洁净室检测技术资料
洁净环境监测
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求
• 第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生 产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及 相应洁净级别要求合理设计、布局和使用。 • • 无菌药品，附录1 第三十八条 无菌药品生产的洁净 区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度 级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要 的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求
•
无菌药品生产级别
洁净环境监测的法规依据
• 新版GMP对药品生产环境的要求 • 洁净区微生物监测的动态标准
洁净环境监测的法规依据
• 温湿度、换气、气流组织
第四十二条 厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保 生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影 响。 第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况 等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和 空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10 帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间 也应保持适当的压差梯度。
浮游菌测试方法
8 采样及培养 按照浮游菌采样器的操作规程进行采样。全部采样结束 后，将培养皿倒置于恒温培养箱中培养。采用大豆酪蛋白琼脂 培养基（TSA）配置的培养基经采样后，在30-35℃培养箱中 培养，时间不少于2 d；采用沙氏培养基（SDA）配置的培养
基经采样后，在20-25℃培养箱中培养，时间不少于5 d。
300 000
100
浮游菌测试方法
5 采样注意事项 a) 对于单向流洁净室（区）或送风口，采样器采样口朝向应正对气流方向； 对于非单向流洁净室（区），采样口向上。
iso4644-3检测方法()
洁净室及相关受控环境 ——第3部分： ….. 检测方法洁净室及相关受控环境 第3部分：检测方法目 次前言 引言 1 范围 2 引用标准 3 术语与定义 3.1 概述3.2 空气悬浮粒子测量 3.3 空气过滤器与系统 3.4 气流 3.5 静电测量3.6 测量仪器与测量条件 3.7 占用状态 4 检测方法4.1 洁净室检测 4.2 原理 5 检测报告附件A （资料） 各种检测的选择和实施顺序 附件B （资料） 检测方法 附件C （资料） 检测仪器 文献（略）前 言国际标准化组织（ISO ）为全球各国标准化组织（ISO 成员）的联合会，国际标准的编写工作由其下的各技术委员会进行。
ISO 的各个成员组织若对技术委员会的某个课题感兴趣，它就有权参加该ISO 14644-3第一版2005-12-15Reference number ISO 14644-3:2005(E)技术委员会的工作。
国际上凡与ISO保持联系的政府的或是非政府组织，均可参与此项工作。
ISO在电气技术标准化的各项事宜中，与国际电气技术委员会（IEC）进行紧密合作。
国际标准草案是按照ISO/IEC指导条例第2部分的法则制定的。
技术委员会的主要任务是制定国际标准。
国际标准草案由其技术委员会认可后送各会员团体进行传阅，以待表决。
至少需要75%投票的会员团体投赞成票才可将草案作为国际标准颁布。
ISO 14644的这一部分中可能有些内容会涉及到专利权。
ISO不对识别任何或全部这类专利权负责。
ISO 14644-3是由洁净室及相关受控环境技术委员会ISO/TC 209编写的。
ISO 14644在洁净室及相关受控环境的总标题下包含下述各部分：——第1部分：空气洁净度分级——第2部分：证明一直符合ISO 14644-1的检测和监测技术条件——第3部分：检测方法——第4部分：设计、建造和启动——第5部分：运行——第7部分：隔离装置（洁净风罩、手套箱、隔离器、微环境）——第8部分：空气分子污染分级正在编写的部分有：——第6部分：词汇引言洁净室及相关受控环境须将空气悬浮粒子控制在合适的水平，以完成相关的、对污染敏感的活动。
洁净室的检验认证和监控
在洁净室中，除了对温度、压力和湿度进行检测之外，颗粒物计数器和空气采样器也是洁净室空气质量的主要监控工具。
像所有的事物都有两面性一样，洁净室生产过程中一方面要保护产品不受细菌和污染物的污染;另一方面，也对在洁净室内工作的职工提出了特殊的要求。
例如工作时要使用细胞抑制剂。
因此，保证工作时的工作参数，如室内压力、相对空气湿度、室内温度等都是非常重要的，要连续进行检测和记录。
另外，颗粒物监控，也就是对空气中含有颗粒物的大小进行监控，也是A类和B类洁净室区域内一个非常重要的检测监控参数。
空气中具有交叉污染颗粒物的检测不仅仅在ISO标准(ISO 14644)中有所规定，而且在医药产品生产技术规范中有所规定。
例如，在非生产状态下、在A级洁净室的工作状态下，允许最多20个颗粒大于5.0um/m3。
在连续性监控时，利用抽气泵规定速度抽取一定流量的空气(1cfm，相当于28.3L/min)，并数出其中(0.5和5um)的颗粒物数量。
较少的流量能够很快的得出结论。
在洁净室的检验认证时，要按照GMP药品生产安全指南附录1和ISO 14644标准的规定和要求检测1m³内空气中的颗粒物数量。
若按照这一容积进行连续性的检测监控时，检测的持续时间会长达35min，而这样长的检测时间在紧张的洁净室生产过程中是没有说服力的。
因此相对检测仪都把流通速率提高了。
固定式或者移动式原则上，固定式的监控检测仪器设备用于洁净室空气的精确监控，移动式则用于每年一度的认证审核或者在特殊要害点处的检测。
