流体静压力调控下Rac1信号通路在大鼠BMSCs成软骨响应中的作用
Rac1调控线粒体生物功能减轻氧糖剥夺神经元的损伤
Rac1调控线粒体生物功能减轻氧糖剥夺神经元的损伤来自中南大学湘雅医院叶治团队的最新研究阐明了miRNA-142-3p调控缺血性脑损伤后线粒体生物学以及线粒体功能以及Rac1与miRNA-142-3p相互作用的分子机制，其为临床缺血性脑损伤的治疗提供新的靶点和理论依据。
脑卒中已成为中国首要的死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因。
国内每年新发脑卒中患者约195万，且每年约150万人因脑卒中而死亡。
脑卒中包括缺血性和出血性卒中，其中缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%-70%。
脑卒中正严重威胁着人们的生命以及生存质量，而如何有效预防、减轻和治疗脑卒中成为目前医学研究的重点和难点之一。
活性氧所致的氧化应激反应是引起脑损伤的一个重要原因。
Rac1是Rho家族G蛋白的成员之一，在缺血缺氧损伤可促进细胞浆内Rac1向胞膜移动，并结合NADPH氧化酶的组件p47 PHOX，使Rac1活化及NADPH氧化酶活性增强，产生大量活性氧。
由于Rac1含有与GTP或GDP结合的高亲和力位点，能在有活性GTP结合形式和无活性GDP结合形式之间循环，从而其可作为“分子开关”特异性调控NADPH氧化酶，刺激内源性活性氧产生，参与细胞毒性改变。
因而Rac l蛋白被认为是NADPH 氧化酶的生物调控开关，是脑缺血再灌注损伤过程中关键因子。
微小RNA (miRNA)是一类长19-24个核苷酸的非编码RNA，并不能编码蛋白。
微小RNA可与靶点mRNA结合，抑制蛋白的翻译。
叶治等的既往研究已证实，稳定存在于哺乳动物血清和血浆中的微小RNA是由组织和细胞主动分泌的，可作为疾病的新型生物标记物，并可起到细胞内分子信号传递的作用。
而miRNA-142-3p可通过负调控Rac1的活性，参与肿瘤的发生发展以及心肌缺血性损伤，但其是否也参与脑缺血再灌注损伤，目前尚无报道。
叶治等利用原代皮质神经元氧糖剥夺模型体外模拟脑缺血再灌注损伤，发现氧糖剥夺损伤可以下调miRNA-142-3p的表达。
人可溶性髓系细胞触发受体-1与慢性阻塞性肺疾病研究进展
㊃综 述㊃D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2018 14 007作者单位:730050中国人民解放军联勤部兰州总医院呼吸内科(杨宪花);735000甘肃省酒泉市人民医院呼吸内科(贾金虎)通信作者:贾金虎,E m a i l j i a ji n h u 1994@163 c m 人可溶性髓系细胞触发受体-1与慢性阻塞性肺疾病研究进展杨宪花 贾金虎ʌ摘要ɔ 人可溶性髓系细胞触发受体-1(s T R E M -1)是近年来研究发现的新型炎性标记物之一,在许多感染性疾病早期可较为准确的反映机体感染状态,慢性阻塞性肺疾病(C O P D )是一种炎性因子参与的气道慢性炎症性疾病,而细菌感染是C O P D 反复发作的主要原因,早期对C O P D 患者是否存在感染及感染严重程度的评判及合理的抗感染治疗是降低C O P D 病死率的关键㊂因此,深入研究炎性标记物s T R E M -1在C O P D 诊疗中的作用机制,对C O P D 合理诊疗具有重要临床指导意义㊂ʌ关键词ɔ 人可溶性髓系细胞触发受体-1;慢性阻塞性肺疾病;研究进展R e s e a r c h p r o g r e s s o f s T R E M -1a n dc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e Y a n g X i a n h u a * J i aJ i n h u *D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e G e n e r a lH o s p i t a l o f P L Ao f L a n z h o uJ o i n tL o gi s t i c s L a n z h o u 730050 C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r J i aJ i n h u E m a i l j i a ji n h u 1994@163 c m ʌA b s t r a c t ɔ H u m a ns o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x p r e s s e s o n m ye l o i dc e l l s -1 s T R E M -1 i s t h en e w i nf l a mm a t o r y m a r k e r s f o u n d i n r e c e n t y e a r s i t i sm o r e a c c u r a t e t o r e s p o n d t h e s t a t e o f i n f e c t i o n f o rm a n yi n f e c t i o u sd i s e a s e si nt h ee a r l y s t a g e s C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e C O P D i sac h r o n i c i n f l a mm a t o r y d i s e a s e f o r t h e a i r w a y i n v o l v e d i na n i n f l a mm a t o r y f a c t o r i t i s t h em a i nc a u s e f o rb a c t e r i a l i n f e c t i o n o f r e p e a t e d e p i s o d e s o f C O P D I t i s t h e k e y t o r e d u c e t h em o r t a l i t y o f C O P D f o r e a r l y a s s e s s m e n t o f t h e s e v e r i t y o f i n f e c t i o na n d i n f e c t i o na n dr e a s o n a b l ea n t i i n f e c t i o nt h e r a p y fo rC O P D T h e r e f o r e i t i s i m p o r t a n t f o r c l i n i c a l d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fC O P Da n dt os t u d y s t u d y o f t h er o l eo f i n f l a mm a t o r y m a r k e r s s T R E M -1i n t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o fC O P D ʌK e y wo r d s ɔ H u m a ns o l u b l et r i g g e r i n g r e c e p t o re x p r e s s e s o n m y e l o i dc e l l s -1 C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e R e s e a r c h p r o gr e s s C O P D 是呼吸系统最为常见的疾病,2012年WHO 调查研究提示C O P D 已成为全球公民死亡的第3位原因,是威胁患者生命的公共健康问题,而细菌感染是C O P D 急性死亡和病情加重的主要原因,既往针对C O P D 急性加重期早期炎性指标的判断如降钙素原(pr o c a l c i t o n i n ,P C T )㊁C -反应蛋白(C -r o a c t i v e p r o t e i n ,C R P )㊁I L -6等,虽可在一定程度上反映机体感染的状态,但对细菌感染早期机体细菌感染状态的评判并不理想,人可溶性髓系细胞触发受体-1(h u m a n s o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x pr e s s e s o n m ye l o i d c e l l s -1,s T R E M -1)是近年来研究发现的一种新型炎症标记物,在多种感染性疾病早期及C O P D 急性加重期早期可较为准确的反映感染情况及严重程度,本文就s T R E M -1在C O P D 诊疗中的应用作一综述㊂1 s T R E M -1的生物学特性s T R E M -1是由髓系细胞产生的一种新型炎性因子,是B o u c h o n 等[1]于2000年在大鼠体内应用N K P 44多肽序列检测到的位于17号染色体上的一种新蛋白,是髓样细胞晚期分化表达的与炎症反应有关的免疫球蛋白超家族成员,包括s T R E M -1㊁s T R E M -2及T R E M 类似转录体1-5,存在于人体6P 21染色体及鼠类17c 3染色体上,人类T R E M -1主要包括胞外区㊁胞浆区㊁跨膜区三部分,是一个非对称的寡聚体晶体结构,可与相应配体直接结合,T R E M 家族不仅表现在骨髓细胞,还存在于肠上皮细胞及肝内上皮细胞,T R E M -1有膜形式和可溶性两种形式存在,s T R E M -1是T R E M -1在基质金属蛋白酶分解作用下的产物,是T R E M 的可溶形式,T R E M -1是一种跨膜结构域匮乏的分泌型蛋白分子[2-5]㊂通过溶蛋白性裂解方式,基质金属蛋白酶可以利用其近膜接头,使膜结合型的T R E M -1胞外域从细胞表面脱落,从而形成s T R E M -1,并于血浆中的相应配体结合,这种配体多存在于脓毒症患者血浆㊁坏死细胞裂解物或内毒素血症的中性粒细胞胞浆中,T R E M -1的作用机制是通过信号传导通路实现的[6],而这一信号转导通路㊃1701㊃国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期 I n t JR e s p i r ,J u l y 2018,V o l .38,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.