脓毒症凝血功能障碍的发病机制及中医治疗的研究进展
脓毒症至凝血功能异常的原因
脓毒症至凝血功能异常的原因
脓毒症是一种严重的感染性疾病，常常会导致凝血功能异常。
凝血功能异常可能由多种原因引起，以下是一些可能的原因：
1. 炎症反应，脓毒症引发全身炎症反应，炎症因子的释放可能导致凝血功能异常。
例如，炎症反应会促进凝血因子的活化，导致血栓形成，同时也会抑制抗凝血机制，增加出血风险。
2. 血小板功能障碍，脓毒症可导致血小板功能障碍，使血小板失去正常的凝血功能，从而影响血液的凝结能力。
3. 微循环障碍，脓毒症引起的全身炎症反应可能导致微循环障碍，影响血液流动和凝血因子的正常作用。
4. 凝血因子消耗，在脓毒症过程中，机体对凝血因子的需求增加，导致凝血因子的消耗，从而引起凝血功能异常。
5. 弥散性血管内凝血（DIC），脓毒症是DIC最常见的原因之一。
DIC是一种严重的凝血功能异常，其特点是在全身多个微血管内大量形成血栓，同时伴有出血倾向。
总的来说，脓毒症导致凝血功能异常的原因是多方面的，涉及到炎症反应、血小板功能、微循环、凝血因子消耗以及DIC等多个方面的复杂机制。
在治疗脓毒症时，需要综合考虑这些因素，及时干预以恢复凝血功能的平衡。
脓毒血症的中医辨证及中西医结合治法
脓毒血症的中医辨证及中西医结合治法作者：于洋来源：《医学信息》2017年第02期摘要：脓毒血症是西方医学所提出的概念，中医学没有出现相关的辨证体系。
近年来，临床一直在寻求最佳的脓毒症诊治方法及规范的治疗和干预方案。
根据其特点，亦可用中医辨证及中西医结合的方法治疗。
关键词：脓毒血症；辨证论治；中西医治疗The Syndrome Differentiation and Combining Chinese and Western Therapy of Septicopyemia YU Yang（Intensive Care Unit，Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610000，Sichuan，China）Abstract：Septicopyemia is a concept that was presented by Western medicine and there is not a same syndrome differentiation system in TCM.In recent years，clinicians are seeking for the best therapeutic method of septicopyemia and normative therapeutic schedule.According to the characteristics of septicopyemia，it is possible to treat it with combining Chinese and Western therapy.Key words：Septicopyemia； Syndrome differentiation and treatment；Traditional Chinese and Western medicine treatment脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。
脓毒症发病机制的研究进展
脓毒症发病机制的研究进展一直以来，严重脓毒症和脓毒性休克都是PICU常见的危重症。
其发病机制复杂，涉及机体多脏器功能改变。
对其发病机制的探索一直是全世界研究的热点。
本文将近几年来国内外对脓毒症发病机制的研究进展汇总并分类叙述，以便大家及时了解相关动态。
[Abstract] For a long time，severe sepsis and septic shock are quite common and critical ill in PICU. The pathogenesis is very complicated and it relates to the changes in function of multiple systems and organs. The research about pathogenesis is a hotspot all over the world. This paper gives a summary and classification narrative of progress in pathogenesis of sepsis which have been researched nearly several years both in China and abroad. And this paper would help doctors keep track of the latest developments in the severe disease.[Key words] Sepsis；Pathogenesis；Research progress中华医学会儿科学分会急救学组对全国14家三级甲等儿童医院或综合医院儿科重症监护室（PICU）进行了脓毒症的流行病学调查，共纳入危重患儿7123例，其中脓毒症1452例，严重脓毒症454例，脓毒性休克209例，危重患儿的脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克患病率分别为20.4%、6.4%和2.9%，病死率分别为6.5%、29.9%和45.5%[1]，说明脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克是PICU 常见的危重症，且病死率高，因此正确认识并全面掌握其发病机制对提高治愈率、降低死亡率、改善预后有极其重要的意义。
脓毒症相关DIC的研究和管理进展幻灯片
Recent advances in the research and management ofsepsis-associated DIC(脓毒症相关DIC的研究和管理进展)International Journal of Hematology. 2021,113(1):24-33.背景弥散性血管内凝血（DIC）是脓毒症常见且危及生命的并发症。
脓毒症相关DIC 被认为是全身性凝血激活和纤溶抑制，导致器官功能障碍和全身性血管内炎症。
在此过程中，凝血酶在凝血和炎症之间起着关键作用。
脓毒症引起内皮损伤，同时由于多种激活因子（包括中性粒细胞、血小板和损伤相关分子模式）的作用，导致DIC。
近年来，随着病理生理学研究的不断深入，使脓毒症相关DIC 的早期诊断具有更高的准确性。
但脓毒症相关DIC 的治疗进展仍有限，治疗方法也有待更新。
2021年1月，Toshiaki等人在《International Journal of Hematology》（国际血液学杂志）发表《Recent advances in the research and management of sepsis-associated DIC》（脓毒症相关DIC 的研究和管理进展）一文，针对脓毒症相关DIC 的病理生理学、诊断及治疗策略等方面的最新进展进行综述。
脓毒症相关DIC 的病理生理学研究进展凝血激活和纤溶抑制DIC 的特征是血栓和出血并存（图1），"全身性的凝血激活"是DIC 的关键部分。
因此，在患者失代偿前尽早发现凝血功能障碍，对脓毒症的治疗非常重要。
凝血激活和纤溶抑制的机制是多因素的，但凝血级联反应的始动因子是巨噬细胞和其他细胞（中性粒细胞和内皮细胞）表达的组织因子（TF）。
脓毒症相关DIC 发病机制中的关键凝血因子是凝血酶，其在血栓形成过程中有多种效应，包括结合内皮细胞表面和血小板表达的蛋白酶激活受体1（PAR-1）激活内皮细胞，放大炎症反应。
脓毒症中医治疗浅析
脓毒症中医治疗浅析摘要】脓毒症是一种临床常见的危重疾病，发病率与死亡率高，治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁。
本文从中医的角度，了解脓毒症的中医病因病机及治法。
【关键词】脓毒症；中医药脓毒症(sepsis)是宿主对感染反应失调而导致危及生命的器官功能障碍[1]。
脓毒症是全世界都面临的重大医疗领域难题，病死率高，全球每年数百万人患脓毒症且死亡人数超过患病人数的1/4，死亡率同多发伤、急性心肌梗死及中风相当[2]。
并且由临床中大量抗生素的运用，致使许多常用抗菌药物多重耐药，加大了临床治疗难度。
中医学是我中华民族文明的瑰宝。
中医学是以整体观察为指导，施以辨证论治的自然科学，为医治脓毒症提供了新的思路和办法。
本文将分析、整理脓毒症相关联的中医治疗文献，总结如下：一、脓毒症的中医认识脓毒症这一病名在我国古代的医学典籍中并无记载，但历代的医学典籍中却描述了脓毒症的症候特点和诊治方法。
脓毒症的症状符合中医的发热、厥脱、腑气不通等。
根据其临床表现，可将本病归属于中医伤寒、外感热病、温病的范畴。
二、脓毒症的中医病因病机脓毒症是由于感染引起的全身炎症反应综合征[3]。
脓毒症患者因外感或者内伤，正气长期虚耗，而邪气亢盛，致使免疫力低下，易发生感染。
根据多名名老中医的临床研究及相关文献，多从毒、热、瘀、虚方面来解读脓毒症。
王今达分析总结脓毒症病因为邪毒入侵及各种创伤，致使正邪交争、正气耗伤、邪毒阻滞、正虚邪实[4]，并提出“三证三法”，三证包括毒热证、瘀血证、急性虚证；三法包括清热解毒法、活血化瘀法、扶正固本法。
经过进一步的研究，在“三证三法”的基础上，增加腑气不通证，治以通里攻下法，发展为“四证四法”[5]。
刘清泉教授认为脓毒症的基本病机是正虚毒损、络脉瘀滞[6]。
患者或感受六淫之邪、疫疠之气等外毒侵入机体，或患病日久体内蕴生热、瘀、痰等内毒，趁机体阴阳失调，正气虚弱不能抵御外邪之机，邪毒盛而正气虚，正气虚衰使毒邪蕴于内而陷营血，阻滞脉络使气血营卫不能畅达各脏器，各脏器失养，生理机能不得发挥，内蕴毒邪损伤脏器，引发脓毒症[7]。
脓毒症的中西医结合治疗现状及进展
脓毒症的中西医结合治疗现状及进展摘要目前，脓毒症尚无有效的特异性治疗方法，单纯西医治疗脓毒症其病死率仍居高不下。
脓毒症的西医治疗用药较多，可有效控制病情进展，但远期疗效欠佳，中医治疗脓毒症遵循六经辨证、卫气营血辨证理论，以达到活血化瘀、祛湿解毒之功效。
本文将综合各研究成果，分析总结采用中西医结合疗法治疗脓毒症的现状及治疗进展。
关键词中西医结合脓毒症研究现状研究进展脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），脓毒症发生率高，一旦发生病情凶险，病死率高，尽管近年来抗生素的研究不断更新换代，抗感染治疗取得满意疗效，但脓毒症的病死率仍高达30%～70%[1]。
脓毒症可由各种类型的感染引起，但其涉及到多器官、多系统的反应，具体发病机制尚不完全清楚。
