碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制
碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究
碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究目的本研究通过了解我院鲍曼不动杆菌感染情况、耐药特征与流行趋势,研究重症监护病房临床菌株与环境菌株耐药特征,检测耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌水解酶及外排泵基因,检测主动外排系统结构基因与调控基因在亚胺培南耐药组(imipenem-resistant Acinetobacter baumannii IRAB)与敏感组(imipenem-sensitive Acinetobacter baumannii ISAB)中分布差异,对主要外排基因进行表达量分析,并研究外膜蛋白Omp34介导鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药,深入探讨鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制。
方法1、本实验收集2012年7月到10月我院临床分离鲍曼不动杆菌共78株,并采用ERIC-PCR及PFGE 技术对该78株临床分离株进行同源性分析,了解本院鲍曼不动杆菌是否存在克隆株的播散流行。
2、同期采用琼脂稀释法检测神经外科重症监护病房(Intensive Care Unit,ICU)27株临床菌株和28株环境菌株对常用抗菌药物的最低抑菌浓度;用肠杆菌科基因间重复序列PCR(Enterbacteriat Repetitive Intergenic Consensus,ERIC-PCR)、多位点序列分型(Multi Locus Sequence Typing,MLST)及脉冲场凝胶电泳(Pulsed Field Gelelectrophoresis,PFGE)技术对共分离的55株鲍曼不动杆菌进行基因分型,分析其可能的传播途径。
3、采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)检测78株临床菌株β-内酰胺酶基因(OXA-23、OXA-24、OXA-51、OXA-58、IMP-1、VIM-1、VIM-2、Amp-C)及RND家族3个主要外排系统Ade ABC、Ade IJK及Ade FGH结构基因(ade B、ade J、ade F、ade G、ade H)与调控基因(ade R、ade S、ade L)的携带情况,比较其在IRAB 及ISAB中分布差异,进一步使用Realtime-PCR对其主要外排基因进行表达量分析,初步探讨鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药机制。
碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理分析1
碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理分析[摘要]目的: 探讨碳青霉烯类抗生素耐药状况及耐药机理。
方法: 利用excel表格对我院2010~2014年期间综合重症监护室中各种碳青霉烯类抗生素使用情况、用药密度、检测菌分离情况进行统计分析。
结果: 2010~2014年期间，我院综合重症监护室碳青霉烯类抗生素的用药密度分别为32.7、30.12、29.52、28.55、27.15，呈逐年下降趋势。
各年度检测率变化较小，鲍曼不动杆菌检出率呈逐年增加趋势。
非发酵革兰氏阴性菌（鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌）对碳青霉烯类抗生素的耐药率显著高于肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌），耐药率随用药密度的减少变化不大。
结论: 碳青霉烯类抗生素的临床使用应慎重，注意用药的合理性。
[关键词]碳青霉烯类抗生素，耐药状况，耐药机理[Abstract] objective: to study the penicillium carbon alkene antibiotic drug resistance situation and mechanism of drug resistance. Methods: in our hospital from 2010 to 2014, using excel spreadsheet to integrated in the intensive care unit during various carbon penicillium alkene antibiotics usage, the density of medication, bacteria separation conditions were analyzed. Results: during 2010 ~ 2014, and our general intensive care unit carbon penicillium alkene antibiotic drug density were 32.7, 30.12, 29.52, 28.55, 29.52, declining trend year by year. The annual detection rate of change is small, acinetobacter baumannii incidence increased year by year. The fermentation of gram-negative bacteria (acinetobacter baumannii, pseudomonas aeruginosa) on carbon penicillium alkene antibiotic resistant rate was significantly higher than that of enterobacteriaceae bacteria (e. coli), sewer e. coli, klebsiella pneumoniae, with resistance reduction medicine density changed little. Conclusion: penicillium carbon alkene clinical use of antibiotics should be careful, pay attention to the rationality of drug use.[Key words] penicillium carbon alkene of antibiotics, drug resistance, resistance mechanism碳青霉烯类抗生素是自20世纪70年代开始研究的-内酰胺类抗生素，具有耐受性好、抗菌谱广、毒性低、抗菌活性强等优点，是目前临床上治疗重症细菌感染、肠杆菌科细菌感染、多重耐菌株感染的首选药物。
碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展
碳青霉烯类抗生素耐药机制的研究进展作者：李坚刘哲音宋海生来源：《中国当代医药》2015年第26期[摘要] 碳青霉烯类抗生素是目前临床上抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素，然而随着碳青霉烯类药物在临床上的广泛应用，细菌对其耐药性不断增加，给临床抗感染治疗带来了新的挑战。
为延缓其耐药现象的发展，本文从产生碳青霉烯酶、结合位点改变、外膜孔蛋白缺失或减少、主动外排泵过度表达、细菌生物膜系统等5个方面介绍了碳青霉烯类抗生素的耐药机制，为进行新的药物设计与开发提供依据，同时为临床医师谨慎、合理地应用碳青霉烯类药物提供参考。
