eIF4E及其相关肿瘤靶向治疗研究进展
肿瘤靶向治疗的研究进展
肿瘤靶向治疗的研究进展随着现代医学的发展，肿瘤治疗也在不断地更新和完善，而肿瘤靶向治疗则是其中的一种新型治疗方式。
肿瘤靶向治疗是一种以肿瘤细胞为目标的治疗方法，利用特定的药物或生物制品作用于肿瘤细胞内的特定靶标，达到抑制癌细胞生长和骨髓生成的目的。
和传统的化疗和放疗相比，肿瘤靶向治疗具有精准性高、副作用小等优点。
本文将主要讲述肿瘤靶向治疗的研究进展。
一、什么是肿瘤靶向治疗肿瘤靶向治疗是指利用分子生物学、生物化学等技术研究出的专门针对特定癌细胞分子内部的特异性药物和生物制品，达到仅对癌细胞发挥作用并最大限度地减少对正常组织的毒副作用的治疗方式。
通俗点说，就是让药物或生物制品直接找到癌细胞，并仅作用于癌细胞，不会对正常细胞产生影响。
肿瘤靶向治疗的药物种类繁多，比如基于蛋白质的纯小分子靶向药物、抗体药物、癌症疫苗等等。
二、肿瘤靶向治疗是目前癌症治疗中的一个热门领域，各国科学家正在进行着艰苦的研究和探索。
下面将详细介绍目前肿瘤靶向治疗的几个研究进展:1. 内皮生长因子受体抑制药物目前肿瘤靶向治疗中大量的研究集中在内皮生长因子受体（EGFR）抑制药物上。
EGFR是一种与肿瘤生长相关的重要蛋白，在多种癌症中都有表达，抑制EGFR活性能够有效地抑制肿瘤生长。
目前已经推出了多种专门针对EGFR的抑制药物，比如埃罗替尼、吉非替尼等。
这些药物被广泛应用于胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的治疗，并取得了显著的疗效。
2. PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物PI3K/Akt/mTOR通路是一种被广泛应用于多种癌症中的重要信号通路，通过抑制该通路可以有助于抑制癌细胞生长。
因此，针对该通路的抑制药物开始受到广泛关注。
目前研究较多的PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物主要有Everolimus和Rapalogs等。
这些药物在临床实践中表现出明显的抗癌效果。
3. TGF-β抑制TGF-β是一种细胞因子，主要影响细胞的增殖、分化、凋亡、肿瘤侵袭和癌细胞转移等方面的生物功能。
eIF-4E与VEGF在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及意义
eIF-4E与VEGF在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及意义摘要】目的探讨eIF-4E与VEGF在卵巢恶性肿瘤中的表达及其临床意义。
方法利用免疫组化法对eIF-4E与VEGF在93例卵巢恶性肿瘤，40例正常卵巢组织中的表达情况进行检测。
结果 eIF-4E与VEGF的表达在卵巢恶性肿瘤组与正常卵巢组间差异有统计学意义(P<0.01)。
结论在卵巢恶性肿瘤的发生发展中存在VEGF与eIF-4E异常高表达，为卵巢恶性肿瘤的诊断及靶向生物治疗提供依据。
【关键词】卵巢恶性肿瘤 eIF-4E VEGF肿瘤细胞的发生发展是一个多基因参与复杂过程，是细胞增殖与凋亡平衡失调的结果。
外界刺激导致了细胞增殖与凋亡的失衡，导致了肿瘤的发生［１］。
eIF-4E是Akt/mTOR信号通路上较为重要的一个基因，接受mTOR的调控［2］，eIF-4E在卵巢恶性肿瘤的发生发展中有重要的意义［3］。
VEGF为血管生成中最关键的因子，与恶性肿瘤细胞的血管增生有关，本研究通过免疫组化法检测VEGF 与eIF-4E在卵巢恶性肿瘤组织中的表达，为卵巢恶性肿瘤的生物治疗提供依据。
1.材料与方法1.1 材料:标本来源于徐州医学院附属医院病理科2007年-2012年的手术中卵巢组织蜡块，均经病理组织学确诊，包括93例卵巢恶性肿瘤,40例正常卵巢组织，年龄为19-65岁，中位年龄47岁。
1.2 主要试剂和方法:标本均经10%中性甲醛固定，石蜡包埋, 4um厚连续切片，HE染色复查，免疫组织化学染色法(SP法)检测。
eIF-4E多克隆抗体，VEGF多克隆抗体,SP免疫组化试剂盒及DAB显色剂均购自上海希美生物科技有限公司。
以PBS代替一抗作为空白对照。
1.3 结果判定: eIF-4E和VEGF阳性染色均主要在细胞胞质，高倍镜选取5个高倍视野，以胞质内呈现明显棕褐色颗粒或黄色颗粒的细胞为阳性细胞，随机选择5个高倍镜视野，计数500个细胞，计算阳性细胞百分率，染色强度打分标准:0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色。
eIF4E抑制剂4EGI-1的研究进展
一、关于eIF4E基因
eIF4E（eukaryotic translation initiation factor 4E），真核细胞翻译起始因子，是真核细胞翻译起始和调控的核心成分，通过与mRNA 5’端帽子结
构结合，在蛋白质翻译起始过程中发挥重要作用。
研究证实在动物和人体中包括肺癌在内的大多恶性肿瘤中存在过表达，它与多种恶性肿瘤的发生、浸润和转移密切相关。
eIF4E在肿瘤的整个演进过程中起重要作用。
一方面eIF4E过表达改变了细胞形态，增强细胞增殖能力，并诱导细胞转化、肿瘤生成和转移；另一方面eIF4E通过多方面调控恶性肿瘤相关mRNAs的翻译，包含细胞有丝分裂
过程、激活原癌基因、血管形成、增强自分泌、细胞存活、侵袭及与细胞外环境的交通。
二、信号通路图
三、抑制剂4EGI-1
简介：4EGI-1 is a competitive eIF4E/eIF4G interaction inhibitor by binding to eIF4E with KD of 25 μM.
