加替沙星分散片相对生物利用度试验研究
加替沙星的药理和临床应用研究
本 组 仅有 ２例 （０ 有此 三联 征 ，多 数 为非 特 异 性症 状 ，故 １ ％） 容 易 漏 诊 和 误诊 。Ｐ Ｅ与下肢 静 脉 血栓 形 成 ｆ ＶＴ 关 系密 切 ， Ｄ ）
有 报 道 ５ ％～ ６ 的 Ｄ ５ ６％ ＶＴ并 发 Ｐ Ｅ，８ ％～ ０ 的 Ｐ ０ ９％ Ｅ来 源 于
出现难 以解释的呼吸困难 及气促 、胸闷 、咯血等症 状且存在 危险
因素时应警惕 Ｐ Ｅ的可能 ，及早 行胸部 增强 Ｃ Ｔ检 查，从而最低
程度 的减 少漏诊 和误诊。确后及 时给予溶栓 和抗凝治疗 以降
低病死率。
参 考 文 献
… １程 显声 ，何建 国 ． 肺栓塞 的流行病学 ｆ ． Ｊ 中国循环 杂志，１ ９ ，１（） 】 ９ ８ ３１ ：
（ 收稿 日 ： ０ ２ ０ — ２ （ 期 ２ １— ３ ０） 编辑 ： 陈春梅 ）
Ｃｈｎ ｓ ｎ ｏ ｅｇ ｄｃ ｌ ｅ ｅ ｒｈ Ｖ １ ０ Ｎｏ１ ａ ．０ ２ ｉｅ ｅａ ｄＦ ｒ ｉｎ Ｍｅ ｉａ Ｒ ｓ ａ ｃ ｏ． ． ． Ｍ ｙ２ １ １ ４
１ ０一 ３
２ ０ ，１ （） ２ ３ ０ ５ ４４ ： ６ ．
他 心血管疾 病。具 有无创 性 、可床旁 进行 、检查 用 时不长 、可 间检查 患者更 为适用 。肺 动脉造 影为 诊断 Ｐ Ｅ的金标准 ，但有 创伤 性 ，对人 员及设备 要求较 高 ，故限制 了其 临床应 用 ，螺旋
一
７ 王辰 ． 肺栓塞 【 ． Ｍ］北京 ： 民卫 生出版社，２ ０ ２ ８ ２ ９ 人 ０ ３： ６ — ６ ． 重 复 的优 点 ，尤 其 对 于病 情 危 重不宜 搬 动或 者 不能 耐受 长 时 ［】
加替沙星与其他药物的相互作用的文献分析
加替沙 星作为第 四代喹诺酮类抗菌药物 ，它对革兰 阳性 菌和 革兰 阴性 菌、厌 氧菌有 良好的抗菌作用 ，对 衣原体和支原体也显示 出一 定
Ｍｉ ｏ研究表 明，加替 沙星的药代动力学 无时间相关性 ，进食与 ｇ ｔ ｎ 否不影响加替 沙星的吸收与分布 ，加替 沙星在 人体内的过程符合二室 模型 ，加替沙星 口服后经胃肠道快速吸收 ，食物对其吸收影响轻微 。 １ ． ２代谢相互作用 １． １对肝药酶的影响 ２ 氟喹诺酮类抗菌药物抑 制人体肝脏Ｐ ５酶的作用强弱依次为依诺 ４０ 沙 星＞环 丙沙星 ＞司氟沙 星＞氟 罗沙星 ＞左氧氟沙星 ＞加替沙 星，可 见加替 沙星的代谢性相互 作用较少 。通 过对３０多例 服用加替沙星 】 ００
一
加替 沙星联用铁 剂吸收受 到抑 制 ， Ｃ １ ７ ｇ ｈＬ ＡＵ 由 ３ ｍ ／（－ ）降 至 ９ ｒｇ ｈ ｌ２ ６ ｇ ｈＬ ９ ａ ￣ ０ａ ． ｍ ／（￣ ），吸收受 ９ 到抑制 。通过调整两 药服用时 间间隔可以最大 限度地减少这种 不 良 ］
４ ｌ文献综述 Ｏ
中国医药指南２ １ ００年９月第８卷 第２ 期 Ｇ ｉ ｆ ｈｎ Ｍｅｉｎ， ｅｔ ｂｒ０ ０Ｖ １， ｏ ５ ５ ｕｅ Ｃｉ ｄｏ ａ ｄ ｉ Ｓｐｅ ｅ２ １，ｏ８Ｎ ． ｃｅ ｍ ． ２
相互 关爱我们的社会 ，关注婴幼 儿和儿童的健康成长 ，我们 的国家 才 会更加繁荣 昌盛 ，和谐奋进 。
的患者研究表明加替沙星并不影响肝微粒体酶的活性Ｈ 。
１ ．２与茶碱的相互作用 ２
健 康成人志 愿者５ 联用加 替沙 星和 茶碱 ，测 定本品对茶碱 血药 例 浓度 的影 响 ，结果 显示 ：４ 未见本 品对 茶碱血药 浓度有 影响 ，ｌ 例 例 ｃ ａ、Ａ Ｃ ｍ ｘ Ｕ 上升 ，茶碱 清除率降低 。说明加替沙星对氨茶碱 的药动 ］
加替沙星 说明书
由于尚无列在怀孕妇女进行的充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母亲的潜在临利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。
本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可从人乳中分泌。
由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺育期妇女应慎用。
加替沙星在受孕大鼠致畸敏感期（受孕第6—15天）口服给药，剂量分别为192、96、48mg/kg。
试验结果表明加替沙星使高剂量组孕鼠体重增长减慢，活胎数减少，死胎增多：使高、中、低剂量组胎鼠体重减轻，吸收胎增加，骨骼发育迟缓，但外观、骨骼及内脏检查未见加替沙星对胎鼠有明显的致畸胎作用。
致癌性B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量（AUC）计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg（以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.18和0.36倍），结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg（以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍）时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴（LGL）白血病的发生率，这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临用药的安全性。
