氧化三甲胺与动脉粥样硬化关系研究进展

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氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展

氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展刘浩1,2,吴明祥1,任海波1摘要近年来,随着心血管疾病发病率与死亡率逐年增高,肠道菌群与心血管疾病的关系受到越来越多的关注㊂肠心轴成了一个新的研究方向,肠道菌群的代谢产物氧化三甲胺(TMAO )被证明可能与心力衰竭㊁心房颤动㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病㊁高血压等心血管疾病存在关联,TMAO 可能成为心血管疾病中一个新的治疗靶点㊂本研究综述TMAO 与心血管疾病的关系,为临床心血管疾病的诊治提供新的方向㊂关键词心血管疾病;氧化三甲胺;肠道菌群;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.08.018 随着人类经济和生活水平的提高,心血管疾病的发病率逐年上升㊂目前,我国心血管病现患人数接近3亿人,高血压㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)㊁心力衰竭㊁心房颤动等心血管疾病已然成为危害人类健康的极大威胁㊂据调查我国居民心血管疾病死亡比例占城乡居民总死亡比例的首位,约占45%[1]㊂目前沙库巴曲缬沙坦㊁钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等新的治疗药物已应用于心血管疾病治疗中[2],但是这些药物对心血管疾病的治疗仍然有一定的局限性,仍需要积极寻找新的治疗方向㊂近年来,肠道菌群及其代谢物被证明与心血管疾病的发生和发展有关,尤其是氧化三甲胺(trimethylamine -N -oxide ,TMAO )成了目前研究的热点㊂TMAO 对心血管疾病病人的危害及其致病机制逐渐被发现,降低TMAO 的治疗方法也在探索之中㊂本研究就TMAO 与心血管疾病的关系及相关治疗方法进行综述,以期为临床心血管疾病的诊治提供新的方向㊂1 TMAO 的来源、代谢和排泄人类消化道中含有许多细菌,结肠是细菌总数的主要贡献者,其细菌浓度约为1011个/mL [3]㊂在生理条件下,寄生于大肠的主要菌门是拟杆菌门和厚壁菌门,数量约占肠道细菌数量的90%,肠道细菌可分泌许多代谢物如TMAO ㊁短链脂肪酸㊁次级胆汁酸㊁脂多糖等[4],由此可见肠道菌群类似人体中的一个内分泌器官,影响着机体的生理㊁免疫和稳态㊂在海鲜及鱼肉中含有丰富的胆碱㊁甜菜碱㊁左旋肉碱及游离TMAO ,胆基金项目武汉市医学科研项目(No.WX21Q55)作者单位 1.武汉科技大学附属武汉亚心总医院(武汉430056);2.武汉科技大学医学院(武汉430065)通讯作者吴明祥,E -mail :******************引用信息刘浩,吴明祥,任海波.氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(8):1448-1451.碱㊁甜菜碱㊁左旋肉碱这几种物质被肠道微生物的胆碱-TMA 裂解酶(CutC/D )㊁肉碱单加氧酶(CntA/B )等酶系统代谢为偏苯三酸酐(trimethylamine ,TMA ),TMA 被吸收到血液中,然后通过门静脉循环进入肝脏,并被黄素单加氧酶氧化成TMAO [5]㊂在循环血液中的TMAO 分布于全身各个组织器官并对它们造成损害,尤其是在心脏和血管中,可造成心肌纤维化和血管炎性病变㊂TMAO 在人体可以经过肾脏㊁粪便和呼吸道排泄,但主要还是靠肾脏排泄[6],因此在慢性肾功能不全的病人中也能发现TMAO 的升高㊂2 TMAO 与心血管疾病2.1 TMAO 与心力衰竭心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,慢性心力衰竭病人由于肠黏膜屏障功能障碍㊁继发的肾功能不全以及胆碱TMA 裂解酶基因上调等因素导致血浆TMAO 明显增加[7-8]㊂许多心力衰竭病人血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor -α,TNF -α)增加明显,这是因为TMAO 可以刺激血管内皮产生TNF -α[9]㊂TNF -α是心血管病变的早期预测指标,可通过激活丝裂原活化蛋白激酶-核转录因子-κB (NF -κB )通路加重心肌纤维化和心室扩张程度,促进心力衰竭的进展[10]㊂因此,TMAO -TNF -α途径可能是心肌纤维化加重的原因之一㊂血浆TMAO 及其前体与心力衰竭病人心功能及预后相关㊂有学者研究了1783例心力衰竭病人血浆乙酰-L -肉碱㊁甜菜碱㊁胆碱㊁γ-丁基甜菜碱㊁L -肉碱和TMAO 等胆碱-肉碱途径相关代谢物与心力衰竭严重程度和结局的相关性,结果发现胆碱-肉碱途径相关代谢物升高的种类㊁数量不仅与3年时不良预后相关,还与心功能分级㊁脑钠肽(brain natriuretic peptide ,BNP )水平㊁年龄㊁缺血性病因等因素相关[11]㊂另外,TMAO 可进行性加重肾小管间质纤维化和功能障碍[7],这可能是加重慢性心力衰竭进展的潜在机制之一㊂Israr 等[12]测定了806例急性心力衰竭病人入院时血浆TMAO-胆碱/肉碱代谢途径的代谢物浓度并在30d和1年时进行随访,发现病人入院时的血浆TMAO水平与1年时的全因死亡率㊁心力衰竭导致的死亡以及再住院有关,但是与30d时的短期预后相关性相对较弱㊂综上可见,无论是在急性或慢性心力衰竭病人中,血浆TMAO水平都是其远期预后的强烈预测因子㊂另外,当射血分数保留型心力衰竭病人BNP较低时,联合应用TMAO和BNP进行危险分层可以更好地评估病人生存率,例如2种生物标志物水平均较低的病人生存率最高,当1种或2种生物标志物水平短期内升高时病人生存率降低[13]㊂部分研究还表明TMAO的升高与心脏的舒张功能障碍有一定的相关性㊂Tang等[14]通过观察112例慢性收缩性心力衰竭病人发现TMAO的升高与左心室舒张功能障碍之间有一定相关性,但是与左心室收缩功能障碍之间的关系不太明显㊂同样,Shuai等[15]对小鼠实行单侧肾切除术并持续输注醛固酮制造舒张性心力衰竭模型,然后再对这些小鼠喂养高胆碱饲料, 4周后对小鼠进行超声心动图和血流动力学测量,结果发现小鼠的左室肥厚㊁肺充血和舒张功能障碍明显加重,心肌纤维化和炎症明显增加㊂此外,Huang 等[16]研究表明,服用抗TMAO药物可以显著改善胆碱喂养的射血分数保留型心力衰竭小鼠的心脏舒张功能障碍㊁心肌纤维化和炎症㊂因此,降低TMAO水平在一定程度上可以逆转心脏功能障碍和心肌纤维化㊂2.2TMAO与心房颤动心房颤动病人肠道菌群中有丰富的埃希氏菌属㊁克雷伯氏菌属和柠檬酸杆菌属,而这些菌属包含了大量TMA酶基因,富含TMA酶基因的肠道菌属是心房颤动病人肠道产生TMAO的关键微生物,并且埃希氏菌㊁克雷伯氏菌和柠檬酸杆菌已被鉴定为是含有CntA 基因序列的菌属,该基因序列在TMAO的产生中也发挥了作用[17]㊂Nguyen等[18]研究显示,血浆TMAO水平与心房颤动的类型有关,持续性心房颤动病人的TMAO水平显著高于阵发性心房颤动病人㊂但该研究存在一定局限,首先,研究人群的数量较少,只有56例;其次,持续性心房颤动病人与阵发性心房颤动病人相比往往有更多的合并症如高血压㊁冠心病㊁心力衰竭等㊂目前认为TMAO升高引起的心房相关炎症信号通路㊁连接蛋白的重构和心脏自主神经系统的激活可能是心房颤动进展的潜在机制㊂Jiang等[19]发现,糖尿病心肌病小鼠心房的白细胞介素-1β㊁白细胞介素-6和TNF-α等炎性因子水平明显升高以及连接蛋白表达下降,而通过应用3,3-二甲基-1-丁醇(3,3-dimethyl-1-butanol,DMB)降低TMAO水平后发现心房炎症和连接蛋白重塑有明显的改善㊂这与李泽桦等[20]研究结论相似,他们也认为TMAO可以增加心肌炎症反应,降低心肌细胞连接蛋白Cx43的表达㊂Yu等[21]将TMAO和生理盐水局部注射到正常犬的4个主要的心房神经节丛中,结果显示TMAO显著增加了右前神经节丛的功能及其神经元的放电频率和振幅,缩短了有效不应期,表明TMAO可以单独激活心脏自主神经系统并增加正常犬的心房颤动诱发率㊂2.3TMAO与冠状动脉粥样硬化性心脏病多种危险因素可导致冠心病,如血脂异常㊁高血压㊁糖尿病㊁吸烟㊁肥胖等㊂研究发现,除了上述危险因素外,血浆TMAO水平升高与冠状动脉粥样硬化的发生㊁发展密切相关[22]㊂TMAO通过增强免疫和炎症反应㊁干扰胆固醇代谢和促进血小板活化等增加冠心病的发病风险[23]㊂在美国,一项纳入5888名老年社区人群的前瞻性多中心队列研究结果显示,TMAO与动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的高风险相关[24]㊂另外,TMAO水平和冠心病发病风险之间存在着剂量依赖性关系,研究显示血浆TMAO水平高于6μmol/L提示该病人未来患冠心病的概率明显增加[25]㊂冠心病病人支架植入后出现新生动脉粥样硬化及斑块破裂是导致极晚期支架内血栓形成(very late stent thrombosis,VLST)的重要原因㊂Tan等[26]研究认为,VLST病人血浆TMAO水平显著高于正常健康个体,VLST病人中有新生动脉粥样硬化病人的血浆TMAO水平显著高于无新生动脉粥样硬化病人,斑块破裂病人血浆TMAO水平显著高于无斑块破裂病人㊂由此可见,高TMAO水平与支架内新生动脉粥样硬化以及斑块破裂之间具有较强相关性㊂Sheng等[27]前瞻性地招募了2个队列,包括335例ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)病人和53名健康对照者,冠状动脉粥样硬化负荷通过病变冠状动脉的数量和SYNTAX 评分进行量化,在335例STEMI病人中,多支血管病变组的TMAO水平显著高于单支血管病变组, SYNTAX评分高的病人TMAO水平显著高于SYNTAX评分低的病人,这也就表明血浆TMAO水平与STEMI病人高冠状动脉粥样硬化负荷相关㊂随后Waleed等[28]还进一步研究了73例非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction,NSTEMI)病人的TMAO水平与冠状动脉粥样硬化负荷相关性,也得出了类似的结论㊂可见,无论是在STEMI还是NSTEMI病人中,TMAO的升高始终与较高的冠状动脉粥样硬化负荷相关㊂利用光学相干断层扫描技术研究发现,冠心病病人中高TMAO水平与薄纤维帽发生率㊁微血管出现率以及薄帽纤维粥样斑块发生率呈正相关[29]㊂以上这些是易损斑块的特点,预示着高TMAO水平病人的易损斑块发生率增加,导致冠状动脉内血栓形成概率增大㊂2.4TMAO与高血压血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要成分,在高血压的发病机制中起着重要作用㊂Jiang等[30]通过对小鼠注射TMAO+AngⅡ发现,TMAO可能通过蛋白激酶R样内质网激酶/活性氧类/钙调蛋白激酶Ⅱ/磷脂酰肌醇特异性磷脂酶Cβ3(PERK/ROS/CaMKII/PLCβ3)轴加重AngⅡ所致的肾入球小动脉收缩导致高血压,并且在经过抗生素治疗后血压降低,但是单独应用TMAO对小鼠血压影响不大㊂另外,一项纳入6176例高血压病人的荟萃分析发现,较高的TMAO浓度与较高的高血压患病率有关,血液TMAO浓度每增加5μmol/L,高血压患病率可增加9%[31]㊂Liu等[32]分别对大鼠饲喂高盐或正常盐饲料,结果显示与正常盐饮食相比高盐饮食大鼠血浆和脑脊液中的TMAO更高,血压也更高,交感神经活动更加明显,其具体机制是高水平的TMAO会使大脑中的神经炎症和氧化应激增加,从而导致交感神经兴奋引起高血压,而用DMB抑制TMAO生成可减少下丘脑室旁核中的神经炎症和氧化应激继而逆转上述变化㊂3他汀类药物对TMAO水平的影响在阿托伐他汀治疗高脂血症病人中的效果研究中,Li等[33]测定了这些病人的血浆TMAO水平,结果显示在他汀类药物治疗3个月后,该类病人的血浆TMAO水平明显降低,且在停用他汀4周后,TMAO水平又升高至基线水平㊂但是该研究样本量较少,共计纳入106例血脂异常的病人,且他汀药物的类型及剂量存在差异,同时各亚组的病人临床特征如体质指数等存在差异,这些都会影响结论准确性㊂此外有研究回顾性分析了4007例接受冠状动脉造影病人的血浆TMAO水平和他汀类药物的使用数据,结果表明他汀的使用与TMAO降低有关联,并且他汀类药物的使用与主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)呈负相关,而高水平的血浆TMAO与MACE增加相关[33]㊂Xiong等[34]测定了112例ASCVD病人瑞舒伐他汀治疗前后的血浆TMAO水平,发现瑞舒伐他汀治疗后病人TMAO水平下降[(5.63ʃ4.52)μmol/L与(3.82ʃ2.72)μmol/L,P<0.001]㊂目前,发现许多方法可以降低血浆TMAO水平,如植物饮食㊁抗生素㊁益生菌㊁小檗碱㊁二甲双胍及粪群移植等[35-40]㊂他汀类药物作为一种目前使用较为成熟的药物,其降TMAO效应为今后心血管疾病的治疗提供了一个新的方向㊂4小结肠道菌群是近年来的研究热点,肠道菌群代谢物TMAO可以作为早期预警标志物,以识别有心血管疾病进展风险的个体,同时它也可以作为一种新型治疗靶点,以改善心血管疾病病人病情及预后㊂但是肠道菌群与疾病发展之间的联系十分复杂,涉及了免疫调节㊁炎症反应㊁肠道屏障完整性及代谢稳态等,需要继续深入研究TMAO致病分子代谢及信号转导的具体机制,以研制出相应的药物降低血浆TMAO水平㊂他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,在临床中广泛应用于降低低密度脂蛋白胆固醇水平和冠状动脉粥样硬化发生风险㊂他汀类药物除具有降脂㊁稳定粥样斑块的作用外,还可以通过降低血浆TMAO水平从而改善肠道菌群组成,但是具体机制仍不明确㊂因此,TMAO致病以及其相关治疗方法的具体机制还需要进一步研究,为未来临床心血管疾病的诊治提供理论依据㊂参考文献:[1]马丽媛,王增武,樊静,等.‘中国心血管健康与疾病报告2021“概要[J].中国介入心脏病学杂志,2022,30(7):481-496.[2]HEIDENREICH P A,BOZKURT B,AGUILAR D,et al.2022AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure:areport of the American College of Cardiology/American HeartAssociation Joint Committee on clinical practice guidelines[J].Circulation,2022,145(18):e895-e1032.[3]SENDER R,FUCHS 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生物前沿知识汇总