体外活性：4EGI-1扰乱eIF4F 复合体，在体外实验中抑制Cap 介导的翻译。
4EGI-1在Jurkat细胞中有促凋亡活性，在A549肺癌细胞中，能够有效抑制细胞生长，其IC50值约为6μM。
在人类肺癌细胞中，4EGI-1通过诱导DR5和下调c-FLIP，cap依赖性蛋白质翻译的单独抑制而增加TRAIL诱导的细胞凋亡。
此外，在慢性淋巴细胞癌中，4EGI-1通过 cap依赖和非依赖的机制来恢复对ABT-737的敏感性。
eIF4E及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展
eIF4E及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展郑楠;谭文华【摘要】T he three common malignant tumors of female reproductive system are cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, which are threatening the health of women. With continuous economical development of society, the pace of life is accelerating and the incidence rate of malignant diseases is increasing year by year. Eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) is one of the factors closely related to the occurrence and development of malignant tumors. It may specifically bind to the cap structure of mRNA 5′end and play an important role in the initiation of transcription, translation and mRNA production in cell nucleolus and cell proliferation. eIF4E activity regulated by factors such as the phosphorylation, the phosphorylation of translation inhibitory protein. The study founds that eIF4E is highly expressed in gynecologic malignancies can be expected as a new targeted biotherapy of gynecological malignant tumors, which assists in the diagnosis, early prevention and treatment of diseases.%宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤,严重威胁着女性的健康.随着社会发展,生活节奏加快,恶性肿瘤发病率逐年增加.真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)是与恶性肿瘤的发生发展密切相关的因子,其与mRNA的5′端帽子结构特异性结合,在转录起始、翻译、细胞核内mRNA生成和细胞增殖中起重要作用,eIF4E活性受自身磷酸化、翻译抑制蛋白的磷酸化等因素调节.研究发现eIF4E在妇科恶性肿瘤中高表达,故可作为妇科肿瘤生物治疗的新靶点,协助疾病的诊断、早期预防和治疗.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)006【总页数】4页(P667-670)【关键词】真核细胞起始因子4E;生殖器肿瘤,女(雌)性;基因表达调控;肿瘤治疗方案【作者】郑楠;谭文华【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第二临床医学院;150001 哈尔滨医科大学附属第二临床医学院【正文语种】中文真核生物蛋白的合成有着相同的系统，在这一体系中存在某些调节因子，仅在某些病理条件下差异表达，从而在翻译水平影响蛋白质的合成，产生质的变化，诱发机体出现病理变化。
eIF4E与肿瘤研究进展
的磷 酸 化。Ｒ ｎ Ｍ ￣ｅｗ ｄ等 检测 血清刺激 的纤维母 细胞 中ｃ ｃ － 、 ｍｙ ｅＦ Ｅ的 ｍＲ Ａ水 平 ， ｌ４ Ｎ 发现 ｅ ４ ｌ Ｅ Ｆ
ｒ ｌ ｓ ｏ ｌ ４ ｉ ｌｇ ａ ｃ ｌ ｉ ｒ ｖ ｈ ａ ａ ｉ ｏｅ ｐ ｏｔ ｌ ４Ｅ ａ ｈ ｒ ｐ ｕ ｃ ｔｒ ｅ ｎ ｒ — ｏｅ ｆｅ Ｆ Ｅ ｎ ｍａ ｉｎ ｎ ｙｗｉ ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｅｃ ｐ ｃ ｔ ｔ ｘ ｌ ｉ ｅ Ｆ ａｔ ｅ ａ ｅ ｔ ｇ ｔａ ｄ ａ ａ ｍａ ｋ ｌ ｙ ｓ ｉ ａ ｓ
细胞 中，— ｙ 功能被激活后 ｅ ４ Ｎ ｃｍ ｃ ｌ ＥｍＲ Ａ及蛋 白质水 平均 升 Ｆ
高 ， 为 ｅＦ Ｅ是 ｃｍ ｃ的靶基因 ， 认 ｌ４ －ｙ 后者引起前 者 ｍ Ｎ Ｒ Ａ升 高
进 而 引 起 蛋 白质 的增 加 。
２２ ｅ ４ ． ｌ Ｅ的磷 酸化 Ｆ
在许 多系统 中，ｌ４ ｅＦ Ｅ以磷 酸化和非
（ 山市 第 一 人 民 医院 肝 胆 外 科 ， 东 佛 山 ５ ８ ０ ） 佛 广 ２００
中图分类号 ： ７ Ｒ３
文献标识码 ： Ａ
文章 编号：０ ６２ ８ （０ ８ ０ — １８ ０ １０ －０ ４ ２ ０ ） ８ １ ７ — ３
eIF4E在肿瘤进展及靶向治疗中的研究进展
第36卷第21期2020年11月Vol.36N。
.％#N1v.2020甘肃科技Gansu Science and TechnologyelF4E在肿瘤进展及靶向治疗中的研究进展刘敏，巫佳翠，高洪泉，周小敏(厦门医学院基础医学部，福建厦门361023)摘要：翻译调节细胞生长、分化和存活，翻译失调在细胞恶变及肿瘤进展中发挥重要的作用％帽翻译起始主要由真核细胞翻译起始因子eIF4E所决定，其活性受到eIF4E结合蛋白、自身磷酸化、泛素化等因素的调节％eIF4E是一个癌基因，在许多肿瘤中表达上调，其高表达提示预后不良%eIF4E优先促进某些肿瘤相关mRNAs的翻译及核输出，介导肿瘤的生长、转移甚至药物抵抗，参与肿瘤的进展。
因此,eIF4E被视为肿瘤靶向治疗的一个重要靶点％本文就eIF4E基因的结构、调节机制以及在促肿瘤和靶向治疗中的最新研究进展进行综述％关键词:eIF4E；翻译调控；mRNA核输出；细胞恶变；靶向治疗中图分类号:R735绝大多数真核细胞mRNA的翻译都需要翻译起始复合物eIF4F识别+RNA5'端帽结构(m7GpppN),进而招募其他起始因子及核糖体启动翻译叫eIF4F复合物包括帽结合蛋白eIF4E、解螺旋酶eIF4A以及构架蛋白eIF4G,其中eIF4E是翻译起始复合物eIF4F组装的限速分子，控制翻译的进程。
