肿瘤类型，为后续治疗 提供依据。
鉴别诊断
对于一些形态相似、诊断困难的肿瘤， 肿瘤个体化检测可以通过检测肿瘤的 分子特征，帮助医生进行鉴别诊断， 提高诊断的准确性和可靠性。
06
总结与展望
总结
技术发展
肿瘤个体化检测技术经历了从基因组学到蛋白质组学、代 谢组学等多组学的发展，为肿瘤精准治疗提供了有力支持。
临床应用
肿瘤个体化检测在临床实践中已经广泛应用，如预测疗效、 监测复发和耐药等，为患者提供了更个性化的治疗方案。
挑战与问题
尽管肿瘤个体化检测技术取得了显著进展，但仍面临一些 挑战和问题，如检测方法的标准化、临床应用的规范化和 普及化等。
多组学研究
目前，肿瘤个体化检测已经进入了多组学时代， 包括基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多方面 的检测和分析，以更全面地揭示肿瘤的生物学特 征和分子机制。
临床肿瘤基因检测简介PPT课件
该检测者在上海肺科医院行胸腔 镜手术，取出病理为肺腺癌。
病理：肺腺 癌
5
案例二：辅助诊断癌症，
个人不相信，不愿面对， 没有采取必要干预措施
2年半后诊断大肠癌中晚期
6
案例三：癌症复发监控
检测者女性，确诊宫颈癌，术后、放、 化疗后，经基因检测发现 FHIT和HLA-A有突变，确诊为术后复发。
7
肿瘤早期检查与治疗方法
genome 上的TKI 类药物相 关药敏/ 耐药信息
药物类型 EGFR TKI ALK TKI
检测基因 EGFR
耐药
KRAS
MET
药敏Leabharlann EGFR耐药ALK
药敏
ALK ROS1
突变位点
Exon 20 Insertion c.2369C>T (T790M)
c.34 (G12C、G12R、G12S) c.35 (G12A、G12D、G12V) c.37 (G13C、G13R、G13S) c.38 (G13A、G13D) c.181 (Q61K) c.182 (Q61L、Q61R) c.183 (Q61H)
29
LOGO
30
.
Amplification
c.2156 (G719A) c.2155 (G719C、G719S) Exon 19 Deletion Exon 19 Insertion c.2290_2291ins (A763_Y764insFQEA) c.2573 (L858R) c.2582 (L861Q)
1151Tins L1152R C1156Y F1174L L1196M G1202R S1206Y G1269A
LOGO
临床肿瘤基因检测简介
1
.
病理：肺腺 癌
5
案例二：辅助诊断癌症，
个人不相信，不愿面对， 没有采取必要干预措施
2年半后诊断大肠癌中晚期
6
案例三：癌症复发监控
检测者女性，确诊宫颈癌，术后、放、 化疗后，经基因检测发现 FHIT和HLA-A有突变，确诊为术后复发。
7
肿瘤早期检查与治疗方法
genome 上的TKI 类药物相 关药敏/ 耐药信息
药物类型 EGFR TKI ALK TKI
检测基因 EGFR
耐药
KRAS
MET
药敏Leabharlann EGFR耐药ALK
药敏
ALK ROS1
突变位点
Exon 20 Insertion c.2369C>T (T790M)
c.34 (G12C、G12R、G12S) c.35 (G12A、G12D、G12V) c.37 (G13C、G13R、G13S) c.38 (G13A、G13D) c.181 (Q61K) c.182 (Q61L、Q61R) c.183 (Q61H)
29
LOGO
30
.
Amplification
c.2156 (G719A) c.2155 (G719C、G719S) Exon 19 Deletion Exon 19 Insertion c.2290_2291ins (A763_Y764insFQEA) c.2573 (L858R) c.2582 (L861Q)
1151Tins L1152R C1156Y F1174L L1196M G1202R S1206Y G1269A
LOGO
临床肿瘤基因检测简介
1
.
