地尔硫卓临床研究-胡大一
胡大一：病例故事——本无明显症状的“早搏”越治越重
胡⼤⼀：病例故事——本⽆明显症状的“早搏”越治越重病情回放患者⼥性，50多岁。
但显得⽐实际年龄苍⽼⼀些。
愁眉不展，说话也有些有⽓⽆⼒，像个“⽼病号”。
在丈夫和⼥⼉陪伴下缓步进⼊诊室。
患者：我有早搏，有房早也有室性早搏。
胡⼤⼀教授：什么时候开始的？患者：1983年8⽉20⽇那天，当时正好⽣完孩⼦70天，贫⾎，也没吃药。
1998年开始发烧，就觉得⼼慌，从那时候开始吃⼼律平，⼀直吃到2008年。
我听电视宣传吃药不好就没再吃。
后来⼜吃了倍他乐克，吃了1个⽉后⼼率变慢，容易喘，就停了。
后来吃了稳⼼颗粒，单纯吃它就不⾏。
到2014年吃了⼀些中药。
我⼜得了⾎管炎，是免疫性的，⼀开始以为是感冒，头疼、浑⾝都疼。
在当地医院风湿免疫科看的，是风湿类的病，医⽣给我听了⼼跳特别快，开了倍他乐克。
后来去开了中药也不管⽤，吃中药也是调节⾝体。
治早搏的吃曲美他嗪和辅酶Q10，同时也吃着治⾎管炎的药。
我睡觉不好，⼀段⼀段的。
精神科医⽣：⽩天⼼烦吗？患者：有时候出去玩⼉，也没有特别感兴趣的。
有时候难受得话都不想说，⽓短、胸闷。
胡⼤⼀教授：平时运动吗？患者：从得了⾎管炎之后腿发沉。
以前也不怎么锻炼，散步只能⾛20多分钟，⾛快了就不好受。
我在家⾥只要不着急想事，就不怎么犯。
精神科医⽣：你有什么烦⼼事？患者：别的没什么，就是⼀个孩⼦⼯作没找好，脑⼦⾥⽼是想这个事，她考公务员⼜没考好。
我治⾎管炎就治了好久，⼀开始在当地没查出来，后来感冒发烧，到了更⼤的医院，⼀开始住的是呼吸科。
我这有病历。
胡⼤⼀教授：早搏本⾝不是器质性⼼脏病，也没有任何独⽴的危险。
你从1983年有早搏到现在，你⼼脏的结构和功能都是正常的。
真正对早搏有⽤的是⼼律平，但是这只是对症的，我们要从根本上调整你的状态。
曲美他嗪和辅酶Q10都不⽤吃了。
早搏的症状到底和它有多⼤关联还不确定。
患者：我有ST段改变。
胡⼤⼀教授：⼥性的ST段改变并不能说明有问题，都不是器质性⼼脏病。
你属于⾮常仔细的⼈，你都能记清楚是1983年8⽉20⽇。
地尔硫卓注射剂临床应用新进展王教授
1例出现窦性心动过缓，经阿托品治疗后 恢复正常，继续使用地尔硫卓未再发生 心律失常
结论
地尔硫卓降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，在短 期和较小剂量（1-3μg/kg.min）下使大多数不稳定 性心绞痛患者的发作得到控制，避免了更严重心肌 缺血事件的发生,为患者接受治疗赢得时机；
在治疗剂量（1-5 μg/kg.min ）下副作用发生 率低，且轻微；
120
118
的下降趋势，约在用药6～12h
116
114
后达到稳态，临床上与之相伴
0 0.5h 2h 6h 12h 24h 48h
随的是患者心绞痛得到控制。
82
80
舒张压
78
76
74
72
70
68 0 0.5h 2h 6h 12h 24h 48h
10500 10000
率压积
9500
9000
8500
8000 0 0.5h 2h 6h 12h 24h 48h
100
82.1±13.9bpm
80
60
40
20
0
点滴前
点滴后
DRAF
结果
静脉注射对血压影响
静脉点滴对血压影响
mmHg
150
100
132 119
mmHg
150 120 113
84 78
100
78 77
50
50
0
收缩压
舒张压
P<0.001
0
收缩压
舒张压
P<0.05
P>0.05
给药前
给药后
DRAF 结 果:
3min内静脉推注
注射后观察15min
经典CCB地尔硫卓临床应用进展(2014年)
同为CCB的地尔硫卓能用于降压吗？ ——来自北美早期研究的启发
N Engl J Med 1993:328:914-924 有 75% 效 率
64%
53.40% 53% 54% 42% 43% 30%
60% 45% 30% 15% 0%
合贝爽
阿替洛尔
可乐定
双氢克尿噻
卡托普利
哌唑嗪
安慰剂
1999 WHO/ ISH高血压治疗指南
0
卒-10 中 的-20 减-30 少
-40
-50
NORDIL
0 -10 -20 -30 -40 -50
β阻制剂或利尿剂与安慰剂相比 减少39%的卒中发生已经得到证实
Page 15
地尔硫卓进一步降低20% !