在洁净室的生产过程中自始至终要使用固定式的仪器设备。
在连续性应用时，这些仪器设备都集成在隔离装置或者安全柜中。
一般情况下，它们都与上一级的控制系统相互连接，从而能够在出现超过临界值时发出报警提示。
最新研发的颗粒计数器的重点集中在操作简单或者易于在检测环境中集成等方面。
这里的最佳实例就是TSI公司最新研发的6310、6510和6510-VHP系列的空气静力学颗粒计数器，一种无需外部真空泵的新产品。
洁净度检验规程
≤3500
≤350000 ≤3500000 ≤10500000
0
≤2000 ≤20000
≤60000
≤5
≤100
≤500
──
≤1
≤3
≤10
≤15
监测方法
JGJ71-1990
GB/T16292-1996 GB/T16293-1996 GB/T16294-1996
检验人员在进入洁净室时应严格按照规定进入洁净室。
进
换 出鞋
脱 外 衣
洗 手
工穿 作洁 服净
手 消 毒
气 吹 淋 房
气 闸 室 或 空向 通Fra bibliotek单 旁 门
洁 净 生 产 区
无菌医疗器具产品生产环境洁净度级别设置指南：
(1)、无菌医疗器具应彩使污染降至最低限的生产技术。在考虑生产环境的洁净度级别时， 应与生产技术结合起来。当生产技术不能保证医疗器具使用表面不受污染或不能有效排除污染 时，生产环境的洁净度应在条件许可的前提下，尽量提高。
和碎屑的洁净工作服，有合适的鞋子或鞋套，必须有恰当的措施来避免从洁 净室(区)以外的区域带来的污染；
更衣应遵守规定，外面的衣服不能带进100000级以 上的区域；
洗衣应根据衣服材质选择合适的洗涤干燥程序，不 正确的洗涤会损害衣服纤维，可能增加落尘的危险；洗 衣设施的隔离也是必要的，以防止集聚和传播污染；
(4)、(3)规定以外的无菌医疗器具或单包装出厂的零部件(不清洗件)的加工、末道清洗、组装、 初包装及其封口均应在不低于300000级洁净室(区)内进行。
(5)、与产品的使用表面直接接触、不清洗即使用的产品初包装，其生产厂房的洁净度级别应 与产品生产厂房的洁净芳级别相同(尽可能在同一区域)，如初包装不与产品使用表面直接接触，优 先考虑在不低于300000级洁净室(区)内生产。
洁净室检测
检测技术的应用非常广泛。
建造洁净室用的器材需要检测；洁净室用的仪器设备需要检测；洁净室建成后的调试需要检测；洁净室竣工验收需要检测；洁净室运行过程中需要监督检测。
可以说：检测工作贯穿洁净室筹备、建造、应用的全过程。
检测仪器是检测工作的工具，只有了解检测仪器的结构和原理，才能正确地使用仪器进行检测，才能得到正确的检测数据。
否则，只知其然，不知其所以然，一用就错，错不知错。
洁净度的检测仪器（1）“尘埃”一般不包括液体微粒。
而此仪器测得的微粒数，是固体和液体微粒数的总和。
（2）“粒子”一般是指结构固定的微小单元。
例如：分子、原子、质子、中子、电子、等。
此仪器一般测定的是：分子的组合体“微粒”。
（3）“计数器”不仅计数，而且可以测定微粒的大小。
原理是：光散射；检测对象是：悬浮在气体中的微粒；检测的参数是：微粒的尺度和浓度。
国内生产的交直流两用光散射气浮微粒测定仪如图4-3所示。
国外生产的光散射气浮微粒测定仪如图4-4所示。
气浮细菌采样器1．仪器名称气浮细菌采样器如图4-8所示。
洁净度的检测洁净室的洁净度就是洁净室的空气中微粒的浓度，其单位是：单位体积的空气中某种微粒的个数。
我国以前多采用美国209联邦标准，单位是：一立方英尺中某种微粒的个数。
现在美国209联邦标准已经废除，国际标准采用国际单位制，即是：一立方米中某种微粒的个数。
洁净度是洁净室的最重要的技术指标。
空气中的微粒是最重要的污染物之一，它不仅直接影响产品的质量与合格率，而且影响人们的身体健康。
洁净室建好并验收合格之后，不是万事大吉，还需要在使用过程中进行监测。
因为，洁净室的污染源产生的污染物会降低洁净室的洁净度；洁净室的设备器材老化、损坏、变化也可能会降低洁净室的洁净度。
洁净度测定条件：风量、正压调完；室内按要求进行清洁打扫、生物洁净室应按要求消毒，足够的预净（空吹）时间。
最多二人穿洁净服进入,且尽量在下风向。
移动测点后要有1～2min稳定时间。
《医疗器械洁净室(区)检查要点指南(2013版)》(北京市食品药品监督管理局)
医疗器械洁净室（区）检查要点指南（2013版）随着无菌医疗器械和体外诊断类产品的发展，我国相继颁布实施了《医疗器械生产质量管理规范》和《体外诊断试剂生产实施细则》等法规要求，以提高医疗器械产品生产总体水平，以保障医疗器械产品的安全性、有效性这一基本准则为出发点，与国际标准相接轨，督促指导医疗器械生产企业进行规范化、标准化和规模化生产。
法规规定，医疗器械的生产首先要具备满足要求的基础设施和工作环境，对于无菌医疗器械、体外诊断试剂产品而言，洁净室（区）的硬件条件必不可少，因此对于洁净室（区）的环境控制要求得到了行业的普遍关注。
洁净室（区）是无菌医疗器械、体外诊断试剂产品生产过程中不可缺少的生产环境，其环境控制水平直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。
本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械洁净室（区）相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业洁净室（区）控制水平的监督检查工作。
同时，为医疗器械生产企业在洁净室（区）环节的管理要求提供参考。
本指南主要以现行医疗器械法规、标准中对于洁净室（区）的规定为基础，尤其是以《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）的相关要求为主，部分借鉴了《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）、《洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法》（GB/T25915.3-2010）等国家标准的相关要求。
