药理学_消化系统

第一节 抗消化性溃疡药
1 抗酸药 2 胃酸分泌抑制药 3 黏膜保护药 4 抗幽门螺杆菌药
H+ H+
H+
H+-K+ ATP
H2
抗幽门螺杆菌药 抗酸药 增强胃粘膜功能药 质子泵抑制药
受体阻断药
一、抗酸药
抗酸药作用机制：
1、中和胃酸 2、抑制胃蛋白酶活性
胃腔 H+
H+ H+
H+ H+
抗酸药
壁细胞
常用抗酸药
(三)胃泌素受体阻断药：丙谷胺
竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌，并对 胃粘膜有保护和促进愈合作用
作用于消化系统的药物
郑州大学基础医学院药理学教研室 聂亚莉
内容
1
概述
2 治疗消化性溃疡药物 3 消化功能调节药（自学）
一、概述
消化功能紊乱
临床表现
治疗
消化液分泌不足
消化不良
助消化药
消化液分泌过度 反流性食管炎
抗酸药、促动力药
胃十二指肠溃疡 抗酸药、抑制胃酸分
(GU, DU)
泌药、Hp根除药、粘
(一)H2 受体阻断药
1964年，以药物学家Black博 士为首的研究小组,开始H2受 体拮抗剂的研究工作。
要得到抑制胃酸分泌的药物– 对抗消化性溃疡。
西咪替丁
N
HN
N
N
S
NN
HH
第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市 上市时20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过
体内。 代谢：肾排出，t1/2约2h。
临床应用
1.十二指肠溃疡和胃溃疡，疗程4-6周。
2.胃肠道出血：应激引起的胃肠粘膜糜烂出血 3.胃酸分泌过多症和反流性食管炎 4.各种原因引起的免疫功能低下以及抗肿瘤的辅
助治疗。
不良反应：
1 一般反应：头痛、 头晕、幻觉，胃肠道 （腹泻、便秘）。
2 血液系统：少数人 有粒细胞缺乏和再生 障碍性贫血。
3 抗雄激素作用（男
性病人可有乳腺增生， 女性病人可发生溢乳 症。
4 长期应用，停药可 能出现反跳性胃酸分 泌增多。
药物相互作用
西咪替丁可抑制细胞色素P450药物氧化途径，使肝药酶活 性降低，使药物代谢减慢，药理作用和毒性增强
可抑制华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、拉贝洛尔、奎尼丁、 咖啡因、利多卡因、钙通道阻滞药、苯二氮卓类、磺酰脲 类、三环类抗抑郁药和乙醇等的代谢
Epidaurus 神庙 Marcus Aurelius
消化性溃疡是全球性的慢性消化系统疾病， 发病率约10％。主要是发生在胃和十二指肠部 位的慢性溃疡。
防御因子
粘液分泌 碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生 局部血液循环
前列腺素
攻击因子
胃胃攻蛋酸击白因酶子
幽胃门酸螺旋杆菌 遗胃传蛋因白素 酶 药幽门物螺旋杆菌 遗传因素 药物
致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡
• 消化性溃疡： 攻击因子与防御因子失衡
• 药物治疗战略： 平衡二者关系 止痛、促进愈合、防止复发
抗消化性溃疡药物
分类： ☺ 一、抗酸药 ☺ 二、抑制胃酸分泌药 抗胆碱药 H2受体阻断药 质子泵抑制药 胃泌素受体阻断药 ☺ 三、增强胃粘膜屏障功能药 ☺ 四、抗幽门螺杆菌药
十亿美元的药物
西咪替丁(甲氰咪胍)
药理作用
1.抑制胃酸分泌 西咪替丁阻断壁细胞上的Ｈ2 受体 →对基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌抑制
较强 →胃内酸度↓→胃蛋白酶活动↓→促进
溃疡愈合
西咪替丁(甲氰咪胍)
药理作用
2.免疫功能调节作用
组胺对免疫系统有抑制作用，细胞免疫和体液免疫都有 所降低。
组胺作用于免疫活性细胞（特别是T细胞）Ｈ2 受体， 使之产生一种组胺诱生的抑制因子（HSF），产生免疫 抑制作用。
→西咪替丁阻断T细胞的H2受体，减少HSF的产生，活化 T淋巴细胞，促进TL-2生成，增强NK细胞的活性，从而 拮抗组胺的免疫抑制作用。
体内过程
吸收：口服吸收迅速完全 分布：体内分布广，可经胎盘到达胎儿
膜保护药
消化道蠕动障碍 功能性消化不良、胃轻
促动力药
瘫、呕吐
便秘
泻药
消化道蠕动过度
腹泻
止泻药
二、治疗消化性溃疡的药物
历史：从古代起人类就患有 消化性溃疡。
12世纪以前就认识到中和胃 酸是一个有效的治疗方法。
20世纪以后人们对消化性溃 疡的发病机制及治疗取得了 较大的进展。尤其是幽门螺 杆菌和质子泵抑制药的发现， 成为侵蚀性食管炎和消化性 溃疡的首选药。
第一代：西咪替丁 第二代：雷尼替丁 第三代：法莫替丁
作用持久 抑酸活力增强 对肝药酶抑制减少 抗雄激素减少
雷尼替丁
抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝药酶抑制也 小。
法莫替丁
抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝药酶， 无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。
(二)M受体阻断药
非选择性M受体阻断剂：阿托品
乙酰胆碱
胃
M 受
嗜铬样细胞
泌 素
体
受 体
组胺
M受体
磷脂酰肌醇系统
↓ Ca2+↑
H2受体
腺苷酸环化酶↑
↓ cAMP↑
壁细胞
质子泵
泌酸 ↑
G细胞 胃泌素
胃泌素受体
磷脂酰肌醇系统
↓ Ca2+↑
胃泌素受体阻断剂
H2受体阻断剂
M受体阻断剂
CCK2
H2
M3
Ca2+
cAMP Ca2+
K+
PPIs
PP
PPIs = proton pump inhibitors H+
抗Hale Waihona Puke Baidu强度 显效时间 维持时间
碳酸 氢氧化 三硅酸
氢氧
氢钠 铝 镁
碳酸钙 化镁
强
中
弱
慢
强
快
慢
慢
快
慢
短 较长 较长
久 较长
溃疡面保护 无
有
有
无
无
碱血症
有
无
无
无
无
产生CO2
有
无
无
有
无
排便影响 无 便秘 轻泻 便秘 轻泻
理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜 及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难 达到这些要求，故常用复方制剂，取长补短。
胃舒平片：每片含氢氧化铝： 0.245g 三硅酸镁： 0.105g 颠茄流浸膏： 0.026g
主要成分：氢氧化铝 维生素U 颠茄提取物
每片内层含维生素U25毫克；
外层含生物淀粉酶2000 25毫克，
干燥氢氧化铝凝胶 192毫克，
氢氧化镁
159毫克
二、胃酸分泌抑制药
促进胃酸分泌的内源性物质
迷走神经 节后纤维
抑制胃酸分泌：阻断胃壁细胞M3受体，抑制胃酸分泌；阻断 乙酰胆碱对嗜铬样细胞（ELC）、G细胞上的M受体的激动作 用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。解除平 滑肌痉挛。
由于副作用较多，较少使用，主要与其他药物组成复方。
选择性M1受体阻断剂：哌仑西平
不良反应较少，主要是口干、视物模糊、头痛等。