中国肝癌的治疗现状青岛重点

介入治疗
61.9
TACE 占到介入治疗方式的91.44％
手术治疗 全身药物治疗
10.69
50.38
TACE 91.44%
消融治疗
10.79
放射治疗 1.6
0
20 40 60 80
应用比例 (%)
中国抗癌协会2010肝癌全国调研数据
2002年的香港及巴塞罗那研究 奠定TACE成为中期肝癌标准治疗的基础
按照BCLC分期，肝癌患者分布情况
D期
2.6
A期
15.3
C期
53.9
27.1 B期
A期:治疗方式多样,仅六成患者选择手术
A期患者接受的治疗方法分布图（ N=352 占全部人群15.3%）
100%
75% 57.14%
50%
25%
0%
手术
A期治疗中，手术最为常见 (57.14%)，其次是介入和消融
28.28%
介入
11.61%
局部 消融
2.68%
系统药 物治疗
B期:近2/3患者仍接受手术治疗
B期患者接受的治疗方法分布图（N=585 占全部人群27.1%）
100%
75% 63.32% 50%
25%
0%
手术
B期治疗中，手术最为常 见(62.32%)，其次是介入 和消融，1.03%接受靶向 治疗（6例）
26.69%
索拉非尼与局部治疗“优势联合”
索拉非尼
局部治疗
抑制肿瘤血管生成
抑制肿瘤细胞增殖
控制疾病进展
治疗肝脏 残留肿瘤 病灶
治疗肝外 转移灶
消灭循环 内皮祖细 胞
消灭循环 肿瘤细胞
VEGF升高 血管生成
肿瘤复发转移
延长患者生存
直接杀伤 肿瘤细胞
TACE联合 索拉非尼研究
TACE联合索拉非尼：成功的探索
TACE联合索拉非尼——I期研究
14
前瞻性
B
A/B (<10)
终点
耐受性良好
J Clin Oncol 2011
35
前瞻性
B/C 36/64
A/B 89/11
ORR 58%
APT 2011
47
Eur J Cancer 2011
Oncologist 2012
229:227 31:31
前瞻性 RCT RCT
B/C 81/19
B
B
A/B 72/28
• 对晚期患者 缺少完善的 系统治疗
BCLC推荐 （AASLD指
南）
手术 肝移植 消融术
TACE
索拉非尼
对症治疗
中国肝癌治疗现状小结
HCC 治疗 现状
规范治疗 应用不足
综合治疗 方兴未艾
进一步推广 规范治疗的理念
亟待发展基于 提高生存率的 综合治疗策略
中国肝癌治疗路在何方？
遵循指南 个体化
单一治疗 多种方法联合
中期肝癌的治疗现状
TACE是中期肝癌的标准治疗 TACE联合索拉非尼治疗中期肝癌 TACE联合索拉非尼的治疗时机
手段众多，TACE应用最广泛肝癌治疗
• 尽管外科手术是肝癌根治性治疗的首选方法，但仅30%患者有机会接受手术 • 而TACE已成为肝癌非手术治疗的应用最广泛的方法
61.9%的肝癌患者接受介入治疗 n=2,058
癌症是一个全身性疾病， 应重视对癌症患者的全身干预
2009年
汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症 患者的全身干预1。
2006年
Hornberg JJ再次确认癌症是一种全身性疾病。
1996年 1931年
MoriM 等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已 存在循环肿瘤细胞(CTC)3。
WILLY MEYER提出：肿瘤是一种全身性疾病4。
0.00
0
100 200 300 400 500 600 700
(天)
Llovet JM et al. N Engl J Med 2008;359:378-90. Cheng AL et al. Lancet Oncology 2009;10:25-34.