[关键词] 碳青霉烯类抗生素；碳青霉烯酶；细菌；耐药机制[中图分类号] R978.1+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）09（b）-0018-04Research progress of resistance mechanisms of carbapenem antibioticsLI Jian1 LIU Zhe-yin2 SONG Hai-sheng31.Department of Pharmacy，the Second Hospital Affiliated to Shenyang Medical College，Shenyang 110002，China；2.Department of Legal Inspection，Shenyang Food Supervision and Law Enforcement Detachment，Shenyang 110013，China；3.Department of Pharmacy，the Fourth Hospital of Shenyang City，Shenyang 110031，China[Abstract] Carbapenems are a class of β-lactam antibiotics with a broad spectrum and the strongest of antibacterial activity in currently clinic.However，with the wide-spread use of carbapenems in the clinical， the bacterial resistance to antibiotics is increasing，which has brought new challenges to the clinical treatment of infection.To delay the development of drug resistance，this text researched five aspects about the mechanisms of carbapenem resistant，which are as follows： the production of carbapenemases，altered binding site，the loss or reduce of outer membrane protein，overexpression of efflux pump system，bacterial biofilm system in this article.To can provide the basis for the design and development of new drugs，and provide reference for the clinicians to use the drug carefully and reasonably.[Key words] Carbapenem antibiotics；Carbapenemasese；Bacterium；Resistance mechanism碳青霉烯类抗生素是一类非典型β-内酰胺类抗生素，与头孢菌素类不存在交叉耐药性，对头孢菌素耐药的细菌仍有活性。
耐亚胺培南的肠杆菌科细菌耐药现状及机制
分离 第 一个 ＩＭＰ一１到现在 ，已 知的 ＩＭＰ酶变 异体 有 ４８种 ，
我 国较为常见 的为 ＩＭＰ－４，其 通过质粒在 菌株间传播 ，引起
流行 ［１５］。而 目前产 ＮＤＭ一１的耐药肠杆菌科细菌是临床关注
浙江临床医学２０１８年９月第２０卷第９期
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耐亚胺培南 的肠杆 菌科 细菌 耐药现 状及机制
俞 丁 宁 胡铭 斐 王科 枰 周 芳 美★
肠杆菌科细菌是 寄居肠道的正常菌群 ，菌群失调时易造 成尿路感染 、血液感染 等疾 病 ，是医 院和社 区获得 性感染 的 重要来 源之一 。亚胺培南 为碳青 霉烯类 药物 ，抗 菌能力 强 ， 临床 上常把其作 为多重耐药 菌感染 患者治疗 的最 后选择 …１。 随着抗生 素的广泛使用 ，肠杆菌科细 菌对 亚胺培南 出现耐药 现象 ，且耐药率在 世界范围 内呈上升趋势 ，这 限制了临床用 药 ，威胁着人类的健康。近几年 “超级细菌 ”感染 人数 的增加 ， 更是令人们对其担 忧。而研究肠杆菌科细 菌对 亚胺培南 的耐 药机制 ，对控制感染性疾病的发生及 临床治疗均 有重 要意义。
青霉 烯酶 。（１）Ａ类碳青霉烯酶 ：Ａ类碳青霉烯 酶主要包
括 ＮｍｅＡ，ＫＰＣ、ＳＭＥ，ＩＭＩ一１／２、ＣＥＳ等 ，是一 种丝 氨酸 碳
青霉烯 酶 ，能够使碳青霉烯类 、青 霉素类 、氨 曲南类 等多种
抗生 素水解灭 活。克拉维酸能够抑制 Ａ类 酶的活性 ，但其 活
性 不被 乙二胺 四乙酸抑 制 Ｅ ８］。１９９６年 Ｙｉｇｉｔ等 ［９］从 一株 耐
生变异 ，产生新 的衍 生物是近年来肠杆菌科 细菌耐药性不断
增强 的重要原 因之一 。（２）Ｂ类碳青 霉烯酶 ：Ｂ类碳 青霉烯
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
．综述．
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
朱亚萍刘荣玉
【摘要】近年来耐碳青霉烯类抗生奈的肺炎克雷伯杆菌有逐年增多的趋势，其机制主要是碳青霉 烯酶的产生。其中又以肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶最为多见。高产Ｃ类头孢菌素酶或超广谱１３－ｐｑ酰胺酶 同时合并膜孔蛋白的缺失也逐渐得到重视。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的控制面Ｉ临严峻的考验，目 前提倡防治相结合的综合措施。积极加强医院管理．严格感染控制措施。同时给予敏感药物治疗，并强调 多药联合。本文将讨论肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类药物的机制及其防治措施。
ＤＯＩｌｌｏ．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１１．００２．０１２ 作者单位一２３００３２合肥．安徽医科大学第一附属医院老年呼吸 内科 通信作者ｌ刘荣玉。Ｅｍａｉｌｌ ｒｏｎｇｙｕｌｉｕ＠ｇｍａｉ下降。现将肺炎 克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治措施综述 如下。 １碳青霉烯酶的产生 １．１ ＫＰＣ ２００１年Ｙｉｇｉｔ等在美国北卡罗来纳州 分离到一株对碳青霉烯类高度耐药的肺炎克雷伯杆 菌，并发现了ＫＰＣ－１。２００３年纽约ＴＩＳＣＨ医院又 报道了１起ＫＰＣ－３引起的院内感染。２００４年以前 产肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶的肺炎克雷伯杆菌 （ＫＰＣ—ＫＰ）主要局限在美国。美国以外检测到ＫＰｃ－ ＫＰ的很少。国内于２００４年由浙江大学医学院第 一附属医院首次分离出产ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆 菌，之后在上海、河南、安徽等地区也报道了产 ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆菌。目前已有２７个国家发 现了ＫＰＣ—ＫＰ。
（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，
ＣＲＫＰ）屡见不鲜，给临床治疗及院内感染的控制带 来极大的困难。其耐药机制引起了广大研究者的关 注，主要有：①碳青霉烯酶的产生，主要包括肺炎克 雷伯杆菌碳青霉烯酶（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ．ＫＰＣ）、金属酶、苯唑西林酶 （ｏｘａｅｉｌｌｉｎａｓｅ，（）ＸＡ）ｌ②高产Ｃ类头孢菌素酶或超 广谱Ｂ一内酰胺酶合并外膜蛋白的丢失；③主动泵出 系统的活跃；④碳青霉烯类药物高亲和性的结合位
碳青霉烯类抗生素耐药机制介绍
碳青霉烯类抗生素耐药机制介绍碳青霉烯类抗生素一种非典型beta-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强以及对beta-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，对控制耐药菌、产酶菌感染及免疫缺陷者感染发挥着重要作用。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对beta-内酰胺酶高度的稳定性。
碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
青霉素结合蛋白（PBPs）是存在于细胞浆膜上的蛋白，分两类，一类具有转肽酶和转糖基酶的活性，参与细胞壁的合成，另一类具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，亚胺培南与PBP2的亲和力很强，结合后阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量（PH5.5～8.5）的影响。
美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，厄他培南，比阿培南。
抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，碳青霉烯类抗生素虽然刚开始使用时，细菌的耐药性相当低，对常见病原菌的敏感率很高，但碳青霉烯类与其他抗菌药物一样，在临床应用后即出现耐药菌株。
目前临床上已出现亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物的耐药菌株。
细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的机制主要有以下几种：1.外膜孔蛋白减少或丢失伴高水平beta-内酰胺酶的持续产生外膜的通透性对药物进入菌体至关重要，抗生素可以通过通道蛋白直接扩散进入胞内，并到达菌体内的相应作用部位，从而达到抑菌或杀菌的作用。
碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的耐药机制探讨
菌科细 菌６ 。改 ￣Ｈｏ ｇ 实验 、Ｅ Ｔ 株 ｄｅ Ｄ Ａ协 同试验检 、改 良三维实验检 测其耐药表型 ；引物特异性Ｐ Ｒ法检测其碳青 霉烯酶耐药 Ｃ
基 因及 外 膜 蛋 白基 因 存 在 情 况 。 结 果 １ 大 肠 埃 希 菌 中 改 ￣Ｈｏ ｇ 实 验 弱 阳性 ，Ｅ Ｔ 株 ｄｅ Ｄ Ａ协 同试 验 阳性 ， 改 良三 维 实 验 结 果 可 被 Ｃ Ａ单 独 抑 制 ，Ｐ Ｒ扩 增 结 果 Ｉ ４ Ｌ Ｃ ＭＰ 碳青 霉烯 酶 基 因阳 性 。５ 产 气 肠 杆 菌 改 ￣Ｈ ｄ ｅ 验 ， 阴性 ３ ， 阳 性 两 株 ， Ｅ Ａ协 同试 验 株 ｏｇ实 株 ＤＴ
培南 、美罗培 南 、厄他 培南纸 片 由美 国默沙 东制药 公
司赠 送 。溴 化 乙锭（ Ｂ 购 自Ｓｇ 公 司 ，琼脂 糖 购 自 Ｅ） ｉｍａ Ｂ Ｏ Ｓ 公司，Ｐｅ ｉ 购 ＡＴＫ Ｒ 生物技术 公司。 Ｉ ＷＥ Ｔ ｒｍ ｘ ａａａ
Ｄ ｒｅ（Ｌ２ ０） 白ＴＫａ ａ ＮＡＭａ ｒ ．００购 ｋ Ｄ ａ Ｒ 生物技术 公司。
ｉ ｈ ｓ ｈ ｓ ｉ １ Ｍ ｅ ｈ ｄ ６ ｓｒ ｉ ｓｏ ａ ｂ ｐ ｎ ｍ ｎ ｉ ａ ｔ ｒａ ｒ ｇ ｎ ｎ ｓ ｎ ｉ ｖ ｎ ｅ ｏ ａ ｔ ｒ ｃ ａ ａ ｔ ｒａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｐｔ ． ａ ｔｏ ｓ ｔａ ｎ ｆｃ ｒ ａ ｅ ｅ ａ ｔ ｃ ｅ ｉ ｌｄ ｕ ｏ —ｅ ｓｔ ｅ Ｅ ｔ ｒ ｂ ｃ ｅ ｉ ｅ ｅ ｂ ｃ ｅ ｉ ｂ ｉ ａ
ｔｅｐ ｅｅ ｃ； ｏｙ ｒｓ ｈ ｉ ｒａｔ ｎ（ Ｃ ） ｏｄ ｔｃ ｇ ｎ ｓｏ ｅｃｒａ ｅ ｅ ｓｓ ｎ ｕｅ ｍｂａ ｅｐｏｅ ． ｈ ｒｓｎ ｅ ｐ ｌｍｅａｅｃ ａ ｅｃｉ Ｐ Ｒ ｔ ｅ ｔ ｅ ｅ ｆ ｈ ａｂ ｐ ｎ ｍａｅ ｄｏ ｔｒ ｎ ｏ ｅ ｔ ａ ｍｅ ｒｎ ｒｔｉ ｎ
耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌的耐药机制研究
耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌的耐药机制研究发布时间：2021-11-24T02:17:47.527Z 来源：《医师在线》2021年29期作者： 1艾尔西丁·热合木都拉， 2麦麦提艾力·艾科拜尔[导读] 碳青霉烯类抗生素是一种应用得较广泛的非酰胺类抗生素，其具有抗菌活力强、抗菌谱广的优势。
1艾尔西丁·热合木都拉， 2麦麦提艾力·艾科拜尔疏勒县人民医院（新疆喀什地区） 844200【摘要】碳青霉烯类抗生素是一种应用得较广泛的非酰胺类抗生素，其具有抗菌活力强、抗菌谱广的优势。
因其应用效果显著，近些年来应用范围不断扩大，导致部分细菌对其耐药率不断增强，特别是肺炎克雷伯菌对其耐药率显著增强，多重耐药菌的增强对抗菌药物的使用带来严重的影响，也影响了临床治疗。
临床医师及医学界学者加强了对肺炎克雷伯菌抗生素耐药菌株的重视与研究。
本文主要从肺炎克雷伯菌（CRKP）的碳青霉烯酶、外膜孔蛋白缺失、外排泵作用增强三大耐药机制分析，以期为肺炎克雷伯菌的抗菌药物提供一些理论建议。
【关键词】碳青霉烯;肺炎克雷伯菌;耐药机制1.前言肠杆菌科是一种能够引起医院或社区获得性感染的革兰阴性杆菌致病菌，临床上，其会引起肺炎、败血症等疾病，特别是免疫能力低下或重症患者最容易感染[1]。
碳青霉烯类抗生素能够用与革兰阴性杆菌感染，其主要包括亚胺培南、多尼培南、美洛培南等。
而近些年来多重耐药菌株的出现使临床治疗更加局限，且会引起复发性的感染，加大了治疗的难度，还会增加感染患者的病死率。
碳青霉烯类抗生素是当前临床上治疗革兰阴性菌使用范围最广的抗生素，其能够灭活并水解β内酰胺酶，限制其传播，在临床上发挥了重要作用。
耐碳青霉烯类的肠杆菌科主要有克雷伯菌属、大肠埃希菌等，这些菌属耐药性较强，几乎对其他的所有抗生素都有高强度的耐药性。
故此，耐碳青霉烯类的肠杆菌科对公共卫生会产生极大的威胁，其耐药机制引起了相关研究者的注意。
耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床分布特点及耐药性分析
耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的临床分布特点及耐药性分析摘要目的通過检测和分析深圳市耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）的临床分布特点以及耐药性，为指导临床抗生素的使用以及防止该类菌在深圳地区播散和蔓延提供科学依据。
方法本实验室2015年1月～2016年10月通过全市耐药监测网筛选的美罗培南最低抑菌浓度（MIC）≥2 ?g/ml肠杆菌科细菌，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）和VITEK- II全自动微生物分析仪完成细菌鉴定，用Kirby-Bauer（K-B）法完成药物敏感实验，用改良Hodge试验（MHT）完成耐碳青霉烯酶测定，并对临床CRE的耐药情况进行统计分析。
结果本研究150株CRE细菌类型：肺炎克雷伯菌88株、大肠埃希菌21株、阴沟肠杆菌17株，粘质沙雷菌8株、变形菌7株、产气肠杆菌5株以及其他4株。
细菌分布：中心重症监护室（ICU）64株、呼吸重症监护室（RICU）22株、神经外科16株、急诊监护室10株、普外科10株、呼吸科8株、老年及高等病房7株、门诊5株、其他8株。
细菌来源：痰液71株、引流液22株、穿刺液17株、血液12株、尿液11株、分泌液9株、其他8株。
临床上CRE对常用抗菌药物均具有较高的耐药性，除了阿米卡星为47.45%，其余均超过70.00%。
结论肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药的耐药机制在不同国家和地区之间存在差异，深圳市作为一个移民城市，外来人口居多，人口流动量大，必须寻找一种快速、准确的CRE鉴定及耐药机制检测试验方法，为临床抗感染治疗提供更快、更准确的检测数据，为患者尤其是危重症患者的治疗争取更多的时间，以及为控制该类菌在本地区播散和蔓延提供科学依据。
