替加环素治疗多重耐药菌感染讲义
替加环素
广谱
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌 ；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
化学结构式
在9 位上增加甘氨酰 氨基
细菌对不同抗菌药物的耐药机制
抗生素 β-内酰胺类
•产生β内酰胺酶 •通透性改变 •作用靶位改变
•药物渗透减少 •药物外排增多 •酶的修饰钝化作用 •核糖体结合位点的改变
耐药机制
替加环素合理用药指南解读(完整版)
替加环素合理用药指南解读（完整版）替加环素（Tigecycline）作为首个（2005 年6 月）被美国食品和药品管理局（Foodand DrugAdministration，FDA）批准的新一代广谱的甘氨酰四环素类抗菌药物，能克服由细菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性[1]，对常见致病菌或多重耐药菌保持良好的抗菌活性，广泛覆盖G+ 球菌、G–杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β- 内酰胺酶（ESBLS）阳性的肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及多药耐药的鲍曼不动杆菌。
由于其抗菌谱广，2010 年被美国感染协会及外科感染协会正式批准用于治疗成人复杂的腹腔感染及皮肤软组织感染。
2004 ～2010 年亚太区耐药菌耐药趋势（TEST）报告显示，替加环素对常见的耐药菌保持良好的抗菌活性，对G+ 的抗菌活性保持在99%以上，最低抑菌浓度（MIC）值在0.5 以下，对G–的抗菌活性保持在85% 以上。
2010 年发表于SouthAfrican Medical Journal（SAMJ）的《替加环素合理使用指南》由南非外科医师协会、南非重症医学会、南非感染性疾病学会、南非胸外科协会以及南非创伤学会等学术组织共同举办的全国性多学科学术会议制定，用以指导南非国内替加环素的合理使用[4]。
该指南虽未提出新的推荐意见，但汇总参考了当前国际现有的临床研究证据和专家共识，就替加环素的适应症、剂量疗程等若干重要问题进行了阐述。
该指南未明确给出证据质量分级，覆盖的文献不够全面，综合性有所欠缺；但作为替加环素的首个使用指南，对临床实践有一定的指导意义。
本文旨在介绍该指南的主要特点，就其重要内容和意见做进一步解读。
1 药理作用与代谢分布替加环素作为一种半合成的四环素类药物，是在米诺环素9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素，能克服获得性的核糖体保护tet（M）和主动外排tet（A.E）这两个临床上产生耐药性的主要机制，从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小，只有发生极其显著的突变才有可能导致细菌对替加环素的耐药。
替加环素在ICU重症
五、替加环素介绍
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 在D环9 位上增 加甘氨酰胺基
1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
0
1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家委员会.中华实验和临床感染病杂志.2011;5(3):372-384 2.郭靓等.中华医院感染学杂志.2009;19(9):1151-4
万古霉素的大量应用导致 金黄色葡萄球菌耐药现象日益严重
• 随着万古霉素的广泛应用，金黄色葡萄球菌(包括MRSA)不仅出现 MIC值高漂现象，同时还出现了大量对万古霉素耐药的菌株1-2
泛耐药（ PDR）:细菌对本身敏感的所有药物耐药；
超级细菌:并非科学概念，一般指PDR与部分
MDR，没有确切定义，以下细菌属于此列：
MRSA/VRSA; VRE; MDR-PA（多重耐药的铜绿假单胞菌）,PDR-AB（泛耐
药鲍曼不动杆菌）; ESBL(+)+AmpC(+) 肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌（产KPC酶、包括产NDM-1细菌）
Eur Respir J 2006；27:158-164.
未接受起始充分治疗 增加死亡风险
• 21天死亡的患者，74.6%为未接受起始充分治疗患者
OR=6.46，P<0.001
一项前瞻性研究，入组产ESBL肠杆菌血流感染患者186例，评估临床严重指 数、感染致病菌及初始经验性优先覆盖致病菌治疗对患者死亡率的影响。
《替加环素介绍》课件
03
替加环素的耐药性和敏感 性
替加环素对常见病原体的耐药性
总结词
替加环素对常见病原体如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一 定的耐药性，但不同病原体对替加环素的耐药程度存在差异 。
详细描述
替加环素对大肠杆菌的耐药率相对较低，但对肺炎克雷伯菌 的耐药率较高。此外，替加环素对其他一些常见病原体如流 感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等也表现出一定的耐药性。
皮肤和软组织感染
替加环素在治疗皮肤和软组织感染，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌感染时效果显著。
尿路感染
对于尿路感染，尤其是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，替 加环素是一种有效的治疗选择。
替加环素在特殊感染中的应用
耐药菌感染
由于替加环素对多种耐药菌具有抗菌活性，因此在治疗多重耐药菌引起的感染，如耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染时具有重要价值。
替加环素对特殊病原体的耐药性
总结词
对于一些特殊病原体，如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等，替加环素通常表现出较好的抗菌活性。
详细描述
结核分枝杆菌对替加环素敏感，而非结核分枝杆菌的耐药性则相对较低。此外，替加环素对某些病毒 如流感病毒、HIV等也具有一定的抗病毒活性。
替加环素的敏感性测试和结果解读
总结词：替加环素的敏感性测试主要包括药敏试验和 MIC测定等方法，通过比较不同病原体对替加环素的敏 感性差异，有助于指导临床合理用药。
替加环素的不良反应和安全性
01
替加环素可能导致肾功能损伤，因此在给药过程中需要监测肾功能指 标。
02
替加环素可能引起电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等，需要关注 并及时纠正。
03
替加环素可能增加癫痫发作的风险，对于有癫痫病史的患者应慎用。
替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的研究进展