翻译失调参与肿瘤的进展叫eIF4E所导致的细胞恶变就与其调控的翻译密切相关，介导生长、存活以及血管形成，参与肿瘤进展及叫eIF4E在许多肿瘤中呈高表达,eIF4E+/-杂合子小鼠生长和发育都正常，肿瘤恶性转化的抗性叫以上研究均提示eIF4E在肿瘤发展中的重要性％本文即对eIF4E基因的基本特点及与肿瘤相关的进展进%1eIF4E基因的结构1978年发现的一种细胞质蛋白能够与真核细胞mRNA的5'帽结构特异性结合，将此蛋白命名为帽结合蛋白(cap-binding protein，CBP)，后来依据其功能重真核细胞翻译起始因子4E(eu-karyotic translation initiation factor4E，eIF4E)%eIF4E 基因位于染色体4q21-q25，包括7个外显子和6个内含子，碱基序列＞50kb,分子量为25kD的多肽，一的！?/"结构域(包括3个！螺旋以及8的"链)，以游离或复合物的形式存在于细胞质或细胞核内叫已明确eIF4E在哺乳动物包含3种不同的家族成员eIF4El、eIF4E2(4EHP,4E-LP)及eIF4E3[S1,它们的结构、功能以及表达方式各不相同,其中eIF4E1见于所真核生物，具有高度保守性；eIF4E2只出现在后生动物中；eIF4E3仅存在于脊索动物中，三个成员均可以与mRNA的5'端帽结构结合,然而eIF4E2和eIF4E3只具有eIF4E1的部分功能％在正常细胞中,eIF4E是含量最少的翻译起始因子,eIF4F复合物的形成主要依赖于eIF4E 的含量及活性,mRNA5'帽端与eIF4E空间表面凹陷的疏水口袋中两条8个色氨酸组成的保守残基结合，三明治夹心结构，需要指出的是游离eIF4E 与帽结构的结合效率非低，但eIF4F复合体与帽结构的亲和力较高％2eIF4E的调节机制2.1磷酸化eIF4E的磷酸化由MEK/ERK以及P38MAPK 信号通路经由MNK磷酸化eIF4E的第209位丝氨酸,MNK1/2是eIF4E磷酸化的唯一调节者[7],缺失MNK1/2的小鼠发育正常，并没有表现出帽赖翻译的缺陷和一般蛋白质合的障碍，说明eIF4E的磷酸化在基础状态下并不是必须的，对于生长发育也不是必要的叫可能在某些特定的状态(如肿瘤)才是必须的。
eIF4E的研究进展及在肺癌中研究现状
eIF4E的研究进展及在肺癌中研究现状张波;朱成楚【摘要】@@ eIF4E(eukaryotic translation initiation factor 4E),真核细胞翻译起始因子,是真核细胞翻译起始和调控的核心成分,通过与mRNA5'端帽子结构结合,在蛋白质翻译起始过程中发挥重要作用.研究证实在动物和人体中包括肺癌在内的大多恶性肿瘤中存在过表达,它与多种恶性肿瘤的发生、浸润和转移密切相关.因此,本文就eIF4E的研究进展以及elF4E在肺癌中的研究现状作一综述.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2009(012)008【总页数】4页(P931-934)【作者】张波;朱成楚【作者单位】317000,临海,温州医学院附属浙江省台州医院;317000,临海,温州医学院附属浙江省台州医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2eIF4E（eukaryotic translation initiation factor 4E），真核细胞翻译起始因子，是真核细胞翻译起始和调控的核心成分，通过与mRNA 5'端帽子结构结合，在蛋白质翻译起始过程中发挥重要作用。
研究证实在动物和人体中包括肺癌在内的大多恶性肿瘤中存在过表达，它与多种恶性肿瘤的发生、浸润和转移密切相关。
因此，本文就eIF4E的研究进展以及eIF4E在肺癌中的研究现状作一综述。
1 eIF4E结构及其家族成员eIF4E是分子量为25 KDa的多肽，其碱基序列＞50 kb，包括7个外显子，6个内含子。
近来有大量报道在植物、无脊椎动物和哺乳动物中发现eIF4E的同源蛋白。
Robalino等[1]描绘了斑马鱼中eIF4E的两种家族成员eIF4E-1A、eIF4E-1B的特征，认为二者在结构上具有相似性，但从功能上讲，前者等同于eIF4E-1，而后者与eIF4G、4E-BPs、帽结构之间却不存在相互作用。
在哺乳动物中已经明确有eIF4E-1、eIF4E-2和elF4E-3三种不同家族成员，三者在结构标记、功能特征以及表达形式上都有所不同，eIF4E-1存在于真核生物，eIF4E-2限于后生动物，elF4E-3则仅见于脊索动物。
乳腺癌组织中eIF4E_、EIF5A2_、KLF4_、YAP1的表达水平及临床意义
·药物临床·乳腺癌组织中eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1的表达水平及临床意义赵滋禾黑涛（郑州市第七人民医院普外科 郑州 450016）摘要 目的：探讨乳腺癌组织中真核细胞翻译起始因子4E（eIF4E）和5A2（eIF5A2）、Krüppel样因子4（KLF4）、Yes相关蛋白1（YAP1）的表达水平及临床意义。
方法：将接受手术治疗的乳腺癌组织50例作为观察组，同时选取50例癌旁正常组织作为对照组，检测两组eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1的表达水平，分析其与乳腺癌病理特征的临床意义。
结果：观察组eIF4E、eIF5A2、YAP1阳性表达率均高于对照组（P＜0.05），KLF4低于对照组（P＜0.05）；在临床分期Ⅰ～Ⅱ期及发生淋巴结转移的患者中，eIF4E、eIF5A2、YAP1高表达患者占比高于低表达（P＜0.05），KLF4高表达患者占比低于低表达（P＜0.05）。
结论：乳腺癌组织中，eIF4E、eIF5A2、YAP1水平呈高表达，KLF4水平呈低表达，是评估疾病进展的重要指标。