肿瘤个体化治疗基因检测教程PPT课件
精品课件
2. 组织固定
• 临床医师切取标本后，应尽快将标本置 于盛有足够量固定液的容器内，尽量避 免可能出现固定不及时或不充分导致标 本干涸或腐败，无法进行切片制作。添 加的量应6～10倍于标本体积.
精品课件
3. 取材及其后期处理
• 病理科病理医生取材 • 核对标本及其标志与申请单是否一致。 • 按照病理取材规范选取病变及正常组织。 • 对送检标本进行大体描述。 • 取材后的标本保存至少两周。 • 放入自动脱水机进行水洗－脱水－透明－
肺癌
预测氟尿嘧啶类药物 疗效
预测培美曲塞疗效
石蜡白片+2mL抗 凝血
精品课件
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
涉及肿瘤
预测内容
样本类型
TOP-
FISH/m
ⅡA/CEP1 RNA表
7
达量
乳腺癌
预测蒽环类药物疗效 预测蒽环类药物毒性
UGT1A1
启动子 区多态 性
肠癌、肺癌、胃癌、预测伊立替康毒性 乳腺癌
• 加700μl RNA wash Buffer Ⅰ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 换新的收集管，加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 柱内加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
精品课件
电泳图
• 用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察PCR扩增产物是 否为单一目的条带。
精品课件
PCR产物纯化
• 1.加100μlPCR-A液，混匀，转入纯化柱内 ，室温静置10min，12000rpm离心2min。
密码子 12,13,61
2. 组织固定
• 临床医师切取标本后，应尽快将标本置 于盛有足够量固定液的容器内，尽量避 免可能出现固定不及时或不充分导致标 本干涸或腐败，无法进行切片制作。添 加的量应6～10倍于标本体积.
精品课件
3. 取材及其后期处理
• 病理科病理医生取材 • 核对标本及其标志与申请单是否一致。 • 按照病理取材规范选取病变及正常组织。 • 对送检标本进行大体描述。 • 取材后的标本保存至少两周。 • 放入自动脱水机进行水洗－脱水－透明－
肺癌
预测氟尿嘧啶类药物 疗效
预测培美曲塞疗效
石蜡白片+2mL抗 凝血
精品课件
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
涉及肿瘤
预测内容
样本类型
TOP-
FISH/m
ⅡA/CEP1 RNA表
7
达量
乳腺癌
预测蒽环类药物疗效 预测蒽环类药物毒性
UGT1A1
启动子 区多态 性
肠癌、肺癌、胃癌、预测伊立替康毒性 乳腺癌
• 加700μl RNA wash Buffer Ⅰ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 换新的收集管，加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 柱内加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
精品课件
电泳图
• 用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察PCR扩增产物是 否为单一目的条带。
精品课件
PCR产物纯化
• 1.加100μlPCR-A液，混匀，转入纯化柱内 ，室温静置10min，12000rpm离心2min。
密码子 12,13,61
医学课件精准医疗肿瘤个体化检测
原位杂交（FISH）
阳性 +
报告为HER-2 阳性
曲妥珠单抗治疗
21基因检测RS分级的作用
乳腺癌远期复发风险中的预测评估 对内分泌治疗疗效的预测价值 为个体化治疗提供策略制定依据
BRCA突变增加了乳腺癌/卵巢癌发病风险
来自22个研究的8139例BC和OC meta-分析—— （未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。 ）
司美替尼
肠道肿瘤基因检测
NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗
RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子
BRAF突变型：预后更差
伊立替康与UGT1A1基因检测
C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础
C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中CKIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变 者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对 伊马替尼原发耐药
NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物
EGFR基因
EGFR-TKI获得性耐药机制
• 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、 MET等旁路开放
Nature review, Clinical Oncology Augest,2014
NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行 T790M检测