㊃综 述㊃替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的研究进展张伟 刘原西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科710004通信作者:刘原,E m a i l l i u y u a n @m a i l x jt u e d u c n ʌ摘要ɔ 鲍曼不动杆菌是我国院内感染常见原因之一,近年来随着广谱抗菌药物的大量使用,临床多重耐药鲍曼不动杆菌(M D R -A B )感染率逐年递增㊂替加环素作为新一代甘氨酰四环素类抗菌药物,其抗菌谱广,克服了既往四环素类药物的耐药机制,特别是对临床上的多重耐药菌均有较高敏感度,已成为治疗M D R -A B 的优先选择㊂本文就目前替加环素治疗M D R -A B 感染的研究进展作一综述,以期对其防治提供帮助㊂ʌ关键词ɔ 鲍氏不动杆菌;感染;替加环素;治疗应用D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2019 06 011R e s e a r c ha d v a n c e s o f t i g e c y l i n e i n t h e t r e a t m e n t o fm u l t i d r u g-r e s i s t a n tA c i n e t o b a c t e r i n f e c t i o n Z h a n g We i L i uY u a n D e p a r t m e n t of R e s p i r a t o r y M e d i c i n e t h eS e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f M e d i c a lC o l l eg e X i 'a n J i a o t o n g U n i v e r s i t yX i 'a n710004 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r L i uY u a n E m a i l l i u y u a n @m a i l x jt u e d u c n ʌA b s t r a c t ɔ A c i n e t o b a c t e r b a u m a n i i i s o n e o f t h em o s t c o mm o n c a u s e s o f n o s o c o m i a l i n f e c t i o ni no u r c o u n t r y W i t ht h ee x t e n s i v eu s eo fb r o a d -s p e c t r u m a n t i b i o t i c s i nr e c e n t y e a r s t h e i n f e c t i o n r a t eo fm u l t i d r u g -r e s i s t a n t a c i n e t o b a c t e r M D R -A B i s i n c r e a s i n g y e a r b y y e a r A s a n e w g e n e r a t i o n o f g l y c y l t e t r a c y c l i n ea n t i b i o t i c i t sa n t i m i c r o b i a l s p e c t r u m sa r e w i d e A n di to v e r c o m e st h ed r u gr e s i s t a n c em e c h a n i s m w h i c h p r e v i o u s t e t r a c y c l i n ed r u g sh a v e E s p e c i a l l y i th a s t h eh i g hs e n s i t i v i t y t o t h e c l i n i c a lm u l t i d r u g -r e s i s t a n t b a c t e r i a w h i c hh a s b e c o m e t h e p r i o r i t y c h o i c e f o r t h e t r e a t m e n t o f M D R -A B T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e c u r r e n t r e s e a r c h p r o g r e s s o f t i g o c yc l i n e i n t h e t r e a t m e n t o fM D R -A B i n f e c t i o n i no rde r t o p r o v i d eh e l p fo r i t s p r e v e n t i o na n d t r e a t m e n t ʌK e y wo r d s ɔ A c i n e t o b a c t e r b a u m a n n i i I n f e c t i o n T i g e c y l i n e T h e r c p e u t i cu s e s D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 06 011鲍曼不动杆菌(A c i n e t o b a c t e r b a u m a n i i ,A B )是需氧不发酵糖的革兰阴性杆菌,无芽孢和鞭毛,可在口腔㊁呼吸道㊁皮肤定植,是人类感染的条件致病菌[1]㊂A B 环境适应能力强,对消毒剂抵抗,可长时间在自然环境及医疗保健机构内留存,并通过接触及气溶胶形式传播㊂目前多重耐药鲍曼不动杆菌(m u l t i d r u g-r e s i s t a n t a c i n e t o b a c t e r ,M D R -A B )已成为医院感染的重要病原菌,其主要引起医院获得性肺炎㊁菌血症㊁脑膜炎㊁败血症㊁尿路感染及皮肤软组织感染等[2]㊂临床多种抗生素中,以多黏菌素B 和替加环素(t i g e c y l i n eT G )的耐药率最低,分别为6 5%和8 7%,药物敏感度为70%和91 3%[3]㊂由于多黏菌素在高剂量及部分情况下显示出的肾毒性和神经毒性,其在临床上的应用受到限制[4],因此T G 成为治疗M D R -A B 感染的重要抗菌药物㊂1 概述1 1 M D R -A B M D R -A B 感染与机械通气㊁留置导管㊁I C U 住院时间㊁患者身体状况㊁抗生素不合理应用有关[5],预后不良因素包括败血症㊁大剂量类固醇使用㊁既往抗生素使用(多黏菌素㊁替加环素)㊁长期病房停留史㊁机械通气㊁基础疾病的严重程度[6]㊂尤其在重症监护病房和免疫功能低下的患者中,M D R -A B 感染的发生率为47%~93%,病死率高达30%~75%[7]㊂2016年我国C H I N E T 不动杆菌属细菌耐药性监测数据[3]显示,A B 对多数抗菌药的耐药率在50%以上,而M D R -A B 耐药率有明显地区差异性,其在北美最低(<47%),欧洲和中东最高(>93%)[8],国内不同地区医院的耐药率也存在差异[3]㊂1 2 T G T G 是米诺环素的半合成衍生物,其通过与细菌核糖体30S 亚基结合,阻碍氨酰-t R N A 进入核糖体A 位㊃254㊃国际呼吸杂志2019年3月第39卷第6期 I n t JR e s pi r ,M a r c h2019,V o l .39,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.