关键词乳腺癌 真核细胞翻译起始因子4E 真核翻译起始因子5A2 Krüppel样因子4 Yes相关蛋白1中图分类号：R730.23; R737.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2023)13-0060-03引用本文赵滋禾, 黑涛. 乳腺癌组织中eIF4E、eIF5A2、KLF4、YAP1的表达水平及临床意义[J]. 上海医药, 2023, 44(13): 60-62; 102.Expression levels of eIF4E, eIF5A2, KLF4 and YAP1in breast cancer tissues and their clinical significanceZHAO Zihe, HEI Tao(Department of General Surgery, the Seventh People’s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450016, China) ABSTRACT Objective: To investigate the expression levels of eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) and 5A2 (eIF5A2), Krüppel-like factor 4 (KLF4) and Yes-associated protein 1 (YAP1) in breast cancer tissues and their clinical significance. Methods: Fifty cases of breast cancer tissues treated with surgery were used as an observation group, while 50 cases of normal paracancerous tissues were selected as a control group. The expression levels of eIF4E, eIF5A2, KLF4 and YAP1 in the two groups were determined, and their clinical significance in relation to the pathological characteristics of breast cancer was analyzed. Results: The positive expression rates of eIF4E, eIF5A2 and YAP1 were higher and those of KLF4 were lower in the observation group than in the control group (P<0.05). Among patients with clinical stage Ⅰ~Ⅱ and lymph node metastasis, the proportion of patients with high expression of eIF4E, eIF5A2 and YAP1 was higher than that with low expression (P<0.05), and the proportion of patients with high expression of KLF4 was lower than that with low expression (P<0.05). Conclusion: The high expression of eIF4E, eIF5A2 and YAP1 and the low expression of KLF4 in breast cancer tissues are important indicators for assessing disease progression.KEY WORDS breast cancer; eIF4E; eIF5A2; KLF4; YAP1乳腺癌是乳腺上皮细胞出现增殖失控现象，发病率居女性恶性肿瘤首位，疾病早期症状不明显，晚期癌细胞会发生转移，导致多细胞病变，伴随骨转移、肝转移、脑转移等，危及患者生命[1-2]。
eIF4E在胶质瘤起始细胞自我更新中的功能及机制研究的开题报告
eIF4E在胶质瘤起始细胞自我更新中的功能及机制研究的开题报告开题报告名称：eIF4E在胶质瘤起始细胞自我更新中的功能及机制研究导师姓名：xxx研究背景与意义：胶质瘤是一种高度恶性的肿瘤，具有快速生长、易侵袭、难治愈等特点。
其中胶质瘤起始细胞具有强自我更新和肿瘤形成能力，是该病的主要致病因素。
因此，探究胶质瘤起始细胞自我更新的分子机制及调控因素对于揭示胶质瘤的发病机制，以及发现胶质瘤治疗的新靶点具有重要意义。
近年来研究发现，转录后的基因调节和转录后修饰等不同水平的转录调控对于维持干细胞状态和自我更新能力都具有重要的作用。
其中，eIF4E作为转录后调控因子在细胞增殖、分化、转化中发挥非常重要的作用。
而目前在胶质瘤起始细胞中对eIF4E的作用尚需深入研究。
研究内容和方法：本研究旨在探究eIF4E在胶质瘤起始细胞自我更新中的功能及机制。
首先采用胶质瘤起始细胞系和肿瘤活细胞组成细胞直接转化模型，通过RNA测序等方法，比较正常神经细胞和胶质瘤起始细胞中eIF4E的表达水平和其下游基因的表达情况。
之后通过调控eIF4E的表达，观察其对胶质瘤起始细胞自我更新、增殖和转化能力的影响。
最后利用质谱等技术研究eIF4E调控的自我更新相关基因的翻译后修饰情况，探究eIF4E在胶质瘤起始细胞自我更新中的调控机制。
预期成果：1. 系统阐述eIF4E在胶质瘤起始细胞自我更新中的作用和分子机制。
2. 揭示eIF4E调控的自我更新相关基因的翻译后修饰情况。
3. 发现eIF4E作为胶质瘤的新靶点为肿瘤治疗提供理论基础和实验依据。
结语：本研究旨在阐述eIF4E在胶质瘤起始细胞自我更新中的作用和分子机制，为相关肿瘤的治疗提供新的方向。
通过本研究的开展，有望为探究胶质瘤起始细胞的自我更新机制提供理论参考，并为新药物的研发提供实验依据和思路。
eIF4E在急性髓细胞白血病中的表达研究的开题报告
eIF4E在急性髓细胞白血病中的表达研究的开题报告
题目：eIF4E在急性髓细胞白血病中的表达研究
研究背景与意义：
急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种恶性肿瘤，起源于骨髓中的干细胞，发生于各个年龄段，其恶性度高，生存率低。
重要的是，目前对于AML的治疗仍受到很大限制，因此需要更深入地了解其发病机制，为其诊断和治疗提供更好的依据。
eIF4E是一个介导转录后初始识别和翻译的蛋白，是蛋白质合成的重要调控因子。
基础研究表明，eIF4E的异常表达或剪切已与一些肿瘤的恶化和侵袭有关。
然而，在急性髓细胞白血病中，eIF4E的表达与其发病机制的关系仍有待深入研究。
因此，本研究旨在探究eIF4E在急性髓细胞白血病中的表达情况及其在疾病发展中的作用，为AML的诊断和治疗提供更好的依据。
研究内容及方法：
本研究将使用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化等分子生物学实验技术，检测AML患者和正常对照组中eIF4E的表达水平，并结合临床资料分析其表达与AML的相关性。
此外，将通过药物实验研究eIF4E的干预对AML细胞增殖和凋亡的影响，并进一步探明eIF4E在AML发病机制中的作用途径。
预期成果：
通过本研究，预计可以揭示eIF4E在急性髓细胞白血病中的表达情况和其在疾病发展中的作用，为以后AML的诊断和治疗提供重要而有价值的参考。
另外，对于eIF4E参与的AML细胞增殖和凋亡途径等分子调控机制可以从分子水平阐释AML的发生发展，为未来药物创新以及治疗方法的提高提供理论基础。
siRNA抑制人宫颈癌细胞eIF4E基因的表达及其影响的开题报告