NORDIL研究减少卒中的始动因素
NORDIL
Page 5
2014JNC8推荐合贝爽做为CCB降压的代表药物
基于循证证据，JNC8明确推荐降压起 始治疗的CCB药物可选择氨氯地平、地 尔硫卓缓释剂、尼群地平，其中地尔硫 卓起始剂量为120-180mg/天，目标剂量 360mg/天；
Page 6
中国高血压防治指南有关地尔硫卓推荐
地尔硫卓缓释胶囊适用于： 合并心绞痛、颈动脉粥样硬化、 室上性心动过速的高血压患者
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研究目的：比较各种降压药物的降压疗效 入选对象：美国15个中心的1292例高血压病患者 研究结果：合贝爽治疗较上述降压药物有着较高的降压有效率
临床证据重温： NORDIL 研究（The Nordic Diltiazem Study）
平均随访 4.5年，入选瑞典、挪威1063个医疗中心共10881名患者，对地尔硫卓及传 统降压药——利尿剂/β阻制剂在预防高血压患者心血管事件的效果进行评价
中青年脑梗死12例临床分析
者 、 心房 扩大 、 左 冠心 病等 使 发生 栓 塞 的危 险 性 更大 。存 在 以上 任何 一 种 情 况， 均应接受长期抗凝治疗 ， 可以口服华法林 ， Ｅ Ｐ指南有中风危险的房颤 ＡＣ 患者 应 口服抗 凝治 疗 控制 在 １ Ｒ ． ３ ０之 间 ， Ｎ ２ ０— ． 目标 值 ２ ５ ．。不 适 宜应 用 华 法林者、 或无 以 上危 险 因素 的患 者 ， 改 用 阿 司 匹林 （ ０ ３０ ｇｄ 治 疗 。 可 ２０～ ０ ｍ ／ ） 本 组 房颤 患者 应用 抗 血栓 治 疗 患 者 １０例 （ ５ ７ ％ ） 其 中用 华 法林 ８例 ２ ８．１ ， （ ．７ ） 均 为换 瓣 后 患者 ； 用 阿 司 匹林 １２例 （３ ３ ％ ） 发生 周 围动 ６６ ％ ， 使 １ ９ ．３ 。 脉栓塞事件者 ４例（ ．６ ， ２８ ％） 脑卒中 ２ ２例 （５ ７ ） １ ．１ 。本组患者动脉栓塞事 件发生率较高 ， 华法林应用仍然未能得 到重视 。可能与医生和患者对 出血 的担 心 ， 华法 林用 药个 体 差 异大 ， 必须 监 测 凝 血 酶原 国 际化 比值 （Ｎ ） Ｉ Ｒ 和根 据 ＩＲ调整 剂 量 、 Ｎ 患者 依从 性 等 因素 有 关 。新 发 表 的 前 瞻 性 随 机对 照 研 究 显示， 国内采用 调 整剂 量 的华 法林 （Ｎ ２０～ １ ） １Ｒ １ ３ ０ 能有 效 降低死 亡 和 缺血 性 卒 中 的终 点事件 ， 只要 严 密监 测 Ｉ Ｒ， 法 林仍 然 安全 、 效 。 因此 ， 医 Ｎ 华 有 临床 生 应根 据患 者 的危 险程 度不 同 积极 开展 抗 凝治 疗 综 上所 述 ， 与新 指 南 和建 议相 比 ， 颤 治疗 不 够 理 想 ， 其 是 基层 医院 ， 房 尤 考 虑 到复律 及维 持窦 律 药物 的 副作 用 ， 医生 和 病 人顾 虑 较 多 ， 且 存在 复 律 而 治 疗 的药物 单一 ， 以复律 治 疗率 很 低 。缺 乏 对华 法 林 的认 识 和 经验 ， 心 所 担 出 血风 险 ， 抗凝 治疗 率 也很 低 。我 们 主要 是 针 对病 因 治疗 和控 制 心 室率 ， 这 离指南的要求还有很大的差距 。临床医生应努力学 习指南精神 ， 以加强和
内皮素及内皮素受体拮抗剂-胡大一
内皮素及内皮素受体拮抗剂慢性心力衰竭是各类心血管疾病的终末阶段，是一种慢性、致命性疾病,已成为引起死亡的一个很大病因,治疗费用非常高。
随访了34年的Framinham心脏研究发现，它是老年人群主要疾病，50岁时患病率仅1%，而80岁时则可达10%。
过去的10~15年慢性心力衰竭的治疗虽然取得了明显进展，但充血性心力衰竭(CHF)的发生率仍在继续增高，而且预后极差。
NYHA IV级者年死亡率可达50%。
随着对心力衰竭发病机理的认识深入，内皮素受体拮抗剂(ERAs)作为一类新的治疗心力衰竭药物得到了迅速发展。
内皮素与充血性心力衰竭的发生发展及疾病的预后密切相关。
抑制内皮素的作用可改善心衰患者的血流动力学,缓解患者的症状.1．内皮素及其生物作用内皮素-1(ET-1)是1982年由日本学者首先发现的。
它是迄为止人体内已知最强大的缩血管剂，它与蛇毒sarafotoxin有同源性，是一个含21个氨基酸的肽类。
ET-1是内皮素家族中的一员，该家族包括ET-1、ET-2和ET-3，它们分别由不同的基因编码。
虽然脑和肾也产生相当数量的ET-1，但它主要由心血管组织合成神经内分泌激素包括血管紧张素II、去甲肾上腺素、血管加压素、细胞因子(包括肿瘤坏死因子-a、转录因子-β、缓激肽)和其它血管活性因子如凝血酶等以及机械性应力可刺激内皮合成。
在这些信号的作用下，首先生成一个大的前体肽prepro-ET，后者被连续切割后形成大ET-1。
最终大ET-1被内皮素转换酶(ECE)或其它特异性较差的蛋白酶切割成ET-1。
ET-1的效应主要由ET A和ET B两类受体介导，ET A和ET B受体的分布以及与ET家族成员的亲和力比ET-3大得多，而ET B受体以相对相同的亲和力和所有3个肽结合。
与ET-1不同，ET-2和ET-3在人类血管上不起主要作用。
ET A和ET B受体是带有细胞特异性信号通路的转膜拼接G蛋白偶连受体家族中的成员。
慢性心房纤颤的药物治疗
慢性心房纤颤的药物治疗慢性心房纤颤是临床上较常见的持续性心律失常。
慢性房颤包括：无转复窦律指征的持续性房颤；房颤已持续几年，在没有其它方法干预的情况下（外科迷宫术和导管消融术），即使转复为窦律后也很难维持窦性心律；药物维持窦性心律的风险大于房颤本身的风险。
我国近年发表了中国部分地区心房纤颤住院病历回顾性调查，发现1999-2001年间房颤站同期心血管住院病人比例呈逐年上升趋势，平均为7.9%[1]。
胡大一[2]等在全国18家医院进行的房颤脑卒中病例对照研究显示，我国脑卒中的患病率为24.8%，高龄、高血压病史、糖尿病病史、超声心动图检查发现左房血栓是患者发生脑卒中的独立危险因素。