点,抑制细菌蛋白质的合成,进而限制其生长㊂与传统四环素药物相比,T G通过在第9位以D环甘氨酰环代替了N-烷基-甘氨酰氨基,可避免T e t(M㊁O)介导的获得性核糖体蛋白保护机制和T e t(A.E)介导的主动外排泵机制[9]㊂T G可有效地抑制绝大部分G+㊁G-,对临床上的多重耐药菌均有较高敏感度[10]㊂丁玉峰等[11]的研究发现, T G一定程度上可抑制M D R-A B外排泵a d e B基因表达,通过降低a d e B表达水平加强抗菌活性㊂2T G在M D R-A B治疗中的应用21适应证美国食品及药物管理局(F o o da n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)批准的T G适应证包括:复杂性皮肤和皮肤软组织感染㊁复杂性腹腔内感染㊁社区获得性细菌性肺炎,目前上述3个适应证均已在国内获批准㊂鉴于T G对M D R-A B较低的耐药率,在标准治疗之外,T G常用于治疗M D R-A B感染的其他部位,即超说明书适应证使用㊂211肺部感染临床分离的A B菌株中,来自痰标本的占725%,可见M D R-A B最多见于肺部感染,包括医院获得性肺炎(h o s p i t a l a c q u i r e d p n e u m o n i a,HA P)及呼吸机相关肺炎(v e n t i l a t o ra s s o c i a t e d p n e u m o n i a,V A P),多项研究提示T G对HA P㊁V A P有较好的疗效㊂S c h a f e r等[12]研究提示,T G可应用于治疗M D R-A B所致的医院获得性肺炎,其临床有效率和细菌清除率分别为84%㊁80%㊂M o o n等[13]回顾性分析韩国八所医院临床治疗,结果表明T G可以作为由不动杆菌属(特别是X D R-A B)引起的HA P的替代疗法㊂魏威等[14]通过对60例M D R-A B致V A P的临床资料回顾性分析,发现T G的临床疗效细菌清除率及死亡率均优于美罗培南㊂联合方案中以T G联合头孢哌酮舒巴坦钠最为推荐,王佳等[15]m e t a分析提示T G联合头孢哌酮舒巴坦钠组治疗M D R-A B致肺炎,其临床有效率㊁细菌清除率明显高于单用头孢哌酮舒巴坦钠组㊂212腹腔感染腹腔感染容易合并脓毒血症,进而导致多器官功能衰竭,病死率极高㊂陈勇等[16]回顾性研究显示,T G治疗M D R-A B腹腔感染中优于亚胺培南/西司他丁,临床有效率为769%㊁细菌清除率为769%㊂213颅内感染细菌性脑膜炎是神经外科手术后常见的并发症,对于M D R-A B颅内感染,当其他药物治疗无效时可考虑T G治疗㊂T u t u n c u等[17]报道了2例M D R-A B颅内感染患者,经万古霉素联合美罗培南常规治疗无效,后转用T G持续治疗21d痊愈出院㊂W a n g等[18]报道因腰椎穿刺感染M D R-A B脑膜炎的45岁男性患者,经静脉用T G 效果不佳,后改用鞘内注射10m g12h一次成功治愈㊂国外一项纳入23例标准M D R-A B脑膜炎患者的研究[19],使用T G及其联合治疗方案的总体治疗成功率达70%,之后27%例由于额外的院内感染死亡,使临床治疗成功率降至43%,但仍可认为T G是抢救M D R-A B脑膜炎的优先选择㊂214泌尿系感染药代动力学提示T G在泌尿系统排泄率约15%~22%,其可能影响T G在泌尿系感染中的应用㊂R e i d等[20]在一例病例中发现,肝㊁肾移植后出现M D R-A B泌尿系感染的53岁女性患者,使用T G2周后感染得到控制,但3周后出现肺炎症状,痰培养提示A B,其T G 的M I C为2m g/L,经T G治疗5d,痰培养再次检出A B,其T G的M I C升高达24m g/L,表明T G在治疗M D R-A B 泌尿系感染中逐渐耐药㊂215血液感染 A B菌血症感染中,可从良性暂时性菌血症发展为爆发性感染性休克,病情演变凶险㊂K e n g k l a 等[21]荟萃分析提示T G不能有效实现微生物治愈,并不适合治疗血流M D R-A B和X D R-A B感染㊂Z e n g等[22]报道T G成功治疗12个月肝移植小儿的X D R-A B菌血症,考虑T G在M D R-A B菌血症的治疗中仍有较高意义㊂22联合用药 T G长期单药使用易耐药,合理的抗生素联合方案可对病原菌及其耐药机制广泛覆盖,同时在协同效应和预防耐药性产生方面具有明显的优势㊂2015专家共识推荐以T G为基础,联合其他一种抗生素:舒巴坦复合制剂(或舒巴坦)㊁碳青霉烯类㊁多黏菌素E㊁喹诺酮类或氨基苷类[23]㊂K e n g k l a等[21]m e t a分析提示M D R-和X D R-A B感染中,以多黏菌素㊁舒巴坦和T G为主的三联疗法临床治愈率最高㊂李娜等[24]m e t a分析提示,T G联合用药治疗A B 引起的感染性疾病的效果优于单用T G组和其他抗菌药物组,而单药对比其他抗菌药物无明显优势㊂但对于联合用药合理性仍存在争议,国外一项回归性研究显示T G联合用药对比单药并无特殊优势[25]㊂23超剂量用药T G的常规用法推荐:首次剂量为100m g,而后为每次50m g,12h一次,但大量临床证据提示超剂量使用T G来治疗M D R-A B感染可获得更为理想的疗效[26-27]㊂梁舒瑶等[28]m e t a分析显示,与常规剂量T G (50m g,12h一次)单药或联合其他抗菌药物治疗相比,超剂量T G(>50m g,12h一次)单药或联合其他抗菌药物治疗可以显著降低患者的全因死亡率,提高微生物学清除率㊁临床有效率和临床治愈率㊂国内参照2015年‘抗菌药物超说明书用法专家共识“,T G超剂量用药组建议:首次剂量为100m g,而后为每次75m g,12h一次㊂欧洲指南推荐,治疗治疗M D R感染中,T G可采用更高的剂量(负荷量200m g,继以100m g/12h)[29]㊂由于常规剂量在尿液中浓度仅为血清中1/5,C u n h a[30]建议通过给予高剂量T G(200m g/d或400m g/d)可达到耐药菌的有效治疗浓度(尤其是在M I C值低于或相等于尿液浓度的耐药菌)㊂但国内目前并无超大剂量T G的应用报道,其是否因人种差异有关,仍需进一步探讨㊂另有研究提示,根据药代动力学/药效学参数(p h a r m a c o l i n