已经有很多证据支持这一观点但至今仍没有任何一株细菌被已经有很多证据支持这一观点但至今仍没有任何一株细菌被已经有很多证据支持这一观点但至今仍没有任何一株细菌被鉴定确认对机体有保护作用鉴定确认对机体有保护作用鉴定确认对机体有保护作用基于这一背景基于这一背景基于这一背景他们以小鼠为实验对象他们以小鼠为实验对象他们以小鼠为实验对象通过筛选通过筛选通过筛选他们发现有部分小鼠对感染引发的肌肉组他们发现有部分小鼠对感染引发的肌肉组他们发现有部分小鼠对感染引发的肌肉组织消解十分耐受织消解十分耐受织消解十分耐受通过比较这一类特殊的小鼠与普通小鼠体内的微生物群体通过比较这一类特殊的小鼠与普通小鼠体内的微生物群体通过比较这一类特殊的小鼠与普通小鼠体内的微生物群体他们发现一类大肠杆他们发现一类大肠杆他们发现一类大肠杆菌菌株只在耐受型小鼠体内出现
大气中甲烷是继二氧化碳之后的第二大温室气体，对气候变暖的“贡献”占到20%。而水稻是因为人类活动而导致的第二大甲烷释放源。水稻引起的甲烷释放，是因为水稻是需要大量灌溉水的作物，水稻的根本被淤泥和水覆盖，水稻根部产生了热量和一些营养物质，这为产甲烷的产生提供了非常好的条件，这就导致了水稻会产生了7-17%的甲烷量，每年甲烷的排放量在两千五百万到一亿吨。随着人口增加和粮食需求增加，水稻的扩大栽培会继续恶化这个问题，导致更多的甲烷排放进入大气。而科学家一直试图找到转基因方法使得水稻减少甲烷释放，并且提供淀粉的合成或者聚集量，但是同时有这两个特性非常困难。
"一直以来，我们对于治疗微生物感染的方案都集中在消除这些微生物上，然而真正具有致命性的并不是微生物感染本身，而是感染进一步引发的副效应。"该研究的主要作者，来自salk研究所的助理教授JanelleAyres说到。
“我们的研究证明，对于一些损伤的阻止，比如肌肉消解症状，能够明显延缓感染造成的长期性危险”。如果我们不对这些细菌赶尽杀绝，它们也不会快速地进化从而变成我们都无能为力的超级细菌。

动脉粥样硬化性心血管疾病的新型治疗靶点和新兴治疗方案2024(附图表)

动脉粥样硬化性心血管疾病的新型治疗靶点和新兴治疗方案2024（附图表）动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球公共健康的最大威胁之一，发病率高，且呈年轻化的趋势。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危险因素，但即使LDL-C水平得到了很好地控制，心血管不良事件仍然是全球范围内的重要临床间题，亟需识别剩余风险来源，并制定有针对性的治疗策略应对这些风险。

近日，EurHeartJ Cardiovasc Pharmacother发表的综述概述了ASCVD的新型治疗靶点和新兴治疗方法。

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NAMPT与动脉粥样硬化性相关疾病的研究进展

NAMPT与动脉粥样硬化性相关疾病的研究进展内脂素（visfatin）/前B细胞集落增强因子（PBEF）/烟酰胺核糖基转移酶（NAMPT）作为一个新的脂肪因子具有多种生物学活性，并广泛表达于各种组织和细胞。

其在炎症疾病、糖尿病、肥胖、高血压、冠心病等疾病中的发生和发展中发挥着重要作用。

NAMPT与动脉粥样硬化相关疾病的关系现已成为研究热点，且可能为动脉粥样硬化性相关疾病的防治提供了新的思路和靶点。

标签：烟酰胺核糖基转移酶，动脉粥样硬化，心血管动脉粥样硬化是危害人类健康的常见病。

研究认为它是由脂质代谢异常、血液凝固失调及与遗传、环境等基础因素有关的血管慢性炎症共同造成的疾病。

1 NAMPTNAMPT的发现和结构特点：Sama[1]等从有活性的外周血淋巴细胞中分离出一个与B淋巴细胞成熟有关的因子，故命为前B细胞克隆增强因子（pre-B cell colony enhancing factor，PBEF）。

之后，该蛋白又被鉴定为细胞内的蛋白，在细胞内是NAD+生物合成中的限速酶，故命为尼克酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase，NAMPT）。

随后Fukuhara[2]等用PCR 技术发现了一个内脏脂肪特异性高表达的mRNA，因此将其命名为内脏脂泌（NAMPT），序列鉴定表明PBEF、NAMPT及NAMPT是同一种蛋白。

人类NAMPT基因位于7号染色体的q22.17和q31.33之间，全长34.7kb，由473个氨基酸的蛋白组成，相对分子量为52KD。

NAMPT基因的5′端包含2个片段，近端富含GC，长1.4kb，含有几个转录起始位点，缺乏TATA盒和CAAT盒；远端富含AT，长约1.6kb，含有TATA、CAAT盒及起始密码子，Ognjanovic等推测其可以作为远端启动子[3]，3′末端转录区域的腺嘌呤/胸腺嘧啶占69%，富含TATT序列，该序列是细胞因子的独特特征[4]。