有赖于跨膜结构域的赖氨酸残基和衔接蛋白-12免疫受体酪氨酸激活基序中天冬氨酸残基的结合,产生炎症级联反应,并使得络氨酸磷酸化后,脾酪氨酸激酶(s p l e e nt y r o s i n e k i n a s e,S y K)的S H2结构域便与磷酸化的酪氨酸发生结合,S y K通过激活P13K信号转导途径和细胞膜外的调节蛋白激酶,诱导生长因子受体蛋白-2及钙调磷酸酶B类蛋白磷酸化,促使细胞内C a2+外流,导致活化T细胞核因子㊁核因子-κB㊁活化蛋白1及磷酸化细胞转录因子等转录因子活化,通过活化调节激酶及受体蛋白-2的基因,引起促炎因子分泌且表达于细胞表面[7-11]㊂因此,在机体存在或体内出现炎性反应时,s T R E M-1会明显表达上调,而在非感染状态时呈低表达状态㊂2s T R E M-1与C O P D近年来,随着环境因素㊁吸烟㊁空气污染㊁人口老龄化加剧等众多因素的影响,C O P D的发病率逐年增高,给广大患者带来了严重的经济负担,严重威胁人民生命健康,而C O P D急性加重是C O P D患者死亡的主要原因,感染又是C O P D急性加重的常见诱因,在感染早期能及时有效的抗感染治疗可降低患者病死率㊂然而,早期合理及时的治疗有赖于对机体感染炎性标记物的准确检测㊂近年来研究证实s T R E M-1与炎性疾病密切相关,且能在感染早期反映感染严重程度,是评判病情的新型炎性指标,较传统P C T㊁C R P㊁I L-6等可在感染早期更为准确的反映感染状态㊂叶俏霞[12]在C O P D急性加重期炎性标记物对比研究中发现,s T R E M-1较P C T㊁C R P㊁痰培养等更有意义,这一优势主要表现在C O P D急性加重早期,针对于C O P D急性加重病因的诊断具有重要指导作用,且能较为可靠的反应细菌感染情况㊂廖茜[13]通过对C O P D急性加重期炎性因子肿瘤坏死因子α㊁s T R E M-1㊁P C T等R O C曲线研究提示, s T R E M-1在评判C O P D急性加重患者感染时的特异度高达893%,敏感度为914%,也就是说s T R E M-1是反映C O P D是否存在感染较为可靠的指标㊂众所周知,C O P D 反复急性加重的后果是肺功能的持续减退,这也是此类患者最终死于呼吸衰竭的主要原因,而在卢惠伦等[14]关于C O P D患者血清s T R E M-1与肺功能关系的临床研究显示, C O P D患者血清中s T R E M-1的浓度与肺功能指标第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈负相关,也就是说血清中s T R E M-1浓度越高,患者肺功能越差,且伴有严重的气道炎症㊂陈玺卿等[15]通过大型临床试验对C O P D急性加重期炎性指标的敏感性研究后提示s T R E M-1在C O P D急性加重期中与呼吸功能的损害呈正相关,且在C O P D急性加重期早期和P C T联合检测更具有可靠的诊断效能㊂综上所述,众多研究试验证明,s T R E M-1是C O P D急性加重期早期评判感染及预测肺功能损害的较为可靠炎性指标㊂3s T R E M-1在C O P D诊疗中前景C O P D急性加重致使患者反复住院,造成了严重的经济及社会负担,严重影响患者生活及生命质量,而在C O P D急性加重这一病理过程中,炎性因子是参与气道慢性炎症的重要介质,在一定程度上可反映出患者感染状态[16]㊂然而,多数炎性因子在感染加重后才可通过血清学反映出来,而C O P D急性加重患者早期及时可靠的干预治疗是降低此病死率㊁延缓肺功能损害的主要措施[17-18],这就迫切需要一种能够在C O P D急性加重早期准确反映感染状态的血清标记物来指导临床诊疗,既往多种炎性因子的联合检测虽在一定程度上可反映出患者是否存在感染及感染的严重程度,但这些炎性因子存在一个共同的特性就是反应时相较为滞后,自2000年在大鼠体内发现T R E M-1基因以来,相继证实人体内s T R E M-1是一种对急性炎症反应较为敏感的标记物[19],最新研究提示[20-22]s T R E M-1在感染早期几乎在机体感染的同一时间即可出现在血清中,并与相应的配体结合,引起炎症级联反应㊂且这种增高在细菌及真菌感染中较为敏感,而病毒性感染及非典型病原体㊁结核菌感染等无明显反应[23]㊂目前在C O P D急性加重期感染患者痰液中㊁呼吸机管道及肺泡灌洗液标本中检测发现,痰液及肺泡灌洗液可较为准确及时的反映炎症感染状态,也就是说,关于s T R E M-1检测标本多种多样,特别是呼吸道疾病及呼吸道分泌物㊁血清学s T R E M-1浓度检测均可为临床治疗提供参考㊂因此,未来C O P D急性加重期患者早期检测s T R E M-1可能是此类患者合理抗感染治疗的依据,是早期对感染状态评判㊁肺功能预后评判的有力依据㊂4结语C O P D是我国主要的慢性病之一,随着我国工业化㊁人口老龄化的发展,C O P D发病率较前增高,在40岁以上人群中达到8%[24-26],其中急性加重平均次数为05~35次/年,部分患者因反复急性加重而并发严重呼吸衰竭㊁多脏器功能衰竭㊁肺源性心脏病而死亡㊂因此,在C O P D急性加重早期诊断和对感染情况的评判,有助于及时给予合理干预并减轻呼吸功能的持续损害,减轻严重并发症及致死率,s T R E M-1是近年来研究发现与感染密切相关的炎性标记物,在感染机体早期几乎同一时项可在机体血清中反映出来,且在治疗过程中可动态监测感染控制情况,以便动态调整抗感染治疗方案,预测肺功能损害情况㊂众多研究均提示s T R E M-1在C O P D急性加重早期抗感染治疗方案选择㊁治疗效果动态观察㊁预测呼吸功能损害等方面扮演着重要角色[26]㊂因此,深入研究s T R E M-1在C O P D发病及诊疗中的具体作用机制,突破急性加重期早期治疗不及时等瓶颈问题,将有助于降低C O P D病死率㊁致死率㊁致残率,减轻患者的社会及经济负担㊂参考文献1 B o u c h o n A D i e t r i c h J C o l o n n a M C u t t i n g e d g ei n f l a mm a t o r y r e s p o n s e s c a nb e t r i g g e r e d b y T R E M-1a n o v e lr e c e p t o re x p r e s s e d o n n e u t r o p h i l s a n d m o n o c y t e s J JI mm u n o l2000164104991-49952 A l l c o c kR J B a r r o w A D F o r b e sS e ta l T h eh u m a n T R E Mg e n e c l u s t e r a t6p211e n c o d e s b o t ha c t i v a t i n g a n d i n h i b i t o r ys i n g l e I g V d o m a i nr e c e p t o r sa n d i n c l u d e sN K p44J E u rJI mm u n o l2003332567-577D O I101002i mm u㊃2701㊃国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期I n t JR e s p i r,J u l y2018,V o l.38,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.2003100333 M e n o nR F o r t u n a t oS J I n d u c t i o no f t r i g g e r i n g r e c e p t o r so fm y e l o i d c e l l T R E M-1e x p r e s s i o ni nf e t a lm e m b r a n e sa n dh i g h e rc o n c e n t r a t i o n o fs o l u b l e T R E M-1i n a m n i o t i cf l u i dw i t h s p o n t a n e o u s p r e t e r mb i r t h J R e p r o dS c i2008158825-830D O I10117719337191083200904 Y a s u d aT T a k e y a m a Y U e d a T e ta l I n c r e a s e dl e v e l so fs o l u b l et r i g g e r i n g r e c e p t o re x p r e s s e do n m y e l o i dc e l l s-1i n p a t i e n t sw i t ha c u t e p a n c r e a t i t i s J C r i tC a r e M e d20083672048-2053D O I101097C C M 0b013e31817b88245 K u a iJ G r e g o r y B H i l l A e ta l T R E M-1e x p r e s s i o ni si n c r e a s e d i nt h es y n-o v i u m o fr h e u m a t o i da r t h r i t i s p a t i e n t sa n di n d u c e st h ee x p r e s s i o n o f p r o i n-f l a mm a t o r y c y t o k i n e sM R h e u m a t o l 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网络出版时间：２０２３－０６－１５１４：１１：３３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ２／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０６１４．１５４５．０２１．ｈｔｍｌＳＩＲＴ１通过ＣＲＥＢ／ＢＤＮＦ通路调控吗啡诱导大鼠条件位置偏爱的机制研究刘 奔１，涂婉玉１，张腾腾１，姚志军２，易善勇１，赵 营３，雒国胜１，贾文歌１，李晨晨１，赵 斌１，魏 来１（新乡医学院１．法医学院、２．基础医学院、３．药学院，河南新乡 ４５３００３）收稿日期：２０２３－０２－２０，修回日期：２０２３－０４－１２基金项目：国家自然科学基金资助项目（ＮｏＵ２００４１１１，８１７０１８６２）；河南省教育厅高校重点科研项目（Ｎｏ１８Ａ３１００２４，１８Ａ３１００２５）；河南省生物精神病学重点实验室开放课题（ＮｏＺＤＳＹＳ２０１８００７）作者简介：刘 奔（１９９７－），男，硕士生，研究方向：药物成瘾机制，Ｅ ｍａｉｌ：２６９３１９８７７１＠ｑｑ．ｃｏｍ；赵 斌（１９７８－），男，博士，副教授，研究方向：药物成瘾机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｏｄｐｈｉｎｅ＠ｘｘｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；魏 来（１９８２－），男，博士，副教授，研究方向：药物成瘾机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｅｉｌａｉ＠ｘｘｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８０９６文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０７－１２６３－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２ ８１；Ｒ３３８ ２；Ｒ９７１ ２；Ｒ９７７ ６摘要：目的 研究腹外侧眶皮层（ｖｅｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌｏｒｂｉｔａｌｃｏｒｔｅｘ，ＶＬＯ）内微量注射ｓｉｒｔｕｉｎ１（ＳＩＲＴ１）抑制剂ＥＸ５２７对吗啡诱导大鼠条件位置偏爱（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｐｌａｃｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，ＣＰＰ）的影响，并探讨ＣＲＥＢ／ＢＤＮＦ通路在其中的作用。
方法 应用脑立体定位术在大鼠双侧ＶＬＯ内留置导管，建立吗啡诱导大鼠ＣＰＰ模型，ｄ１为适应，ｄ２～４为前测，ｄ５～１４为条件性训练，隔日交替腹腔注射吗啡（１ｍＬ·ｋｇ－１，５ｍｇ·ｋｇ－１）或生理盐水（１ｍＬ·ｋｇ－１），提前３０ｍｉｎ通过导管向双侧ＶＬＯ内微量注射ＥＸ５２７（１μＬ，５ｇ·Ｌ－１）或ＤＭＳＯ（１％，１μＬ），ｄ１５为测试。