e t i c s/p h a r m a c o d y n a m i c s,P K/P D),每日一次高剂量T G较既往用法在治疗感染中显示出更大优势,尤其是对于A B及其他M D R G-病原体[31]㊂高剂量疗法(h i g hd o s e t h e r a p y,H D T)用法推荐最佳剂量为200~400 m g负荷剂量,然后每日1次维持剂量100~200m g[32]㊂㊃354㊃国际呼吸杂志2019年3月第39卷第6期I n t JR e s p i r,M a r c h2019,V o l.39,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.3M D R-A B对T G的耐药机制31外排泵系统细菌的外排泵系统参与菌体内代谢产物以及抗菌药物的排泄,致抗菌药物的浓度降低,与细菌早期感染过程中的定植㊁毒力以及细菌耐药密切相关㊂外排泵系统在A B中广泛存在,其过表达是导致T G耐药的最主要的原因㊂A d e A B C是R N D家族中首个被发现,也是在耐药过程中起主要作用的外排泵,而双组分系统A d e R S㊁B a e R S在上游序列起调控A d e A B C表达的作用[33-34]㊂P e l e g等[35]和H o r n s e y等[36]研究表明,I S A b a1的插入可导致A d e R(P r o116ңL e u)和A d e S(T h r153ңM e t)突变,进而引起A d e A B C-A d e R S外排泵系统过表达,导致M D R-A B对T G耐药性升高㊂其中A d e S的G l y186ңV a l 氨基酸替换是T G耐药最重要的因素[37]㊂32修饰酶 T G通过添加二甲基甘氨酰氨基,避免了四环素类由于外排泵和核糖体蛋白导致的耐药,但四环素的部分耐药蛋白(T e t X1㊁T e t X)也可能导致T G耐药㊂邓梅[38]在A B中发现T e t X1基因,其在M D R-A B中出现的比例为188%㊂在还原型辅酶Ⅱ㊁M g2+㊁O2等条件下,依赖黄素的单加氧酶T e t X可羟化T G,进而降低其药物活性[39]㊂但目前未知T e t X1基因介导M D R-A B对T G耐药具体的机制㊂33突变窗选择理论突变选择窗(m u t a n ts e l e c t i o n w i n d o w s,M S W)指抗生素浓度在M I C到防突变浓度(m u t a n t p r e v e n t i o nc o n c e n t r a t i o n,M P C)之间㊂根据突变选择窗理论,在M S W浓度内虽然药物治疗成功率很高,但也将导致耐药突变体富集,继而选择出耐药突变菌株㊂C u i等[40]研究提示T G对于A B的M S W较宽(2~64m g/ L),临床用药时T G浓度落在M S W时间长,耐药突变株容易选择性富集扩增,最终使T G对A B耐药㊂34细胞膜的改变 A B细胞膜由脂多糖和外膜蛋白组成,其通过改变细胞膜可抵抗补体与抗体的吞噬作用[41]㊂A B 转移酶p l s C是形成磷脂重要的成分,影响细胞膜渗透性功能㊂L i等[42]通过流式细胞术发现p l s C基因突变导致了细胞膜渗透屏障发生变化,影响细胞膜对T G的渗透性,进而导致对T G的耐药,而回补野生型p l s C基因可以恢复T G敏感性㊂此外,L i等[43]发现A b r p基因可改变A B细胞膜,导致T G的耐药,并通过构建A b r p基因缺失突变株加以证明㊂35其他耐药机制 H a mm e r s t r o m等[44]在实验中通过体外诱导A B,使其形成高水平T G耐药的超突变体菌株,经统计学方法得到5组与T G最为相关的耐药基因为A d e S㊁E p s J㊁E r f㊁M s b A㊁G n a,而目前对除A d e S以外的其他耐药相关基因的研究深度尚欠缺㊂值得注意的是,外排泵虽然是M D R-A B对T G耐药最重要的原因,但A d e R和A d e S 变异㊁A d e A B C过表达与M D R-A B对T G耐药之间无必然联系,耐药问题为多重原因混合作用引起㊂4T G治疗M D R-A B的安全性近年来国内外在治疗M D R-A B感染对T G的应用较为广泛,大量临床试验提示T G安全性对比其他药物无明显差异㊂在2010年㊁2013年F D A对T G发出两次警告,提出当治疗多重耐药菌感染时,T G与其他抗菌药物相比有更高的死亡风险㊂其数据来自F r e i r e等[45]进行了一个随机双盲㊁Ⅲ期多中心临床试验㊂但通过对该数据的全因死亡分析提示,高死亡率应归因于感染及潜在并发症,而不是T G的使用[46]㊂台湾地区一项关于X D R-A B感染多中心前瞻性研究显示,当T G的M I C>2m g/L,T G联合多黏菌素E组14d死亡率高于碳青酶烯联合多黏菌素E组[47]㊂N i等[48]系统回顾显示T G治疗M D R-A B感染时,微生物清除率低,同时延长了住院时间㊂5展望早期有效抗生素的使用是保证M D R-A B感染存活率的关键,不恰当的初始治疗导致更高细菌浓度,致使死亡率加倍,即使48h内补救性使用T G,仍可使死亡率由88%降至38%[43]㊂文献报道感染与定植比例为1ʒ35~ 120[49],但在临床工作中难以区分定植与真正的菌株感染,需要依靠有意义的临床症状㊁影像学及感染指标等证据支持㊂当前对M D R-A B敏感型抗生素匮乏,T G及其联合用药组合,在保证较高治愈率的同时,不增加不良反应发生风险,为临床M D R-A B的治疗提供了新方案㊂目前在T G 的合理用法用量及其联合药物配伍选择方面,仍然缺乏基于P K/P D的近一步研究,希望能有更多临床及实验室证据推动T G在M D R-A B感染的合理用药,使药物提供最佳疗效的同时,保证不良反应和耐药性最小化㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 H o w a r dA O'D o n o g h u e M F e e n e y A e ta l A c i n e t o b a c t e rb a u m a n n i i a n e m e r g i n g o p p o r t u n i s t ic p a t h o g e n JV i r u l e n c e201233243D O I104161v i r u197002 W o n g D N i e l s e n T B B o n o m o R A e t a l C l i n i c a l a n dp a t h o p h y s i o l o g i c a l o v e r v i e w o f A c i n e t o b a c t e ri n f e c t i o n s ac e n t u r y o fc h a l l e n g e s J C l i n M i c r o b i o lR e v2017301409-447D O I101128c m r00058-163胡付品郭燕朱德妹等2016年中国C H I N