氧化三甲胺化学式

氧化三甲胺化学式氧化三甲胺（Trimethylamine oxide，简称TMAO）是一种有机化合物，化学式为（CH3）3NO。

它是一种无色固体，具有特殊的气味，是一种强氧化剂。

氧化三甲胺可以通过甲胺和过氧化氢反应而得到。

甲胺（CH3NH2）是一种有机胺，具有强烈的刺激性气味。

过氧化氢（H2O2）是一种常见的氧化剂，具有强氧化性。

当甲胺和过氧化氢反应时，会产生氧化三甲胺和水。

氧化三甲胺在生物体内具有重要的功能。

它在鱼类和其他海洋生物中起到一种抗渗透压剂的作用。

当这些生物处于高浓度的盐水中时，氧化三甲胺可以帮助它们维持体内的渗透压平衡，防止水分流失。

氧化三甲胺还具有抗氧化和抗炎作用。

研究表明，氧化三甲胺可以减少血管内皮细胞的炎症反应，抑制动脉粥样硬化的发展。

这对于心血管疾病的预防和治疗具有重要意义。

然而，氧化三甲胺也存在一些潜在的危害。

近年来的研究发现，高浓度的氧化三甲胺与心血管疾病、肝脏疾病和肾脏疾病等慢性疾病有关。

这可能是因为氧化三甲胺在人体内会被肠道细菌代谢产生，而某些肠道菌群失调会导致氧化三甲胺的过度积累。

因此，一些研究人员认为，减少氧化三甲胺的摄入可能有助于预防这些疾病的发生。

为了减少氧化三甲胺的摄入，人们可以采取一些措施。

首先，尽量少食用富含氧化三甲胺的食物，如鱼类和海产品。

其次，通过合理的烹饪方式，如煮熟、蒸煮或烤制，可以减少氧化三甲胺的含量。

此外，保持肠道菌群的平衡也很重要，可以通过摄入益生菌和膳食纤维来实现。

总的来说，氧化三甲胺是一种重要的有机化合物，具有多种生物功能。

它在生物体内起着抗渗透压、抗氧化和抗炎作用。

然而，高浓度的氧化三甲胺与一些慢性疾病有关，因此减少其摄入可能有助于预防这些疾病的发生。

我们应该注意饮食结构，合理摄入氧化三甲胺，保持健康的生活方式。

tmao分子量

tmao分子量TMAO（trimethylamine N-oxide，三甲胺N-氧化物）是一种分子，其分子量为75.07 g/mol。

它是一种溶解于水中的无色结晶体或无色透明液体，具有碱性。

1. TMAO的来源TMAO的来源主要包括两种：一是由于鱼类等海洋动物蛋白质的分解，而产生TMA（trimethylamine，三甲胺），再由氧化酶氧化而成TMAO；二是肝脏对于choline（胆碱）等物质的代谢，产生TMA，再由氧化酶氧化成TMAO。

2. TMAO的生物学意义正常情况下，TMAO对于我们的身体是有帮助的。

它可以维持血压稳定，降低血管炎症反应和动脉粥样硬化的发生，同时还可以预防心肌梗塞等心血管疾病。

此外，TMAO还参与脂类代谢、乳酸代谢等生理过程中。

3. 高TMAO与疾病相关性然而，随着近年来肥胖、代谢综合征、糖尿病等慢性疾病的高发，人们对于TMAO的关注也逐渐增加。

一些研究表明，当体内TMAO水平较高时，与疾病发生的风险也有所增加。

例如，高TMAO与肥胖、糖尿病、代谢综合征等疾病有相关性；同时，高TMAO水平还与动脉硬化、肾脏疾病、脑梗死等疾病也有可能有关。

4. 降低TMAO的方法由于TMAO的水平过高可能与一些疾病有关，研究者也开始探讨如何降低其水平。

一些研究表明，通过饮食调节，会对TMAO水平产生一定的影响。

例如，增加膳食纤维的摄入量、降低肉类及海鲜的摄入量、多食用水果和蔬菜等，均可降低TMAO水平。

总之，“TMAO分子量”看似只是一个科学名词，实际上却与我们的健康息息相关。

了解TMAO的来源和生物学意义，以及如何调节其水平，都对于我们日常生活的保健有所帮助。

ω-3多不饱和脂肪酸调节血脂及抗动脉粥样硬化作用机制研究进展

ω-3多不饱和脂肪酸调节血脂及抗动脉粥样硬化作用机制研究进展陈则华;胡慧芸;陈鹰;李子福【摘要】调节血脂和抗动脉粥样硬化是近年来ω-3多不饱和脂肪酸研究的热点.研究显示,ω-3多不饱和脂肪酸可以从调脂、抗炎、抗氧化、抑制血栓形成以及保护血管内皮细胞等方面发挥抑制动脉粥样硬化作用.ω-3多不饱和脂肪酸由于药食同源,在调节血脂和抗动脉粥样硬化方面具有较大潜力.%Regulation of blood lipid and anti-atherosclerosis is a hot topic in the study of poly unsaturated fatty acids in recent years. Many research showed that polyunsaturated fatty acids can inhibit atherosclerosis by reducing lipid, anti-inflammatory,anti-oxidative, inhibiting thrombosis and protecting vascular endothelial cells. Polyunsaturated fatty acids, due to their medicinal and edible homologues,have great potential drugs for regulating blood lipids and anti-atherosclerosis.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)011【总页数】5页(P1334-1338)【关键词】ω-3多不饱和脂肪酸;调节血脂;抗动脉粥样硬化【作者】陈则华;胡慧芸;陈鹰;李子福【作者单位】华中科技大学无限极现代制剂技术联合实验室,武汉 430074;解放军武汉总医院药剂科,武汉 430070;湖北中医药大学药学院,武汉 430065;解放军武汉总医院药剂科,武汉 430070;华中科技大学生命科学与技术学院,武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】R972.6多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，PUFAs)又称多烯脂肪酸，是指碳链中含有多个不饱和键的脂肪酸，按不饱和键出现在碳链的位置分为不同的系别，ω(n)-3系不饱和脂肪酸和ω(n)-6系不饱和脂肪酸为主要系别，ω-3系PUFAs是指从脂肪酸碳链的第一个甲基端算起，双键出现在第3个碳原子上的PUFAs。

常吃鸡蛋警惕一种危害

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常吃鸡蛋警惕一种危害
导语：食用鸡蛋会使肠道中产生一种名为氧化三甲胺的物质，它能使人体动脉粥样硬化并因此导致心脏病风险上升，因此吃太多鸡蛋可能会影响心脏健康。

食用鸡蛋会使肠道中产生一种名为氧化三甲胺的物质，它能使人体动脉粥样硬化并因此导致心脏病风险上升，因此吃太多鸡蛋可能会影响心脏健康。

鸡蛋中含有卵磷脂，肠道细菌在分解卵磷脂时会产生氧化三甲胺而对4000多名接受心脏病监测的患者进行的调查显示，体内氧化三甲胺含量最高的患者与含量最低的患者相比，前者罹患一种心血管疾病的几率要高2.5倍。

领导研究的美国克利夫兰诊所斯坦利·黑曾博士说，通过血液检测人体内的氧化三甲胺含量，可帮助判断未来罹患心血管疾病、心脏病、中风等疾病的风险。

牛肉、羊肉和猪肉等红肉都富含肉碱
它也会被人体消化道中的细菌分解为氧化三甲胺，因此吃太多红肉也可能会增加心脏病风险。

研究人员还提醒说，许多能量饮料中也含有肉碱成分。

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肠道菌群及其代谢产物与动脉粥样硬化的研究进展

1239中国循环杂志 2017年12月第32卷第12期（总第234期）Chinese Circulation Journal，December，2017，Vol. 32 No.12（Serial No.234）[25] Kelly TN, Bazzano LA, Ajami NJ, et al. Gut microbiome associateswith lifetime cardiovascular disease risk profile amongbogalusa heartstudy participants. Circ Res, 2016, 119: 956-964.[26] Zhu W, Gregory JC, Org E, et al. Gut microbial metabolite TMAOenhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell, 2016, 165:111-124.[27] Tilg H. A gut feeling about thrombosis. N Engl J Med, 2016, 374:2494-2496.[28] Kimura I, Ozawa K, Inoue D, et al. The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acidreceptor GPR43. Nat Commun, 2013, 4: 1829.[29] Sayin SI, Wahlstrom A, Felin J, et al. Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid,a naturally occurring FXR antagonist. Cell Metab, 2013, 17: 225-235.[30] Zhao L. 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动脉粥样硬化氧化作用

动脉粥样硬化氧化作用动脉粥样硬化，又称为动脉粥样斑块形成，是一种逐渐发展起来的慢性病变，主要特征是在血管内形成粥样斑块（即动脉斑块），最终导致血管狭窄和闭塞。

动脉粥样硬化是当代社会中心血管疾病的主要原因之一，也是导致心脑血管病发生的重要因素。

其中，氧化作用在动脉粥样硬化的发展过程中起到了重要的作用。

氧化作用指的是一种化学反应过程，即物质与氧气发生反应，被氧氧化，形成氧化物或氧化物离子的过程。

在动脉粥样硬化中，氧化作用主要体现为低密度脂蛋白（LDL）的氧化。

以下将从氧化作用的影响、形成机制以及对动脉粥样硬化的作用进行详细阐述。

其次，氧化作用对动脉粥样斑块形成的机制十分复杂。

氧化作用主要与体内的氧化应激反应有关。

氧化应激反应是氧自由基产生和抗氧化防御系统失衡之间的紊乱状态。

在正常情况下，抗氧化防御系统可以清除体内产生的氧自由基，维持氧自由基的稳态水平。

然而，由于各种原因，如高血压、高血糖、高脂血症、吸烟等，产生的氧自由基超过了抗氧化防御系统的清除能力，导致氧化应激反应的产生。

氧自由基可以降低氧化应激反应阶段的抗氧化能力，增加LDL的氧化程度，进一步加重动脉粥样硬化的发展。

最后，氧化作用在动脉粥样硬化的病理过程中发挥了重要的作用。

氧化的LDL可以激活内皮细胞和炎症介质的形成，促进动脉粥样斑块的形成。

一旦动脉粥样斑块形成，斑块内的炎症细胞可以分泌一系列的炎症介质，如细胞因子、趋化因子等，这些物质可以进一步加重病变区域的炎症反应，形成恶性循环。

此外，氧化的LDL还可以降低内皮细胞的一氧化氮生成能力，一氧化氮是一种强效的血管舒张剂，可以减轻血管炎症反应，保护血管的正常功能。

因此，氧化作用对于改变内皮细胞的正常功能，促进动脉粥样硬化的形成和发展起到了重要的作用。

总而言之，氧化作用在动脉粥样硬化的发展过程中扮演了重要的角色。

通过氧化作用，LDL被氧化，形成活跃的氧自由基，引发炎症反应，促进动脉粥样斑块的形成。

因此，通过增加抗氧化能力，调节氧化应激反应的平衡等方面，可能有助于预防和治疗动脉粥样硬化。

氧化三甲胺的意思和用途

氧化三甲胺的意思和用途氧化三甲胺是指甲胺（CH3NH2）与氧气（O2）反应而生成的物质，化学式为CH3NO。

氧化三甲胺具有一些重要的用途和应用。

下面将详细介绍氧化三甲胺的含义、性质、制备方法、用途和应用领域。

一、氧化三甲胺的含义和性质：氧化三甲胺，也称做甲醛肟，是一种无色至淡黄色固体，具有强烈的不稳定性和易燃性。

它可以在室温下分解，并且可以爆炸。

氧化三甲胺在常温下融化，沸点为75C，熔点为25-40C，密度为1.055 g/cm3。

它是非常易溶于水的，可以与多种溶剂（如醇、醚和烃类）混溶。

二、氧化三甲胺的制备方法：1. 甲醛和亚硝酸银反应生成亚硝酸甲酰（甲醛肟的前体），再用醇酸酸化，得到氧化三甲胺。

CH2O + AgNO2 →HC(NO)H + Ag + H2OHC(NO)H + ArOH →HC(NO)OAr + H2OHC(NO)OAr + HCl →CH3NO + ArOH2. 通过三甲胺与过氧化氢（H2O2）的反应来制备。