不同产品生产企业可结合自身实际情况遵照执行。
当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。
一、适用范围本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、体外诊断试剂生产实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及洁净室（区）检查的参考资料。
洁净区洁净度检验规范
洁净区洁净度检验规范文件编号版号页次发布日期1 目的规定洁净区的控制指标和检测方法，有效的控制十万级和三十万级洁净区环境的洁净度，满足生产环境的要求。
2 范围本规程适用本公司十万级和三十万级洁净区环境的洁净度检验。
3 检验方法3.1 检验项目温度、湿度、压差、风速（换气次数）、尘埃粒子数、菌落数3.2 温度、湿度3.2.1 要求十万级/三十万级洁净区温度（18-26）℃，相对湿度（45-65）%3.2.2 仪器与设备温湿度计3.2.3 操作方法目测温湿度计。
3.2.4 测定频次1次/班。
3.3 静压差3.3.1 要求洁净室与室外压差≥10Pa，洁净室与非洁净室≥5Pa不同级别洁净室之间≥5Pa。
3.3.2 仪器与设备：补偿式微压计3.3.3 操作方法用补偿式微压计测试各室的静压力，由两室静压力之差，为静压差。
3.3.4 测定频次：1次/月3.4 换气次数3.4.1 要求十万级洁净区换气次数>15次三十万级洁净区换气次数>12次3.4.2 仪器与设备：热球式电风速计。
3.4.3 操作方法距风口下25cm处测量3.4.3.1 用风速计风速，采样点为风口的四个顶角及中心位置（不少于5点）。
计算5个点风速平均值。
为一个风口的风速。
3.4.3.2 换算公式：∑（高效风口风速×高效风口面积）换气次数= ──────────────────被测间体积3.4.4 测定频次： 1次/月洁净区洁净度检验规范文件编号版号页次发布日期3.5 尘埃粒子数3.5.1 要求十万级洁净区尘埃粒子数：≥0.5µm：≤3500个/L≥5.0µm：≤20个/L 三十万级洁净区尘埃粒子数：≥0.5µm：≤10500个/L≥5.0µm：≤60个/L 3.5.2 仪器与设备：尘埃粒子计数仪3.5.3 采样点根据洁净室面积，要求最少采样点见下表：面积，（m2）洁净度级别10000 100000 300000≤10≥10～＜20 ≥20～＜40 ≥40～＜100 ≥100～＜200 ≥200～＜400 ≥400～＜1000 ≥1000～＜2000≥200022241020401002002222361332633.5.4 操作方法用尘埃粒子计数仪在高度1米水平面上的位置采样，每层采样点不少于5点，每个采样点采样次数不少于5次。
ISO14644-3检测方法(DOC60页)
ISO14644-3检测方法(DOC60页)洁净室及相关受控环境——第3部分：…..检测方法第一版2005-12-15 Reference number ISO 14644-3:2005(E)Copyright International Organization for StandardizationProvided by IHS under license with ISONo reproduction or networking permitted without license from IHS洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法目次前言引言1 范畴2 引用标准3 术语与定义3.1 概述3.2 空气悬浮粒子测量3.3 空气过滤器与系统3.4 气流3.5 静电测量3.6 测量仪器与测量条件3.7 占用状态4 检测方法4.1 洁净室检测4.2 原理5 检测报告附件A〔资料〕各种检测的选择和实施顺序附件B〔资料〕检测方法附件C〔资料〕检测仪器文献〔略〕前言国际标准化组织〔ISO〕为全球各国标准化组织〔ISO成员〕的联合会，国际标准的编写工作由其下的各技术委员会进行。
ISO的各个成员组织假设对技术委员会的某个课题感爱好，它就有权参加该技术委员会的工作。
国际上凡与ISO保持联系的政府的或是非政府组织，均可参与此项工作。
ISO在电气技术标准化的各项事宜中，与国际电气技术委员会〔IEC〕进行紧密合作。
国际标准草案是按照ISO/IEC指导条例第2部分的法那么制定的。
技术委员会的要紧任务是制定国际标准。
国际标准草案由其技术委员会认可后送各会员团体进行传阅，以待表决。
至少需要75%投票的会员团体投赞成票才可将草案作为国际标准颁布。
ISO 14644的这一部分中可能有些内容会涉及到专利权。
ISO不对识别任何或全部这类专利权负责。
ISO 14644-3是由洁净室及相关受控环境技术委员会ISO/TC 209编写的。
洁净室自净时间检测方法
洁净室自净时间测试是测定净化空调设施，清除空气中悬浮粒子的能力。
通常自净性能由100：1自净时间或洁净度恢复率来表示。
100：1自净时间的定义是粒子浓度降低至0.01倍初始浓度所需要的时间。
洁净度恢复率的定义是粒子浓度随时间的变化速率。
若能将初始粒子浓度提高到目标洁净程度的100倍或更高时，可直接测量100:1自净时间。
检测前，需要计算检测100:1自净时间所需初始浓度。
若计算出的浓度超出计数器的最大可测浓度，可使用稀释装置来降低浓度，以避免重叠误差。
或者，用洁净度恢复率检测来取代100:1自净时间检测。
此外，测定必须在洁净室停止运行相当时间，室内含尘浓度已接近大气尘浓度时进行。
如果要求很快测定，则可当时发烟；尘埃粒子计数器已接通电源，并自净完毕。
准备工作完成之后，开始进行测试。
100：1自净时间检测1、将粒子计数器的采样探头置于检测点（距地面1.8m），测试点位和测量次数由供需双方议定，计数器的采样探头不得直接置于送风口下方。
2、自净时间测试中使用的粒子粒径应小于1μm，建议使用计数器上气溶胶浓度值读数最高的那个粒径通道作为检测通道。
3、检测时空气处理设备正常运行，洁净室被测区域充斥气溶胶污染物。
4、将气溶胶初始浓度，提高到目标洁净度的100倍或更高。