该研究组进行的另一项人群研究发现，我国房颤患者抗凝治疗率只有2%。
目前的慢性房颤治疗策略一是药物治疗室率控制预防心衰、心动过速型心肌病的发生和预防栓塞事件；二是外科迷宫术和导管消融术是近年房颤治疗研究的热点，成功率不断提高，可高达50%以上。
但因费用高、普及率较低、复发率高的原因，所以仍是以药物治疗为主。
1 控制心室率的药物治疗心室率控制的目标是休息时控制在60-80次/分，轻中度活动后控制在90-110次/分。
控制心室率的最常用药物，包括几类作用机制不同的药物：地高辛、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等。
1.1 地高辛地高辛通常可以有效控制静息状态下的房颤心室率，但在交感神经兴奋时的疗效不佳。
房颤患者合并心衰时首选地高辛控制心室率，单用无效时可选择与钙离子拮抗剂或b受体阻滞剂之一联合使用。
联合用药每种药剂量可均可减量而疗效增加。
1.2 β受体阻滞剂受体阻滞剂具有内在拟交感活性，可以更好的控制心室率，并且较少出现心动过缓。
但仍需注意避免因其负性肌力作用引发的收缩功能减低、心动过缓及变时性功能不全的发生。
研究表明，联合用药能够更好的控制心室率。
以心室率趋势图为衡量指标，单用地高辛或地尔硫卓不能很好地控制心室率，而联合使用地高辛和倍它乐克的疗效最佳。
盐酸地尔硫卓治疗慢性肾功能不全的疗效观察
虽然盐酸地尔硫卓总体安全性较好，但仍可能出现一些副 作用，如头痛、心悸等，需要密切关注患者用药过程中的 不良反应。
长期疗效待观察
目前关于盐酸地尔硫卓治疗慢性肾功能不全的长期疗效研 究尚不充分，未来需要进行更多长期随访研究以评估其远 期疗效。
未来研究方向与改进空间
1 2 3
个体化治疗方案
针对患者对盐酸地尔硫卓疗效的差异，未来可以 研究个体化治疗方案，以提高治疗效果和患者生 活质量。
改善心血管功能
通过扩张血管、降低心肌耗氧量 等作用，盐酸地尔硫卓能够改善 慢性肾功能不全患者的心血管功
能。
减轻水肿症状
研究结果显示，盐酸地尔硫卓能 够减轻患者的水肿症状，比较
与传统降压药相比，盐酸地尔硫卓在降低血压的同时，还具有保 护肾功能、减少尿蛋白等独特优势。
在过去的研究中，盐酸地尔硫卓已显示出在动物模型中具有保护肾功能、减轻 肾脏炎症的作用。
研究目的和意义
研究目的
本研究旨在观察盐酸地尔硫卓在治疗慢性肾功能不全患者中的疗效及安全性。
研究意义
若盐酸地尔硫卓在临床试验中表现出良好的疗效，将为慢性肾功能不全患者提供 新的治疗选择，改善患者的生活质量及预后。同时，进一步验证盐酸地尔硫卓的 药理作用，为肾脏病领域的研究和治疗提供新的思路和方向。
症状与并发症
患者可能出现的症状包括水肿、高血压、贫血等，随着病情 恶化，可能并发心脑血管疾病、感染等，严重影响患者生活 质量。
盐酸地尔硫卓简介
成分与药理作用
盐酸地尔硫卓是一种具有独特药理作用的化合物，主要通过抑制某些关键分子 通路，减轻肾脏炎症，降低肾小球滤过膜的通透性，从而改善肾功能。
既往应用与研究
02
研究方法
胡大一的心血管病防治新理念
胡大一的心血管病防治新理念□文/左佰常本刊记者2010年9月25日,由世界心脏联盟中国区组委会、中国健康促进与教育协会、浙江省杭州市余杭区卫生局等主办的首届长城国际健康研讨会在浙江余杭举行。
此次研讨会上,卫生部健康教育首席专家、北京大学人民医院心血管疾病研究所所长、世界心脏联盟中国区组委会主席胡大一教授带来的心血管疾病防治新理念让人耳目一新。
我国心血管疾病流行形势严峻中国是心血管疾病的大国,每年因心血管疾病死亡的人数占国民全部死亡总数40％。
目前,心血管疾病已成为中国人民健康的第一杀手。
据世界心脏联盟分析预计,到2020年,全球心血管病死亡率还将增加50％,其中76％将会发生在发展中国家。
作为世界心脏联盟中国区主席及中华医学会心血管病学分会主任委员,胡大一教授对我国目前的心血管疾病的发病和防治情况有着最直接的认识。
随着我国社会经济的不断发展,我国心血管疾病的流行形势非常严峻。
根据中国心血管病2009年的报告,估计我国心血管病现患人数至少2.3亿,高血压患者2亿,脑卒中患者700万,心肌梗死患者200万,心力衰竭患者420万,风心病患者250万,先心病患者200万,每10个成年人中就有2人患心血管病;估计我国每年心血管病死亡300万人,总死亡每3人中至少1人因心血管病死亡,每10秒就有1人死于心血管病。
. All Rights Reserved.心脏支架架不出健康的心血管系统随着科学的发展,人们对心血管病的认识一次又一次地在改写着心血管病防控的历史。
自从上世纪90年代以来,人类对心血管疾病的认识日益加深,新药和新器械研发步入加速期,冠状动脉介入治疗、他汀类和众多降压及防治糖尿病的药物相继问世,书写了心血管疾病治疗史的壮丽篇章,让人们欢欣雀跃。
有数据显示,我国2008年心血管疾病患者使用支架的数量为18万支,2009年增长到24万支(当年仅广东省人民医院心导管手术数量就突破10000例),2010年预计会超过30万支。
最新关于“地尔硫卓”的认识
低再次发生心肌梗塞
通过改善心脏的泵血
的风险，保护心脏功
功能，提高患者的生
2 能。
3 活质量。
3. 地尔硫卓在其他疾病的应用
3. 地尔硫卓还被用于治疗多发性硬化症，能够减轻患者的症
3
状，提高生活质量。
2 1
2. 地尔硫卓在糖尿病肾病的治疗中也有一定的应用，可以降 低肾脏的炎症反应，延缓疾病的进展。
1. 地尔硫卓在治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）中显示出良好 的效果，能够有效改善患者的呼吸困难症状。
3. 使用地尔硫卓需要注意的事项
1. 在使用地尔硫卓之前，应先向医生咨询，确保自身没有对药 物成分的过敏反应。
2. 服用地尔硫卓期间，需要定期进行血压和心率的监测，以便 及时发现并处理可能出现的副作用。
3. 若在服用地尔硫卓后出现眩晕、头痛、胸闷等不适症状，应 立即停止服药，并及时就医。
感谢观看!