sanger测序
sanger测序
意义 西妥昔单抗，帕尼单抗
西妥昔单抗，帕尼单抗
预后差；林奇综合症筛查
伊立替康使用疗效 伊立替康使用疗效 预测5-FU疗效；评价预后；林 奇综合症筛查；PD-1抗体 胃肠间质瘤用伊马替尼 胃肠间质瘤用伊马替尼
乳腺癌卵巢癌基因检测
《精准医学课件》,包括基因诊断、精准医疗等内容
精准医疗是基于个体基因和生物学特征的医疗模式，可以提供更准确、有效 和个性化的治疗方案。
精准医疗的应用领域和案例
癌症治疗
通过基因检测和靶向治疗，提高治疗效果和检测，预测和预防遗传性疾病。
药物反应个体化
通过基因检测，确定药物的最佳剂量和反应。
健康风险评估
通过基因和环境信息，评估患病风险，采取 预防措施。
精准医学的优势和挑战
1 优势
个体化治疗、提高疗效、减少副作用、改善生活质量。
2 挑战
高成本、技术限制、隐私和伦理问题、信息解读和应用难度。
精准医学在未来的发展前景
随着技术的发展和成本的降低，精准医学有望在未来实现大规模应用，为人类健康带来革命性的变革。
总结和展望
精准医学是医学领域的未来发展方向，将为个体提供更加个性化、精准的医 疗服务，实现真正意义上的健康。
精准医学课件
本课件介绍了精准医学的重要概念和应用领域，涵盖基因诊断和精准医疗等 内容。
什么是精准医学？
精准医学是一种个体化的医疗模式，通过基因和环境等信息，提供定制化的 治疗方案和预防措施。
基因诊断的原理和方法
基因诊断是通过分析个体的基因组信息，识别和预测与健康相关的变异和风险。
精准医疗的概念和意义
精准医疗的应用领域和案例
癌症治疗
通过基因检测和靶向治疗，提高治疗效果和检测，预测和预防遗传性疾病。
药物反应个体化
通过基因检测，确定药物的最佳剂量和反应。
健康风险评估
通过基因和环境信息，评估患病风险，采取 预防措施。
精准医学的优势和挑战
1 优势
个体化治疗、提高疗效、减少副作用、改善生活质量。
2 挑战
高成本、技术限制、隐私和伦理问题、信息解读和应用难度。
精准医学在未来的发展前景
随着技术的发展和成本的降低，精准医学有望在未来实现大规模应用，为人类健康带来革命性的变革。
总结和展望
精准医学是医学领域的未来发展方向，将为个体提供更加个性化、精准的医 疗服务，实现真正意义上的健康。
精准医学课件
本课件介绍了精准医学的重要概念和应用领域，涵盖基因诊断和精准医疗等 内容。
什么是精准医学？
精准医学是一种个体化的医疗模式，通过基因和环境等信息，提供定制化的 治疗方案和预防措施。
基因诊断的原理和方法
基因诊断是通过分析个体的基因组信息，识别和预测与健康相关的变异和风险。
精准医疗的概念和意义
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乳腺癌基因检测靶点小结
原位杂交（FISH）
阳性 +
报告为HER-2 阳性
曲妥珠单抗治疗
21基因检测RS分级的作用
乳腺癌远期复发风险中的预测评估 对内分泌治疗疗效的预测价值 为个体化治疗提供策略制定依据
BRCA突变增加了乳腺癌/卵巢癌发病风险
来自22个研究的8139例BC和OC meta-分析—— （未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。 ）
sanger测序
sanger测序
意义 西妥昔单抗，帕尼单抗
西妥昔单抗，帕尼单抗
预后差；林奇综合症筛查
伊立替康使用疗效 伊立替康使用疗效 预测5-FU疗效；评价预后；林 奇综合症筛查；PD-1抗体 胃肠间质瘤用伊马替尼 胃肠间质瘤用伊马替尼
乳腺癌卵巢癌基因检测
• HER2检测 • 乳腺癌21基因检测 • BRAC1/2检测
精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对 疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准 治疗的新型医学概念和医疗模式。
精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治 疗
从标准化治疗到个性化治疗
精准医学涉及领域广泛
药物基因组 学
重大疾病筛 查等
无创产前
难罕见病和 遗传性疾病
肿瘤个体化 治疗
根据不同抗肿瘤药物相对应的 特定靶标进行分子生物学水平
的检测
传统模式
肿瘤--药物--疗效
医生的改变
肿瘤--药物基因--疗效
肺癌相关药物基因的检测
ALK、ROS-1靶向药物的一线用药
NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物
EGFR基因
EGFR-TKI获得性耐药机制 • 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%
伊立替康与UGT1A1基因检测
C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础
C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中CKIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变 者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对 伊马替尼原发耐药
肠道肿瘤基因检测靶点小结
高危个体
精准检测 精准预防
Balmaña J, et al. Ann Oncol 2011;22(Suppl. 6):vi31–vi34. Am J Hum Genet. 2003 Sep;73(3):709.