革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感嗜血杆菌、副嗜沫嗜血杆菌、肺炎杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形相菌。
其他微生物：肺炎原体、肺炎衣原体、肺炎军团菌、肺炎支原体。
加替沙星对抗下列微生物的体外最小抑菌浓度为小于2μg/ml（对肺炎链球菌为1μg/ml），但加替沙星临床感染的治疗中的安全和有效性还尚未可知：革兰氏阳性菌：腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌。
革兰氏阴性菌：鲁氏不动杆菌、弗氏柠檬酸菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、奥克西托克伯杆菌、摩氏摩根菌。
厌氧菌：消化链球菌属毒理作用急性毒性加替沙星小鼠灌胃给药的LD50为1646.84mg/kg（其95%可信限为1418.85-1911.47mg/kg），大鼠灌胃的LD50为1849.71mg/kg（其95%可信限为1592.92-2147.89mg/kg）。
加替沙星对尿路感染疗效的研究
加替沙星对尿路感染疗效的研究【摘要】目的：对加替沙星治疗尿路感染的疗效进行研究和分析。
方法：选取笔者所在医院2010年6-12月门诊尿路感染患者106例，随机分为研究组和对照组，各53例，研究组采用加替沙星治疗，对照组使用左氧氟沙星治疗，对比治疗效果。
结果：研究组与对照组有效率分别为77.4%(41例)，79.2%(42例)，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)，两组不良反应发生率均为7.5%(4例)，差异无统计学意义(p>0.05)。
结论：加替沙星治疗尿路感染效果和左氧氟沙星类似，安全有效，值得推广。
【关键词】尿路感染；加替沙星；左氧氟沙星尿路感染指的是病原体感染尿路黏膜或组织而造成的尿路炎症。
按照感染部位不同，尿路感染又可以分成上尿路感染和下尿路感染[1]。
尿路感染在成年男女中发生几率较高，女性发病率又高于男性，给患者身体和心理健康造成危害，笔者为研究加替沙星治疗尿路感染的临床效果进行了本次研究，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2010年6-12月笔者所在医院门诊尿路感染患者106例，随机分为研究组和对照组，各53例。
两组患者性别、年龄、体重、病程等方面比较差异无统计学意义。
1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)18~65周岁，男女不限；(2)患有轻、中度尿路感染；(3)未使用其他抗菌药物进行治疗；(4)签署患者知情同意书。
排除标准：(1)对喹诺酮类抗生素过敏；(2)患有严重疾病不适合参与研究；(3)妊娠、哺乳期妇女；(4)未签署患者知情同意书。
1.3 方法研究组采用加替沙星进行治疗，患者早晚饭后服用，2次/d，0.1 g/次，7 d为一疗程；对照组使用左氧氟沙星进行治疗，患者早晚饭后服用，2次/d，0.1 g/次，7 d为一疗程。
两种药物外观一致，均服用一个疗程后观察疗效。
1.4 疗效判定标准痊愈：患者症状、体征、实验室检查、一级病原学检查都恢复正常，尿路感染消失；显效：患者病情出现好转，但症状、体征、实验室检查、病原学检查中有一项未恢复正常；进步：患者病情好转，但不明显；无效：患者病情无缓解或加重。
加替沙星致血糖异常分析
加替沙星致血糖异常分析我国目前有关加替沙星不良反应的报道多为个案，而对加替沙星对血糖代谢影响的系统研究较少。
本文主要通过对加替沙星致血糖异常的病例分析和文献检索的方法，来研究其导致血糖异常的某些规律和对不良反应的预防和治疗措施，旨在进一步指导临床合理用药。
现将该药的药理作用和临床使用介绍如下：1 药代动力学加替沙星绝对生物利用度为96 % ，达峰时间40～130min ，半衰期为2. 7～3. 2 h［2］。
加替沙星在体内分布广，组织穿透力强，能透过血脑屏障。
口服给药和静脉注射具有生物等效性，静脉注射约80 %以原形通过尿液消除。
年龄和性别对加替沙星的药代动力学有一定影响，年龄产生的影响与肾功能衰退有关，性别产生的影响主要来自体质量差异。
通过控制服药时间，可避免制酸剂影响加替沙星的药代动力学。
2 抗菌作用加替沙星作用机制与其他抗菌药物完全不同，其以DNA 螺旋酶为靶酶，主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶- DNA 加替沙星复合体，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA 复制而起到杀菌作用。
其抗菌作用的强弱主要取决于加替沙星与DNA 螺旋酶的亲和性以及细菌细胞外膜的药物通透性。
加替沙星易被细胞摄入，能使细菌菌体内的药物保持高浓度，产生杀菌作用。
该药对β内酰胺类药物已产生耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍具有抗菌活性。
另外该药有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特异性的通过8―甲氧基团产生抑制和杀灭细菌活性［3］，对耐喹诺酮的细菌也有效，且其与非喹诺酮类药物无交叉耐药。
3 临床应用加替沙星主要用于呼吸道感染，如治疗细菌感染引起的肺炎，临床疗效与克拉霉素、头孢三嗪的作用相似。
此外，加替沙星适用于多种脑膜炎，如大肠埃希菌引起的脑膜炎，耐头孢菌素的肺炎球菌引起的脑膜炎等。
