1安维汀转移性结直肠癌新辅助治疗进展蔡三军

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直肠癌的治疗进展蔡三军

直肠癌的治疗进展复旦大学附属肿瘤医院蔡三军直肠癌的治疗新进展目前，大肠癌已成为我国第五位常见恶性肿瘤，其发病率逐年上涨，在大城市增幅更快。

在上海市区，大肠癌已经成为第二大常见恶性肿瘤。

随着生活水平的提高，我国大肠癌的发病部位也在发生改变，尤其是结肠癌的发病率正在迅速上升，但目前除了少数发达城市外，直肠癌发病率仍然高于结肠癌的发病率。

直肠癌尤其是中下段直肠癌的由于其解剖位置以及与周围组织的关系密切，手术治疗比较困难、并发症较多、功能性损伤较常见、复发率较高。

同时虽然放疗或放化疗在直肠癌中的应用能够显著降低直肠癌的局部复发率，但是其对延长患者生存的价值较小。

以外科手术为中心的多学科综合治疗已经显示了其独特的优越性，能够显著改善患者的生存时间和生活质量，降低局部复发率和提高保肛率。

但是目前传统的外科手术治疗已经到达了一个瓶颈阶段，因此如何开展新的外科治疗研究结合多学科综合治疗从而改善患者预后、提高患者生活质量成为现今直肠癌外科治疗的研究热点。

本文以直肠癌的外科治疗为中心，重点介绍一些新的治疗手段在直肠癌中的应用及其与多学科综合治疗的结合。

一、直肠癌的外科治疗(一)开腹直肠癌手术的治疗难点直肠癌的手术有3个难点：保肛、膀胱性功能的损失、较高的局部复发率。

过去，中低位直肠癌占直肠癌的70% ，Miles手术是中低位直肠癌治疗的金标准。

但近年来中高位直肠癌比例明显增加，同时随着人们对直肠肿瘤的认识的增加、同时对生存质量的要求的提高、医疗器械的发展、保肛手术得到了巨大的发展，目前接近80%以上的直肠癌手术为保肛手术。

肿瘤切除的切缘不应仅是下切缘而应是：上切缘、下切缘和环形切缘。

肿瘤的上切缘一般是足够的，临床上重视不多；直肠癌的手术中下切缘的距离一直是直肠癌手术的焦点，也是争取提高保肛的最关键问题。

目前大多数学者认为：肿瘤下切缘根据肿瘤的类型选择2-3cm，近NCCN指南建议下切端大于1cm 即可，如小于1CM需行快速病理检查，以保证切缘阴性。

新辅助化疗对局部进展期胃癌手术和生存率影响的Meta

1 资料与方法 1. 1 资料来源选取 1989 年 1 月至 2011 年 2 月期间发表的符合入选标准的临床研究文献，以关键词“新辅助化疗”、“术前化疗”、“胃肿瘤”、“胃癌”、“手术 ”及“进展期 ”进行中文检索，以“neoadjuvant chemotherapy”，“preoperative chemotherapy”， “gastric cancer”，“ gastric neoplasm”，“stomach neoplasm”等进行英文检索，检索数据库包括 CNKI 中国期刊全文数据库、CBM 中国生物医学数据库、维普数据库、PubMed 数据库及西文生物医学全文数据库，检索限制语种为中文和英文。 1. 2 选择标准按 Cochrane 协作组的要求对关于新辅助化疗治疗局部进展期胃癌的临床研究文献进行纳入 /排除。 1. 2. 1 纳入标准 ①关于新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床研究文献； ②（随机）对照试验； ③受试对象均为经病理学证实为胃癌患者； ④不限定患者年龄、性别； ⑤新辅助或辅助化疗方案为氟尿嘧啶类联合铂类或第三代新化疗药。 1. 2. 2 排除标准 ①非临床（随机）对照试验、历史性对照试
提取内容包括描述性资料和统计数据： ①描述性统计资料：受试对象数量、随机及盲法的使用。②计量描述统计数据：手术方式、病理分期。 1. 4 数据分析采用 Revman4. 2 软件对各统计量进行 Meta 分析。以根治性切除、姑息性切除、姑息性手术、R0 手术、病理分期及生存率作为主要评价指标。首先对纳入的研究文献进行异质性检验，Revman 中 Q 值检验服从 χ2 分布，取检验界值 α = 0. 10，结果若 P ＞ 0. 1 说明方差齐，各研究具有同质性，可选择固定效应模型来合并各个研究的效应量；若检验结果 P ＜ 0. 1 说明方差不齐，选择随机效应模型综合研究效应量。异质性的大小可用 I2 定量分析，若 I2 ＞ 50% ，则尚不能认为各研究存在同质性。计数资料结果用优势比（ OR）取 95% 可信区间（ CI）表示。发表性偏倚采用计算失安全系数（ Nfs）进行分析。