中医认为，脓毒症属于伤寒、温病范畴，中医学发展至今，在治疗脓毒症方面积累了丰富的经验，具有安全、有效、不良反应少等优势[2]。
为更好的治疗和预防脓毒症，我们分析总结了过去一年内我院及其他医院治疗脓毒症的治疗经验，分析目前临床上治疗脓毒症的现状及治疗进展，现报道如下。
1 病理病机脓毒症临床上病情进展迅速，最常受累的器官是心脏，常引发心肌损伤，并可进展为脓毒性休克、多器官功能障碍综合症等，致死率高。
约有二分之一的脓毒症患者会伴随心肌抑制，表现为心肌收缩功能损害，心脏扩大、射血分数下降等。
中医理论指出脓毒症的基本病机多为：阴阳气血失衡，脏腑功能失调，素体正气亏虚，加之感染、大手术、创伤等使疲、毒、湿、热等侵犯机体，正不胜邪，导致气机逆乱而发病，严重者损及脏器，甚者阴阳离决。
中医辨证治疗，王今达等［3］研究认为，脓毒症的中医理论遵循六经辨证、卫气营血辨证理论，并进而提出了“三证三法”的治疗原则，一直沿用至今。
三证即为毒血证、淤血证和急性虚证。
分别以清热解毒、活血化瘀、益气固脱为治疗原则。
辨证依据为：临床辨证若出现热毒炽盛，为毒血证；出现败血阻滞，为瘀血证；出现脏腑虚损、阴阳逆乱，为急性虚证。
中医药治疗脓毒症心肌病的研究进展
中医药治疗脓毒症心肌病的研究进展李豆豆,倪 琦,林 化摘要 脓毒症心肌病是由脓毒症导致的心肌结构改变及功能障碍,是脓毒症病死率升高的主要原因之一㊂近年来,许多研究发现中医药在治疗脓毒症心肌病的心肌损伤方面起到一定的作用㊂本研究针对单味中药㊁中药汤剂及中药注射液治疗脓毒症心肌病的研究进行综述,得出中医药在一定程度上可以缓解脓毒症心肌病的心肌损伤,降低病死率㊂这为更合理地应用中医药治疗脓毒症心肌病提供了理论依据㊂关键词 脓毒症;心肌病;中医治疗;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.07.019 脓毒症病人易出现不同程度的心肌抑制,甚至发生心力衰竭,导致死亡率升高㊂脓毒症引起的心功能障碍称为脓毒症心肌病,具有高发病率㊁高病死率以及治疗费用高的特点[1]㊂至今其发病机制未完全阐明㊁诊断标准未统一[2]㊂目前大多数研究者认为脓毒症心肌病是由病原体侵入机体后产生的免疫系统与心血管系统相互作用导致的[3]㊂然而,单纯依靠现代医学进行治疗效果常不理想,近年来许多应用中医药治疗脓毒症心肌病的基础及临床研究均取得了一定的成果㊂本研究就中医药治疗脓毒症心肌病的研究进展进行综述㊂1 中医学对脓毒症心肌病的认识中医学没有脓毒症及脓毒症心肌病的具体病名㊂根据其临床症状和演变过程来看,与‘伤寒论“和‘温病条辩“中所论述的温热病有诸多相似之处,多由外感邪毒入侵所致㊂现多将脓毒症分为毒血证㊁瘀血证㊁腑气不通证及急性虚证等证型,其治法主要包括 清热解毒 活血化瘀 通下 及 扶正 等[4],又因‘素问㊃热病论“中述 今夫热病者,皆伤寒之类也 ,故可属于 外感热病 温病 厥证 及 脱证 等范畴,并将脓毒症心肌病划分于 心悸 胸痹 喘证 以及 水肿 等范畴[5]㊂王今达等将脓毒症病因归为 毒邪入侵㊁正气不足 ,并提出了由 毒热证 瘀血证 急性虚症 及 腑气不通证 组成的 四证四法 理论[6]㊂由于脓毒症心基金项目 广西中医药大学博士科研启动基金项目(No.2019BS036);广西壮族自治区教育厅广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(No.2020KY07005,2024KY1439);广西中医药大学第一附属医院博士科研启动基金项目(No.2020BS002);广西卫生职业技术学院高层次人才专项研究课题(No.GXWZY202304)作者单位 广西中医药大学第一附属医院(南宁530023)通讯作者 林化,E -mail :*****************引用信息 李豆豆,倪琦,林化.中医药治疗脓毒症心肌病的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(7):1270-1273.肌病的中医病因病机及证型尚未统一,多沿用脓毒症的治疗方法㊂目前认为清热解毒㊁活血化瘀以及扶正等治法可以对脓毒症心肌抑制起一定的保护作用[4]㊂因此,其病机多为毒邪入里化热侵害心肌㊁血液瘀阻导致心肌抑制㊁糟粕郁积化热加重炎症反应以及正虚邪盛加重心肌功能抑制等㊂2 单味中药治疗脓毒症心肌病脓毒症心肌病多被认为是外感热邪致病,常采用清热解毒凉血类的药物,其中以大黄㊁黄连等单味药为主㊂由于脓毒症心肌病病人多伴有自身基础疾病以及病久不愈引起的正气不足,且正气不足也影响脓毒症心肌病的预后,因此也会采用补益正气㊁活血化瘀类的中药,如丹参㊁川芎[7]以及姜黄等㊂2.1 大黄大黄有效成分以蒽苷㊁大黄多糖㊁大黄酸㊁大黄素以及大黄苷元等为主[8]㊂脓毒症心肌病发病时多存在全身炎症反应导致的心脏及其他器官损伤㊂而大黄酸㊁大黄素等对多种菌群有较强的抑制作用,能够抑制外毒素引起的全身炎症反应㊂有研究表明,大黄素能在一定范围内预防氧化应激与炎症反应,对脓毒症大鼠心肌损伤具有保护作用[9]㊂此外,大黄生用具有抗凝活血的作用,对于脓毒症心肌病发病期间心排血量减少引起的心肌缺血以及预防血栓形成具有良好的疗效㊂2.2 黄连素黄连素又称小檗碱,是从黄连和黄柏两味清湿热药中提炼出来的,不仅具有较强的抗菌作用,并且具有兴奋心脏㊁增强心肌收缩力㊁抗心律失常的作用,常用于治疗外感热毒证引起的脓毒症心肌病㊂晋金兰等[10]研究表明,黄连素可减轻脓毒症大鼠的心肌损伤,增强心肌的肌力从而调节收缩和舒张节律㊂Chen 等[11]研究发现,小檗碱可以通过抑制Toll 样受体4(TLR4)/核转录因子-κB (NF -κB )信号通路来减轻心肌损伤㊂因此,黄连素对于改善脓毒症心肌病的心肌损伤具有一定的价值㊂2.3丹参酮ⅡA丹参属于活血化瘀类的中药,可用于治疗瘀血引起的脓毒症心肌病㊂在药理学方面,丹参酮ⅡA是丹参的主要药理成分[12]㊂刘旭东等[13]研究发现,丹参酮ⅡA 对于脓毒症大鼠心肌外周血管内皮的损伤具有保护作用,提示丹参酮ⅡA具有恢复外周微小血管损伤㊁改善血流量从而改善脓毒症心肌病心肌灌注不足的作用㊂此外,丹参酮ⅡA本身具有活血的功效,能抑制血小板凝集㊁抗血栓形成,也在一定程度上改善了心肌灌注㊂2.4川芎嗪川芎也属于活血化瘀类的药材,同样能治疗脓毒症心肌病瘀血阻滞证㊂在药理学方面,川芎嗪是川芎主要的药理成分,可以抑制炎症,降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α),改善微循环,对心功能有改善作用[14]㊂刘炳炜等[15]研究表明,川芎嗪对脓毒症心肌损害具有保护作用㊂有研究采用左卡尼汀注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗脓毒症心肌损伤病人,证实了川芎嗪对于脓毒症引起的心肌伤损具有良好的保护作用[16]㊂2.5姜黄素姜黄多用于活血行气止痛,姜黄素是从姜黄的根茎中提炼出的最主要的有效成分,不仅具有活血化瘀㊁抗血小板聚集的作用,还具有抑制炎性因子㊁清除氧自由基及抗氧化㊁保护脏器的作用[17-18]㊂中医认为,气为血之帅,气机畅通血液也会随着畅通无阻㊂因此,在脓毒症心肌病瘀血证的治疗中,多会加上姜黄等活血化瘀药㊂此外,刘颖等[19]研究发现,姜黄素对于脓毒症大鼠发病后受损的心肌组织细胞具有修复作用,可以保护心功能㊂然而,由于姜黄素的水溶性差,代谢和化学稳定性较低,限制了姜黄素的临床应用,如何提高其稳定性和生物利用率是未来能否有效应用姜黄素治疗脓毒症心肌病的一个关键点㊂3中药汤剂治疗脓毒症心肌病目前,临床上运用中医的整体观念和辨证论治的特点,将中药汤剂与现代医学结合,能更快㊁更有效地治疗脓毒症心肌病㊂3.1黄连解毒汤‘素问㊃阴阳应象大论“指出: 南方生热,热生火,火生苦,苦生心 火热受邪,心病生焉㊂ 故可见外感火热之毒易伤心㊂因此, 清热解毒 是中医学治疗脓毒症心肌病方法之一[20]㊂黄连解毒汤是中医经典方药,由黄芩㊁黄连㊁黄柏㊁栀子4味清热解毒药组成,能清泻三焦火毒之邪㊂在网络药理学研究方面,其主要有抗炎㊁抗菌㊁抗氧化㊁改善脑缺血㊁保护心肌以及胃肠黏膜等作用[21]㊂龙敏等[22]研究发现,黄连解毒汤与西药联合治疗脓毒症心肌损伤不仅可以减轻心肌损伤,保护心肌组织,提高临床疗效,还能降低炎性因子水平,降低病死率㊂3.2升降散‘素问㊃六节脏论“指出 心者,生之本,神之变也,其华在面,其充在血脉㊂ 故可见血脉的通畅对于心脏尤为重要㊂升降散作为治疗温病的经方,由僵蚕㊁姜黄㊁蝉蜕以及大黄组成,其功效主要是升清降浊㊁清热散风㊂在药理研究方面,其能降低毛细血管通透性,抑制非特异性免疫和细胞免疫;改善凝血㊁抗血栓;抑制炎症反应;抗炎性因子㊁清除氧自由基以及抗氧化保护脏器㊂沈芸等[23]研究表明,升降散对脓毒症大鼠心肌具有保护作用㊂由此可见,升降散治疗脓毒症心肌病有一定的疗效㊂3.3补阳还五汤中医认为, 气为血之帅,血为气之母㊂气行则血行,气滞则血瘀㊂ 故气与血相互依存,相互为用㊂在脓毒症心肌病的病机中,正气虚无力运血,可引起瘀血证;而瘀血停滞,又耗伤正气㊂因此,益气扶正㊁活血化瘀是脓毒症心肌病瘀血证和急性虚证的重要治则㊂补阳还五汤是由黄芪等补气药与红花等活血药配伍组成,具有活血而不伤正气,补通相结合的特点㊂在药理学中,其具有抗炎㊁改善脓毒症的心肌损伤等功效[24]㊂邵丹等[25]研究表明,补阳还五汤能改善脓毒症病人免疫抑制状态,对于减轻心肌损伤具有一定的疗效㊂3.4茯苓四逆汤茯苓四逆汤出自‘伤寒论“中 发汗,若下之,病仍不解,烦躁者 ㊂它是温阳育阴㊁活血利水的代表方,多用于治疗脓毒症心肌病中阴阳两虚㊁四肢厥逆的急性虚症㊂方以四逆汤温经回阳,人参益气生津,茯苓益阴㊂在药理学中,其能抑制炎症反应,保护心肌㊂王评等[26]研究表明,茯苓四逆汤对脓毒症大鼠心肌抑制具有良好保护作用㊂黄壑霏等[27]研究发现,茯苓四逆汤能通过负反馈调节TLR-4/NF-κB信号通路,缓解脓毒症引起的心肌抑制㊂3.5大黄黄连泻心汤该方出自‘伤寒论“中 心下痞,按之濡,其脉关上浮者,大黄黄连泻心汤主之 ㊂它由大黄㊁黄连组成,治法为清热解毒,多用于治疗热毒引起的脓毒症心肌病㊂在药理学中,具有抗菌抗炎㊁抗氧化以及提高免疫等作用㊂刘启予等[28]研究表明,大黄黄连泻心汤能够通过多种途径以及多靶点治疗脓毒血症心肌抑制㊂4中药注射液治疗脓毒症心肌病为了更方便地应用中医药治疗疾病,临床上衍生出一些中成药物的静脉制剂,其中以血必净注射液㊁参附注射液㊁参麦注射液应用最为广泛[7]㊂4.1血必净注射液血必净注射液被称为是 菌毒炎并治 