E T细菌耐药性监测J中国感染与化疗杂志2017175481-491D O I1009-77082017050014 K w o nS H A h nH L H a nO Y e t a l E f f i c a c y a n d s a f e t y p r o f i l ec o m p a r i s o no f c o l i s t i na nd t i ge c y c l i n e o n t h e e x t e n s i v e l y d r u gr e s i s t a n tA c i n e t o b a c t e r b a u m a n n i i J B i o l P h a r m B u l2014373340D O I101248b p b b13-001095 H u a n g H C h e nB G a n g L e t a l A m u l t i-c e n t e r s t u d y o n t h er i s k f a c t o r s o f i n f e c t i o n c a u s e d b y m u l t i-d r u g r e s i s t a n tA c i n e t o b a c t e r b a u m a n n i i JB M CI n f e c tD i s201818111D O I101186s12879-017-2932-56 B a l l o u z T A r i d iJ A f i f C e t a l R i s k F a c t o r s C l i n i c a lP r e s e n t a t i o n a n d O u t c o m e o f A c i n e t o b a c t e r b a u m a n n i iB a c t e r e m i a J F r o n tC e l lI n f e c t M i c r o b i o l20177156D O I103389f c i m b2017001567 K a y aI A G u n e r M D A k c a G e t a l E v a l u a t i o n o ft h e㊃454㊃国际呼吸杂志2019年3月第39卷第6期I n t JR e s p i r,M a r c h2019,V o l.39,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.s y n e r g i s t i ce f f e c to f ac o m b i n a t i o no f c o l i s t i na n dt i g e c y c l i n ea g a i n s tm u l t i d r u g-r e s i s t a n tA c i n e t ob ac t e r b a u m a n n i i J P a k JM e dS c i2017332393-397D O I1012669p j m s332119338 L o bS H H o b a nD J S a h m D F e t a l R e g i o n a l d i f f e r e n c e s a n dt r e n d s i n a n t i m i c r o b i a l s u s c e p t i b i l i t y o f A c i n e t o b a c t e rb a u m a n n i i J I n tJ A n t i m ic r o b A g e n t s2016474317D O I101016j i j a n t i m i c a g2016010159 R o s e W E R y b a k M J T i g e c y c l i n e f i r s to fa n e w c l a s so fa n t i m i c r ob i a la g e n t s J P h a r m ac o t h e r a p y20122681099-1110D O I101592p h c o268109910 N iW H a nY Z h a oJ e t a l T i g e c y c l i n e t r e a t m e n t e x p e r i e n c ea g a i n s t m u l t i d r u g-r e s i s t a n t A c i n e t ob ac t e r b a u m a n n i ii n f e c t i o n s as y s t e m a t i cr e v i e w a n d m 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替加环素治疗危重患者多重耐药菌感染的临床效果研究
替加环素治疗危重患者多重耐药菌感染的临床效果研究发布时间：2022-06-06T02:47:03.000Z 来源：《中国结合医学杂志》2022年5期作者：周叶[导读] 目的：研究采用替加环素治疗危重患者多重耐药菌感染的临床效果。
周叶广水市第一人民医院，湖北随州，432700[摘要]目的：研究采用替加环素治疗危重患者多重耐药菌感染的临床效果。
方法：选取2021年1月-2021年12月期间我院重症监护室（ICU）收治发生多重耐药菌感染的50例危重患者作为研究对象。
将研究对象平均分组，观察组和对照组，每组患者25例。
对对照组予以头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。
在此基础上，对观察组予以替加环素治疗。
对比两组临床疗效、临床症状和体征恢复正常时间、实验室指标及不良反应发生率。
结果：观察组总有效率为92.00%，对照组总有效率为80.00%。
两组治疗总有效率相比，观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
观察组体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间均早于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者血清CRP 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
两组细菌完全清除率相比，观察组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
两组细菌部分清除率相比，观察组低于对照组，但组间相比差异无统计学意义（P＞0.05）。
治疗期间，两组头晕头痛、恶心呕吐、皮疹不良反应总发生率相比，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：将替加环素应用于危重患者多重耐药菌感染中的临床效果理想，可有效控制患者感染症状，减轻炎症反应，且安全性较高。