直肠癌新辅助治疗的进展

。综
・
述。・
２０１３年５月第１０卷第１５期
直肠癌新辅助治疗的进展
陈慰慰１，２２．山东省肿瘤医院外四科，山东济南李增军徐忠法３
１．山东省医学科学院济南大学医学与生命科学学院，山东济南
２５００００；
１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｊｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ．ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉ＂ｎａｎ２５００００，Ｃｈｉｎａ；２．ＴｈｅＦｏｕｒｔｈＳｕｒｇｉｃａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＳｈａｎｄｏｎｇＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，ｊｉｎａｎ２５００１７，Ｃｈｉｎａ；３．ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔｌａＯｆＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，
ｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｈｉｇｈｌｏｃｌａｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｒａｔｅａｎｄｌｏｗａｎｌａｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎｒａｔｅ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ

安维汀联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床应用

技术条件
参加人员从事多年肿瘤化疗工作，技术成熟
设备条件
肿瘤内科化疗技术成熟，无需特殊设备
科室意见
年月日（盖章）
主管院领导意见
签字：年月日
院学术委员会意见
年月日（盖章）
青海大学附属医院“三新”项目名称
安维汀联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床应用
参加人员（职称）
赵久达王丽娟李进章姬发祥林明哲李晓琴沈存芳马金华魏文娥徐晓宁
安全及可行性论证
结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率在世界各国尤其是发达国家中明显上升，近20年来在我国尤其是在大城市发病率也呈逐年上升趋势，已占消化道癌的第二位。尽管结直肠癌有40%-50%的患者可通过手术治愈，但其余的患者会发生转移或复发并最终死于本病。近几年新化疗药物的出现特别是伊立替康、奥沙利铂，显著地提高了结直肠癌特别是晚期病人的有效率，生存得到改善，但是晚期结直肠癌患者的中位生存时间仍不到2年，而且由于化疗缺乏选择性而经常伴随出现不同程度的毒性，影响了病人的生活质量。分子靶向药物在结直肠癌的治疗中显示出了很好的疗效，包括大分子的单克隆抗体和小分子的TyrosineKinase抑制剂。2006年，美国食品和药品管理局(FDA)正式批准抗血管内皮生长因子的单克隆抗体安维汀上市。国外临床研究显示靶向药物安维汀在晚期结直肠癌的治疗中取得了可喜的结果，将晚期结直肠癌的中位生存期延长至2年以上，而且安全性良好。安维汀能选择性地抑制VEGF，从而阻止VEGF与VEGFR-1、VEGFR-2受体结合而激活，抑制血管形成。2010年9月中国国家食品药品监督管理局(SFDA)刚刚批准安维汀在国内用于治疗转移性结直肠癌。我们在2010年10月即开始采用安维汀联合伊立替康治疗既往经FOLFOX方案化疗后出现进展的晚期结直肠癌取得了良好效果。