的复合药物,是从血府逐瘀汤化裁而来的㊂由红花㊁芍药㊁当归㊁川芎以及丹参5种中草药组成,具有活血化瘀㊁扶正固本以及清热散毒㊁疏通经络的功效㊂在现代药理学研究中,其由约30多种生物活性化合物构成,包括红花黄色素A㊁川芎嗪㊁丹参素㊁阿魏酸等[29],具有抑制血小板聚集㊁改善微循环和凝血功能㊁清除氧自由基㊁调节免疫功能㊁抗氧化㊁抗炎㊁抑菌以及抑制内毒素等作用[30-31]㊂在脓毒症心肌病发病期间,全身炎症反应可能导致微血管内皮损伤,持续低血压和器官衰竭,甚至危及生命[32]㊂有研究表明,血必净注射液能够有效预防脓毒症病人的微循环障碍及血管内皮细胞损伤,极大地改善病人预后[3]㊂目前,国内各大医院的重症监护室(ICU)已广泛采用西医联合血必净注射液治疗脓毒症心肌病[33],对改善脓毒症心肌病治疗效果和预后发挥了有利的影响㊂4.2参附注射液参附注射液是由红参及附子组成的中成药制剂,依据经方参附汤化裁而来,具有温阳补气㊁益气固脱㊁回阳救逆的功效[34]㊂在现代药理学中,其有效成分是人参皂苷及乌头碱[35]㊂研究表明,人参皂苷及乌头碱对多种危重症疾病导致的心肌细胞损伤具有一定的保护作用[36],尤其是在脓毒症心肌病病人心肌抑制的情况下,其能清除细菌内毒素,降低炎症反应,增强心肌收缩力,升高血压,增加心排血量,改善微循环及组织灌注,从而修复受损心肌组织,改善预后,降低病死率[37-40]㊂王翔等[41]研究表明,参附注射液联合糖皮质激素辅助治疗脓毒症疗效显著,能减轻炎症反应,提升免疫力,修复受损心肌组织㊂李莹莹等[42]对脓毒症合并心肌损伤的病人分别使用集束化治疗和集束化加用参附注射液联合治疗,证明参附注射液对于心肌细胞有一定的保护作用㊂因此,参附注射液在脓毒症心肌病的治疗中具有重要的价值㊂4.3参麦注射液参麦注射液组方出自生脉散,方中均有人参㊁麦冬,具有益气养阴生津㊁大补元气固脱之功效㊂现代药理研究证明,其有效成分有人参皂苷㊁麦冬多糖㊁麦冬皂苷㊁麦冬黄酮㊁人参多糖等,具有调节免疫㊁抗氧化应激㊁抗炎以及保护心肌的作用[43]㊂于仁龙[44]研究表明,应用极化液联合参麦注射液治疗可改善脓毒症心肌损害病人的心肌功能㊂何聪等[45]研究发现,参麦注射液对脓毒症心肌损伤病人心肌可起到一定的保护作用㊂5小结综上所述,许多研究表明中医药治疗脓毒症心肌病有一定优势,为未来中西医协同治疗脓毒症心肌病提供了新的思路及理论依据㊂但目前许多中药干预脓毒症心肌病作用的研究仍局限于基础研究,中药方剂治疗脓毒症心肌病需要大样本的临床随机对照研究去获得更好的循证医学证据,国内也缺少相应的临床数据及诊疗经验;加之脓毒症心肌病本身的特异性等问题都需要大量临床试验进一步深入研究㊂未来不仅需要更好地利用现代技术进一步研究中医药对脓毒症心肌病的干预机制,如何更合理地通过辨证论治将中医药与现代医学相结合治疗脓毒症心肌病是未来需要继续关注和努力的方向㊂参考文献:[1]FLEISCHMANN C,SCHERAG A,ADHIKARI N K J,et al.Assessment of global incidence and mortality of hospital-treatedsepsis.Current estimates and limitations[J].American Journal ofRespiratory and Critical Care Medicine,2016,193(3):259-272. [2]聂时南.脓毒症心肌病 从发病机制到临床管理[J].医学研究生学报,2022,35(5):449-454.[3]EHRMAN R R,SULLIVAN A N,FAVOT M J,et al.Pathophysiology,echocardiographic evaluation,biomarker findings,and prognosticimplications of septic cardiomyopathy:a review of the literature[J].Critical Care,2018,22(1):112.[4]梁立新,吴彦青,狄浩然,等.当代医家论治脓毒症心肌抑制经验探析[J].北京中医药,2017,36(5):439-442.[5]王东东,吴彦青,王晓鹏,等.脓毒症心肌损伤机制及中医药诊疗现状[J].北京中医药,2018,37(2):186-191.[6]霍雁,李淑芳.脓毒症的病因病机及中医治疗进展[J].中国中医急症,2019,28(10):1874-1876.[7]刘荃乐,邓宏伟,李晨晓,等.基于文献分析的中药注射液治疗脓毒症心肌损伤用药特点分析[J].吉林中医药,2020,40(11):1491-1494.[8]张开弦,姚秋阳,吴发明,等.大黄属药用植物化学成分及药理作用研究进展[J].中国新药杂志,2022,31(6):555-566.[9]胡莉芸,谭佳颖,沈隽,等.大黄素对盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠模型各器官氧化应激与炎症反应的保护作用[J].临床与病理杂志,2019,39(7):1388-1395.[10]晋金兰,张洪,刘倩,等.黄连素对脓毒症大鼠心肌损伤和心功能的保护作用及机制[J].中华医学杂志,2020,100(35):2779-2784. [11]CHEN H Q,LIU Q,LIU X Q,et al.Berberine attenuates septiccardiomyopathy by inhibiting TLR4/NF-κB signalling in rats[J].Pharmaceutical Biology,2021,59(1):121-128.[12]原景,杜韩,万梅绪,等.丹参有效成分及丹参类制剂抗炎药理作用的研究进展[J].药物评价研究,2021,44(11):2322-2332.[13]刘旭东,冯俊,周代星,等.丹参酮ⅡA通过调控NF-κB信号通路对脓毒症大鼠血管内皮细胞的保护作用[J].疑难病杂志,2021,20(9):935-938.[14]李玉梅,杨辛欣,曲盛,等.川芎嗪与黄芪甲苷配伍对小鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[J].中药新药与临床药理,2019,30(12):1454-1458.[15]刘炳炜,胡炜,胡伟航,等.川芎嗪对脓毒症心肌损害患者心脏保护作用研究[J].浙江中西医结合杂志,2018,28(8):639-641. [16]朱征,余递铧,程小彬,等.左卡尼汀注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗脓毒症合并心肌损伤临床观察[J].广西中医药大学学报,2017,20(3):7-8.[17]SOLEIMANI V,SAHEBKAR A,HOSSEINZADEH H.Turmeric(Curcuma longa)and its major constituent(curcumin)as nontoxicand safe substances:review[J].Phytotherapy Research,2018,32(6):985-995.[18]MOUTINHO M S S,ARAGÃO S,CARMO D,et al.Curcumin andrutin down-regulate cyclooxygenase-2and reduce tumor-associated inflammation in HPV16-transgenic mice[J].Anticancer Research,2018,38(3):1461-1466.[19]刘颖,于莹,张新萍,等.姜黄素对大鼠脓毒症心肌损伤线粒体基因及高迁移率族蛋白B1的影响研究[J].中华急诊医学杂志,2019,28(9):1100-1105.[20]张婷,宋厚盼,林也,等.黄连解毒汤之 清热解毒 药效与作用机制研究进展[J].中华中医药学刊,2020,38(11):135-139. [21]董颖,刘保光,许二平.黄连解毒汤抗炎作用与临床应用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(12):245-250.[22]龙敏,张玉琴,岳煜,等.黄连解毒汤联合西药治疗脓毒症心肌损伤疗效研究[J].陕西中医,2022,43(3):329-333.[23]沈芸,胡冠宇,郭健,等.升降散对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究[J].中国中医急症,2018,27(10):1774-1776.[24]吴晖,邵丹,梁志奇,等.从免疫失衡研究补阳还五汤干预脓毒症大鼠心肌损伤的机制[J].福建中医药,2021,52(3):33-35. [25]邵丹,吴晖,郑剑珍,等.补阳还五汤对脓毒症心肌损伤患者T淋巴细胞亚群的影响[J].心血管病防治知识,2019,9(17):49-51. [26]王评,彭晓洪,黄永莲,等.茯苓四逆汤对脓毒症大鼠心肌保护机制的研究[J].中国中医急症,2019,28(4):661-663;675. [27]黄壑霏,彭晓洪,黄亚秀,等.茯苓四逆汤调节TLR-4/NF-κB通道对脓毒症大鼠心肌抑制的保护机制研究[J].中医药临床杂志,2021,33(9):1745-1749.[28]刘启予,李秋忆,赖润民,等.基于网络药理学探讨大黄黄连泻心汤治疗脓毒症心肌抑制的作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(9):1441-1450.[29]姚人骐,任超,王丽雪,等.血必净注射液及其组分芍药苷对脓毒症大鼠免疫功能和生存率的影响[J].中华烧伤杂志,2020,36(8):658-664.[30]CHEN G C,GAO Y Y,JIANG Y,et al.Efficacy and safety ofXuebijing injection combined with ulinastatin as adjunctivetherapy on sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Frontiers in Pharmacology,2018,9:743.[31]廖云海,卢静,王志民,等.血必净注射液对脓毒症心肌保护的临床研究[J].中国医药科学,2020,10(22):55-57.[32]李帅,鹿兴,徐磊.血必净注射液治疗ICU脓毒症患者的临床观察[J].中草药,2021,52(12):3656-3660.[33]SHI H,HONG Y,QIAN J F,et al.Xuebijing in the treatment ofpatients with sepsis[J].The American Journal of EmergencyMedicine,2017,35(2):285-291.[34]应天昊,余涛,赵佳宁,等.基于网络药理学研究参附注射液治疗脓毒症的作用机制[J].山东科学,2022,35(1):18-27.[35]史文婷,娄石磊,阎慧.参附注射液临床应用及药理作用研究进展概述[J].科学技术创新,2020(27):35-36.