01
1. 在使用地尔硫卓之 前，应先向医生详细咨 询其可能的副作用和预 防措施，确保用药安全 。
02
2. 在服用地尔硫卓期 间，如果出现任何不适 症状，如头痛、恶心、 呕吐等，应立即停药并 及时就医。
03
3. 长期使用地尔硫卓 的患者，需要定期进行 身体检查，以便及时发 现并处理可能出现的副 作用。
3. 地尔硫卓还具有一定的 抗炎作用，可以减轻神经系 统炎症反应，对于神经退行 性疾病如阿尔茨海默病、帕 金森病等具有一定的治疗潜 力。
3. 地尔硫卓对其他器官的作用
1. 地尔硫卓在治疗肝脏疾病 ，如肝硬化、肝炎等中具有显 著效果，能够改善肝功能，降 低肝脏病变程度。
3. 此外，地尔硫卓还具有一定的 抗肿瘤作用，对某些类型的癌症 有治疗效果，但具体机制尚需进 一步研究。
地尔硫卓在心内科的临床应用--心内科
2007 ESC 非ST段抬高型 急性冠脉 综合征 治疗指南
地尔硫卓
作为Ⅰ类推荐 用于不稳定性心绞痛/非ST段抬高型心梗的
抗心肌缺血治疗
作为ⅠB类推荐 用于非ST段抬高型急性冠脉综合征的
抗心肌缺血治疗 地位优先于硝酸甘油（ⅠC类）
➢ DUAP Ⅰ， Ⅱ （Diltiazem for Unstable Angina Pectoris）
9
脑 合贝爽注射剂对颅内压变化影响较小
对象：实施外科血肿摘除术患者35例
Neurological Research 16:9799(1994)
药剂：合贝爽注射剂12例，硝酸甘油注射剂13例，尼卡地平注射剂10例
方法：各药物用药后，血压变化同等水平（平均降低10mmhg以上）时颅内压的比较
10
脑
11
B： 血压180以上10mg合贝爽溶入10ml盐水中3-5分钟推半支或1支 4-5支合贝爽溶入250ml(50ml微泵)糖水或盐水中， 10mg合贝爽/ 小时静脉点滴调节滴速维持至理想目标值。
备注：经验用药最高剂量可达30mg合贝爽/小时，只是推荐剂量表的1/2不到
合并以下症状的高血压急症
1.高血压脑病 2. 恶性高血压合并
a.急性心肌梗死 b.不稳定心绞痛 c.急性肾功能衰竭 d.颅内出血 e.急性左心功能衰竭
3.痉挛性子痫或胎儿窘迫 4.严重高血压伴有
a.夹层动脉瘤 b.术后血压高心率快 c.颅脑损伤 d.大面积烧伤
5. 高血压合并肺动脉高压
⑶ 高血压急症
对恶性高血压、高血压性脑病、夹层动脉瘤、 急性左心衰等高血压急症的有效率100.0% ()()
降低心率
王祖禄-CCB心室率控制
Ⅳ类 维拉帕米 地尔硫卓
终止窄QRS波SVT发作
• 血流动力学稳定 --腺苷、维拉帕米、地尔硫卓、β 受 体阻滞剂 --刺激迷走神经 --无效电复律
有效率 > 90%-95%
2008抗心律失常药物治疗指南 中华医学会心血管病学分会
抗心律失常药物-终止特发性VA发作
• 特发性流出道VA：维拉帕米、普罗帕 酮、β 受体阻滞剂、腺苷或利多卡因 、胺碘酮 • 左室特发性室速：维拉帕米、普罗帕 酮、胺碘酮
率减慢导致心肌需氧减少
扩张冠脉和小动脉导致血流增加
改善左室和动脉顺应性
Ref:J.of the American College of Cardiology Vol. 36, No. 3, 2000
DUAP Ⅱ
目
静脉地尔硫卓治疗不稳定心绞痛临床疗效和安全性观察
的：与硝酸甘油对照，评价合贝爽注射剂对于不稳定
Kaplan NM: Management of hypertensive emergencies. Lancet 344: 1335-1338, 1994
高血压危象的处理
恰当地选择患者与应用合适的剂量
地尔硫卓的量效关系曲线
冠状动脉 大动脉 心肌
地尔硫卓对血液动力学影响
维拉帕米和地尔硫卓的临床应用 • 治疗心律失常
--终止/预防SVT/IVT
--控制房颤心室率 • 控制心绞痛
• 治疗高血压急症
ACC--UAP和NSTEMI治疗指南
地尔硫卓可使UA患者获益
后负荷降低、心肌收缩力降低和心
心绞痛的临床有效性与安全性
对象方法：21家医院不稳定性心绞痛病人213例.多中心开放 平行对照 终点观察：难治性心绞痛、急性心肌梗死、死亡、急诊
房颤药物治疗的新进展
房颤药物治疗的新进展于丽伟【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2011(024)010【总页数】3页(P1141-1143)【关键词】心房颤动;药物治疗【作者】于丽伟【作者单位】天津市红桥区西于庄街社区卫生服务中心,300130【正文语种】中文【中图分类】R972+.2心房颤动(简称房颤)是常见心血管疾病,其发病率随年龄增长逐渐增加。
房颤是最常见同时又是最有临床意义的心律失常。
目前房颤的治疗方法大致分为药物治疗与非药物治疗,且药物治疗仍是治疗心房颤动的主要方法之一。
本文就常用的治疗房颤的抗心律失常药物、非抗心律失常药物、抗凝药物治疗的进展作一简单介绍,以供临床参考。
房颤(atrial fibrillation,AF)是指规则有序的心房电活动丧失,代之以快速无序的颤动波,是最严重的心房电活动紊乱。
心房无序的颤动失去了有效的收缩与舒张,心房泵血功能恶化或丧失,加之房室结对快速心房激动的递减传导,引起心室极不规则的反应。
