主要组织相容性抗原系统课程
《免疫学》主要组织相容性抗原 ppt课件
河南工业大学生物工程学院生物技术系
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二、人类 HLA复合 体
HLA复合体：第六号染色体, 100余个基因座位，按其产物的 结构、分布与功能分为三群。
1．HLA-I类基因
* 经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈 内源性抗原。
*2非．经HL典AI-类II类基基因因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。
（anchor residue）。
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２．参与T细胞限制性识别
３．MHC分子的其他生物学作用 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与对免疫应答的遗传控制
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医学的关系
(一) HLA与疾病的相关性 (三) HLA与同种器官移植
携带某一HLA型别的个 * 供、受者间组织相容性主 体对特定疾病表现为易 要取决于HLA型别相合程 感性或抗性的现象。 度。
第八章 主要组织相容性抗原
一、基本概念
* 组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。
* 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：
染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间 相互作用及诱导免疫应答。
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* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原;
概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
MHC
第二章MHC分子与移植第一节MHC 分子一、概述主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility system, MHC），是指在哺乳动物体内受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统。
其编码基因是由紧密连锁的一组基因群组成，每个基因都有40多个等位基因。
MHC编码的产物表达在多种细胞表面，称为MHC 分子或MHC抗原。
MHC分子有两种类型：MHC-I类和MHC-II类。
起初，人们认为MHC 分子在T细胞对异体移植的组织进行排斥反应中起作用，即当机体从其他个体接受移植物后，如果受体的MHC与供体不同，就会对移植物产生强烈的排斥反应；后来证明，MHC除参与器官移植排斥外，还参与免疫应答和免疫识别的调控。
小鼠MHC命名为H-2（histocompatibility antigen-2），位于第17对染色体。
人类的MHC命名为HLA（Human Leukocyte Antigen），位于第6对染色体短臂。
多态性（Polymorphism）：同一种属不同个体间在基因或蛋白水平上的变异。
二、MHC的抗原结构1、MHC-I类分子α链和β2微球蛋白异源二聚体，均属于Ig超家族的成员。
α链膜外区含有α1、α2、α3功能区（图2-1，2-2）。
多肽结合区由α1和α2功能区共同组成，α3与β2微球蛋白非共价结合，并含有CD8结合区（图2-3）。
β2微球蛋白无多肽性，人基因定位于15对染色体，小鼠基因定位对染色体。
P e p t i d e-b i n d i n g c l e f tα 1- domain α 2- domain β2-microglubuin α 3 domainFig 2-1 Structure of a class I MHC molecules.Schematic diagram illustrates the different regions of MHC molecules. Class I molecules are composed of a α chain noncovalently attached to the β2-micorglobulin.Fig2-2 T h e α1 and α2 domains as viewed from topSchematic diagram Showing the peptide-binding cleft consisting of a base of antiparallel β strands and sides of α helices. This cleft in Class I molecules can accommodate peptides containing 8-10 residues.HLA- I APCFig 2-3 The α3 segment of the α chain folds into an Ig domain that serves as the binding site for CD 8.2、MHC-II 类分子：αβ异源二聚体，α链膜外区含有α1和α2功能区；β链膜外区含有β1和β2功能区。
主要组织相容性抗原系统
主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统（MHC）是人类体内一组与免疫系统密切相关的分子。
它在免疫应答中起着关键的作用，帮助身体识别自身和非自身物质，从而维持身体的免疫稳态。
本文将介绍MHC的结构、功能以及与疾病相关的重要性。
一、MHC的结构MHC主要分为两类：类I和类II。
类I MHC分子广泛分布在人体的几乎所有细胞表面，而类II MHC分子则主要表达在免疫细胞表面，如巨噬细胞、树突细胞和B细胞等。
两类MHC分子均由α和β链组成，通过肽结合槽来呈递抗原。
类I MHC分子的α链与β2微球蛋白（β2m）相互结合，肽结合槽通常呈现较短的抗原肽，长约8-10个氨基酸残基。
类I MHC抗原槽的底部与α链的一部分形成，而顶部主要由两个α螺旋组成。
类II MHC分子的α和β链都有相应的肽结合槽，呈现较长的抗原肽，通常由13-25个氨基酸残基组成。
相对于类I MHC，类II MHC的抗原槽形状和结构较为灵活，允许结合较长的抗原肽。
二、MHC的功能MHC分子的功能主要体现在两个方面：抗原呈递和免疫识别。
1. 抗原呈递MHC分子通过抗原呈递来将外源或内源抗原肽呈现给T细胞，从而激活免疫应答。
类I MHC分子主要呈递内源抗原肽，如由细胞内降解产生的肽段。
这些抗原肽与MHC分子结合后，被转运到细胞表面，供CD8+ T细胞识别。