CH3NH2 + H2O2 →CH3NO + 2H2O三、氧化三甲胺的用途和应用：1. 作为消毒剂和杀菌剂：由于氧化三甲胺具有一定的杀菌和消毒作用，因此它被广泛应用于饮用水的防止和消毒、医疗器械的消毒以及石油和食品工业中的杀菌等方面。

2. 作为催化剂：氧化三甲胺可以作为化学反应中的氧化剂和催化剂，用于氧化剂燃烧、有机合成和环境保护等领域。

例如，在有机合成中，氧化三甲胺可以用作醛和酮的氧化剂，将它们转化为相应的酸。

此外，它还可以用作氧化二羰链烯或烯烃的催化剂。

3. 作为爆破剂：由于氧化三甲胺的易燃性和爆炸性，它被用作爆破剂的成分，特别是在军事领域。

4. 作为有机合成的中间体：氧化三甲胺可以用作有机合成中的中间体，进而合成其他化合物。

例如，氧化三甲胺可以与芳香胺反应合成芳香胺N-氧化物，然后进一步进行取代反应得到目标产物。

5. 用于制备染料和颜料：氧化三甲胺可以用于合成多种有机染料和颜料。

从脾论治心血管疾病及其与肠道菌群的关系

从脾论治心血管疾病及其与肠道菌群的关系庄欣1,李鸿真2,朱明建3,姚晓东1摘要当前心血管疾病的发病率日益增加,中医从脾论治获得良效㊂心血管病的发生与肠道菌群关系密切,现代医学中肠道菌群的作用与中医学中脾脏的生理病理功能具有很多契合点,干预肠道菌群为心血管疾病从脾论治提供了新的思路㊂关键词心血管疾病;从脾论治;肠道菌群d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.13.032 随着物质生活的逐渐丰富,人们对于生活水平的要求不断提高,加之工作压力的增大,导致我国心血管病(cardio -vascular disease ,CVD )发生率呈不断攀升的趋势,病死率较高[1]㊂当前,冠心病(coronary arterydisease ,CAD )患病人数高达1100万人,是全球发病率和死亡率最高的心血管疾病之一[2]㊂2018年发表的全国高血压流行病调查结果显示,我国成年人中约五分之一罹患高血压,加权患病率为23%~24%,高血压总患病人数达2.44亿人[3]㊂2018年中国国际心力衰竭大会报告显示,我国慢性心力衰竭病人约占总人数的1.3%,达1000万人[4]㊂心律失常的罹患率逐年升高,我国心房颤动病人罹患粗率为0.77%[5]㊂因此,研究有效治疗心血管疾病的治法及药物迫在眉睫㊂1 心血管疾病与脾脏的关系心血管疾病的病位在心,然与脾脏息息相关㊂心者,君主之官,神明出焉 ,其生理功能主要是主血脉,血运行于脉管之中,依靠心气的推动,遍行全身,发挥其滋润与濡养的作用㊂而脾为后天之本,气血生化之源,心所主之血液有赖于脾胃的化生,心气的充沛亦有赖于脾胃所化生之气血的充养,唯有脾主运化㊁脾主升清的功能正常,血液充沛,血运通畅,心脏的各项机能才能正常发挥㊂五脏受气于其所生心受气于脾 ,气血的运化主要依靠心脾二脏,因此二脏关系密切㊂若饮食不节,或喜食肥甘之品㊁嗜食无度,脾胃功能失司,运化无力,聚而生痰;痰浊久留,痹阻心脉,血运不畅,滞而为瘀;痰湿㊁瘀血均能影响气血的生成和基金项目山东省中医药科技发展计划项目(No.2019-0099)作者单位 1.山东中医药大学附属医院(济南250000);2.山东省耳鼻喉医院;3.兖矿新里程总医院通讯作者姚晓东,E -mail :*****************引用信息庄欣,李鸿真,朱明建,等.从脾论治心血管疾病及其与肠道菌群的关系[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(13):2501-2504.运行,是心血管疾病的主要病理因素㊂同时,脾运失健,无力升清,亦可导致心失所养,引发心血管疾病㊂情志所伤,忧思伤脾,脾虚气结,无力运化和输布水谷精微,则生痰生瘀㊂‘素问㊃举病论“提到劳倦引发气伤,气伤则百病缠身的理论,劳倦最易伤脾,导致脾气亏虚,运化水谷以及升清的功能不健,导致痰湿以及瘀血的生成,从而引发心血管疾病㊂1.1 冠心病冠心病最常见四大诱因为暴饮暴食㊁劳累㊁寒冷㊁情绪激动㊂一项关于冠心病调查结果显示,营养问题可能使冠心病的发病概率提升约2.5倍,并影响冠心病发生㊁发展总过程[6]㊂另外有研究发现,长期吸烟的病人其冠心病的发病率较正常人偏高,原因可能与病人血管内皮抗氧化功能失衡有关㊂过量摄入高油脂食物等不良膳食以及烟酒嗜好也是冠心病的危险因素㊂中医学文献中虽无冠心病的病名有关记载,但是据其发病时的症状及病人的体征,可归为胸痹心痛范畴,古人认为,饮食不节㊁思虑㊁劳倦均能够损伤脾胃,脾胃损则痰浊内生,痹阻心脉,清阳失展,发为胸痹㊂若痰浊久留,日久影响血行而为瘀,痰瘀互结,痹阻心脉导致病情进一步加重㊂临床症见:胸闷重而胸痛轻,形体肥胖,肢体困倦,气短,痰多,苔白腻,脉滑㊂对此治疗上以健脾理气㊁燥湿化痰㊁行气活血化瘀为主㊂方选四君子汤合瓜蒌薤白半夏汤合血府逐瘀汤加减(党参㊁炒白术㊁茯苓㊁瓜蒌㊁薤白㊁清半夏㊁当归㊁川芎㊁炒桃仁㊁西红花㊁枳壳㊁牛膝)㊂由于临证时痰浊瘀血常常同时并见,故需根据两者的偏盛而有所侧重㊂1.2 高血压高血压的发生主要与遗传因素㊁电解质紊乱㊁体重增长过快㊁过量饮酒以及精神紧张有关[7]㊂其中高钠低钾㊁超重和肥胖㊁过量饮酒均与饮食有关㊂吸烟㊁饮酒㊁饮食油腻程度㊁咸度㊁甜度㊁三餐次数是引起血压升高的危险因素㊂高血压根据症状体征可归属于中医学眩晕范畴㊂病因包括饮食不节㊁劳倦内伤㊁素体虚弱等,均可造成中焦脾胃亏虚,不能化生水谷精微,影响气血的生成,气虚则清阳失展,血虚则清窍失于滋养,日久发为眩晕,与张景岳提出的无虚不作眩病机相契合㊂同时,脾运失健,无力化生水谷,则聚湿生痰,痰浊内阻,上蒙清窍,清窍不荣,发为眩晕㊂正如朱丹溪所云无痰不作眩㊂临床症见头晕目眩,劳累时加重,精神不振伴气短乏力,胸闷作恶,素多痰涎,舌质淡,苔薄白且腻,脉细滑㊂治以补养气血㊁补益心脾㊁燥湿化痰㊂方选归脾汤加减,配合化痰药物治疗(黄芪㊁当归㊁党参㊁白术㊁薏仁㊁泽泻㊁炒白扁豆),并随证加减,若脘腹胀满,不知饥饿,可加白蔻㊁砂仁健脾和胃,若中气亏虚,阳气不升,可合用补中益气汤㊂1.3心律失常老年心律失常病人往往伴随有多种基础疾病,心律失常的发病原因常常和不规律的生活习惯有关,如吸烟㊁饮酒等,同时老年病人基础疾病较多,口服药物也会对心律产生影响,加之老年人饮食失衡,易引发电解质紊乱,从而发生心律失常㊂相关研究发现,老年病人诱发心律失常的主要原因是电解质紊乱㊂随着年龄的增加,机体代谢功能下降,电解质稳定机制降低㊂一旦相关诱因如饮食失衡㊁口服药物等,易诱发电解质紊乱,使心肌细胞出现异常自律性,发生快速型心律失常[8]㊂同时烟酒等可刺激交感神经,激发心肌细胞活性,亦可导致心律失常的发生㊂中医学中,心悸与心律失常类似,其发病病因主要是饮食不节㊁外感内伤㊁素体虚弱等,导致脾胃受损,脾失健运,痰浊内阻,郁而化热,痰火扰动心神,即可发病㊂临床症见:心悸,胸闷气短,烦躁不安,口苦口干,大便秘结,小便黄赤,失眠多梦㊂治以清热化痰㊁健脾化湿㊁清火安神㊂方选黄连温胆汤加减(黄连㊁茯苓㊁党参㊁半夏㊁枳壳㊁陈皮)㊂临证时一般加黄芩㊁胆南星㊁瓜蒌以加强清热化痰之功,加白术㊁谷麦芽以加强健脾之功㊂思虑劳倦,导致脾虚气结,脾胃运化功能失调,日久导致化生气血能力不足,无力滋养于心,进而心脾两虚,心失所养,亦可导致心悸的发生㊂临床症见:心悸,眩晕,面色无华,乏力,气短,纳呆,便溏,舌质淡白,脉细弱㊂治以健脾安神㊁益气补血㊂方选归脾汤加减㊂根据临床症状加减,若腹胀不舒可加陈皮㊁焦三仙㊁醋鸡内金等健脾消食,失眠多梦加夜交藤㊁五味子㊂1.4慢性心力衰竭心力衰竭是心血管疾病发展和演变的最终阶段,其发病率和致死率极高㊂冠心病㊁高血压以及心律失常等疾病不能得到及时治疗,逐渐加重导致心力衰竭的发生㊂因此,饮食㊁情绪㊁过劳均可影响心力衰竭的发病㊂中医学将慢性心力衰竭归为心衰病范畴,为心气虚进一步加重,瘀血阻滞脉络㊁饮邪外溢肌肤㊁凌心射肺引起㊂心气亏虚与脾胃运化功能受损关系密切㊂脾胃为后天之本,气血生化之源,饮食劳倦㊁年老体虚㊁内伤七情㊁外感六邪均能伤及脾胃,脾不运化,无力运输水谷精微并化生气血,致使气血亏虚,心无所养,亦无所主,鼓动乏力,血运不畅,滞而为瘀;同时脾运失健,致使津液的运化㊁输布失常,水湿内生,上凌心肺,外溢肌肤,发为本病㊂临床症见心慌气短㊁胸闷憋气㊁精神不振㊁乏力自汗㊁咳嗽咯痰㊁肢体浮肿等㊂治以温心健脾㊁化瘀利水㊂方用名老中医周次清教授所创强心灵(人参㊁附子㊁白术㊁葶苈子㊁路路通㊁川芎㊁赤芍㊁炒枣仁㊁柏子仁㊁三七粉)加减,阳虚重加补骨脂补火助阳平喘,瘀血重加烫水蛭㊁西红花㊁泽兰㊁丹参,水湿重加用猪苓㊁桂枝㊂2心血管疾病与肠道菌群的关系2.1冠心病冠心病病人肠道菌群的种类和丰度与健康人不同㊂Cui等[9]研究发现,冠心病病人厚壁菌门高,而拟杆菌门较正常人低㊂大量临床研究表明,冠心病发病风险的提高可能与肠道菌群结构变化有关,肠道菌群失调可能是冠心病发生发展的重要危险因素,未来肠道菌群可能成为冠心病的重要诊断标志物[10-14]㊂目前,医学界对于肠道菌群的研究正处于蓬勃发展之际,越来越多的代谢机制被发现,一些肠道有益菌可通过各种代谢通路影响宿主机体的代谢,发挥预防胰岛素抵抗㊁降脂㊁减压㊁预防动脉硬化等作用㊂相反,一些有害菌可使机体代谢紊乱,促进疾病的发生㊂其中肠道菌群的代谢产物也受到医学界的重视,如乙酸㊁丙酸㊁氧化三甲胺(TMAO)等㊂氧化三甲胺具有致动脉硬化的特性,Li等[15]研究发现,氧化三甲胺水平可预测急性冠脉综合征病人短期和长期预后中心血管不良事件发生的概率㊂2.2高血压随着肠道菌群研究的日益增加,一些报道提出肠道菌群的丰度及种类的变化可能通过某些通路影响宿主血压水平,发挥调节机体血压的作用㊂Li等[16]研究发现,与健康人相比,肠道菌群在高血压病人肠道内的丰富程度和种类均减少,然而无菌小鼠在移植高血压病人粪便后出现血压升高的现象,进一步说明肠道菌群与血压调控相关㊂研究发现,肠道菌群的代谢物短链脂肪酸(SCFAs)至少可以通过2个受体(Olfr78/ GPr41)参与血压调控,即通过刺激Olfr78可以提高血压;而刺激GPr41可以降低血压[17]㊂2.3心房纤颤相关研究发现,肠道菌群的代谢产物氧化三甲胺增加可提高心血管不良事件的发生率㊂氧化三甲胺能够激活机体自主神经,同时诱发炎症反应,导致心肌细胞节律性降低,进一步发生心房颤动[18-19]㊂同时氧化三甲胺可促进动脉粥样硬化形成;通过激活血小板高反应性,诱发血栓的形成,使心脑血管梗死的发生率增加;还可诱发心肌重构,降低心肌有效收缩力,增加心力衰竭的发生率㊂此外年龄㊁高血压㊁冠心病等心血管疾病及代谢异常(如甲状腺功能亢进)等均可诱发心房颤动的发生㊂2.4心力衰竭相较于正常人,充血性心力衰竭病人肠道菌群中有害菌群和念珠菌含量较多,且与患病程度呈正相关[20]㊂肠道菌群失调可引起机体炎性介质的释放,发生炎症反应,通过各种通道诱发心力衰竭,同时心力衰竭又可使全身有效血容量降低,引起胃肠道黏膜缺血㊁充血㊁水肿,导致肠道上皮损伤,黏膜屏障功能受损,进一步加重炎症反应[21]㊂但是肠道菌群相关代谢产物,如乙酸㊁丁酸等,可通过降低肠腔pH值,抑制有害菌的生长繁殖,保护肠道黏膜[22],减缓内毒素入血,减慢心力衰竭发生的进程㊂肠道菌群另一代谢产物氧化三甲胺可促进左室扩张㊁心肌纤维化和心室重构的发展,加重心力衰竭㊂同时氧化三甲胺的水平与心力衰竭的严重程度呈正相关,氧化三甲胺水平越高,提示心力衰竭程度越重,后期预后越差[23-25]㊂3中医脾脏功能与肠道菌群功能的关系脾胃为后天之本,其生理功能与肠道菌群的作用有很多相同点㊂脾的生理功能主要是运化,可将饮食转化为水谷精微,并通过脾气升清的功能将其转输到心肺,继而在心肺的共同作用下将水谷精气布散于全身,起到滋润濡养的作用㊂脾运化的作用与肠道菌群参与机体代谢的功能是一致的㊂肠道菌群可以促进机体肠道上皮细胞的发育,增加肠道蠕动,促进食物能量的摄取以及营养物质的吸收㊂同时,肠道菌群可将食物中多糖酵解为短链脂肪酸,短链脂肪酸可以通过多个通路,发挥抗炎㊁增加代谢的作用㊂由此可见,脾胃运化㊁升清功能正常,则体现在肠道菌群代谢㊁吸收营养输送全身的功能正常㊂若脾运失健㊁无力升清㊁酿生痰湿,则肠道菌群功能紊乱,产生三甲胺(TMA),现代医学认为,三甲胺可以当做痰湿的标志物,有效反映痰湿的程度,一旦三甲胺在肠道被吸收,进入血液,被肝脏氧化成氧化三甲胺,就会造成机体代谢功能失衡,肠道菌群失衡所产生的一系列病理改变是脾运化㊁升清失司的病理表现㊂脾乃五脏生化之源,食物在脾胃化生为水谷精气,水谷精气中悍烈的部分即可化生为卫气㊂卫气能够保卫机体,防御外邪侵袭㊂现代医学中认为肠道拥有机体较复杂的免疫系统,一旦肠道菌群失衡,造成功能紊乱,可导致相关免疫细胞发育不良,进而影响整个机体的免疫[26]㊂同时,菌群失调还会增肠道黏膜的通透性,使蓄积在肠道的内毒素等有害物质吸收入血,引发机体的免疫炎症反应,造成机体代谢紊乱,发生高血压㊁肥胖㊁动脉硬化㊁心脑血管损害等一系列代谢相关性疾病[27]㊂中医学脾胃化生卫气保卫机体的功能与现代医学中肠道菌群调节免疫保卫机体的功能相似㊂脾土得建则五脏六腑得调,正气得充,病不得生㊂与此同时,一些研究也证实,多数具有调理脾胃功能的中药均可调节机体肠道菌群的丰度和种类,达到稳定机体稳态,发挥抗脑血管疾病发生的作用㊂丁维俊等[28]给予脾虚小鼠参苓白术散,发现参苓白术散能够显著增加小鼠肠道内有益菌群的数量,同时减少有害菌群的种类,调节小鼠肠道菌群的紊乱状态,发挥良好作用㊂二陈汤是治疗心血管疾病的常用方,杜恒[29]基于高通量测序技术探究加味二陈汤对肥胖大鼠肠道微生物组的影响,研究发现加味二陈汤组肠道菌群的丰度和种类优于对照组,使用加味二陈汤后的肥胖小鼠有益菌群明显多于对照组㊂此外,具有补脾㊁肺㊁肾功效的人参,现代药理学发现其人参总皂苷可发挥多种血管活性,降低血小板黏附度,增加血管内皮的弹性,改善脂质代谢㊂而肠道菌群正是其发挥作用最重要的介质,拟杆菌门将人参皂苷Re在肠道中分解为Rg1等代谢产物[30]㊂研究证实人参皂苷Rg1可促进梗死心肌血管再生,改善心室肌重构状态,增加心脏射血分数[31],实验研究还发现,人参皂苷还可降低心肌梗死大鼠的炎症反应,缩小梗死面积,保护心肌细胞[32]㊂可见,肠道菌群可以影响药物代谢从而发挥改善心肌损伤及心功能的作用㊂4小结总之,对心血管疾病的治疗应重视心脾两脏病理生理的联系,在治心时巧妙应用治脾之法,而现代医学中肠道菌群的作用与中医学中脾脏的生理病理功能具有很多契合点,心血管疾病的发生发展可能与机体肠道菌群的稳态息息相关㊂因此,通过调控肠道菌群从而发挥调节脾脏功能的疗效达到治疗心血管疾病的目的是当前研究的热点,干预肠道菌群为心血管疾病从脾论治提供了新的思路㊂参考文献:[1]马丽媛,吴亚哲,王文,等.‘中国心血管病报告2017“要点解读[J].中国心血管杂志,2018,23(1):3-6.[2]BENJAMIN 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肠-肝轴在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究进展

第 49 卷第 6 期2023年 11 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.6Nov.2023DOI：10.13481/j.1671‑587X.20230636肠-肝轴在动脉粥样硬化发生发展中作用的研究进展Research progress in role of gut-liver axis in occurrence anddevelopment of atherosclerosis李朝政1, 黄晓巍2, 张泽鹏3, 石妍玉1, 陈颖1（1. 长春中医药大学附属医院心病中心，吉林长春130021；2. 长春中医药大学药学院中药药理学实验室，吉林长春130117；3. 长春中医药大学附属医院实验中心，吉林长春130021）［摘要］肠-肝轴是指肠道和肝脏之间进行物质交换的双向通道，具有调节机体糖脂和炎症的作用。