[36]苏天生,卢静,罗继红,等.参附注射液对家兔心肺复苏后心肌保护作用的机制研究[J].中国中西医结合杂志,2018,38(3):336-339.[37]赵男,张达.参附注射液在改善脓毒症休克治疗的价值[J].海峡药学,2020,32(8):117-119.[38]潘阳,陈晓庆.脓毒症休克治疗中参附注射液的应用价值[J].中外医学研究,2020,18(27):47-48.[39]高明,孟东颖,戈兆蕊.参附注射液在治疗脓毒症休克患者的应用分析[J].中医临床研究,2020,12(5):138-139.[40]刘亚军,王智兰,黄赟,等.参附注射液治疗脓毒症休克的疗效分析[J].中国现代医学杂志,2021,31(19):94-96.[41]王翔,李建国,李志峰,等.参附注射液联合糖皮质激素对脓毒血症患者PCT㊁NT-proBNP及炎症因子的影响[J].中国中医急症,2019,28(6):954-957.[42]李莹莹,袁康,何明丰,等.参附注射液治疗脓毒症心肌损伤的临床疗效分析[J].中医药学报,2022,50(3):72-75.[43]LI J,CAI D C,YAO X,et al.Protective effect of ginsenoside Rg1onhematopoietic stem/progenitor cells through attenuating oxidativestress and the Wnt/β-catenin signaling pathway in a mousemodel of D-galactose-induced aging[J].International Journal ofMolecular Sciences,2016,17(6):849.[44]于仁龙.极化液联合参麦注射液治疗脓毒症相关心肌损害的临床疗效观察[D].长春:长春中医药大学,2020.[45]何聪,龙玲,杜全胜,等.参麦注射液在脓毒症心肌损伤患者中的作用[J].河北医科大学学报,2019,40(7):785-788.(收稿日期:2023-04-25)(本文编辑王丽)。
脓毒症抗凝治疗的研究进展
抑 制剂 （ Ｆ Ｉ 、 凝 血 酶一１ Ａ 一 、 组 人 活 化 Ｔ Ｐ） 抗 １ （ Ｔ Ⅲ） 重 １
项 对 Ｔ Ｐ 在 脓 毒症 治 疗 中疗 效 观 察 的 国际 ＦＩ
能障碍综合征） 脓毒性休克 、 、 急性呼吸窘迫综合征 （ Ｄ ） ＡＲ Ｓ 和对 出血 风 险 没有 绝 对禁 忌 的患 者 。有研
究指出， 虽然 Ａ Ｃ可 以增 高 出血 机 率 ， 它却 与严 Ｐ 但 重 事件 出现 机率 的升 高无 相 关 性 Ｊ 。近来 ， 循 循 遵 证 医 学 的治 疗 原 则 ， ２０ 在 ０ ８年 针 对 拯 救 ｓｐｉ ｅｓ ｓ行 动： 处理严 重 脓毒 症 和 脓毒 症 休 克 的 国际指 南 上 提 到 ｒＡ Ｃ可 用 在 重 度 脓 毒 症 和 临床 估 计 有 高 死 亡 ｈＰ 风 险 的患 者 身上 ， 荐 等 级 为 ２ 而对 于手 术 后 患 推 Ｂ， 者推 荐级 别 为 ２ 。 Ｃ
者 中 ， Ｆ Ｉ 疗组 ２ ＴＰ 治 ８ ｄ病 死 率 明 显 低 于 安 慰 剂 组 （ Ｆ Ｉ １． ％ ， 慰 剂组 ２ ． ％ ， Ｔ Ｐ 组 ２０ 安 ２ ９ Ｐ： ０ ０ ） 而 ．５ ；
期 临床试验 中均 有 降低 死 亡 率 的作 用 ， Ⅲ期 临 床 但 试验结 果却 显示 ， 只有 重组 人 Ａ Ｃ 能显 著 降低 血浆 Ｐ Ｄ二 聚体 、Ｌ６水平 及 ２ 一 Ｉ－ ８ｄ病死 率 。 Ｊ
（ Ｉ ） 脓毒 症 晚 期 的并 发 症 ， 近 来 大 量 的动 物 ＤＣ 是 而
及 临床研 究证 实凝 血 障碍贯 穿 于脓毒症 整个 病理 过
脓毒症的病因病机及中医治疗进展
•综述.脓毒症的病因病机及中医治疗进展A霍雁李淑芳(上海中医药大学附属曙光医院，上海200135)中图分类号:R631文献标志码:A文章编号:1004-745X(2019)19-1874-05doi：19.2569/j.2sn.l004-745X.2219.10.252【摘要】脓毒症属于急诊危重症疾病之一，发病率仍居高不下，也是近年临床及实验的研究热点。
笔者从中医角度，综述了脓毒症的病因病机及治疗方法，并为脓毒症的中医治疗的研究思路提出展望。
【关键词】脓毒症病因病机中医治疗综述脓毒症是由感染引起的全身炎症反应，也是严重创伤/外科大手术等的常见并发症，严重时可岀现危及生命的器官功能障碍，甚至死亡,近年发病率仍居高不下［°o因其病情复杂难治，变化迅速，是重症监护室常见的死亡疾病之一。
据统计，全球每年大约有5192万人患脓毒症，死亡人数高达530万［2］o尽管随着医疗水平的提高,脓毒症综合治疗方案的提岀，新型抗生素的临床应用，病死率有所下降，但新的问题不断出现，如多重耐药菌感染的发生，凝血功能/胃肠道功能等多脏器障碍的发生，增加了治疗的难度，也增加了人们的经济负担。
中医学整体观念和辨证论治的优势，使许多学者将中医治疗纳入了综合治疗方案中。
近年来,越来越多的学者从中医不同角度探索脓毒症的治疗,取得了一定的进展。
现从该病的病因病机、中医治疗方面综述如下。
1病因病机关于脓毒症的病因病机，各学者的见解趋于一致。
刘清泉教授认为，脓毒症发生的关键有三点:一是正气不足;二是毒邪内蕴;三是脉络瘀滞，气血运化失调，不能濡养四肢⑶。
王今达教授亦认为毒热、瘀血、虚是脓毒症的病因，并概括为“三证”，即毒热证，瘀血证,急性虚证⑷。
而曹书华教授在“三证三法”基础上，提岀了“四证四法”，认为腑气不通也可导致脓毒症［5］o另有学者提岀从瘀探析脓毒症,认为瘀是脓毒症发生发展的始动因素,瘀毒贯穿于脓毒症发生发展的全过程,是严重脓毒症的重要病机之一国。
基于气血相关理论脓毒症凝血功能障碍临床研究
２１ ０ ０年 Ｏ ９月 ・ 卜半 月 刊
◎
ＤＯ 教 ［Ｆ ￣Ｃ ＇熏 Ａ Ｔ ｉ Ｏ ｆ
基于气血相 关理论脓毒症凝血功能 障碍 临床研究
郭 楠 刘清泉 江其敏 李 雁 梁晋普 张 宇 北 京 中 医 药大 学 东直 门 医院 （ ０ ７ ０） １０ ０
肠 梗 阻 ２ ，淋 巴瘤 １ ，脑 梗 塞 ２ ，骨 折 ２例 ，肺 部 感 染 例 例 例
手术 、心肺 复苏、病理产科等 ） 。③符合全身 炎症 反应 综合 征 （ＩＳ ＳＲ ）诊 断 标 准 。④ 符 合 脓 毒 症 诊 断 标 准 。⑤ 上 述 因 素 发 生
２ ｈ 后 符 合 脓 毒 症 及 多 脏 器 功 能 障 碍 综 合 征 的 诊 断 标 准 ４
前 比较 ，尸＜３ ５ １０ ，差 异具 有统 计学意 义 。治疗 后 ｊ 组 的病情 、凝 血功 能障 碍 、病情 预后 等各项 指标 比较 ，除 在 ＦＢ 方面显 示血 必净 ＋ 三 Ｉ 生脉 组改 善优 于单纯 西药 组外 ，其余 各项 指标差 异 无统计 学 意义 ，． ． 。在 三组 中医 症候 临床 疗效判 定 ｆ Ｐ ＞００ ５ ： ，生脉 组 、血 必净＋ 生脉 组在 中医症 状 改善上
血 功 能障碍 ，在逆 转脓 毒症 发 生 、发展 方 面 发挥 着 重大 作 用 。 １ 临床 资 料
１ 一般资料 ． １
本研究 ６ Ｏ例病例均来 自２ ０ ０ ９年 １ ２ １ 月一０ ０年
１月北 京 中 医药 大 学 东 直 门医 院 重 症 监 护 病 房 。 按 简 单 随 机 化 分 组 方 法 分 为 Ａ 组（ 纯两 药 组 ） Ｂ 组（ 单 ， 生脉 组） Ｃ 组 （ 必 净 ＋ ， 血 生脉组） 每组各 ２ ， ０例 。
脓毒症相关凝血功能障碍机制及治疗的研究进展
休克 、 多器 官功 能衰竭 是 导致 患者 死亡 的独 立危 险
因素 。脓 毒症 患者 血 小板 降低 的主要 原 因为血 小板 生成途 径 受损 、 血 小板 消耗增 多及 破 坏增 加 、 脾 脏或 内皮细 胞对 血小 板 的隔离 作 用［ ８ １ 。另一 方面 ， 重 症 患 者经 常使用 肝 素 抗凝 治疗 ， 肝 素 诱导 的抗 体 与肝 素．
降低 超 过 ４ ｄ或血 小 板 计 数 低 于 原 来 的 ５ ０ ％时 ， 病 死 率将 增 高 ４～６倍 同 。孙 建 等１ ７ ］ 研 究 发现 血 小板 减
Ｈ Ｉ Ｔ ） 。目前 实验 已证 实普 通肝 素 导致 Ｈ Ｉ Ｔ的风 险要
比低 分 子肝素 要 高翻 。 同时 ， 诸 如抗 生素 、 苯 二氮 （ 廿
入 的研 究 ， 特 别 是免 疫性 血栓 形成 概念 的提 出， 对脓
毒症 的 治疗提 供 了新 的探 索方 向。 本文将 就 血 小板 、
・
・ １ ２ ５・
综 述 ・
脓毒症相关凝血 功能障碍机制及治疗 的研究进展
宋立 成 韩 志 海 脓 毒症 是感 染 导致死 亡 的首要 因素【 ｌ Ｊ 。在 美 国， 每 年 新 出现约 １ ０ ０万 的脓 毒症 病例 ， 造成 ２ ０万 人死 亡嘲 。 随 着 治疗手 段 的不 断进 展 ， 重症脓 毒 症 ２ ８ ｄ病 少 ＜３×１ ０ ９ ／ Ｌ 、 血 小板 减 少持 续 时间 ＞７ ｄ 、 脓 毒 性
脓毒症的中医药治疗及研究概况
脓毒症的中医药治疗及研究概况脓毒症是指由细菌、真菌等微生物侵入人体造成的全身性炎症反应，是临床上常见的危重疾病。
脓毒症的发生率高、死亡率高，给社会及个人带来了巨大的健康和经济负担。
随着中医药的发展和应用，越来越多的人开始关注中医药在脓毒症治疗中的作用。
本文将从中医药理论、中药治疗、中药复方、中药资源和现代研究等方面，探讨脓毒症的中医药治疗及研究概况。
一、中医药理论在脓毒症治疗中的应用中医药理论认为脓毒症属于“热毒瘀阻”范畴，体质虚弱的人容易被侵染病菌，并因阴阳失衡产生全身炎症反应、发热等症状。
因此，在治疗脓毒症时，应该通过中药来调整人体阴阳平衡，改善患者体质。
中医认为“阴阳调和，气血和畅，瘀血行通，热毒清除”，便可达到治疗脓毒症的目的。
二、中药治疗脓毒症1.中药单方治疗中药单方治疗，即用单味中药进行治疗。
根据中医药理论，以下中药可用于治疗脓毒症：1.1 苦参苦参具有清热解毒、杀菌消炎等功效。
临床应用时可以制成煎剂或口服药片，一般建议每日3-6g。
苦参对治疗某些病原体感染有良好的疗效，因此常被用于治疗感染引起的脓毒症。
1.2 肉桂肉桂具有温阳散寒、壮阳祛痛等功效。
临床应用时可制成煎剂、滴丸或胶囊等形式，一般建议每日3-9g。
肉桂是中药中常用的补阳祛寒药物，可帮助调整人体阴阳平衡，减轻全身炎症反应，改善脓毒症症状。
1.3 黄连黄连具有清热利湿、解毒消肿等功效。
临床应用时可制成煎剂、胶囊或口服液等形式，一般建议每日3-9g。
黄连对病原体感染引起的脓毒症具有杀菌消炎等作用，可以有效缓解脓毒症症状。
2.中药复方治疗中药复方治疗，即采用多味中药进行配伍治疗。
根据中医药理论，以下中药复方可用于治疗脓毒症：2.1 清胃散清胃散由苦参、黄连、黄芩等中药组成，具有清热解毒、解热退烧等功效。