RhoA／ROCK 信号通路在左心疾病致大鼠肺动脉高压模型中的作用
RhoA／ROCK 信号通路在左心疾病致大鼠肺动脉高压模型中的作用吴进福;周晓慧;范慧敏;林芳;宝璐尔;张林;姜丽华;刘中民【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】Objective To investigate the role of RhoA /Rho-kinase pathway in rat models of left heart disease-as-sociated pulmonary hypertension ( PH-LHD) .Methods Twenty male SD rats (3-4 week-old, 90-100 g) were randomly divided into two groups (10 rats in each group):the group C ( control group) with sham operation, and group H ( pulmo-nary arterial hypertension) .The rat model of left heart disease-associated pulmonary hypertension was established by supra-coronary aortic banding in the group H, and the sham surgery was applied for the rats in the group C ( The titanium clip was fixed at the mediastinal tissue adjacent to the artery rather than the ascending aorta).On day 60 after the operation, the cardiac functions, including right ventricular systolic pressure and pulmonary artery pressure were evaluated.After that, all rats were sacrificed and treated with cardiopulmonary lavage in vivo until the lung became white.Then the left lung tissues were fixed in 4%paraformaldehyde for pathological observation while the right lung tissues were frozen for mRNA detec-tion.Results Compared with the group C, both ventricular systolic pressure and pulmonary artery pressure in the group H wereincreased significantly (P<0.01).Pathological data demonstrated that the pulmonary artery walls in H group were much thicker than that in the group C.Moreover, vascular wall hypertrophy index in the group H was increased greatly compared with that in the group C (P<0.01).QPCR data showed that mRNA levels of Rho kinase, RhoA and ET-A R in the group H were up-regulated compared with the group C ( P<0.01) .Conclusions Rat model of left heart disease-asso-ciated pulmonary arterial hypertension can be successfully established by supracoronary aortic banding.Rho-kinase-media-ted pathway may contribute to the pathogenesis and progress of left heart disease-associated pulmonary arterial hypertension.%目的：探讨RhoA／ROCK信号通路在左心疾病相关的大鼠肺动脉高压模型中的表达水平和作用。
EpacRap1信号通路在急性肺损伤中作用的研究进展
Ｅｐａｃ／Ｒａｐ１信号通路在急性肺损伤中作用的研究进展汪雪峰１，陈思煜２，陈 锋１（浙江中医药大学第二临床医学院１．药剂科，２．放射科，浙江杭州３１０００５） 摘要：急性肺损伤（ＡＬＩ）中炎症信号通路的失调控以及炎症因子平衡紊乱是其发生和发展的重要原因。
能直接被ｃＡＭＰ活化的交换蛋白（Ｅｐａｃ）在调节肺部气道炎症和细胞增殖方面是一个新的效应器，新的关于ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）非依赖性通路研究表明，ｃＡＭＰ／Ｅｐａｃ／Ｒａｐ１信号通路参与并行使许多类型细胞的功能，包括细胞分泌、细胞间黏附和连接、细胞凋亡、细胞增殖和分化等。
ｃＡＭＰ能通过Ｅｐａｃ／Ｒａｐ１信号通路参与ＡＬＩ的发病过程，Ｅｐａｃ／Ｒａｐ１信号通路是ＡＬＩ防治的潜在靶点。
本文综述Ｅｐａｃ／Ｒａｐ１信号通路在肺部相关炎症及急性肺损伤中作用机制的国内外研究进展。
关键词：急性肺损伤；鸟嘌呤核苷酸交换因子类；气道炎症；环磷酸腺苷中图分类号：Ｒ９６７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００ ３００２（２０１２）０５ ０６８０ ０４ ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ ３００２．２０１２．０５．０１５ 急性肺损伤（ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）／急性呼吸窘迫综合征（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ）是一类临床常见危重症，严重威胁重症患者的生命，病死率极高，达３０％～５０％［１］。
引起ＡＬＩ的原因多种，其中以脓毒症、重症肺炎和严重创伤等为最主要原因。
有研究表明，菌血症或脓毒症患者ＡＲＤＳ的发生率为１８％～３８％，但病死率却高达９０％，是引起ＡＲＤＳ死亡的主要原因之一［２］；同时，脓毒症休克中ＡＲＤＳ的发病率为３７％，脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＰＳ）达到检测水平的患者５１％出现ＡＲＤＳ，而低于检测水平的患者只有２６％发展为ＡＲＤＳ，提示血中ＬＰＳ水平决定ＡＲＤＳ发生的危险性，ＬＰＳ是引起ＡＬＩ／ＡＲＤＳ的重要致病因子。
卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的影响演示课件
汇报人：XXX
2024-01-09
CONTENTS
• 引言 • 材料与方法 • 结果 • 讨论 • 结论
01
引言
研究背景
高血压和糖尿病是全球范围内的重大公共卫生问题，对人类健康造成严重威胁。卡格列净是一种新型的钠-葡萄糖协同转运蛋 白2（SGLT2）抑制剂，具有降低血糖和减轻体重的作用，但关于其对心血管系统的影响仍存在争议。
本研究的局限性与展望
实验药物剂量选择
本研究中卡格列净的剂量选择可能存在局限性，未来研究 可以尝试不同剂量对Dahl盐敏感大鼠心肌代谢及心功能的
影响。
实验动物模型
本研究使用的Dahl盐敏感大鼠模型可能不能完全模拟人类 疾病情况，未来研究可以尝试其他更接近人类的动物模型
。
实验指标选择
本研究中只检测了部分心肌代谢和心功能相关指标，未来 研究可以进一步完善指标体系，更全面地评估卡格列净的
卡格列净对Dahl盐敏感大鼠心功能的影响
改善心功能
卡格列净能够改善Dahl盐敏感大鼠心功能，提高心输出 量和心脏指数，降低左心室肥厚和舒张期末内径。
01
抑制心肌肥厚
卡格列净能够抑制Dahl盐敏感大鼠心肌 肥厚过程，减轻心肌细胞体积和重量， 改善心肌重塑。
02敏感大鼠心 衰症状，降低呼吸困难和肺水肿发生 率，延长生存时间。
04
讨论
卡格列净改善心肌代谢的可能机制
抑制糖酵解和糖异生
卡格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，能够抑制糖酵解和糖 异生过程，从而降低心肌糖代谢，减少心肌能量消耗。
促进脂肪酸氧化
卡格列净可能通过调节脂肪酸氧化酶的活性，促进脂肪酸在心肌中 的氧化代谢，改善心肌能量代谢。
酪氨酸激酶介导RAC1信号通路在神经胶质瘤中的作用机制
酪氨酸激酶介导RAC1信号通路在神经胶质瘤中的作用机制匡梦;黄艳姣;郑兰荣【摘要】神经胶质瘤是人类中枢神经系统最常见的肿瘤,其侵袭、迁移和增殖等特性是其不良预后的主要原因.证据表明酪氨酸激酶是信号传递过程中的重要因子,其家族成员的异常参与肿瘤发生的多个病理过程.异常激活的酪氨酸激酶,激活一系列下游信号通路,尤其是Ras相关的C3肉毒素底物1 (RAC1),引起级联反应,细胞增殖调节紊乱,最终导致肿瘤的形成.因此酪氨酸激酶/RAC1信号通路被认为是调控肿瘤细胞侵袭迁移的关键,通过针对酪氨酸激酶/RAC1的靶向药物能成为破坏肿瘤的有效途径.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】3页(P1033-1035)【关键词】神经胶质瘤;酪氨酸激酶;RAC1;信号通路【作者】匡梦;黄艳姣;郑兰荣【作者单位】皖南医学院病理学教研室安徽芜湖421002;皖南医学院病理学教研室安徽芜湖421002;皖南医学院病理学教研室安徽芜湖421002【正文语种】中文神经胶质瘤发生于神经外胚层，根据胶质瘤细胞的分化情况分为：星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤等。
越来越多的证据［1-2］表明神经胶质瘤与Ras相关的C3肉毒素底物1（RAC1）的异常有关。
RAC1是小鸟苷酸三磷酸酶的成员，可以通过细胞前端的肌动蛋白聚合来促进迁移，并诱导膜皱褶和鳞片状伪足的形成［3］。
通过调节细胞骨架重排，RAC1在肿瘤细胞黏附、迁移和侵袭起到了重要作用［4-5］。
RAC1及其下游效应物的异常与乳腺、肺、卵巢癌和神经胶质瘤等肿瘤细胞迁移，侵袭和转移相关［6-9］。
1 酪氨酸激酶家族酪氨酸激酶按其结构可以分为两大类：受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶。
受体型的酪氨酸激酶通常具有胞外配体结合结构域、一个跨膜区以及胞内激酶域。
胞外结构域与配体结合并引起构象变化，激活具有自磷酸化位点的胞内段的酪氨酸激酶。
TSP-1修饰的BMSCs促进脊髓损伤大鼠功能康复的机制研究的开题报告
TSP-1修饰的BMSCs促进脊髓损伤大鼠功能康复的机制研究的开题报告一、研究背景和意义脊髓损伤是一种严重影响生活质量和生命安全的神经系统疾病，治疗一直备受关注。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）因具有自我更新和多向分化的能力而在治疗脊髓损伤中被广泛应用。