对下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，妇科炎症同样适用。
在长期的使用过程中，加替沙星所引起的不良反应逐渐被人们所发现，尤其是引起血糖异常的不良反应。
高效液相色谱法测定加替沙星分散片中加替沙星的含量
关 键 词 ：加替沙 星；加替沙星分散片 ； 含量测定 ；高效液相色谱法
中图分 类号 ：Ｒ ９ ２ ７ ． ２
文献标 识码 ：Ａ
文章 编号 ：１ ０ ０ １ — ９ ６ ７ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ２ — ０ ｌ １ ６ 一 ｏ ３
Ｄｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｇａ ｔ ｉ ｌｏ ｆ ｘ ａ ｃ ｉ ｎ ｉ ｎ Ｇａ ｔ ｉ ｌｏ ｆ ｘ ａ ｃ ｉ ｎ Ｄｉ ｓ ｐｅ ｒ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ Ｔａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ｂ ｙ ＨＰＬＣ
第４ ｌ 卷第 ２ ２期
２ ０ １ ３年 １ １月
广
州
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Ｖｏ １ ． ４１ Ｎｏ ．２ ２ Ｎｏ ｖ ｅ ｍｂｅ ｒ ． ２ ０１ ３
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ＣＨＥＮ Ｙ ｉ一 ｎ，ＺＨＡＯ Ｘｉ ｅ—ｔ ａ
加替沙星的药理作用及临床应用进展
加替沙星的药理作用及临床应用进展发表时间：2013-04-28T15:27:20.170Z 来源：《医药前沿》2013年第8期供稿作者：朱敏[导读] 加替沙星是氟喹诺酮类广谱抗生素类药物的一种，为外消旋化合物，有S-型和R-型两种异构体。
朱敏（杭州市余杭区第二人民医院浙江杭州 311121）【摘要】目的探讨加替沙星的药理作用及临床应用进展。
方法收集近年来相关文献分析总结加替沙星的药理作用、药代动力学特点和临床应用，以促进患者的临床合理用药。
结果加替沙星对革兰阳、阴性菌、衣原体、支原体和厌氧菌等都有强大的杀菌作用，在临床上对呼吸道感染、泌尿道、皮肤软组织感染及妇科炎症等由上述病原体引起的各种感染治疗均有效。
结论加替沙星抗菌谱广，抗菌作用强，在抗感染治疗中能够广泛应用，且安全性高、耐受性好，不良反应较少，具有很好的临床应用前景。
【关键词】加替沙星药理作用临床应用进展【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）08-0358-01 加替沙星是氟喹诺酮类广谱抗生素类药物的一种，为外消旋化合物，有S-型和R-型两种异构体，活性基本相似，具有广谱抗革兰阳性菌和革兰阴性菌活性，对支原体、衣原体、厌氧菌等非典型病原体都有强大的抗菌活性。
对呼吸系统、泌尿生殖系统、消化系统的各种感染效果良好，在临床中广泛应用，现对其作用机制和临床应用综述如下。
1 加替沙星的药理作用1.1抗菌作用机制加替沙星的抗菌活性是[1]通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。
与其他氟喹诺酮类抗菌药一样，加替沙星以细菌DNA复制、转录和修复所必需的Ⅱ型拓扑异构酶中的DNA螺旋酶为靶酶，主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶-DNA-加替沙星复合物，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA的复制而起到杀菌作用。
其抗菌作用的强弱主要取决于加替沙星与DNA螺旋酶的亲和性以及细菌细胞外膜的药物通透性，该药易被细胞摄入，能使细菌菌体内的药物保持高浓度，产生杀菌作用。
以加替沙星为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察
以加替沙星为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察【关键词】螺杆菌,幽门随着对幽门螺杆菌（hp）研究的深入和对hp感染与消化道溃疡关系的了解，治疗上更加重视对hp的根除，然而在对hp根除方案的实施过程中，由于hp对抗生素的耐药性逐年上升，还存在着地域差异（1），如何探索出高效、敏感、不良反应少、符合中国国情的hp根除方案，是当前临床学者亟待解决的问题。
加替沙星是一种新型的第4代喹诺酮类抗生素，抗菌谱更广，抗菌活性更强，并且目前耐药性相对较低，因此我们应用以加替沙星为基础的三联疗法根除hp，观察其疗效及不良反应，以便为临床根除hp提供一个新的选择。
1资料和方法1.1病例选择2008年1月至2009年7月我院门诊就诊及病房住院患者160例。
入选标准：①电子胃镜检查确诊为慢性胃炎伴糜烂或活动期消化道溃疡患者；②14c呼气试验阳性及胃镜病理切片染色镜检hp阳性；③治疗前2周未服用过质子泵抑制剂（ppi）和抗生素。
④无心、脑、肝、肾功能障碍者；⑤无糖尿病病史或低血糖发作史；⑥无喹诺酮类药物过敏史；⑦非妊娠及哺乳期妇女。
随机分为治疗组和对照组，治疗组80例，男48例，女32例，年龄20~68岁，平均（48.2±5.6）；对照组80例，男52例，女性28例，平均19~72岁，平均（46.8±6.5）两组性别、年龄差异无统计学意义（p>0.05）.1.2治疗方法治疗组给予奥美拉唑（洛赛克）20mg口服、加替沙星0.2g口服、呋喃唑酮0.1g口服，每日2次，疗程1周；对照组给予奥美拉唑（洛赛克）20mg口服、阿莫西林胶囊1.0口服、呋喃唑酮0.1g口服，每日2次，疗程1周。