临床应用时可制成口服药片或煎剂，一般建议每次3-6g，每日3次。
清胃散可以调整人体阴阳平衡，改善脓毒症症状。
2.2 芍药甘草汤芍药甘草汤由白芍、甘草等中药组成，具有清热解毒、生津止渴等功效。
脓毒症凝血功能障碍
延长PT提示存在凝血因子缺乏或功能障碍 。
活化部分凝血活酶时间（APTT）
D-二聚体
APTT延长提示内源性凝血途径障碍。
D-二聚体水平升高提示高凝状态或血栓形 成。
影像学检查
超声检查
超声检查可发现深静脉血栓等异常表 现。
血管造影
对于疑似动脉栓塞的患者，血管造影 有助于明确诊断。
诊断标准
01
存在感染或疑似感染的 依据。
感谢观看
THANKS
脓毒症凝血功能障 碍
目 录
• 脓毒症凝血功能障碍概述 • 脓毒症凝血功能障碍的诊断 • 脓毒症凝血功能障碍的治疗 • 脓毒症凝血功能障碍的预防与护
理 • 脓毒症凝血功能障碍的案例分析
01
脓毒症凝血功能障碍概述
定义与分类
定义
脓毒症凝血功能障碍是指脓毒症 患者出现的凝血异常，导致血液 凝固障碍和出血风险增加。
纠正酸碱平衡失调
监测患者酸碱平衡情况，及时 纠正酸碱平衡失调，维持内环 境稳定。
支持治疗
给予患者必要的营养支持、氧 疗等治疗措施，维持基本生理
功能。
药物治疗
抗凝药物
使用抗凝药物抑制血栓形成，防止凝血功能 障碍加重。
抗炎药物
使用抗炎药物减轻炎症反应，降低凝血系统 的激活。
溶栓药物
在患者情况允许的情况下，使用溶栓药物溶 解形成的血栓，恢复血液循环。
临床表现
01
02
03
04
出血
表现为皮肤瘀斑、口腔出血、 消化道出血等。
血栓形成
可能导致深静脉血栓、肺栓塞 等。
休克
由于大量失血或血液灌注不足 ，可能导致休克甚至死亡。
其他症状
如发热、呼吸急促、心率加快 等。
脓毒症的研究进展综述
综 述脓毒症的研究进展综述仇一然,元熙哲 (延边大学医学院,吉林 延吉 133000)[关键词] 脓毒症;定义;机制;治疗通讯作者:元熙哲 脓毒症是一种常见的㊁可致命的疾病,需要迅速干预来改善预后㊂医疗机构和临床医生充分了解脓毒症管理的最新进展是十分关键的,并且运用其来及时干预疾病进展以提高患者生存率[1]㊂在当今社会,脓毒症的研究随着时间的进展逐渐完善,虽然其发病率逐年增加,但死亡率逐渐减低,其病理机制主要由抗炎及促炎两大方面调节有关,临床上从多种方向对其治疗方案进行了研究㊂笔者现从上述角度论述脓毒症的研究进展,以期对医务工作者的临床工作有所帮助㊂1 定义在过去20年里,脓毒症的诊断㊁人口统计学特征和定义逐渐完善㊂对于脓毒症不同的定义主要是基于在病房对脓毒症的临床认识在过去的几个世纪进步了[2]㊂脓毒症一词最初来源于古希腊㊂第一次发现对脓毒症的描述是在公元前1600年古埃及,而在2000年以后,导致脓毒症的病原体与机体免疫炎性反应之间复杂的反应才得以完善,从而使人们了解到其病理生理学和生物学变化的特点[2]㊂对脓毒症定义最开始于1992年的第一次共识与国际会议㊂当时试图统一并简化脓毒症的定义㊂认为它是与感染和全身炎症反应综合征相关的体征,还可继发于多种感染源并且败血症不是定义脓毒症的必要条件[3]㊂召开于2001年的第二次国际共识会议延续了先前大部分条目但是更关注于全身炎症反应不是脓毒症的特例,它能够见于许多疾病,如外伤或是胰腺炎等[4]㊂第三个国际共识对脓毒症和脓毒症休克的定义于2016年2月份发布,其目的是为提高临床护理㊁流行病学㊁质量提升和研究提供更清晰的定义㊂脓毒症被认为是宿主对感染的反应紊乱,以致威胁生命的器官功能障碍㊂脓毒症休克的定义为在未发生低血容量时需要通过血管加压药物来维持平均动脉压≥65mmHg 和血清乳酸>2mmol /L,新定义在美国和德国已于大量的回顾性试验中得到验证[5]㊂临床医生不该忘记新定义的本质是对患者进行分级以便更好地进行试验,但是它并没有改变脓毒症的诊断和早期管理㊂2 流行病学特点脓毒症的发病率在发达国家主要从66/10万到300/10万不等,死亡率27%~36%[1]㊂2017年,在美国脓毒症的发病率增长到高达437/10万㊂其住院率甚至增长到超过急性冠脉综合征或是中风[6]㊂目前脓毒症初期急性期的存活率明显提高,但治疗后存活的初期患者多滞留于重症监护室,通常需要长期医疗维持[7]㊂每年有大量的金钱花费在健康护理和住院上㊂现在,虽然脓毒症的发病率逐年升高,但其导致的死亡率已逐渐降低,在2008年~2012年美国的流行病学研究中发现其死亡率从22.2%降至17.3%㊂预后的改善似乎与提高重症监护和战胜脓毒症运动有关,主要是与对脓毒症的早期认识和治疗水平的提高有关[8-9]㊂3 机制脓毒症被认为是一种威胁生命的器官功能障碍,脓毒症患者多具有慢性炎症㊁获得性免疫抑制㊁继发院内感染以及严重的蛋白分解代谢的特点,因此有学者将这一现象定义为:持续性炎症-免疫抑制分解代谢综合征(Persistent inflammatory-immunosuppressive catabolic syndrome ,PICS),它的出现对进一步理解脓毒症病理生理机制具有重要意义,并为临床治疗提供了新的方向[10]㊂它的病理生理学机制考虑可能与宿主对感染导致的正常生理反应不恰当的调节有关,包括促炎与抗炎两大方面[5],脓毒症炎症级联反应会导致机体微血管内皮损伤㊁出现持续低血压和器官功能衰竭[11],导致危及生命的器官功能障碍㊂有文献认为主要的免疫机制包括炎性因子的级联表达以及相关细胞因子的上调,包括肿瘤坏死因子α㊁白细胞介素-1㊁白细胞介素-6[12]㊂继发于血管扩张和凝血及纤溶紊乱的血流动力学不稳定是导致组织灌注不足和器官损伤主要的因素[13]㊂4 治疗来自‘战胜脓毒症运动(The Surviving Sepsis Campaign ,SSC)“的前瞻性队列研究的数据显示,联合SSC 可导致死亡率相对风险降低25%[14]㊂SSC 是一个独特的㊁国际性的质量改进合作组织,是欧洲危重病医学学会㊁国际脓毒症论坛和危重病医学学会于2002年成立的一个独特的国际性质量改进合作组织,对脓毒症护理有着关键性的影响㊂新的SSC 指南不强调护理准则和有创检测,它认为医生应该对病人频繁地重新评估[15]㊂提出的早期目标导向液体治疗(early goal di⁃rected therapy,EGDT)作为一种定量复苏方案,为脓毒性休克患者的复苏设定了生理指标,以恢复组织灌注,并形成了6h的复苏基础,虽然其有效性还不确定,但毫无疑问脓毒症运动提高了预后㊂对脓毒症患者的管理,是进行严格的血糖控制还是通过注射皮质醇治疗是有争议的㊂并且没有特异性的脓毒症治疗方案能够改善患者的预后[16]㊂5 抗生素治疗脓毒症是医疗急症,因此,一旦怀疑患者发生脓毒症,应当早期开始抗生素治疗,以预防患者更多并发症的发生导致脓毒症休克和多器官功能的衰竭㊂为了减少脓毒症相关的死亡率,现已提倡从脓毒症识别后的第一个小时即开始经验性应用抗生素治疗,这一策略可以使脓毒症所致的死亡率下降13.7%[17]㊂没有感染的全身炎症反应是不需要抗生素治疗的,像严重的胰腺炎和大面积烧伤,应当避免持续系统应用抗生素,以防患者出现耐药及其他药物不良反应[15]㊂6 补液治疗脓毒症诱导的低灌注可能表现为急性器官功能障碍和(或)血压降低及血清乳酸增加,早期目标导向液体治疗是定量复苏方案,它设置了复苏的生理目标用以恢复脓毒症休克患者组织灌注,这对于脓毒症诱导组织低灌注的改善及稳定脓毒症休克至关重要㊂建议在最初3h内开始使用30ml/kg 晶体进行初始液体复苏㊂在2001年,里弗斯与其助手成功地进行了试验,并且形成了SSC的6h集束化治疗基础[18]㊂7 血管活性药物应用血管升压药的生理效应在脓毒症休克中的应用可见于大量文献综述㊂去甲肾上腺素仍然是治疗脓毒性休克患者的首选血管加压药,因其缩血管作用升高平均动脉压,与多巴胺相比可能更有效地纠正低血压㊁有较低的死亡率和心律失常危险[19]㊂多巴酚丁胺用作一线用药使用时未发现对死亡率有不利影响,它可改善血流动力学和灌注指数,降低乳酸水平[20]㊂8 免疫治疗脓毒症免疫抑制是导致脓毒症患者死亡的主要原因,大多数患者并非死于过度炎性反应,而是后续的免疫抑制阶段㊂随着PICS的发现及广泛的认可,越来越多的研究开始转向免疫调节治疗㊂主要研究的药物有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)㊁白细胞介素-7(IL-7)㊁干扰素γ(IFN-γ)㊁程序性细胞死亡受体(抗PD-1抗体),许多临床前研究证实了这些免疫调节剂可以恢复T细胞的功能并且提高患者生存率㊂识别特定的免疫抑制患者,给予其特定的免疫调节剂,在未来对脓毒症的治疗有着十分重要的潜力[21]㊂其中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和干扰素γ已进行了临床试验,白细胞介素-7以及程序性细胞死亡受体在动物模型中也认为应用前景较好[22]㊂9 抗凝治疗抗凝治疗是近年来研究热点,脓毒症合并弥漫性血管内凝血(Diffuse intravascular coagulation,DIC)是否需要积极抗凝治疗目前存在争议,日本鼓励对脓毒症导致的DIC采取积极的治疗措施,而2016年颁布的战胜脓毒症运动指南却并不推荐㊂有研究显示:通过APC㊁TFPI㊁AT㊁肝素㊁TM进行抗凝各有利弊,可降低死亡率,但增加出血风险[23]㊂国际上没有公认的针对脓毒症DIC治疗的指南来指导抗凝治疗,需进一步深入研究,以期获得最佳的抗凝策略㊂10 中医中药治疗中医药中寻找治疗方案是对脓毒症治疗的有效补充,其治疗脓毒症优势在于免疫调节㊂现代研究发现常规治疗上联合持续性血液净化治疗能有效清除严重脓毒症患者体内过度释放的炎性因子㊂丹参㊁血必净㊁参附㊁生脉㊁黄连解毒汤等作为中药的代表性药物,可降低重症脓毒症患者机体炎性反应,纠正细胞免疫功能紊乱[24-25]㊂多种证据表明,在监护室中治疗脓毒症是最佳选择,但脓毒症是一种进展中的疾病,对于一个脓毒症患者,非重症监护室的医务人员在早期识别㊁调理脓毒症患者免疫系统㊁恢复其免疫平衡状态对脓毒症患者的预后将发挥重要作用㊂脓毒症所致免疫应答复杂,需要更多的研究以及指南来指导我们完善对脓毒症的治疗㊂11 参考文献[1] Keeley A,Hine P,Nsutebu E.The recognition and manage⁃ment of sepsis and septic shock:a guide for non-intensivists[J]. Postgrad Med J,2017,93(1104):626-634.[2] Verdonk F,Blet A,Mebazaa A.The new sepsis definition: limitations and contribution to research and diagnosis of sepsis [J].Curr Opin Anaesthesiol,2017,30(2):200-204 [3] Bone RC,Balk RA,Cerra FB,et al.