安维汀一线治疗转移性结直肠癌中国注册临床研究

mIFL N=64 n(%) 随机分组 6 个月内未出现疾病进展或死亡的患者 6 个月无进展生存率（%）个月无进展生存率（） 95% CI p 值（ Pearson 卡方检验）卡方检验） 16
25.0 14.4~35.6 <0.001
62.6 54.5~70.6
次要疗效终点：次要疗效终点：总生存期
安全性结果：两组发生率超过安全性结果：两组发生率超过20%的不良事件的不良事件
mIFL 组 N=70 n (%) 白细胞减少中性粒细胞减少腹痛便秘腹泻恶心呕吐虚弱发热血红蛋白减少中性粒细胞计数减少厌食食欲减退鼻衄 31(44.3) 27(38.6) 15(21.4) 11(15.7) 45(64.3) 33(47.1) 28(40.0) 16(22.9) 9(12.9) 13(18.6) 9(12.9) 15(21.4) 15(21.4) 1(1.4) BV + mIFL组组 N=141 n (%) 81(57.4) 74(52.5) 30(21.3) 17(12.1) 108(76.6) 87(61.7) 78(55.3) 40(28.4) 34(24.1) 32(22.7) 41(29.1) 43(30.5) 47(33.3) 30(21.3)
疗效评估
• 主要疗效指标
6个月无进展生存率：从随机分组到6个月时没有出现疾病进展或死亡的个月无进展生存率：从随机分组到个月时没有出现疾病进展或死亡的个月无进展生存率患者比例 PFS：从随机分组到疾病进展或死亡的时间：
• 次要疗效指标：OS、ORR 和 DoR 次要疗效指标：、 • 疗效分析人群
18.7 15.8~19.6
0.41~0.95

医学培训资料—结直肠癌辅助治疗进展

“同病不完全同治” “量身裁衣”个体化：根据患者分子基因遗传学特征，采用特异和最
佳的治疗方案进行治疗。个体化、精准治疗可以提高治疗疗效，降低治疗不良反应，使患者最大限度获益。
结直肠癌的手术治疗
手术切除是根治结直肠癌的主要手段。但手术也是一种创伤性的、局部治疗方法。在决定手术前需要对患者病情、
结直肠癌辅助治疗进展
北京大学肿瘤医院主讲人：贾军
结直肠癌发病率及死亡率
全球：新发癌症例数及死亡例数 (发生率前十的癌症) 1
肺癌乳腺癌结直肠癌前列腺癌非黑色素皮肤癌
胃癌肝癌食管癌子宫颈癌甲状腺癌
1761.007 2093.876
662.679
2088.849
861.663
1800.977
其他治疗手段，例如射频消融、中医药治疗等。
结直肠癌辅助治疗进展
结直肠癌的围手术期辅助治疗原则
围手术期辅助治疗的适应症
• 进展期结直肠癌（临床Ⅱ-Ⅲ期）
辅助治疗的方式
• 术前新辅助放化疗：低位的进展期直肠癌。 • 术后辅助放疗：低位进展期直肠癌患者，术前未接受新辅助放疗，则应给予术后辅助放
疗。 • 术后辅助化疗
研究纳入新疆地区1421名CRC患者其中1210名为汉族，211名为少数民族
Akram Y, et al. World J Gastroenterol 2013; 19(41): 7183-7188.
结直肠癌的预后情况
早期结直肠癌的治愈率80%以上。中期结直肠癌的治愈率约60%。复发、转移的晚期结直肠癌
(发生率前十的癌症) 2
肺癌胃癌食管癌肝癌结直肠癌乳腺癌宫颈癌甲状腺癌脑癌胰腺癌
191

安维汀---转移性结直肠癌靶向治疗

5 0
19189080
19851985
依立替康卡培他滨奥沙利铂
Avastin
中位生存时间
1990 1990 1995 19952000
20020008
依立替康：作用机制及常用联合方
案作用机制：喜树碱的半合成衍生物，DNA拓扑异构酶I抑制剂，细胞周期特异性药物，
作用于S期。
常用方案
LV bolus 20mg/m2 5-FU bolus 500mg/m2
抑制性抗体
抑制VEGF 的抗体
VEGF 受体
P–
–P
P–
–P
抑制VEGF受体的小分子制
剂(TKIs)
血管生成
可溶性VEGF 受体 (VEGF-TRAP)
–P –P
1. Hicklin, Ellis. J Clin Oncol 2005;23(5):1011–27; 2. Baka et al. Expert Opin Ther Targets 2006;10(6):867–76; 3. Presta et al. Cancer Res 199757:4593–9; 4. Jain et al. Nat Clin Pract Oncol 2006; 3:24–40; 5. Morabito et al. Oncologist 2006;11(7)753–64; 6. Kerbel. Science 2006; 312(5777):1171–5; 7. Verheul, Pinedo. Nat Rev 2007;7(6):475–85
VEGF外的其他靶点
安维汀：抑制VEGF产生的3个效应
肿瘤血管退化存活血管正常化
抑制新生和再生血管生长
Willett, et al. Nat Med 2004