治疗过程中停用其他抗菌药物及抑酸药物，停药4周后复查14c呼气试验。
1.3hp根除标准4周后各组患者复查14c呼气试验为阴性。
1.4统计学方法应用spss13.0统计软件处理数据，组间比较采用四格表卡方检验，p90%）；②无不良反应（不良反应发生率<5%）；③患者依从性好；④溃疡愈合快；⑤不产生耐药性；⑥治疗简单，疗程短；⑦经济。
左氧氟沙星分散片人体相对生物利用度及生物等效性研究
含药血浆加至锥形离心管内 加入 的
° 缓冲溶液
含特拉唑嗪内标 密塞 旋转振荡
Λ # ε 冷冻离心
再加入二氯甲烷
# °2
仪器与试剂
°2
用微型台式真空泵吸取水相层 再将 锥形管内
ε 水浴氮气流吹干 ∀ 加入 Λ 进样测 Λ 快速振荡数秒溶解残留物 吸取
液相色谱仪 数据处理工作站
荧光检测器
? ?
品的提取回收率 每个浓度制备
对照药
?
Τ ¬分别 Χ Λ ?
¬
为 分别为
# Λ # #
受试药 和
Λ #
对照药 分别为 ×
Λ # # #
的标准曲线 并随行测定高 !中 !低三个浓度的质控样品 ∀ 每 个浓度至少双样本 ∀
1 4
受试药 和
≤ ? ? Λ #
对照药
≤ ?
曲线下面积
生物利用度试验方法 ≈ 受试者基本情况
Λ # ? ? Λ #
试验和参比制剂的主要药代力学
? ? Χ ¬分 别 为 Λ # #
∞2
和
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Τ
¬分 别 为
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分别
作者简介 周志凌 男 硕士 助理研究员
# #
通讯作者 杨敏 女 硕士 主任药师
≤
°
∏
∂
中国现代应用药学杂志
年
月第
卷第
期
为 利用度为
≤
的置信区间为
¬
]
的置信区间为
为
均符合等效标准 Χ
≤
×
和
≤
加替沙星临床应用进展
加替沙星临床应用进展摘要加替沙星是一种新型广谱氟喹诺酮类抗菌药，口服与注射有等效性，本文综述了加替沙星近期临床应用的文献报道，从作用机制、体内体外抗菌活性、临床应用和不良反应等作了介绍。
关键词加替沙星氟喹诺酮类临床应用抗菌作用机制与其他氟喹诺酮类抗菌药一样，加替沙星以细菌DNA复制、转录和修复所必需的II型拓扑异构酶中的DNA螺旋酶为靶酶，主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶-DNA加替沙星复合物，阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA的复制而起杀菌作用。
加替沙星与大多数氟喹诺酮类抗菌药的不同之处在于其对细菌II型拓扑异构酶的选择性更高。
对大肠埃希菌的DNA螺旋酶的IC50为0.109mg/L，对金黄色葡萄球菌的拓扑异构酶IV的IC50为13.8mg/L，而对人类Hela细胞的拓扑异构酶II的IC50高达265mg/L，从而表现为杀菌力强、选择性高的特点。
抗菌活性体内抗菌作用：研究加替沙星与氧氟沙星对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用。
加替沙星体内抗菌作用明显优于氧氟沙星，尤其是对肺炎双球菌、肺炎克雷伯氏菌作用更明显优于氧氟沙星。
试验结果加替沙星ED50及ED95值显著高于氧氟沙星（P＜0.01），对肺炎克雷伯氏菌感染的小鼠，比较ED50、ED95值，加替沙星抗菌作用比氧氟沙星大5.8～6.3及4.6～9.24倍；对肺炎双球菌感染的小鼠，其值分别比氧氟沙星大6.9及7.1～7.7倍。
体外抗菌作用：以琼脂稀释法测定加替沙星对临床分离菌的最低抑菌浓度（MIC），并与有关抗菌药进行比较，结果加替沙星对临床分离菌1192株MIC 测定结果显示该药具有广谱抗菌作用。
对甲氧西林敏感，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌具有高度抗菌活性，MIC90＞或等于0.25mg/L，对肠杆菌科细菌的大多数菌株具有良好的抗菌作用。
加替沙星对厌氧菌的抗菌活性要强于环丙沙星和左氧氟沙星，在体外对肺炎军团菌高度敏感，MIC90为0.016～0.38mg/L，对肺炎衣原体、支原体及沙眼衣原体也有良好的抗菌活性。
甲磺酸加替沙星分散片微生物限度检查方法验证
７ ０ ％。结论 ： 对 甲磺酸加替沙星分散片的微生物限度检查 可按 离心沉淀 一 薄膜过滤 一中和剂联 用法进行 。
【 关键词； 方法验证 ； 回收率 【 中图分类号 】 Ｒ ４ ７ ２ １ 【 文献标识 码】 Ａ 【 文章编号］ ２ ０ ９ ５ — ６ ８ ５ １ （ ２ ０ １ ４ ） ２ — ０ ３ ２ ７— ０ １
试验结果表明 甲磺酸加替沙星分散片采用离 心沉 淀 一 薄 膜过 滤 一中 和剂联用进行菌落计数 ， 稀释剂对照组对试验菌无 抑菌性 ， 回收率 均大 于 ７ ０ ％ 。试验组 回收率显示供试 品对 大肠埃 希菌 、 金 黄色葡 萄球菌 和枯 草 芽孢杆菌 回收率均大于 ７ ０ ％， 因此 ， 甲磺 酸加替沙星分散片采 用离心沉淀 薄膜过滤 一中和剂联用进行细菌的菌落计数是 有效 可行 的。 ２ 、 控制菌检查方法验证 ： 从表 ｌ试验结果表明甲磺 酸加替沙 星分散 片 采用离心沉淀 一薄膜过滤 一中和剂联 用可 去除对 细菌 的抑菌性 ， 参 照 中 国药典规定方法对大肠埃希菌进行验证 ， 结 果见表 ２ ：
２ ０ １ ４ 年
第 ２月 第 ２ 期
甲磺 酸 加 替 沙 星 分 散 片微 生 物 限 度 检 查 方 法验 证