肠-肝轴主要通过维持机体肝肠循环的动态平衡，影响肝脏和肠道功能来调节肠道菌群，调控胆汁酸（BAs）代谢，促进胆固醇的合成与分解，进而调节机体的脂质代谢和炎症反应等。

动脉粥样硬化（AS）是糖脂代谢异常的炎症性疾病，是引发患者心血管疾病（CVD）甚至死亡的重要原因。

现阶段关于AS的发病机制尚不明确，多认为AS与糖脂和炎症相关，因此肠-肝轴与AS之间可能存在一定的关联。

现结合近年来国内外关于肠-肝轴与AS的相关研究，从AS的发病机制、肠-肝轴的概念和肠-肝轴调控AS进程的相关机制，包括肠道菌群、BAs代谢、胆固醇代谢、炎症反应和中医学研究等方面进行论述，旨在为AS的防治提供新的思路。

［关键词］肠-肝轴；动脉粥样硬化；肠道菌群；胆汁酸代谢；肝-肠循环［中图分类号］R256.2［文献标志码］A动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是指由于脂质和复合糖类异常积聚于动脉内壁，导致动脉硬化和继发病变的慢性代谢性炎症性疾病，通常可造成血管管腔阻塞或狭窄，使心肌细胞缺氧缺血，进而引发各种心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）［1］。

氧化三甲胺与心血管疾病研究进展

1916Chin J Lab Diagn，November，2020, Vol 24，No. 11文章编号：1007 — 4287(2020)11—1916 — 04氧化三甲胺与心血管疾病研究进展吴箴言、刘美君1,谭林琳、费运微、李实2•，王智慧w(1.吉林大学第二医院心血管内科，吉林长春130041;2.吉林大学中日联谊医院，吉林长春130033)氧化三甲胺（TM AO)是在人体摄人富含胆碱、左旋肉碱、卵磷脂等高脂营养物质后经肠道微生物转化后生成三甲胺（TM A),而后在肝脏的作用下生成的一种小分子化合物[1]。

有相关研究表明，心血管疾病及不良心血管事件的发生与T M A O的产生、代谢过程相关，因此TM A()或可作心血管疾病诊断及治疗的潜在靶点[2‘3]。

本文就TM A()的生物学特性及其与心血管疾病的联系进行综述。

1TM AO的合成、代谢及生物特性人类摄人的食物中的富含磷脂脂、左旋肉碱、胆碱等物质，这些物质会在肠道经肠道微生物产生的胆碱三甲胺裂解酶的作用下生成TM A[4]。

TMA 通过门脉循环进人肝脏后由肝脏生成的黄素单加氧酶（FMO )氧化成TM A O,最后主要经过肾脏以尿液的形式排出体外。

研究发现K，将T M A转化为 T M A O的F M O有多种分型，其中以FM03活性最强，且男性体内FM()3表达水平较女性显著偏低。

S h ih等⑷发现FM()3是调控胆固醇及其它月旨质代谢过程中的重要影响因子，实验鼠体内过度表达FM()3可对T M A O的水平有明显提高，而抑制FM()3可使TM A()的水平明显降低。

研究表明171，对实验小鼠进行为期1周的广谱抗生素治疗后发现小鼠体内T M A O水平明显降低，由此我们可以推断出肠道细菌的活性与TM A()的产生密切相关。

也有研究表明[8]，血浆T M A O水平与肠道微生物活性、胆碱类食物摄人量以及F M O活性相关，其中以肠道菌群生物活性及摄入胆碱类食物量为主要因素，研究中也发现比起以肉食或杂食为主的生物，素食者血T M A O水平明显更低，且TMAO 水平与基因的关系不大。