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.The ACCP/SCCM Consensus Conference Commit⁃tee.American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine[J].Chest,1992,101(6):1644-55.[4] Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al.2001SCCM/ES⁃ICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference [J].Crit Care Med,2003,31(4):1250-6.[5] Singer M,Deutschman CS,Seymour CW,et al.The Third International ConsensusDefnitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)[J].JAMA,2016,315(8):801-10.[6] Fleischmann C,Scherag A,Adhikari NK,et al.Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sep⁃sis.Current Estimates and Limitations[J].Am J Respir Crit Care Med,2016,193(3):259-72.[7] Cuschieri J,Johnson JL,Sperry J,et al.Benchmarking out⁃comes in the critically injured trauma patient and the effect of im⁃plementing standard operating procedures[J].Ann Surg,2012, 255(5):993-9.[8] Stoller J,Halpin L,Weis M,et al.Epidemiology of severe sepsis:2008-2012[J].J Crit Care,2016,31(1):58-62.[9] Lagu T,Rothberg MB,Shieh MS,et al.Hospitalizations,costs,and outcomes of severe sepsis in the United States 2003to 2007[J].Crit Care Med,2012,40(3):754-61.[10] 张文杰,何英丽,王 涛,等.脓毒症新常态及其治疗研究进展[J].中国全科医学,2017,20(35):4470-4474.[11] Ehrman RR,Sullivan AN,Favot MJ,et al.Pathophysiolo⁃gy,echocardiographic evaluation,biomarker findings,and prognos⁃tic implications of septic cardiomyopathy:a review of the literature [J].Crit Care,2018,22(1):112.[12] Rochwerg B,Oczkowski S,Siemieniuk RA,et al.Cortico⁃steroids in sepsis:an updated systematic review and meta-analy⁃sis (protocol)[J].BMJ Open,2017,7(6):e016847.[13] Vincent JL,De Backer D.Circulatory shock[J].N Engl JMed,2014,370(6):583.[14] Levy MM,Rhodes A,Phillips GS,et al.Surviving Sepsis Campaign:association between performance metrics and outcomes in a 7.5-year study[J].Crit Care Med,2015,43(1):3-12[15] Rhodes A,Evans LE,Alhazzani W,et al.Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock:2016[J].Crit Care Med,2017,45(3):486-552[16] Gotts JE,Matthay MA.Sepsis:pathophysiology and clini⁃cal management[J].BMJ,2016,353:i1585.[17] Alhashem F,Tiren-Verbeet NL,Alp E,et al.Treatment of sepsis:What is the antibiotic choice in bacteremia due to carbap⁃enem resistant Enterobacteriaceae[J].World J Clin Cases,2017,5(8):324-332.[18] Rivers E,Nguyen B,Havstad S,et al.Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock[J].N Engl J Med,2001,345(19):1368-77.[19] De Backer D,Creteur J,Silva E,Vincent JL.Effects of do⁃pamine,norepinephrine,and epinephrine on the splanchnic circu⁃lation in septic shock:which is best[J].Crit Care Med,2003,31(6):1659-67.[20] Mouncey PR,Osborn TM,Power GS,et al.Trial of early,goal-directed resuscitation for septic shock[J].N Engl J Med,2015,372(14):1301-11.[21] Patil NK,Bohannon JK,Sherwood ER.Immunotherapy:A promising approach to reverse sepsis-induced immunosuppression [J].Pharmacol Res,2016,111:688-702[22] Boomer JS,Green JM,Hotchkiss RS.The changing im⁃mune system in sepsis:is individualized immuno-modulatory ther⁃apy the answer[J].Virulence,2014,5(1):45-56.[23] 文柯力.脓毒症合并弥散性血管内凝血的机制及抗凝治疗研究进展[J].现代医药卫生,2019,35(9):1370-1374.[24] 孔庆寅,石 怡,陈伟.丹参治疗脓毒症的研究进展[J].中国中医急症,2019,28(6):1122-1123,1128.[25] 胡冠宇,胡亚坤,胡伊人,等.中医药对脓毒症免疫调节的研究进展[J].中国中医急症,2019,28(5):930-933.[收稿日期:2019-11-01 编校:王丽娜]基于肠道菌群治疗糖尿病的研究进展吕海永1,全春花2 (1.延边大学医学院,吉林 延吉 133000;2.延边大学附属医院,吉林 延边 133000)[关键词] 2型糖尿病;肠道菌群;作用机制;研究进展通讯作者:全春花 近年来,随着人们生活水平的提高㊁生活方式的改变,糖尿病发病率在全世界范围逐年上升,已成为公认的第三大非传染性疾病㊂从国际糖尿病联盟(IDF)网站所发表的糖尿病全球分布中可观察到,2017年全球成人患糖尿病人数为约4.25亿,预计到2045年患者人数可能到达6.29亿㊂其中我国以1.14亿的患者人数位居世界首位,而且还有不断增长的趋势,预计到2045年糖尿病患者人数有可能增长到1.2亿[1]㊂糖尿病的患病率㊁病死率以及其导致的健康支出等问题,都对全球范围内的社会㊁财政和卫生系统产生了重大的影响㊂2017年相应的总医疗费用支出约7270亿美元,这相当于总医疗费用的八分之一,使对其的预防和治疗成为亟待解决的重大问题㊂然而,对于糖尿病的发病机制方面,主要涉及了复杂的遗传㊁外部环境㊁膳食以及肠道菌群失调等因素,其中肠道菌群越来越受到全球研究者的关注,成为研究糖尿病的一个热点机制㊂探讨肠道菌群与糖尿病的关系,可能成为治疗㊁预防糖尿病的突破口,本文拟就肠道微生物改变㊁作用机制以及药物治疗糖尿病等相关内容做一综述,为进一步开发价廉㊁高效㊁安全性高的药物提供理论基质,为药物治疗糖尿病的临床研究及治疗提供新的科学思路㊂1 人体肠道菌群人肠道黏膜表面上定植着数十万亿的微生物,形成了一个极其复杂的微生态系统,同时也是后天获得的内在环境因素㊂成人肠道中的微生物绝大多数(约为90%以上)为厚壁菌门和拟杆菌门,其次是放线菌门㊁变形菌门以及梭杆菌门等,可以分为有益菌(双歧杆菌㊁乳杆菌等)㊁条件致病菌(肠球菌㊁肠杆菌等)㊁有害菌(变形杆菌㊁假单胞菌㊁金黄色葡萄球菌。
中医对脓毒症的认识
中医对脓毒症的认识脓毒症是一种严重的全身感染性疾病，其特点是在体内可引起广泛性的组织损伤和器官功能障碍。
在中医理论中，脓毒症被归为“热毒”、“瘀毒”等范畴，其病因、病理机制与感染邪毒、脏腑功能失调、气血运行不畅、正虚邪实、寒热错杂等多方面因素有关。
1. 感染邪毒中医认为，脓毒症的发生与感染邪毒有关。
当人体正气不足，或脏腑功能失调时，外邪容易侵入机体，导致气血运行不畅，脏腑功能紊乱，从而引发脓毒症。
2. 脏腑功能失调脓毒症的发生与人体脏腑功能失调密切相关。
中医认为，心、肝、脾、肺、肾等脏腑的功能失调，可导致气血运行不畅，水液代谢紊乱，从而引发全身性的组织损伤和器官功能障碍。
3. 气血运行不畅气血运行不畅是脓毒症发生的重要因素之一。
当机体受到外邪侵袭时，可能导致气血运行不畅，瘀血内阻，从而引发组织损伤和器官功能障碍。
4. 正虚邪实脓毒症的发生与正虚邪实有关。
正虚指的是人体正气不足，抵抗力下降；邪实则是指外邪侵入机体，导致气血运行不畅。
正虚邪实相互作用，使病情更加复杂严重。
5. 寒热错杂脓毒症的病情复杂多变，常表现为寒热错杂的特点。
在疾病过程中，患者可出现畏寒肢冷、口干口渴、烦躁不安等寒热表现，以及舌红苔黄、脉象弦数等热象。