因此,心室律(率)紊乱、心功能受损和心房附壁血栓形成是房颤患者的主要病理生理特征。
2.1 房颤治疗的目标减轻症状;预防血栓栓塞并发症;减少或消除房颤对心功能的不良影响;延长患者的存活期。
2.2 治疗原则在对病因、诱因(高血压、缺氧、心肌缺血、甲亢)治疗上,根据患者个体情况选择控制心室率和/或转复治疗,以及必要时给予抗凝治疗。
初发48h内的房颤多推荐应用药物复律,时间更长的则采用电复律。
对持续数周有症状的房颤者,应先采取抗凝和控制心室律,再酌情进行复律。
老年患者可选用控制心室率以改善症状。
3.1 复律药物复律是指恢复房颤心律为窦性心律,应根据病情和房颤持续时间选择复律手段,主要药物有普罗帕酮、胺碘酮、依布利特等。
3.1.1 普罗帕酮：属ⅠC类抗心律失常药,具有广谱和高效的特点。
普罗帕酮可直接作用于心房肌组织,延长其有效不应期和功能不应期,减慢心房自律性,它还可以通过抑制房室结的传导,减慢心室率来改善血液动力学,此作用可弥补其负性肌力作用对血液动力学的影响。
地尔硫卓对血液净化恶性高血压40例疗效观察
地尔硫卓对血液净化恶性高血压40例疗效观察摘要】目的观察静脉用地尔硫卓对维持性血液净化病人发生恶化高血压时的临床疗效。
方法选择近年来我科维持性血液净化病人发生恶性高血压40例，给予地尔硫卓10ml+生理盐水5ml静脉推注（1分钟），然后2ug∕kg.min-5ug∕kg.min速度静脉输注，治疗同时停用其他药物，观察血压下降程度及患者症状改善情况。
结果总有效率100%，其中显效85%，有效15%，症状改善明显。
结论地尔硫卓在维持性血液净化恶性高血压治疗中效果好，值得推广。
1 资料与方法1.1 病例选择自2007年至今，选择我科维持血液净化病人发生恶性高血压40例。
男31例，女9例。
年龄在25-68岁之间，平均42±8.7岁。
全部符合恶性高血压诊断标准，舒张压≥130mmHg，合并脑血管意外8例，心率失常32例，头痛、呕吐、视物不清等高血压脑病12例，急性左心衰竭33例，心绞痛21例。
1.2 治疗方法注射用地尔硫卓10mg+生理盐水5ml,1分钟推注完毕，然后以2ug∕kg.min-5ug∕kg.min速度维持，依据血压下降速度和或症状改善程度调整滴速，使血压控制在理想范围，同时停用其他影响血压的药物。
1.3 疗效判定依据降血压药物临床应用指导原则，将疗效分为3个等级。
显效：舒张压下降20-40mmHg，收缩压明显下降至正常或下降30%及以上。
有效：舒张压下降10-19mmHg，收缩压下降20-30%。
无效：血压未降或未达到上述标准。
2 结果用药后显效34例（85%），有效6例（15%），总有效率100%。
头痛、心悸、恶心、呕吐、视物不清、心绞痛、心律失常明显缓解，呼吸困难等心功能不全表现明显改善。
3 讨论恶性高血压是指在原有高血压的基础上出现视盘水肿（k-w 眼底分级Ⅳ级）和∕或严重的肾功能损害的临床综合征。
舒张压≥130mmHg。
常有剧烈头痛、呕吐、视物模糊，重则或合并脑血管意外时出现昏迷、抽搐等。
合贝爽(地尔硫卓)注射剂的临床应用
有
口
效
服
剂
合
量
贝
维
爽
持
胶
静
囊
点
治
48
疗
小
时
研究结果（一）
62.75%
88.24%
94.12%
46
研究结果（二）
所有96例治疗有效的患者，随用药时间的延长和 / 或药物剂量的增加，其心率、血压和率压积均逐 渐下降，与基础值（开始用药即刻）相比差异有显 著性意义 共有16例患者在入选时心绞痛正在发作，按试验 方案给予地尔硫卓10mg静脉推注，所有患者的心绞 痛均在12.93±8.91分钟内完全缓解
Zyvolosky et al.: J pharmacol Exp Ther 222 494 （1982）
小结; 心脏保护效果
心肌缺血改善是通过： ① 增加冠脉血流量(氧供) ② 降低心脏功能（合贝爽的两种疗效）
心肌缺血的两种疗效
①增加缺血心肌的血流
强大的扩张冠状动脉的疗效和 扩张侧枝血管疗效
②降低心脏功能
静脉地尔硫卓治疗 不稳定心绞痛的疗效评价
武汉地尔硫卓临床试验研究协作组 中华心血管病学杂志2002年10月第30卷第10期
用药方法
入选心绞痛患者
入选时心绞痛发作 静推合贝爽10mg
入选时无心绞痛发作 则直接静点
静点剂量1μg/kg.min 仍有发作
加量至3μg/kg.min 仍有发作
加量至5μg/kg.min 仍有发作
合贝爽降低心率
舒张压
收缩压 心内膜
延长舒张时间
增加心内膜血流 舒张
心内压力
收缩
改善心肌缺血
• 收缩时, 心内压力由心脏收缩产生压迫位于心内膜层得冠状动脉，于是冠脉血流短暂减少； 舒张时，心内压力降低而冠脉血流得以维持。
专家共识解读
同样有效但是 耐受稍好
1940s 1950 1957 1960s
1970s
同样有效 但是耐受更好
1980s
1990s
针对收缩压 更有效
2001 2006
直接 血管扩张剂
ACE抑制剂 a-受体阻滞剂
ARBs
外周性 交感神经抑制剂
噻嗪类利尿剂
短效二氢
中枢性a2激动 吡啶类CCB
神经元 阻断剂
非二氢吡啶类CCB
共识背景
CCB是一类基础的重要的降压药物 氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂 氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平