肠道菌群及其代谢物tmao与动脉粥样硬化相关性的研究进展

㊃综述㊃肠道菌群及其代谢物TMA O与动脉粥样硬化相关性的研究进展*李莉莎1综述,胡琼英2,熊大迁2ә审校(1.成都中医药大学医学技术学院,四川成都610075;2.成都中医药大学附属医院检验科,四川成都610072)摘要:动脉粥样硬化(A S)是导致心血管疾病(C A D)的重要原因,其以脂质代谢紊乱为发病基础,在发展过程中受多种机制的调控㊂肠道菌群是机体消化系统中数量庞大而复杂的微生物群落,它们定植在肠道以共生的方式协同宿主工作,参与机体的新陈代谢㊁免疫反应和维持肠道结构,现已证实肠道菌群组成的改变与许多人类常见疾病有关㊂越来越多的研究表明,肠道菌群组成的改变及其参与的三甲胺(TMA)/氧化三甲胺(T MA O)代谢途径与A S的发生有着复杂的联系,提示T MA O可作为早期预测A S的潜在生物标志物㊂关键词:动脉粥样硬化;肠道菌群;氧化三甲胺D O I:10.3969/j.i s s n.1673-4130.2019.21.026中图法分类号:R378.2㊁R543.5文章编号:1673-4130(2019)21-2666-05文献标识码:AA d v a n c e s i n r e s e a r c h o n t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n i n t e s t i n a l f l o r a a n d i t s m e t a b o l i t e T M A O a n d a t h e r o s c l e r o s i s*L I L i s h a1,HU Q i o n g y i n g2,X I O N G D a q i a n2ә(1.C o l l e g e o f M e d i c a l T e c h n o l o g y,C h e n g d u U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s eM e d i c i n e,C h e n g d u,S i c h u a n610075,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,t h e A f f i l i a t e dH o s p i t a l o f C h e n g d u U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,C h e n g d u,S i c h u a n610072,C h i n a) A b s t r a c t: A t h e r o s c l e r o s i s(A S)i s a n i m p o r t a n t c a u s e o f c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e(C A D),w h i c h i s b a s e d o n l i p i d m e t a b o l i s m d i s o r d e r a n d r e g u l a t e d b y v a r i o u s m e c h a n i s m s d u r i n g i t s d e v e l o p m e n t.I n t e s t i n a l f l o r a i s a l a r g e a n d c o m p l e x m i c r o b i a l c o mm u n i t y i n t h e d i g e s t i v e s y s t e m o f t h e o r g a n i s m.T h e y a r e c o l o n i z e d i n t h e i n-t e s t i n e t o w o r k w i t h t h e h o s t i n a s y m b i o t i c w a y,p a r t i c i p a t e i n t h e m e t a b o l i s m,i mm u n e r e s p o n s e a n d m a i n t a i n t h e i n t e s t i n a l s t r u c t u r e o f t h e o r g a n i s m.I t h a s b e e n p r o v e d t h a t c h a n g e s i n t h e c o m p o s i t i o n o f i n t e s t i n a l f l o r a a r e r e l a t e d t o m a n y c o mm o n h u m a n d i s e a s e s.M o r e a n d m o r e s t u d i e s h a v e s h o w n t h a t c h a n g e s i n i n t e s t i n a l f l o-r a c o m p o s i t i o n a n d t h e p a t h w a y s i n v o l v e d i n T MA/T MA O m e t a b o l i s m a r e c l o s e l y r e l a t e d t o t h e o c c u r r e n c e o f A S,s u g g e s t i n g t h a t T MA O c a n b e u s e d a s a p o t e n t i a l b i o m a r k e r f o r e a r l y p r e d i c t i o n o f A S.K e y w o r d s:a t h e r o s c l e r o s i s;g u t m i c r o b i o t a;t r i m e t h y l a m i n e-N-o x i d e动脉粥样硬化(A S)是导致心血管疾病(C A D)的主要原因之一,其与细胞内脂质的堆积㊁内皮细胞的炎性损伤㊁单核细胞的黏附聚集㊁血小板的高反应性以及并发症的发生有关㊂肠道菌群对人体健康的维持至关重要,主要参与机体的新陈代谢和免疫反应等,能够维持肠道结构㊁保持肠道屏障的完整,其组成上的改变可以导致人体对不同疾病易感性的差异,与许多人类所患的常见慢性疾病相关,包括结肠炎㊁糖尿病㊁慢性肾病㊁自身免疫病和C A D等[1-2]㊂日常膳食为人类生活所必须,食物中的营养物质包括肉碱㊁胆碱和甜菜碱等,在肠道菌群作用下,代谢形成三甲胺(T MA),随后转化为氧化三甲胺(TMA O)[3]㊂越来越多的研究表明,肠道菌群参与的T MA/T MA O 代谢途径在A S发生发展进程中具有潜在的助推作用,提示T MA O可作为早期预测A S的潜在生物标志物㊂本文整理了肠道菌群及其代谢产物T MA O在促A S发生发展中的机制,并简要总结了以肠道菌群作为潜在治疗靶点策略的最新进展,尤其是天然药物白藜芦醇(R S V)在治疗由T MA O升高而引起的A S 中的积极作用,为之后针对个体肠道菌群的靶向治疗提供新的思路和策略㊂1肠道菌群及其代谢物T MA O肠道菌群是胃肠道特殊环境中1个数量庞大且多样化的微生物群落㊂人类肠道菌群编码基因超过㊃6662㊃国际检验医学杂志2019年11月第40卷第21期I n t J L a b M e d,N o v e m b e r2019,V o l.40,N o.21*基金项目:国家自然科学基金资助项目(81601835);四川省卫生和计划生育委员会科研项目(18P J105)㊂ә通信作者,E-m a i l:705006714@q q.c o m㊂本文引用格式:李莉莎,胡琼英,熊大迁.肠道菌群及其代谢物T MA O与动脉粥样硬化相关性的研究进展[J].国际检验医学杂志,2019, 40(21):2666-2670.500万,包含300~3000种不同的物种,其总数超过1013,与人体自身细胞数的比值约为1ʒ1[4-5]㊂肠道菌群参与构成肠道黏膜屏障并发挥调节作用,控制营养物质的吸收和代谢,使宿主从膳食中获取能量并将能量储存在机体内,协助免疫组织的成熟,防止病原微生物的繁殖㊂人类肠道菌群主要由厚壁菌门㊁拟杆菌门㊁变形菌门㊁放线菌门㊁梭杆菌门㊁螺旋菌门等组成[6]㊂在健康人体中,厚壁菌门和拟杆菌门占细菌总数的90%以上,其组成随时间的推移趋于相对稳定㊂影响肠道菌群组成改变的因素多种多样,包括抗菌药物的使用㊁病原体的感染㊁膳食习惯的改变等㊂在冠心病患者中,乳酸杆菌目以及厚壁菌门/拟杆菌门所占比例呈上升趋势,而拟杆菌门(拟杆菌属+普氏菌属)则明显下降[7]㊂早期的研究证实,在A S斑块中检测到来自同1个体肠道中的细菌D N A[8],说明肠道菌群能直接或间接地参与宿主A S的发生㊂后来的研究发现,肠道菌群组成及其代谢途径的改变与A S的发生有着紧密的联系㊂这些改变的代谢途径包括T MA/T MA O途径㊁初级和次级胆汁酸途径㊁短链脂肪酸途径以及过分泌脂多糖等[9-10],尤其是T MA/T MA O途径,作为A S和心脏代谢疾病的潜在促进剂,受到了广泛的关注㊂T MA O是一种直接存在于膳食中或者依赖于肠道菌群而产生的膳食代谢物㊂T MA O可直接存在于海鱼类食物中,摄入的T MA O大约50%不经机体作用直接随尿液排出,其余50%则完成代谢逆转过程[11],即在肠道中经T MA O还原酶转为T MA,然后再次转化为T MA O㊂此外,肠道菌群所特有的T MA 裂解酶,能利用膳食中的碳源,将其转化为T MA,随后TMA被释放入血液中,通过门脉循环进入肝脏,在肝脏中被肝黄素单氧化酶3(F MO3)有效地吸收并迅速代谢氧化为T MA O[3]㊂膳食中肉碱㊁胆碱和甜菜碱是膳食通过肠道菌群作用产生T MA O的重要碳源㊂(1)肉碱:大量存在于红肉及乳制品中,与体内脂肪代谢有关,肉碱有2个立体异构型,即具有生物活性的L-肉碱和无生物活性的D-肉碱㊂M E A D OW S等[12]发现肠道菌群包括黏质沙雷氏菌和钙乙酰不动杆菌等,能通过从L-肉碱中分离出3-氧丁酰基而产生T MA㊂(2)胆碱:胆碱是卵凝脂的组成部分,在蛋黄㊁奶酪和花生等中广泛存在,是人类食物中常用的添加剂㊂胆碱能作为T