5、每隔1min进行一次测量，直到粒子浓度达到100x目标浓度阀值，并记录当时的时间（T100n）。
6、记录粒子浓度降至目标洁净程度的时间（Tn）7、100：1自净时间为T0.01=（Tn -T100n）。
杭州克林埃尔检测技术有限公司是一家行业独立商检机构，具有独立法人地位和第三方实验室地位。
为国内净化厂房和设备提供第三方检测、调试和咨询服务。
公司目前是一家净化检测项目齐全的检测机构，拥有先进的检测设备、配备资深技术团队及丰富经验的质量管理专家，力求为产品的安全符合性提供量身定制的解决方案。
洁净室环境检测标准
洁净室环境检测标准洁净室，听起来是不是觉得特别高大上？其实它离我们的生活并不遥远。
就好比咱们家里的小书房，要是书放得乱七八糟，空气里飘着灰尘，那读书的氛围就全没了。
洁净室也是一样，只不过它要求更高，像是给精密仪器和高科技产品准备的一个超级干净的小窝。
走进洁净室，你会看到穿着像宇航员一样的工作人员，全身上下包裹得严严实实。
这可不是为了扮酷，而是防止身上的尘埃、皮屑等微粒污染到工作环境。
要知道，在这里，一粒小小的灰尘都可能影响产品的质量，就像炒菜时不小心掉了一根头发，那味道可就不对了。
洁净室的空气清洁度有着严格的标准，就像我们每天都要打扫房间，保持家里整洁一样。
只不过，洁净室的清洁工作要复杂得多。
空气中的颗粒物数量、大小都有明确的限制。
比如说，ISO 14644-1标准就是国际上通用的一套规范，它将洁净室分为多个级别，每个级别的空气质量要求都不一样。
这就像是我们给家里的不同房间定下不同的清洁标准，客厅可能稍微宽松点，厨房就得严格控制油烟了。
要达到这样的标准，洁净室会配备一系列高科技设备。
空气净化系统就像是家里的空气净化器，不过威力大得多，能有效过滤掉空气中的微粒。
正压通风技术则保证室内气压高于外界，这样外面的脏空气就进不来了，有点像我们在门缝下面贴上密封条，防止冷风倒灌。
除了硬件设施，洁净室的管理也非常关键。
人员进出必须遵守严格的程序，甚至呼吸的方式都有讲究，以免破坏室内的洁净度。
这好比是我们进到图书馆，要轻声细语，尽量减少动静，免得打扰到别人。
当然，洁净室的环境监测也是必不可少的。
定期检查空气中的微粒数量，确保一切都在可控范围内。
这和我们平时定期检查家里的卫生状况，发现问题及时解决是一个道理。
如果发现哪天家里的灰尘多了，我们就会赶紧打扫；同样，洁净室一旦发现超标，也要立即采取措施，恢复其应有的洁净水平。
说到这儿，你是不是对洁净室有了更深入的了解？它不仅仅是一个干净的地方，更是高科技产品的守护神。
每一个细节都凝聚着人类智慧的结晶，每一份努力都是为了追求更好的品质。
洁净区(沉降菌)检测标准操作规程
1 目的建立洁净度（沉降菌）的检验标准操作规程,为沉降菌检查人员提供正确的标准操作方法。
2 范围适用于本公司洁净度（沉降菌）检查的全过程。
3 责任QA对本规程的有效执行承担监督检查责任，QC对本规程的实施负责。
4 程序4。
1 概述:本标准对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。
其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能.4。
2 测试方法4.2。
1 方法提要：本标准按国家技术监督局发布的《医药工业洁净室(区）沉降菌的测试方法》,采用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数,并以此来评定洁净室（区）的洁净度。
4.2。
2 仪器仪器包括：培养皿、培养基、恒温培养箱、高压蒸汽灭菌器。
4.2。
2。
1 培养皿一般采用 90mm×15mm规格的培养皿。
4.2。
2。
2 培养基大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）或沙氏培养基(SDA）或用户认可并经验证了的培养基.4.3 测试前的规则：4。
3。
1 测试状态;4。
3.1。
1 沉降菌测试前，被测试洁净室（区）的温湿度须达到规定的要求,静压差、换气次数、空气流速必须控制在规定值内。
洁净室(区）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应（无特殊要求时,温度在18℃～26℃，相对湿度在45％～65％之间为宜）,同时应满足测试仪器的使用范围。
4.3。
1.2 沉降菌测试前，被测试洁净室(区）已经过消毒。
4。
3。
1.3 测试状态有静态和动态两种，测试状态的选择必须符合生产的要求，并在报告中注明测试状态。
4。
3。
1。
4 静态测试时,培养皿暴露时间为30min以上；动态测试时，培养皿暴露时间为不大于4h。
4。
3.2 测试人员：4.3。
2.1 测试人员必须穿戴符合环境洁净度级别的工作服.4。
3。
2.2 静态测试时，室内测试人员不得多于2人.4。
洁净区环境监测规范
5.2.3.4尘埃粒子数
工作人员穿洁净工作服，戴无菌手套，进入相关区域操作。用粒子计数器进行计数并记录，具体操作程序按GB/T 16292-2010进行。
5.2.3.5浮游菌数
1）采用仪器经消毒后先不放入培养皿，开启浮游菌采样器，使仪器中的残余消毒剂蒸发，时间不少于5分钟，并检查流量并根据采样量调整设定采样时间。
2）合上皿盖，将培养皿置37±2℃培养箱倒置培养24小时，观察结果并记录。
5.3纠正预防措施
5.3.1如洁净区温湿度项目不合格，检查空调系统，必要时通知供应商进行检修。
5.3.2如洁净区风速、静压差或换气次数项目不合格，调整送风系统，必要时进行检修。
5.3.3如洁净区的尘埃粒子数、沉降菌数项目不合格，重新清洁消毒后再次检测。如果再次检测后还是超标，更换高效滤器，至检测结果合格。
5.2环境监测：是指通过对厂房内不同级别的空气、墙、天花板、设备表面及人员等的取样测试来判断环境是否达到预期设定的要求。
5.2.1洁净区域：
1）100000级：洁净车间（）；
2）10000级：检验室（男二更、女二更、缓冲、微生物限度室、无菌室，男二更、女二更、缓冲、阳性对照室）
5.2.2洁净区环境要求及监测频次，如表1：
1次/季
≥5μm
0
≤2000