类II MHC分子则主要呈递外源抗原肽，如吞噬细胞摄取的蛋白质，通过内吞作用形成的抗原泡等。
这些抗原肽与MHC分子结合后，被转运到免疫细胞表面，供CD4+ T细胞识别。
2. 免疫识别MHC分子的另一个重要功能是参与免疫细胞之间的识别和相互作用。
MHC分子表面的变异位点决定了它们与T细胞受体（TCR）的结合特异性，从而确保T细胞的特异性识别和激活。
MHC分子的多样性使得它们能够呈现广泛种类的抗原肽，并与TCR发生特异性相互作用。
这种相互作用触发了一系列免疫信号传导，导致T细胞的活化和免疫应答。
主要组织相容性抗原系统
第六章主要组织相容性复合体及编码的抗原[教学要求]掌握MHC的基本概念。
熟悉HLA分子的结构、分布及功能。
了解HLA的基因结构及其医学意义。
【学习建议】介绍了主要组织相容性抗原系统的基本概念、人类主要组织相容性抗原系统的基因构成及其产物HLA抗原的分子结构、分布、主要功能和医学意义。
一、主要组织相容性抗原系统代表个体特异性的引起移植排斥反映的同种异型抗原称为组织相容性抗原或移植抗原。
其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统统称主要组织性抗原系统，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）。
（一）ＭＨＣ基本概念主要组织相容性复合体（MHC）：编码主要组织相容性抗原的一群紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体。
小鼠的MHC称为H-2复合体，位于第17号染色体；人类的称为HLA复合体，位于第6号染色体。
（二）HLA复合体结构及编码产物人类HLA复合体位于第6号染色体的短臂，传统上分为I类、II类和III类基因区。
前两类基因产物为跨膜蛋白，具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与和调控特异性免疫应答。
III类基因产物为血清补体成分。
二、HLA-I类和HLA-II类抗原分子的结构（一）HLA-I类抗原的分子结构1．构成：由两条多肽链通过非共价键连接组成,分别为α链 (重链)、β链(β2微球蛋白，轻链)。
2．分区：（1）肽结合区：位于重链的N端，可结合特异性抗原。
（2）Ig样区：结合Tc 细胞CD8分子，对Tc细胞的抗原识别起限制作用。
（3）跨膜区：将HLA分子稳定在细胞膜上。
（4）胞浆区：传递细胞活化信息。
（二）HLA-II类抗原的分子结构1．组成：由α、β二条肽链连接组成。
2．分区：（1）肽结合区：位于α、β二条肽链的N端，可结合抗原。
（2）Ig样区：结合Th细胞CD4分子，对Th细胞的抗原识别起限制作用。
（3）跨膜区：将HLA分子稳定在细胞膜上。
（4）胞浆区：传递细胞活化信息。
主要组织相容性抗原系统
MHC -II类分子的结构
结合多肽
结合CD4
HLA-ⅠⅠ类分子抗原结合区的三维图
HLA－Ⅱ类分子的三维构型图
HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分 子抗原肽复合物的 三维图
HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布
组织 MHC I类分子 MHC II类分子
T细胞 B细胞 巨噬细胞 其他抗原提呈细胞
No T cell response
No T cell response
No T cell response
Y
No T cell response
T
Cell surface peptides of Ag presented by cells that express MHC antigens Cell surface peptides of Ag
1.MHC-Ⅰ抗原的分子结构
β2m 不是MHC 基因编码，而是第15号染色体上 单个基因编码的产物，分子量12kD。其结构与Ig 恒定区（CH3）有较大同源性。 β2m不穿过细胞膜，也不与细胞膜接触，而是以 非共价形式附着于α3 的功能区上。 虽然β2m 不直接参与Ⅰ类分子的抗原递呈过程， 但是它能促进内质网中新合成的Ⅰ类分子向细胞 表面运输，并对稳定Ⅰ类分子的结构具有一定作 用。
抗原递呈细胞
T cell response
3. 制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性
只有当表达有抗原肽－MHC复合物的APC，与 起识别和反应作用的T细胞表面所表达的MHC分子 相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。 T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面 的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHCⅡ/Ⅰ 类分子的Ig样区。 CD4分子结合MHC- II类分子
第6章主要组织相容性抗原系统
单元型：连锁在同一条染色
体上HLA等位基因的组合。 基因型：HLA基因在体细胞 两条染色体上的组合称为基 因型。 表型： HLA基因编码的产 物。
如果父方为ab，母方为cd，子代的单倍体只有ac、ad、bc和 bd四种可能。因此同胞间具有完全相同的基因型的机率为 25%，完全不同的机率为25%，只有一个单倍型相同的机率 为50%，同卵双生或同卵多胞胎的基因型完全相同。因此在 器官移植时应该首先从兄弟姐妹中找相同配型。
HLA-I类分子
α2
α1
α3
2条多肽链
4个区 （ α1 和α2、 α3、跨膜区、胞内区）
HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
HLA-I类分子
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图
(二) HLA-Ⅱ类分子
1 2条多肽链 1）α链(35kDa)和β链(28kDa)组成的异源二聚体。 （ α链， β链，异源二聚体） 2）二条多肽链由不同的HLA基因编码，均具有多 态性。
2 复等位基因 HLA复合体的每一座位均存在为数众多的 复等位基因。 例 如 ： HLA-A 座 位 有 151 个 复 等 位 基 因 ； HLA-B有301个；HLA-C有83个；HLA-DRA1 有2个；HLA-DRB1有227个……。这是HLA高 度多态性的最主要原因。
二、HLA复合 体结构特征
(二) HLA-Ⅱ类分子
2 4个区 1） 肽结合区： 包括α1和β1片段（10~15个AA短肽）； 2）Ig样区：由α2和β2片段组成。在抗原提呈过程中，Th细 胞表面CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位。
3） 跨膜区和胞内区：
跨膜区肽链形成螺旋样将整条多肽链固定在胞膜上。
胞内区即II类分子羧基端，可能参与跨膜信号的传递。
主要组织相容性抗原
病原生物学与免疫学教研室