MA的前体,在相关细菌酶的作用下生成T MA O㊂有学者在硫酸盐还原菌的基因组中发现了一种能降解胆碱的胆碱利用基因簇,由其所编码的甘氨酸自由基酶C u t C/D,能通过使胆碱的C-H键断裂而催化胆碱降解为T MA和乙醛[13]㊂(3)甜菜碱:甜菜碱主要存在于麦麸㊁麦胚和蔬菜等食物中,同时也可以在人体肠道细菌作用下,通过氧化胆碱或肉碱而被合成㊂WO O D等[14]发现甜菜碱可通过去甲基化,在甘氨酸甜菜碱转甲基酶催化下生成二甲基甘氨酸,二甲基甘氨酸脱羧后被代谢为T MA,最终生成T MA O,对机体产生促A S作用㊂日常膳食占据了人类生活的大部分,以上这些发现都为了解膳食如何通过肠道菌群产生促A S作用提供了新的研究思路,且能依此研发具有抑制T MA/T MA O相关代谢酶类作用的靶点药物,使针对A C D患者的个性化疗法更具现实意义㊂为了证实肠道菌群组成的变化及其代谢物T MA O的促A S作用,研究人员对A S易感小鼠给予胆碱刺激,显示血浆循环T MA O水平以及相关特异性菌群比例同时增加,且各组血浆T MA O浓度与小鼠A S斑块大小呈正相关㊂然而,在经过抗菌药物处理后,发现小鼠血浆循环T MA O减少并伴随着A S 的改善[15]㊂相关的临床实验也产生了类似的结果,且在对患者使用抗菌药物后,还发现主动脉斑块中巨噬细胞数量的显著减少㊂从这些观察反映出,富含胆碱的食物㊁肠道菌群对T MA O的产生必不可少,T MA O 水平的升高确实产生了促A S的作用㊂2 T MA O促A S的病理机制大量研究表明,A S发生最初主要涉及氧化低密度脂蛋白(o x-L D L)的形成㊂随后o x-L D L损坏血管内皮细胞造成内皮细胞功能障碍和活化,同时o x-L D L可被清道夫受体识别和内化,诱导巨噬细胞内胆固醇的积累和泡沫细胞的形成,最终导致血管A S[16]㊂所以,o x-L D L的形成㊁内皮损伤和泡沫细胞的形成是A S发生的关键事件[17]㊂此外,持续的炎性环境易使动脉硬化斑块不稳定,斑块一旦破裂就会释放大量凝血物质,在血小板的协助作用下形成局部血栓,因此,血小板的高反应性也被认为是A S导致血栓的高危因素[18]㊂而T MA O的升高和这些病理过程都有着复杂的联系㊂(1)T MA O可调节胆固醇和淄醇的代谢㊂肝胆固醇7α羟化酶(C Y P7α1)是胆汁酸的主要合成酶,胆固醇在胆汁中的转运需要胆汁酸的协助㊂因此,C Y P7α1的缺乏会间接导致胆固醇在胆汁中转运发生障碍㊂而T MA O的升高会使C Y P7α1的表达降低,继而缩小胆汁酸池,使胆固醇转运受阻,在不改变总胆固醇的前提下,阻止胆固醇的外流使其在细胞内堆积[19],形成富含脂质的巨噬细胞和泡沫细胞㊂(2) T MA O能激活血管内皮细胞炎性通路,诱导内皮细胞损伤㊂T MA O可以通过促进核因子κB通路磷酸化来促进血管炎性反应的发生[20],包括激活丝裂原活化蛋白激酶和磷脂肌醇信号途径㊂此外,B O I N I 等[21]和S U N等[22]发现T MA O也可以通过促进N L-R P3炎性体的形成和激活,释放炎性细胞因子白细胞㊃7662㊃国际检验医学杂志2019年11月第40卷第21期I n t J L a b M e d,N o v e m b e r2019,V o l.40,N o.21介素-1β和I L-18,造成内皮细胞的炎性损伤㊂(3) T MA O能够诱导单核细胞聚集㊂T MA O通过使血管细胞黏附分子-1表达上调,增加单核细胞的黏附性,诱导单核细胞聚集以及单核细胞与内皮细胞的黏附[20-23],随后单核细胞经内皮细胞在受损组织处转变为巨噬细胞,吞噬o x-L D L继续形成泡沫细胞,黏附堆积于小鼠主动脉壁形成A S斑块(4)T MA O能增强血小板高反应性从而加速血栓的形成㊂Z HU等[24]在对4007例受试者为期3年的前瞻性研究中,鉴定得出15类菌群与小鼠血小板高反应性相关,发现T MA O 能够通过增加胞内贮存C a2+的释放刺激血小板活化,多种血小板激活剂都伴随着T MA O水平的升高而增强,包括A D P㊁凝血酶㊁胶原和再生障碍性贫血等㊂在A S发生早期,由于T MA O水平的升高与细胞内脂质堆积㊁内皮细胞炎性损伤㊁单核细胞黏附聚集㊁血小板的高反应性等关键事件密切相关,所以理论上T MA O可作为心血管损伤的生物标志物,不仅可以用于预测早期A S及心血管不良事件的发生,同时也为临床对于依赖肠道菌群治疗A S的治疗方法的研究提供了新的途径㊂3治疗策略目前临床上对于抗A S的治疗方案较为单一,使用他汀类降脂药是目前临床上治疗A S主要手段㊂但是他汀类药物在没有C A D(初级预防)人群中的使用所带来的危害可能大于益处㊂所以,亟需针对性更强㊁安全性更高的治疗A S措施㊂(1)控制饮食,从代谢源头限制肉碱㊁胆碱㊁甜菜碱等食物的摄入㊂(2)粪菌移植,增加功能菌群丰度㊂粪菌移植是将健康者体内功能完整的肠道菌群导入到患者体内,达到治疗相关疾病的目的㊂粪菌移植的治疗作用已经在诸多临床实验中得到证实,也为各种疾病发生时相关微生物与宿主的相互作用提供了证据,这些疾病包括艰难梭菌感染㊁炎性肠病㊁糖尿病㊁C A D㊁癌症等[25-26]㊂G R E G O R Y等[27]研究发现,A S 的易感性可通过肠道微生物移植传播㊂所以,临床上通过粪菌移植术重塑患者肠道菌群可能是改善A S的有效策略㊂(3)研发T MA/T MA O相关代谢酶类抑制剂㊂有学者预测并确定了一种R i e s k e型加氧酶/还原酶(C N T A B)及其相关基因簇,该基因簇被认为参与了人类肠道菌群基因组中的肉碱代谢,C N T A B在肠道菌群利用肉碱代谢生成T MA的过程中发挥重要作用[28]㊂上文提及的胆碱特异性T MA产生酶, C u t C/D,也能够催化胆碱降解产生T MA[13]㊂此外, F MO3在T MA转化为T MA O过程中发挥着不可替代的作用,M I A O等[29]通过敲除胰岛素拮抗小鼠中F MO3基因,证实F MO3参与了全身胆固醇和甾醇代谢的调节㊂因此,可以将这些细菌代谢酶作为潜在治疗靶点,通过人为干预控制相关酶,降低T MA O水平以减缓由相关膳食代谢所导致的A S发展㊂有趣的是,WA N G等[30]在研究时发现细菌中本身存在一种T MA裂解酶抑制剂,即胆碱结构类似物3,3-二甲基-1-丁醇,它能够通过抑制多种肠道菌群的T MA裂解酶,阻止胆碱或肉碱膳食经肠道菌群代谢生成T MA O㊂(4)天然药物-R S V㊂R S V作为一种天然的多酚,参与了机体脂肪代谢㊁葡萄糖平衡,具有抗炎性反应和氧化应激等作用[31-32]㊂其有利于治疗多种代谢紊乱性疾病,并且能通过重塑肠道菌群改善A S㊂C H E N等[33]在实验中发现,0.4%的R S V治疗能抑制T MA的合成,首次证明了R S V可以通过多种方式重塑肠道菌群,且其能利用调控肠道菌群的方式增加肝脏胆汁酸的合成和降低T MA O水平㊂R S V重塑肠道菌群包括降低厚壁菌门/拟杆菌门比率和增加益生菌的相对丰度[34],益生菌可增加肠道胆汁酸水解酶活性,显著上调C Y P7α1的表达,促进肝脏胆汁酸的合成,最终抑制T MA O的升高,从而达到改善A S㊁降低C A D患病风险的目的㊂虽然将R S V作为一种针对性更强㊁安全性更高的抗A S药物具有一定的理论基础,然而由于其低生物利用度[35],R S V用于临床治疗A S的有效性尚未确立,新型药物的研发还需进一步的实验㊂因为肠道菌群对T MA O的形成至关重要,所以可以将重塑肠道菌群以及抑制T MA/T MA O途径作为治疗策略,无论是通过膳食干预㊁粪菌移植来改善肠道菌群益生菌属丰度,还是研发使用相关T MA裂解酶类抑制剂以及使用具有抗A S作用的天然药物,都有可能改善因T MA O升高导致的A S㊂4问题与展望尽管肠道菌群及其代谢物T MA O对于A S的助推作用已经得到了很多动物模型㊁临床实验的证实,但是研究依旧面临着许多挑战㊂(1)膳食中的胆碱㊁肉碱和甜菜碱均能作为营养物质,增加鱼肉摄入比例,也可以减轻炎性反应从而预防C A D㊂在一项队列研究中,发现仅在伴有T MA O水平异常升高的群体中,胆碱㊁甜菜碱和肉碱水平才能预测主要不良心脏事件[31]㊂(2)并不是所有年龄段人群中T MA O的增高都会产生促A S作用㊂一组实验对象为33~45岁成年人的前瞻性实验表明,血浆T MA O的升高与A S 进展及C A D的发病率增加无关,TMA O可能对健康的中青年早期A S的风险和进展没有显著的影响[32]㊂(3)以上提到的病理机制中,T MA O是否直接与特定受体相互作用,或是通过改变蛋白构象间接改变信号通路目前还尚不清楚,因此还需要更多的研究来发现这些靶点,以研发针对性更强的靶点药物㊂近年来,人类微生物组计划的提出㊁生物信息学㊃8662㊃国际检验医学杂志2019年11月第40卷第21期I n t J L a b M e d,N o v e m b e r2019,V o l.40,N o.21以及代谢组学等高通量技术的发展,使人们对肠道菌群组成及其代谢产物的改变在导致人体A S中的重要作用有了更深刻的认识,其参与的T MA/T MA O代谢途径能以多种方式参与A S的发生发展,人们可以通过调节T MA O产生过程中的各个环节来降低T MA O水平,既而阻止A S的发生发展㊂然而,由于相关微生物合成酶类以及T MA O在促A S过程中的信号转导途径还不是十分明确,当前鉴定得出的细菌种类也比较局限,所以肠道菌群在宿主代谢过程及A S进展中的精确作用仍有待阐明㊂回顾以往对于肠道菌群及其代谢物T MA O与A S关系的研究,发现人们的认识相对局限,缺少从整体上(如完成整个代谢过程㊁人体发育的完整阶段以及病程的前中后期等)结合定性乃至定量地去权衡特定膳食摄入带来的风险是否超过益处㊂因此,需要大量多中心㊁大规模的临床实验以更加全面地认识肠道菌群组成的改变及其代谢过程与A S发生之间的相互作用关系,以期能发现更多的,能够靶向产生T MA O的细菌或参与酶来证实其潜在的治疗能力㊂参考文献[1]O P A Z O M C,O R T E G A-R O C HA E M,C O R O N A D O-A R RÁZ O L A I,e t a l.I n t e s t i n a l m i c r o b i o t a i n f l u e n c e sn o n-i n t e s t i n a l r e l a t e d a u 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氧化三甲胺与心血管病研究进展