刘 继 铎
一
（ 浙江华 圣爱诺 药业有 限公 司 浙江 湖州 ３ １ ３ ０ ０ ０ ）
【 摘要 １ 目的 ： 对 甲磺酸加替沙星分散 片的微 生物 限度检查进行方法验证。方法： 在供试 品中加入 ５种药典规 定用 阳性 对照菌， 测定其 回收率 ， 分 别依 次选用 了 培养基稀释法 、 离心 一 培养基稀释法联用、 薄膜过 滤法、 离心 沉淀 一薄膜过滤 一中和剂联用进行验证。结果： 采用培养基 稀释法 、 离心 一培
加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价_0
加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价目的:研究两种加替沙星药剂的药代动力学参数,同时评估两者的生物等效性。
方法:采用随机交叉,将36例男性健康志愿者随机分为两组,分别单剂量口服加替沙星胶囊400 mg(国产)和加替沙星片400 mg(进口),以高效液相色谱法测定受试者服药后血浆中加替沙星的经时浓度,计算加替沙星药动学参数,以双单侧t 检验统计法比较两种甲磺酸加替沙星制剂是否具有生物等效性。
结果:进口药物AUCo-t的90%可信限为国内药物相应参数的95.8%左右,Cmax的90%可信限为国内药物相应参数的95.6%左右。
结论:加替沙星胶囊口服吸收迅速,血药浓度高,组织分布广,消除半衰期长,国产与进口加替沙星为生物等效制剂。
[Abstract] Objective: To study pharmacokinetic parameters of two kinds of Gatifloxacin Capsules and assessment their bioavailability. Methods: An open, randomized, two-period crossover study was conducted in 36 healthy volunteers. Concentrations of gatifloxacin in plasma were assayed by HPLC after a single oral rose of 400 mg local Gatifloxacin Capsules or imported Gatifloxacin Capsules. The main pharmacokinetic parameters were analyzed by two one-sided t test. Results: Compared local Gatifloxacin Capsules, 90% confidence limit of AUCo-t and Cmax of imported Gatifloxacin Capsules was 95.8% times and 95.6% times, respectively. Conclusion: The Gatifloxacin Capsules has characteristic of quick absorption, high peak concentration in plasma and longer mean retention times. The restult of statistical analysis showed that two formulations were bioequivalent.[Key words] Gatifloxacin Capsules; Pharmacokinetics; Bioavailability加替沙星(Gatifloxacin)是新一代的喹诺酮类抗菌药物,口服易吸收,静脉注射与口服具有生物等效性。
加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价
加替沙星胶囊的药代动力学及生物等效性评价目的：评价加替沙星胶囊在健康男性体内的药代动力学和生物等效性。
方法：40例健康男性试验者随机平分为两组，分别口服国产与进口加替沙星胶囊试验制剂或参比制剂，采用高效液相色谱法测定血浆中加替沙星的浓度，计算主要药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。
结果：口服国产和进口加替沙星后两组的半衰期、峰时间、峰浓度和滞后时间相比无显著性差异。
同时生物等效性相比也无显著性差异，可认为两种制剂具有生物等效性。
结论：国产与进口加替沙星胶囊试验制剂或参比制剂在健康志愿者体内具有生物等效性和类似的药代动力学。
[Abstract] Objective: To evaluate the pharmacokinetics and bioequivalence of Gatifloxacin Capsules in the healthy male. Methods: 40 healthy male were randomly divided into two groups, there were respectively given domestic and imported oral Gatifloxacin Capsules, used the high performance liquid chromatography method for detected the Gatifloxacin concentrations in plasma, and analyzed the major drug pharmacokinetic parameters and