关键词耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌；分布特点；耐药性；统计分析Analysis of clinical characteristics of distribution and drug resistance of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae LIANG Xun-hong，WU Jin-song，CHENG Jin-e，et al. Department of Laboratory Medicine，Shenzhen City People’s Hospital，Shenzhen 518020，China【Abstract】Objective To detect and analyze clinical characteristics of distribution and drug resistance of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae （CRE）in Shenzhen，in order to provide scientific reference for clinical antibiotics application guidance and prevention of dissemination and propagation in Shenzhen. Methods Enterobacteriaceae strains with minimal inhibitory concentration （MIC）of meropenem ≥2 ?g/ml were screened by our laboratory during January 2015～October 2016 through the whole city drug resistance monitoring network. Matrix-assisted laser desorption and ionization time-of-flight mass spectrometry （MALDI-TOF MS）and VITEK-Ⅱfull-automatic microorganism analyzer were applied for bacteria identification. Kirby-Bauer method was used to finish drug sensitivity test. Modified Hodge test （MHT）was applied for carbapenem-resistant detection. Statistical analysis was made on clinical drug resistance of CRE. Results The 150 CRE strains included 88 klebsiella pneumoniae strains，21 escherichia coli strains，17 enterobacter cloacae strains，8 serratia marcescens strains，7 mycetozoan strains，5 enterobacter aerogenes stains and 4 other type strains. Bacterial distribution showed 64 strain in intensive care unit （ICU），22 strains in respiratory intensive care unit （RICU），16 strains in department of neurosurgery，10 strains in emergent intensive care unit，10 strains in department of general surgery，8 strains of department of respiration，7 strains in geriatric and advanced ward，5 strains in department of outpatient，and8 strains in other area. Origins of bacteria showed 71 strains from sputum，22 strains from drainage liquid，17 strains from puncture fluid，12 strains from bleed，11 strains from urine，9 strains from secreta，and 8 strains with other origins. CRE showed generally higher drug resistance over 70.00% to common antibiotics，with exception of 47.45% to amikacin. Conclusion Resistance mechanism of Enterobacteriaceae to carbapenem varies in different countries and regions. As an immigrant city with majority of external population and high population flow，Shenzhen requires a fast and accurate test method for CRE identification and resistance mechanism detection. It can provide more rapid and accurate data in detection for clinical anti-infection treatment，so as to prolong treatment time especially for critical patients and provide scientific reference for dissemination and propagation inhibition.【Key words】Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae；Characteristics of distribution；Drug resistance；Statistical analysis肠杆菌科细菌是临床上常见的致病菌，能夠通过产生超广谱β-内酞胺酶（ESBLs）及AmpC酶等达到多重耐药的效果，目前亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素是治疗该类耐药菌感染的最有效抗菌药物，也被认为是最后一道防线[1]。
临床药理学理论指导碳青霉烯类抗生素的耐药性及产生机制
临床药理学理论指导碳青霉烯类抗生素的耐药性及产生机制碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素，用于治疗多种感染疾病。
然而，近年来碳青霉烯类抗生素的耐药性问题日益严重，对临床治疗造成了很大的挑战。
本文将探讨碳青霉烯类抗生素的耐药性及其产生机制。
碳青霉烯类抗生素的耐药性主要表现为产生碳青霉烯酶。
碳青霉烯酶是一种β-内酰胺酶，能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺环结构，从而使其失去抗菌活性。
碳青霉烯酶可由细菌基因突变或外源基因水平转移而产生。
细菌基因突变会引起碳青霉烯酶表达量的增加或酶活性的提高，导致细菌对碳青霉烯类抗生素产生耐药性。
外源基因水平转移是细菌之间传播碳青霉烯酶的主要方式，可以通过质粒的转移或嵌合体的形成等方式传递碳青霉烯酶基因。
除了碳青霉烯酶的产生，还有其他机制可以导致碳青霉烯类抗生素的耐药性。
首先，细菌可以通过降低靶标的亲和力来减少抗生素的结合。
例如，通过改变靶标的结构或表达基因的突变，可以降低碳青霉烯类抗生素与细菌基因靶标的结合能力，从而降低抗生素的抗菌活性。
其次，细菌可以通过增加抗药物外排泵的表达来排出抗生素。
抗药物外排泵是细菌细胞膜上的一种蛋白质通道，能够将抗生素从细胞内排出，降低细胞内抗生素的浓度，从而减少抗生素对细菌的杀菌作用。
临床药理学理论指导碳青霉烯类抗生素耐药性的防治策略主要包括以下几个方面。
首先，合理使用抗生素是预防和控制碳青霉烯类抗生素耐药性的关键措施。
减少不合理使用抗生素、严格遵守抗生素使用的指南和减少抗生素在农业领域的使用对减缓抗生素耐药性的发展起到了重要作用。
其次，研发新的碳青霉烯类抗生素和抗碳青霉烯酶的药物是解决耐药性问题的关键。
通过合成新的抗生素结构或者对已有抗生素结构进行修饰，可以研发出对碳青霉烯酶不敏感的抗生素，提高对耐药菌的杀菌能力。