siRNA抑制人宫颈癌细胞eIF4E基因的表达及其影响的开题报告一、选题背景宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
eIF4E是一种参与翻译的重要蛋白质，发现其在宫颈癌的发生和发展中发挥着重要作用。
现有研究发现，通过siRNA技术抑制eIF4E基因表达，可以有效抑制宫颈癌细胞的增殖和侵袭能力，因此研究siRNA抑制宫颈癌细胞eIF4E基因表达的作用机制具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探究siRNA抑制人宫颈癌细胞eIF4E基因的表达及其对宫颈癌细胞生长和侵袭力的影响，以期提供宫颈癌治疗的新思路和治疗靶点。
三、研究内容和方法1.构建eIF4E-siRNA表达质粒并转染到宫颈癌细胞中2.分别采用实时荧光定量PCR和Western blotting技术分析转染后eIF4E的表达水平3.通过CCK8实验检测宫颈癌细胞增殖情况4.透过Transwell小室实验检测细胞侵袭力5.分析siRNA抑制eIF4E表达对宫颈癌细胞周期的影响四、预期结果本研究预计获得以下结果：1.成功构建eIF4E-siRNA表达质粒并经过转染后能够有效抑制宫颈癌细胞eIF4E的表达水平2.通过CCK8实验证明eIF4E表达水平的抑制会抑制宫颈癌细胞的增殖3.透过Transwell小室实验发现eIF4E表达水平的抑制会抑制宫颈癌细胞侵袭能力4.分析siRNA抑制eIF4E表达对宫颈癌细胞周期的影响，既可以进一步探讨siRNA对细胞功能的调控机制，也可以为宫颈癌治疗提供新思路五、意义本研究将探索siRNA抑制eIF4E表达对宫颈癌细胞增殖和侵袭能力的影响，为宫颈癌治疗提供新的思路和药物靶点。
同时，研究方案和方法可供其他肿瘤领域的研究参考。
eIF4E与肿瘤研究进展
eIF4E与肿瘤研究进展
王忠辉;苏树英
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(14)8
【摘要】真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)是最重要的翻译起始因子,在真核细胞蛋白质合成中起重要作用.近年来研究显示,eIF4E过表达与肿瘤的发生发展关系密切.与正常组织及良性肿瘤相比较,发现很多恶性肿瘤和肿瘤旁组织中eIF4E过度表达,并与肿瘤的侵袭转移能力呈正相关.研究发现,eIF4E通过多方面调控恶性肿瘤相关mRNAs的翻译,包含细胞有丝分裂过程、激活原癌基因、血管形成、增强自分泌、细胞存活、侵袭及与细胞外环境的交通.eIF4E与肿瘤的密切关系为临床治疗肿瘤提供了新思路,更有可能成为肿瘤治疗的共同靶点和肿瘤发展与预后的预测因子.
【总页数】3页(P1178-1180)
【作者】王忠辉;苏树英
【作者单位】佛山市第一人民医院肝胆外科,广东,佛山,528000;佛山市第一人民医院肝胆外科,广东,佛山,528000
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.原癌基因eIF4E在恶性肿瘤中表达的研究进展 [J], 董文汇;孙树军;刘清明
2.eIF4E及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展 [J], 郑楠;谭文华
3.真核翻译起始因子eIF4E与恶性肿瘤的研究进展 [J], 吕红琼;周林静;王平;张华
4.eIF4E生物学功能及其在肿瘤中作用研究进展 [J], 曲怡梅;李亮亮
5.eIF4E在肿瘤进展及靶向治疗中的研究进展 [J], 刘敏;巫佳翠;高洪泉;周小敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
EIF4EBP1在肿瘤中的研究进展
EIF4EBP1在肿瘤中的研究进展刘梦帆;毛睿【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)3【摘要】本综述探讨了EIF4EBP1基因在肿瘤研究中的进展,强调了其在多种肿瘤类型中的表达模式、功能作用以及作为潜在治疗靶点的重要性。
EIF4EBP1,作为mTOR信号通路的关键调控因子,参与调控蛋白质合成和细胞生长。
研究表明,EIF4EBP1在肾细胞癌、肝细胞癌、卵巢癌、子宫内膜癌和食管鳞癌等多种肿瘤中表现出不同的表达水平和生物学功能,其异常表达与肿瘤的发展和预后密切相关。
在信号通路方面,EIF4EBP1与mTOR、AKT等通路的相互作用在肿瘤增殖、转移、凋亡逃逸和药物抗性中扮演着关键角色。
此外,EIF4EBP1还通过其他信号通路如PI3K/AKT/mTOR、EGFR等影响肿瘤的发生和发展。
这些发现为肿瘤的诊断、预后评估和治疗提供了新的视角。
在治疗策略方面,综述讨论了针对EIF4EBP1的多种潜在治疗方法,包括mTOR抑制剂、AKT抑制剂、基因治疗以及联合治疗策略。
这些策略在实验室研究中显示出显著的抗肿瘤效果,为未来的临床应用提供了希望。
总之,EIF4EBP1作为一个多面性的调控因子,在肿瘤研究中具有重要的研究价值。
未来的研究需要进一步阐明其在肿瘤发展中的具体作用机制,并探索其在临床治疗中的应用潜力。
【总页数】7页(P909-915)【作者】刘梦帆;毛睿【作者单位】新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心乌鲁木齐【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.肿瘤微环境中免疫抑制性细胞和细胞因子在抗肿瘤免疫反应中的作用研究进展2.《中国肿瘤临床》文章推荐:COX-2_PGE2在肿瘤发生发展和重塑肿瘤微环境中的研究进展3.循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA在预测肿瘤免疫治疗效果中的应用及研究进展4.胞外体在肿瘤发展中的作用及其在肿瘤诊疗中应用的研究进展5.肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
eIF4E在肿瘤中的生物学功能及靶向治疗的研究现状