钙通道阻滞剂的分类
第一代：
传统CCB （多次给药）
维拉帕米、地尔硫卓
硝苯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地平
第二代：
改良释放（每日一次／两次）
维拉帕米SR、硝苯地平 XL/GITS、非洛地平 ER
左旋氨氯地平降压特点——平稳
降压平稳性指标－平滑指数 (SI)
SI= H / SD = 3.7
0
BP (mm Hg)
-5
H =8.6
（24h血压变化均值）
-10
SD = 2.3 （24h血压变化的离散程度）
-15
0
4
8
12
16
20
24
给药后时间
➢ 平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（ΔH）与 其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与ΔH差值的均值）
苯磺酸左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的 抗高血压药物
临床所关注的问题
氨氯地平及左旋氨氯地平是一类降压药， 氨氯地平(5mg)去掉右旋后，成为左旋氨氯地平(2.5mg) ，那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平 的疗效作用？是否副作用更低？
地尔硫卓抗精神病药物的使用指南
地尔硫卓抗精神病药物的使用指南地尔硫卓抗精神病药物的使用指南导言：地尔硫卓是一种常用于治疗精神病的药物，在临床上具有广泛的应用。
本文将以地尔硫卓抗精神病药物的使用指南为题，为您详细介绍地尔硫卓药物的特点、适应症、用药方法、副作用及注意事项等相关内容。
一、地尔硫卓概述地尔硫卓是一种典型的抗精神病药物，它通过抑制多巴胺D2受体的过度刺激，调节神经递质，从而减轻及预防精神病症状的发作。
地尔硫卓可广泛应用于多种精神病疾病，如精神分裂症、躁郁症等。
二、适应症地尔硫卓主要适用于以下几类精神病疾病：1. 精神分裂症：地尔硫卓可减轻或消除精神分裂症患者的阳性症状，如幻听、妄想等。
2. 躁郁症：地尔硫卓可缓解躁郁症患者的情绪波动，使其情绪稳定。
3. 强迫症：地尔硫卓有效改善强迫症患者的强迫观念和行为。
三、用药方法1. 用药剂型：地尔硫卓可提供片剂、注射剂、口腔溶液等多种剂型供患者选择。
2. 用药时间：地尔硫卓可根据患者具体病情而定，一般情况下，每日分2-3次口服，饭后服用可减少胃肠不适。
3. 用药剂量：用药剂量需根据患者的体重、年龄、病情等因素确定，建议开始治疗时从小剂量开始，逐渐增加剂量，直至达到有效的治疗剂量为止。
四、副作用地尔硫卓的应用过程中可能会出现一些副作用，以下是一些常见的副作用：1. 长期应用地尔硫卓可能引起运动障碍，如锥体外系症状，具体表现为肌肉僵硬、震颤等。
2. 部分患者还可能出现尼氏症候群，表现为高热、大汗、意识模糊等。
3. 饮食方面，部分患者可能会出现食欲增加、体重增加的情况。
4. 其他副作用还包括视力模糊、便秘、口干等。
五、注意事项1. 患者应定期进行血常规检查，以便及时发现和处理可能的副作用。
2. 对于一些特殊人群，如老年人、孕妇等，需要慎重使用地尔硫卓药物，必要时应咨询医生并进行监测。
3. 不得与其他抗精神病药物联用，以避免发生不良反应。
4. 长期用药者应遵循医生的建议，遵守规定的用药时间和剂量，切勿擅自停药或调整剂量。
地尔硫卓讲义
钙拮抗剂 4
《中国高血压指南2010修订版》 ACE 抑制剂
钙拮抗剂在联合治疗的优势
适用于广泛的人群、禁忌症最少，特别适合作为联合用药的基础
♦
高钠摄入不大影响降压疗效 嗜酒患者有显著的降压作用 适用于并有多种代谢异常的人群 肾功能受损者仍可应用 可安全应用于心衰患者 禁忌症极少
地尔硫卓用于高血压的优势
O2 supply
Ref: Clin.Cardiol.28,343-348( March 11,2005 )
心脏舒张期的心内膜血流
减慢心率、延长心脏舒张的时间，给容易缺血的心内膜心肌层供血。
舒张压 收缩压
地尔硫卓减慢心率
延长心脏舒张的时间 增加心内膜心肌层内 的血流 心脏舒张
心内膜心肌层
心脏内压力
2010 2009
2011NICE高血压指南
2010版中国高血压防治指南
2007
ESC欧洲高血压指南
2009ESC指南再评价
聚焦指南更新：什么是新的和重要的？
1 动态血压和家庭自测血压引入到高血压的诊断中
2
某些特殊人群血压目标值的调整
3 优化血压管理的治疗策略：全面心血管风险管理 （高质
量达标+综合干预）
地尔硫卓对冠脉血流的影响
Ref: Jpn.Heart J,18,92(1976)
地尔硫卓对血液动力学影响
Ref: Eolia Pharmacol . Japan,77,195(1981)
地尔硫卓临床特点 地尔硫卓
降低心率
平稳降压
扩张冠脉治疗UAP
调节心率正常化
脏器保护——不减少 冠脉、脑、肾的血流
2010年12月 《中国高血压指南2010》中，合贝爽注射剂、合贝爽缓释
合贝爽抗心律失常
5-15mg/h 心衰 所有病 120-360
注意 人