此外，还可以研发抑制碳青霉烯酶活性的药物，从而减少碳青霉烯酶对碳青霉烯类抗生素的降解。
综上所述，碳青霉烯类抗生素的耐药性问题对临床治疗带来了很大的挑战，需要采取一系列措施来预防和控制耐药性的发展。
耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的耐药性及分子机制研究
耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的耐药性及分子机制研究安童童;赵志军;李刚;康宇婷;刘学雷;杨宁爱;贾伟【摘要】目的探讨耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的耐药性及其分子机制.方法采用WHONET 5.6软件对某三甲综合教学医院2014-2016年分离的肠杆菌科中耐亚胺培南的细菌进行初筛,采用肉汤稀释法检测碳青霉烯类抗生素对细菌的最低抑菌浓度(MIC),用PCR方法检测blaNDM、blaKPC-2、blaCTX-M-15、blaOXA-48等耐药基因;利用测序方法鉴定blaNDM亚型.结果共筛选出92株耐药菌,标本来源主要为胆汁、痰和无菌中段尿,92株耐药菌主要分离自肝胆外科、ICU和血管外科.药敏试验表明92株耐药菌对阿米卡星的敏感率最高(88％),对其他抗生素敏感率均较低,对头孢呋辛、头孢唑啉和亚胺培南的敏感率低至0.应用PCR检测耐药基因,其中blaNDM、blaCTX-M-15、blaTEM和blaSHV检出率较高,分别为64.1％、64.1％、91.3％和72.8％;blaKPC-2和blaVIM阳性率较低,分别为13.0％和3.3％,未检测出blaOXA-48耐药基因;测序发现59株blaNDM阳性菌中有35株为blaNDM-1,24株为blaNDM-5.结论耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌耐药基因检出率高;宁夏地区首次发现blaNDM-5亚型;blaNDM型耐药基因的阳性率高,应加强对基因的监测,控制其在医院内的传播流行.%Objective To explore the molecular epidemiology and mechanism of bacteria resistant to carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. Methods The WHONET5.6 software was used to screen the imipenem-resistant bacteria in Enterobacteriaceae isolated from a comprehensive teaching hospitalin2014-2016. The positive strains were tested for the minimum inhibitory concentration of carbapenem by broth dilution method. The blaNDM, blaKPC, blaCTX-M-15 and blaOXA-48 resistance genes were detected byPCR.NDM subtypes were identified by sequencing. Results A total of 92 resistant strains were screened. The main sources of samples were bile, sputum and aseptic midstream urine. 92 strains of resistant bacteria were mainly isolated from hepatobiliary surgery, ICU and vascular surgery. Drug susceptibility test showed that 92 resistant strains had the highest sensitivity to amikacin (88％), lower sensitivity to other antibiotics, and the susceptibility to cefuroxime, cefazolin and imipenem was as low as 0. PCR was used to detect drug resistance genes. The detection rates of blaNDM, blaCTX-M-15, blaTEM and blaSHV were 64.1％, 64.1％, 91.3％ and72.8％, respectively. The positive rates of blaKPC-2 and blaVIM were 13.0％ and 3.3％, respectively. No blaOXA-48 resistant genes were detected. 35 of 59 blaNDM-positive strains were blaNDM-1 and 24 were blaNDM-5. Conclusion Detection rates of resistance genes in Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae were very high which may cause nosocomial infections. blaNDM-5 subtype was found in Ningxia for the first time, and the positive rate of blaNDM type resistance gene was high. We should strengthen the monitoring of blaNDM type drug-resistant strains to control their spread in the hospital.【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2019(041)001【总页数】5页(P19-23)【关键词】肠杆菌科;碳青霉烯酶;新德里金属-β-内酰胺酶-1;耐药基因【作者】安童童;赵志军;李刚;康宇婷;刘学雷;杨宁爱;贾伟【作者单位】宁夏医科大学临床医学院, 银川 750004;宁夏医科大学总医院医学实验中心, 银川 750004;宁夏病原微生物重点实验室, 银川 750004;宁夏医科大学总医院医学实验中心, 银川 750004;宁夏病原微生物重点实验室, 银川 750004;宁夏医科大学临床医学院, 银川 750004;宁夏医科大学临床医学院, 银川 750004;宁夏医科大学临床医学院, 银川 750004;宁夏医科大学总医院医学实验中心, 银川750004;宁夏病原微生物重点实验室, 银川 750004【正文语种】中文【中图分类】R378.2肠杆菌科细菌分布广泛，多数为肠道正常菌群，部分为致病菌，在某些情况下，尤其是免疫缺陷、粒细胞缺乏患者易引起各种严重感染，如下呼吸道、消化道、泌尿道、手术切口等多部位感染，故称为条件致病菌，是医院感染性疾病最重要的致病菌，已成为医学界共同关注的问题[1]。
碳青霉烯类抗生素耐药及治疗挑战
碳青霉烯类抗生素耐药及治疗挑战聂署萍;陆学东【摘要】碳青霉烯类抗生素曾被认为是临床治疗革兰阴性杆菌感染的最后一道防线。
随着一系列碳青霉烯酶的出现，临床分离的碳青霉烯类抗生素耐药菌日益增多，并且这些病原菌常同时携带其他多种耐药基因，几乎对所有抗生素耐药，其所引起的感染有很高的病死率。
本文对碳青霉烯类抗生素耐药现状、耐药机制及相关感染的治疗进行综述。