[关键词]替加环素；危重患者；多重耐药菌感染；安全性；感染控制重症监护室（ICU）收治患者的病情危重，免疫力低下，是院内多重耐药菌感染的高发人群[1]。
多重耐药菌感染是院内感染较为严重的一种类型。
多重耐药菌是指具有多重耐药性的病原菌。
此类病原菌同时对三种以上不同类别的抗生素耐药[2]。
美罗培南联合替加环素治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床效果
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论 著
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美 罗培 南联 合 替 加 环 素治 疗新 生 儿 重 症 多 重耐 药 菌感 染 的临床 效 果
简于群 ，单 志红
【 摘 要】 目的 探讨美 罗培南联合替加环素治疗新 生儿重症多重 耐药菌感 染 的临床 效果。方法 选取 ２ ０ １ １
年 ６月＿２ Ｏ １ ３年 ６月宜春市人 民医院收治 的重症 多重耐 药菌感染患儿 ９ ８例 ，按 随机数字表 法分为对照 组与观察 组 ， 各４ ９例 。对照组在常规治疗基础上行替加环素治疗 ，观察组在对 照组的基础上 行美罗培南 治疗 ，比较两组 治疗效果 与不 良反应发生情况 。结果 ９ ８例患儿 细菌学检 查结果均为 阳性 ，其 中革 兰阳性菌 ２ ４株 （ ２ ４ ． ５ ％） ，革 兰阴性菌 ６ ０ 株 （ ６ １ ． ２ ％） ，真菌 ｌ ４株 （ １ ４ ． ３ ％） 。观察组 总有效率 高于对照组 ，不 良反应发生 率低于对照组 ，差异有统计学 意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 美 罗培南联合替加环素治疗新生儿重症 多重耐药菌感染的临床效果确切。
替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎的疗效及对血气、炎症因子的影响
·495·药品评价 Drug Evaluation 2021,18（08）重症肺炎是内科常见的疾病之一［1］，常见的临床症状为呼吸衰竭、嗜睡、精神状态不佳、血压下降、烦闷等，严重时可导致呼吸系统或循环系统受损，从而危及生命［2］。
多重耐药菌（MDROS）与细菌变异及过度使用抗菌类药物有关，由于MDROS所致的重症肺炎对抗生素的使用具有一定的耐药性，因此临床治疗难度较大［3］。
有研究显示［4］，替加环素做为一种新型的注射用抗生素，具有广谱、高效等特点，对多种病原体有效，具有较好的临床疗效。
因此，本研究主要探讨替加环素治疗MDROS所致重症肺炎的疗效及对血气、炎症因子的影响，报告如下。
1 资料及方法1.1 对象选取景德镇市第二人民医院2018年6月至2020年6月期间收治的MDROS所致重症肺炎患者，按替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎的疗效及对血气、炎症因子的影响倪世姣景德镇市第二人民医院，江西 景德镇 333000［摘要］目的：探讨替加环素治疗多重耐药菌（MDROS）所致重症肺炎的疗效及对血气、炎症因子的影响。
方法：将2018年8月至2020年8月期间在景德镇第二人民医院接受治疗的88例MDROS所致重症肺炎患者，根据随机数字表法分为对照组和研究组，对照组接受常规治疗，研究组在对照组基础上使用替加环素治疗。
对比两组治疗效果、血气指标、炎症指标及肺功能的变化情况。
结果：研究组治疗有效率为93.18%，高于对照组的77.27%，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组动脉氧分压（PO2）、氧饱和度（SaO2）均高于对照组，动脉二氧化碳分压（PCO2）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组白细胞（WBC）和降钙素原（PCT）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：运用替加环素治疗多重耐药菌（MDROS）所致重症肺炎治疗效果显著，可有效减轻患者临床症状，改善患者血气指标和降低患者体内炎症水平，值得临床推广。
替加环素
Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
化学结构式
在9 位上增加甘氨酰 氨基
细菌对不同抗菌药物的耐药机制
抗生素 β-内酰胺类
•产生β内酰胺酶 •通透性改变 •作用靶位改变
•药物渗透减少 •药物外排增多 •酶的修饰钝化作用 •核糖体结合位点的改变
耐药机制
氨基糖苷类
大环内酯类
•靶位改变 •灭活酶的产生 •主动外排系统
•靶位改变 •细胞膜渗透性改变 •药物主动外排系统 •细胞膜外排系统 •破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变) •外排泵蛋白 •核糖体保护蛋白
已被批准用于复杂性腹腔内感染(cIAI)的治疗
已获FDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染 (cSSSI)
•
•
社区获得性细菌性肺炎
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染 (cIAI)
国内批准的适应症
• – 成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏 感菌株所致感染的治疗 :弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆 菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠 球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧 西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包 括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆 菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜 梭菌和微小消化链球菌等所致者
替加环素治疗多重耐药菌感染 (1)
20 - 22
S<=.25 R>=1
2011年CHINET 15家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率（%）
45 40 38.7 29.1 19.5 19.8 20.8 21.7 23.5 25 29.3 31.7 38.9
耐药率（％）
35 30 25 20 15 10 5 0 3.8 19 14.3
MSSCoN(n=27) MIC90 0.25 1 %S 100 100
2 1 0.125
14.杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.
