第四章 药物代谢

第四章药物代谢

第一节药物的体内过程——药动学

药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。上述过程也称作药物的体内过程。

吸收分布排泄代谢————→生物转化

药物转运消除

这些运动变化如图所示：

一、 药物的跨膜转运

药物在体内的转运和转化，或从给药部位到引起药理效应，均需经过体内的生物膜。生物膜为类脂质双分子层结构。膜上有孔道，可让水、N a ﹢、C a ﹢、M g ﹢等通过。

药物的吸收、分布、排泄及代谢与物质的跨膜转运密切相关。 跨膜转运的方式主要有被动转运、主动转运和膜动转运。 （一） 被动转运

是指药物分子只能由高浓度的一侧扩散到低浓度的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度差（浓度梯度）成正比。浓度梯度愈大，扩散愈容易。 （二） 主动转运

又称逆流转运，其转运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消耗能量。特点是分子或离子可由低浓度或低电位差的一侧转运到较高的一侧。如细胞内N a ﹢向外扩散。 （三） 膜动转运

大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜的转运。

（1） 胞饮 胞饮又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子蛋白质，可通过生物

膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。

如脑垂体后叶粉剂，可从鼻粘膜给药吸收。

（2） 胞吐 胞吐又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可以从细胞内转移到

细胞外。如腺体分泌及递质的释放等。

二、 药物的吸收和影响因素 （一） 药物的吸收

吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射无吸收过程外，药

给药

物吸收的快慢和多少，常与给药途径、药物的理化性质、吸收环境等密切有关。

1、消化道吸收

药物从胃肠道粘膜吸收，主要通过被动转运，分子量愈小、脂溶性愈大越容易吸收。胃液PH值0.9～1.5，弱碱性药物可从胃中吸收，但因胃内吸收面积小，且药物滞留时间短，所以吸收有限。

小肠是吸收的主要部位，小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠腔内PH4.8～8.2,对弱酸性和碱性药物均易溶解吸收.

药物从胃肠道吸收后,都要经过门静脉进入肝脏,再进入血液循环.

除口服外,有些药物还可经过舌下给药或直肠给药,而分别通过口腔、直肠和结肠粘膜吸收。虽然吸收表面积小，但血流供应丰富，吸收也较迅速，并可避免首先通过肝脏，对于在胃肠道中易遭到破坏或在肝中被迅速代谢的药物，可用这两种途径给药。如硝酸甘油可用舌下给药（治疗心绞痛）。

2、注射部位的吸收

皮下或肌内注射，药物先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。

3、呼吸道吸收

小分子脂溶性、挥发性的药物或气体可以从肺泡上皮细胞迅速吸收。如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等鼻咽部的局部治疗。

4、皮肤和粘膜的吸收

完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。近年来，有许多促皮吸收剂可与药物制成贴皮剂，经皮给药后可达到局部和全身治疗。如硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。

粘膜远较皮肤的吸收能力强。鼻腔粘膜的吸收面积大，且血管丰富，吸收也迅速。如有机磷酸酯类杀虫剂等可从皮肤及呼吸道粘膜吸收，应加强防护，注意防止吸收中毒。（举例：吸入杀虫剂致人死）

（二）影响药物吸收的因素

1、药品的理化性质

一般说，水和脂均不溶的物质很难吸收。如BaSO4口服时不溶解、不吸收，可用做造影剂。

2、肝首过效应

是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统。某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药物减少，药效降低。如硝酸甘油

的首过效应可灭活90％，因此，口服疗效差，需舌下给药。如氯丙嗪、哌替啶、普萘洛尔、可乐定、利多卡因等都有明显的首过效应。

3、吸收环境

胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质都可影响口服吸收。排空快、蠕动增加或肠内容物多，可阻碍药物和吸收部位的接触，使吸收减慢而少。油及脂肪等食物，可促进脂溶性药物的吸收。

三、药物的分布和影响因素

（一）药物的分布

药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程称为分布。大多数药物在体内的分布是不均匀的，这主要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官血流量、药物与组织的亲和力、体液的PH和药物的理化性质，以及血脑屏障等因素。药物的体内分布不仅影响药物的储存及消除速率，也影响药效和毒性。

1、与血浆蛋白结合

药物与血浆蛋白的结合率的大小是药物在体内分布的一种重要因素，大多数药物可与血浆蛋白呈可逆性结合，仅游离性药物才可转运到作用部位产生药理效应。通常也仅游离性药物与药理作用强度密切相关。结合型药物由于分子量大，不能跨膜转运，又不能被代谢或排泄，仅暂时储存在血液中。结合性药物与游离性药物处于动态平衡之中。当游离性药物被分解、代谢或排泄，血液中游离性药物浓度降低时，结合型药物可随时释出游离性药物，从而达到新的动态平衡。

蛋白质结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长。

2、局部器官血流量

人体组织脏器的血流量以肝最多，肾、脑、心次之。这些器官血流丰富，血流量大。药物吸收后，往往在这些器官可迅速达到较高浓度，并建立动态平衡。

3、组织的亲和力

某些药物对特殊组织有较高亲和力。如碘主要集中在甲状腺；钙主要集中在骨骼中；汞、砷、锑等重金属和类金属在肝肾中分布较多，中毒时可损害这些器官。

有时药物分布多的一些组织，不一定是它们发挥疗效的靶器官。如四环素与钙络合物沉积于骨骼与牙齿中，可使儿童骨骼生长抑制及牙齿变黄。

4、体液的PH和药物的理化性质

在生理情况下细胞内液PH约7.0，细胞外液PH约7.4。弱酸性药物在较碱的细胞外液中解离增多，易自细胞内向细胞外转运；弱碱性药物则相反，在细胞内浓度较高。