%Carbapenems were once considered the last line of defense against serious infections with gram-negative pathogens. As carbapenemases are spreading, the incidence of carbapenem-resistant isolates is increasing. The rise of carbapenem resistance in these pathogens carrying additional resistance genes to multiple antibiotic classes has created a generation of organisms nearly resis-tant to all available therapy and the infections caused by these pathogens have been associated with high mortality rates. This review focuses on the current status and mechanisms of carbapenem resistance, and the treatment of related infections.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】5页(P134-138)【关键词】青霉属;抗菌药;药物耐受性;治疗学【作者】聂署萍;陆学东【作者单位】518033 深圳，广东医学院附属福田医院检验医学部;518033 深圳，广东医学院附属福田医院检验医学部【正文语种】中文【中图分类】R379碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺抗生素，通过抑制细胞壁粘肽合成酶即青霉素结合蛋白合成细胞壁粘肽，导致细菌胞壁缺损、胞内渗透压改变和细菌溶解，从而发挥抗菌作用。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（carbapenem resistantEnterobacteriaceae ，CRE ）被美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention ，CDC ）和世界卫生组织（World Health Organization ，WHO ）列为最“紧急”和“关键优先”的公共卫生威胁之一[1]。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant Klebsiellapneumoniae ，CRKP ）是造成全球疾病负担急剧增加的最常见的CRE [2]。
1997年MACKENZIE 等首次发现CRKP [3]，此后CRKP 迅速在全球广泛传播[4]。
来自中国抗微生物药物监测网（China Antimicrobial SurveillanceNetwork ，CHINET ）的数据显示，2009年肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为4.9%和4.8%[5]，而在2022年达到20.4%和21.9%，13年时间耐药率增加约4倍。
来自欧洲疾病预防和控制中心（European Centre for Dissease Prevention and Control ，ECDC ）的数据显示欧洲的状况也不容乐观，尤其是希腊、意大利和罗马尼亚[6]。
在意大利，由CRKP 引起的血液感染30d 死亡率达到41.6%[7]。
在美国纽约，CRKP 感染患者的住院死亡率为48%，显著高于碳青霉烯类抗菌药物敏感肺炎克雷伯菌感染患者[8]。
可以说CRKP 已成为重要的医院病原体，其引起的严重感耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略袁吉吉1，2，钱克莉2，王忠杰21.重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市传染病寄生虫病学重点实验室（重庆400016）；2.重庆医科大学附属第一医院医院感染管理科（重庆400016）【摘要】随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌（carbapenem resistant klebsiella pneumoniae，CRKP ）已成为全球公共卫生的“紧急”优先事项。
耐碳青霉烯类雷氏普罗威登斯菌耐药机制研究
耐碳青霉烯类雷氏普罗威登斯菌耐药机制研究贾琴妹;孙乐;满宝华【摘要】目的分析1株分离自足部感染的产KPC-2酶雷氏普罗威登斯菌的耐药性及其产酶类型.方法常规方法分离培养、鉴定菌株;采用MIC及K-B法进行体外药物敏感试验;通过改良Hodge实验和EDTA协同实验进行碳青霉烯酶表型分析;应用PCR法进一步确定碳青霉烯酶的基因型.结果这株雷氏普罗威登斯菌对喹诺酮类、β-内酰胺类(包括碳青霉烯类)抗菌药物耐药,对阿米卡星敏感.改良Hodge实验阳性,EDTA协同实验阴性,仅检出KPC-2型基因,未检出IMP、VIM、NDM-1、OXA-48型碳青霉烯酶基因.结论临床分离出的这株产KPC-2型碳青霉烯酶的雷氏普罗威登斯菌,警示我国需对产碳青霉烯酶的少见细菌进行严密监测,并采取感染控制措施以阻断耐药基因在细菌之间传播.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2018(010)005【总页数】5页(P332-336)【关键词】雷氏普罗威登斯菌;碳青霉烯酶;耐药基因【作者】贾琴妹;孙乐;满宝华【作者单位】云南省第三人民医院检验科,云南,昆明650011;昆明医科大学生物化学教研室,云南,昆明650011;云南省第三人民医院检验科,云南,昆明650011【正文语种】中文普罗威登斯菌属（Providencia）肠杆菌科细菌，是肠道中正常菌群之一。
该菌属在自然界中分布广泛，属于条件致病菌。
普罗威登斯菌属包括产碱普罗威登斯菌（Providencia alcalifaciens，P.alcalifaciens）、斯氏普罗威登斯菌（Providencia stuartii，P.stuartii）、雷氏普罗威登斯菌（Providen-cia rettgeri，P.rettgeri）、鲁氏普罗威登斯菌（Providencia rustigianii，P.rustigianii）和亨巴赫普罗威登斯菌（Providencia heimbochae，P.heimbochae）。
肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药机制研究进展
肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生 素耐药机制研究进展
浙江大学医学院附属第一 医院 俞云松
碳青霉烯类抗生素临床地位非常重要
超广谱β -内酰胺酶（ESBLs）稳定 头孢菌素酶（AmpC酶）稳定 青霉素结合蛋白(PBPs)高亲和力 能够有效渗透细菌外膜进入周质间隙 目前临床上控制革兰阴性菌感染最 有效的抗菌药物
对碳青霉烯类抗生素耐药机制
外膜孔蛋白减少或丢失
碳青霉烯酶的产生 主动泵出系统过度表达
青霉素结合蛋白的改变
碳青霉烯酶
是指所有能明显水解亚胺培南、美罗 培南等碳青霉烯类抗生素的β内酰胺酶。
碳青霉烯酶按其来源可分为
天然来源碳青霉烯酶
嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶
获得性碳青霉烯酶（Ambler分子分类）
VIM-1 B VIM-2 B VIM-3 B VIM-4 B VIM-5 B VIM-6 B VIM-7 B SPM-1 B OXA-23/27 D OXA-24/25/26 D OXA-40 D OXA-48 D OXA-49 D OXA-54 D Sme-1/2/3 A IMI-1、NMC-A A KPC-1 A GES –2 A 铜绿假单胞菌 意大利(1999)、希腊 铜绿假单胞菌、不动杆菌 法国(2000)、韩国 铜绿假单胞菌 台湾(2001) 铜绿假单胞菌、不动杆菌 法国(2000)、韩国 肺炎克雷伯菌 土耳其（2002） 恶臭假单胞菌 新加坡(2002) 铜绿假单胞菌 北美(2004) 铜绿假单胞菌 巴西(2002) 不动杆菌 英国(2000)、 新加坡、巴西 不动杆菌 西班牙(2000)、比利时 鲍曼不动杆菌 法国(2002) 肺炎克雷伯菌 法国(2004) 鲍曼不动杆菌 中国(2003) 希瓦菌 法国(2002) （Shewanella oneidensis) 粘质沙雷菌 英国(1990) 、美国 阴沟肠杆菌 法国(1996)、美国 肠炎沙门菌、肺炎克雷伯菌 希腊、美国 铜绿假单胞菌 法国
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制-医学技术论文-基础医学论文-医学论文