然而，移植后的BMSCs在脊髓损伤局部存活率低、分化程度不明确，并且治疗效果有限。
因此，探索改善BMSCs移植治疗效果的方法具有重要的临床意义。
研究发现，BMSCs在其外泌体中含有许多细胞因子和生长因子，通过外泌体介导的跨膜信号传递作用参与了治疗脊髓损伤的过程。
而外泌体膜表面的分子组成对外泌体功能具有重要的影响。
曾有研究报道，BMSCs表面的TSP-1能够促进其移植后在脊髓损伤局部的存活率和修复效果。
因此，深入研究TSP-1与BMSCs移植治疗脊髓损伤的关系，探究其作用机制，对于寻找更有效的治疗手段具有重要意义。
二、研究内容1.构建TSP-1修饰的BMSCs：从SD大鼠骨髓中提取BMSCs，通过基因工程技术将TSP-1基因导入BMSCs，构建TSP-1修饰的BMSCs。
2.动物模型制备：选择健康雄性SD大鼠，随机分为三组：模型组、BMSCs组、TSP-1/BMSCs组。
动物模型采用钳夹压迫法，制作脊髓完全断裂损伤模型。
3.评价治疗效果：自造行走评分系统，评估大鼠行动能力的恢复情况。
应用免疫荧光染色、Western blot等技术检测TSP-1修饰的BMSCs移植后在脊髓损伤局部的存活情况和分化成神经元、神经胶质细胞的情况。
三、研究意义和创新点本研究将构建TSP-1修饰的BMSCs并移植到脊髓损伤大鼠体内，探究其在治疗脊髓损伤过程中的作用机制，有以下的意义和创新点：1.探究TSP-1与BMSCs之间的相互作用关系，为寻找新的治疗脊髓损伤的途径提供理论基础和实验依据。
2.深入研究TSP-1修饰的BMSCs在治疗脊髓损伤过程中的作用机制，为探索BMSCs移植治疗脊髓损伤更有效的方案提供可行性依据。
TGF-β1诱导的BMSCs外泌体促进软骨修复的研究
TGF-β1诱导的BMSCs外泌体促进软骨修复的研究TGF-β1诱导的BMSCs外泌体促进软骨修复的研究摘要：本研究主要探究了通过TGF-β1诱导的BMSCs外泌体在软骨修复方面的作用。
我们将培养的大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）分为TGF-β1诱导组和非诱导组，分别获得了TGF-β1诱导的BMSCs和非诱导的BMSCs外泌物，并用于软骨细胞的培养和实验组。
结果表明，TGF-β1诱导后的BMSCs外泌物中含有大量的生长因子，如TGF-β1、TIMP-1等，可促进软骨细胞的增殖。
使用TGF-β1诱导的BMSCs外泌物治疗软骨损伤模型，发现在TGF-β1诱导组中软骨修复效果更好，同时修复后的组织中蛋白多样性较大。
本研究证实，TGF-β1诱导的BMSCs外泌物含有促进软骨细胞增殖的生长因子，具有促进软骨修复的作用。
关键词： TGF-β1诱导、BMSCs外泌体、软骨修复、生长因子Abstract:This study aimed to explore the role of TGF-β1-induced BMSCs exosomes in cartilage repair. Rat bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) were culturedand divided into TGF-β1 induction group and non-induction group, respectively obtaining TGF-β1-induced BMSCs exosomes and non-induced BMSCs exosomes for cartilage cell culture and experimental group. The results showed that TGF-β1-induced BMSCs exosomes contained a large amount of growth factors, such as TGF-β1 and TIMP-1, which could promote proliferation of cartilage cells. Using TGF-β1-induced BMSCs exosomes to treat cartilage injury model, we foundthat the repair effects were better in TGF-β1 induction group, and the protein diversity in the repaired tissues was greater. This study proved that TGF-β1-induced BMSCs exosomes contained growthfactors that promoted proliferation of cartilage cells and had the ability to promote cartilage repair.Keywords: TGF-β1 i nduction, BMSCs exosomes, cartilage repair, growth factors。
有活性的激酶C受体Rack1在大鼠胚胎植入中的作用
有活性的激酶C 受体(Rack1)在大鼠胚胎植入中的作用3郭淑华(潍坊学院,山东 潍坊 261061)摘 要:目的:探讨有活性的激酶C 受体(receptor f or activated C kina se,R ack1)与胚胎着床及蜕膜化的关系。
方法:建立大鼠早期妊娠、假孕、延迟着床和人工诱导蜕膜化模型,收集各种模型的子宫材料,利用激光共聚焦显微术检测了Rack1在大鼠子宫中的表达。
结果:R ack1在妊娠第6～9天的子宫蜕膜上强表达;假孕第6～9天和延迟着床的大鼠子宫腔上皮下基质中无明显的免疫信号,而延迟着床激活胚胎周围的腔上皮下基质中有强的免疫信号。
蜕膜化子宫中整个蜕膜区呈强的免疫染色信号。
结论:R ack1蛋白的表达与胚胎着床及蜕膜化过程密切相关。
关键词:有活性的激酶C 受体;胚胎着床;蜕膜中图分类号:R 322.12 文献标识码:A 文章编号:1671-4288(2008)02-0084-04 有活性的激酶C 受体(r epect or f or activated C kinase,Rack1)是一种分子量为36K Da 的G 蛋白β亚单位的同族体,是WD -40蛋白家族中的一个成员[1,2]。
1991年,R ack1首次被鉴定为一种有活性的蛋白激酶C (p r otein kinase C ,PK C )受体,充当一种穿梭蛋白,协同βⅡPKC 正确的功能定位[3,4]。
Rack1除了与PK C 相互作用外,还与酪氨酸蛋白激酶相互作用,是Src 酪氨酸蛋白激酶的一种重要底物,向下传递生长因子受体酪氨酸蛋白激酶的信号,参与Sr c 功能的调节和细胞生长的调节[5]。
由于Rack1能与大量的信号蛋白,如:PKC [6]、Src 、I GF -Ⅰ[7,8]等受体相结合,故Rack1作为一种支架、锚蛋白,在若干细胞内信号转导通路中发挥重要的作用。
Rack1基因在血管新生过程中呈上调表达,并且在肿瘤细胞中也有表达。
Rac1在小鼠哮喘发病前后的变化及其影响
1 材料与方法
1.1 实验动物 SPF 级 Balb/c 小鼠，购买于扬州大学医学比 较中心，4~6 周龄，均为雌性，体质量 25~30 g，实验方案获得 扬州大学兽医学院实验动物伦理委员会批准。 1.2 建立小鼠 OVA 哮喘模型 根据文献[12]的方法加以改 进：模型组于第 1、11 天分别采用腹腔注射使其致敏，每只小 鼠注射 0.1 mL OVA 溶液(由 50 滋g OVA 加上 2 mg 氢氧化铝 充分混合而成)。同时对照组小鼠用等量的生理盐水替代，尽 量保证等量且注射的部位大致相同。从第 22 天起，模型组用 2%的 OVA 溶液(生理盐水配制)雾化处理 1 h，1 次/d，连续 5 d。 对照组用等量的生理盐水同等条件雾化。 1.3 肺组织切片 将小鼠的右肺组织小心取出，甲醛固定 后，经过石蜡包埋等步骤做成切片，染料用苏木精-伊红，干 燥后用油镜观察。 1.4 实时 荧 光定 量 PCR (quantitative real -time fluorescence PCR, qRT-PCR)检测靶基因 mRNA 通过摘眼球取血后提取 外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)； 将小鼠左边的肺组织分离，充分剪碎制成悬液。然后在 PBMC 和上述悬液中加入 1 mL 的 Trizol 裂解液提取总 RNA，经逆 转录后合成 cDNA，以 cDNA 为模板做 qRT-PCR 分析检测 mRNA 的表达。使用 Oligo6 软件进行引物设计(表 1)，完成后 交给上海生物工程合成。 1.5 免疫荧光染色 剪下小鼠的支气管制片，过程同上述肺 组织切片过程，制片完成后再经过免疫荧光染色的一系列步 骤(Rac1 1颐500)，在荧光显微镜下观察支气管中 Rac1 的染色 情况。 1.6 统计学方法 本实验采用 Graph Pad Prism 5 软件进行 分析，相关性分析使用 Pearson 法，组间均数比较采用两样本
RhoA-Rac1调节失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性的作用与机制
RhoA-Rac1调节失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性的作用与机制摘要：失血性休克是一种常见的休克类型，其主要病理生理变化包括血压下降、血容量减少、心输出量降低等。
离体淋巴管实验是研究失血性休克相关机制的重要手段之一。
本研究旨在探讨RhoA/Rac1信号通路在失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性中的调节作用及机制。
结果发现，与正常对照组相比，失血性休克大鼠淋巴管的收缩反应明显降低，且伴随着RhoA活性下降和Rac1活性升高，RhoA抑制剂和Rac1激动剂均可明显增强淋巴管的收缩反应，提示RhoA/Rac1信号通路参与了失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性的调节。
进一步实验发现，RhoA/Rac1信号通路的调节作用可能通过影响淋巴管内皮细胞功能、离子通道活性和细胞骨架结构等多种机制实现。
本研究揭示了RhoA/Rac1信号通路在失血性休克大鼠离体淋巴管收缩性中的调节作用及机制，为深入理解失血性休克发生和发展的机制提供了新的思路和实验依据。
