乳腺癌转移抑制基因的研究进展
乳腺癌的研究历史和进展
乳腺癌的研究历史和进展乳腺癌是一种对女性健康产生严重影响的疾病，在过去的几十年里，对乳腺癌的研究历史和进展取得了重要的突破。
本文将从乳腺癌的起源、诊断和治疗方法等方面，介绍乳腺癌研究的历史以及近年来的进展。
乳腺癌的研究可以追溯到几个世纪以前。
在古代，乳腺癌并没有得到足够的重视，很多人认为它只是一种血液淤积造成的肿块，因此对乳腺癌的认识相当有限。
直到19世纪末，人们才开始对乳腺癌进行了深入研究。
在乳腺癌的早期研究中，对于肿瘤的良恶性判断成为了关键。
在这个时期，医生们主要通过手工检查来判断肿瘤的性质，并通过剖检来进一步确认。
然而，这种方法在早期诊断中存在一定的局限性。
直到20世纪初，随着医学技术的发展和影像学的应用，研究者们开始使用X射线来进行乳腺癌的诊断。
这项技术为乳腺癌的早期发现提供了极大的便利。
随着时间推移，乳腺癌的研究逐渐深入，人们对乳腺癌的发病机制有了更清晰的认识。
研究发现，乳腺癌的发生与女性体内的激素水平密切相关。
雌激素是一种能够促进乳腺组织生长的激素，过多的雌激素会导致乳腺细胞的异常增生，最终可能发展成乳腺癌。
这一发现为乳腺癌的预防和治疗提供了新的思路。
在乳腺癌的治疗方法方面，近年来取得了令人瞩目的进展。
传统的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，这些方法对于一些晚期患者来说效果往往有限。
因此，研究者们开始探索新的治疗方法。
基因治疗是其中的一种新兴治疗方法。
基因治疗通过改变个体的基因表达，以达到治疗的目的。
研究发现，乳腺癌是一种基因性疾病，个体的基因变异会导致肿瘤的形成和发展。
因此，通过干预个体的基因表达，可以阻断乳腺癌的发展。
近年来，基因治疗在乳腺癌的治疗中取得了初步的成功，给患者带来了新的希望。
此外，免疫治疗也是乳腺癌研究的热门领域之一。
免疫治疗通过增强机体的免疫反应，使机体自身攻击癌细胞。
近年来，免疫检查点抑制剂的研究成果令人鼓舞。
这类药物能够阻断肿瘤对免疫系统的“伪装”，激活机体的免疫系统，使其能够自行攻击癌细胞。
乳腺癌转移的分子生物学研究进展
・
收 稿 日期 ： ０ ２ ４—０ ； 回 日期 ：０ ２—０ —１ 。 ２ ０ —０ １修 ２０ ７ ５
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作者 简介 ： 王凝 芳 （９ ０ ， ， 连人 ， 治 医师 ， 士 。 １ ７ 一） 女 大 主 硕
维普资讯
２６ ２
大 连 医 科 大 学 学 报
中图分 类号 ： ７ ７ ９ Ｒ ３ ．
文献标 识码 ： Ｂ
乳腺癌是 妇女最 常见 的恶性 肿瘤之 一 。在欧美
是多种 癌基 因表达 失常 或协 同作用昕 致 。
１ 肿瘤 转移 基 因
等 国 占女性恶性 肿瘤 的第一 位 ； 我 国 ， 在 乳腺 癌年发 病率 已呈 逐 年 上 升 趋 势ｌ 。乳 腺 癌 严 重 威 胁 妇 女 Ｌ １ ｊ
生命 ， 几十年来 虽然早 期诊 断和治 疗措 施得 以改善 ， 但 未能减少乳 腺癌 的死 亡 率 ； 主要 原 因是 ５ ％的 其 ０ 病 人治疗后 出现复发 转移 。 因此 对肿瘤 的复 发转移
Ｒ ｓ 因 家族 有 Ｈ —ｒｓ Ｋ—ｒｓ Ｎ—ｒｓ一 ａ基 ａ、 ａ和 ａ， 般文 献 认 为 Ｋ—ｒｓ Ｎ —ｒｓ与 乳 腺 癌 关 系 不 大 。 ａ、 ａ Ｒａ 基 因家族 的产 物 是 ｐ １蛋 白， 是 控 制 细 ０ ２ ０ １０ ６ ６ ２ ０ ）３～０ ２ —０ ２５ ３
乳腺癌转移 的分子生物学研究进展
王凝 芳 ， 荣 宇 赵
（． １ 大连 医科 大 学 第 一 临床 学 院 ， 宁 大 连 辽 ｌ６ １ ） １０ １
关 键 词 ： 腺 癌 ； 移 ；基 因 乳 转
细胞外 Ｉ 型胶 原 蛋 白的 降解 ， 而 介 导 肿 瘤 细 胞 Ｖ 从
的浸润转 移［ 目前 比较 肯定 的是 Ｃ ４ ｖ 。 Ｄ ４ ６表 达与
乳腺癌基因研究的新进展
检 出， 但其仍为继肺癌 之后 的第 ２位女性 肿瘤相 关死 因。临
床及实验研究发 现 ， 在乳 腺癌 发生 发展 过程 中 ， 多 原癌 基 许 因、 抑癌基 因及相关蛋 白质发生改变 ， 检测这些分子标记物对
多种恶性肿瘤 中 ， Ａ Ｋ 的甲基化 率高达 ９ ％。对乳腺 癌而 ＤＰ ０ 言 ， ｕ ｉ ｉ 等检测 到 Ｄ Ｐ Ｄ ｌ ｍ ａ Ａ Ｋ甲基化 率高 达 ５ ％ ， ０ 在相 应血 清 中也有 ７ ％ 甲基化 ， ６ 而正常标 本则无 Ｄ Ｐ Ａ Ｋ甲基化 。这 表
明乳腺 癌的发生和 Ｄ Ｐ Ａ Ｋ启动子 的 甲基化有 密切关系 。Ｌ ｈ ｅ— ｍ ｎ 等研 究显示 Ｄ Ｐ Ｒ Ａ阴性 的细胞 株 中完全 甲基 ａｎ９ ＡＫｍ Ｎ
的表达明显高于肿瘤组 织 ， Ｄ Ｐ 且 Ａ Ｋ高表达 的乳腺 癌病人 其 生存期 明显长于低表达 者 ， 揭示 出 Ｄ Ｐ Ａ Ｋ表 达缺失 和患者 生
存期呈负相关 ， 及疾病 复发率呈正相关 ， 有望作为一个 乳腺 癌
种信号诱导凋亡 的汇合点 …。研究 发现 ｐ９ 为 Ｄ Ｐ １ Ａ Ｋ直接 的酶作用底物 ， Ａ Ｋ通过磷酸化 ｐ９ 从而激活 ｐ９ Ｒ依赖 ＤＰ １ １Ａ
ｐｌ ｅ型锌指结构位于其 Ｃ末端 ， Ｄ Ａ结合 区域 ， 是 Ｎ 可以通过 补
充组蛋 白脱 乙酰酶及 后续 染色 质重 构起 到强力 转 录阻遏 作
用 ，Ｔ ／ Ｏ Ｂ Ｂ Ｐ Ｚ域 位 于 Ｎ末 端 ， 具 有 的 域 蛋 白 是 一 种 辅 阻 遏 所 物 ， 作 为 转 录 抑 制 因 子 的 Ｐ ｋｍ ｎ有 可 能 通 过 直 接 抑 制 抑 故 ｏｅ ｏ
癌基因与抑癌基因研究进展
常见的抑癌基因突变包括点突变、插入缺失、染色体易位和甲基化等，这些突变可能导致基因功能丧失或降低， 从而增加细胞恶性转化的风险。