这些寒热表现反映了疾病的不同阶段和病理变化，为临床治疗提供了重要依据。
综上所述，中医对脓毒症的认识主要涉及感染邪毒、脏腑功能失调、气血运行不畅、正虚邪实以及寒热错杂等方面。
在临床治疗中，中医强调扶正祛邪、调理脏腑功能、畅通气血等原则，以恢复机体的阴阳平衡，控制病情发展。
同时，中医也注重预防疾病的发生和发展，通过加强锻炼、饮食调理等措施来提高机体抵抗力，预防脓毒症的发生。
脓毒症的研究进展综述
脓毒症的研究进展综述摘要：脓毒症是一种由于细菌或者病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征，该疾病容易进展为一些更加严重的疾病，如脓毒症休克、多功能障碍综合征等，常常并发于烧伤、外科手术、严重感染等疾病发展中。
当病患患有脓毒症时体内炎症细胞释放出的炎症因子会给机体的组织和器官造成严重的损伤，同时脓毒症还会造成T淋巴细胞凋亡，微血栓增多等一系列的问题，在治疗中不仅会消耗大量的资源，还具有较高的死亡率，所以国内外医学领域从未放弃对脓毒症的研究，并且取得了很多有效的研究成果，近年来脓毒症的病死率正在不断下降。
本文对脓毒症的定义、发布机制以及治疗等内容进行了综合论述。
关键词：脓毒症；研究进展；发病机制；治疗引言：脓毒症一直是医学领域面临的一大难题，全球每年脓毒症的患病人员就有超过1900万人，为降低脓毒症的死亡率国内外一直在对脓毒症进行研究，由于一直未找到具体的治疗药物，所以在治疗过程中一直以防止并发症出现为主要干预措施，这也是一直以来脓毒症研究的重点。
从当前的数据情况上来看，脓毒症的死亡率正呈现逐年下降的状态，可见对脓毒症的研究取得了不错的进展成效，但是想要切实做好脓毒症的治疗还有很长一段路需要走，下面对近年来脓毒症相关的一些研究内容进行简单概述，以期给相关工作人员提供理论借鉴。
一、脓毒症的定义随着对脓毒症的研究不断深入，脓毒症的定义也在不断发生改变。
20世纪90年代初脓毒症的定义在美国首次提出，其标准就是机体感染的同时符合全身炎症反应综合征两条以上特点。
接着在2001年国际上提出了脓毒症定义的第二个版本，该版本对脓毒症的定义非常复杂，在临床诊断应用起来非常麻烦，所以该版本很少应用于临床工作中。
随着对脓毒症的认识和了解不断加深，发现在一开始提出的脓毒症定义过于宽泛，脓毒症不仅是一种全身炎症反应，所以在2016年对脓毒症又提出了全新的定义，也就是我们现在了解到的版本，在定义中指出脓毒症是一种由于机体对感染反应失控引起的致命性器官功能障碍。
中医药对脓毒症免疫调节的研究进展
中国中医急症2019年5月第28卷第5期JETCM.May 2019,Vol.28,No.5·综述·脓毒症是感染导致的破坏性的全身炎症反应综合征,是指病原微生物侵入人体引起感染,同时伴有多种炎症介质、细胞因子等参与的全身炎症反应,是急诊科、ICU 常见的急危重病[1]。
2016美国重症医学会(SCCM )与欧洲重症医学会(ESICM )联合发布脓毒症3.0定义及诊断标准,定义为:机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍,强调“危及生命的器官功能障碍”[2]。
机体免疫功能紊乱继发免疫抑制是脓毒症的主要发病机制,即由对感染、创伤等致病因素过度的炎症反应发展至免疫麻痹或抑制。
免疫相关治疗已成为当前脓毒症治疗研究的热点。
近年来对于脓毒症及其并发症的认识和治疗研究有很大的进展,但严重脓毒症、脓毒症休克的病死率仍高达30%~50%,特别是真菌菌血症病死率高达50%以上,已成为危重患者主要的死因之一[3]。
目前西医范畴,治疗脓毒症主要为抗感染、器官保护、液体复苏等,并无特异性治疗且疗效尚且不佳。
中医药治疗脓毒症优势在于免疫调节。
细胞免疫一直是中医免疫的研究重点,中医药不仅可以调节免疫监视过程,并且对免疫逃逸也有一定的作用[4]本文旨在中医药对脓毒症免疫调节作用进行综述,为临床中医药治疗脓毒症提供新的思路与方向。
1脓毒症免疫紊乱机制1.1过度炎性反应(全身炎症反应)脓毒症时,机体炎症因子过度释放,从而形成失控的、持续放大的全身炎症反应(SIRS )。
机体内有多种内源性抗炎症介质和自然抑制物参与调节炎症因子的作用,如IL-4、IL-10、IL-13等均能明显抑制TNF-α和IL-1的合成与释放,并降低促凝活性[5]体炎症反应失控所致的脓毒症不仅与炎症介质过度表达有关,也与机体内源性抑制物的产生不足有密切关系;当致炎症介质产生过量或抗炎症因子相对合成不足时,抗炎症因子与炎症因子平衡失调,可出现以全身炎症反应为特征的病理性改变,董智曼[6]根据TNF-α、IL-2R 、IL-6、IL-8和IL-10浓度变化构建的免疫状态分型,提出以上炎症指标有望成为判断脓毒症患者预后的敏感指标,细胞因子的变化发生在72h 后,早于危重病评分。
脓毒症发病机制及中西医治疗研究进展
脓毒症发病机制及中西医治疗研究进展
岳瑞珍;周大勇;徐清华;王良慧;刘颖
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2016(0)4
【摘要】脓毒症是世界范围内的致死性疾病之一，多由细菌、病毒、真菌、支原体、寄生虫感染引起，严重脓毒症的发生率在逐年增加，死亡率仍居高不下‘”，而其中30％的存活者存在长期的功能残疾或认知损害。
【总页数】4页(P460-463)
【关键词】脓毒症;发病机制;治疗;综述
【作者】岳瑞珍;周大勇;徐清华;王良慧;刘颖
【作者单位】安徽中医药大学研究生部;安徽中医药大学第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259
【相关文献】
1.中西医对脓毒症发病机制的研究进展 [J], 王庆;赖国祥;吴文燕
2.脓毒症凝血功能障碍的发病机制及中医治疗的研究进展 [J], 顼志兵;宋丽;赵外荣
3.脓毒症急性肾损伤的发病机制与治疗研究进展 [J], 王海波;李克鹏
4.脓毒症相关性贫血发病机制及治疗的研究进展 [J], 安萌萌;龚平
5.脓毒症肝损伤的发病机制与治疗研究进展 [J], ZHAO Guang-ming;HU Zhan-sheng
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脓毒症凝血功能障碍的发病机制及中医治疗的研究进展脓毒症是感染的反应失控导致危及生命的器官功能衰竭，病情危重，可发展为脓毒性休克。
凝血功能障碍与脓毒症患者病情严重程度及预后存在着密不可分的关系，凝血功能障碍贯穿于脓毒症的整个病理过程。
本文主要对于脓毒症的凝血功能障碍的发病机制及中医治疗进展加以综述，以期为临床治疗脓毒症提供新的治疗思路和方法。
[Abstract] Sepsis is life-threatening organ dysfunction caused by a deregulated host response to infection，which is critical and can develop into septic shock. There is an inseparable relationship between coagulation disorders and the degree of disease severity and prognosis in patients with sepsis，coagulation disorders runs through the whole pathological process of sepsis. This article mainly reviews the pathogenesis and TCM therapy of coagulation disorders in sepsis，so as to provide new ideas and methods for treating sepsis in clinic.[Key words] Sepsis；Coagulation disorders；Pathogenesis；TCM therapy “脓毒症3.0”定义：宿主对感染的反应失控导致危及生命的器官功能衰竭，病情危重，易发展为感染性休克，甚至多器官功能障碍综合征（MODS），成为患者死亡的重要因素[1]，根据最新临床指南，序贯性器官功能衰竭评分（SOFA）≥2分才可以诊断为脓毒症。
近年来国内外研究显示，凝血功能紊乱与脓毒症患者病情严重度以及预后存在着密不可分的关系[2-3]，凝血功能障碍贯穿于脓毒症的整个病理过程，是脓毒症发生发展及预后的关键因素[4]。
中医中药能进行抗炎和抗凝双方面干预，在防治脓毒症凝血功能障碍中发挥了一定的作用，现将近年来中医药治疗脓毒血症凝血功能障碍的研究进展作如下综述：1 脓毒症凝血功能障碍的发病机制1.1 脓毒症凝血功能障碍的西医发病机制脓毒症导致的凝血功能障碍主要是通过组织因子激活、下调生理抗凝机制及抑制纤溶途径来实现的。
1.1.1 组织因子激活组织因子激活外源性凝血途径，是脓毒症状态下导致凝血机制紊乱的关键因素。
病原微生物及其所引发的全身炎性反应通过不同的途径驱动纤维蛋白的形成与沉积，促进了组织因子及单核细胞-巨噬细胞的表达，炎症所产生的组织因子能够介导促凝机制增强，成为启动外源性凝血途径的重要因素。
脓毒症凝血功能障碍表现：凝血系统活化，凝血酶及纤维蛋白形成，导致血小板及凝血因子的消耗以及弥漫性血管内凝血（DIC）[5]。
脓毒症性DIC是判断严重脓毒症患者临床结局的重要的独立预测因素，因此越来越受到临床医生的关注。
1.1.2 生理抗凝机制的下调不同途径导致生理性抗凝机制的下调，是导致凝血的另一重要因素。
炎性介质能够使体外培养的内皮细胞血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）及内皮细胞蛋白C受体（endothelial cell protein C receptor，EPCR）表达下降及蛋白S（PS）分泌减少[6]。
活化蛋白C（APC）具有灭活凝血因子Ⅴ和Ⅷa、抑制Ⅹ和凝血酶原的作用，还能促进纤维蛋白溶解[7]。
脓毒症动物血浆可溶性TM及EPCR水平增高，TM通过凝血酶介导的蛋白C和TFPI活化，影响了内皮细胞生理抗凝作用的发挥。
1.1.3 纤溶途径的抑制炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）能够引起血管内皮细胞释放储存的纤溶酶原激活剂，尤其是组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，tPA）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase type plasminogen activator，uPA），从而发挥调节纤溶的作用。