≤20000
≤60000
浮游菌数，
个／m3
≤5
≤100
≤500
—
GB/T16293-2010
1次/季
沉降菌数，个/皿
≤1
≤3
≤10
≤15
GB/T 16294-2010
1次/周
5.4监测记录保存
相关的温湿度、风速/换气次数、静压差、尘埃数、浮游菌数、沉降菌数的检测记录，保存至产品有效期后一年。
洁净区环境监测SOP
洁净区环境监测标准操作规程1.目的建立洁净区环境监测规程，规范洁净区沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、表面微生物、温湿度、压差、换气次数及风速的测试，保证产品在规定的洁净级别内进行生产。
2.范围本标准适用于洁净区环境的监测。
3.责任3.1.设备工程部：负责协助环境监测异常结果的分析与处理。
3.2.生产部：负责生产洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养，负责生产洁净区日常环境监测项目。
3.3.质保部：负责洁净区的环境监控，负责跟踪洁净区不合格项的整改；负责实验室洁净区的使用、消毒灭菌、日常维护保养。
4.内容4.1.名词定义：A.洁净区：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的功能间或区域。
其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染源的介入、产生和滞留的功能。
B.洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。
其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，如垂直层流罩、水平层流罩、垂直层流洁净工作台、水平层流洁净工作台、自净器等。
C.局部空气净化：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别，这种方式称局部空气净化。
D.洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。
E.菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称CFU。
通常用个数表示。
F.单向流：沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流动的气流。
G.垂直单向流：与水平面垂直的单向流。
H.水平单向流：与水平面平行的单向流。
I.非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。
J.静态测试：功能间净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，功能间内没有生产人员的情况下进行的测试。
K.动态测试：功能间已处于正常生产状态下进行的测试。
L.置信上限（UCL）：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。
洁净技术
能引起工艺致命损害的杀伤 “粒子”的最小粒
控制特点
室内发湿量较大，湿度优先控制，温湿度 控制有要求
室内发热量较大，发湿量ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ小，
温度优先控制，温湿度控制精 度高
• 生物洁净技术与工业洁净技术 • 功能虽相同：都是控制微粒，目的不同 • 前者、控制尘埃污染为保障，最终控制微生物污染 • 更注重合理平面布局、人流、物流 • 其原则控制细菌繁殖，比除掉细菌污染更重要
其内部保持正压. 适用精密、电子、宇航、化学、原子能、印刷、照相等工业。
（一）空气洁净技术分类 （按用途分类） 2.生物洁净技术: 以有生命微粒的控制为对象: 按生物洁净技术设施又分为: (1)一般生物洁净技术设施 (2)生物学安全洁净技术设施
2.生物洁净技术
（1）一般生物洁净技术设施：主要控制有生命微粒对工作对象的 污染，同时其内部材料要能经受各种灭菌剂侵蚀，内部一般保 持正压：主要用于食品、制药、医院设施、实验动物设施等行 业。
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生物洁净技术质量控制与检测
刘年双 （江苏省实验动物质量检测二站）
一.生物洁净技术基本概念
(一).空气洁净技术分类 (按用途分类) 1.工业洁净技术 以无生命微粒的控制为对象。控制无生命微粒对工作对象的污染，
代
2、国内
（1）65年，研制高效空气过滤器 （2）74年，研制发光散射式粒子计数器 （3）79年，电子行业初步制定《空气洁净技术措施》
（4）82年，中国医药工业公司制订《药品生产管理规范》
（5）84年，建设部标准《洁净厂房设计规范》 （6）96年，国家技术监督局发布《医药工业洁净室悬浮离子、浮游菌、沉降
洁净室检测与认证
对实地测量的数据进行处理、分析， 得出结论。
03
02
实地检测
按照检测计划进行实地测量，记录 数据。
报告编写与提交
编写检测报告，向客户或相关部门 提交报告。
04
03
洁净室认证体系与流程
国际认证体系
ISO 14644-1
国际标准化组织（ISO）制定的洁净 室及其相关受控环境标准，规定了洁 净室内环境、空气洁净度等级、测试 方法、测试规则和要求等。
中国国家药品生产质量管理规范（GMP）
中国政府制定的药品生产质量管理规范，其中包含了洁净室的检测与认证要求。
认证流程与要求
申请认证 现场检查 认证审核 颁发证书
企业向认证机构提出申请，填写相关申请表格，提供必要的技 术资料。
认证机构派遣专业人员对企业的洁净室进行检查，包括对洁净 室内环境、设备、人员操作等方面的检查。
02
洁净室检测技术与方法
检测标准与规范
ISO 14644-1
01
国际标准化组织制定的关于洁净室的标准，规定了空
气洁净度的等级和测试方法。
美国联邦标准209E
02 美国联邦政府制定的洁净室标准，规定了不同洁净室
的等级和测试方法。
中国国家标准GB/T 16292