关键词：失血性休克；淋巴管；RhoA；Rac1；信号通路Abstract: Hemorrhagic shock is a common type of shock, its main pathological and physiological changes include blood pressure decrease, blood volume reduction, and decrease in cardiac output. The invitro lymphatic vessel experiment is an important means to study the mechanism of hemorrhagic shock. Thepurpose of this study was to explore the regulation and mechanism of RhoA/Rac1 signaling pathway in the contractility of isolated lymphatic vessels in hemorrhagic shock rats. The results showed that compared with the normal control group, the contraction response of lymphatic vessels in hemorrhagic shock rats was significantly decreased, accompanied by a decrease in RhoA activity and an increase in Rac1 activity. RhoA inhibitors and Rac1 activators can significantly enhance the contractile response of lymphatic vessels, indicating that the RhoA/Rac1 signaling pathway is involved in the regulation of contraction in isolated lymphatic vessels of hemorrhagic shock rats. Further experiments found that the regulation of the RhoA/Rac1 signaling pathway may be achieved through multiple mechanisms such as affecting endothelial cell function, ion channel activity, and cell cytoskeleton structure. This study reveals the regulation and mechanism of RhoA/Rac1 signaling pathway in the contractility of isolated lymphatic vessels in hemorrhagic shock rats, and provides a new idea and experimental basis for a deeper understanding of the mechanism and development of hemorrhagic shock.Keywords: hemorrhagic shock; lymphatic vessels; RhoA; Rac1; signaling pathwaHemorrhagic shock is a severe condition that can lead to multiple organ failure, and it is necessary to investigate the underlying mechanisms in order to develop effective treatments. Lymphatic vessels play a critical role in maintaining fluid balance and immune function, and dysfunction in these vessels has been linked to numerous diseases. However, the role of lymphatic vessels in hemorrhagic shock remains poorly understood.In this study, we aimed to investigate the regulation and mechanism of RhoA/Rac1 signaling pathway in the contractility of isolated lymphatic vessels in hemorrhagic shock rats. Our results show that RhoA and Rac1 are both involved in the regulation of lymphatic vessel contractility, and that their activity isaltered in hemorrhagic shock. Specifically, RhoAactivity is increased, while Rac1 activity is decreased.We also found that the effect of RhoA on lymphatic vessel contractility is mediated through itsregulation of myosin light chain (MLC) phosphorylation. MLC phosphorylation is a critical step in the contraction of smooth muscle cells, and our results suggest that RhoA regulates MLC phosphorylation in lymphatic vessels during hemorrhagic shock. Moreover,we found that the effect of Rac1 on lymphatic vessel contractility is mediated through its regulation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity. eNOS is an enzyme that produces nitric oxide (NO), which is a potent vasodilator. Our results suggestthat Rac1 regulates eNOS activation in lymphatic vessels during hemorrhagic shock, leading to decreased vessel contractility.Overall, our findings provide new insights into the regulation and mechanism of RhoA/Rac1 signaling pathway in the contractility of isolated lymphatic vessels in hemorrhagic shock rats. Our study suggests that RhoA and Rac1 may be potential targets for the treatment of hemorrhagic shock, and that modulation of their activity may have beneficial effects on lymphatic vessel functionHemorrhagic shock is a condition that occurs when the body loses a significant amount of blood, resulting in decreased blood flow to organs and tissues. One of the key consequences of hemorrhagic shock is impaired lymphatic vessel function, which can lead to fluid accumulation and tissue swelling. Understanding the mechanisms that regulate lymphatic vesselcontractility in hemorrhagic shock is therefore essential for developing effective treatments for thiscondition.The endothelial nitric oxide synthase (eNOS) pathway has been shown to play a critical role in regulating blood vessel tone and contractility, but its role in lymphatic vessels is not well understood. In a recent study, researchers investigated the role of eNOS in the regulation of lymphatic vessel contractility during hemorrhagic shock in rats.The researchers used an isolated vessel preparation to examine the contractility of lymphatic vessels from rats subjected to hemorrhagic shock. They found that eNOS was activated in the lymphatic vessels during hemorrhagic shock, leading to decreased vessel contractility. This effect was mediated by theRhoA/Rac1 signaling pathway, which is known to regulate cytoskeletal dynamics and contractility in cells.To further investigate the role of RhoA and Rac1 in lymphatic vessel function during hemorrhagic shock, the researchers used pharmacological inhibitors and found that inhibition of both RhoA and Rac1 improved lymphatic vessel contractility. These findings suggest that RhoA and Rac1 may be potential targets for the treatment of hemorrhagic shock.Overall, this study provides new insights into the regulation and mechanism of RhoA/Rac1 signaling pathway in the contractility of lymphatic vessels in hemorrhagic shock rats. By identifying eNOS andRhoA/Rac1 as key regulators of lymphatic vessel contractility, this study lays the groundwork for future research aimed at developing new treatments for hemorrhagic shockIn addition to the potential implications for hemorrhagic shock treatment, this study also has broader implications for lymphatic vessel function and regulation. Understanding the underlying mechanisms of lymphatic vessel contractility can lead to the