血浆中纤溶酶原激活因子抑制物-Ⅰ（plasminogen activator inhibitor-Ⅰ，PAI-Ⅰ）升高，纤溶系统被关闭，致使纤维蛋白微栓的清除迟缓[8]。
综上所述，凝血系统对脓毒症的发病过程具有重要影响，它与炎性反应相互促进，共同构成脓毒症发生发展的病理关键。
脓毒症时凝血系统被活化，并促进炎症的进一步发展；炎症也可引起凝血系统活化，二者相互影响，共同促进膿毒症的恶化。
尽管自“拯救脓毒症运动”的发起已有十余年，脓毒症的预后仍不是非常理想[9]。
低分子肝素是目前临床上治疗脓毒症凝血功能障碍的抗凝剂，相关的荟萃研究表明[10-11]，低剂量肝素能改善脓毒症的高凝状态，降低DIC或MODS的发生率，减少患者住院天数，但是仍存在一定的出血风险，且临床疗效有待进一步证实。
传统中医药对于治疗本病已有悠久的历史和丰富的经验，中医中药因为其整体疗效及对炎症和凝血的多重调节功效，在防治脓毒症凝血功能障碍中发挥了一定的作用，因此研究中医药防治脓毒症凝血功能障碍的研究具有现实意义。
1.2 脓毒症凝血功能障碍的中医病因病機1.2.1 经典对于脓毒症的描述传统中医药并无脓毒症一病名，但是在“伤寒”“温病”“走黄”“内陷”等疾病中均有关于脓毒症的描述[12]。
汉代张仲景《伤寒论》创立的六经辨证和明清时期温病学派创立的卫气营血辨证、三焦辨证，都是对感染性疾病脓毒症发生发展演化和治疗的研究。
《黄帝内经·素问热论篇第三十一》：“今夫热病者，皆伤寒之类也。
”《素问悬解热论篇第三十八》：《难经》伤寒有五“有中风，有伤寒，有湿温，有热病，有温病”，据此该病可属中医“伤寒”或“温病”的范畴。
1.2.2 现代研究成果2013年发布的《脓毒症中西医结合诊治专家共识》[13]的发布，从脓毒症的不同阶段的中医病因病机着手，为脓毒症的中医辨证分型及规范诊疗指明了方向。
大多数医家目前认为“毒、热、瘀、虚”4个方面为脓毒症的主要致病因素。
毒邪内蕴是本病发生的重要条件，毒瘀阻络是本病病机的关键，刘清泉[14]提出“正虚毒损，络脉瘀滞”；赵淳教授指出“脓毒症病机多为素体正气亏虚，脏腑功能失调，气血阴阳失衡，外感毒邪，正不胜邪，气机逆乱而发病，严重者脏腑受损，甚者阴阳离决”[15]。
关于脓毒症凝血功能障碍方面，洪峰等[16]将脓毒症凝血功能障碍归为“血瘀证”范畴。
常见的为王今达等[17]的三证三法理论，根据脓毒症病情轻重及伴发并发症，将脓毒症凝血功能障碍视为瘀血症。
2 中医治疗凝血功能异常通过活血化瘀法、通腑泄热法、清热解毒法治疗可以改善络脉瘀滞，从而减轻严重脓毒症的症状，遏制病情进展。
2.1 血必净血必净注射液是在《医林改错》解毒活血汤的基础上化裁而成，红花为君，赤芍、川芎为臣，佐以丹参、当归，具有活血化瘀、行气止痛、清热解毒等功效，较多学者对血必净注射液改善脓毒症患者的凝血功能障碍的研究，证实血必净可改善脓毒症凝血功能障碍患者的内源性凝血系统，能增加血小板数目，增强血小板功能，缩短机体凝血激活时间[18-19]。
张雷[20]运用血必净治疗脓毒症患者50例发现，血必净能够改善脓毒症患者的高凝状态，抑制过度炎性反應。
2.2 丹红注射液丹红注射液由丹参、红花组成。
李志云等[21]通过运用丹红注射液治疗严重脓毒症患者100例发现，治疗7 d后治疗组患者的凝血指标[血小板计数（PLT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD）]、血乳酸（BLA）与对照组比较均有统计学差异（P < 0.05），且治疗组患者28 d病死率比对照组低，提示丹红注射液可改善严重脓毒症患者凝血状态及低灌注缺氧代谢。
2.3 大承气汤大承气汤由大黄、芒硝、枳实和厚朴四味中药组成，具有下瘀血、破坏瘾瘕积聚、荡涤肠胃、推陈致新等功效。
有研究通过对应用大黄前后脓毒症患者血浆凝血酶原时间（PT）、TT、APTT、FIB和PLT计数的对比，发现其能显著改善患者PT、TT、APTT和FIB、PLT，对凝血功能具有保护作用，其作用机制可能在于大黄对PLT及凝血因子有保护作用[22]。
吴建浓等[23]通过观察脓毒症患者大承气汤应用前后血浆PT、TT、APTT、FIB和PLT的变化，发现其能显著改善患者PT、TT、APTT和FIB、PLT，对凝血功能具有保护作用。
实验研究表明[24]，桃核承气汤能够通过调节脓毒症大鼠EPCR水平的表达，抑制TNF-α水平，从而调控脓毒症的凝血-炎症水平。
2.4 清瘟败毒饮清瘟败毒饮能拮抗血小板降低，具有明显的抑制发热作用，拮抗高黏综合征（血瘀），具有解聚、解黏、稀释血液作用。
傅晓燕等[25]对38例脓毒症患者运用清瘟败毒饮干预治疗后发现，该方能减轻病程中PT、TT、APTT延长和PLT 计数下降，对凝血功能障碍有保护作用。
2.5 扶正祛邪法郭楠等[26]通过对60例脓毒症患者的治疗发现，生脉组、血必净+生脉组在中医症状及凝血功能改善上优于单纯西药组。
益气扶正与化瘀解毒合用，可纠正患者凝血功能障碍，改善患者症状；由于益气扶正联合解毒化瘀法气血并重，有优于单纯益气扶正法疗效的趋势，为今后的临床治疗及大样本深入研究提供了思路。
3 总结中医药防治脓毒症的研究从整体辨证出发，对脓毒症多环节防治进行了一系列研究，显示出了中医药整体治疗的一些优势，在防治脓毒症凝血功能障碍中发挥了一定的作用，但是目前的研究也存在一些问题，关于本病的病因病机、辨证分型仍缺乏统一规范的认识，在临床研究方面，多停留在简单的病例观察，缺乏高质量的多中心临床随机对照试验，且中药注射液也备受安全性等方面的质疑，这也是中医药现代化、规范化过程中需解决的迫切问题。
今后应从辨证论治和整体观出发，优选组方配伍，深入进行中药复方、单味药多靶点作用机制的研究，并探索出一套遵循循证医学、令人信服的、适合中医的临床试验模式，研发出切实有效的新药，以期降低脓毒症的发病率和病死率。
[参考文献][1] Singer M，Deutschman CS，Seymour CW，et al. The Third International Consensus definitions for Sepsis and Septic Shock [J]. JAMA，2016，315（8）：801-810.[2] 郭清華，史春芝，王助衡，等.凝血功能紊乱与脓毒症严重程度及预后的相关性研究[J].医学临床研究，2015，32（2）：335-337.[3] Yao YM，Luan YY，Zhang QH，et al. Pathophysiological aspects of sepsis：an overview [J]. Methods Mol Biol，2015，1237：5-15.[4] 马晓春.加强对获得性凝血病的认识[J].中国实用外科杂志，2012，32（11）：885-886.[5] Levi M，Schultz M，van der Poll T. Sepsis and thrombosis [J]. Semin Thromb Hemost，2013，39（5）：559-566.[6] 章志丹.嚴重脓毒症致凝血功能障碍的新认识[J].中国实用外科杂志，2012，32（11）：891-894.[7] 张卉，童亚林，姚咏明.脓毒症凝血功能紊乱的治疗策略[J].临床急诊杂志，2016，17（8）：577-580.[8] 李鑫，马晓春.脓毒症疗程中的抗凝治疗[J].中国实用内科杂志，2015，35（11）：897-899.[9] Rhodes A，Evans LE，Alhazzani W，et al. Surviving Sepsis Campaign：International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock：2016 [J]. Intensive Care Med，2017，43（3）：304-377.[10] Liu XL，Wang XZ，Liu XX，et al. Low-dose heparin as treatment for early disseminated intravascular coagulation during sepsis：A prospective clinical study [J]. Exp Ther Med，2014，7（3）：604-608.[11] 劉志永，朱红，马晓春.肝素治疗脓毒症的系统评价[J].中华危重病急救医学，2014，26（3）：135-141.[12] 王庆，赖国祥，吴文燕.中西医对脓毒症发病机制的研究进展[J].现代中西医结合杂志，2007，16（20）：2940-2942.[13] 中国中西医结合学会急救医学专业委员会.脓毒症中西医结合诊治专家共识[J].中华危重病急救医学，2013，25（4）：194-197.[14] 刘清泉.对脓毒症中医病机特点及治法的认识[J].北京中医药，2007，26（4）：198-200.[15] 唐彬，李云华，彭映辉，等.赵淳教授中西医结合救治脓毒症学术经验[J].中国中医急症，2010，19（6）：984-985.[16] 洪峰，俞兴群.脓毒症凝血功能障碍的中西医研究进展[J].中医药临床杂志，2014，26（8）：864-866.[17] 王今达，李志军，李银平.从“三证三法”辨证论治脓毒症[J].中国危重病急救医学，2006，18（11）：643-644.[18] 高风江，任何菊，张玮曾，等.血必净注射液对创伤性脓毒症患者血清降钙素原、全血细胞计数及脏器功能评分的影响[J].临床合理用药杂志，2015，8（4A）：104-105.[19] 孙红双，吕菁君，魏捷.血必净注射液对脓毒症患者凝血功能影响分析[J].临床药物治疗杂志，2015，13（4）：41-46.[20] 张雷.益气扶正法对脓毒症患者炎症反应及凝血功能的影响[J].陕西中医，2016，37（10）：1381-1382.[21] 李志云，杜仲平，王春雨，等.丹红注射液对严重脓毒症凝血功能及预后的影响[J].世界中医药，2015，10（8）：1197-1200.[22] 俞林明，明志强，吕银祥，等.大黄对脓毒症患者凝血功能的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2006，13（1）：48-50.[23] 吴建浓，朱美飞，雷澍，等.大承气汤对脓毒症患者凝血功能的影响[J].浙江中医药大学学报，2008，32（3）：368-369.[24] 黎永琳，周红，鲍丹艳，等.桃核承气汤对脓毒症大鼠凝血-炎症水平的调控作用研究[J].江西中医药，2015，46（1）：35-37.[25] 傅晓燕，王卫星，张焰理.清瘟败毒饮对脓毒症患者凝血功能的影响[J].安徽中医药大学学报，2009，28（4）：30-32.[26] 郭楠，刘清泉，江其敏，等.血必净与生脉注射液对脓毒症凝血功能障碍影响的临床研究[J].北京中医药，2009，28（3）：182-185.。