mg/d
维拉 数 ↓↓ 帕米 min
N/A
负性 所有病 120-360
肌力 人
复发持续性或永久性房颤治疗流程
2006年ACC/AHA/ESC的房颤治疗指南
房颤的心室率控制
• 短期迅速心室率控制
- 药物
• 长期心室率控制
- 药物 - 经导管消融房室结和起搏、或慢径改良
• 药物
- 洋地黄类 - β阻滞剂 - 非二氢吡啶类钙拮抗剂 - 胺碘酮
控制心室率指南
Class I 1.大多数持续性或永久性AF病例推荐用ß－blocker或非二氢吡啶类 CCB(B) 2.无预激时，推荐静脉用ß－blocker或非二氢吡啶类 CCB(verapamil, diltiazem)以减慢房颤心室率, 注意低血压或心衰 (B) 3.推荐用地高辛或胺碘酮控制房颤伴明显心衰且无预激的患者(B) 4.口服地高辛在控制房颤静息心室率有效，适用于房颤伴心力衰竭、 左室功能不全或卧床（sedentary）患者(C) Class IIa 1.地高辛可与ß－blocker或非二氢吡啶类 CCB合用以控制静息和活 动时的房颤心室率，但用法和用量需个体化以避免心动过缓(B) 2.当其他治疗无效或禁忌时，可静脉用胺碘酮200控6年制AC房C/A颤HA心/ES室C的率房颤(治C疗) 指南
•高危患者不同意或无条件行PCI或CABG血运重建
•延迟做PCI的ACS患者（2002年后>300例/年）
－经济或其他原因，PCI延迟
－造影示明显血栓负荷，而延迟行PCI
－肾功能不全
－消化道出血、贫血、感染、发热
•从内科到CABG过渡阶段（2002年后>150例/年）
盐酸地尔硫卓的功能主治
盐酸地尔硫卓的功能主治一、适应症•盐酸地尔硫卓是一种抗生素药物，主要用于治疗以下感染性疾病：–上呼吸道感染，如鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等。
–下呼吸道感染，如支气管炎、肺炎等。
–尿路感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。
–皮肤软组织感染，如蜂窝织炎、脓疮等。
–急性阑尾炎、胆囊炎等腹腔感染性疾病。
二、药理作用•盐酸地尔硫卓是一种广谱抗生素，属于氨基苷类抗生素。
其药理作用主要体现在以下几个方面：–抑制细菌蛋白合成：盐酸地尔硫卓可以阻碍细菌蛋白质的合成过程，进而抑制细菌的繁殖和生长。
–破坏细菌细胞膜：盐酸地尔硫卓可以破坏细菌细胞膜的完整性，从而导致细菌死亡。
–拮抗氨基酰tRNA结合：盐酸地尔硫卓可以与细菌中的氨基酰tRNA结合，阻碍细菌蛋白质的合成过程，从而抑制细菌的生长和繁殖。
三、用法用量•按医生的指导使用，并依据具体疾病和患者的情况进行调整。
一般建议：–成人：口服每次500mg，每日2次；严重感染时，每次剂量可增加至1g，每日2次。
–儿童：按体重计算剂量，一般为每千克体重20-40mg，分次口服，每日3次。
四、注意事项•使用盐酸地尔硫卓前注意以下事项：–过敏反应：对盐酸地尔硫卓过敏的患者禁用。
过敏体质者慎用。
–肾功能障碍：肾功能不全的患者应减量使用或者延长用药间隔时间。
–老年患者：因肝功能和肾功能常有降低，使用时应注意调整用药剂量。
–孕妇和哺乳期妇女：患者应在医生的指导下使用。
–超敏反应：使用过程中如出现过敏反应，应立即停药并寻求医生的帮助。
五、不良反应•盐酸地尔硫卓可能会引起以下不良反应：–胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹泻等。
–过敏反应：如皮疹、荨麻疹、红斑等。
–其他：头痛、头晕、口腔溃疡等。
六、禁忌症•盐酸地尔硫卓对以下患者禁用：–对盐酸地尔硫卓过敏的患者。
–严重肝功能障碍的患者。
–乳糜尿症的患者。
七、药物相互作用•盐酸地尔硫卓可能与其他药物发生相互作用，应避免与以下药物联用：–氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、坎地赛星等。
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北京大学人民医院 胡大一 教授
国外地尔硫卓临床应用
（1990-2000年）
治疗目的
心肌缺血改善
治疗范围
心绞痛 无症状性心肌缺血 心肌梗塞 其他：PTCA/CABG
合贝爽
天 津 田边
国外地尔硫卓临床应用
（1990-2000年）
治疗目的
治疗范围
高血压治疗
合贝爽
原发性高血压病 围手术期血压控制 高血压脑病 原发性肺动脉高压 其他（颅内出血、蛛网膜下腔出
服药方法：梗塞后3-15天内用双盲方法随机分为2组
地尔硫卓组（地尔硫卓60mg qid） 安慰剂组
1234例 1232例
观察时间：平均25个月（12-52个月）
合贝爽
天津田边
MDPIT
The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial
总死亡率
结
果
安慰剂组
The Diltiazem Reinfarction Study
目 的：地尔硫卓对再梗塞预防效果的评价 实施国家：北美（美国7个中心、加拿大2个中心） 对 象：非Q波心肌梗塞576例 方 法：随机、双盲试验 终 点：再梗塞事件发生