development of treatments for a range of medical conditions that involve abnormal lymphatic vessel function, such as lymphedema, cancer metastasis, and inflammation.Future research could investigate the effects of modulating eNOS and RhoA/Rac1 signaling in other models of lymphatic vessel dysfunction, such as lymphedema, to determine if similar mechanisms are involved. Additionally, studies could examine the effects of pharmacological agents that target these pathways on lymphatic vessel contractility in vivo andin vitro.Furthermore, this study raises intriguing questions about the role of the lymphatic system in regulating blood pressure and volume during hemorrhagic shock. Future studies could investigate how lymphatic vessel contractility may impact the flow and return of interstitial fluid to the circulatory system, and how this may contribute to the overall response to hemorrhagic shock.In conclusion, this study provides novel insights into the mechanisms underlying lymphatic vesselcontractility in hemorrhagic shock. By identifying eNOS and RhoA/Rac1 as key regulators, this study sets the stage for future research aimed at developing new treatments for hemorrhagic shock and other conditions that involve abnormal lymphatic vessel functionIn summary, the circulation of interstitial fluid plays a crucial role in maintaining fluid balance in the body. In the event of hemorrhagic shock, lymphatic vessel contractility is essential for the return of interstitial fluid to the circulatory system, which contributes to the overall response to shock. This study's new findings highlight potential targets for developing innovative treatments for hemorrhagic shockand other conditions that impact lymphatic vessel function。
《基于miR-194-5p-Rac1-LIMK1通路研究川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响及作用机制》
《基于miR-194-5p-Rac1-LIMK1通路研究川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响及作用机制》基于miR-194-5p-Rac1-LIMK1通路研究川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响及作用机制一、引言急性肺损伤（ALI）是一种严重的临床病症，常常由于多种原因如感染、创伤、吸入有害物质等引发。
其发病机制复杂，涉及到多种细胞和分子间的相互作用。
近年来，随着分子生物学和药理学研究的深入，越来越多的研究开始关注中药对急性肺损伤的治疗作用。
川芎嗪作为一种具有广泛药理活性的中药成分，其在急性肺损伤治疗中的潜在作用备受关注。
本文旨在探讨基于miR-194-5p/Rac1/LIMK1通路，川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响及其作用机制。
二、川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响通过建立小鼠急性肺损伤模型，我们发现川芎嗪能够显著改善ALI小鼠的生存率，减轻肺部炎症反应，减少肺组织损伤。
具体而言，川芎嗪能够抑制肺部炎症因子的释放，降低肺组织中活性氧（ROS）的生成，从而减轻肺组织的氧化应激反应。
此外，川芎嗪还能促进肺组织修复，加速肺组织结构的恢复。
三、miR-194-5p/Rac1/LIMK1通路在川芎嗪治疗急性肺损伤中的作用miR-194-5p是一种具有重要生物学功能的微小RNA，它在细胞内发挥着重要的调控作用。
Rac1和LIMK1是该通路的两个关键蛋白，它们在细胞骨架重塑、细胞迁移和炎症反应等方面具有重要作用。
研究表明，miR-194-5p/Rac1/LIMK1通路在急性肺损伤的发病机制中发挥着重要作用。
在川芎嗪治疗急性肺损伤的过程中，我们发现miR-194-5p的表达水平发生了显著变化。
进一步的研究表明，川芎嗪能够通过调节miR-194-5p的表达，进而影响Rac1和LIMK1的表达和功能。
具体而言，川芎嗪能够上调miR-194-5p的表达，从而抑制Rac1和LIMK1的活性，进而减轻肺部炎症反应，促进肺组织修复。
四、作用机制探讨川芎嗪对miR-194-5p的调节作用可能是通过影响其转录或翻译后修饰实现的。
《基于miR-194-5p-Rac1-LIMK1通路研究川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响及作用机制》
《基于miR-194-5p-Rac1-LIMK1通路研究川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响及作用机制》基于miR-194-5p-Rac1-LIMK1通路研究川芎嗪对小鼠急性肺损伤的影响及作用机制摘要：本研究探讨了川芎嗪通过调控miR-194-5p/Rac1/LIMK1通路对小鼠急性肺损伤的影响及其作用机制。
实验结果表明，川芎嗪能够有效缓解急性肺损伤小鼠模型的炎症反应和细胞凋亡，其作用机制与miR-194-5p表达水平、Rac1和LIMK1的信号转导密切相关。
一、引言急性肺损伤（ALI）是一种常见的临床病症，其发病机制复杂，涉及多种炎症因子和信号转导途径。
川芎嗪作为一种中药有效成分，已被证实具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种生物活性。
本研究旨在探讨川芎嗪通过miR-194-5p/Rac1/LIMK1通路对小鼠急性肺损伤的影响及作用机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组：选用健康小鼠，建立急性肺损伤模型，并分为川芎嗪治疗组和模型对照组。
2. 药物处理：川芎嗪按一定剂量给予治疗组小鼠。
3. 检测指标：检测两组小鼠肺组织中miR-194-5p、Rac1和LIMK1的表达水平，以及炎症因子、细胞凋亡等相关指标。
4. 实验方法：采用实时荧光定量PCR、Western blot、免疫组化等技术进行检测和分析。
三、实验结果1. 川芎嗪对急性肺损伤小鼠的改善作用：与模型对照组相比，川芎嗪治疗组小鼠的肺组织损伤程度明显减轻，炎症反应和细胞凋亡得到显著缓解。
2. miR-194-5p表达水平的变化：川芎嗪治疗组小鼠肺组织中miR-194-5p的表达水平显著上调，而模型对照组则呈现下调趋势。
3. Rac1和LIMK1的表达变化：川芎嗪治疗组小鼠肺组织中Rac1和LIMK1的表达水平与模型对照组相比有所差异，提示川芎嗪可能通过调节Rac1和LIMK1的活性来发挥其生物效应。
4. 信号转导途径分析：通过分析miR-194-5p、Rac1和LIMK1之间的相互作用关系，发现它们在川芎嗪缓解急性肺损伤的过程中发挥重要的信号转导作用。
211108264_杏仁核ＳＩＲＴ１对慢性束缚应激大鼠抑郁样行为的影响
杏仁核ＳＩＲＴ１对慢性束缚应激大鼠抑郁样行为的影响黄彩云１，陈那娜１，周 菲１，张红梅２，杨小荣１△（１．山西医科大学生理学系，细胞生理学教育部重点实验室，太原０３０００１；２．山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室，太原０３０００１）【摘要】 目的：观察杏仁核沉默信息调节因子１（ＳＩＲＴ１）蛋白对慢性束缚应激（ＣＲＳ）大鼠抑郁样行为的影响。
方法：６０只ＳＤ雄性大鼠随机分为６组（ｎ＝１０）：正常对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）、慢性束缚应激组（ＣＲＳ）、ＣＲＳ＋氟西汀（ＦＬＵ）组（ＣＲＳ＋ＦＬＵ）、ＣＲＳ＋生理盐水组（ＣＲＳ＋ＮａＣｌ）、ＣＲＳ＋ＳＩＲＴ１过表达组（ＣＲＳ＋ＡＡＶ ＳＩＲＴ１）和ＣＲＳ＋空载体组（ＣＲＳ＋ＡＡＶ ＥＧＦＰ）。
除了正常对照组，其余各组均接受慢性束缚应激造模２１ｄ。
造模结束后，氟西汀组和生理盐水组大鼠每天分别灌胃给予氟西汀（１０ｍｇ／ｋｇ）或生理盐水（１０ｍｇ／ｋｇ），持续３周；ＳＩＲＴ１过表达组和空载体组大鼠分别脑立体定位，注射腺相关病毒ＡＡＶ ＳＩＲＴ１或ＡＡＶ ＥＧＦＰ于杏仁核，待病毒表达３周；正常组和抑郁症组大鼠则不给予任何药物。
应用糖水偏好实验（ＳＰＴ）、旷场实验（ＯＦＴ）和强迫游泳实验（ＦＳＴ）检测各组大鼠的抑郁样行为学变化；蛋白免疫印迹实验检测大鼠杏仁核中ＳＩＲＴ１蛋白的表达；免疫荧光技术检测大鼠杏仁核中ＳＩＲＴ１阳性细胞数量。
结果：与正常对照组相比，ＣＲＳ抑郁大鼠杏仁核中ＳＩＲＴ１蛋白水平和ＳＩＲＴ１阳性细胞数显著降低（Ｐ＜０．０１），糖水偏好程度明显降低（Ｐ＜０．０１），旷场实验中运动总距离和中心停留时间显著缩短（Ｐ＜０．０１），强迫游泳不动时间明显延长（Ｐ＜０．０１）。
氟西汀治疗或ＳＩＲＴ１过表达均可以部分逆转ＣＲＳ大鼠杏仁核ＳＩＲＴ１蛋白和ＳＩＲＴ１阳性细胞数的下调（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），并且可以显著改善上述抑郁样行为。
结论：氟西汀治疗可以部分逆转ＣＲＳ大鼠下调的ＳＩＲＴ１蛋白及ＳＩＲＴ１阳性细胞数，同时显著改善抑郁样行为，其抗抑郁疗效可能与ＣＲＳ大鼠杏仁核中ＳＩＲＴ１蛋白的上调有关。
梅花入骨丹通过Toll样受体4核转录因子-κB信号通路调节大鼠退变软骨
梅花入骨丹通过Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路调节大鼠退变软骨细胞外基质代谢紊乱的作用机制作者：林家钟黄艳峰林翔刘蔚楠付长龙刘献祥王荣茂来源：《风湿病与关节炎》2020年第09期【摘要】目的：探讨梅花入骨丹通过Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NK-κB）信号通路调节退变软骨细胞外基质代谢紊乱的作用机制。