evaluated the bioequivalence of two formulations. Results: The oral administration of domestic and imported in the two groups after gatifloxacin′s half-life, peak time, peak concentration and the lag time had not significant different. Bioequivalence compared with the same time had no significant difference, so we thought that the two formulations were bioequivalent. Conclusion: Domestic and imported Gatifloxacin Capsules preparation or reference test preparation in healthy volunteers are bioequivalent and similar pharmacokinetics.[Key words] Gatifloxacin Capsules; Performance liquid chromatography; Pharmacokinetics; Bioequivalence加替沙星是新一代日本杏林制药公司研发的氟喹诺酮类广谱抗菌药物，现将其专利权已转让给美国施贵宝制药公司，有口服与静脉注射两种规格，已在全球多个国家等获得许可上市[1]。
2023年关于“甲磺酸加替沙星分散片”解析
11 、 本 品 静 脉 滴 注 时 间 不 少 于 6 0 分 钟 ， 严 禁 快 速 静 脉 滴 注 或 肌 内 ， 鞘 内 ， 腹 腔 内 或 皮 下 用 药 。
12、孕妇及哺乳期妇女用药：加替沙星对孕妇及哺乳妇女的疗效的安全性尚未建立。孕妇应避免使用பைடு நூலகம்品，授乳妇女使用时 暂停授乳。
（2）已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低，有时导致严重低血糖症。也 已经观察到了高血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在应用加替沙星第3天后发生。
（3）在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异常包括高渗性非酮症高血糖 昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是如果得到适 当处理，这些事件中大多数是可逆的。
3、喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦、颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统 疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作因素等，应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾 驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药 物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。
8、II型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病）患者：每天口服本品400mg，连续10天，药代动力学参数，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验（空腹血清葡萄糖，血清 胰岛素和C-肽测定）与健康人相似。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素一过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽 服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。
盐酸加替沙星胶囊的人体药代动力学及生物等效性评价
盐酸加替沙星胶囊的人体药代动力学及生物等效性评价【摘要】目的：研究盐酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学特征及相对生物等效性。
方法：采用标准二阶段交叉设计自身对照试验法，将18例男性健康志愿受试者随机分为两组，单剂量口服盐酸加替沙星胶囊400 mg（试验品）或盐酸加替沙星片400 mg（参照品），，以高效液相色谱法测定受试者服药24小时内血浆中加替沙星的经时浓度，计算加替沙星药动学参数。
以双单侧t检验统计法比较两种盐酸加替沙星制剂Tmax、Cmax和AUC（0~24h）间的差异。
结果：盐酸加替沙星在健康志愿者体内的处置为一级吸收单室模型，试验品和参比品的主要药动学参数Tmax（实测值）、Cmax（实测值）、AUC（0~24h）分别为：（1.51±0.35）小时和（1.53±0.38）小时，（3.46±0.79）和（3.43±0.92）mg/L，（34.51±8.43）和（33.04±10.20）mg/（h·L）；试验品的相对生物利用度为105.2%。
结论：盐酸加替沙星具有口服后吸收快、血药浓度较高、体内平均滞留时间（MRT）较长的特点；两种盐酸加替沙星制剂在人体内具有生物等效性(P>0.05)。