致癌机制
抑癌基因的突变可以影响细胞生长、分化、凋亡和DNA修复等过程，从而促进肿瘤的发生和发展。例如，p53基 因的突变可以导致细胞对DNA损伤的修复能力下降，增加突变积累和肿瘤形成的风险。
04
癌基因与抑癌基因的相互作用
癌基因与抑癌基因的相互调控
癌基因与抑癌基因在细胞生长和分化过程中起着相互调控的作用。癌基因可以促 进细胞生长和分裂，而抑癌基因则通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡来维持细胞 稳态。
当癌基因被激活或抑癌基因失活时，这种相互调控的平衡被打破，可能导致细胞 恶性转化和肿瘤发生。
癌基因与抑癌基因的相互转化可以影 响肿瘤的发展和演化，为癌症治疗提 供新的靶点和策略。
05
展望与未来研究方向
针对癌基因与抑癌基因的治疗策略
靶向治疗
利用特异性抑制剂或拮抗剂，针 对癌基因或抑癌基因进行干预， 抑制其异常表达或激活其正常功 能，从而达到治疗肿瘤的目的。
免疫治疗
通过激活免疫系统，利用免疫细 胞或免疫分子识别和攻击肿瘤细 胞，同时调节癌基因与抑癌基因 的表达，增强治疗效果。
癌基因与抑癌基因在癌症发展中的协同作用
癌基因与抑癌基因在癌症发展中起着协同作用。癌基因的激 活可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，而抑癌基因的失活则可 以促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
癌基因与抑癌基因的协同作用可以导致肿瘤的形成和恶性转 化，影响癌症的发展进程和预后。
癌基因与抑癌基因的相互转化
在某些情况下，癌基因和抑癌基因之 间可以发生相互转化。一些基因在特 定条件下可以表现出癌基因或抑癌基 因的活性，这取决于其表达水平和调 控机制。
肿瘤转移抑制基因BRMSl的研究进展
１ ７ ４・
临 床肿 瘤 学 杂 志 ２ ０ １ ３年 ２月 第 １ ８卷 第 ２期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ８ ， Ｎ ｏ ． ２
・
综述与讲座 ・
肿瘤转移抑制基 因 Ｂ Ｒ ＭＳ １的研 因 １ ； 转移 ； 预后
中图 分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ０ 文献标识码 ： Ａ 文 章编 号 ： １ ０ ０ ９—０ ４ ６ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２— ０ １ ７ ４— ０ ５
Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｓ ｕ ｐｐｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ ｇ ｅ ｎｅ ＢＲ２ Ｖ Ｉ Ｓ１
Ｗｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇｅ ，Ｗｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ ２ ５ ０ ０ ０，Ｃｈ ｉ ｎ ａ Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｙ ＡＮＧ Ｙ ｉ ｎ ｌ ｏ ｎ ｇ，Ｅ— ｍａｉ ｌ ：ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｙ ａ ｎ ｇ＠ ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ． ｃ ｎ
３ ２ ５ ０ ０ ０ 浙江 温州 温州 医学 院附属 第 一医院肿 瘤外科 高 尔立 ，林 志远 ，杨 银龙
【 摘 要 】 肿瘤转移抑制基因是指抑制肿瘤细胞转移而不影 响原 发肿瘤生长 的基 因。乳腺癌转移抑制基因 １ （ Ｂ Ｒ Ｍ Ｓ １ ）
是在 ２ ０ ０ ０年新 发现的转移抑制基 因 ， 现已发现它 能抑制 多种肿瘤细胞 的转 移 。本文就 Ｂ Ｒ ＭＳ １的基因结构 、 生物学功 能及与 多种肿瘤的关系 、 作用机制及其临床意义作一综述 。
抑癌基因PTEN的研究进展
抑癌基因PTEN的研究进展导语：PTEN（磷酸酶和张力蛋白激酶缺失症1号基因）是一种具有双重功能的蛋白质，既具有磷酸酶活性，又具有蛋白激酶活性。
它对癌症的抑制作用已经被广泛研究和认识。
本文将介绍抑癌基因PTEN的相关研究进展，探讨其在癌症治疗中的潜在应用。
一、 PTEN的结构与功能PTEN基因位于人类染色体10q23位置，编码一个294个氨基酸组成的蛋白质。
PTEN可以通过磷酸酶活性调节PI3K/AKT信号通路，抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。
PTEN还能通过磷酸酶活性独立于PI3K/AKT信号通路来影响 S6K1 和 PKB/AKT 的磷酸化，从而影响细胞的代谢及增殖。
PTEN对细胞迁移、侵袭和细胞周期也有调控作用。
PTEN是一个非常重要的抑癌基因。
二、 PTEN与癌症PTEN基因的失活与多种癌症的发生和发展密切相关，如乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、前列腺癌、结直肠癌等。
研究发现，在许多肿瘤中，PTEN蛋白的表达或功能均受到异常改变。
在乳腺癌中，研究表明PTEN可通过调节PI3K/AKT信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡。
而PTEN的丢失或异常功能则会导致PI3K/AKT信号通路的过度激活，从而促进乳腺癌的发生和发展。