替加环素对G+菌的抗菌活性
抗菌药物
MRSA(n=147) MIC90 %S 100 100
MSSA(n=97) MIC90 0.25 1 %S 100 100
MRSCoN(n=144) MIC90 0.5 1 %S 100 100
胆汁/粪便
• 排泄
– 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便 排泄消除，33%经尿液排泄 – 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄 – 代谢产物没有任何活性
1.海正力星®(注射用替加环素)产品说明书.
替加环素的抗菌谱
G+菌 MRSA VRE† 其他 G+菌 产ESBL 细菌 CRAB G-菌 CRE 铜绿假单 胞菌* 其他 G-菌 非典 型病 原体
a. 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并 1.海正力星®(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加 4:S215-222. 环素静脉滴注
ICU多重耐药菌感染患者应用替加环素治疗的不良反应监护
2012年11月护理学报November，2012第19卷第11A期Journal of Nursing（China）Vol.19No.11A【药械护理】ICU多重耐药菌感染患者应用替加环素治疗的不良反应监护陈细秀，周笑芬，全清霞，陈彩艳（温州医学院附属第一医院ICU，浙江温州325000）[摘要]总结ICU15例多重耐药菌感染患者应用替加环素治疗后出现不良反应的监护。
本组患者发生恶心、呕吐6例，急性胰腺炎2例，腹泻2例，肝功能损害2例，低钙血症2例，皮肤过敏反应1例，上肢浅静脉炎1例。
给予积极有效的对症治疗与精心护理，所有患者不良反应消失或减轻。
替加环素作为多重耐药菌一线药物治疗失败后推出的一种新型抗菌药物，在ICU用于对抗多重耐药菌中越来越被重视，ICU护士应该掌握其用药时间和用药方法，用药期间加强药物不良反应监护，按医嘱及时送检各种标本，发现异常及时报告处理，使药物发挥最佳疗效。
[关键词]ICU；多重耐药菌感染；替加环素；不良反应[中图分类号]R473.6[文献标识码]A[文章编号]1008-9969（2012）11A-0059-03Adverse Reaction Monitoring of Patients with Multi-drug Resistant Bacteria Infection Treated byTigecycline in ICUCHEN Xi-xiu,ZHOU Xiao-fen,QUAN Qing-xia,CHEN Cai-yan(ICU,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou325000,China)Abstract:This paper summarized the adverse reaction monitoring of15patients with multi-drug resistant bacteria infection treated by tigecycline in ICU.The adverse reaction of tigecycline included6cases of nausea and vomit,2acute pancreatitis,2diarrhea,2 liver damage,2hypocalcemia,1allergic skin reaction and1superficial phlebitis of upper limb.All the adverse reaction alleviated or disappeared after the treatment.During the process,ICU nurses are required to know the time and application of the medication.It is necessary for nurses to monitor the adverse reactions of tigecycline and report it timely so as to achieve the effect of drugs.Key words:ICU;multi-drug-resistant bacteria;tigecycline;adverse reaction替加环素(tigecycline)是一种新型广谱抗菌药物，为首个用于临床的甘氨酰环素类抗菌药物，其结构与四环素相似，于2005年6月被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市。
替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效分析
基层医学论坛 2018 年 8 月第 22 卷第 22 期
效的控制疾病发展；且 2 组患者均未出现严重的不良反应，安
全性高，可作为临床治疗该疾病首选药物。
综上所述，阿托伐他汀联合贝那普利能提高慢性心力衰竭
患者临床治疗效果，改善心功能，减轻炎症反应，安全性高。
参考文献
[1] 胡勇钧，唐哨勇，陈姣，等.缬沙坦或贝那普利联合阿托伐他汀治疗
贝那普利是临床较为常用的血管紧张素转换酶抑制药，在 肝脏内水解成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，降低 血管紧张素Ⅱ的活性，降低血管阻力，从而产生降压效果。同时 通过扩张动脉与静脉，有效的降低心脏负荷，改善心排血量，改 善患者运动能力。阿托伐他汀属于 HMG-CoA 还原酶选择性抑 制剂，通过阻断神经内分泌的活跃性，有效减少神经激素的分 泌，抑制炎症因子产生，对心肌重塑起到改善作用，通过将体内 的自由基清除，减少氧化物质的形成，减轻心肌损伤；同时对一 氧化氮的合成具有促进作用，可有效降低血管内皮细胞的损 伤，从而达到治疗效果。本研究结果显示，观察组患者治疗总有 效率、LVEF 高 于 对照 组，TNF-α、hs-CRP、LVEDD 低 于 对 照 组，表明两种药物联合治疗慢性心力衰竭效果更为显著，可有
观察组 45 6.29±1.25
2.15±0.63 41.87±4.56 46.66±6.25
字2
3.016
6.580
3.350
3.362
P
0.005
0.000
0.004