03
中国制定的关于洁净室的国家标准，规定了医药、电
国际标准的制定与推广
国际标准化组织（ISO）等机构在制定和推广洁净室相关的国际标准方考。
跨国认证机构的合作
跨国认证机构在洁净室检测与认证中展开合作，通过互认协议等方式实现检测结果的相互承认，减少了 重复检测和认证的必要性。
行业标准与规范制定
01 02
行业标准的制定
洁净室洁净度的测试方法
洁净室洁净度的测试方法本工艺规定了洁净室中悬浮粒子的测试方法和空气洁净度的评价，适用于洁净室中悬浮粒子洁净度的监测和洁净度等级的验证。
不包括洁净度1～4级洁净系统的测试。
本标准引用了71洁净室施工及验收规范、GB洁净厂房设计规范和GB通风与空调工程施工质量验收规范等文件。
术语中定义了洁净室、粒子、洁净度、单向流、非单向流、t分布、置信度上限、静态测试和动态测试等概念。
工艺过程方框图中包括人员准备、仪表准备、系统确认、高效过滤器检漏测试、洁净度测试、数据整理等步骤。
测试方法中包括采样、样品处理、粒子计数、数据处理等步骤，具体方法详见标准。
1.在水平单向流时，面积A是与气流方向垂直的流动空气截面的面积。
2.最低限度的采样点数NLA0.5，四舍五入取整数。
4.采样点应均匀分布于整个面积内，并位于工作区的高度（或距地平0.8m的水平面），或设计单位、业主特指的位置。
5.洁净室采样点布置力求均匀，避免采样点在基本局部区域过于稀疏。
下列采样点图示可作参考。
6.每次采样的最少采样量和最少采样时间如下表所示。
表2每次采样的最少采样量VSL）洁净度等级56789粒径（μm）0.1220.2 2 20.3 2 20.5 6 2 2221.02422225.068068722每个洁净室最少采样次数为3次。
当洁净室仅有一个采样点时，则在该点至少采样3次。
检测采样口处的气流速度应尽可能接近室内的设计气流速度。
对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流采样管口宜向上。
布置采样口时应避开回风口。
室内的测定人员必须穿洁净工作服，且站立在采样口的下风侧。
7.1 本条适用于5～6级洁净室内的高效过滤器。
7.2 目的是验证高效过滤器及其安装质量。
7.3 使用的仪表同4.2条。
7.4 测试方法是在高效过滤器下风侧距高效过滤器20～100mm处沿整个过滤器的表面、边框进行扫描，扫描速度取5～20mm/s。
对计数突然递增的部位进行定点检验，确认泄漏部位为过滤器本身的，应调换；泄漏点为边框处的，则进行重新安装或堵漏并进行复测，直至不泄漏。
ISO14644-3检测方法
洁净室及相关受控环境 —— 第3部分： ….. 检测方法ISO 14644-3 第一版2005-12-15 Reference number ISO 14644-3:2005(E) 国际标准 INTERNATIONAL STANDARDCopyright International Organization for StandardizationProvided by IHS under license with ISONo reproduction or networking permitted without license from IHS洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法目次前言引言1 范围2 引用标准3 术语与定义3.1 概述3.2 空气悬浮粒子测量3.3 空气过滤器与系统3.4 气流3.5 静电测量3.6 测量仪器与测量条件3.7 占用状态4 检测方法4.1 洁净室检测4.2 原理5 检测报告附件A（资料）各种检测的选择和实施顺序附件B（资料）检测方法附件C（资料）检测仪器文献（略）前言国际标准化组织（ISO）为全球各国标准化组织（ISO成员）的联合会，国际标准的编写工作由其下的各技术委员会进行。
ISO的各个成员组织若对技术委员会的某个课题感兴趣，它就有权参加该技术委员会的工作。
国际上凡与ISO保持联系的政府的或是非政府组织，均可参与此项工作。
ISO在电气技术标准化的各项事宜中，与国际电气技术委员会（IEC）进行紧密合作。
国际标准草案是按照ISO/IEC指导条例第2部分的法则制定的。
技术委员会的主要任务是制定国际标准。
国际标准草案由其技术委员会认可后送各会员团体进行传阅，以待表决。
至少需要75%投票的会员团体投赞成票才可将草案作为国际标准颁布。
ISO 14644的这一部分中可能有些内容会涉及到专利权。
ISO不对识别任何或全部这类专利权负责。
ISO 14644-3是由洁净室及相关受控环境技术委员会ISO/TC 209编写的。
洁净室沉降菌检测标准操作规程
1. 目的建立洁净室沉降菌检测的标准操作程序，用以规范检测人员的检测操作。
2. 范围适用于洁净区沉降菌的检测。
3. 职责3.1质量部专职检验员负责洁净室沉降菌的检测。
3.2 质量监督员负责监督本规程的执行情况。
4. 内容4.1仪器设备及培养基4.1.1培养皿：玻璃培养皿或一次用无菌培养皿。
4.1.2培养基：大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）。
4.1.3仪器：恒温培养箱、高压蒸汽灭菌锅。
4.2 检测用培养基平皿的制备玻璃培养皿使用前应先灭菌，制备培养基平皿时注意无菌操作，每批次应设置对照平皿。
制备好的培养基平皿在2～8℃的环境中存放。
4.3采样4.3.1 工作区采样点的位置离地0.8米～1.5米左右（略高于工作面）。
采样点的布置力求均匀，避免采样点在某局部区域过于集中，按照洁净区的面积大小，而制定最少采样点数目，并在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。
图1 采样点位置参考图4.3.2 采样次数对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点不得少于2个，每个采样点一般采样一次。
表2 最少培养皿数注：表中的面积，对于单向流洁净室，是指送风面积，对于非单向流洁净室，是指房间面积。