eIF4E在肿瘤中的生物学功能及靶向治疗的研究现状林帆;董良;王伟明;黄卫人【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)008【摘要】真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)在多种肿瘤中上调且活性异常升高,与肿瘤发生、发展及预后密切相关,是靶向治疗研究热点.eIF4E活性主要受磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)及丝裂原活化蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶作用激酶(MAPK/MNK)通路调控.eIF4E靶向治疗策略主要有:①抑制PI3K/AKT/mTOR通路激活;②抑制eIF4E表达;③抑制eIF4E磷酸化;④抑制eIF4F组装;⑤抑制eIF4E-mRNA 5'帽子相互作用;⑥抑制eIF4E依赖的mRNA核质转运.目前,eIF4E靶向药物研究仍处于早期阶段,需深入探索其在不同肿瘤中活化及起始翻译的机制,开发更特异且有效的靶向药物.%Eukaryotic translation initiation factor 4E(eIF4E) is frequently up-regulated and aberrantly activated in most tumors.It closely correlates with tumorigenesis and the prognosis of the patient.Therefore,eIF4E has become a promising molecular target for cancer therapy.The activity of eIF4E is regulated by two major signaling pathways involved in tumorigenesis,including phosphatidy linositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin(PI3K/AKT/mTOR) and mitogen-activated proteinkinase/mitogen-activated protein kinase interacting protein kinases (MAPK/MNK) pathways.At present,there are mainly 6 strategies for targeting eIF4E in cancer therapy,including inhibition of:①activation ofPI3K/AKT/mTOR pathway;②eIF4E expression;③eIF4E phosphorylation;④eIF4F assembly;⑤eIF4E-mRNA 5'-capinteraction;⑥eIF4E-dependent mRNA transportation.However,further researches on the regulation mechanism of eIF4E activation and translation initiation in different tumors are needed to develop drugs targeting eIF4E with higher specificity and efficacy.【总页数】6页(P1485-1489,1495)【作者】林帆;董良;王伟明;黄卫人【作者单位】中山大学肿瘤防治中心实验研究部,广州 510060;深圳市第二人民医院中心实验室,广东深圳 518039;中山大学肿瘤防治中心实验研究部,广州 510060;深圳市第二人民医院中心实验室,广东深圳 518039;深圳市第二人民医院中心实验室,广东深圳 518039;深圳市第二人民医院中心实验室,广东深圳 518039【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.eIF4E生物学功能及其在肿瘤中作用研究进展 [J], 曲怡梅;李亮亮2.eIF4E在肿瘤进展及靶向治疗中的研究进展 [J], 刘敏;巫佳翠;高洪泉;周小敏3.肿瘤组织中eIF4E的调控机制及其靶向治疗的研究现状 [J], 安宁;陈硕然;刘玉鑫;黎晗;谢安;孙兆义4.Polo样激酶1功能及其在肿瘤靶向治疗中的应用 [J], 应莉莎;童浩萱;周天华5.间充质干细胞来源外泌体生物学功能及对肿瘤调控作用研究现状 [J], 杨紫恩;赵继凯;于卉影因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
eIF4E与肿瘤治疗耐受
eIF4E与肿瘤治疗耐受孙佳佳;王晓露;吴爽;沐超;胡新荣;姚运红【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2023(18)1【摘要】近年来,恶性肿瘤的发病率和死亡率逐渐升高并呈现年轻化趋势,人类的健康受到严重威胁。
虽然治疗水平在逐渐提高,但是仍然面临肿瘤治疗耐药这一严峻问题。
真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)是真核生物蛋白质合成的翻译起始限速因子,eIF4E通过磷酸化增加与5'mRNA帽子结构的亲和力,形成更加稳定的翻译起始复合物,促进蛋白质的合成,在肿瘤的生成、恶化及转移中起重要的作用。
许多学者相继在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结肠癌、肺癌、白血病等多系统肿瘤中发现eIF4E的表达量及磷酸化程度与肿瘤增殖、分化、侵袭、转移、预后相关。
恶性肿瘤治疗需符合多学科综合治疗原则,包括外科手术、放疗、化疗及新兴的生物治疗,其中以eIF4E为靶点的治疗方法和药物是近年来的研究热点。
解决与eIF4E相关的肿瘤耐受,增加肿瘤对治疗的敏感性,对改善患者的预后至关重要。
【总页数】6页(P72-77)【作者】孙佳佳;王晓露;吴爽;沐超;胡新荣;姚运红【作者单位】广东医科大学基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.NF-κB在肿瘤化疗耐受和肿瘤治疗中的应用2.eIF4E在肿瘤中的生物学功能及靶向治疗的研究现状3.eIF4E和cyclin D1在肿瘤中的调控机制及临床治疗进展4.eIF4E在肿瘤进展及靶向治疗中的研究进展5.肿瘤组织中eIF4E的调控机制及其靶向治疗的研究现状因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
eIF4E在食管鳞状细胞癌中表达及其与预后关系的研究
eIF4E在食管鳞状细胞癌中表达及其与预后关系的研究刘月平;温文娟;王续;杨会钗;王小玲【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2014(22)2【摘要】目的:研究真核细胞翻译起始因子4E(eukaryotic translation initiation factor 4E,eIF4E)在食管癌的表达及其与预后的关系.方法:采用RT-PCR及免疫组化SP法检测食管癌组织及正常食管黏膜组织中eIF4E的表达,分析其表达与食管癌临床病理特征及预后的关系.结果:eIF4E mRNA在食管癌及癌旁组织中相对表达量分别为0.561±0.079,0.442±0.061(P<0.05);不同分化的食管鳞癌eIF4E表达量不同(P=0.012),多重比较显示低分化鳞癌的表达量高于高分化鳞癌的表达(P<0.05);不同浸润深度的eIF4E mRNA的表达量不同(P=0.003),多重比较显示在深肌层和纤维膜的表达量高于黏膜层的表达量(P<0.05).eIF4E蛋白在食管癌和正常食管黏膜中的阳性表达率分别为75.00%、30.80%(P=0.001);与病理学分级呈正相关(rs=0.228,P<0.05);不同浸润深度的eIF4E蛋白表达量不同(P<0.05).