知识点要求
掌握MHC的概念。 掌握多态性基本概念。 熟悉HLAⅠ类和Ⅱ类基因结构及其表达产物。 熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用，了解相互作用 的特点。 了解连锁不平衡、单元型、多态性的产生及其意义。 了解免疫功能相关基因和多基因的含义。 了解HLA与临床医学的关系。
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二、参与T细胞的分化、发育
凡与胸腺上皮细胞表面MHC Ⅱ/Ⅰ分子以适度亲和 力结合者，分别分化为CD4/CD8单阳性T细胞。 单阳性T细胞与胸腺巨噬细胞表面自身抗原肽MHC结合者，凋亡。
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三、参与调节NK细胞活性
NK细胞表面表达杀伤细胞抑制性受体，与自身 MHCⅠ类结合，启动抑制性信号，抑制NK细胞活 性，故正常自身细胞免遭杀害。
B
B3 DRB6 B2 DRB7
C
B11 DRB1*0301
DRB1*0301
DRB5
紧密连锁7%
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9% 12% 9% 12% =0.0108 =1%
**HLA生物学作用的分子结构基础
一、 HLA分子的结构
1. MHC Ⅰ类分子的结构
α链（H链） 胞外区 α1+α2：构成抗原结合槽。 HLAⅠ类 α3（IgSF）：与CD8分子结合。 基因编码 跨膜区 ：固定Ⅰ类分子。 胞内区 ：信号传递。 β2m（L链） 维持Ⅰ类分子的稳定 15号染色 性和表达。 体编码
HLA Ⅰ类分子与抗原肽结合构象
不同长度抗原肽在HLA I类分子抗原结合槽中构象不同。 此处示P2和P9为抗原肽与MHCⅠ类分子结合的锚着位。
主要组织相容性抗原
HLA 分 子 的 多 态 性
a1
12 10 8 6 4 2
a2
CP,TM,C
20 40
60
80 100 120 140 160 180 200 220
第五章 主要组织相容性抗原 major histopatibility plex, (MHC)
主要组织相容性复合体
• 在人或动物个体间进行组织器官抑制，一般均发 生排斥反应，移植排斥反应的本质是移植物受者 对供者组织细胞所表达抗原产生免疫反应。
• 其中，可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原成为主 要组织相容性抗原，引起缓慢且较弱排斥反应的 抗原称为次要组织相容性抗原。
第二节 HLA抗原及其功能
• HLA-ⅠⅡⅢ类基因区分别编码不同的产物， 包括HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ类分子和HLA-Ⅲ类基 因区编码的众多补体成分和其他血清蛋白。
（一）HLA-Ⅰ类分子
• HLA-Ⅰ类分子是由两条多肽链组成的异源 二聚体。其中α链即重链（45kD）由HLA基 因编码，为跨膜分子，具有多态性；轻链 （12kD）由15号染色体上的非HLA基因编码， 称β2微球蛋白（ β2m）无多态性。 Α链由 膜外区（分α1、 α2和α3三区）、跨膜 区和胞浆区组成。
• 编码这一系统的基因是一组紧密连锁的基因组， 称为主要组织相容性复合体（MHC）
一、概念
主要组织相容性复合体（MHC）：
受遗传控制的，代表个体特异性的主要 组织抗原系统，参与器官移植排斥，免 疫应答调控 。
MHC具有多态性（Polymorphism）的 特点。
第七章 主要组织相容性抗原系统
第六节 HLA分型 HLA分型
分型方法：血清学、细胞学、 分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法 1. 血清学分型法 --- 补体介导的微量细胞毒试验 原理： 原理： 抗体）HLA分型 淋巴细胞(受者) （抗体）HLA分型 + 淋巴细胞(受者) + 补体 判定结果（ 淋巴细胞受损 判定结果（细胞死亡百分 率） 主要应用：检测HLA-A、B、C抗原 主要应用：检测HLA-
第二节 MHC的基因构成 MHC的基因构成 一. 小鼠H-2复合体 小鼠H 定位： 17号染色体 定位：第17号染色体 构成： 构成：K、I、S、D
二. 人类HLA复合体 人类HLA复合体 定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 号染色体短臂（6p21,3） 定位： 分成三类基因区： 分成三类基因区：
二. 免疫应答 1. 抗原提呈（供T细胞识别抗原所必需）： 抗原提呈（ 细胞识别抗原所必需）： 抗原 抗原 APC APC HLAⅠ类分子HLAⅠ类分子-抗原肽复合物 CD8+T细胞识别； 细胞识别； CD4+T细胞识别。 细胞识别。 HLAⅡ类分子HLAⅡ类分子-抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 表达于细胞膜表面
第一节 概 述
组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原。 代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原。 主要组织相容性抗原系统(major 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)： MHS)： 能引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容性抗原。 能引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(major 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)： MHC)： 编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因 群。 人类白细胞抗原(human HLA)： 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原。 人类主要组织相容性抗原。
主要组织相容性抗原
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
是用抗体在人类白细胞表面鉴定出的主要组织相容性抗原。
HLA复合体（human leukocyte antigen complex）
是编码人类主要组织相容性抗原HLA的一组紧密连锁的基因 群。 位于人类第6号染色体上。
3、HLA Ⅲ 类基因
位于类和类基因区之间
补体（C2、C4、Bf）的基因 细胞因子（TNF-α、LT）基因 热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）基因 HLA Ⅲ类基因及非经典Ⅰ类和Ⅱ类基因统称为免疫应答相关基因。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