0.004
2.3 不良反应 治疗期间 2 组患者均未出现严重的皮 疹、恶心等不良反应。
3 讨论
随着人们生活习惯的不断改变，慢性心力衰竭发病率逐渐 升高，且具有较高的病死率，严重危害患者的身心健康[4]。患者 发病后其心肌收缩功能显著下降，若得不到及时治疗，将加快 心功能恶化。目前临床通常使用药物治疗，主要以强心、改善心 肌重塑为主。近年来，相关研究指出，患者发病时，其体内炎症 因子水平出现异常改变，进而促使心功能衰竭，因此有效的改 善炎症因子水平对提高心功能具有重要作用[5]。
替加环素单药与联合方案治疗多重耐药菌感染疗效对比的效果
替加环素单药与联合方案治疗多重耐药菌感染疗效对比的效果【摘要】目的：分析替加环素单药与联合方案治疗多重耐药菌感染疗效。
方法：选择在2020 年12月至2021年6月期间我院收治的40例多重耐药菌感染患者作为研究对象，抽签法分为对照组和研究组，每组20例，对照组采用替加环素单药治疗模式，及研究组采取替加环素联合硫酸多黏菌素B治疗。
对比两组患者的治疗效果、不良反应情况。
结果：两组患儿的各项指标有明显的差异（P<0.05），具有统计学意义。
结论：替加环素联合硫酸多黏菌素B能够有效提高多重耐药菌感染患者临床治疗效果，值得推广。
【关键词】替加环素;硫酸多黏菌素B；多重耐药菌感染Comparison of the efficacy of tegacyclin monotherapy and combined regimen in the treatment of multidrug resistant bacterial infectionsLiu FuqiQitaihe Qimei hospital, Qitaihe 154600, China[Abstract] Objective: to analyze the efficacy of tegacyclin single drug and combined regimen in the treatment of multi drug resistant bacterial infections. Methods: 40 patients with multi drug resistant bacterial infection treated in our hospital from December 2020 to June 2021 were selected as the research objects. They were pided into control group and study group by lot, with 20 cases in each group. The control group was treated with tegacyclin monotherapy, and the study group was treated with tegacyclin combined with polymyxin sulfate B. The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups were compared. Results: there was significant difference between the twogroups (p<0.05). Conclusion: tegacyclin combined with polymyxin B sulfate can effectively improve the clinical treatment effect of patients with multidrug-resistant bacterial infection, which is worth popularizing.[Key words] tegacyclin; Polymyxin B sulfate; Multidrug resistant bacterial infection多重耐药菌感染是指细菌对两种以上抗生素药物都不敏感，即使使用该药也不能控制细菌繁殖[1]。
替加环素在多重耐药的鲍曼不动杆菌COPD治疗中的疗效分析
替加环素在多重耐药的鲍曼不动杆菌COPD治疗中的疗效分析摘要】目的：探讨应用替加环素对多重耐药的鲍曼不动杆菌肺炎COPD治疗中的临床疗效。
方法：回顾性分析2012年5月～2015年11月在我院接受治疗的104例多重耐药鲍曼不动杆菌COPD患者，将其随机为观察组和对照组，观察组替加环素治疗，对照组给予头孢哌酮舒巴坦，观察俩组治疗效果。
结果：观察组治疗有效率为90.38%，显著高于对照组（71.15%）；观察组细菌清除率（65.52%）明显高于对照组（41.38%）。
结论：应用替加环素治疗对多重耐药鲍曼不动杆菌COPD患者，其安全性高，治疗效果显著。
【关键词】多重耐药鲍曼不动杆菌；COPD治疗；替加环素【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）32-0117-02近年来，由鲍曼不动杆菌带来的临床感染日益增加，在是感染程度和感染部位都呈上升趋势[1]。
多重耐药鲍曼不动杆菌（extensively drug resistance acinetobacterbaumanii，XDR-Ab）指的是对抗铜绿假单胞菌碳青霉烯类抗生素、抗铜绿假单胞菌头孢菌素、氟喹诺酮类抗菌药物、含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂、氨基糖苷类抗生素5大类抗菌药物中至少3类耐药的菌株[2]，大大增加了疾病的临床治疗难度。
XDR-Ab是引起医院感染的一种条件致病菌，广泛存在于医疗环境中，且有着较强的生存力及传播性。
而慢性阻塞性肺疾病（COPD）在全世界范围内是一种发病率和死亡率较高的重要疾病[3]，容易被XDR-Ab所感染。
以往我国多采用头孢哌酮/舒巴坦治疗方案，但随着其耐药率的上升，治疗效果也下降。
替加环素是甘氨酰环素类抗菌药物的第一个药品，对多重耐药鲍曼不动杆菌有一定的抗菌活性。
本院采用替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌所致的COPD，探讨其临床疗效，现报告如下。
1.一般资料与方法1.1 研究资料选择2012年5月～2015年11月我院接受治疗多重耐药鲍曼不动杆菌COPD患者104例，男54例，女50例，年龄25～73岁，平均(43.1±5.5)岁，随机分为观察组52例与对照组52例。