新辅助放化疗在局部进展期直肠癌中近期临床运用观察

新辅助放化疗在局部进展期直肠癌中近期临床运用观察安世兴【摘要】目的观察新辅助放化疗在局部进展期直肠癌中的临床效果.方法随机选取我院2010年1月—2013年1月收治的34例局部进展期直肠癌患者进行随机分组,分为对照组与观察组,每组各17例.对照组采用传统手术方式进行治疗,观察组通过三维适形进行放疗同时口服卡培他滨进行新辅助放化疗,放化疗结束后6~8周进行手术.观察并对比两组治疗效果、局部复发情况.结果观察组患者治疗效果、局部复发等情况优于对照组,且差异具有统计学意义,P<0.05.结论应用三维适形放疗,口服卡培他滨进行新辅助放化疗方式进行治疗具有效果良好、显著提高保肛率、局部复发率低等特点.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2018(009)003【总页数】3页(P32-34)【关键词】新辅助放化疗;进展期直肠癌;保肛率;临床效果【作者】安世兴【作者单位】湖北省老河口市第一医院肿瘤科,湖北老河口 441800【正文语种】中文【中图分类】R735直肠癌是胃肠道中一种常见的恶性肿瘤，由于现代年轻人不规则的饮食方式和饮食时间，和不良的生活习惯导致直肠癌发病率正不断升高[1]。

因此寻找一种科学合理的方式治疗直肠癌成为学者们热衷的话题。

2010前我院对直肠癌治疗采用传统的手术，2010年后开展新辅助放化疗，现回顾分析我院2010年1月—2013年1月收治的34例局部进展期直肠癌患者的治疗方式与效果，现做如下报道。

1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2010年1月—2013年1月收治的34例局部进展期直肠癌患者进行随机分组，分为对照组与观察组，每组各17例。

观察组：男性9例，女性8例，年龄38～66岁，平均年龄（52.0±6.8）岁。

对照组：男性10例，女性7例，年龄37～65岁，平均年龄（51.0±5.2）岁。

患者年龄、性别差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

安维汀开启结直肠癌(大肠癌)治疗新纪元

安维汀开启结直肠癌（大肠癌）治疗新纪元(2010年10月22日，上海) 上海罗氏制药有限公司日前宣布，全球首款抗肿瘤血管生成治疗药物——安维汀®（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin®）继2010年2月获得国家食品药品监督管理局批准，用于转移性结直肠癌（大肠癌）的治疗后，于近日正式登陆中国市场。

这标志着我国的结直肠癌（大肠癌）治疗进入了抗肿瘤血管生成方案的全新纪元，广大结直肠癌患者将迎来全新的生命曙光。

欧美医学创新，国内奇迹延续癌症是现代城市的头号杀手，据有关方面数据统计，全球每年癌症死亡人数约为700万人，其中24%发生在中国1。

而近年来，高居癌症死因第三位的结直肠癌发病率呈现显著递增趋势，升速约为每年4.2%，远超2%的国际水平，我国约每5分钟就有1人死于结直肠癌（大肠癌）。

2由于传统的癌症治疗方案存在着各自的局限性和不彻底性，无法实现理想的疗效，癌症病魔不断吞噬着患者的生命时光。

长期以来，国内外无数的医学专家始终致力于创新抗癌药物的研发，以期能够早日攻克癌症顽疾。

安维汀®（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin®）作为目前为止唯一被证实能够在多个癌症治疗领域延长总体生存期和无进展生存期的抗肿瘤血管生成药物，在欧美被广泛应用于结直肠癌（大肠癌）等多种癌症的治疗。