二、小鼠H-2复合体
定器官移植排斥反应的抗原。
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） 是能构引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容
性抗原。
次要组织相容性抗原 （minor histocompatibility antigen） 是能构引起缓慢而较弱的移植排斥反应的组织相容 性抗原。
《免疫学》Байду номын сангаас—第八章 主要组织相容性抗原
主要和次要组织相容性抗原
《免疫学》——第八章 主要组织相容性抗原
概述
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在 不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基 因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主 要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。
主要组织相容性抗原系统
治疗成为可能，通过了解患者的基因型和疾病特点，可以为患者提供更
有效的治疗方案。
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主要组织相容性抗原系统的未 来研究方向
基因功能研究
深入研究MHC基因的变异和多 态性，了解其在不同物种和个 体间的功能差异。
探索MHC基因与其他基因的相 互作用，以及它们如何共同影 响免疫系统的功能。
解析MHC基因在个体发育和进 化过程中的功能和演化机制。
免疫学研究
免疫应答机制
主要组织相容性抗原系统在免疫应答中起着重要作用，通过研究其主要组织相容性抗原的表达和功能 ，有助于深入了解免疫应答的机制和调控。
免疫细胞分化与功能
主要组织相容性抗原系统对免疫细胞的分化、发育和功能具有重要影响，研究其与免疫细胞之间的相 互作用有助于揭示免疫细胞的调控机制。
疫苗研发
基因多态性
遗传变异
主要组织相容性抗原系统的基因 多态性是指不同个体之间存在基 因序列的差异，这些差异导致了
个体间免疫应答的差异。
疾病易感性
基因多态性影响个体对疾病的易感 性，某些基因型可能增加对某些疾 病的易感性，如感染性疾病、自身 免疫性疾病等。
个体化医疗
基因多态性在个体化医疗中有重要 应用价值，通过了解个体的基因型 ，可以为患者提供更精准的治疗方 案。
种免疫相关疾病。
研究MHC分子在疫苗设计中的 潜在应用，以提高疫苗的免疫效
果和特异性。
探索MHC分子在个体化医疗和 精准医学中的应用前景，为疾病 预防和治疗提供新的策略和手段
。
THANKS。
基因定位与克隆
基因定位
主要组织相容性抗原系统的基因位于 特定的染色体区域，通过遗传标记和 染色体定位技术确定了其精确位置。
基因克隆
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路漫漫其悠远
抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）：这类 细胞能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给 淋巴细胞。 专职APC：主要包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。 能够提呈MHC II 分子和抗原肽复合物。
抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为 多肽片段，并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复 合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合， 成为TCR/抗原肽：MHC分子三元体，再被提呈给T淋 巴细胞的全过程。
➢ 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排 斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（ major histocompatibility system,MHS)。
➢主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex,MHC):
➢ 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因 群，将这一连锁群统称为～。
+++
-
HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能
➢引起移植排斥反应：
➢ HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强 烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。
➢抗原呈递作用：
➢ 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必 须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成 抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表 达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴 细胞识别，从而启动免疫应答反应。
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排斥反应的本质是免疫应答
特异性 记忆性
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基本概念
➢组织相容性抗原（histicompatibility antigen):
➢ 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～ ，也称移植抗原。
➢主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen):
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➢制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性
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1980诺贝尔生理或医学奖获得者：
Baruj Benacerraf : USA ,Harvard Medical School
