中药研发与质量标准_PPT幻灯片

以下为90年代以后的国际专利，经过整理，把有关植
物、海洋生物、动物、昆虫中活性成分的结构、生物活性
及其来源等加以归纳
（1） 化合物类型分布 从掌握的资料来看，这些专利涉及到的化合物类型最
多的还是生物碱、二萜和倍半萜，其次为黄酮、蒽醌类、 酚类衍生物，三萜、香豆素类也占有相当大的比例；而糖 类、多羟基醇、氨基酸及有机酸衍生物也占有一定的份额， 其中大环类化合物主要还是来源于海洋生物。
（2） 治疗领域 这些专利绝大部分集中于抗肿瘤、抗感染（包括抗菌、
抗病毒、抗HIV等）、抗炎、抗过敏及免疫调节治疗领域。 心血管系统疾病、中枢神经系统疾病（包括老年痴呆、 Parkinsons症、抑郁症等）、糖尿病紧随其后。其它涉及保 肝、止痛、抗疟、胃溃疡和骨质疏松等诸多治疗领域。农 用化学品也占一定份额。
（一） 新中药二类: 来源于植物、动物、 矿物等药用物质制成的制剂
1. 定义：是指未被国家药品标准或省、自治区、 直辖市地方药材规范（“法定标准”）收载的中 药材及天然药物制成的制剂。
2.相关品种举例： 人工引流熊胆、槐耳及其胶嚢等
（二） 新中药三类: 中药材的代用品
1. 定义：指用来替代中药材某些功能的药用物质， 包括：
3. 相关品种举例：人工牛黄、人工麝香等 2003年批准的人工虎骨粉（原料药）、金天格胶
嚢
（三） 新中药六类: 由中药、天然药物制成复方制剂
1. 包括：
（1）传统中药复方制剂 （2）现代中药复方制剂 （3）天然药物复方制剂
2.申报要求
（1）传统中药复方制剂，处方中药材必须具有法 定标准，并且该制剂的主治病证在国家中成药标 准中没有收载，可免作药效、毒理研究，临床试 验只需做100对试验。如有毒性或十八反、十九畏 的要做毒理试验。
2. 要求：所提取的有效部位的含量应占总提取物 的50%以上。
有效部位系指提取的非单一化学成分，如总 黄酮、总生物碱等。
3. 申报要求
一. 有关中药新药研发的问题探讨
（一）新药研发及审评的基本原则：
1. 安全 2. 有效 3. 质量可控 新药审评的准则： 一切从患者利益出发 更快地为患者提供高质量的、安全有效的药物
Botanical Drugs : US FDA
美国食品药品管理局: 植物药指导原则
Botanical Guidelines : June 2004
制成的制剂
5.未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效部位制成的制剂
6. 未在国内上市销售的由中药、天然药物
制成的复方制剂
7. 未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的注射剂
8. 改变国内已上市销售药品给药途径的制剂 9. 改变国内已上市销售药品剂型的制剂 10. 改变国内已上市销售药品工艺的制剂 11. 已有国家标准的中成药或天然药物制剂
（3） 相对分子量分布 在这些专利中，大多数活性成分的相对分子量小
二. 中药、天然药物注册分类 及申报资料项目要求
1. 未在国内上市销售的从中药、天然药物中 提取的有效成分及其制剂
2. 未在国内上市销售的来源于植物、动物、 矿物等药用物质制成的制剂
3. 中药材的代用品 4. 未在国内上市销售的中药材新的药用部位
从事中药批发必须申请药品批发营业执照 出口中药的生产厂家必须通过欧盟的GMP审查 欧盟的进口商必须办理中药进口许可证 出口中药的质量必须符合欧盟药典标准
美国新药临床研究的成功率：
Ⅰ期：数日至数周，安全性，70%
Ⅱ期：数月至数年，短期安全性和有效性，33%
Ⅲ期：数年，安全性、有效性、适用范围，
资源十分丰富，从中寻找先导化合物或药物并实现产业化，
是我国新药开发工作的重要任务。
作为新药研究和开发的一个重要环节，申请化合物专 利保护是必需的。同时，从国际专利中吸取相关信息，对
我们进行药物研究和开发也具有相当大的参考价值。我们
可以从资源、化学和生物活性上借鉴这些十分有用的成果，
在不侵犯知识产权的前提下，对这些研究成果加以利用。
唐：孙思邈《千金要方》- 收成方5300首 《千金翼方》- 收成方2000首
宋：《圣惠方》、《圣济总录》-收成方数万首 《太平惠民和剂局方》- 载成药788种
明：《普济方》- 收成方61739首，许多为成药 清：《医宗金鉴》- 收成方2000余首
3. 从天然产物和化合物中寻找
我国传统中草药和各类有特色的民族药用的天然药物
25-30%
总成功率：< 20%
（三）中药新药研发的思路
1. 从丰富的中草药资源中寻找
2. 从中医方剂中寻找
选方 传统古方（经方） 名老中医验方 医院制剂方 民族民间方
经典方剂历史回顾
西汉：马王堆汉墓 – “五十二病方； 第一部医学经典《黄帝内经》- “君、臣、佐、使”
东汉：张仲景《伤寒论》- 收方112首，成药11种 《金匮要略方论》- 收方258首，成药50余种
（1）已被法定标准收载的中药材 （2）未被法定标准收载的药用物质
2. 要求：如未被法定标准收载，应当与被替代药 材进行药效、毒理的对比试验，并通过相关制剂 进行临床等效性研究；如以收载，要做临床等效 性研究。
代用品如被批准，应严格限制在可替代功效内。 如为单一成分，应提供动物药代动力学资料。
Safety
安全性ຫໍສະໝຸດ Baidu
Efficacy
有效性
Product Consistency 一致性
Mechanism-of-action 作用机理
欧盟传统植物药注册程序指令
2004年4月30日起生效
注册范围从单纯植物药到也可含有维生素、矿物质等 放宽了植物药注册的传统应用年限，修改了标志文字
这是使中药注册成“传统植物药”、进入欧盟市场的机 遇
（2）现代中药复方制剂，如处方中含天然药物、 有效成分或化学药品，应做药理、毒理的相互作 用（增效、减毒或互补）相应研究。
（3）天然药物复方制剂，应提供多组分药效、毒 理相互影响的试验资料或文献资料。
（四）新中药五类: 从中药、天然药物中 提取的有效部位制成的制剂
1. 定义：指从中药、天然药物中提取的一类或数 类成分制成的制剂。