正如中国临床肿瘤学会（CSCO）主席、解放军八一医院副院长兼全军肿瘤中心主任秦叔逵教授向大家介绍的：“安维汀®是首个获得美国食品药物管理局（FDA）批准的抗肿瘤血管生成药物，迄今全球已有超过800,000名患者接受安维汀®治疗。

”会上，中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向治疗专业委员会（协作组）副主任委员，北京大学临床肿瘤学院（北京肿瘤医院）消化内科主任沈琳教授以深入浅出的方式阐释了A+策略抗击转移性结直肠癌（大肠癌）的创新理论：“安维汀®通过持续抑制肿1广州日报：中国癌症死亡人数占全球1/4 /html/2010-07/16/content_1027898.htm2人民网：我国每5分钟就有1人死于大肠癌发病数已超过美国/GB/11733640.html瘤血管的生成，阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其它营养，实现‘断供’的目的。

蔡三军：新辅助免疫治疗微卫星不稳定患者，最高cCR达100%！

蔡三军：新辅助免疫治疗微卫星不稳定患者，最高cCR达100%！结直肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，对患者的生存及生活质量造成了严重威胁。

其中DNA错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者约占总数的5%～15%，早期较高，晚期较低。

随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的发展，免疫治疗成为结直肠癌一种重要的治疗手段。

尤其是对于微卫星不稳定型结直肠癌，研究潜力巨大。

由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、杭州东方临床肿瘤研究中心与中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会共同主办的“2022 抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”，在2023年2月19日顺利举行。

我们联合其他媒体就“免疫治疗在肠癌上的进展”采访了肠癌专场的主席复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授。

一起来看看教授的精彩分享吧！2022年免疫治疗在结直肠癌领域取得了哪些研究进展，对临床实践有何指导意义？近几年来，大肠癌的免疫治疗取得了重要进步，这也是肠癌领域最重要的进步。

这主要表现在微卫星不稳定的患者里，免疫治疗不仅在晚期肿瘤的治疗方面疗效卓越，而且在转化治疗、新辅助治疗方面都进步显著。

免疫治疗疗效优良，指导临床实践过去，在微卫星不稳定的晚期肿瘤患者里，免疫治疗从三线、二线到一线都有非常好的治疗反应和生存时间，已成为各大指南明确推荐的标准方法。

而现在，对于早中期患者，免疫治疗的表现也十分喜人。

在转化治疗方面，研究显示，潜在可治愈、可切除的肿瘤通过免疫治疗能迅速缩小肿瘤，再结合局部治疗手段就能达到很好的结果。

在新辅助治疗方面，尤其是在微卫星不稳定的患者中，免疫治疗的临床研究也取得了明显进展。

微卫星不稳定直肠癌新辅助研究中cCR达100%，或可改写指南！在进展期直肠癌的新辅助免疫治疗中，特别典型的是纪念斯隆凯特琳癌症中心针对14例微卫星不稳定的患者所做的研究，达到了100%的cCR，进步尤为明显，非常具有突破性，并且发表在JAMA上, 可以完全改变指南。

直肠癌的治疗新进展

直肠癌的治疗新进展
蔡三军
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2007(000)009
【摘要】以外科手术为中心的多学科综合治疗已经显示了其独特的优越性，能够显著改善患者的生存时间和生活质量，降低局部复发率和提高保肛率。

【总页数】1页(P56)
【作者】蔡三军
【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.伊立替康在结直肠癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展 [J], 闭永浩（综述）;刘剑仑;杨华伟（审校）
2.局部晚期和复发性直肠癌手术治疗新进展 [J], 严力; 王志刚
3.进展期低位直肠癌侧方淋巴转移个体化治疗新进展 [J], 边士昌;王维生
4.直肠癌诊断与治疗新进展 [J], 张峻松
5.局部进展期直肠癌治疗模式新进展 [J], 刘爽;姜婷;陈功;高远红;肖巍魏
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