4.4采样注意事项4.4.1 测试用具要做无菌处理，以确保测试的可靠性，正确性。
4.4.2 采取一切措施，防止人为对样本的污染。
4.4.3对培养基、培养条件及其它参数做相应的记录。
4.4.4 计数时一般用透射光对培养皿背面或正面仔细观察，不要漏记培养皿边缘生长的菌落，并须注意细菌菌落与培养基沉淀物的区别。
必要时，用显微镜鉴别。
4.4.5采样前应仔细检验每个培养皿的质量,如发现变质、破损或污染的应剔除。
4.5 测试状态空态、静态和动态三种状态均可进行测试。
空态或静态时，室内测试人员不得多于2人。
确保静态测试时洁净室净化空调系统已处于正常运行状态，动态测试时洁净室已处于正常生产状态。
测试状态的选择必须符合生产的要求，并在报告中注明测试状态。
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一、洁净室的定义和级别
2.洁净室的级别划分
洁净度级别 尘埃数最大允许 数，个/m3
≥0.5µm ≥5µm
微生物最大允许数
沉降菌数 浮游菌数 个/皿 个/ m3
100级 10000级 100000级 300000级
3500 350000 3500000
0 2000
1 3
5 100 500 --
20000 10
三、洁净室的检测
1.概述
A. 洁净室的检测包括企业内部日常检测和由第三方检验机
构进行周期检验。企业内部必须每月或每季度进行监测， 每年应由第三方检验机构进行周期检验。 B. 检验可分为动态测试和静态测试，企业内部日常监测一 般可以在动态或静态下进行，第三方检验机构进行周期 检验一般应为静态测试。 C. 测试范围一般应包括二更、缓冲间、洁净走廊等。（省 局2010年5号文） D. 测试应在淨化空氣調節系统正常运行時間不少于 10min 后 进行。
三、洁净室的检测
6.沉降菌数
B. 儀器包括：培養皿，培養基，恒溫培養箱，高壓 蒸汽滅菌鍋等。 培养皿，一般采用Φ90mm×15mm的棚硅酸玻璃 培养皿。也可以采用一次性培养皿。 培养基，營養瓊脂培养基，大豆酪蛋白瓊脂培養 基或其他药典认可的培养基。 采樣開始前，所有的培養皿和培養基必須嚴格消 毒。
最少采樣點數目
三、洁净室的检测
三、洁净室的检测
5.尘埃数
D.采样点的位置 采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。 采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m～1.5m高度的区域 内分层布置，但每层不少于5点。 采樣點的布置應根據產品的生產及工藝關鍵操作區設置。 E.采樣次數的限定 對任何小潔淨室或局部空氣淨化區域，采樣點的數目不得 少于2個，總采樣次數不得少于 5次。每個采樣點的采樣次 數可以多於1次，且不同采樣點的采樣次數可以不同。
三、洁净室的检测
6.沉降菌数
C.采样方法 将已制备好的培养皿按要求放置，打开培养皿盖使培养 基表面暴露30min，再将培养皿盖盖上后倒置。 D.培养 采样结束后，将培养皿倒置于30℃~35℃培养箱中培养， 时间不少于48h。（不同标准有差异） 每批培养基应作对照试验，检验培养基本身是否污染。 可每批选定3只培养皿作对照培养。不得有菌生長。
三、洁净室的检测
5.尘埃数
B. 空态，靜态和動态三種狀态均可進行測試。 空态或静态测试时，室内测试人员不得多于2人。测试报告 中应标明测试时所采用的状态。 对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少 于10min后开始。 对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不 少于30min所开始。
5.尘埃数
H. 结果计算 悬浮粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算： ①采样点的平均粒子浓度A=(C1+C2+…+CN)／N 式中： A-某一采样点的平均粒子浓度粒/m3 C i-某一采样点的粒子浓度（i＝1，2，...，N），粒/m3； N-某一采样点上的采样次数，次。 ②平均值的均值 M＝（A1+A2+...+AL）/L 式中： M-平均值的均值，即洁净室的平均粒子浓度，粒/m3； A i-某一采样点的平均粒子浓度（i＝1，2，…，L），粒/m3； L-某一洁净室内的总采样点数，个。
三、洁净室的检测
5.尘埃数
C.最少采样点数目 塵埃粒子測試最少采樣點數目設置有兩種選擇方法：
1) NL=√A
NL----最少採樣點，A----潔淨室的面積，m2
2)最少采樣點數目可從下表中查到 注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积； 对非单向流洁净室，指的是房间面积。
三、洁净室的检测
、洁净室的检测
3.风速和换气次数
A. 对于层流洁净室，采用截面平均风速和截面积乘积的方法 确定送风量；对于垂直层流洁净室，测定截面取距离地面 0.8m的水平截面；对于水平层流洁净室，测定截面取距离 送风面0.5m的垂直截面。截面上测点间距不应大于2m，测 点数应不少于10个，均匀分布，结果取平均值。 B. 对于乱流洁净室，采用风口法确定送风量。采用风口截面 平均风速和截面积乘积的方法确定送风量。 C.换气次数=（平均风速×送风面积）×3600÷车间体积； 平均风速 m/s，送风面积m2，车间体积m3 ，换气次数次/h。 D. 可以采用风量罩测定送风量。 GB 50591-2010 规定风量罩 测试方法。
二、医疗器械行业洁净室的特点
B.生物洁净室：以有生命微粒（细菌）与无生命微 粒（尘埃）为控制对象。 医院、医疗器械生产企业、制药、食品生产等使 用的洁净室。 医院一般更重视有生命微粒（细菌）的控制，医 疗器械生产企业则必须控制有生命微粒与无生命 微粒。 医疗器械生产企业洁净室与工艺布局、设备安装、 人流、物流等关系密切，必须有专业的技术人员 进行管理。
三、洁净室的检测
5.尘埃数
F.不同潔淨度級別每次最少的采樣量見下表：