氧化三甲胺与心血管病研究进展林运灵(综述)【摘要】Trimethylamine N-oxide (TMAO),which is derived from gut microbiota metabolites of specific dietary nutrients ,has e-merged a key contributor in the development of cardiovascular disease in recent years .It has been shown that TMAO promotes atherosclerotic lesion development and progression .It is reported that elevated TMAO levels are reported to be strongly linked to the poor outcomes in pa -tients with ischemic heart disease and heart failure .This article is to reviews the current understanding regarding the role of TMAO in the car -diovascular disease .%肠道代谢产物氧化三甲胺与心血管病的关系在近年来受到研究人员的重视。

氧化三甲胺促进动脉粥样硬化的发生发展，血浆氧化三甲胺水平在缺血性心脏病、心力衰竭患者中明显升高，对心血管病患者发生不良事件有预测价值。

现就当前对氧化三甲胺与心血管病关系的相关研究进行综述。

【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)006【总页数】3页(P615-617)【关键词】氧化三甲胺;肠道菌群;动脉粥样硬化;心血管病【作者】林运灵(综述)【作者单位】福建医科大学附属协和医院心内科，福建福州 350001【正文语种】中文【中图分类】R54心血管病是中国居民死亡的首位原因，占居民疾病死亡构成>40%；中国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段，造成沉重的社会负担，心血管病已成为中国重大的公共卫生问题，加强心血管病的控制已刻不容缓[1]。

氧化三甲胺分布特征及其与肠道菌群的关联性

氧化三甲胺分布特征及其与肠道菌群的关联性王珊;夏耿红;何彦;廖硕希;尹恝;盛华芳;周宏伟【摘要】目的：了解中国社区人群氧化三甲胺（TMAO）分布水平，分析TMAO 与心脑血管风险因素的相关性及探讨TMAO与肠道菌群关系。

方法研究对象为颈动脉彩超检查无动脉硬化斑块的体检人群，共纳入181例，男96人，年龄30~73岁。

采集血清标本，运用稳定同位素内标液质联用法检测TMAO。

采集粪便标本，通过Illumina高通量测序检测16S rRNA基因V4可变区，进行肠道菌群检测。

采用SPSS分析TMAO与心脑血管疾病相关风险因素相关性，运用QIIME及LEfSe分析肠道菌群，找出与TMAO相关的菌属。

结果健康人群中TMAO中值为2.66（1.96~4.91）μmol/L，呈偏态分布。

TMAO不同水平组间传统心脑血管疾病风险因子没有差异，也没有特征性肠道菌群结构。

通过统计发现TMAO与BMI及肠道菌群中的梭菌目（Clostridiales）下属的厌氧孢杆菌属（Anaerosporobacter）、梭菌属（Clostridiales）、考拉杆菌属（Phascolarctobacterium）、颤杆菌克属（Oscillibacter）及拟杆菌目（Bacteroidales）下属的Alistipes有相关性。

结论中国人群TMAO水平普遍较低，TMAO水平与传统心脑血管疾病风险因子没有显著相关性，不同TMAO水平组间肠道菌群组成没有差异，个别菌属与TMAO水平有相关关系。

%Objective To analyze the distribution of trimethylamine N-oxide (TMAO) in healthy adults with different risk factors and explore its association with gut microbiota. Methods We collected fasting blood samples and fresh fecal samples from 181 subjects without atherogenesis in the carotid arteries. Plasma TMAO levels of the subjects were determined using stable isotope dilution liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS). Thefecal DNA was extracted, and the 16S rRNA V4 tags were amplified and sequenced by Illumina HiSeq 2000. The association between TMAO and classical cardiovascular risk factors were analyzed. Gut microbial community structure was analyzed with QIIME, and LEfSe was used to identify the biomarkers. Results The median (IQR) TMAO level was 2.66 (1.96-4.91)μmol/L in the subjects. TMAO level was significantly correlated with body mass index and operational taxonomic units (OTU). Individuals with high TMAO levels were found to have abundant Clostridiales, Phascolarctobacterium, Oscillibacter, and Alistipes but less abundant Anaerosprobacter. Conclusion Chinese subjects have in general low levels of TMAO. TMAO levels are not significantly correlated with the classical cardiovascular risk factors or the gut microbial structures.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2016(036)004【总页数】6页(P455-460)【关键词】氧化三甲胺;肠道菌群;动脉粥样硬化;BMI【作者】王珊;夏耿红;何彦;廖硕希;尹恝;盛华芳;周宏伟【作者单位】【正文语种】中文Supported by National Natural Science Foundation of China (31322003,31270152).近年研究发现，肠道菌群在动脉粥样硬化（AS）的发生进程中发挥了关键作用［1］。

低氧在动脉粥样硬化发生中的研究进展

低氧在动脉粥样硬化发生中的研究进展李红艳(综述);贺学;李旭光;孙正启(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(21)20【摘要】动脉粥样硬化（ As）作为一种慢性炎性疾病，是许多心血管疾病的病理基础，同时也是疾病致死、致残的主要原因。

低氧是造成AS的一个关键因素。

我国高原低氧地域辽阔，潜在的成为 As发病率高的国家，因此研究低氧在动脉粥样硬化发生中作用具有重要意义。

该文详述在低氧条件下，巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞以及低氧诱导因子1α等在 As发生中的作用，以期为阐明As的发病机制提供基础。

%Atherosclerosis(As),as a chronic inflammatory disease,isthe most important pathological basis for many cardiovascular diseases, which is also the main cause of death and disability in patients . Hypoxia is a key factor in causing As.China is a potential country of high incidence of As because of its high altitude hypoxic territory,so it is of great significance to study the effect of As under hypoxic condition.Here reviews the role of macrophages,vascular endothelial cells,smooth muscle cells and hypoxia inducible factor-1αin the pathogenesis of As under hypoxic condition,in order to clarify the pathogenesis of As.【总页数】3页(P3683-3685)【作者】李红艳(综述);贺学;李旭光;孙正启(审校)【作者单位】西藏民族学院医学院形态学教研室，陕西咸阳 712082;西藏民族学院医学院形态学教研室，陕西咸阳 712082;西藏民族学院医学院形态学教研室，陕西咸阳 712082;西藏民族学院医学院形态学教研室，陕西咸阳 712082【正文语种】中文【中图分类】R543【相关文献】1.低氧诱导因子－1α在视网膜母细胞瘤发生发展中作用的研究进展 [J], 胡佳丽;高玉2.线粒体DNA氧化损伤在动脉粥样硬化发生、发展中的作用研究进展 [J], 卢娜;李晓;刘冬玲;王现伟3.miR-126在动脉粥样硬化发生发展中的作用研究进展 [J], 裴家鑫;张正宇;胡慧敏;张君;安念念;席冬梅4.血管内皮细胞焦亡在动脉粥样硬化发生、发展中的作用及机制研究进展 [J], 柴钰;金翠柳;凌望;吴美平5.肠道微生物在动脉粥样硬化发生发展中的作用机制及未来治疗靶点的研究进展[J], 李雨婧;李嘉诚;李玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。