BRAC1/2突变乳腺癌中DNA损伤修复功能缺失， 从而对DNA损伤铂类药物/PARP抑制剂敏感
为HER2、BRAF、MET等旁路开放
Nature review, Clinical Oncology Augest,2014
NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行 T790M检测
给患者一次机会
血液EGFR检测，
为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗 的机会
对于老人身体不适或拒绝活检 晚期无法手术患者 转院过来的化疗后进展患者
非小细胞肺癌基因检测靶点小结
靶点 EGFR敏感突变 ALK基因融合
ROS1基因融合
检测方法 Arms-PCR；sanger测序； NGS Arms-PCR；FISH；VentanaIHC；NGS
Arms-PCR；FISH；NGS
靶向指导药物 吉菲替尼；厄洛替尼
克唑替尼；色瑞替尼；艾 乐替尼；Brigatinib (AP26113)；Lorlantinib 克唑替尼; Lorlantinib
血液检测
无创、接受度高 实时监控、多次采集 反映全面的肿瘤信息 循环而匀质的ctDNA在一定程度上
克服了异质性问题 给无组织、胸水等标本的晚期肺癌 患者一次获益机会
血液检测为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性
血液EGFR检测注意事项
肺癌晚期IIIB期以上病人 全血量要足，至少10ml； EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管 胸水50ml
HER-2检测
NCCN：乳腺癌HER-2检测被列入NCCN指南，其靶向药物— 曲妥珠单抗(赫赛汀) 专家共识： HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向Her-2药 物的预测指标 靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌 HER-2阳性的定义可以是标准免疫组化（IHC）+++，或检测 荧光原位杂交法（FISH）阳性
Braf V600E突变
Arms-PCR；sanger测序； NGS
Met基因扩增或第14外显子 FISH； sanger测序；NGS 跳跃突变
RET基因融合
FISH；NGS
达拉非尼；威罗菲尼；达 拉非尼+曲美替尼 克唑替尼
卡博替尼
HER2基因第20外显子突变 sanger测序；NGS
EGFR T790M突变
Arms-PCR；ddPCR（血液检 测）；NGS
KRAS基因突变
Arms-PCR；sanger测序； NGS
曲妥珠单抗；阿法替尼 奥希替尼（AZD9291)
司美替尼
肠道肿瘤基因检测
NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗
RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子
BRAF突变型：预后更差
遗传改变 k-ras
N-ras
B-raf
UGT1A1*28 UGT1A1*6 MSI
c-kit PDGFRa
检测方法 Arms-PCR；sanger测序； NGS Arms-PCR；sanger测序； NGS Arms-PCR；sanger测序； NGS sanger测序 sanger测序 片段扫描；电泳
终生罹患癌症风险（平均累加风险）
普通女性人群
Brca1基因突变女性 Brca2基因突变女性
乳腺癌 12.3%
65%
45%
卵巢癌 1.3%
39%
11%
• 在普通女性中，终生罹患乳腺癌的风险约为12.3%，卵巢癌风险为1.3%1。
• 而拥有BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其终生罹患上述两种癌症的风险显著增加2
精准医疗 ─肿瘤个体化检测
郑州海普医学检验所
2015年美国总统奥巴马在国情咨文演 讲中启动“精准医疗计划”
我国科技部召开国家精准医学战略专家会议， 决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入 600亿元；目前我国正在制定“精准医疗” 战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科 技专项。
什么是精准医疗