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制-医学技术论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）为革兰阴性杆菌，可定植于机体胃肠道、皮肤、呼吸道、鼻咽部以及土壤、水等多种周围环境中，是一种重要的院内及社区感染病原菌，其所致的感染占所有院内感染的10%左右，可引起包括肺炎、菌血症、脓毒症、泌尿系统感染以及细菌性肝脓肿等。
易感群体的增加，新症状的出现和耐药菌株的增加促使临床医师有必要更好地认识此种病原菌。
长期以来，碳青霉烯类药物作为治疗肺炎克雷伯菌感染最有效的抗生素，构筑了抗肺炎克雷伯菌的最后一道防线，但近年来随着碳青霉烯类药物的广泛使用，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistantKlebsiella pneumoniae,CRKP）增加，碳青霉烯类药物的疗效有所减弱，这对临床治疗与院内感染的防控敲响了警钟，为此需要采取更加积极、有效的应对措施[1].肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制主要包括：①产生碳青霉烯酶；②高产AmpC酶或超广谱-内酰胺酶（extendedspectrumbeta-lactamases ,ESBLs）合并外膜蛋白缺失对肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类药物的影响；③肺炎克雷伯菌外排泵系统；④形成生物膜等。
本文将主要对肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制作一介绍，希望能为临床治疗耐碳青霉烯类抗菌药物克雷伯菌感染提供方向。
1 碳青霉烯酶碳青霉烯酶包括Ambler分类的-内酰胺酶的A、B、D类。
A 类碳青霉烯酶在Bush分类中属于2f组，包括KPC、SME、NMC-A、IMI、GES、SFC-l等。
作为目前最主要的一种碳青霉烯酶，产KPC （Klebsiellapneumoniae Carbapenemases）型碳青霉烯酶的出现是导致肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药性增强的主要原因[2].该酶可以水解包括碳青霉烯类抗生素、青霉素、一至四代头孢菌素在内的所有-内酰胺酶类抗生素，但对单环内酰胺类敏感。
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌碳青霉烯及头孢菌素类抗生素耐药机制
碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌碳青霉烯及头孢菌素类抗生素耐药机制孙恒彪;陈佑明;尤旭;潘祖汉;肖刚;明月【摘要】目的研究碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)对碳青霉烯及头孢菌素类抗生素耐药机制,为临床治疗CRE感染及医院感染的控制提供分子流行病学依据.方法收集2014-2015年临床送检各类标本分离的细菌,使用Microscan Walkaway 40 plus进行细菌鉴定和药敏试验,对分离的CRE进行常见碳青霉烯酶的编码基因(blaNDM-1及blaKPC-2)和超广谱β-内酰胺酶编码基因(blaTEM、blaSHV、blaCTX-M-1-like、blaCTX-M-2-like、blaCTX-M-8-like及blaCTX-M-9-like)的检测,同时检测细菌多重耐药相关的I类整合子编码基因blainT-1.结果 2014-2015年共分离7株CRE,检出率为0.30%,1~6号菌株为肺炎克雷伯菌,7号菌株为弗劳地柠檬酸杆菌,7株菌株对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类抗生素均耐药,3株菌对阿米卡星及四环素敏感,2株菌对复方磺胺甲口恶唑敏感.3株菌检出blaNDM-1,2株检出blaKPC-2,5株检出blaTEM,7株均可检出blaSHV,1株检出blaCTX-M-1-like,4株检出blaCTX-M-9-like,5株检出blainT-1,未检出基因blaCTX-M-2-like及blaCTX-M-8-like.结论 blaNDM-1及blaKPC-2是导致7株CRE对碳青霉烯类抗生素耐药的重要机制,blaTEM、blaSHV及blaCTX-M-9-like是导致对头孢菌素类抗生素耐药的主要原因,blainT-1在CRE多重耐药及耐药基因传播中发挥着巨大的作用.%Objective To study the resistance mechanisms of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae(CRE) to carbapenems and cephalosporins, and provide molecular evidence for the treatment of CRE infection and control of healthcare-associated infection.Methods Clinically isolated bacteria in2014-2015 were identified and performed antimicrobial susceptibility testing by MicroScan Walkaway-40 plus system, encoding genes of carbapenems(blaNDM-1 and blaKPC-2) and encoding genes of extended-spectrum β-lactamases (blaTEM, blaSHV, blaCTX-M-1-like, blaCTX-M-2-like, blaCTX-M-8-like, and blaCTX-M-9-like)were detected, multidrug-resistance organism-related class I integron encoding gene blainT-1 was also detected.Results Seven CRE strains were isolated in 2014-2015, isolation rate was 0.30%, strain 1-6 was Klebsiella pneumoniae, strains 7 was Citrobacter freundii, all 7 strains were resistant to β-lactamase inhibitor compound,cephalosporins, cephamicins, and carbapenems,3 strains were sensitive to amikacin and tetracycline, 2 strains were sensitive to compound sulfamethoxazole.3, 2, 5, 7, 1, 4, and 5 strains of CRE were detected carrying blaNDM-1, blaKPC-2, blaTEM, blaSHV,blaCTX-M-1-like, blaCTX-M-9-like,and blainT-1 respectively, no strain was found to carry blaCTX-M-2-like and blaCTX-M-8-like genes.Conclusion blaNDM-1 and blaKPC-2 are important mechanisms leading to carbapenem resistance of 7 CRE strains;blaTEM, blaSHV, and blaCTX-M-9-like are important mechanism leading to cephalosporin resistance, blainT-1 plays an important role in multidrug-resistance to CRE and spread of multidrug-resistant genes.【期刊名称】《中国感染控制杂志》【年(卷),期】2017(016)005【总页数】5页(P404-408)【关键词】碳青霉烯类耐药;肠杆菌科细菌;头孢菌素;碳青霉烯酶;碳青霉烯类抗生素;多重耐药;CRE【作者】孙恒彪;陈佑明;尤旭;潘祖汉;肖刚;明月【作者单位】南方医科大学第三附属医院,广东广州 510630;南方医科大学第三附属医院,广东广州 510630;南方医科大学第三附属医院,广东广州 510630;南方医科大学第三附属医院,广东广州 510630;南方医科大学第三附属医院,广东广州510630;南方医科大学检验系,广东广州 510630【正文语种】中文【中图分类】R378肠杆菌科细菌广泛存在于自然环境中，是人类肠道定植的最大一类正常菌群，同时也是临床最常见的病原菌，当肠道内菌群因外伤、机体免疫力下降、侵入性操作等出现移位时，可引起皮肤伤口感染、肺炎、泌尿系统感染、血流感染等。