BCLC分期和治疗策略(2010) — 推荐索拉非尼作为晚期肝癌标准治疗
BCLC 分期系统及治疗策略（2010）
HCC
0期
PST 0, Child–Pugh A级
A–C期
PST 0–2, Child–Pugh A–B级
D期
PST >2, Child–Pugh C级
极早期（0）
1 HCC <2cm 原位癌
早期 (A)
1个 HCC或3个结节 <3cm，PST 0
中期 (B)
2012 Gastrointestinal Cancers Symposium. APASL Liver Week 2013.
亚洲研究：START
Chao Y, et al. ILCA 2012, Berlin, Germany [abstract O-016].
TACE联合索拉非尼——最新的荟萃分析
(20.83%) ， D 期 患 者 中 5.26%接受靶向治疗（3例）
0.00%
局部 消融
20.83%
系统药 物治疗
中国肝癌治疗与BCL源自文库规范治疗的差异
AB C
中国 现状 调查
主要治 疗方式
次要治 疗方式
手术 手术 介入 介入
介入 手术
D
介入
系统药物/ 手术
• 无论在哪一 期，手术均 是重要的治 疗方式
Abdel-Rahman O, et al.Dig Dis Sci. 2013 Sep 18.
第一作者
Dufour Pawlik Cabrera Kudo Sansonno Park
已发表的TACE联合索拉非尼研究
发表期刊(时间)
样本数 量
研究设计
BCLC %
ChildPugh%
Oncologist 2010
100
化疗栓塞组
100
化疗栓塞组
对照组
对照组
80
p<0.0091
80
p=0.0022
60
巴塞罗那
香港
60
生存率 (%) 生存率 (%)
40
40
20
20
0 0 12 24 36 48 60
0 0 6 12 18 24 30 36 42
随机分组 (月份)
3年总体生存率：262 – 29%1 持续客观有效率（3-6个月）：351 – 39%2
2.70%
局部 消融
10.92%
系统药 物治疗
D期:仍以介入治疗为主, 手术及药物各占1/5
D期患者接受的治疗方法分布图（ N=57 占全部人群2.6%）
100%
75%
50% 25% 20.83%
0%
手术
58.33%
介入
D期治疗中，介入治疗最 为 常 见 (58.33%) ， 手 术 和 系统药物治疗次之
多结节，
PST 0
晚期 (C)
门脉侵犯，
N1, M1, PST 1–2
终末期 (D)
1个 HCC
门脉压力/ 胆红素
升高
正常
3 个结节 ≤3cm
相关疾病
无
有
手术切除
肝移植
消融术
根治疗法
5年生存率：50%-70%
TACE
索拉非尼
姑息疗法
3年生存率：10%-40%
对症治疗 生存期<3个月
8. Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74. 9. Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616
男性死亡率:34.1/100,000（226,830例） 女性死亡率:13.1/100,000（105,249例）
GLOBOCAN 2008 (IARC) , Section of Cancer Information (19/10/2010) http://globocan.iarc.fr/factsheets/cancers/liver.asp
中国肝癌治疗现状回顾
中国肝癌治疗现状调查 发起机构：中国抗癌协会 调查范围：中国32家大型专科或综合医院 调查时间：2008-8-1～2009-8-1 问卷总数：截至2009-12-31，共收到2249份问卷 有效问卷：2201份（问卷有效率97.86%）
调查结果：八成肝癌患者为中晚期
A
A
中位OS 18.5个月
中位TTP 5.4个月 中位OS 29.7个月
中位TTP 9.2个月
J Hepatol 2012
50
前瞻性
B/C 82/18
A/B
B：中位TTP7.3个月
94/6
C：中位TTP5.0个月
索拉非尼 中位OS: 6.5月
安慰剂 中位OS: 4.2月
0.25
风险比HR: 0.69 (95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058
0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80
(周)
0.25