而两者均与食管癌的患者年龄、性别、淋巴结转移和临床分期等临床病理学特征无关(P>0.05).eIF4E蛋白高表达组及低表达组5年累积生存率分别为31.8%、53.3%(P<0.05).Cox模型分析得出eIF4E蛋白不能作为判断食管鳞癌预后的独立指标(P＝0.211).结论:eIF4E表达与食管鳞状细胞癌的发生密切相关,其可能参与了肿瘤的浸润和发展,并可以和其他指标共同判断预后.【总页数】4页(P317-320)【作者】刘月平;温文娟;王续;杨会钗;王小玲【作者单位】河北医科大学第四医院病理科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院病理科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院病理科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院病理科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第四医院病理科,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.原癌基因eIF4E在恶性肿瘤中表达的研究进展 [J], 董文汇;孙树军;刘清明2.对eIF4E与bFGF在喉鳞癌中表达的研究 [J], 张海利;张芩娜;陈彦球3.eIF4E、p53在喉癌、切缘及良性病变中表达的相关性研究 [J], 罗文政;张剑;江红群;文三立;张琨和;祝金泉4.ING4和 VEGF 的表达与食管鳞状细胞癌预后关系的研究 [J], 倪晓辰;刘亮;郭朝卫;王光大;杨立伟5.eIF4E在乳腺癌中表达的研究进展 [J], 邹萌萌;吴诚义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
鼻咽癌组织中eIF4E、COX-2的表达及临床意义的研究的开题报告
鼻咽癌组织中eIF4E、COX-2的表达及临床意义的
研究的开题报告
研究背景：
鼻咽癌是颈部头颈肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一，目前治疗方法主
要是手术切除、放射治疗和化疗。
然而，由于鼻咽癌的易转移性和复发性，治疗效果并不理想。
因此，研究鼻咽癌分子机制对于治疗鼻咽癌具
有重要的实际意义。
eIF4E和COX-2是近年来研究的两个重要分子，在多种癌症中都有
表达，与细胞的增殖、分化和凋亡等过程密切相关，是研究肿瘤生物学
的热点和难点。
研究目的：
本研究旨在探讨鼻咽癌组织中eIF4E和COX-2的表达情况及其在鼻
咽癌发生和发展中的作用，为鼻咽癌的诊断、治疗和预后评估提供参考，并寻找可能的治疗靶点。
研究方法：
收集40例鼻咽癌组织和20例正常鼻咽黏膜组织，采用免疫组织化
学方法检测eIF4E和COX-2在组织中的表达情况，并进行统计学分析。
研究预期结果：
预计鼻咽癌组织中eIF4E和COX-2的表达水平明显高于正常鼻咽黏
膜组织，且两者之间可能存在相关性。
进一步分析不同临床病理特征和
预后情况下两者的表达差异，以期为鼻咽癌的个体化治疗提供参考。
研究意义：
本研究将为深入理解鼻咽癌的分子机制提供新思路，为开发鼻咽癌
的治疗靶点提供依据，同时为鼻咽癌的早期诊断和治疗改善提供新思路，具有重要的学术和临床意义。
eIF4E、FHIT、p53与舌鳞状细胞癌的相关性研究的开题报告
eIF4E、FHIT、p53与舌鳞状细胞癌的相关性研究的开题报告一、研究背景和意义舌癌是口腔癌中最常见的类型之一，具有高度侵袭性和转移性，严重影响患者的生存质量和生命安全。
因此，探索舌癌的发病机制和治疗方法非常重要。
在过去几十年中，已有许多研究探讨了舌癌的相关基因，但多数研究针对的是单个基因，尚未建立具有较高预测能力的多基因预测模型。
在此背景下，本研究将探讨舌癌的发病机制，包括eIF4E、FHIT、p53基因和舌癌发生的相关性，为该疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
二、研究内容和方法本研究将以舌癌患者为研究对象，分别分析其基因eIF4E、FHIT、p53的表达水平及其与舌癌发生的关系，采取以下研究方法：1. 研究对象的选择：本研究将选择2015年至2018年在XX医院接受手术治疗的舌癌患者，采用纳入/排除标准进行筛选。
2. 实验方法：采用蛋白质印迹法、RT-PCR等技术对eIF4E、FHIT、p53基因的表达水平进行检测，同时统计患者的临床病理学资料、病程和预后等信息。
3. 数据分析：本研究将采用SPSS和Excel等软件对研究数据进行描述性统计、单因素分析、多因素分析等方法，探讨eIF4E、FHIT、p53这三个基因与舌癌的相关性。
三、预期结果预计本研究可以揭示eIF4E、FHIT、p53这三个基因与舌癌的相关性，并探究其在舌癌发病机制中的作用。
同时，本研究还可为舌癌的治疗和预防提供新的思路和策略，为临床治疗提供参考。
四、研究意义本研究可以揭示舌癌的遗传学特征和发病机制，有助于开发新的治疗和预防方法。
同时，该研究还可以为其他口腔癌和实体瘤的研究提供参考和借鉴。
最终，该研究将有助于提高人们对舌癌的认知和关注，帮助更多患者早日得到有效治疗。
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１ ３ ９ ７
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综 述 ・
ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ及 其 相关 肿 瘤 靶 向治疗 研 究 进 展
党璇
第 四军 医大学西京 医院输 血科 ，陕西 西安 ７ １ ０ ０ ３ ２
关键 词：ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ；翻译调控 ；肿瘤 ；靶向治疗
中 图 分 类 号 ：Ｒ ７ ３ ０ ． ５ ３ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号
述肿瘤相关蛋 白的表 达量升 高 Βιβλιοθήκη 并 由此 导致 细胞行 为 向恶性
转 化 及 肿 瘤 形 成 。ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｅ过 表 达 的转 基 因小 鼠 与 正 常 小 鼠
ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ识 别并结合于 ｍ Ｒ Ｎ Ａ ５ 一 帽式结 构的 ｍ Ｇ之 上 ， 故又 被