【关键词】盐酸加替沙星胶囊；药动学；生物等效性；高效液相色谱盐酸加替沙星（Gatifloxaci HCL）是第四代喹诺酮类药物，与前三代喹诺酮类药物相比，盐酸加替沙星不但扩大了抗菌谱[1，2]，降低了喹诺酮类药物特有的光稳定性差的缺点[1]，而且其抗菌活性更强[3，4]。
目前，关于盐酸加替沙星在人体内的药动学及生物等效性研究国内外报道较少，本实验我们采用HPLC 法研究盐酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学特征及相对生物等效性，以期为该药今后在临床安全有效、合理经济的使用提供依据[5，6]。
1 材料和方法1.1 材料：（1）仪器：LC-10A VP高效液相色谱系统（Shimadzu，Japan），含两台LC-10ATvp型7725型进样阀（配100 μl定量环），CTO-10Asvp柱箱，Class-vp 5.032色谱工作站(Shimadzu，Japan)，Shim-pack CLC-ODS C18分析色谱柱（150 mm×6 mm，5 μm），甲醇为色谱级，其它试剂均为分析纯。
加替沙星分散片相对生物利用度试验研究
加替沙星分散片相对生物利用度试验研究杨彧【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2012(24)4【摘要】目的:研究加替沙星分散片在人体血浆中的相对生物利用度.方法:选择健康男性志愿者20例,采用HPLC法测定加替沙星片在人体血浆内的浓度,以确定其在人体内吸收的速度与程度.本实验采用Hypersil - BDS( 150mm × 4.6mm)色谱柱,以乙腈:0.01 mol/L磷酸二氢钾(用磷酸调pH至3.0)(25:75)为流动相,检测波长293 nm,流速1.0ml/min.结果:加替沙星分散片的体内动态过程呈一级吸收的一级房室开放模型,参比制剂和受试制剂的Cmax分别为(3.82±1.14) μg/ml和(3.82 ±0.91)μ g/ml,tmax分别为(1.6±0.3)h和(1.4±0.5)h,t1/2ke分别为(9.07±1.09)h 和(8.43±1.07)h,Auco -24分别为(43.96±7.80) μg··ml-1和(40.78±7.94)μ·h·ml-1.结论:加替沙星分散片相对生物利用度为93.4％±23.0％,受试制剂加替沙星分散片和参比制剂加替沙星片具有生物等效性.【总页数】2页(P413-414)【作者】杨彧【作者单位】苏州大学,江苏苏州215006;常州市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.阿西美辛分散片在兔体内的药动学和相对生物利用度2.国产酮咯酸氨丁三醇分散片的人体相对生物利用度研究3.甲磺酸加替沙星胶囊与片剂的相对生物利用度研究4.盐酸加替沙星胶囊的人体相对生物利用度研究5.苯磺酸氨氯地平分散片药代动力学与相对生物利用度因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
加替沙星分散片的药动学与生物等效性
加替沙星分散片的药动学与生物等效性万元胜;黄厚武;陈华庭;代宗顺【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2007(26)9【摘要】目的研究加替沙星分散片(试验制刺)的人体相对生物利用度和生物等效性.方法用高效液相色谱(HPLC)法测定18例男性健康志愿者交叉口服加替沙星400 mg普通片(参比制剂)和分散片后的血药浓度,求算药动学参数并进行统计学评价.结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的加替沙星Cmax分别为(3.706±0.768)和(3.912±0.984)μg·mL-1;tmax分别为(0.806±0.349)和(1.306±0.598)h;浓度-时间曲线下面积[AUC(0-24)]分别为(17.721±4.030)和(18.064±3.129)μg·h·mL-1;AUC(0-inf)分别为(18.295±3.943)和(18.695±3.283)μg·h·mL-1;相对生物利用度为(99.62±21.62)%.结论加替沙星分散片与普通片具有生物学等效性.【总页数】3页(P993-995)【作者】万元胜;黄厚武;陈华庭;代宗顺【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院临床药理研究所,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R978;R969【相关文献】1.头孢拉定分散片与干混悬剂的药动学特性与生物等效性研究 [J], 陆东裕2.加替沙星软胶囊健康志愿者体内药动学和生物等效性研究 [J], 朱玲;张红岭;陈成群;胡玉荣;周天洋;秦玉花;张振中3.加替沙星分散片生物等效性研究 [J], 熊丽蓉;谢林利;陈勇川;唐敏;夏培元4.恩替卡韦分散片人体药动学及生物等效性研究 [J], 马杰;董占军;白万军;宋浩静;吴茵;支旭然5.加替沙星分散片人体药动学及生物等效性 [J], 张华燕;姜珍;张朝阳;郭兴杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｔ ２ 分别 为（ ． ７±１０ ） ｌｋ ／ｅ ９０ ．９ ｈ和（ ．３±１０ ｈ， ｕ０ 分别为 （３ ９ ７ ８ ） ８４ ．７） Ａ ｃ ４ ．６± ．０ ｇ・ ｍ 和（Ｏ ７ ７ ９ ） ｈ・ ｌ ４ ． ８± ．４ ｇ・ ｍ ～。结论 ： ｈ・ ｌ 加替 沙星分 散 片相对生 物利用 度为 ９ ． ％ ± ３Ｏ ， ３４ ２ ． ％ 受试制剂加替沙星分散片和参比制剂加 替沙星片具有 生物等效性 。