风险比 HR: 0.68 95% CI: 0.50-0.93 P=0.014
介入
6.26%
局部 消融
4.11%
系统药 物治疗
C期:半数患者选择介入治疗
C期患者接受的治疗方法分布图（ N=1161 占全部人群53.9%）
100%
75%
50% 33.61%
25%
0%
手术
52.29%
介入
C期治疗中，介入治疗最 为 常 见 (52.29%) ， 手 术 治 疗 占 第 二 位 (33.61%) ， 1.21%接受靶向治疗（14 例）
无
有
手术切除
肝移植
消融术
根治疗法
5年生存率：50%-70%
TACE
索拉非尼
姑息疗法
3年生存率：10%-40%
对症治疗 生存期<3个月
8. Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74. 9. Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616
中期肝癌的治疗现状及思考
山东省立医院消化科 张春清
目录
中国肝癌治疗现状 中期肝癌治疗的现状及展望
中国是肝癌发病重灾区
男性发病率:34.7/100,000（292,966例） 女性发病率:13.7/100,000（109,242 例）
占全球病人的55%
0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000
D期
PST >2, Child–Pugh C级
极早期（0）
1 HCC <2cm 原位癌
早期 (A)
1个 HCC或3个结节 <3cm，PST 0
中期 (B)
多结节，
PST 0
晚期 (C)
门脉侵犯，
N1, M1, PST 1–2
终末期 (D)
1个 HCC
门脉压力/ 胆红素
升高
正常
3 个结节 ≤3cm
相关疾病
门脉侵犯，
N1, M1, PST 1–2
1个 肝癌
3 个结节 ≤3cm
门脉压力/胆红素 升高
相关疾病
正常
无
有
手术切除
肝移植 根治疗法
消融术
TACE
索拉非尼
姑息疗法
对症治疗
Alejandro F,Maria ER,Carlos R,et al.Semin Liver Dis .2010;30:61-74.
肝癌
0期 PST 0, Child–Pugh A级
A–C期 PST 0–2, Child–Pugh A–B级
D期 PST >2, Child–Pugh C级
极早期（0） 1 肝癌 <2cm
原位癌
早期 (A) 1个 肝癌或3个结节
<3cm，PST 0
中期 (B) 多结节，
PST 0
晚期 (C)
终末期 (D)
The Oncologist 2010;15: 1198-204.
FLORIDA 研究
Aliment Pharmacol Ther 2011;34: 205–13.
DEB-TACE联合索拉非尼
Pawlik TM, et al. J Clin Oncol 2011;29:3960-7.
全球研究：SPACE
1. 汤钊猷.肿瘤.2009;29(1):1-3. 2. Hornberg JJ. Biosystems. 2006 Feb-Mar;83(2-3):81-90.
3. Mori M, et al. Int J Cancer. 1996;68(6):739-43. 4. Meyer W. Ann Surg. 1931; 93(1): 35–39.
AASLD-JNCI 指南根据BCLC分期推荐的临床研究设计
Llovet JM et al , JNCI 2008
生存率 生存率
索拉非尼成功上市成为晚期肝癌标准用药
SHARP研究
1.00
索拉非尼
1.00
中位OS: 10.7月
0.75
0.75
安慰剂
中位OS: 7.9月
0.50
0.50
Oriental研究
1. Llovet JM, et al.Lancet.2002;359:1734-9. 2. Lo C-M, et al.Hepatology.2002;35:1164-71.
BCLC 分期：TACE是中期肝癌的标准治疗
HCC
0期
PST 0, Child–Pugh A级
A–C期
PST 0–2, Child–Pugh A–B级
TACE治疗有其局限性与挑战
局限
挑战
• 难以栓塞肿瘤的全部供血 血管
• 肿瘤缺血 → VEGF水平的 升高 → 刺激肿瘤新生血 管形成 → 影响肝癌预后
• 远期疗效有限 • 5年生存率欠佳 • 达不到临床治愈
肝癌是全身性疾病，需要全身治疗联合局部治疗以实现 患者的最大获益
TACE+全身治疗策略 得到AASLD-JNCI指南的肯定