称 为帽结合蛋 白； ｅ ｌ Ｆ ４ Ａ具有 Ｒ Ｎ Ａ依赖 的 Ａ Ｔ Ｐ酶和 Ｒ Ｎ Ａ解 螺 旋 酶活性 ： ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｇ作为支架蛋 白将各个 相关 分子相互锚接” Ｊ 。 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ的活 性 主 要 受 其 自身 磷 酸 化 及 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ结 合 蛋 白 （ ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｅ ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ， ４ Ｅ ． Ｂ Ｐ ｓ ） 家族 的控制 。ｒ ａ ｓ ／ Ｍ Ａ Ｐ Ｋ通 路
ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ是分 子 量为 ２ ５ Ｋ Ｄ多 肽 ， 属 于真核 翻译 起始 因 子 （ ｅ ｕ ｋ ａ ｒ ｙ ｏ ｔ ｉ ｃ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ｅ ｌ Ｆ ｓ ） 家族， 该家 族是 一 类 在真核细胞蛋 白质翻译起始 中所必需 的蛋 白分 子。在真 核 细胞的翻译起始过程 中 ， ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ结合于 ｍ Ｒ Ｎ Ａ的５ 端并招募 同 家族蛋 白 ｅ ｌ Ｆ ４ Ａ、 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｇ共 同装配 成 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｆ复合 物 （ ｅ ｌ Ｆ ４ Ｆ Ｃ Ｏ Ｉ ｎ ．
中 国ｌ 临床 研究 ２ ０ １ ５年 ｌ Ｏ月 第 ２ ８卷 第 ｌ Ｏ期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ， Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ８ ， Ｎ ｏ ． １ ０
Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 、 Ｆ Ｇ Ｆ － ２等基 因的翻 译水 平 上调 ， 从 而加 速 肿瘤 血管 生 。上调 ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｅ水平 可使 成纤 维 细胞及 上 皮细 胞 中上
有５ 一 帽式结构 （ ５ 一 ｃ ａ ｐ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ） 之 ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的 翻 译 。其 中 ，
后影响 因素 ， ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ也因此被认为是 一种重 要的癌 蛋 白（ ｏ ｎ ｃ ｏ —
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ） 。
的表达 。利 用 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ对蛋 白的翻译调控 机制进 行肿 瘤靶 向治 疗得 到了深入研究 和成 功 应用 ， 本 文就 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ 的翻译 调控 机 制 及其 相关的肿瘤靶 向治疗进展进行综述 。
ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ是 一 类 在 真 核 细 胞 翻译 起 始 中 发 挥 重 要 作 用 的 分
７ ． ３倍 。上 述 研 究 提 示 ， ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ是 一 种 重 要 的 肿 瘤 标 志 物 和 预
子， 对蛋 白质 翻译具有 调控作用 。ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ在多种 肿瘤细胞 中高
表达 ， 可 在 翻 译 水 平 上 调 多 种 与 肿 瘤 密 切 相 关 的 蛋 白质 分 子
ｐ ｌ ｅ ｘ ） ， 解开 ｍ Ｒ Ｎ Ａ二 级 结 构 并 扫 描 起 始 密 码 子 ， 进 而 启 动 具
ｍ Ｒ Ｎ Ａ翻译水平上调 ， 从 而促进肿瘤细胞增 殖＿ ７
； 并可 导致
ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ 、 Ｂ ｃ ｌ 一 ２和 Ｐ 一 糖 蛋 白等 基 因的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ翻译水平 上调 ， 从 而抑制细胞凋亡并诱发放化疗抵抗 和多药 耐药 成 ； 还 可导致
ｌ ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ简 介
２ ． ２ ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ在翻译水平对肿瘤 的生物 学行 为进行调控
在多
种恶性肿瘤 组织 中广 泛存 在着 Ｐ Ｉ ３ Ｋ ／ Ａ ｋ ｔ ／ ｍ Ｔ Ｏ Ｒ信号 转导 通 路的异常激活 。该 通路 可使 ４ Ｅ ． Ｂ Ｐ ｓ磷酸化 程度 增 高并 丧失
对ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ 的封 闭 作 用 ， 上调 ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｆ复 合 物 活 性 ， 进 而导致 蛋 白
质尤其是肿瘤相关 的蛋 白质 翻译水 平的整体 升高 Ｊ 。研 究表
明， 上调 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ活性 可 导 致 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ １ 、 ｃ — ｍ ｙ ｃ 、 Ｏ Ｄ Ｃ 等 基 因 的
相 比， 其 淋 巴瘤、 肺 癌、 肝 癌 等 多 种 肿 瘤 的 发 生 率 显 著
增 加 。
３ ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ 的翻 译 调控 机 制 ３ ． １ ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｅ调 控 ｍＲ Ｎ Ａ核 浆 转 运 ｅ Ｉ Ｆ ４ Ｅ可 通 过 促 进 一 些 蛋
可通过 Ｍｎ ｋ ｌ或 Ｍｎ ｋ ２令 ｅ ｌ Ｆ ４ Ｅ的 ２ ０ ９位丝 氨酸磷 酸化 ， 使 其