最小采样量 ≥5μm 为8.5L/次，如果使用粒子计数器流量为 2.83L/min ， 则 每 次 采 样 需 要 3min ， 最 好 使 用 流 量 为 28.3L/min的仪器。 GB 50591-2010 规定6级（万级）或优于6级的洁净室应采 用不小于28.3L/min的计数器。
10500000 60000 15
一、洁净室的定义和级别
3.相关标准
YY 0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范 GB/T 16292-2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 GB/T 16293-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法 GB/T 16294-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法 GB 50457-2008 医药工业洁净厂房设计规范 GB 50591-2010 洁净室施工及验收规范 GB 50333-2002医院洁净手术部建筑技术规范
5.尘埃数
J. 不合格原因分析 如果≥5μm 的尘埃数不合格，但≥0.5μm 的尘埃数合格， 不合格原因可能是环境清洁问题。检查地板是否有明 显灰尘。 如果≥5μm 的尘埃数合格，但≥0.5μm 的尘埃数不合格， 不合格原因可能是泄漏。过滤器破损或安装不当。
三、洁净室的检测
6.沉降菌数
A.方法概述 本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理收 集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时 间，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落进行 计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境 内的活做生物数，并以此来评定洁净室的洁净度。
潔淨室監測與檢測技術
鴻圖醫療器械製造(東莞)有限公司 生物實驗室 黃少芳 2011年11月
目录
一、洁净室的定义和级别
1.洁净室的定义 2.洁净室的级别划分 3.相关标准 4.潔淨室技術
二、医疗器械行业洁净室的特点
三、洁净室的检测 1.概述 2.温濕度
目录
3.風速及換氣次數 4.静压差 5.尘埃数 6.沉降菌数 7.浮游菌数 8.其它技术指标
三、洁净室的检测
2.温湿度
A. 可以使用各种计量合格的温湿度计进行测试。檢測儀表的 小刻度溫度不宜高于0.4℃，濕度不宜高于2%。 B. 測點可在送/回風口處或在恒溫恒濕工作區具有代表性的地 點布置。 C. 人体呼出气体含有大量水蒸气，测试人员靠近测试仪器会 使湿度读数偏大。 D. 如果湿度偏高，应利用空调系统除湿，空调系统冷却水温 度降低则除湿能力明显增强。 E.如果湿度偏小，则应使用加湿机增加湿度。 F.在绝对含水量不变的情况下，温度上升则相对湿度下降。反 之亦然。 G. GB 50591-2010规定，必须在系统运行至少8h（无恒温恒 湿）、 12h（恒温恒湿）才能检测。
三、洁净室的检测
5.尘埃数
A. 使用仪器一般为粒子计数器，有光散射型和激光粒子型，
流量一般有2.83L/min、 28.3L/min等。 必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作检定，以保证测 试数据的可靠性。 儀器開機预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行 校正。 采样管口在采样点采样时，測試人員應避免不必要的動作， 以免产生测量误差。在确认计数稳定后方可开始连续读数。 采样管必须干净，严禁渗漏。在使用一段時間后應對儀器 進行自凈。 计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下， 以免产生测量误差。
三、洁净室的检测
4.静压差
A. 为防止外部空气污染潔淨区，整个净化系统需对外界保持一 定正压。不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压 差，应不小于 5Pa ，洁净区与室外的压差，应不小于 10Pa 。 对两个不同级别的净化系统设计了压力梯度，并在适当位置 设置了微压差计，用于监测及控制房间的相对压差。 B. 相邻洁净室之间都要保证有一定的静压差，一方面是在门窗 紧闭的情况下防止洁净程度低的洁净室内的空气由缝隙渗入 到洁净程度高的洁净室内；另一方面在门开启时，保证有足 够的气流按正方向流动，以尽量减少由于开门动作和人的进 入的瞬时带来的逆向气流量，降低污染。一般地说，越往里 面压力应越大，即二更应对一更保持正压，而一更对外界保 持正压。 C. 静压差的测定应在所有的门关闭时进行。 D. 对净化间进行清洁后，应注意各回风口挡板位置保持不变， 以保证回风量不改变。
一、洁净室的定义和级别
1.洁净室的定义
洁净室(区) clean room (area) 需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間 （區域）。其建築結構、裝備及其作用均具 有減少對該房間（區域）內污染源的介入、 產生和滯留的功能。室內其它參數如溫度、 濕度、氣壓等，按需要受控。
2.洁净室的级别划分
一般地说，洁净室有100级、10000级、100000级、 300000级四个级别。 各级别的数字实际上是代表该级别尘粒最大允许 数量。 举 例 如 下 :100 级 即 每 立 方 英 尺 (28.3L) 空 气 中 ≥0.5µm 的尘粒数不超过 100 个。转化成国际单位 则为，空气中 ≥0.5µm 的尘粒数不超过 3500 个 /m3 。 所以，数字越小则洁净度级别越高，尘粒最大允 许数量与该数字成正比。 GB 50591-2010 规定的级别是 5 级 (100 级 ) 、 6 级 (1000 级)、7级(10000 级)、8级(100000 级)等。该 规定是按0.1µm的尘粒数的对数为级别。部分国际 标准对级别表示为N5级等。