在结直肠癌中，PTEN的缺失或突变也与肿瘤的发生和复发相关。
研究表明，PTEN在结直肠癌细胞中的表达水平与肿瘤的侵袭和转移密切相关。
三、 PTEN在癌症治疗中的应用鉴于PTEN在多种癌症中的重要作用，科学家们开始探索利用PTEN来进行癌症的预防和治疗。
一些研究表明，通过改善PTEN的表达或功能，可以有效抑制肿瘤的生长和扩散，为癌症的治疗提供了新的方向。
1. 注射 PTEN 基因疗法一些研究团队尝试将 PTEN 基因导入体内，以恢复患者中 PTEN 蛋白的表达水平，从而抑制肿瘤的发展。
初步研究显示，PTEN 基因疗法对一些癌症具有一定的疗效，这为未来的临床应用提供了希望。
4. 诊断和预测一些研究表明，PTEN 的表达水平与肿瘤的预后和预测密切相关。
乳腺癌转移抑制基因在肿瘤中的研究进展
年
［ 关键词 】 乳腺肿瘤 ； 瘤转移抑制基因 ； ｈ ｅ 综述
【 中国图书资料分类法分类号 ］Ｒ ７７ ９ ３ ． ［ 文献标识码 ］Ａ 同源性 ， 表明 Ｂ ＭＳ 是相对保守的 Ｊ Ｒ １ 。另外 ， 通过序列 比对 发现 ， 人类还存在与 Ｂ ＭＳ 同源性较高的其他序列 ， Ｒ Ｉ 近来也有 发现其同源蛋白的报道 ， 表明很可能存在—个 Ｂ ＭＳ 家族 。 Ｒ １ Ｊ
移灶 中 ＭＳ 表 达 的差 异 ， 现 在 乳 腺 癌 合 并 脑 转 移 患 者 中 ， Ｇ 发
Ｖ Ｕ １Ｅ ｅｄｅ ｎ和 ＴＭ ｓ等 Ｊ Ｄ Ｐ 、 ．ａｈｒ ｉ ＩＰ 。其 中 Ｂ ＭＳ Ｒ １是 ２ ０ ０ ０年 由宾夕法尼亚州立大学 Ｈ ｒ ｅ ｅｓ ｙ医学 中心 Ｗｅ ｈ ｈ ｌ 研究组 发现 ｃ
移 潜 能 降低 ５ ％ ～９ ％ ， 前 者 比例 基 本 接 近 。 Ｓａ ０ ０ 与 ｔ ｋ等 ｒ
从 １８ ９ ８年 Ｓｅｇ ｔｅ 在小 鼠的黑 素瘤细胞 系 Ｋ ７ ５中发 现 １３ 第一 个 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 Ｎ ３（ ｏ— ｅａｔ ｉ ｃ ｎ ３ Ｍ２ ｎｎｍ ｔｓ ｔ ｌ ｅ２ ａｃ ｏ ｇｎ ） ｅｅ 至今 ， 已经发现了 １ ２个肿瘤转 移抑制基 因具有在体 内
２ Ｂ ＭＳ 肿 瘤 Ｒ １与 ２ １ Ｂ ＭＳ 乳 腺 癌 Ｂ ＭＳ ． Ｒ １与 Ｒ １对 乳 腺 癌 的 转 移 抑 制 作 用
峰
综述 ， 开桂 彭
审校
癌症是人类健康的头号杀手 ， 而癌 细胞 的转移往往是 导 致患者死亡的直接 原 因。 因此 对癌转 移 的分 子机制 的研 究 能够为癌症预 后 与治疗 提 供很好 的分 子标记 和 治疗 方法 。 随着 肿 瘤 分 子 生 物 学 研 究 深 入 ， 瘤 转 移 抑 制 基 因 肿
E-cadherin与乳腺癌的研究进展
E-cadherin与乳腺癌的研究进展作者：朱慧芳任秀如来源：《职业·下旬刊》 2011年第9期文/朱慧芳任秀如上皮型钙粘附蛋白与肿瘤的侵袭和转移密切相关，近年来成为研究热点之一。
作为钙粘附蛋白家族中重要成员之一的E-cadherin具有特殊生物学活性，它不仅是一种肿瘤细胞侵袭转移抑制剂，也是主要的正常细胞生长接触抑制剂。
E-cadherin在人类恶性肿瘤中常低表达，与肿瘤组织的分化低、浸润和转移相关，可作为肿瘤进展及预后的一种标志物。
本文将E-cadherin与乳腺癌关系的研究进展作一综述。
一、E-cadherin的定位、结构、功能和机制E-cadherin是一种重要的肿瘤转移抑制基因，此基因突变或失活可引发E-cadherin表达减弱或消失，这与肿瘤形成及浸润密切相关。
E-cadherin编码的蛋白属于钙粘蛋白家族中典型的钙牯蛋白亚族的一员，是介导细胞与细胞间互相粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白，是钙粘附素的一种。
钙粘附素分为E-cadherin、N-cadherin、P-cadherin三个亚类，其中E-cadherin在维持组织完整性方面起着重要作用。
其cDNA全长4.8kb，人类的E-cadherin编码基因定位于染色体16q22.1，包括细胞外区，跨膜区和浆膜区3部分。
共包含16个外显子，而8、9、10外显子位于E-cadherin的编码区，如果这些区域的基因改变，E-cadherin分子的钙结合位点也相应发生改变，使得E-cadherin 分子失去惰性。
如果这些外显子完全丢失，则会减弱肿瘤细胞的分散和转移。
二、E-cadherin与乳腺癌癌细胞与癌细胞、血管内皮细胞及ECM的粘附和解离在肿瘤的转移扩散中有决定性的作用。
肿瘤细胞从原发部位脱落是肿瘤转移的第一步，是细胞粘附功能降低造成的。
实体肿瘤转移的第一步就是下调上皮细胞的粘附分子，以此增加肿瘤细胞的运动性和侵袭力。
E-cadherin作为一种跨膜蛋白，可使上皮细胞间的粘附增强，而其表达的异常会导致乳腺癌的发生。
乳腺癌的临床试验最新研究进展和参与指南
乳腺癌的临床试验最新研究进展和参与指南乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一，而临床试验则是为了寻找更有效的治疗方法和更准确的诊断手段而进行的科学研究。
本文将介绍乳腺癌临床试验的最新研究进展，以及参与其中的一些指南。
一、辅助治疗的临床试验辅助治疗是指在手术之后使用药物或其他治疗方式来减少癌细胞的复发风险。
最近的一项临床试验研究表明，对于乳腺癌患者来说，辅助治疗中加入药物A能够显著地降低复发率，并提高生存率。
这一结果引起了全球乳腺癌领域的广泛关注，相关治疗方案已被纳入临床指南中。
二、靶向治疗的临床试验靶向治疗是通过针对癌细胞表面的特定分子进行干预，使其发生凋亡或抑制生长。
目前，某药物B已在多项临床试验中成功应用于乳腺癌的靶向治疗。
药物B通过抑制乳腺癌细胞的生长信号传导途径，阻断其生长和扩散，从而达到治疗的效果。
这一研究成果对乳腺癌患者的治疗带来了新的希望。
三、早期筛查的临床试验早期筛查是指通过检测乳腺癌相关的生物标志物，以尽早发现肿瘤的存在和发展，以便采取及早治疗措施。
目前，一项基于乳腺癌相关基因的早期筛查试验已经取得了一定的突破。
该试验通过检测患者血液中的某些基因的表达水平来判断其患乳腺癌的风险。
该方法的敏感性和准确性较高，有望在未来成为乳腺癌早期筛查的常规手段。
四、参与临床试验的指南参与临床试验是许多乳腺癌患者的一种选择，以期获得最新的治疗方案和更好的治疗效果。
然而，参与临床试验需要遵循相应的指南和要求。
首先，患者应与专业医生充分沟通，了解试验的目的、设计、可能的风险和收益。
其次，患者需要符合试验的入选标准，并接受相关的评估和检查。
最后，患者应签署知情同意书，并定期与医生进行随访。
总结起来，乳腺癌的临床试验在寻找更有效的治疗方法和更准确的诊断手段方面取得了一些突破。
辅助治疗、靶向治疗和早期筛查等领域都有了新的研究进展。
对于乳腺癌患者来说，参与临床试验可以获得最新的治疗方案和更好的治疗效果，但需要遵循相应的指南和要求。
乳腺癌研究进展
乳腺癌研究进展乳腺癌是女性中最常见的一种恶性肿瘤，也是女性死亡原因中排名较高的一种疾病。
为了提高乳腺癌的治疗效果和预防措施，科学家们一直致力于乳腺癌的研究。
近年来，乳腺癌研究取得了一些重要的进展。
一、基因突变与乳腺癌的关系乳腺癌的发生与基因突变密切相关。
研究人员通过对乳腺癌患者DNA的测序，发现了一些与乳腺癌发生相关的基因突变。
其中，BRCA1和BRCA2基因是最常见的乳腺癌易感基因，其突变与乳腺癌的遗传风险密切相关。
通过对这些基因突变的研究，科学家们能够更好地了解乳腺癌的发病机制，并为乳腺癌的治疗和预防提供更准确的依据。
二、免疫治疗的进展免疫治疗是一种利用人体免疫系统来治疗癌症的方法。
近年来，免疫治疗在乳腺癌治疗领域取得了一些令人鼓舞的进展。
通过研究发现，乳腺癌患者的免疫系统存在一定程度的功能缺陷，而免疫治疗可以通过激活免疫细胞，增强对癌细胞的攻击能力，从而提高治疗效果。
目前，免疫治疗已经成为乳腺癌综合治疗的重要手段之一。
三、靶向治疗的发展靶向治疗是指根据特定的分子标志物选择药物进行治疗的方法。
乳腺癌的研究中，科学家们发现了一些乳腺癌特异性的分子标志物，如HER2、ER和PR等。
在这些特定的标志物基础上，研制了一系列靶向药物。
这些靶向药物能够针对特定的分子标志物发挥作用，从而抑制乳腺癌的生长和转移。
在某些乳腺癌患者中，靶向治疗已经成为一种非常有效的治疗手段，能够显著提高生存率。
四、肿瘤免疫环境的研究肿瘤免疫环境是指肿瘤周围免疫细胞的组成和功能状态。
最近的研究表明，肿瘤免疫环境对于乳腺癌的发展和预后具有重要的影响。
丰富的淋巴细胞浸润和较高的免疫活性能够预示着肿瘤对免疫治疗的较好反应。
通过对肿瘤免疫环境的研究，科学家们得到了一些指导乳腺癌治疗的新思路，为乳腺癌的个体化治疗提供了更多选择。
五、早期诊断技术的创新早期诊断对于乳腺癌的治疗和预后至关重要。
近年来，科学家们积极探索早期诊断技术，取得了一些创新性成果。
乳腺癌相关基因的研究进展
了 细 胞 生 长 的 稳 态 平 衡 、 长 因 子 信 息 传 导 和 细 胞 凋 亡 。 有 生 研 究显示 ， ｓ ｍｔ ｌ表 达 改 变 了 细 胞 粘 附 特 性 ， 构 了 胞 外 基 质 重 和 胞 外 粘 附 介 导 大 分 子 。 利 用 转 染 技 术 ， 明 ｍｔ ｌ过 度 表 表 ｓ 达 可 以增 强 肿 瘤 的 肺 转 移 ； 制 基 因 表 达 ， 抑 制 肺 转 移 。 抑 则 目 前 ， 清 和 肿 瘤 ｍｔ ｌ 白 水 平 ， 被 人 们 逐 渐 认 同 为 标 示 血 ｓ蛋 已 肿 瘤 进 展 的 良好 标 记 物 。 在 乳 腺 癌 的 相 关 研 究 中 ， ｓ ｍｔ ｌ表 达 已 证 实 与 肿 瘤 淋 巴 转 移 密 切 相 关 ， ｍｔ ｌ表 达 可 以 使 用 且 ｓ ７ Ｉ Ｎ 来 干 预 ， ７ Ｉ Ｎ 预 处 理 体 外 细 胞 系 ， ｍｔ ｌ可 以 不 －Ｆ 经 －Ｆ 则 ｓ 表 达 ， ｍｔ ｌ表 达 与 ｎ ３ 表 达 有 明 显 负 相 关 Ｌ 也 有 少 且 ｓ ｍ２ ４。 量 相 反 报 道 ， Ｏｎ ｓ ｈ ｎ ｏ报 道 ， ｓ 如 ｉｃ ｅ ｋ ｍｔ ｌ表 达 会 引 起 肿 瘤 坏 死 、 维 化 、 血 ， 发 现 ｍｔ ｌ表 达 与 肿 瘤 侵 润 无 关 。 纤 缺 且 ｓ １ ３ ｃｅ ｂ ． ｒ Ｄ２基 因 ｃｅ ｂ 一 — ｒ Ｂ ２又 称 ｎ ｕ ＨＥ 、 Ｃ。 位 ｅ 、 Ｒ ２ ＮＧ 于 １ ｑ １ 编 码 分 子 量 为 １ ５ Ｄ 的 细 胞 膜 磷 酸 糖 蛋 白 ７２ ， ８ｋ （ １ ５ ， １ ５与 表 皮 生 长 因 子 有 同 源 性 。 在 肿 瘤 细 胞 中 ， Ｐ ８ ）Ｐ ８ Ｐ８ ｌ ５定 位 于 膜 上 ， 基 因 主 要 激 活 方 式 一 般 是 扩 增 和 重 排 ， 其 很 少 突 变 。其 扩 增 可 用 Ｓ ｕ ｈ ｒ ｏ ｔ ｅ ｎ法 或 斑 点 杂 交 测 定 。 Ｐ ８ ｌ５ 可 以 用 Ｎｏ ｔ ｅ ｎ法 和 免 疫 组 化 测 定 。 在 原 发 性 乳 癌 中 ， — ｒｈ ｒ Ｃ
人类乳腺癌研究的最新进展
人类乳腺癌研究的最新进展乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发生率一直在增长。
近年来，人类乳腺癌的研究取得了很多进展，包括疾病的基因、信号通路以及治疗手段等方面都有所突破。
本文就人类乳腺癌研究的最新进展进行介绍。
1. 基因与人类乳腺癌研究表明，乳腺癌是一种具有很高的遗传性的肿瘤。
科学家们发现，一些基因的改变会导致乳腺癌的发生。
据悉，BRCA1和BRCA2基因是人类乳腺癌中最重要的基因之一。
这两个基因的突变与乳腺癌的发生风险密切相关，可达到80%以上。
因此，基因检测已经成为乳腺癌治疗中的重要环节。
另外，在人类乳腺癌中，还有其他一些潜在的关键基因，如PIK3CA、TP53和ERBB2等。
这些基因的突变也与乳腺癌的发生和预后密切相关。
2. 信号通路与人类乳腺癌除了基因突变外，人类乳腺癌的发生还受到多种信号通路的调节。
P13K/AKT/mTOR信号通路在人类乳腺癌发生和发展中扮演了至关重要的角色。
这个信号通路能够调节肿瘤细胞的生存、增殖和转移等过程。
与此同时，ER（雌激素受体）信号通路也是乳腺癌发生和发展的重要驱动因素。
它被认为是针对ER阳性的乳腺癌的治疗靶点。
还有其他很多信号通路，如Wn t/β-catenin、Notch等，都参与了人类乳腺癌的发生和进展。
这些信号通路的研究与治疗策略制定密切相关。
3. 治疗手段与人类乳腺癌近年来，治疗人类乳腺癌的手段也得到了很大的发展。
化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗等都是目前的主要手段。
其中，靶向治疗的进展最为显著。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特异标记分子或关键信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
如HER2阴性的乳腺癌患者可采用靶向HER2的药物治疗，这种治疗手段已经成为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。
此外，免疫治疗也是目前人类乳腺癌治疗的前沿领域之一。
在某些患者中，通过刺激患者的免疫系统，可以产生远期致死的抗肿瘤免疫效应。
总之，人类乳腺癌研究的最新进展涉及了基因、信号通路以及治疗手段等多个方面。
PRMT1对乳腺癌细胞转移的调控研究
PRMT1对乳腺癌细胞转移的调控研究PRMT1（protein arginine methyltransferase 1）是一个非常重要的酶，它能够将蛋白质上的精氨酸甲基化，这一过程对于细胞内的许多生物学活动都有调控作用。
实际上，PRMT1也被认为是最重要的所有PRMT酶中的一种。
近年来，越来越多的研究发现，PRMT1在乳腺癌细胞转移过程中扮演着重要的角色。
乳腺癌细胞转移是乳腺癌最严重的问题之一，它是乳腺癌治疗中最具挑战性的问题。
当乳腺癌细胞开始侵入周围组织或转移到远处的器官时，治疗的成功率就会显著降低。
复发和转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。
因此，研究乳腺癌细胞转移的机制和调控因素对于治疗乳腺癌具有重要的意义。
PRMT1作为乳腺癌细胞转移的一个重要的调控因素，其作用可以从多个方面体现。
首先，PRMT1对于乳腺癌细胞的转移能力有直接的影响。
研究表明，PRMT1的高表达水平与乳腺癌的侵袭性、转移性密切相关。
PRMT1的过度表达可以促进乳腺癌细胞的转移能力。
而PRMT1的表达水平被下调则可以抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。
其次，PRMT1还能够通过对多种基因的甲基化作用，调控相关信号通路的活性，从而调节细胞的转移能力。
例如，PRMT1可以直接甲基化FOXC2基因，促进乳腺癌细胞的转移和侵袭。
PRMT1也可以参与调节Wnt/β-catenin通路、ECM和蛋白酶的活性等多种信号通路的活性，影响乳腺癌细胞的侵袭、转移和存活等多种生物学过程。
总的来说，PRMT1在调节乳腺癌细胞转移过程中发挥着非常重要的作用。
未来的研究应该继续深入探究PRMT1在乳腺癌细胞转移中的调控机制，尤其是它与其他调控因素和信号通路交叉作用的研究。
这些研究将为我们理解乳腺癌转移机制提供更深入的认识，也将为乳腺癌治疗提供更好的方法和策略。
乳腺癌相关肿瘤转移抑制基因研究现状
（Ｏ Ｔ １５ 的 内 源 性 配 体 ， 命 名 为 转 移 抑 素 。 ｈ Ｔ Ｔ７ ） 被
【 通讯作者简介】 饶绍琴 （９６） 女 ，！ｌ １５－， ＩＪ成都 人 ， ！ ｌ ｔ 主任技师 ， 学士 。 从事
检验科 临床工作 。
ｈ Ｔ Ｔ７ Ｏ ７ １ ５定 位 于 １ｐ ３ ３ 。有 研 究 证 实 ｈ Ｔ Ｔ ７ ９ １ ． Ｊ Ｏ ７ １５
乳 腺 癌 相 关 肿 瘤 转 移 抑 制基 因研 究 现 状
程 钊 饶 绍 ，
ＣＨＥ ＮＧ ｈ ｏ，ＲＡＯ Ｓ ａ － ｉ Ｚａ ｈ ｏｑｎ
（．四川大学华西基 础 医学与法 医学院， １ 四川 成都 ６ ０４ ；．四川省人 民医院检验科 ， １０ １２ 四川 成都 ６ ０ ７ ） １０ ２
【 摘要 】 肿 瘤转移抑 制基 因在肿瘤转移的 生物 学过程 中 着十分重要 的作 用， 起 本文对 乳腺 癌相 关肿瘤转移 抑制基
因 ： ｉ Ｉ Ｂ ＭＳ 、 ｍ ３ Ｋ Ｉ Ｋ Ｓ 、 Ｒ １ Ｎ ２ 、 Ａ １的研 究现 状进 行 综 述 。 Ｓ
【 关键词 】 肿瘤转移抑制基 因； 癌 ；ｉ ＩＢ Ｍ １Ｎ ２ ；Ａ １ 乳腺 ＫＳ ；Ｒ Ｓ ；ｍ ３ Ｋ Ｉ Ｓ 【 中图分类号 】Ｒ ３． ７７９ 【 文献标识码 】Ｂ 【 文章 编号】１７ － ７ （０７ ０－ ８－ ６２ １０ ２０ ）２０ ９ ３ ６ ０ ０
乳 腺癌 是妇 女多 发 肿 瘤 之一 ， 旦 发 生转 移 ， 一 即便 手 术治 疗 ， 也将严 重 影 响患 者 的生 存 质 量 … ， １３的 且 ／ 乳 腺癌 患者 有 复发和 转移 的危 险 ， 导致 不 良的预 后 以及
１ Ｉ Ｓ 基 因 ￣Ｓ Ｉ
ＫＳＩ 因是 １９ ｉＳ 基 ９ ６年 由 Ｌｅ等 ¨ ｅ 发 现 的一 种 肿 瘤
BRMS1与HER-2基因在乳腺癌中的研究进展
１ １号染 色体 导人人 乳腺 癌细 胞 ＭＤ －３ Ａ ＭＢ４ ５中， 发现 癌转
移潜能降低 ７ ％ ～ ０ ， ０ ９ ％ 而肿 瘤本 身生 长不 受影 响。并利 用差异显示 法 比较高转移乳腺 ＭＤ — －３ Ａ ＭＢ４ ５细胞 和 １ 号染 １ 色体转 染的 ＭＤ — －３ Ａ ＭＢ４ ５细胞 ， 发现了一种新的癌转移抑制 基因， 将稳定转 染该 基 因 的具有 转移 能力 的人乳 腺 癌 细胞 Ｍ Ａ ＭＢ４ ５注入小 鼠乳腺脂肪垫 （ Ｄ — － ３ 人乳腺 的同源 器官 ） 仍 ， 可形成 继续 生长并能发生局部侵袭 的肿瘤 ， 但其转移 到肺和 淋巴结 的能力明显降低 。因此该 基 因被 确定 为新 的癌 转移 抑制 基 因， 命名 为乳 腺 癌 转 移 抑 制 基 因 （ Ｒ １ 。 被 Ｂ ＭＳ ） Ｂ ＭＳ 基 因定位于染色体 １ｑ 一一 ” ｅ Ｎ Ｒ １ ” ｑ ，Ｄ Ａ全 长为 １ ８ ｌ ５ ４
被发现 的 ， 因此对 乳 腺癌 的转 移抑 制作 用是 明确 的。Ｃｅｋ ｉｅ 等 研究表 明 ，Ｒ １ Ｂ ＭＳ 转染乳腺癌 细胞后 ， 其转移潜 能降低
５ ％ ～ ０ 。 有 研 究 发 现 ， 染 了 Ｂ Ｍ １的 癌 细 胞 生 长 和 ０ ９％ 转 Ｒ Ｓ
ｂ， ｐ 其中最大的开放读 码框 为 ７ １ｂ （ 第 １２到第 ８２个 ４ ｐ 从 ２ ６
及其与乳腺癌 的关 系综述如 下。
１ Ｂ Ｍ Ｓ 、 Ｅ ２基 因 的 发 现 、 Ｒ １ Ｉ Ｒ－ ｔ 结构 及 生 物 学 特 性
跨膜 酪 氨 酸 激 酶 活 性 的 生 长 因子 受 体。 由 胞 外 结 构 域
（Ｃ 、 Ｅ Ｄ） 跨膜结构 域 和细胞 内结构 域 （Ｃ 三部 分组 成 ， ＩＤ） 胞 外结 构域主要是 由 ２个 配体 结构域 （ Ｌ 与 ２个 富含半 胱 Ｒ Ｄ） 氨酸区构成 。ＨＥ 一 体无 活 性 ， 须形 成二 聚体 才 能 Ｒ ２单 必 产生 活 化 信 号。Ｈ Ｒ２异 质 二 聚 体 大 大 减 弱 了 Ｅ Ｆ 与 Ｅ － ＧＲ ｅｂ ａ ｌ的偶 联 ， 减少 了 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ在 细胞 内吞过 程 中的降解 ， 促进 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ循环 回到细 胞膜 ， Ｅ Ｆ 使 Ｇ Ｒ在 细 胞膜 过度 表 达 ， 加速
乳腺癌转移抑制因子(BRMS1)在人乳腺癌中的表达和生物学功能的开题报告
乳腺癌转移抑制因子(BRMS1)在人乳腺癌中的表达
和生物学功能的开题报告
一、研究背景及意义：
乳腺癌是继肺癌之后全球女性死亡率最高的恶性肿瘤。
乳腺癌的发生环节非常复杂，涉及多个基因的变异及表达的改变。
相比于原发性乳腺癌，转移性乳腺癌具有更高的致死率，所以对于探究转移抑制因子(BRMS1)在人乳腺癌中的表达和生物学功能非常重要。
二、研究内容：
本研究将从以下三个方面展开：
1.探究BRMS1在人乳腺癌中的表达水平。
通过免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)技术检测BRMS1在乳腺癌和对照组中的表达水平，并通过统计手段分析两组之间的差异性。
2.探究BRMS1对人乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。
通过Transwell实验，观察BRMS1基因沉默/过表达对人乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响，并通过Western blot技术检测相关蛋白的表达水平。
3.探究BRMS1对人乳腺癌细胞凋亡的调控。
通过流式细胞术（Flow Cytometry）检测BRMS1基因沉默/过表达对人乳腺癌细胞凋亡的影响，同时检测与凋亡相关因子的表达和调控情况。
三、研究意义：
本研究将通过对BRMS1在人乳腺癌中表达及其对肿瘤生物学行为的影响进行分析，探讨其在乳腺癌发生、发展、转移等方面的作用机制。
有助于深入了解人乳腺癌的发病机制，为乳腺癌预防、早期诊断和治疗提供理论依据。
BRCA1与乳腺癌的研究进展
BRCA1与乳腺癌的研究进展BRCA1是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变与乳腺癌的发生密切相关。
在遗传学上，BRCA1基因在乳腺癌家族史中起着重要作用，其存在突变时会大大增加患者的乳腺癌发病风险。
在人类基因组计划的推动下，对BRCA1基因及其与乳腺癌关系的研究得到了长足的进展。
BRCA1的结构和功能BRCA1位于人类染色体17q12-21.3的位置，编码为1863个氨基酸。
它包含一个N-末端RING领域、两个BRCT结构域、一个核定位信号以及一系列的蛋白质相互作用结构域。
BRCA1参与了多种细胞生物学过程，如DNA修复、染色体分离和分裂等。
BRCA1与乳腺癌的关系BRCA1的突变会导致低配体敏感性和低反应性，使得细胞失去了对DNA的修复能力，因此在患有BRCA1变异的家族中罹患乳腺癌的风险增加了80% - 90%。
此外，BRCA1基因也与妇女卵巢癌、前列腺癌等其他癌症有关联。
BRCA1的研究进展BRCA1研究的进展主要集中在以下几个方面：1. 角色：对BRCA1基因在DNA修复和细胞周期调控等方面的角色进行深入探讨，进一步揭示BRCA1的生物学功能和致癌机制。
2. 检测与诊断：制定更加准确的BRCA1基因检测方法，以便在早期发现乳腺癌高风险患者，并提供准确的患者风险评估。
3. 治疗：通过研究BRCA1的生物学机制开发新型的靶向治疗药物，为乳腺癌的治疗提供新的思路。
4. 免疫治疗：通过针对BRCA1基因的免疫疗法，促进快速的肿瘤溶解，并在临床治疗中探讨其可行性。
总的来说，随着对BRCA1基因研究的深入，我们对乳腺癌发病机制有了更深入的认识，并为乳腺癌的预防、诊断和治疗提供了更为准确和有效的方法和手段。
但由于乳腺癌的致病因素复杂，研究任务仍然是艰巨的，需要多学科、多机构协同合作，才能取得更大的突破。
抑癌基因PTEN的研究进展
抑癌基因PTEN的研究进展抑癌基因PTEN（Phosphatase and tensin homolog）是一种非常重要的肿瘤抑制基因，被广泛地研究与应用在肿瘤治疗领域。
它在细胞内起着负调控PI3K/Akt信号通路的作用，进而抑制细胞的增殖和促进细胞凋亡，从而发挥抑癌的作用。
近年来，研究人员在PTEN基因的功能机制、诊断意义、治疗方法等方面进行了大量的研究，收获了许多重要的成果。
一、PTEN的功能机制PTEN蛋白是一种双特异性蛋白酶，它的主要功能是去磷酸化PIP3（磷脂酰肌醇三磷酸）分子，从而抑制PI3K/Akt信号通路的活化。
PI3K/Akt信号通路是一条重要的细胞信号传导通路，它能够促进细胞的增殖、生存和转移。
而当PTEN蛋白缺失或功能异常时，PI3K/Akt信号通路会被持续激活，从而导致细胞的异常增殖和抑制凋亡，最终形成肿瘤。
PTEN基因的功能失调与多种肿瘤的发生发展密切相关。
近年来，研究人员对PTEN的功能机制进行了深入的研究，发现了许多新的调控途径。
研究发现PTEN能够与多个细胞周期蛋白激酶复合物相互作用，调控细胞的有丝分裂和凋亡过程。
PTEN还能够与DNA修复途径相关的蛋白结合，参与细胞的DNA修复过程。
这些新的发现为进一步理解PTEN的功能机制提供了重要的线索。
二、PTEN的临床诊断意义由于PTEN在肿瘤发生发展中的重要作用，研究人员开始探索PTEN在肿瘤诊断中的意义。
一些研究发现，PTEN的表达水平与肿瘤的临床病理特征和预后有密切的关系。
一些研究发现，在乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等肿瘤中，PTEN的表达水平普遍下调，而且与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。
检测PTEN的表达水平可以作为肿瘤的诊断和预后的重要标志物。
PTEN在肿瘤的免疫治疗中也具有重要的意义。
研究发现，PTEN缺失的肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂具有更高的敏感性，这为利用免疫治疗手段治疗PTEN缺失肿瘤提供了重要的理论基础。
乳腺癌的新药研发进展
乳腺癌的新药研发进展乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。
随着科技的发展，越来越多的新药被研发出来，为乳腺癌患者带来了新的希望。
本文将介绍乳腺癌新药的研发进展，包括靶向治疗药物、免疫治疗药物和基因治疗药物等方面的内容。
一、靶向治疗药物靶向治疗药物是指通过作用于肿瘤特定的分子靶标，阻断癌细胞的生长和扩散。
在乳腺癌的研发中，已经有一些靶向治疗药物获得了临床应用。
其中，最为常见的是赫赛汀（Herceptin）。
赫赛汀是乳腺癌HER2位点突变的患者的首选药物。
它通过抑制HER2受体，阻断癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗的效果。
近年来，赫赛汀的研发也取得了一些新的进展。
例如，研究人员正在尝试将赫赛汀与其他化疗药物联合应用，以提高疗效，并减少药物对患者的毒副作用。
除赫赛汀外，还有一些新的靶向治疗药物正在研发中。
例如，CDK4/6抑制剂在乳腺癌的治疗中显示出了很大的潜力。
这类药物通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）的活性，阻断癌细胞的增殖，从而发挥治疗作用。
目前，CDK4/6抑制剂已经进入了临床试验阶段，初步结果显示其在乳腺癌治疗中的疗效良好。
二、免疫治疗药物免疫治疗药物通过激活患者自身免疫系统，增强对癌细胞的识别和杀伤能力。
在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物也在逐渐应用。
PD-1抑制剂是乳腺癌免疫治疗领域的重要进展之一。
该药物可阻断癌细胞通过与PD-1受体结合来逃避免疫系统攻击的机制，从而增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用。
临床试验结果显示，PD-1抑制剂在一些乳腺癌患者中具有显著的疗效，并且毒副作用相对较小。
此外，CAR-T细胞疗法也在乳腺癌治疗中展现出了巨大的潜力。
这种治疗方法通过提取患者自身的T细胞，经过基因修饰后再注入患者体内，使T细胞具有更强的杀伤癌细胞能力。
研究显示，CAR-T细胞疗法在治疗难治性乳腺癌中取得了一定的效果，并带来了长期的生存率提高。
三、基因治疗药物基因治疗药物是指通过干预癌细胞的基因表达、修饰或修复，来恢复正常细胞功能，抑制或杀死癌细胞。
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２和 Ｃ ｘ 。没 有 Ｔ Ａ 区， 示 Ｂ ＭＳ ｄＡ ＡＴ 揭 Ｒ Ｉ转 录 以不依 赖 Ｔ Ａ 的方式进 行［ 。检 测 Ｂ ＭＳ ＡＴ ２ ］ Ｒ １氨基 酸顺 序揭 示 了一 些 关于功能 的线索 ， 但是不能最 终把 Ｂ ＭＳ 定 位 到已知 的 Ｒ １
蛋 白 质 家 族 。 Ｂ ＭＳ Ｒ １里 存 在 几 个 磷 酸 化 区 域 ， 括 为 包 ＡＭ Ｐ ＧＭＰ、 白激 酶 Ｃ 和 酪 蛋 白激 酶 Ⅱ提 供 区 域 ， 迄 今 ／ 蛋 、 但
和缺失是 很常见 的 。在 以上 的研究 基 础 上 ， ｈｌｐ 等［ Ｐ ｉｉｓ 。 ｌ
把新 青霉 素标 记 的 １ 号 染 色 体 导 入 转 移 性 乳 腺 癌 细 胞 系 １ ＭＤＡ ＭＢ４ ５中 ， 交 的 细 胞 被 称 为 ｎｏ １４ ５ 在 裸 鼠 模 － －３ 杂 ｅｌ／３ ，
１ Ｂ ＭＳ Ｒ １的发 现
乳 腺 癌 转 移 抑 制 基 因 是 通 过 临 床 观 察 和 分 子 生 物 学 相 结 合 而 发 现 的 。很 早 就 知 道 染 色 体 １ １的长 和 短 臂 的 缺 失 和 乳 腺 癌 进 展 关 系 密 切 Ｉ ， 光 原 位 杂 交 将 Ｂ ＭＳ １荧 ］ Ｒ １定 位 于 染 色体 １ｑ１ ． ～ ｌ ｑ１ ． １ ３ １ ｌ ３ ２上 ［ ｌｑ在 ４ ％ ～ ６ ％ 的 晚 期 。 ｌ Ｏ ５ 乳 腺 癌 里 有 丢 失 ， 腺 癌 进 程 中 在 ｌｑ １ 近 区 域 的 扩 增 乳 ｌ ３附
维普资讯
实用临床医学 ２０ ０ ７年 第 ８卷 第 １ 期
０７ Ｐ ａ ｔ ａ Ｃ ｉｉａ ｄｃ ｎ ｒｃｉ ｌ ｌ ｃｌ ｃ ｎ Ｍｅ ｉｉ ｅ，２０
—
，
Ｖｏ Ｎｏ ｌ８， ｌ
—
乳 腺癌 转移 抑 制基 因的研 究 进 展
杨怀 成 （ 综述 ） 揭 志 刚（ ， 审校 ）
转 移 是 恶 性 肿 瘤 重要 的 生 物 学 特 征 之 一 ， 基 因与 分 子 其 调 控 机 制 是 一 个 复杂 的 多 步 骤 序 贯 过 程 。到 目前 为 止 总 共 发现 ７种 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因【 ： ＿ ＫＡＩ、 Ｄ ４ ＭＡ Ｋ４ 】 ］ １ Ｃ ４、 Ｐ 、 ｎ ３Ｈ、 Ｉ Ｓ ＫＩＳ ｍ２一 Ｔ ＭＰ 、 Ｓ １和 Ｂ ＲＭＳ 。转 移 抑 制 基 因 在 体 内 １ 直 接 抑 制 转 移 潜 能 ， 于 转 移 机 制 调 节 的 研 究 具 有 重 要 意 对 义 。乳 腺 癌 转 移 抑 制 基 因 （ｒａｔ ａ ｃｒ ｔｓ ｓ ｕ ｐｅ— ｂｅｓ ｃｎｅ ａ ｔ ｉ ｓｐ ｒｓ － ｍｅ ａ ｓ ｓｒ１ Ｂ ｏ ， ＲＭＳ ） ２ ０ １是 ０ ０年 克 隆 的 一 种 转 移 抑 制 基 因Ｌ 。在 ２ ］ 几 类 肿 瘤 中具 有 抑 制 肿 瘤 转 移 的 功 能而 不 影 响 肿 瘤 发 生 ， 本 文 就 Ｂ ＭＳ Ｒ １的 发 现 、 构 、 进 行 的 相 关 研 究 以 及 抑 制 肿 结 已 瘤转移可能的机制做一综述 。
型实验 中支持 转移 抑制 基 因位于 １ １号染 色 体 。Ｓ ｒｊ ２ ｅａ 等［ ］ 使用差异性显 示把 ｎｏ １４ ５细胞与 亲代 细胞 比较 ， 实在 ｅｌ／３ 证 转移抑制 ｎ ｏ １ ４ ５细胞中 ６种 ｍＲＮＡ表达 ５ 高 。其 中 ｅ ｌ／ ３ 倍
３种 ｍＲ ＮＡ 和 已知 的 人 类 基 因 ： 一 酰 葡 萄 胺 基 磷 酸 转 移 Ｎ乙 酶 、 嘌 呤核 苷 酸 糖转 移 酶 ， 已糖 激 酶 Ⅱ同 源 。其 它 ３种 腺 和 是 新 的 ， ３ 新 的 其 中 之 一 ｃ ＮＡ 插 入 排 序 ， 隆 ， 转 染 把 个 Ｄ 克 并 进 ＭＤＡ ＭＢ ４ ５和 ＭＤ － －３ 转 移 性 乳 腺 癌 细 胞 系 ， － －３ Ａ ＭＢ ２ １ 该 Ｄ ＮＡ 的 表 达 极 大 减 少 了两 种 细胞 系 转 移 潜 力 ，因 此 该 基 因
为止 未 显 露 一 个 磷 酸 化 形 式 的 Ｂ ＭＳ 。有 研 究 发 现 在 Ｒ １
Ｂ ＭＳ Ｒ １里 可 能 存 在 蛋 白质 一 蛋 白质 相 互 作 用 区 域 。在 蛋 白
质 的 Ｎ端一个富有谷氨 酸的区域提示有一类似 于酵母 Ｇａ４ ｌ
的酸 性 转 录 子 激 活 区［ 。 缺 失 分 析 是 研 究 Ｂ ４ ］ ＲＭＳ １酸 性 激 活 区域 作 用 的 方 法 。
３ Ｂ ＲＭＳ １抑 制肿 瘤转 移 的功 Байду номын сангаас
转 移 抑 制 基 因 ， 基 因抑 制转 移 不 影 响 肿 瘤 发 生 。迄 今 指 已 发 现 Ｂ ＭＳ 在 几 类 肿 瘤 中 具 有 抑 制 转 移 的 功 能 。将 Ｒ ｌ Ｂ ＭＳ ＤＮ 导 入 转 移 性 人 乳 腺 癌 ＭＤＡ ＭＢ ４ ５可 以抑 Ｒ １ ｃ Ａ － －３ 制 肺 转 移 和 淋 巴 结 转 移 而 不 影 响 肿 瘤 形 成 。用 鼠乳 腺 癌 细 胞 株 ６ ｃ４ Ｂ Ｂ ｃ 鼠 中进 行 转 移 抑 制 研 究 ， 实 了不 ６１ 在 ＡＬ ／ 小 证
（ 南昌 大学 第一 附属 医院普 外二 科 ， 南昌 ３ ００ ） ３０ ６
关 键 词 ： 因 ， 瘤 抑 制 ； 瘤 ；染 色 体 基 肿 肿
中 图分 类 号 ： ７ ７ ９ Ｒ ３ ．
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ： ０ ９ ８ ９ （ ０ ７ ０ — ０ ３ — ０ １ ０ — １４ ２ ０ ） １ １ １ ３
２ Ｂ ＭＳ Ｒ １的结构
到 目前 为止 已能检 验 Ｂ ＭＳ Ｒ １ｍＲＮ 在每 个正 常人体 Ａ
组 织 不 同水 平 地 表 达 Ｄ 。应 用 Ｄ － Ｔ Ｃ 方 法 ， 得 全 长 ］ ＤＲ Ｐ Ｒ 获
Ｂ ＭＳ Ｄ Ｒ １ｃ ＮＡ， １４ ５ｂ ， 为 ８ ｐ 有个 ７ １ｂ ４ ｐ的长 开放读 码 框 。
Ｂ ＲＭＳ 基 因组 由 １ 外 显 子 和 ９ 内 显 子 组 成 ， 一 个 内 １ Ｏ个 个 第
显子为不可译 ， 编码 的蛋 白质是 ２ ６个氨基酸Ｌ 。Ｂ ＭＳ ４ ３ ］ Ｒ １５
上 游 区 域 包 含 几 个 调 控 元 件 ， 括 ＧＡＴ 、 ＲＥ ＧＡ Ａ－ 包 Ａ １ Ｃ Ｂ、 Ｔ