常见抗生素耐药性机制解析
常见抗生素耐药性机制解析随着抗生素的广泛使用，耐药性成为医疗界的严重问题，也引起了大众的关注。
抗生素耐药性是指微生物对抗生素的敏感性降低，导致抗生素丧失或降低疗效的现象。
其机制非常复杂，下面将对常见抗生素耐药性的机制进行解析。
β-内酰胺类抗生素耐药性机制β-内酰胺类抗生素是广谱抗生素，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有较好的抑制作用。
临床上主要应用于肺炎、泌尿系统感染、腹腔感染等疾病的治疗。
但随着时间的推移，抗生素耐药性突然变得普遍，使得β-内酰胺类抗生素的治疗效果受到严重影响。
β-内酰胺酶是许多细菌影响抗生素治疗效果的主要因素。
他们通过水解抗生素的胞内酰胺键的形式，来降解β-内酰胺类抗生素，致使它们不能发挥预期的抗菌作用。
碳青霉烯类抗生素耐药性机制碳青霉烯类抗生素是广谱、高速、低毒的革兰氏阴性菌杀菌剂，能有效抑制肺炎链球菌、金葡菌、鲍曼不动杆菌等病原体。
然而，耐药菌恰好使用碳青霉烯酶来降解碳青霉烯类抗生素，致使碳青霉烯类抗生素失去了杀菌能力。
除碳青霉烯酶外，革兰氏阴性菌中的外膜蛋白也是碳青霉烯类抗生素耐药性的一个重要机制。
这些蛋白对碳青霉烯类抗生素进行筛选，并限制它们的进入细胞，进而影响它们的作用效果。
四环素类抗生素耐药性机制四环素类抗生素是一类广谱抗生素，可抑制革兰氏阳性菌和阴性菌。
常见的四环素类抗生素有土霉素、氧四环素和丹参素等。
然而，四环素类抗生素的耐药性问题已经引起了人们的关注。
四环素类抗生素耐药机制主要取决于细菌的转运机制。
传统上，四环素分子要通过细菌的膜系统进入细胞内部。
然而，细菌可以降低四环素的入侵，通过表达四环素外排泵系统来降低四环素的治疗效果。
氨基糖苷类抗生素耐药性机制氨基糖苷类抗生素是一种广谱抗生素，对大多数细菌都具有杀菌作用。
常见的氨基糖苷类抗生素有庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星等。
然而，该类抗生素的治疗效果因耐药性而受到严重影响。
氨基糖苷类抗生素耐药性机制主要依赖于细菌的修饰酶类。
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shockwave lithotripsy in lower caliceal calcium oxalate
urolithiasis：a randomized controlled trial[J]. Journal of
类、B 类和 D 类，而 C 类酶主要指染色体编码的头孢菌素酶
（AmpC 酶）。
2.1.1 A 类酶。A 类酶是一种超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），介
导细菌对青霉素和头孢菌素以及单环内酰胺类抗生素耐药，
然而近年来不断有介导碳青霉烯类抗生素耐药，主要见于大
肠埃希菌和肠杆菌属耐药机制的研究，尤其是有关肺炎克雷
蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌
体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺
乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细
菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细
菌胞浆膜上特殊蛋白 PBPs 是此药的作用靶位，比如亚胺培南
与 PBP 结合，尤其是与 PBP-1 的亲和力很强，阻碍细胞壁的合
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碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制
韩竹俊＊，丁正萍，张学娟（南通医学院附属东台市人民医院药学科，东台市 224200）
中图分类号
R978.1+1
文献标识码
A
文章编号 1001-0408（2011）02-0181-04
摘 要 目的：为进一步开发抗菌活性更高、安全性更好的碳青霉烯类抗生素提供参考。方法：本文主要从产β-内酰胺酶、膜通透
＊主管药师。研究方向：临床药学。电话：0515-5253947。Email：dryhzj@
中国药房
2011 年第 22 卷第 2 期
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对碳青霉烯类抗生素的耐药性相当低，常见病原菌对其的敏
感率相当高，但碳青霉烯类抗生素与其他β-内酰胺类抗生素一
样，在临床应用后即出现耐药菌株，且耐药菌株不断增加。本
文就碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制以及目前该类抗生
素的研究进展进行综述。
1 碳青霉烯类抗生素的作用机制
碳青霉烯类抗生素抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合
2
细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药机制
产β-内酰胺酶
β-内酰胺酶早在β-内酰胺类抗生素应用于临床之前就已
被发现，它并不是细菌生长所必需的，其结构类似于 PBPs，故
能与β-内酰胺类抗生素结合而使之水解失活，是细菌对药物选
择性的表达产物。到目前为止，从细菌中发现的β-内酰胺酶也
已有几百种，目前有 2 种常用的分类方法：Ambler-Jaurin-Grundstrom 分子结构分类法和 Bush-Jacoby-Medeiros 功能分类
法。前者根据氨基酸序列将β-内酰胺酶分为 A、B、C、D 类，其
中 A、C、D 类酶以丝氨酸（Ser）为酶的活性作用位点，而 B 类
酶以 Zn2+为活性作用位点，称为金属酶；后者是以结合酶的分
子结构、抑制特性及水解底物特征进行分类，是目前较为合理
的一类分类方法。大量研究结果表明，能水解碳青霉烯类抗
生素的β-内酰胺酶主要有 3 种，包括按 Ambler 分子分类的 A
成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量
（pH5.5～8.5）的影响。美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜
绿假单胞菌靶位，主要是与 PBP-2 和 PBP-3 紧密结合。帕尼培
南对金黄色葡萄球菌的作用靶位为 PBP-1 和 PBP-3，对大肠埃
希菌、黏质沙雷菌和铜绿假单胞菌作用靶位为 PBP-2。
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺
类抗生素，目前已在我国上市的该类抗生素有亚胺培南、帕尼
培南、美罗培南、厄他培南和比他培南 5 种，国外已经上市的还
有多利培南。此类抗生素在控制耐药菌、产酶菌感染以及免
疫缺陷患者感染的治疗中发挥了极其重要的作用。然而新的
抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，虽然目前细菌
性降低、主动外排泵的亢进以及作用靶位的改变等 4 个方面讨论了碳青霉烯类抗生素耐药菌的耐药机制。结果与结论：随着碳青
霉烯类抗生素在临床上的广泛使用，细菌对该类化合物的耐药越来越严重，耐药机制也越来越复杂，往往是几种方式的协同作用
的结果，对耐药菌耐药机制的探索有助于加速新的更有效的化合物的发现。
关键词 耐碳青霉烯；机制；β-内酰胺酶