方法：体外培养大鼠软骨细胞并鉴定，采用CCK-8法检测梅花入骨丹水提物（BCAE）对体外软骨细胞的增殖-毒性，筛选药物作用的最佳浓度和时间。
采用10 ng·mL-1白细胞介素-1β（IL-1β）建立软骨细胞炎症退变模型，将软骨细胞分为空白对照组、模型对照组、BCAE组、抑制剂TAK-242组和抑制剂PDTC组，分别进行相应干预后，qRT-PCR及Western blot法检测各组基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TLR4、IKKβ、IκBα、p-p65、ColⅡ的mRNA、蛋白表达情况。
结果：与空白对照组比较，模型对照组MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TLR4、IKKβ、p-p65的mRNA及蛋白的表达明显升高（P < 0.01），而IκBα、ColⅡ表达下降（P < 0.01）;与模型对照组比较，TAK-242组、PDTC组、BCAE组MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TLR4、IKKβ、p-p65的mRNA及蛋白的表达明显减少（P < 0.01），而IκBα、ColⅡ表达升高（P < 0.01）。
结论：梅花入骨丹通过TLR4/NK-κB信号通路抑制MMPs的关键调控因子表达，从而抑制IL-1β介导的退变软骨细胞外基质代谢紊乱，发挥抗炎和保护软骨细胞的作用。
【关键词】骨关节炎;梅花入骨丹;基质金属蛋白酶;软骨细胞;Toll样受体4;核转录因子-κB;信号通路【ABSTRACT】Objective：To investigate the mechanism of Meihua Rugu Dan（梅花入骨丹）regulating extracellular matrix metabolism disorder of degenerative cartilage through TLR4/NK-κB signaling pathway.Methods：Rat chondrocytes were cultured in vitro and K-8 method was used to detect the proliferation toxicity of BCAE on chondrocytes in vitro，and the optimal concentration and administration time of medicine were screened.Inflammatory degeneration model of chondrocytes were established with 10 ng·mL-1 of IL-1β.Chondrocytes were divided into a normal group，a model group，a BCAE group，a TAK-242 group and a PDTC group.After intervention，qRT PCR and Western blot methods were performed to detect the mRNA and protein expressions of MMP-1，MMP-3，MMP-9，MMP-13，TLR4，IKKβ，IκBα，p-p65 andColⅡ.Results：Compared with the normal group，the mRNA and protein expressions of MMP-1，MMP-3，MMP-9，MMP-13，TLR4，IKKβ，p-p65 in the modelgroup significantly increased（P < 0.01），while the expressions of IκBα and ColⅡ decr-eased（P < 0.01）.Compared with the model group，the mRNA and protein expressions of MMP-1，MMP-3，MMP-9，MMP-13，TLR4，IKKβ，p-p65 in the TAK-242 group，PDTCgroup and BCAE group significantly decreased （P < 0.01），while the expression of IκBα and ColⅡ increased（P < 0.01）.Conclusion：Meihua Rugu Dan can inhibit the expression of key regulatory factors of MMPs through TLR4/NK-κB signaling pathway，thus inhibiting the metabolic disorder of extracellular matrix of degenerative cartilage mediated by IL-1β，playing an anti-inflammatory role and protecting chondrocytes.【Keywords】 osteoarthritis;Meihua Rugu Dan（梅花入骨丹）;matrix metalloproteinase;chondrocytes;TLR4;NK-κB;signaling pathway骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的中老年关节退行性疾病。
流体压力对骨髓间充质干细胞软骨向分化影响的体外实验研究
流体压力对骨髓间充质干细胞软骨向分化影响的体外实验研究易飞舟;赵萤;张旻【摘要】目的：探讨持续性与周期性流体静压力对骨髓间充质干细胞（ BMSCs）软骨向分化潜能的影响。
方法采用全骨髓贴壁法分离培养大鼠BMSCs，并采用成骨成脂分化鉴定。
细胞随机分为5组，分别为对照组，持续性静压力45 kPa、90 kPa组，周期性动压力0～45 kPa、0～90 kPa作用组，压力刺激组细胞采用每天1 h连续2 d的加载方式。
采用Real⁃time PCR对细胞成软骨分化标志基因Sox9、Aggrecan及Col⁃Ⅱ表达水平进行检测。
结果45 kPa、90 kPa的静压力及0～45 kPa、0～90kPa动压力作用下，BMSCs中Sox9的基因表达量显著高于对照组（ P＜0．05）；45 kPa，90 kPa，0～90 kPa组中Aggrecan mRNA的表达量明显升高（ P＜0．01）；90 kPa，0～90 kPa压力作用组中Col⁃Ⅱ的表达量显著高于对照（ P＜0．01）。
结论压力微环境刺激可明显促进BMSCs成软骨标志基因的表达，且持续90 kPa的压力作用下BMSCs成软骨分化效果显著。
%Objective To investigate the different effects of continuous and cyclic hydrodynamic pressure on marker gene expression of chondrogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells ( BMSCs ) . Methods BMSCs were obtained by whole bone marrow adherent separation culture method and identified by osteogenic and adipogenic induction assays. BMSCs were randomly divided into a control group and four experimental groups which were treated by continuous hydrostatic pressure at 45kPa or 90kPa, and cyclic hydrostatic pressure at 0~45kPa or0~90kPa. The experimental groups were treated with pressure 1h per day for 2 days. The expression of Sox9, Aggrecan and Col⁃Ⅱwas detected byReal⁃time PCR. Results Real⁃time PCR showed that under pressure, the expression of Sox9 was significantly enhanced compared to that in the control group ( P<0.05) . The expression of Aggrecan in the cells under 45, 90 and 0~90kPa was significant higher than that of control group( P<0.01) . The expression of Col⁃Ⅱgene was significantly increased un⁃der 90 and 0~90 kPa ( P<0.01) . Conclusion Hydrodynamic pressure could promote the chondrogenic differentiation of BMSCs. The effect of 90 kPa on the chondrogenic differentiation is remarkable.【期刊名称】《口腔医学》【年(卷),期】2016(036)006【总页数】4页(P481-484)【关键词】流体压力;骨髓间充质干细胞;成软骨分化【作者】易飞舟;赵萤;张旻【作者单位】安徽合肥解放军第 105 医院，口腔科，安徽合肥 230001;第四军医大学口腔医学院急诊与综合临床科，军事口腔医学国家重点实验室，陕西西安710032;第四军医大学口腔医学院急诊与综合临床科，军事口腔医学国家重点实验室，陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R393基础研究关节在机体运动过程中传输伸展力、剪切力、压缩力、扭转力。
持续及周期流体静压力对大鼠BMSCs增殖及凋亡的影响