合贝爽
天津田边
DRS
The Diltiazem Reinfarction Study
459例（51%）
地尔硫卓：
376例（42%）
地尔硫卓以外的钙拮抗剂：114例（13%）
追踪时间：平均23个月（12-45月）
合贝爽
天津田边
VANQWISH
µµòµ× µµµµµµ ×µµµµµµµµ± µµ
30
µµòµ× µé×
· µµ×µµµµµé×
非地尔硫卓钙拮抗剂
20
µµµ¨µ%µ
10
0 µµ
试验分组：
梗塞后24-72小时内给予口服地尔硫卓90mg QD 287例
安慰剂组
289例
观察时间：14天
合贝爽
天津田边
DRS
The Diltiazem Reinfarction Study
再梗塞发生
安慰剂组
（289人）
27（9.3%）
难治性心绞痛 20(6.9%)
死亡
9(3.1%)
结
果
地尔硫卓组 p值
●地尔硫卓口服后2小时能明显降低患者的血压、 心率及率压积；
●地尔硫卓对有高血压病史且无肺充血的病人可减 少心源性死亡，并明显减少心脏事件的发生。
合贝爽
天津田边
INTERCEPT
The Incomplete Infarction Trial of European Research Collaborators Evaluation Prognosis Post-thrombolysis
能否减少其病死率和再梗塞发生率。 实施国家：北美（美国19个中心、加拿大4个中心） 对 象：心肌梗塞患者2,466人 试验方法：随机、双盲对照试验 观察终点：总死亡率、心脏死亡事件、非致命性再梗塞
合贝爽
天津田边
MDPIT
The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial
服药方法：溶栓后的心肌梗塞病人随机分为2组 安慰剂组：安慰剂＋阿斯匹林160mg qd
444例
地尔硫卓组：地尔硫卓缓释剂＋阿司匹林160mg qd 430例
随访时间：6个月
合贝爽
天津田边
INTERCEPT
The Incomplete Infarction Trial of European Research Collaborators Evaluation Prognosis Post-thrombolysis
Ǩ%Ç ÇÇÇǨÇÇÇÇ 20
·ÇÇÇÇÇÇà ÇÇ·ÇÇú Ç
Ǩ%Ç 30
20 10
10
0 °ÇÇÇ ÇÇÇò ×Ç
0 °ÇÇÇ
ÇÇÇò ×Ç
合贝爽
天津田边
结
论
●地尔硫卓同溶栓治疗联合应用，减少心脏事件23%、 非致死性心脏事件26%、血管重建术42%
血、夹层动脉瘤）
天 津 田边
国外地尔硫卓临床应用
（1990-2000年）
治疗目的
心律失常
合贝爽
治疗范围
阵发性室上速 房扑、房颤
天 津 田边
国外地尔硫卓临床应用
（1990-2000年）
治疗目的
其他
治疗范围
肥厚性心肌病 雷诺氏病 胶原病
合贝爽
天 津 田边
国外研究
大规模临床验证
合贝爽
天津田边
DRS
地尔硫卓组
（1232人）
（1234人）
166人（13.6%） 167人(13.5%)
心脏事件发生率
226人(18.3%) 202人(16.4%)
非肺充血患者(1909人) 11%
8%
肺充血患者(490人) 18%
26%
检验
NS NS p<0.05 p<0.05
合贝爽
天津田边
结论
●地尔硫卓对总病死率、心源性死亡、再梗塞及其 他心脏事件的发生无明显影响；
（287人）
15(5.2%) 0.0297
15(5.2%) 0.0345
11(3.8%)
结果
减少51.2% 减少49.7%
结论:
地尔硫卓对非Q波心梗后再梗塞和难治性心绞痛 的预防安全、有效，易耐受。
合贝爽
天津田边
结
论
地尔硫卓对预防非Q波心梗后的再梗 塞和难治性心绞痛安全、有效，耐 受良好。
合贝爽
天津田边
VANQWISH
(Veterans Affairs Non-Q Wave Infarcion Strategies in Hospital)
目 的：对非Q波心肌梗塞的治疗策略进行评价
国 家：美国
对 象：非Q波心肌梗塞患者894例
终 点：死亡及非致死性心肌梗塞
给药方法：阿斯匹林：
790例（89%）
β阻滞剂：
结论
µ é µµµ
· µµµµµµµ ¨µ µµµµµµ ¨µ
VANQWISH研究支持非Q波心肌梗塞患者使用地尔硫卓,
同时建议应当避免使用其他种类的钙拮抗剂。
合贝爽
天津田边
MDPIT
The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial
目 的：了解长期应用地尔硫卓治疗心梗后的病人，
目 的：首次评价降低心率的钙拮抗剂地尔硫卓 缓释剂型对已接受溶栓病人的疗效
实施国家：英国、比利时、荷兰、丹麦 （61个中心） 对 象：急性心肌梗塞后接受溶栓治疗的患者874例 试验方法：随机、双盲、安慰剂对照 观察终点：心脏死亡、再梗塞、难治性心绞痛
合贝爽
天津田边
INTERCEPT
The Incomplete Infarction Trial of European Research Collaborators Evaluation Prognosis Post-thrombolysis