Jean Dausset : France, Universitéde Paris, Laboratoire Immuno-Hématologie
George D. Snell : USA, Jackson Laboratory
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➢Ⅱ类基因区包含HLA-DP、DQ、DR等亚区， 每个亚区中又包含多个基因位点。每个亚区中 的每个位点可以编码不同的产物，这些产物两 两之间呈非共价键结合后共同组成HLA-Ⅱ类抗 原。
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人HLA复合体基因在染色体上的分布
➢HLA－Ⅱ类分子的三维构型图
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主要组织相容性抗原系 统课程
路漫漫其悠远 2020/4/14
需要掌握的重点
1、器官移植过程中发生排斥反应的原因 2、MHC的基本概念 3、人类HLA复合体在染色体上的分布 4、HLA-I和II类抗原分子的结构和分布特点 5、MHC-I和II类抗原分子的主要功能 6、T细胞只能识别MHC-抗原肽复合物
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➢Ⅰ类基因区包含A、B、C、E、F、G、H 等位点；编码化学结构相似但抗原特异性不 同的HLA-A、B、C肽链，作为HLA-Ⅰ类分 子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因 编码产物，通过共价键结合后，成为HLAⅠ类抗原。
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人HLA复合体基因在染色体上的分布
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
Ⅲ类基因区内含众多编码血清补体成分和其它血 清蛋白的基因，参与免疫应答的不同阶段
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HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构
1、肽结合区：结合多肽 2、免疫球蛋白样区：结合CD4或CD8 3、跨膜区：锚定在细胞膜上 4、胞内区：信号传递
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I类抗原分子
肽结合区：结合多肽
免疫球蛋白样区： 结合CD4或CD8
➢MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的 MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA 则位于第6号染色体上。
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HLA复合体及其编码的产物
➢HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布 范围大约3600~4000 kb，含有至少10个基因 位点；
➢根据基因和编码产物的结构和功能的不同， 将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类 基因区。
跨膜区：锚定在 细胞膜上 胞内区：信号传递
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II类抗原分子
MHC I类分子的结构
结合多肽 结合CD8
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MHC II类分子的结构
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结合多肽 结合CD4
HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图
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HLA-ⅠⅠ类分子抗原结合区的三维图
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HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分 子抗原肽复合物的 三维图
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基本特点
➢MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成 分是脂蛋白或糖蛋白；
➢MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程 中具有重要的调节作用；
➢MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称 为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA)。 ➢MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、 免疫应答和免疫调节等功能。
路漫漫其悠远
主要组织相容性抗原系统的发现：
George D. Snell 1930s 发现肿瘤细胞在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。 非肿瘤细胞也具有相同的特点。
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根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？
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HLA- Ⅰ ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图
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HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布
组织
MHC I类分子
T细胞
+++
B细胞
+++
巨噬细胞
+++
其他抗原提呈细胞 +++
胸腺上皮细胞
+
中性粒细胞
+++
肝细胞
+
肾脏细胞
+
脑细胞
+
红细胞
-
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MHC II类分子
+/+++ ++ +++