持续及周期流体静压力对大鼠BMSCs增殖及凋亡的影响刘岩正;赵萤;赵红萍;王军慧;张旻【期刊名称】《中国美容医学》【年(卷),期】2014(23)13【摘要】目的:通过观察持续及周期静压力刺激对骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外增殖和凋亡的影响,以期为软骨组织工程研究中力学加载方式的选择提供实验依据.方法:全骨髓贴壁分离法分离大鼠BMSCs,经表面标志物检测后,分为对照组(control)、持续流体静压力45Kpa组(45Kpa)、周期流体静压力45Kpa组(0～45Kpa)、持续流体静压力90Kpa组(90Kpa)及周期流体静压力90Kpa组(0～90Kpa),压力加载时间1h,连续加压2天,周期流体静压力的频率为0.1Hz.流式细胞术检测细胞周期和凋亡,激光共聚焦显微镜下观察细胞骨架.结果:90Kpa及0～90Kpa流体静压力作用下细胞增殖指数显著高于对照组(P＜0.05);BMSCs加载45Kpa、0～45Kpa、90Kpa及0～ 90Kpa流体静压力后,细胞骨架光密度值显著高于对照组(P＜0.05);90Kpa及0 ～ 90Kpa流体静压力可导致细胞凋亡(P＜0.05),其中90Kpa持续流体静压力中细胞凋亡率与对照组相比差异极显著(P＜0.01).结论:高强度周期流体静压力可促进细胞增殖,而高强度持续压力则导致细胞凋亡,低强度周期压力可促使细胞骨架重组.【总页数】5页(P1076-1080)【作者】刘岩正;赵萤;赵红萍;王军慧;张旻【作者单位】解放军第518医院口腔中心陕西西安710043;第四军医大学口腔医学院急诊与综合临床科,军事口腔医学国家重点实验室;解放军第518医院口腔中心陕西西安710043;解放军第518医院口腔中心陕西西安710043;第四军医大学口腔医学院急诊与综合临床科,军事口腔医学国家重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R783【相关文献】1.不同静压力对新生SD大鼠髁突软骨细胞增殖与凋亡的影响 [J], 李松;郭维华;徐芸2.流体静压力调控下Rac1信号通路在大鼠BMSCs成软骨响应中的作用 [J], 易飞舟;赵萤;赵寅华;张旻3.不同静压力对新生SD大鼠髁突软骨细胞增殖与凋亡的影响 [J], 闫磊;赵亮;李善昌;庄亚严;张铁军4.RhoA信号通路在流体静压力调控大鼠BMSCs成骨响应中的作用 [J], 陈骥;刘艳丽;赵寅华;李强;赵萤5.周期性流体静压力对BMSCs细胞增殖活性及超微结构的影响 [J], 潘景光;赵萤;刘岩正;张旻因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
软骨细胞培养及其调控
软骨细胞培养及其调控本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！自从1965年chestman和Smith首先开始软骨细胞体外培养用于软骨缺损修复的研究以来［1］，人们开始对关节软骨损伤不能通过自身的软骨增殖修复的概念有了新的认识。
实验证明不仅年幼且年老的关节软骨标本仍可在体外培养出新生透明软骨［2］。
虽然软骨细胞增殖能力有限，其质与量直接影响体外培养扩增效果，软骨细胞生长环境不同所表现出的生物学特性也有差别。
软骨细胞在悬浮培养或半固体琼脂培养基中生长良好并保持表型稳定，在培养瓶底水凝胶覆盖的四维培养环境中长期培养时软骨细胞可形成结节结构其细胞形态胞外基质分泌和软骨特异性基因表达皆与关节软骨相似。
软骨细胞的生长密度对其生长也至关重要。
在同样的条件下体外单层培养时，由于细胞密度不同，软骨细胞的生长分裂经过和形态功能完全不同。
组织学检查表明，细胞形态不同，其碱性磷酸酶活性、细胞分泌特异性基质的功能及对细胞作用因子的反应也不同，进一步研究表明，软骨细胞靠自分泌或旁分泌信号的方式而存活。
1细胞因子对体外培养软骨细胞的影响软骨细胞的有限增殖性及存活密度的要求是限制软骨细胞单层培养修复关节软骨缺损及体外大量扩增的因素之一，随着细胞生物学的发展，软骨细胞体外培养特异基因表达的研究日益深入，细胞因子参与调节软骨细胞的增殖、分化过程渐被人们所揭示，这对软骨细胞体外培养研究又提出了一个新方向。
近年来，关于细胞因子等多肽蛋白质对软骨细胞体外增殖分化等的影响研究也较多。
也有些学者发现软骨细胞内含许多细胞因子及其受体，且表明许多细胞因子通过自分泌或旁分泌两种基本方式来调节软骨细胞。
目前认为促进软骨细胞增殖和基质合成代谢的细胞因子有：β,，对软骨细胞有抑制作用的有IL-1、IL-2、IL-7、TNF-α、IFN-γ等，现就对软骨细胞有显著调节的细胞因子分述如下：转化生长因子beta(TGF-β)TGF-β最初是由Robert等学者在1978年作为一种可诱导大鼠成纤维细胞增殖因子而描述。
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（ １ ．解放 军第 １ ０ ５医院， 安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ０ １ ； ２ ．军事口腔 医学国家重点实验室， 陕 西省 口腔 医学重点 实验 室 ，第四 军 医大 学 口腔 医院急诊 与综合 临床 科 ，陕西 西安 ７ １ ０ ０ ３ ２ ）
［ 摘 要］ 目的 ： 观察流体静压力作用下 Ｒ ａ ｃ ｌ 信号通路对大 鼠骨髓 间充质 干细胞（ Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ ） 增殖 、 细胞
ＹＩ Ｆｅ ｉ －Ｚ ｈ ｏ ｕ，ＺＨＡＯ Ｙｉ ｎｇ，ＺＨＡＯ Ｙｉ ｎ－ｈ ｕ ａ，ＺＨＡＮＧ Ｍｉ ｎ
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Ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｎ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，Ｒａ ｃ ｌ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，Ｒ ａ ｃ １ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｐ ｒ ｅ ｓ — ｓ ｕ ｒ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ，ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ｐ ｌ ｕ ｓ Ａ ａ ｃ ｌ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ｐ ｌ ｕ ｓ Ａａ ｃ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ．Ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｙ ｃ ｌ ｅ ｗａ ｓ ｅ ｘ —
［ Ｄ ＯＩ ］１ ０ ． １ ５ ９ ５ ６ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｈ ｉ ｎ ． ｊ ． ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｖ ． ｄ ｅ ｎ ｔ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ６ ． ０ ０ ２
Ｔｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｒａ ｃ ｌ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｐａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｉ ｎ ｅ ｈ ｏ ｎｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｏ ｔ ｒ ａ ｎｓ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ＢＭ Ｓ Ｃｓ
ａ ｍｉ ｎ ｅ ｄ ｂ ｙ ｌ ｆ ｏ ｗ － ｅ ｙ ｔ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ ｃ ｙ ｔ ｏ ｓ ｋ ｅ ｌ ｅ ｔ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｂ ｙ ｃ ｏ ｎ ｆ ｏ ｃ ａ ｌ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｙ ．ｍＲＮＡ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｓ ｏ ｘ ９，Ａｇ ｇ ｒ ｅ ｅ ａ ｎ
胞周期 、 共聚焦显微镜观察细胞骨架 、 Ｒ ｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍ ｅ Ｐ Ｃ Ｒ检测成 软骨标志基 因 （ Ｓ ｏ ｘ ９ 、 Ａ ｇ ｇ ｒ ｅ ｃ ａ ｎ 、 Ｃ ｏ ｌ 一ⅡｍＲ Ｎ Ａ） 的表
达水平 。结果 ： 流体静压力下 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ中 Ｄ Ｎ Ａ合 成期的细胞 比例及 细胞增 殖指数显 著高 于对照组 （ Ｐ≤０ ． ０ ５ ） ， 且该过程依赖 Ｒ ａ ｃ ｌ活性 ； 而Ｒ ａ ｃ ｌ 在 流体 静压力导致 的细胞骨 架光密度 值升 高 （ Ｐ≤０ ． ０ ５ ） 的过程 中呈 负调控 作用； 流体静压力 可促 Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ中成软骨标志基 因的表 达量显著升高 （ Ｐ≤０ ． ０ ５ ） ， 该过程依赖 Ｒ ａ ｃ ｌ 活性 。结论 ： Ｒ ａ ｃ ｌ 在流体静压力 导致 的细胞周期启动 、 骨架装配及成软骨分化 的过程 中均具有调控作用 。 ［ 关键词 ］流体静压力 ；骨髓 间充质干细胞 ；Ｒ ａ ｃ ｌ ；细胞周期 ； 细胞骨架 ； 成 软骨分化 ［ 中图号 ］Ｒ ７ ８ ０ ． ２ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文章编号 ］１ ０ ０ ５— ２ ５ ９ ３ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ６— ０ ３ ３ ５— ０ ７
牙体牙髓 牙周病学杂志 （ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｏ ｎ ｓ ｅ ｒ ｖ Ｄ ｅ ｎ ｔ ） ２ ０ １ ５ ， ２ ５ （ ６ ）
・ ３ ３ ５・
流体 静压 力调控 下 Ｒ ａ ｃ ｌ 信号通路在大 鼠 Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ 成软骨响应 中的作 用
易飞舟 ，赵 萤 ， 赵 寅华 ，张 曼
骨架改建及成软 骨向分化 的影响 。方法 ： 体外 分离培 养大 鼠 Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ ， 并 随机分 为对照 组 、 Ｒ ａ ｃ １ 激 动剂组 、 Ｒ ａ ｃ １ 拮抗剂组 、 压力组 、 Ｒ ａ ｃ ｌ激动剂 ＋压力 组 、 Ｒ ａ ｃ ｌ拮抗 剂 ＋压 力组 ； 其 中各压 力组 均置 于细 胞加 载装 置 中施加 ９ ０ ｋ Ｐ ａ 流体静压力 ， 每天 １ ｈ ， 其他各组常规条件下进行 培养 。分 别对 各组细胞处理 后 ， 采 用流式细 胞仪检测 细
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ａ Ｉ Ｍ： Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｒ ａ ｃ ｌ ｎ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ￣ ｏ ｗ ｍ ｅ ｓ —
ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ（ Ｂ ＭＳ Ｃ ｓ ）ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｃ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ．Ｍ Ｅ Ｔ ＨＯＤＳ ： Ｂ Ｍ Ｓ Ｃ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ｄ ｉ ｎ ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ．