05拟胆碱酶药和胆碱酶复活
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抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
【临床应用】
表现：受累骨骼肌极易疲劳； 病因：抗Ach受体的抗体； 处理：新斯的明等
1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等 5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病
收缩睫状肌，调节 痉挛，可致视力模糊
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时 调节痉挛，常有眼痛、
头痛、视力模糊
常用抗AChE药用途的比较
（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】
医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）
③ 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
2.慢性中毒
❖ 发生在生产农药的工人或长期接触农药的人 员中；
❖ 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降， 主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、 偶有肌束颤动及瞳孔缩小。
【药理作用】（-）AChE——ACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等
【药理作用】
2.N样作用： 骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用： 来自奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹
❖ 毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道， 皮肤粘膜三条途径
❖ 毒物的代谢：肝脏内浓度最高 ❖ 毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完 全
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药简述
解毒疗效：N样症状>中枢症状>>>M样症状
不良反应
1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重
碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆，PAM）
解毒效果
▪ 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好 ▪ 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 ▪ 3.对乐果无效。
临床疗效
1.迅速控制肌颤 2.对植物N，中枢系统症状有一定改善 3.不能对抗大量堆积的Ach→M样作用
胆碱酯酶
AchE
一、抗胆碱酯酶药
与AChE 结合，抑制AChE ， 使ACh堆积，表现拟胆碱作用 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类
新斯的明
(neostigmine)
人工合成品 抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用
体内过程
中毒途径：皮肤、消化道和呼吸 道。
中毒机制：持久性胆碱酯酶抑制。
有机磷中毒机理
有机磷 皮肤、呼吸道、消化道等 体内 与AChE结合 磷 酰化AChE AChE失去水解Ach的能力 Ach在体内大量堆积 中毒症状 M、 N样及中枢症状
中毒机制
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药简述
Cholinesterase inhibitor
and AchE reactivators
课 时： 1学时 授课对象：10级临床医学、药学专业 目的要求：
1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和应用。 3.理解有机磷酸酯类中毒的的防治。
AChE活性 70％ 50％ 30％
药理课件 拟胆碱药和胆碱酯酶复活药
第一节 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯类 乙酰胆碱
Acetylcholine (ACh) 作用广泛，灭活 快，故无临床实用价值。因此合成了很 多衍生物，以期获得选择性高、作用时 间长的药物。 实际乙酰胆碱和卡巴胆碱属于M、N 受体激动药。分类按表6－5较好。
在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆 碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。结构式 如下。
重症肌无力 新斯的明 neostigmine 腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 非除极化型肌松药过量中毒 青光眼 毒扁豆碱 physostigmine 阿尔茨海默病 加兰他敏
二、难逆性抗胆碱酯酶药 —有机磷酸酯类 农药对硫磷、 内吸磷 等，“战争毒气” 梭曼 、沙林等。
【结构】 R, R’: 烷基；
X P OR
Y OR'
Y: O 或 S；
X: 烷氧基或卤素
【中毒机制和中毒表现】
胆碱酯酶复活药
碘解磷定
PAM
氯解磷定
+
CH
N
OH . I
-
N CH3
PAM-Cl
+
CH
N
OH . Cl
-
N CH3
心 肌 收 缩 力 （ the negative inotropic effect） 对心房肌的抑制作用强于 心室肌，在心室肌有抑制NA释放的因素参 与。 （5）缩短心房不应期 促进复极。 迷走神经活动增强似乎可以通过降低心肌耗 氧量和减少心律失常发生的机会，而在急性 心肌缺血时产生保护作用。因此，选择性 M2 受体激动剂在治疗心肌缺血方面可能有 潜在的用途。
Acetylcholinesterase
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药抑制乙酰胆碱灭活，
药理学-抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
第二页，编辑于星期日：二十三点 一分。
内容提要
3. 易逆性抗胆碱酯酶药
①
作用机制
②
一般特性
③
常用易逆性抗胆碱酯酶药
4. 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
①
中毒机制
②
中毒表现
③
中毒诊断及防治
第三页，编辑于星期日：二十三点 一分。
基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用
第十七页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
化构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
第十八页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
用途：
① 重症肌无力 (myasthenia gravis)
第十二页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
胃肠道 （新斯的明） 胃收缩，胃酸分泌 食道蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出
第十三页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用）
－抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，
酶，使神经肌肉传导阻断
第三十六页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
急性中毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药：
联合、尽早、足量、重复
第三十七页，编辑于星期日：二十三点 一分。
故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无
内容提要
3. 易逆性抗胆碱酯酶药
①
作用机制
②
一般特性
③
常用易逆性抗胆碱酯酶药
4. 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
①
中毒机制
②
中毒表现
③
中毒诊断及防治
第三页，编辑于星期日：二十三点 一分。
基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用
第十七页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
化构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
第十八页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
用途：
① 重症肌无力 (myasthenia gravis)
第十二页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
胃肠道 （新斯的明） 胃收缩，胃酸分泌 食道蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠内容排出
第十三页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用）
－抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，
酶，使神经肌肉传导阻断
第三十六页，编辑于星期日：二十三点 一分。
第二节 抗胆碱酯酶药
急性中毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药：
联合、尽早、足量、重复
第三十七页，编辑于星期日：二十三点 一分。
故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、 肌无
抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药课件
胆碱酯酶复活药概
05
述
胆碱酯酶复活药的定义
胆碱酯酶复活药是一类能够恢 复被有机磷农药抑制的胆碱酯 酶活性的药物。
它能够通过与有机磷农药结合 ，使其从胆碱酯酶中解离出来 ，从而恢复胆碱酯酶的活性。
这类药物通常为肟类化合物， 如碘解磷定、氯解磷定等。
胆碱酯酶复活药的分类
根据药物的作用机制，胆碱酯酶复活药可分为两类
提供更多理论依据。
THANKS.
有机磷农药主要通过抑制胆碱酯酶的活性，导致乙酰胆碱在突触部位堆积，引起 神经肌肉兴奋性增强，出现中毒症状。而氨基甲酸酯类和抗组胺药则主要通过抑 制肠道胆碱酯酶的活性，延长乙酰胆碱的作用时间，发挥治疗消化系统疾病的作 用。
抗胆碱脂酶药的药
02
理学
神经节阻断药
01
神经节阻断药能够选择性地阻断 神经节突触后膜的N1胆碱受体， 使神经节传递受阻，从而发挥神 经节阻断作用。
此外，一些胆碱酯酶复活药还能够促进 胆碱酯酶的合成或抑制胆碱酯酶的降解
，从而进一步恢复胆碱酯酶的活性。
胆碱酯酶复活药的作用机制与抗胆碱脂 酶药的作用机制相反。抗胆碱脂酶药是 通过抑制胆碱酯酶的活性，从而延长乙
酰胆碱的作用时间，发挥治疗作用。
胆碱酯酶复活药的
06
药理学及临床应用
神经节阻断药及骨骼肌松弛药的复活药
抗胆碱脂酶药是指一类能够抑制胆碱 酯酶活性的药物，通常具有改善神经 功能、治疗神经系统疾病等作用。
抗胆碱脂酶药主要分为两类：一类是 直接抑制胆碱酯酶活性的药物，如有 机磷农药；另一类是间接抑制胆碱酯 酶活性的药物，如新斯的明等。
抗胆碱脂酶药的分类
有机磷农药
如敌敌畏、对硫磷等，这类药物 具有很强的抗胆碱酯酶活性，但 毒性较大，主要用于农业杀虫和
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸脂类（organophosphate） 有机磷酸脂类（organophosphate）
主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如：
敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫 敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫 磷（malathion）、敌敌畏（DDVP） 磷（malathion）、敌敌畏（DDVP） 、内吸磷 （E1059） E1059）
解毒疗效 碘解磷定使胆碱酯酶复活的效果因不同 有机磷酸酯类而异
内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒：疗效较好 内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒：疗效较好 敌百虫、敌敌畏中毒：疗效稍差 敌百虫、敌敌畏中毒：疗效稍差 乐果中毒：无效 乐果中毒：无效
不良反应
◇一般治疗量时，毒性不大 ◇静脉注射过快和剂量超过2g时，可产生 静脉注射过快和剂量超过2g时，可产生
Ｎ样症状
(+)交感和副交感神经节（ ）：血压 血压↑ (+)交感和副交感神经节（N1-R）：血压↑ 交感和副交感神经节 肌运动终板（N2-R): 肌束颤动、呼 吸肌麻痹
中枢症状： 中枢症状：
兴奋（不安、谵语、震颤） 兴奋（不安、谵语、震颤） 呼吸抑制、循环衰竭） 呼吸抑制、循环衰竭） 抑制（昏迷、 抑制（昏迷、
（一）急性毒性
Ｍ样症状
缩瞳，视力模糊，眼痛； 眼： 缩瞳，视力模糊，眼痛； 腺体： 分泌增多，流涎和大汗淋漓； 腺体： 分泌增多，流涎和大汗淋漓； 呼吸系统： 呼吸困难、肺水肿。 呼吸系统： 呼吸困难、肺水肿。 胃肠道： 恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 胃肠道： 恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 泌尿系统： 小便失禁。 泌尿系统： 小便失禁。 心血管系统： 心率减慢和血压（ 心血管系统： 心率减慢和血压（↑，↓）
中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药中西医结合助理执业医师：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶(cholinesterase)是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。
一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶。
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多;也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。
此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。
一个酶分子可水解3×10分子Ach，一般常简称为胆碱酯酶。
假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。
对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的.明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。
应用： 1、重症肌无力 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速4、肌松药的解毒另有：毒扁豆碱二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类中毒症状：1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系统症状三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药氯磷定：肌注或静注胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼 2、缩瞳另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[临床应用]
1 重症肌无力: 新斯的明、吡斯的明、 安贝氯铵。 重症肌无力属于自身免疫反应，机体于 神经肌肉接头处产生Ach受体的抗体， 使肌肉的收缩能力下降。
2 腹气胀和尿潴留: 新斯的明（手术或其 他原因引起的）
3 青光眼: 毒扁豆碱、地美溴铵（滴眼时要 压迫内眦，防止药物被吸收入血，产生全 身反应）。
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰, 维持9天,
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
3.眼: 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
4. 骨骼肌神经肌肉接头:
（1）抑制神经肌肉接头的AChE, 间接使 Ach增加。 （2）直接兴奋骨骼肌（如新斯的明）。
5.腺体:
分泌增加:
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
6.心血管系统:主要有心率减慢, 心输 出量减少。
7.中枢神经系统: 有一定的兴奋作用，但高剂量时引起抑 制或麻痹。
4 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒: 新 斯的明、依酚氯铵
5 阿尔茨海默病 本疾病主要是胆碱能神 经功能下降所致。
常用易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点:
选择性高, 对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物, 口服吸收不规则, 不易进入中枢和 眼前房
② ACh与AchE复合物裂解, 释放胆碱和乙酰 化AchE
拟胆碱酶药和胆碱酶复活
本章要求
❖ 掌握毛果芸香碱、易逆性抗胆碱脂酶药的药理作用与临床 应用、不良反应。
❖ 掌握有机磷酸酯类的中毒原理，熟悉急性中毒表现及解救 （解救药胆碱酯酶复活药及阿托品各自的特点及其合并用 药的机理）；
❖ 熟悉胆碱受体激动药的分类与代表药物，熟悉乙酰胆碱的 M样和N样作用。
❖ 熟悉毒扁豆碱的作用特点、对中枢神经系统及眼的作用及 临床 应用；
碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM） 氯解磷定(pralidoxime chloride , PAM-Cl)
[缺点]** ● 对体内积聚的Ach无直接作用 [对不同有机磷酸酯类中毒的疗效] 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒
腺体分泌增加 消化系统：胃肠道平滑肌收缩 → 恶心，呕吐，
腹痛，腹泻 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 → 小便失禁 心血管系统：心率减慢，血压下降
2 N样作用
N1受体 +
↙↘
眼，腺体， 心血管
胃肠道，膀胱 心率增加
同M样作用
血压增高
N2受体+ ↓
骨骼肌收缩 ↓
肌束颤动
3 中枢症状
Ach↑↑→ 兴奋M1受体→ 兴奋
开角型或单纯性 早期有效
3.平滑肌收缩
[不良反应]
过量可出现M 受体过度兴奋症 状，可用阿托品 对症处理。
注意：压迫 内眦
何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使 物体成像于视网膜上，看清物体的作用。
毛果芸香碱：+M受体，收缩睫状 （环 状）肌 悬韧带放松 晶状体变凸(变 厚） 屈光度增加 远目标影象映在 视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节 痉挛)。
2. 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
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阻断
+ ↓
阿托品 →
MR
↓
NR
↓
中枢
↓
M样症状
N样症状 中枢症状
阻断房水生成
促进房水回流
专有名词
调节痉挛 cyclospasm 调节麻痹 cycloplegia 胆碱能危象 cholinergic crisis
抗胆碱酯酶药
抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙 酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速 度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明**） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类**）
第二节、胆碱酯酶抑制剂
表 胆碱酯酶的分类及特点 —————————————————————————— 胆碱酯酶 主要存在部位 特点 —————————————————————————— 乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢 对Ach特异性高 （acetylcholinesterase, AChE) 突触间隙 假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 对Ach特异性较 （pseudocholinesterase） 神经胶质细胞 低，可水解其 （血清胆碱酯酶 ） 它胆碱酯类 ——————————————————————————
【作用机制】 【药理作用】 新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶 【临床应用】 的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性， 【不良反应】
2. 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 【分子结构】
式中R和R’多是烷基，如 CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或卤 素。
防止粘连
[不良反应]
过量可出现M受 体过度兴奋症 状，可用阿托 品对症处理。
2.青光眼
闭角型好 开角型或单纯性 早期有效
注意：压迫 内眦
何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使 物体成像于视网膜上，看清物体的作用。
毛果芸香碱：+M受体，收缩睫状 （环 状）肌 悬韧带放松 晶状体变凸(变 厚） 屈光度增加 远目标影象映在 视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节 痉挛)。
1 预防 2 急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
中毒防治
M受体阻断药 阿托品
● 解毒机制及疗效** ①阻断M受体 → 消除M样症状 ②阻断N1受体→ 拮抗神经节兴奋
思考题
毛果芸香碱在眼科的应用及注意事项 。 新斯的明作用特点与临床应用。 有机磷酸酯类中毒为何需联合使用胆碱酯酶复活 药和阿托品进行解救？
[对不同有机磷酸酯类中毒的疗效]
疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒
疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒
无效— 乐果中毒
磷酰化碘解磷定 ↖ （肾排出) ↑
碘解磷定 +
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶
+ 碘解磷定 +↓ +↓ （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑
N OH . I -
N
+
CH
氯解磷定CH3NFra bibliotek+
CH
N OH . Cl
-
CH3
碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM） 氯解磷定(pralidoxime chloride ,PAM-Cl)
[解毒机制]** ① 复活AChE ② 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合 → 磷酰化碘解磷定
拟胆碱药
(cholinomimetic drugs)
拟胆碱药 （cholinomimetic drugs）
一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱** 三、N胆碱受体激动药 烟碱
第一节 胆碱受体激动药 第二节 胆碱酯酶抑制药 (PAM-I) 碘解磷定 氯磷定 第三节 胆碱酯酶复活药 (PAM-Cl)
（大剂量）
③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 ●缺点**
① 不能阻断N2受体，对肌束颤动无效
② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
胆碱酯酶复活药
第三节、胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱 酯酶恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明**、毒扁豆碱 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类**
二、M受体激动药
毛果芸香碱**
pilocarpine又名匹鲁卡品 稳定,叔胺盐
[药理作用] 1.眼 1)缩小瞳孔 2)降低眼压 3)调节痉挛** 2.腺体分泌
3.平滑肌收缩
[临床应用] 眼科应用 1.虹膜炎：
季铵基团，极性大。 新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 ●口服吸收少而不规则。 1.易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较 ● 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨 ●不易透过进入前房，对眼的作用弱。 骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末 梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。 【体内过程】
X OR P
Y OR'
【毒性作用机制】
有机磷酸酯类的中毒机制
[急性中毒表现] 1 M样作用 眼：瞳孔缩小 腺体：分泌增加— 流延，出汗 呼吸系统：支气管平滑肌收缩→ 呼吸困难，肺水肿 腺体分泌增加 消化系统：胃肠道平滑肌收缩 → 恶心，呕吐， 腹痛，腹泻 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 → 小便失禁 心血管系统：心率减慢，血压下降
中毒症状**
2 N样作用
N1受体 + ↙ 眼，腺体， 同M样作用 ↘ 心血管 血压增高 N2受体+ ↓ 骨骼肌收缩 ↓ 肌束颤动
胃肠道，膀胱 心率增加
3 中枢症状
Ach↑↑→ 兴奋M1受体→ 兴奋
→ 兴奋M2受体→ 抑制 → 兴奋N受体 → 兴奋 ＞ 先兴奋后抑制 （呼吸、循环中枢抑制）
本章要求
掌握毛果芸香碱、易逆性抗胆碱脂酶药的药理作用与临床 应用、不良反应。 掌握有机磷酸酯类的中毒原理，熟悉急性中毒表现及解救 （解救药胆碱酯酶复活药及阿托品各自的特点及其合并用 药的机理）； 熟悉胆碱受体激动药的分类与代表药物，熟悉乙酰胆碱的 M样和N样作用。 熟悉毒扁豆碱的作用特点、对中枢神经系统及眼的作用及 临床 应用； 了解N-胆碱受体激动药。
[解毒疗效]**
● 对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 ● 对植物神经系统功能恢复较差 ● 对中枢神经系统症状有一定改善作用
碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM） 氯解磷定(pralidoxime chloride , PAM-Cl)
[缺点]** ● 对体内积聚的Ach无直接作用
使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少， 突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样 的作用。新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰 重症肌无力 ↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 腹气胀、尿潴留 过量（ 化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较 阿托品对抗） 持久，恢复也较慢1-3h。 筒箭毒中毒 ↘ N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重 阿托品中毒
+ ↓
阿托品 →
MR
↓
NR
↓
中枢
↓
M样症状
N样症状 中枢症状
阻断房水生成
促进房水回流
专有名词
调节痉挛 cyclospasm 调节麻痹 cycloplegia 胆碱能危象 cholinergic crisis
抗胆碱酯酶药
抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙 酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速 度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明**） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类**）
第二节、胆碱酯酶抑制剂
表 胆碱酯酶的分类及特点 —————————————————————————— 胆碱酯酶 主要存在部位 特点 —————————————————————————— 乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢 对Ach特异性高 （acetylcholinesterase, AChE) 突触间隙 假性胆碱酯酶 血浆、肝、肾 对Ach特异性较 （pseudocholinesterase） 神经胶质细胞 低，可水解其 （血清胆碱酯酶 ） 它胆碱酯类 ——————————————————————————
【作用机制】 【药理作用】 新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶 【临床应用】 的结合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性， 【不良反应】
2. 难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 【分子结构】
式中R和R’多是烷基，如 CH3、C2H5、C3H7等； Y一般是氧或硫； X是烷氧基、烷硫基或卤 素。
防止粘连
[不良反应]
过量可出现M受 体过度兴奋症 状，可用阿托 品对症处理。
2.青光眼
闭角型好 开角型或单纯性 早期有效
注意：压迫 内眦
何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使 物体成像于视网膜上，看清物体的作用。
毛果芸香碱：+M受体，收缩睫状 （环 状）肌 悬韧带放松 晶状体变凸(变 厚） 屈光度增加 远目标影象映在 视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节 痉挛)。
1 预防 2 急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物
中毒防治
M受体阻断药 阿托品
● 解毒机制及疗效** ①阻断M受体 → 消除M样症状 ②阻断N1受体→ 拮抗神经节兴奋
思考题
毛果芸香碱在眼科的应用及注意事项 。 新斯的明作用特点与临床应用。 有机磷酸酯类中毒为何需联合使用胆碱酯酶复活 药和阿托品进行解救？
[对不同有机磷酸酯类中毒的疗效]
疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒
疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒
无效— 乐果中毒
磷酰化碘解磷定 ↖ （肾排出) ↑
碘解磷定 +
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶
+ 碘解磷定 +↓ +↓ （活性） （难水解，灭活） ↓ Ach ↑↑
N OH . I -
N
+
CH
氯解磷定CH3NFra bibliotek+
CH
N OH . Cl
-
CH3
碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM） 氯解磷定(pralidoxime chloride ,PAM-Cl)
[解毒机制]** ① 复活AChE ② 与体内的游离有机磷酸酯类直接结合 → 磷酰化碘解磷定
拟胆碱药
(cholinomimetic drugs)
拟胆碱药 （cholinomimetic drugs）
一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱** 三、N胆碱受体激动药 烟碱
第一节 胆碱受体激动药 第二节 胆碱酯酶抑制药 (PAM-I) 碘解磷定 氯磷定 第三节 胆碱酯酶复活药 (PAM-Cl)
（大剂量）
③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 ●缺点**
① 不能阻断N2受体，对肌束颤动无效
② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
胆碱酯酶复活药
第三节、胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱 酯酶恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明**、毒扁豆碱 二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类**
二、M受体激动药
毛果芸香碱**
pilocarpine又名匹鲁卡品 稳定,叔胺盐
[药理作用] 1.眼 1)缩小瞳孔 2)降低眼压 3)调节痉挛** 2.腺体分泌
3.平滑肌收缩
[临床应用] 眼科应用 1.虹膜炎：
季铵基团，极性大。 新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 ●口服吸收少而不规则。 1.易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较 ● 不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 强。该药物除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨 ●不易透过进入前房，对眼的作用弱。 骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末 梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼肌的兴奋作用最强。 【体内过程】
X OR P
Y OR'
【毒性作用机制】
有机磷酸酯类的中毒机制
[急性中毒表现] 1 M样作用 眼：瞳孔缩小 腺体：分泌增加— 流延，出汗 呼吸系统：支气管平滑肌收缩→ 呼吸困难，肺水肿 腺体分泌增加 消化系统：胃肠道平滑肌收缩 → 恶心，呕吐， 腹痛，腹泻 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩 → 小便失禁 心血管系统：心率减慢，血压下降
中毒症状**
2 N样作用
N1受体 + ↙ 眼，腺体， 同M样作用 ↘ 心血管 血压增高 N2受体+ ↓ 骨骼肌收缩 ↓ 肌束颤动
胃肠道，膀胱 心率增加
3 中枢症状
Ach↑↑→ 兴奋M1受体→ 兴奋
→ 兴奋M2受体→ 抑制 → 兴奋N受体 → 兴奋 ＞ 先兴奋后抑制 （呼吸、循环中枢抑制）
本章要求
掌握毛果芸香碱、易逆性抗胆碱脂酶药的药理作用与临床 应用、不良反应。 掌握有机磷酸酯类的中毒原理，熟悉急性中毒表现及解救 （解救药胆碱酯酶复活药及阿托品各自的特点及其合并用 药的机理）； 熟悉胆碱受体激动药的分类与代表药物，熟悉乙酰胆碱的 M样和N样作用。 熟悉毒扁豆碱的作用特点、对中枢神经系统及眼的作用及 临床 应用； 了解N-胆碱受体激动药。
[解毒疗效]**
● 对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动 ● 对植物神经系统功能恢复较差 ● 对中枢神经系统症状有一定改善作用
碘解磷定（pralidoxime iodide）派姆（PAM） 氯解磷定(pralidoxime chloride , PAM-Cl)
[缺点]** ● 对体内积聚的Ach无直接作用
使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少， 突触间隙中的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样 的作用。新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰 重症肌无力 ↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 腹气胀、尿潴留 过量（ 化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较 阿托品对抗） 持久，恢复也较慢1-3h。 筒箭毒中毒 ↘ N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重 阿托品中毒