８ ０ ６０、． 、． 、． ０ １０ ０ 、． ２ ｇ ｍ 的 一 系 列 样 品 ． 、． ２ ０ ０ ８ ０４、． 、．５ ０ ０ ５ ／ ｌ
外具有 广谱 的抗 革兰 阴性 和 阳性 微生物 的活性 ， Ｒ一和 Ｓ 其
一
对 映体抗 菌活性相 同 。本 品 的抗菌 作用是 通过 抑制 细菌
片在人体血浆 内的浓度 ， 以确 定其在人体 内吸收的速度 与程度 。本实验采用 Ｈｙｅ ｌ Ｄ （５ ｒ ４ ６ ｍ） ｐ￣ｉ—Ｂ Ｓ １０ ｍ× ． ｒ 色谱柱 ， ａ ａ 以乙腈 ：． ｌ ｏ ０Ｏ ｍ ￣Ｌ磷酸 二氢钾 （ 用磷酸调 ｐ Ｈ至 ３ ０ （５：５ 为流 动相 ， ．） ２ ７ ） 检测波长 ２ ３ ｍ， ９ ｎ 流速 １Ｏ ．ｍ￣ｍｉ。结果 ： ｎ 加替沙星分散片的体内动态过程呈一级 吸收的一级
配 制 ０ ０ ６ ￣ ／ ｌ０ ３ ４ ￣ ／ ｌ３ ７ ２ ｇｍｌ 低 、 、 ． ４ ８ ｇｍ 、 ． ７ ２ ｇ ｍ 、 ．４ １ ／ 的 中 高 （ ， ７号 液 ） 个 浓 度 样 品 ， 行 方 法 学 的 质 量 控 制 ， 测 ２４， 三 进 以 得 的浓 度 表 示 ， 定 质 控 样 品 数 不 得 少 于未 知 样 品数 的 ５ ， 测 ％ 列 出其 中一 个 分 析 批 质 控 样 本 。测 定 结 果 见 表 １ ：
０． ９８。 ９９
本实验采用 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ法对其进行相 对生物 利用度 的研究 ， 参考相关文献 的方法 ， 通过反复摸索 斟定 以内标法对其 进行
血 药 浓 度 的测 定 。本 实验 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ测 定 方 法 ， 浆 中 杂 质 不 干 血
１４ ２ 质量控 制 为 了检 查本 实验 方法 的可靠 性 ， ．． 在进行 受试者血浆 样 品测 试 的过 程 中进行 已知浓 度样 品的测 定 。
的 Ｄ Ａ 旋 转 酶 和 拓 扑 异 构 酶 Ⅳ ， 而 抑 制 细 菌 Ｄ Ａ 的 复 Ｎ 从 Ｎ 制 、 录 及 修 复 过 程 。本 品 主要 用 于 治 疗 敏 感 病 原 体 所 致 的 转
溶液 （ 依次编号为 ８ ７ ６ ， ，……１ 号液 ） 每种浓度 配 ２份样 品， ，
进 样 １０ １ 定 ， 录 色 谱 图 ， ０￣测 记 以血 浆 中 加 替 沙 星 的浓 度 为
【 关键词 】 加替沙星分散片； 相对生物利用度； 高效液相色谱法
ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １７ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ． ６２—０ ６ ．０ ２ ０ ． １ ｓ ３ ９ ２ １ ．４ ０ ９
中 图 分 类 号 ： Ｒ ６ ． ９９１
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ： １７ ０ ６ （０ ２ ０ ０ １ ６２— ３ ９ ２ １ ）４— ４ ３—０ ２
扰样品 的测定 ， 线性关系 良好 （ ：１ １８ ｘ ．２ ２， 关系 Ｙ ．３ ９ ＋００ １ 相 数 ｒ ０ ９ ９ ） 加 替 沙 星分 散 片 的平 均绝 对 回收 率 大 于 ＝ ．９８ ， ８％， ０ 最低检测浓度 为 ２ ｎ／ ｌ低 、 、 ５ ｇ ｍ ； 中 高三个 浓度下 的 日内 和 日间变异系数均小 于 １％ ， ５氧 基 氟 喹 诺 酮 类 外 消 旋 体 化 合 物 ， 体
１４ １ 血浆内标准 曲线 的制备 取 具 塞离心管 ， ． ． 分别精 密 添加加 替沙星对 照 品系列 溶 液 ２ ｌ加入 健 康人 空 白血 浆 ０ ， ０ ５ ｌ按血浆样 品预处理方法 项下操作 ， ．ｍ ， 配制成 浓度分别 为
各种感染性疾病 ， 包括慢性支气管 炎急性 发作 、 急性鼻窦 炎 、 社 区获得性肺 炎 、 单纯性尿路感染 （ 膀胱炎 ） 和复杂性尿路感
染 、 性 。 肾 炎 、 性 淋 球 菌 性 尿 路 炎 症 或 直 肠 感 染 、 性 急 肾盂 男 女 淋 球 菌 性 宫 颈感 染 。
横 坐标 ， 以待测物与 内标 的峰 面积 比为纵 坐标 ， 进行 线性 回 归 。得血浆 中加替 沙星 回归 方程 ： 取 ３天线性 每浓 度平 均 （ 值做 的 平 均 线 性 ） Ｙ＝１ １ ８ ｘ＋０ ０ １ 相 关 系 数 ｒ＝ ． ３９ ． ２２，
【 临床研究 】
加 替 沙 星 分 散 片相 对 生 物 利 用 度 试 验 研 究
杨 或
（． 州大学 ， 苏 １苏 江 苏州 ２ ５ ０ ；． 州 市 第 一 人 民医 院 ） １０ ６ ２ 常
【 摘要 】 目的： 研究加替沙星分散片在人体血浆中的相对生物利用度。方法： 选择健康男性志愿者 ２ ０例， 采用 Ｈ Ｌ ＰＣ法测定加替沙星
２１ ０ ２年 ２月 第２ ４卷 下 半 月 第 ４期
中 国 民 康 医 学
Ｍｅ ｉ ａ ｏ ｒ ａ ｆ ｉ ｅ ｅ Ｐ ｏ ｌ ａｔ ｄ ｃ ｌ ｕ ｎ ｌｏ ｎ ｓ ｅ ｐ ｅ ｓ Ｈｅ ｈ Ｊ Ｃｈ
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Ｖｏ ． Ｓ １２４ ＨＭ Ｎｏ． ４